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薬物療法の原則。 安定狭心症の薬物療法の最新基準経腸投与経路

使用のための連邦ガイドライン

この出版物には、最も一般的な疾患の治療における薬物の使用に関する根拠に基づく医療データ、および国内および海外で生産された薬物に関する基本情報を考慮に入れた推奨事項が含まれています( 商号、適応症および禁忌、副作用、放出形態など)。

幅広い医師、製薬労働者、医学生向けに設計されています。

医薬品(MP)に関する公式情報源、情報ベース全体が詳しく説明されているのは、薬理学のモノグラフ、臨床および薬理学的記事(薬物の典型的な臨床および薬理学的記事および薬物の臨床的および薬理学的記事)、薬物パスポート、国家医薬品登録簿です。ロシア連邦の。 医薬品に関する情報源は、医薬品の使用に関する指示、重要な医薬品のリスト(一般的および主要な分野:小児科、心臓病など)、医薬品の使用に関する連邦ガイドライン(処方集システム)です。だけでなく、科学記事、参考書、教科書、インターネット、

合理的な薬物療法の原則

薬物療法 -患者の薬物療法を研究する薬理学のセクション。

薬物の合理的な選択については、世界保健機関(WHO)によって開発された4つの基準があり、それに従って、薬理学的グループ全体と個々の薬物の両方が評価されます。

· 効率

· 安全性

· 受容性

· 価格

1.使用する薬の数は、必要最小限に制限する必要があります。外来で同時に3つ以上の薬を処方することは望ましくありません。

2.薬剤相乗剤を組み合わせると、それぞれの投与量が1.52分の1に減ります。

3.長時間作用型の薬剤を優先して、投薬計画を可能な限り単純化することが望ましい。

4.長期治療が必要な場合は、薬剤の「費用対効果」と患者の経済的能力の比率を考慮に入れる必要があります。

5.起こりうる副作用とその認識について警告するために、治療の目標と期間、期待される結果、処方薬の作用原理について患者に知らせる必要があります。 アルコールとの薬物相互作用、運転への影響など。 薬を服用するレジメン、薬を服用する時間と方法、強制的または偶発的な入院の場合の患者の行動を詳細に話し合う必要があります(そして書き留めてください!)。

6.望ましい治療効果が、薬剤の最小有効量によって確実に提供されるように努力する必要があります。

7.投薬戦術(用量の漸増、維持用量への移行に伴うショック、安定した維持用量、漸進的な用量減少など)は、使用される薬剤の特異性および臨床状況に依存します。

9.用量調整の結果の適切な評価は、定期的に服用することを条件として、薬剤の4半減期後までに可能です(薬理効果の発現のタイミングを調整することも必要です)。

10.一部の薬剤のキャンセルは、徐々に実施する必要があります(コルチコステロイド、ベータ遮断薬、クロフェリップ、H2遮断薬)。 これについて患者に警告する必要があります。

11.処方された治療に対する患者の高い順守を形成する必要があります。

12.期待される効果がない場合は、考えられる原因を分析する必要があります。

2010年4月12日の連邦法「医薬品の流通について」N61-FZ(現在の版、2016年)

1.この連邦法は、流通に関連して生じる関係を規制しています-開発、前臨床試験、臨床試験、専門知識、国家登録、標準化および品質管理、生産、製造、保管、輸送、ロシア連邦の領土への輸入、からの輸出ロシア連邦の領土、医薬品の宣伝、調剤、販売、譲渡、使用、破壊。

高精度の配送方法 医薬品体に。 治療用分子(フラーレン、デンドリマー、ナノチューブ、リポソーム、ナノクラスター)を送達するために使用されるナノ粒子。

ナノテクノロジーは、1から100ナノメートルの範囲の物質(原子と分子)の操作に関連する技術的問題を解決することを目的とした科学的知識の分野です。 研究対象のサイズが100nm以下のスケールに縮小されると、原子と分子間の相互作用の古典的な物理法則は、トンネル遷移や表面プラズマ共鳴(SPR)などの量子法則に置き換えられます。 ナノメートル範囲の寸法を持つシステムは、非線形プロセスの熱力学の観点から説明できます。 薬理学におけるナノテクノロジーの総合的な効果は、次の要素で構成される根本的に新しいアプローチです。

1.薬は、既知の薬局方よりも大幅に少ない用量で使用されます。

2.薬物はナノ構造の膜にパッケージ化または結合され、この形で標的器官に到達します。

3.薬の代謝変換が遅くなり、患者の体内でより長く、より強い効果があります。

4.ナノ構造の劣化はすぐには発生しませんが、一定の時間内に発生し、その影響が合計されます。

5.ナノ構造(リポソーム、フラーレンなど)のサイズと電荷が結合エネルギーと細胞および分子構造との相互作用に影響を与えるため、ナノ構造自体が生物学的活性を持っています。

6.ナノ構造にパッケージされた特定の各薬物の薬物動態パラメータは大幅に異なります。

ドラッグデリバリーシステム(DDS)-「分子コンパス」(影響を受けた臓器を見つけるのに役立つ抗体)を備えたリポソームは、ナノテクノロジーのアプローチを反映しています。 モノクローナル抗体を使用して薬物送達に対処する薬物送達は、減少させることによって患者の生活の質を大幅に改善することができます 副作用、ならびに選択性、したがって治療の有効性を高めるために。 ナノテクノロジーは、病理学的病巣の破壊のために微視的に正確な操作を実行することを可能にします。 このために、薬物と抗体が固定された金属ナノ粒子が体内に注入されます。 特定の抗体の助けを借りて、「分子コンパス」として機能するナノ構造は、病理学的に変化した細胞に影響を与える標的を間違いなく識別し、抗原抗体反応によってそれらに付着し、輸送された薬物(抗芽細胞腫抗生物質)を使用してそれらを破壊します。 ナノ神経薬理学は、新しい剤形での薬物の使用を含みます-中枢神経系の機能を修正する特性を持つ神経向性作用のナノ構造(リポソーム、フラーレン、デンドリマー、ナノクラスター、ナノチューブなど)。 金属ナノ粒子(Ag、Au、Cu、Zn、Co、Niなど)の生化学的合成のための技術が開発されました。 標準化されたナノ粒子(15 nm)は、空気中での安定性を長期間保持し、ミセルおよび水溶液で使用できます。 同時に、それらは高い抗菌性、触媒性および他の有用な特性を獲得します。

骨関節装置の病理学的変化は、私たちの遠い祖先でも起こりました。 しかし 現代医学残念な事実を示しています:私たちの国の人口の半分以上(65歳以上)が関節疾患に苦しんでいます。 それらの1つ(関節症)は高齢者の3%だけに影響を与えるのではなく、残りはその症状に直面しています。 関節リウマチは、発症から5年後に障害を引き起こします。 この現象の主な理由は適切な治療の欠如であり、したがって慢性関節疾患の治療のための国際的なプロトコルが開発されました。

人生の絶え間ない伴侶としての痛み

多発性関節炎と診断されたほとんどすべての人にとって、痛みは人生の絶え間ない伴侶になります。 ほとんどの場合、痛みは、軟骨領域を除いて、関節を形成するすべての要素(腱を含む)の表面を覆う関節包の内層の炎症の発症に関連しています。 この層の主な機能は、軟骨の栄養、衝撃吸収、および感染からの関節腔の保護です。

研究は悲しい絵を示しています:

  • 多発性関節炎の全患者の1/5で、強度の一定の痛みの感覚が平均しきい値を超えています。
  • 痛みの強さは、生命を脅かす状態を発症するリスクよりも、高齢者の平均余命に影響を及ぼします。

急性の痛みは、すでに関節の機能障害の発症の原因になります 初期段階病気。 それは人を絶え間ない感情的ストレス、不安、さらにはうつ病の状態に陥らせ、それが次に心血管障害につながります。 したがって、痛みの除去は、あらゆる起源の多発性関節炎を治療するための主要なタスクです。

薬物療法の公式基準

正しく選択された治療の連鎖のリンクによって解決される最初の問題は、除去です 痛み..。 伝統的な薬理学の実践では、鎮痛薬と非ステロイド性抗炎症薬がこの目的のために使用されます。

最初のリンク:抗炎症療法

関節の炎症は、特定のタンパク質(炎症性メディエーター)の放出によって起こり、関節組織の破壊と一般的な症状(体温の上昇、倦怠感、脱力感)の出現を引き起こします。 NSAIDはこれらのタンパク質の合成を阻害し、全体的な健康状態を改善します。 通常、次の薬が処方されます。

  • ジクロフェナク;
  • インドメタシン;
  • ピロキシカム;
  • イブプロフェン。

しかし、このグループの薬の代表者は、主な治療の背景に対して二次的な病状の発症を引き起こす多くの副作用を持っています。 したがって、患者の体に対するこれらの薬の次のタイプの悪影響が確立されています。

