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Her2陽性乳がんの予後。 乳がんにおけるHER2状態の形態学的検査。 早期乳がん患者のためのユニークな診断技術

概要: 乳がん(BC)の診断と治療(標的療法)の最適な方法を選択するために、HER-2neu腫瘍性タンパク質の測定と、得られたデータと臨床的および形態学的指標との比較により、 HER-2neu。 研究の結果、腫瘍性タンパク質発現の価値 臨床コース疾患、ならびに標的療法に関連する疾患の再発の可能性および感受性の決定において。

維持


乳がん(BC)は、女性人口のがん発生率の構造において主導的な位置を占めています。 十分にもかかわらず 上級 早期診断、世界中で毎年約70万人の新しい乳がんの症例が登録されており、CIS諸国では5万人以上が登録されています。 アルメニア共和国では、毎年700〜800人の原発性乳がん患者が検出されています。 私たちの千年紀の心強いニュースは、アルメニアを含むいくつかの国では、乳がんによる死亡率が減少しているということです。

近年、さまざまな形態の乳がんの診断と治療に大きな進歩が見られました。 腫瘍の可能性を評価する際には、従来の基準に加えて、分子遺伝学的マーカーが使用されますが、そのほとんどは、そのような研究の高コストと同時からのデータの解釈の複雑さによって決定される日常業務ではまだしっかりと確立されていません。多くの予後因子の分析。 それらの予後的意義を研究した結果は、 さまざまな方法さまざまな研究所で得られた結果のばらつき。 一方、従来の分子マーカーの使用(発現腫瘍性タンパク質HER-2neu) そして、統計分析の最新の方法を使用した臨床的および形態学的指標とのそれらの相関関係は、疾患の経過の個々の予測のためのモデルを開発することを可能にするでしょう。

研究の目的

HER-2neu腫瘍性タンパク質の発現を決定し、得られたデータと乳がんの臨床的および形態学的特徴との関係を明らかにして、HERの予後的意義を決定することを可能にする最適な診断および治療法を選択すること。 -2neu腫瘍性タンパク質。