  • 胃腸管の損傷、侵食と出血の形成を引き起こす能力;
  • 腎臓組織への損傷、間質性腎炎の発症を引き起こします。
  • 細胞および肝機能に対する顕著な悪影響;
  • 気管支痙攣の発作を誘発する能力による、肺疾患を併発している患者での使用の危険性;
  • 関節の軟骨層の回復のプロセスを遅くする;
  • 血圧の上昇。

これらの副作用は、多発性関節炎の患者の生活の質を大幅に低下させます。 したがって、薬理学者は、新世代の抗炎症薬を作成するための努力を指示し、良好な結果を達成しました。

新世代の薬(いわゆる選択的COX2阻害剤)は、関節だけでなく、他の臓器や組織、特に血管にも炎症を引き起こすタンパク質の合成を抑制することができます。 同時に、前任者に比べて多くの利点があります。

  • 消化器系の臓器から二次病理の発症を引き起こすことはほとんどありません。
  • 関節の軟骨組織における新しい細胞の合成に悪影響を与えません。
  • 腎臓組織を破壊しないでください。
  • 骨組織を破壊する細胞の形成を阻害するため、それらは付随する骨粗鬆症に特に効果的です。
  • 患者に使用することができます 動脈性高血圧症、血圧値の上昇に大きな影響を与えないため。
  • 持続性が顕著で変形性関節症の患者さんの主な医薬品として長期間使用できます 痛み症候群.

しかし、多くの主治医は、時代遅れの治療基準を遵守し、NSAIDの別のグループからの薬で多発性関節炎を頑固に治療し続けています。 さらに、心血管系の状態および肝機能障害を引き起こすそれらの能力に対する選択的COX2阻害剤の悪影響についての根拠のない仮定があります。 最近の研究は、そのような主張が無効であることを証明しています。

このグループの薬の主な代表者:

  • ニメスリド;
  • メロキシカム;
  • セレブレックス(セレコキシブ);
  • ロフェコキシブ;
  • エトドラク;
  • シミコキシブおよび他のコキシブ;
  • ロルノキシカム。

しかし、これらの資金の中で最も効果的なものを服用する場合でも、少量では効果がなく、多すぎると毒性があるため、最適な用量を見つける必要があります。 ニメスリド(ニメス)は、200mgの1日量で最も効果的です。 メロキシカム-15mg、セレブレックス-100-400、平均200mg。

2番目のリンク:鎮痛薬

ヨーロッパと国内のリウマチ専門医は、多発性関節炎の治療のための主な薬は正確に麻酔薬であるべきであり、NSAID投与のコースは背景にフェードインし、可能な限り短くすべきであるという見解に固執します。 しかし、多発性関節炎は関節要素の絶え間ない炎症を伴う長期的な現在の病気であるという事実を考慮に入れると、多くの専門家は依然として非ステロイド性抗炎症薬を最初に服用しています。

鎮痛剤の中で使用される最も有名な薬は、カタドロン、レオピリン、ブタジオンです。 後者の薬は軟膏の形でも入手可能であり、病変に局所的に塗布することができます。

3番目のリンク:軟骨保護剤

軟骨保護剤は、多発性関節炎の関節内で発生するプロセスを制御できるようにする遅効性の薬です。 それらは軟骨組織の2つの主要な構成要素の1つに基づいています:グルコサミンとコンドロイチン。 これらの成分の両方を含む薬があります。

上記の成分のいずれかを摂取した場合の効果には基本的な違いはありません。これらは体内で密接に関連しているためです。グルコサミンはコンドロイチンの生成を刺激し、コンドロイチンは腐敗してグルコサミンを形成します。 これらの資金は両方とも、関節の軟骨層の崩壊を遅らせるだけでなく、それらを部分的に回復させることもできます。 さらに、これらの薬は鎮痛および抗炎症効果があることが証明されています。 コンドロイチンの抗炎症作用により、筋骨格系に関係のない疾患の治療に有望な薬剤と見なすことができます。

このグループの主な薬:

  • テラフレックス(複雑な準備);
  • コンドロイチン硫酸;
  • ドン(グルコサミンベースのモノプレパレーション);
  • アースラ。

最初の効果は入院開始から1ヶ月後にしか現れないので、それらはすべて長期間服用する必要があります。

4番目のリンク:筋弛緩薬

これらの薬は、痛みの発症を引き起こす要因の1つとして反射性筋肉のけいれんを排除します。 それらは非ステロイド性抗炎症薬の治療活性を約1/4増加させます。

筋弛緩薬の使用は、次の効果を得るのに役立ちます。

  • 痛みの症候群を減らす;
  • 拘縮の形成を防ぎます。
  • 筋骨格系の機能を改善します。

中心的なタイプの作用の弛緩剤が主に使用されます:sirdalud、midocalm、バクロフェン、tranxen、ジアゼパム。 それらはすべて所有しています 広範囲に副作用:眠気、筋力低下、口渇、下 動脈圧..。 最も穏やかな薬はsirdaludとmidocalmです。

主な治療の補助としての民間療法

伝統医学は関節炎の治療のための多種多様な治療法を提供します。 それらの中で最も効果的なのは、api-およびphytotherapyの手段です。

多発性関節炎、湿布による治療、またはさまざまな摩擦による治療の患者に人気があります アルコールチンキ..。 これは痛みを和らげ、炎症をいくらか軽減するための本当に良い方法ですが、多発性関節炎の効果的な病因治療であることを覚えておく必要があります 民族科学まだ提供できません。 したがって、その方法は、従来の治療法と組み合わせてのみ使用できます。

伝統医学はしばしばハーブ製品を使用することを忘れてはなりません。 そして、現代の環境条件は、有効成分の品質と安全性を深く疑わせています。

病気を治療する前に、必ず医師に相談してください。 これは、個人の耐性を考慮し、診断を確認し、治療が正しいことを確認し、負の薬物相互作用を排除するのに役立ちます。 医師に相談せずに処方箋を使用する場合は、完全に自己責任で行ってください。 このサイトのすべての情報は情報提供のみを目的として提供されており、医療援助ではありません。 アプリケーションのすべての責任はあなたにあります。

薬物療法-薬物の使用に基づく一連の治療法を示す不可欠な概念。

臨床薬物療法の主な原則-合理性。 薬の選択は、名前と用量の数の点で最小限であると同時に、苦しんでいる人に効果的な支援を提供するために病気の重症度に適切でなければなりません。

薬物療法は効果的でなければなりません、 NS。 特定の臨床状況において、割り当てられた治療タスクの成功した解決策を確実にするため。 薬物療法の戦略的目標は異なる可能性があります:治癒(伝統的な意味で)、発症の遅延または悪化の阻止、疾患(およびその合併症)の発症の予防、または痛みを伴うまたは予後の有害症状の排除。 慢性疾患の場合 医学良好な生活の質(すなわち、患者の主観的に良好な状態、身体的可動性、痛みおよび不快感の欠如、自分自身に奉仕する能力、社会的活動)で疾患を制御するために患者を治療する主な目標を決定した。

薬物療法の主な仕事-患者の生活の質を改善します。 生活の質は、以下の基準によって決定されます。

物理的な可動性;

痛みと不快感の欠如;

自分に仕える能力;

通常の社会的活動のための能力。

薬の処方は、特別な指示がない限り、「万が一に備えて」行うことはできません。

過去40年間、薬物リスクは主要な医学的懸念事項になっています。 この懸念は、1960-61年のサリドマイド災害の後、妊娠中の女性がサリドマイドを服用した後、醜さで世界を恐怖に陥れた子供たちが生まれたときに激化した。 これは、薬物療法の実践全体からの非常に劇的な例でした。

薬物療法には次の種類があります。

1.エチオトロピック(病気の原因の除去)。

2.病因(病気の発症のメカニズムに影響を与える)。

3.交換(体内の重要な物質の不足に対する補償)。

4.症候性(特定の症候群または疾患の症状の除去)。

5.一般的な強化(身体の適応システムの乱れたリンクの回復)。

6.予防(急性プロセスの発症または慢性プロセスの悪化の予防)。

急性疾患では、ほとんどの場合、治療は病因性または病因性の薬物療法から始まります。 慢性疾患の悪化に伴い、薬物療法の種類の選択は、病理学的プロセスの性質、重症度、局在、患者の年齢と性別、代償システムの状態に依存します。ほとんどの場合、治療にはすべての種類が含まれます。薬物療法の。

薬物療法を開始する前に、その必要性を判断する必要があります。

病気の経過中に介入が必要な場合、その治療効果の可能性がその使用の望ましくない結果の可能性よりも大きいという条件で、薬を処方することができます。

病気が患者の生活の質を変えない場合、その予測される結果が薬物の使用に依存しない場合、および非薬物治療が効果的かつ安全であるか、より好ましいかまたは避けられない場合(例えば、必要性)、薬物療法は適応されません。緊急手術用)。

臨床薬理学の最も重要な原則の1つは、適応症があるときに薬を処方することです。

多くの人にアレルギー性を示すグループBの「万が一に備えて」ビタミンを処方すると、アナフィラキシー反応の数が増加します。

高温-これは体の保護反応であり、38℃未満の温度での圧倒的多数の場合、解熱剤の予約は必要ありません。

抗生物質の定期的な処方 ウイルス性疾患「二次感染の予防」のための病気の初日から。

細菌性合併症の数が ウイルス感染抗生物質の使用に依存せず、致命的な結果をもたらす抗生物質のASの症例の遡及的分析では、症例の60%で処方の適応がないことがわかりました。

この場合、異なる会社によって製造された同じ薬は深刻な質的差異をもたらす可能性があるため、薬を製造する会社の評判に注意を払う価値があります。

27.03.2015

狭心症の問題はどれほど重要ですか?
狭心症は、我が国で最も一般的な冠状動脈性心臓病(CHD)の症状です。 2003年の統計によると、狭心症はウクライナの272万人の住民で検出されました。これは、冠状動脈疾患と診断された全症例の37%(7,272,619)および新たに診断された冠状動脈疾患の全症例の40%(258,337)です。
これは英国で得られたデータに対応し、新たに診断された冠状動脈疾患の295 584例の分析により、労作性狭心症が冠状動脈疾患の最も頻繁な最初の症状であることがわかりました-46%、MI-27%、突然死-14%不安定狭心症-13%(Sutcliffe S. et al。、2003)。 同時に、狭心症の年間平均発生率は、30歳以上の人口10万人あたり213人です(Elveback L. et al。、1986)。
1999年と比較したウクライナの狭心症の有病率は64%増加し、およそ
米国(人口の3.8%)の2倍(人口の5.7%)。 同時に、ウクライナのすべての死因の構造における虚血性心疾患による死亡率も
ヨーロッパの平均指標と米国の統計の2倍(それぞれ41%、22%、20%、BritishHeartFoundation。EuropeanCardiovascularDisease Statistics 2000)。

狭心症の結果。狭心症の発生は、生活の質の低下(身体的および精神的ストレスの耐性の低下)をもたらすだけでなく、不安定狭心症のリスクおよびMIの発症を3倍増加させます。それは死のリスクの増加につながることを意味します。 狭心症の発症後の最初の1年間に、患者の10%がMIを発症するか死亡し、さらに20%が血行再建術を必要とします(Gandhi M. et al。、1995)。 さまざまな情報源によると、狭心症は心筋梗塞の全症例の20〜50%に先行します(Rouleau J.、1996; Hurst W.、2002)。
狭心症は、外来および入院検査、治療費の直接費用だけでなく、社会、医療、患者およびその家族にとって大きな負担となる、患者の一時的および永続的な障害に関連する間接費用でもあります。 たとえば、2000年の英国では、狭心症の635,000人の患者が、235万人の医師の診察、1,600万人の処方、149,000人の入院、117,000人の血管造影、21,400人のCABG、17,700人のPTCAを経験しました(Stewart S.、Eur。HeartJ.、2002、4 720)。
狭心症がタイムリーに診断されない場合、これは患者が彼の人生の質と期間を改善することができる適切な治療を受けないという事実につながります。 その結果、リスクの高い個人の症状が進行し、合併症(MIまたは死亡)が発生します。 IHDは、我が国のほぼ2人に1人の住民の死因です。
狭心症の薬理学的治療の問題。狭心症の以下の伝統的で相互に関連する問題を区別することができます:質の悪い診断と不十分な治療。 不十分な診断は、狭心症の表示につながる可能性があり、その結果、不必要な治療の指定、神経化のレベルの増加、不必要な追加の検査および入院、ならびに治療の効果の欠如につながる可能性があります。
狭心症の薬理学的治療の特定の問題は以下の通りである。
1.古典的な狭心症としての非定型疼痛症候群の治療(診断は検証されていません)。
2.不十分な治療:
-低用量の抗狭心症薬;
-β遮断薬による治療中の心拍数の制御の欠如。
3.多剤併用(多くの不要な薬)。
4.リスク要因は特定および修正されていません。
安定狭心症の治療の目標。安定狭心症の患者さんの治療を開始する際には、そのような診断を受けた患者さんの治療には2つの目標しかないことを明確に理解する必要があります。 一つ目は、MIと死の予防であり、これは寿命の延長を意味します。 二つ目は狭心症の症状の軽減であり、生活の質の向上につながります。 当然、延命を目的とした治療が優先されます。 狭心症の症状を取り除くのに等しく効果的な2つの異なる治療法(薬物)がある場合、寿命を延ばす治療の種類が好ましい。
生活の質と疾患の予後を改善することは、一方では安定狭心症の正確な診断を前提とし、他方では合併症のリスクの程度の決定を前提としています。 選択はそれに依存します 正しい治療、目的によって異なりますので。
前提条件 効果的な治療患者はまた、彼の病気の本質についての十分な知識と治療の意味についての理解を持っています。 ほとんどの患者にとって、治療の目標は、狭心症の痛みを完全にまたはほぼ完全に排除し、狭心症の機能的クラスIに対応する通常の生活および機能的能力に戻ることであるはずです。 安定した労作性狭心症の患者の82%は、狭心症の発作を回避し、睡眠と休息時間を増やすために、毎日の活動を制限しています。 (Chestnut L. G. et al。、狭心症の症状の変化に対する心臓病患者の支払い意思額の測定:いくつかの方法論的意味// Journal of Medical Decision Making、1996、Vol。16。65-77)。
ただし、重度の狭心症と複数の併存症のある高齢患者の場合、限られた運動のみを確実に行うには、症状の緩和で十分な場合があります。
生活の質などの主観的な指標を評価することが非常に難しい場合があり、医師と患者の意見の間に矛盾があることがよくあります。 医師は、処方された治療が狭心症の発作を制御すると信じているかもしれませんが、患者はその反対に自信を持っています。 5,125人の狭心症患者を対象とした英国の研究では、患者の半数が週に2回以上の狭心症発作を報告しましたが、患者の62%が自分の健康状態を「不十分」または「貧しい」と述べています(Pepine CJ etal。狭心症// American Journal of Cardiology、1994、Vol。74、226-231)。
安定狭心症に対する現在の推奨治療法は何ですか?安定狭心症の治療のためのガイドラインに従う必要があります 欧州社会心臓病専門医(ESC、1997)、彼らの新しいバージョンは米国心臓協会の推奨(ACC / AHA、2002)であり、最新バージョンは米国心臓病学会の推奨(ACP、2004)です。 2005年の春、現在のESCの推奨事項がすでに大幅に古くなっていることは明らかであるため、欧州心臓病学会の安定狭心症の治療に関する新しい推奨事項の出現が発表されました。
2004年には、メインクラスの使用に関する欧州心臓病学会の新しい勧告ももたらされました。 薬理学的製剤安定狭心症の治療に使用されます。

MIと死を防ぐための狭心症の薬
抗血小板薬。 抗血栓薬の重要性の高まりにより、それらの使用に関する欧州心臓病学会の個別に開発された推奨事項が発表されました(Patrono C. et al。、2004)。 このクラスの薬は、狭心症の症状がない場合でも、虚血性心疾患と診断されたすべての患者に定期的かつ長期間処方する必要があります。 これらの推奨事項によれば、選択される薬剤は、1日あたり75〜150mgの用量のアスピリンおよび1日あたり75mgのクロピドグレルです。
クロピドグレルの重要性は高まっています-MI、脳卒中、血管死の予防においてアスピリンよりも優れていることが証明されている唯一の抗血小板薬です。 アスピリンとクロピドグレルの組み合わせは、治療の有効性をさらに大きく高めます。 これは、患者がすでにアテローム血栓症の合併症(急性冠症候群または脳卒中)に苦しんでいる場合、および冠状動脈形成術後に必要です。 ジピリダモールは、心筋虚血を引き起こす可能性があるため、単剤療法としても併用療法としても、冠状動脈疾患に使用すべきではありません(Patrono C. et al。、2004)。
β遮断薬..。 生存率、再発性心筋梗塞の頻度、および虚血の症状を改善することが証明されているため、禁忌のない冠状動脈疾患のすべての患者に長期使用することが示されています。 糖尿病はもはやβ遮断薬の処方に対する禁忌ではありません-これらの患者におけるそれらの有効性はさらに高いです。 欧州心臓病学会の推奨では、β遮断薬は、死亡率を低下させることが証明されているため、特にMIの患者では、禁忌がない場合の初期治療として推奨されています(Swedberg K. et al。、2004)。
徐脈、洞結節機能不全、または房室ブロックの存在下では、β遮断薬は症候性徐脈またはより高度な遮断につながる可能性があります。 さらに、β遮断薬は気管支喘息の患者には禁忌です。 閉塞性肺疾患、インスリン依存性糖尿病、および下肢の重度の血管病変のある患者では、治療は非常に低用量で開始する必要があります。
安静時の患者の心拍数が高いほど、β遮断薬の有効性が高くなります。 治療中の心拍数の低下は、良好な耐性と症候性低血圧がないことを条件として、1分あたり55に達する可能性があります。 内因性交感神経刺激作用のない製剤が好ましい。 β遮断薬を使用する主な原則は、βアドレナリン受容体を遮断する明確な効果をもたらす用量でそれらを処方することです。 これを行うには、安静時の心拍数を1分あたり55〜60に下げる必要があります。これは、実際の臨床診療では必ずしも達成されるとは限らず、表現が不十分です。
効果。
脂質低下薬..。 スタチンは、冠状動脈疾患のすべての患者に処方されるべきです。 残っている 未解決の質問、LDL削減の目標レベルはどうあるべきですか? これまで、このレベルは100 mg / dL未満でした。
しかし、2004年には、脂質低下療法の分野で革命的な変化が起こりました。 HPSおよびPROVEITの最新の研究結果に基づいて、高リスク患者(糖尿病、メタボリックシンドローム、喫煙者、急性冠症候群)のグループで一般的に認められているNCEP ATPIIIの推奨事項に対する特別に公開された補足。 、LDL削減の新しい目標レベルが推奨されます-70 mg / dl未満(Grundy S. et al。、2004)。
現在、私たちが自由に使えるすべてのスタチンは、「ハードエンドポイント」を用いたランダム化試験があり、狭心症の患者に使用することができます。 シンバスタチン、プラバスタチン、およびアトルバスタチンは、治療の有効性と安全性に基づく最大のエビデンスを持っています。
ACE阻害剤。 CVDにおけるACE阻害薬の使用に関する欧州心臓病学会の専門家の最近発表されたコンセンサス(2004)では、このグループの薬剤の使用が左心室機能障害および/または心不全に必須であることが示されています。 心不全や左心室機能障害のない冠状動脈疾患では、死亡率を低下させる効果は、組織のACE阻害薬であるラミプリルとペリンドプリルでのみ証明されています。 これらの薬剤についてのみ、理論的背景と実験データが大規模なランダム化比較試験HOPEとEUROPAで確認されています。 研究結果は非常に説得力があるので、ACE阻害薬の処方の新しい適応症が追加されました-心不全や左心室機能不全のない心血管疾患の二次予防(ESC、2004)。 そして2004年10月、American College of Physicians(ACP)は、これらの研究に基づいて、安定狭心症、無症候性の疑いのある、または確立された冠状動脈疾患のすべての患者にACE阻害薬の使用を推奨しました。

冠状動脈疾患の患者の死亡リスクの減少の程度は、使用される薬剤のクラスの数に依存します。 4つの薬剤クラスすべてを同時に使用すると、死亡のリスクが最も低くなります。 これとともに 複雑な治療冠状動脈性心臓病の合併症と死亡のリスクを可能な限り低減することができます。

症状を取り除くことを目的とした狭心症の治療。狭心症の治療では、β遮断薬、長期のCa拮抗薬と硝酸塩、長時間作用型および短時間作用型(狭心症の発作を止めるため)の3つのクラスの抗狭心症薬が使用されます。 これらのクラスの薬剤はすべて、単剤療法と単剤療法の両方で狭心症の発生率を低下させるのに効果的であることが示されています。 併用療法..。 しかし、個々の患者の反応は異なる可能性がある一方で、あるクラスが他のクラスよりも説得力のある優れていることが示されていないという事実のために、薬剤の選択は依然として困難な作業です。
これらの各クラスの薬剤は、心臓への前負荷と後負荷を減らし、冠状動脈の血流を改善することができます。これにより、心筋の酸素供給と需要の間の不均衡が修正されます。 単剤療法が効果的な場合もありますが、ほとんどの患者では、症状を取り除くために2つ以上の抗狭心症薬の使用が必要です。
硝酸塩。硝酸塩は特別な推奨事項を必要とせず、十分に研究されています。 慢性安定狭心症患者の管理に関するACC / AHA 2002ガイドラインの更新。安定狭心症の管理。欧州心臓病学会のタスクフォースの勧告、1997年)徐放性硝酸塩はクラスIの薬剤です。
硝酸塩は、冠状動脈疾患の患者の合併症や死亡率を低下させることはありませんが、狭心症(舌下またはスプレーの形でのニトログリセリン)の発作を止めることとその予防の両方に非常に効果的です。 近年、それらについてほとんど何も言われ、書かれていない場合、これはこれらの薬が臨床診療でめったに使用されないことを意味しません-さまざまなランダム化および疫学研究における狭心症の予防におけるそれらの使用頻度は40から60%まで変化します。 EUROPA(2003)の12,218人の患者を対象とした硝酸塩の長期摂取頻度は42.8%でした。EuroHeartSurveyACS(2002)では、10,484人の患者のうち64.8%が心筋梗塞後に定期的に硝酸塩を摂取していました。
狭心症に対する硝酸塩の予防的使用における主な問題は、薬剤の選択、耐性の発達、および頭痛の発生です。 狭心症の長期治療には、通常、一硝酸塩が使用されます。 これらの薬は二硝酸イソソルビドの活性代謝物ですが、それとは異なり、経口摂取するとはるかによく吸収され、肝臓で生体内変化を受けず、100%のバイオアベイラビリティを持ち、血漿中の一硝酸イソソルビドの予測可能な濃度と予測可能な肝機能障害の投与量を変更する必要がないため、治療効果。 現在、推奨用量は40mgと60mgですが、一硝酸塩の遅延型の場合は用量を240mgに増やすことができます。 効果を達成するには、有効用量で硝酸塩を使用することが非常に重要です。一硝酸塩の遅延型の場合、1日あたり40mgの用量が1回の投与で臨床的に有効です。 一回投与の一硝酸塩はより効果的であり、耐性の発症を防ぐのに十分な薬物のない期間を提供し、頭痛を引き起こす可能性が大幅に低い(SONDA、1995)。
これがどれほど重要であるかは、COMPASS(2004)による最新の研究によって示されています。この研究では、1日2回の硝酸塩の使用よりも、1日あたり60 mgの用量での一硝酸塩による治療が有意に効果的であり、患者の忍容性が良好でした。 これらのデータのために、1日3回の硝酸塩の任命は疑わしいようです。
このクラスの他の薬剤は、完全に無効であるため(デポニトログリセリン製剤)、または効率が低いため(硝酸イソソルビド)、実際の医療では使用されていません。 経皮吸収剤の一定の摂取は、それらの血行力学的および抗狭心症効果に対する耐性の発達のために制限されています。
Ca拮抗薬。このクラスの抗狭心症薬の価値は低下しています。 当初、冠状動脈疾患の治療におけるそれらに関連する疑いは、冠状動脈合併症および死亡率の発生率を増加させるため、単剤療法の形での短時間作用型薬物の使用に関連していた。
しかし、長期の形態、多数の研究およびメタ分析の使用にもかかわらず、Ca拮抗薬に関する立場は変わっていません-これらは、治療に反応しない狭心症患者の治療における第2または第3の計画の薬です3番目または4番目の計画のβ遮断薬と硝酸塩を使用-利尿薬、β遮断薬、ACE阻害薬、または狭心症受容体遮断薬に反応しない高血圧の治療(Psaty B.、Furberg C.2004)。
この解説の著者はまた、徐放性ジヒドロピリジンがプラセボと同じくらい安全であることが証明されたと考えられる場合、それらは何も追加しないため、合併症と死亡の発生率を減らすのにプラセボよりも効果的であるという証拠はないことにも注意しますすでにβ遮断薬、アスピリン、硝酸塩、スタチンによる標準治療を受けている安定した腹膜炎の患者の治療に(ACTION、2004)。
したがって、現在、狭心症の治療における非ジヒドロピリジンCa拮抗薬の場所は、それらの任命に対する禁忌またはそれらの使用中の副作用の発生の存在下でのβ遮断薬の代替であり、ジヒドロピリジンは、 β遮断薬による単剤療法は効果がありません。
他の薬。代謝薬はクラスIの薬ではありません。 欧州心臓病学会の推奨によれば、狭心症は主な抗狭心症薬に追加されるため、狭心症の治療において補助的な役割が割り当てられています。
狭心症患者の長期観察。 IHDは、継続的なモニタリングを必要とする慢性の不治の病です。 患者の運命は、このコントロールの質に依存します。 ACC / ANAの推奨事項によると、狭心症の診断後の最初の1年間は、患者を4〜6か月ごとに検査する必要があります。 その後、患者の状態が安定したとき、または狭心症の症状が悪化したとき、または別の病状の兆候が現れたときに緊急に、年に1回検査を行う必要があります。
各会議で、狭心症の患者は次の5つの質問に対する答えを得る必要があります。
1.前回の訪問以降、身体活動のレベルは低下しましたか?
2.狭心症の頻度または重症度は増加しましたか? これが起こった場合、または患者が狭心症を引き起こさないために身体活動のレベルを低下させた場合、治療は不安定狭心症の治療の原則に従う必要があります。
3.患者はどのように治療に対処しますか?
4.危険因子(特に動脈性高血圧、糖尿病、高脂血症)の除去に成功したことはありますか?
5.患者は過去の期間に新しい病気を発症しましたか、そして付随する病状は狭心症に影響を及ぼしますか?
狭心症の患者を観察する場合、どのような検査を行う必要がありますか?
1.疼痛症候群の性質が変化したり、動悸したり、心臓の活動が中断したりしたときに伝導に影響を与える可能性のある薬を使用する場合は、ECGを繰り返します。
2.心不全クリニックの発症またはその悪化を伴う患者のX線撮影。
3.心不全クリニックまたはその悪化の場合のEFおよび分節収縮性の決定を伴う心エコー検査。
4. ECG-ECG異常(WPW症候群、安静時1 mmを超えるST低下、または 完全封鎖 LNPG)。
5.パラグラフ4-放射性核種試験で指定されたECG異常の存在下。 血行再建術の病歴、およびECG検査からの疑わしいデータ。
6.最大の薬物療法にもかかわらず3つのFC狭心症の患者の冠動脈造影。

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薬物療法は、臨床医学の急速に発展している分野です。 現代の薬物療法の分野の専門家は、薬物を使用するための科学的システムを開発しています。 薬物療法は総合的な分野として分類され、主に臨床診断の最新の方法、根拠に基づく医療の方法論、および臨床薬理学に基づいています。

10.1。 薬物療法の種類

薬物療法にはいくつかの種類があります。

エチオトロピック(病気の原因を根絶することを目的としています);

病因性(病気の発症に影響を与える);

代替(注射された薬は、合成が困難であるか、体内に存在しない重要な基質を補います);

症候性(患者の生活を悪化させる特定の症候群または症状をブロックします);

一般的な強化(身体の適応システムの乱れたリンクを回復することを目的としています);

予防的(急性プロセスの発症を予防すること、または寛解を延長することを目的としています)。

病気の発症が急性であった場合、病因または病因の薬物療法が行われます。 慢性疾患の悪化に伴い、薬物療法の選択は、プロセスの重症度と局在、年齢と性別、代償システムの状態に依存し、ほとんどの場合、すべてのタイプの薬物療法が含まれます。

すべてのタイプの治療は、さまざまな立場から臨床薬理学によって提示された医療技術を使用することができます。

過去10年間の薬物療法の成功は、正当化された薬物療法が規制されている「根拠に基づく医療」の原則と技術の開発と密接に関連しています。 これらの研究の結果は、疾患の発症を遅らせ、重篤で致命的な合併症(CHFの治療におけるβ遮断薬とスピロノラクトン、吸入の使用)を遅らせることを目的とした新技術の臨床診療への導入に貢献しています。

気管支喘息の糖質コルチコイド、糖尿病のACE阻害薬など)。 エビデンスに基づく医療に基づく薬物の長期的かつ生涯にわたる使用の適応症は拡大しています。

臨床薬理学と薬物療法の関係は非常に密接であるため、それらは一般原則に基づいており、共通の目標と目的を設定しているため、それらの間に線を引くことが難しい場合があります-効果的、有能、安全、合理的、個別化された経済的な治療。 薬物療法の分野の専門家が戦略を決定し、治療の目標を形成し、臨床薬理学の分野では、この目標を達成するための戦術と技術を提供します。

10.2。 合理的な薬物療法の目標と目的

特定の患者における合理的な薬物療法の戦術と技術の主な要素には、以下のタスクの解決策が含まれます。

薬物療法の適応症の決定;

薬物または薬物の組み合わせの選択;

投与経路と投与方法、剤形の選択;

薬物の個々の用量および投与計画の決定;

薬物療法の過程での薬物投与計画の修正;

薬物療法管理の基準、方法、手段およびタイミングの選択。

薬物療法のタイミングと期間の正当化;

薬物離脱の適応症と技術の決定。 治療を処方するときに生じる主な質問は

特定の患者に薬を使用する必要性。 そのような必要性を確立した後、治療効果の可能性がその使用に関連する望ましくない結果の可能性を超える場合、薬物を処方することが可能です。

合理性の原則は、特定の臨床状況における薬物療法の戦術の構築の根底にあり、その分析により、最も適切な薬物、剤形、用量、および薬物投与経路の選択、ならびに予想される期間を正当化することが可能になります。薬物療法。 薬物療法の期間は、疾患の予想されるダイナミクスだけでなく、薬理学的効果の予想されるダイナミクスおよびさまざまなタイプの薬物依存の形成の可能性も考慮して決定されます。

病気が患者にとって苦痛ではなく、病気の予測される結果が薬物の使用に依存しない場合、および非薬物治療がよ​​り成功するか、安全であるか、または利点があるか、または避けられない場合、薬物療法は適応されません(たとえば、緊急手術の必要性)。

薬物療法の目標と目的は、主に薬物療法の種類によって決定され、異なる場合があります。 たとえば、急性の状況での対症療法の薬物療法の目標とタスクは通常同じです-痛みを伴う症状、感覚、精神的不快感の除去、痛みの緩和、発熱の軽減など。病気の経過(急性または慢性)では、薬物療法のタスクは大幅に異なり、薬物の使用に関するさまざまな技術を決定する可能性があります。

したがって、高血圧クリーゼの場合、高血圧クリーゼの症状を迅速に排除し、血圧低下の結果と合併症のリスクを軽減するタスクは、 必要なレベル..。 この状況では、薬物または薬物の組み合わせが薬理学的試験の技術で使用されます。 長く持続する動脈性高血圧症では、血圧が段階的に低下します。 この場合、病因療法は、当面の目標(病気の症状の除去)と、寿命を延ばし、生活の質を確保し、動脈性高血圧の合併症(脳卒中、心筋梗塞)を発症するリスクを減らすという戦略的目標の両方を解決します。 病因治療の過程で、さまざまな技術が個別の薬物療法を提供するために使用されます。

10.3。 合理的な薬物療法の段階

薬物療法のタスクは段階的に解決されます。

患者の状態の重症度の診断と決定。

薬物動態学的および薬力学的プロセスに関与する臓器およびシステムの機能状態の評価

特定の患者に対する薬物療法の種類の選択。

薬のグループを選択します。 それらは、主要または基礎疾患(症候群)に従って実施され、特定の患者の治療の目標および目的を、病状または症候群、経過の重症度および疾患の重症度、一般的な知識に基づいて策定します。この病状の治療の原則、起こりうる合併症、以前の薬物療法および非薬物療法。 で受け入れられました

注意は、病気の予後、特定の患者における病気の症状の特徴です。 以下の原則を遵守し、薬物動態および薬力学の個々の特性に応じた薬物の選択:

薬物動態プロセスに関与する生体内変化酵素とトランスポーターを知る必要があります

生体内変化酵素およびトランスポーターに対する薬物の影響(誘導/阻害)に関する情報を知る必要があります。

患者が生体内変化酵素およびトランスポーターの誘導剤/阻害剤である薬を服用した場合、それらの活性を評価する必要があります。

患者が紹介されている集団で、生体内変化酵素とトランスポーターをコードする遺伝子の多型が5%以上発生する場合は、薬理遺伝学的検査が必要です。

治療を開始すると、医師は戦略的な結果を予測し、治療のさまざまな段階で機能障害の回復に必要なレベルを決定する必要があります:急性状態からの除去、状態の安定化など。言い換えれば、医師は望ましい効果。 たとえば、初めて血圧が上昇した患者の高血圧クリーゼでは、望ましい効果は30〜60分以内の血圧の正常化です。 安定した動脈性高血圧症の患者の高血圧クリーゼでは、そのような患者の血圧の急激な低下は合併症につながる可能性があるため、望ましい効果の大きさは、患者が適応する数までの血圧の低下です(虚血性脳卒中)。 急性肺水腫から患者を取り除くには、利尿剤を使用するときに1時間あたり約1リットルの利尿剤を取得する必要があります。 亜急性および慢性経過の疾患の治療では、治療のさまざまな段階で望ましい結果が異なる場合があります。

代謝型の薬物で治療を行う場合、制御パラメータを指定および選択することはより困難です。 これらの場合、薬物の効果の評価は、根拠に基づく医療またはメタ分析の方法を使用して間接的に実行できます。 冠状動脈疾患の治療におけるトリメタジジンの有効性を証明するために、多施設前向き研究を実施し、この薬剤の使用の実現可能性を評価する必要がありました(研究グループにおける冠状動脈性心臓病の合併症の発生率の減少と比較してコントロールグループ)。

治療の目標と目的は、第1、第2、第3段階で形成され、患者の心理的特徴、医師への信頼度、治療の遵守に大きく依存します。 疾患(症候群)の経過の特徴、患者の機能不全の程度、疾患の発症における主な病態生理学的関連、主張されている標的および薬物作用のメカニズムにも基づいて決定される。 言い換えれば、患者に必要な薬の薬力学的効果のスペクトルが区別されます。 薬物の望ましい(または必要な)薬物動態特性と必要なものを決定します 剤形..。 したがって、特定の患者に最適な薬剤のモデルが得られます。

第4段階では、医師は薬力学的効果の必要なセット(スペクトル)を持つ薬理学的グループまたは薬物のグループを選択します。 第5段階では、薬物動態と薬力学のデータを考慮して、グループ内の薬剤が選択されます。 また、第5段階では、選択した薬剤の投与量、投与頻度、特定の患者に関する有効性と安全性を監視する方法が決定されます。 選択した薬剤は、最適な薬剤と一致(またはアプローチ)する必要があります。

10.4。 薬理学的分析

薬物療法の第2段階と第3段階では、慎重かつ意図的に収集された薬理学的履歴が意思決定に不可欠です。 薬を選ぶ際のその価値は、診断のための病歴の価値と比較することができます。 この情報により、薬物不耐性(アレルギー性、毒性反応)の存在下での間違いを回避し、以前に使用された薬物の有効性または効果の欠如のアイデアを得ることができます。 場合によっては、使用される薬の効率が低い、または副作用の理由を特定することが可能です-低用量、薬を服用するための規則の違反など。

ある臨床観察では、患者が300 mgの用量で長期テオフィリン製剤を使用したときの望ましくない薬物反応(悪心、嘔吐、めまい、不安)は、患者が錠剤を飲み込めず、完全に噛んだという事実によって引き起こされました。そしてそれらを水で洗い流した。 これは、薬物の長期形態の動態を変化させ、血清中の薬物の高いピーク濃度をもたらし、テオフィリンに特徴的な望ましくない薬物反応の発生をもたらした。 患者から持っているta-

どんな情報でも、この薬をあきらめる必要はありません。 それはより少ない用量でそして異なる剤形で使用されるべきです。

薬理学的履歴の収集中に得られた情報は、一次薬剤の選択またはその初期用量に大きな影響を及ぼし、薬物療法の戦術を変える可能性があります。 たとえば、II型糖尿病患者の動脈性高血圧症にエナラプリルを5 mgの用量で使用した場合の効果の欠如の歴史における適応症は、効果の欠如を低用量の薬剤と関連付けることを可能にするかもしれません。 フロセミドの長期使用によるCHF患者の利尿作用の回避の歴史における適応症は、治療の戦術を変更し、併用療法の適応症を決定します:スピロノラクトン、他のカリウム保持性利尿薬またはカリウム製剤の追加(フロセミドに対する耐性の原因に応じて)。 気管支喘息の患者における吸入グルココルチコイドホルモンによる治療の効果の欠如は、実際には吸入技術の違反の結果である可能性があります。

10.5。 医薬品の選択と投薬計画

近年、規制薬物による治療が開始されることがよくあります。 多くの一般的な病気のための規制された一次薬はよく知られています。 最初に選択した薬は、フォームに示されている重要な薬の州リストに含まれています 医療機関検討されているカテゴリーの患者に対して承認された標準治療レジメンで提案されています。

特定の最適な薬物が、その薬力学的効果および薬物動態パラメータの観点から規制薬物に近づく場合、後者が最初の選択の薬物になる可能性があります。

薬物療法のステージ3は非常に困難であり、その問題を解決するためのさまざまなオプションがあります。 したがって、規制された薬を使用しているときに不耐性の病歴または効果の重大な欠如が示された場合、最適な薬に対応する別の薬が選択されます。 それはまた、規制された薬であることが判明するかもしれません、または特定の臨床状況では、薬の処方に関して非標準的な決定の必要性があるかもしれません。

薬を選んだら、最初、最大作用の期間、主な薬力学的効果と望ましくない薬力学的効果の両方に関する情報を明確にする必要があり、望ましくない薬の効果を発現するリスクを特定の患者の付随する疾患や症候群と相関させることが不可欠ですそして時々、彼の過ちを認めて、すでにこの段階でそのような薬の使用を拒否します。 たとえば、患者に硝酸塩を使用する兆候がすべてある場合、緑内障の患者や頭蓋内高血圧症の患者では硝酸塩の使用を中止する必要があります。

目的を考慮し、投与された薬剤の作用の持続時間に応じて、1日1回の投与量が決定され、場合によってはコース投与量が決定されます。

単回投与量を決定する場合、その妥当性の基準は、単回使用後の薬剤の効果の予想される期間内に必要な治療効果です。

治療は、選択された投与経路に対する体内の薬物の治療濃度を提供する規制された平均用量、および薬物の推奨される投与計画から始まります。 個々の線量は、特定のケースに必要な平均線量からの偏差として定義されます。 用量を減らす必要性は、薬物除去システムに違反して、ホメオスタシスに違反して、臓器、標的(例えば、心筋炎の強心配糖体の場合)の受容体の感度の増加または限られた数に違反して、加齢に関連する特性のために生じる。この薬に対する患者の過敏症の場合、交差アレルギー反応の発生のリスクがあります。

薬物の生物学的利用能が低下し、患者の感受性が低くなる場合、および競合特性を有する薬物およびこの薬物の代謝または排泄を促進する薬物が使用される場合、より高い用量が必要である。

個々の薬剤の投与量は、参考書やマニュアルに示されている平均投与量とは大幅に異なる場合があります。 薬を使用する過程で、観察された効果に応じて用量が調整され、患者の状態と薬物療法の総量に応じて変更することができます。

物質的および機能的蓄積の能力を有する薬物の用量は、治療の開始時(初期用量、飽和用量)およびその期間中(維持用量)で異なる可能性がある。 そのような薬のために、飽和率(強心配糖体など)に応じて効果の異なる開始率を提供する初期投与計画が開発されています。

必要に応じて、主なまたは付随する疾患の経過の特徴、薬理学的履歴、機能不全の程度、薬物動態の予測される個々の特徴を考慮して、薬物の個々の用量を変更することができる。

個々の薬物投与計画は、薬物療法の有効性と安全性を高める時間薬理学に従って開発することができます。 慢性薬理学的技術は、特定の機能の標準からの最大逸脱の開始時間と薬物の薬物動態を考慮に入れた予防的時間療法です。 たとえば、血圧(アクロフェーズ血圧)の最大上昇の3〜4時間前に動脈性高血圧症の患者にエナラプリルを指定すると、降圧療法の有効性が高まります。 生体リズムを考慮に入れた時間薬理学的アプローチは、二次性副腎不全のリスクを減らすために、朝の全身性糖質コルチコイドの全日用量の処方の根底にあります。

10.6。 薬理試験

薬物の最初の使用に対する患者の個々の反応の評価は、薬物検査または薬理学的検査と呼ばれます。 急性薬理試験(test)は、治療を個別化するために薬物療法で使用される重要な技術技術です。 その実施により、機能障害の程度と可逆性、選択した薬剤の耐性を確立し、多くの薬剤の臨床効果を予測し、特に最初の効果の間に完全な相関関係がある場合は、個々の投与計画を決定することができます。この薬とその後の作用。

テストには、選択した薬剤の影響を受けるシステムの機能状態を反映する一連の指標の動的観察が含まれます。 古典的なバージョンでは、研究は食事の前に安静に、おそらく身体的または他の労作で行われ、その後、薬を服用した後に繰り返されます。 研究期間は、薬の薬力学的、薬物動態学的特性、および患者の状態によって異なります。

診断薬のサンプルは長い間使用されてきました 臨床医学研究された器官またはシステムの機能不全のメカニズムおよび程度を明らかにすること。 たとえば、ニトログリセリンを含むサンプルは、レオバスグラフィー研究で広く使用されています。

テスト、カリウムによるストレステスト-心筋の代謝障害を評価します。

薬理学的検査は、現代の機能診断でよく使用されます。

ドブタミンストレス心エコー検査(冠状動脈疾患の診断を検証するため、およびCHF患者の生存可能な心筋を特定するために使用されます);

ニトログリセリン検査を伴う心エコー検査(左心室の制限的拡張機能障害の可逆性に関する情報を提供できます);

アトロピンテストを伴うECG(迷走神経の影響に関連する徐脈と心筋への器質的損傷によって引き起こされる徐脈を区別するために使用されます);

β2-アドレナリン模倣薬(可逆性気管支閉塞の検出に使用)のテストによる外呼吸の機能の研究。

薬理試験は、「初回投与」の効果、または濃度と薬理効果の間に明確な関係がある薬を使用して実行されます。 この技術は実用的ではなく、潜伏期間の長い化学療法薬(薬剤)を使用する場合は実行されません。 薬理作用.

薬理学的試験の構造は、利用可能な制御方法を使用して、直接および望ましくない薬物反応の両方で、薬物の予測される薬力学的効果の標的化された一時的な制御を想定しています。 急性の臨床状況での薬の使用は、実際には薬理学的検査です。医師は薬の有効性と安全性を評価します。 例えば、 静脈内投与フロセミドは、利尿薬の管理とともに、特に短時間に大量の尿を受け取る場合に、血圧が過度に低下するリスクがあるため、血圧を動的に監視する必要があります。 血圧の測定頻度は、血圧の初期値、病歴によって決定され、医師の経験によって異なります。 気管支喘息患者を対象としたβ2-アドレナリン模倣薬による薬理試験は診断上の問題を解決できるため、閉塞の過敏性または不可逆性の検出は、さらなる薬物療法の戦術に影響を与えます-抗炎症薬の追加またはそれらの用量の増加。

薬理試験の結果は、薬の効果的かつ安全な開始用量を決定するのに役立ちます。 薬理試験を実施する際の管理方法の選択は、

研究の目的を満たし、選択された方法-必要な解決策を持っています。

薬物療法の客観的管理の方法の比較価値は、所与の薬物の効果の助けを借りて検出された変化の特異性に依存します。 制御された変更を定量的に特徴付けることを可能にする方法には利点がありますが、それはそれらがそれほど具体的でない場合に限られます。

10.7. 薬用量のタイトル付け

薬剤の投与計画の選択は標準的であり、薬剤の作成者によって推奨されます。 薬の投与計画は、病気の経過の特徴によって影響を受ける可能性があります。 投薬計画は、薬物に対する個々の反応を考慮に入れて、薬理学的試験の結果に従って調整することができます。

治療の過程で、薬物療法の影響下での病理学的プロセスのダイナミクスに応じて、薬物の投与量を変更することができます。 近年、滴定または用量滴定の技術が使用されています-予測される副作用および直接的な薬力学的効果の厳密な客観的制御(例えば、β-ブロッカーの選択)を伴う、薬物の個々の許容用量のゆっくりとした段階的な増加CHFでの線量)。

10.8. 効率と安全管理

薬物療法を実施する場合

長期または継続的な薬物療法を実施する場合、治療管理は以下に従って実施されます。 個別プログラム効果的かつ安全な個別の薬物療法を提供するように設計されています。

もちろん薬物療法の問題を解決するには、次のことを知っておく必要があります。

患者の状態の安定化を特徴付ける基準;

選択した薬剤の有効性と安全性を反映するパラメーターのダイナミクス。

監視対象パラメータの初期変更を観察する必要がある期間。

最大の治療効果の発現の予想時間;

臨床パラメーターの安定化の開始時間;

得られた臨床効果による減量または薬物離脱の基準;

指標、治療効果の低下を示す可能性のある変化。

副作用の可能性のある症状の時間と危険因子;

副作用の発生を反映するパラメータのダイナミクス。

提起された質問への回答は、患者の薬物療法を監視するためのプログラムを構成します。 プログラムには、必須およびオプションの調査方法を含め、それらの頻度、順序、および適用のアルゴリズムを決定する必要があります。 場合によっては、薬物の使用に対する禁忌は、必要な制御方法の欠如です。たとえば、複雑なリズム障害に対するECGモニタリング方法がない場合の抗不整脈薬の使用です。

薬物摂取計画に違反し、薬物摂取の制御を確実にすることが不可能である場合、記憶障害に苦しんでいる患者で重篤な副作用を発症するリスクが高い薬物の使用を断念しなければなりません。患者は使用時に推奨事項を満たしています

患者さんに薬物療法を行う場合 慢性疾患、予防療法のみを受けて寛解している場合でも、少なくとも3ヶ月に​​1回は検査を行います。

治療幅が狭い長期薬物療法を実施する場合は、投与計画に特に注意を払う必要があります。 そのような場合のみ 薬物モニタリング深刻な副作用を回避します。

進行中の薬物療法の管理における準臨床検査法の非常に重要性とそれらの使用の必要性を考えると、医学的監督が第一であるはずです。

患者の主観的感覚のダイナミクス(例えば、痛み、かゆみ、喉の渇き、睡眠の質、息切れまたは窒息感、耐性の増加)を臨床基準として選択することができます。 身体活動)および病気の客観的兆候のダイナミクス。 客観的な基準は非常に重要であり、その効果が主に主観的に評価される薬物(鎮痛薬、抗うつ薬など)を使用する場合を含め、すべての場合にそれらの検索が望ましいです。 病気の症状の消失は範囲の拡大を伴う可能性があることに注意する必要があります

患者の機能的能力。 これは、特定の客観的テスト(たとえば、鎮痛薬を服用した後の影響を受けた関節の可動域の増加、抗うつ薬を使用した後の行動の変化および知的障害)の助けを借りて検出できます。

薬の有効性または望ましくない作用の基準は、この薬の使用によって引き起こされる患者の状態の変化です。 したがって、例えば、ヘパリンの抗凝固効果の説得力のある指標は、血液凝固時間の延長です。 薬の作用についての患者さんの意見を無視することはできません。 いくつかの症候群では、それは薬の有効性を評価する上で主要なものになる可能性があります(例えば、痛み症候群とその緩和)。

10.9。 患者の治療への順守

患者の治療への順守、またはコンプライアンス(英語の単語から) コンプライアンス)、薬物の選択と薬物療法の自己監視への患者の意識的な参加が含まれます。 患者の治療順守に悪影響を与える主な要因は次のとおりです。

医師への信頼の欠如または信頼の欠如;

患者の健康状態と薬物療法の必要性についての患者の理解の欠如。

患者の教育レベルが低い、記憶力が低下している、高齢者の認知機能が低下している、精神障害があるなどの理由で、医師から受け取った薬の使用に関する指示に従わなかった場合。

複雑な薬物摂取スキーム;

異なる専門の医師によって処方された場合を含む、同時に処方された多数の薬。

幸福の改善(患者は治療を時期尚早に中止したり、薬物使用のレジメンを変更したりする可能性があります);

望ましくない薬物反応の発生;

親戚や友人から薬局で受け取った薬に関する歪んだ否定的な情報。

薬の費用と患者の経済状況。 薬の処方に対する患者の不十分な順守

(たとえば、許可されていない薬物離脱)は、生命を脅かす重篤な合併症に至るまで、望ましくない薬物反応を引き起こす可能性があります。 投与計画の危険で無許可の変更です

薬物、および他の薬物の治療計画への自己包含。

以下の点を明確にすることで、患者のアドヒアランスを改善することができます。

薬の名前を明確に示してください。

薬を服用する目的を説明するのは簡単です。

期待される効果の推定時間を示します。

薬物摂取が不足している場合は指示を与えます。

治療期間を示してください。

副作用を特定する方法について説明します。

薬が患者の生活にどのように影響するかを説明します(たとえば、車の運転)。

薬物とアルコール、食物、喫煙との相互作用の可能性を示してください。

高齢者や記憶障害のある患者には、薬物療法レジメン全体について書面による指示を与える必要があります。 同じカテゴリーの患者は、事前に容器(瓶、箱、紙、または ビニール袋)予約の時間を示します。

患者の治療への順守を高めるための有望な方向性は、患者のための教育プログラムの開発(気管支喘息、糖尿病、消化性潰瘍および他の疾患の患者のための学校の創設)です。 個々の制御装置(ピークフローメーター、血糖値計、血圧、心拍数制御装置など)の使用、治療の自己修正、タイムリーなアクセスなど、自己制御方法の教育プログラムの枠組みで患者を訓練する必要があります。医者に。 患者の治療管理日記の分析は、個別治療の質の向上に貢献します。

10.10。 緊急国の薬物療法の特徴

医師は、患者が疲れ果てた緊急の状況で薬物療法を実施するという大きな困難を経験します。 機能システム注射された薬に対する逆説的な反応が起こる可能性があり、それはNDLを発症するリスクを高めます。 このような状況では、薬物療法では、医師が深い医学的知識、適切な用量の薬剤の選択と使用の迅速さを持っている必要があります。

特定の臨床状況と主な機能的適応症のダイナミクスに依存するため、このような状況での薬剤投与量の個々の選択と性質を予測することは非常に困難です。 同時に、薬物の薬物動態特性および必要な薬物の放出の形態に特定の要件が課せられます。 選択された薬剤は、薬物動態学的特性と、薬理学的効果を十分に制御できる剤形を備えている必要があります。 それはアンプルの形で短い半減期を持つ水溶性の準備でなければなりません。

たとえば、急性肺水腫の薬物療法の目標は、左心室の過負荷を緊急に排除することです。 同時に、患者の状態の重症度、疾患の発症の病態生理学、中枢および末梢の血行動態の状態を考慮して、異なる変力作用を有する薬剤を選択することができます-陽性変力作用を有する薬剤または血管拡張剤予圧(硝酸塩、エナラプリル)、抗不整脈薬または利尿薬を軽減し、循環血液の量を減らし、これらの薬の組み合わせを減らします。

10.11。 長期薬物療法の特徴

長期の薬物療法を実施する場合、患者の状態の変化は、病気の経過の性質と実施されている薬物療法の両方に関連している可能性があるため、医師の絶え間ない注意が必要です。

その実装中に発生したいくつかの状況を考えてみましょう。

患者の薬物動態の個々の特性による、治療レベルを超える薬物またはその活性代謝物の濃度の増加。 これは、過度の直接的な薬理学的効果の発生につながる可能性があり、副作用を発生させるリスクを高めます。

さまざまな身体機能の調節における障害の回復、代償反応の増強は、同じ薬物濃度での薬理学的効果を増強することができます。 どちらの場合も、薬の投与量を減らす必要があり、場合によっては、薬をキャンセルする必要があります。

より複雑な状況は、薬物の臨床効果の低下で示されます。これは、低濃度だけでなく高濃度の薬物でも観察され、受容体の感度と数が減少すると、細胞レベルの調節システムは次のようになります。乱れた(気管支喘息、心臓のβ刺激剤

配糖体など)。 ほとんどの場合、血漿中の薬物の平衡濃度を決定することによってのみ、効果が逃げる理由を区別することが可能です。 患者の運動パラメータの変化が原因である可能性がある薬物の濃度が低下した場合、用量が増加します。 血漿中の薬物濃度が治療レベルのままである場合、使用される薬物は、異なる作用機序を持つ別の薬物と交換する必要があります。

いくつかの疾患、ならびに先天性および後天性の病的状態では、長期間、時には生涯にわたって薬物療法を維持する必要があります。 これは、次の場合に当てはまります。

代替療法の手段として薬物が使用される場合(たとえば、インスリン 糖尿病第1タイプ);

薬物依存および薬物離脱による死亡の脅威を伴う疾患の経過の変種を形成する場合(例えば、ホルモン依存性気管支喘息における糖質コルチコイド);

環境への患者の適応と疾患の予後に重大な影響を与える持続性の機能障害の矯正(例えば、CHF患者におけるACE阻害薬、β遮断薬の生涯にわたる使用)。

第4段階では、薬物療法の有効性が不十分な場合、または疾患の新たな合併症が現れた場合に、薬物療法が修正されます。

この場合、薬の選択へのアプローチを変えるか、薬の組み合わせを使用するかどうかを決定する必要があります。 多くの薬について、タキフィラキシー、肝酵素の誘導による代謝の加速、薬に対する抗体の形成の結果として使用される効果の減少を予測し、特定できる必要があります。およびその他の理由で。 観察プロセス中に、さまざまな解決策が可能です。

薬物の短期間の中断(労作性狭心症の患者の硝酸塩);

薬(クロニジン)の投与量を増やす;

薬を新しい薬に置き換える;

併用療法への移行。

臨床状態が安定したときに、薬物療法を修正する必要が生じる可能性があります。 この場合、薬をキャンセルするか、支持療法に切り替える必要があります。 アンフェタミン、抗うつ薬、プロチボ-など、一部の薬は段階的な減量が必要であることに留意する必要があります。

旅行薬、心血管系の疾患に使用される多くの薬(クロニジン、メチルドパ、β遮断薬、遅いカルシウムチャネルの遮断薬)、全身性グルココルチコイド 長期使用、アヘン剤など。

10.12。 アクションの評価におけるエラー

ドラッグ

薬物の効果を評価する際の誤りは、ほとんどの場合、その作用から予想される変化の特定自体が、特定の薬物の薬理学的効果との変化の因果関係を証明しないという事実の不十分な考慮に関連しています。 観察された特性のダイナミクスは、次のような理由によっても引き起こされる可能性があります。

プラセボと同様の心理療法効果。

同時に適用された別の薬剤の隣接効果(たとえば、同時に使用された抗不整脈薬ではなく、抗狭心症薬の影響下での心室性期外収縮の消失);

治療に関係のない機能障害の回復-病理学的過程の退行、疾患の寛解、病原性因子への曝露の停止、および代償機構の活性化のための条件の出現。

患者の状態の改善の兆候と薬の作用との関係を正しく評価することで、効果が十分に隣接している不要な薬をタイムリーにキャンセルしたり、より効果的な薬に置き換えることができます。

10.13。 薬のキャンセル

薬物の離脱とキャンセルの正当化は、薬物療法の最終段階です。 病気の治癒後の薬物療法の継続は禁忌です。 複雑な薬物療法の過程で、特定の薬物またはそれらの組み合わせをキャンセルする必要性は、通常、病理学的過程の完了(病因および病因治療の薬剤の場合)のいずれかに関連する薬物療法の目標の達成によって正当化されます。または機能の回復または補償を伴い、その違反がこの薬の任命の適応症を決定しました。 さらに、治療の過程で薬物をキャンセルする理由は次のとおりです。

薬物の薬理作用の特異性による治療効果の低下または消失

または病気の経過中に標的臓器に不可逆的な変化が形成される;

病理学的プロセスのダイナミクスによる、または薬物の使用の危険な結果のリスクの時間の増加による、薬物の適応に対する禁忌の任意の段階での優位性、キャンセルのそのような正当化の特別な場合は、コース用量または使用期間が規制されている薬物のコースの完了。

薬物を置き換える可能性を除く、薬物の毒性または副作用の症状(強心配糖体を使用する場合のジギタリス中毒)。

呼吸、血液循環、代謝などの重要な機能を維持する唯一の手段である場合、薬物のキャンセルは禁忌です。 薬物の中止に対する禁忌はまた、そのキャンセルによる患者の環境への適応を確実にする機能の想定される代償不全である可能性があります。

キャンセルの兆候があり、禁忌がない場合、医師は、薬によって引き起こされる体の変化を考慮して、必要なキャンセル率を決定します。 これは、フィードバック構造を備えた規制システムのレベルで作用する薬物、主にホルモンおよびメディエーター作用剤に最も大きく当てはまります。 たとえば、動脈性高血圧症の患者におけるクロニジンの突然の離脱は、重度の高血圧クリーゼを引き起こす可能性があります。

薬物をキャンセルするための可能なオプションは次のとおりです。

薬物投与の終了。これは、短期間の使用の場合、大多数の薬物で可能です。

機能変化の退行(例えば、交感神経遮断薬の使用によるアドレナリン受容体の過敏症)に必要な時間内に1日量を徐々に減らすことによるキャンセル、または抑制された薬物機能の回復;

離脱の望ましくない結果の発生を防ぐ別の薬を装ったキャンセル(例えば、β遮断薬または他の降圧薬の追加によるクロニジンのキャンセル)。

リストされたオプションのそれぞれは、薬物の薬力学および薬理学的効果の発現に関与するシステムの機能状態に関する特定のデータに基づいて、離脱症候群の予後を考慮して選択されます。

10.14。 組み合わせたアプリケーション

医薬品

必要な薬物療法の量は、複雑な薬物療法の適応症を決定します。 さまざまな目的のための薬の使用に。

複雑な薬物療法の適応症は、合併症または付随する疾患による患者の2つ以上の異なる病理学的プロセスの存在であり、それぞれが薬物治療を必要とするか、または病因と病因性または症候性の薬物療法。

薬物併用の目標は、治療効果を高め(1つの薬物の有効性が不十分である)、望ましくない効果を持つ毒性物質または薬物の用量を減らし、主な薬物の望ましくない効果を中和することです。

薬物の組み合わせの選択は、薬物療法の最も難しい要素の1つです。 薬物の併用は、薬物療法の一般原則に従って、上記で説明した薬物の使用と同じ技術を使用して実行されます。 現在、薬物相互作用のメカニズムの研究において臨床薬理学の成果を考慮に入れなければ、有能な併用薬物療法は不可能です。

個別の併用療法は、特定の患者における疾患の病因とその症状の特異性を考慮し、機能障害の程度、併発疾患の存在、疾患の経過の性質、緊急性を評価することなしには不可能です。状況、患者の性格特性、およびそれらと、薬や患者に関する他のデータを組み合わせる必要がある場合は、薬の適合性。

 


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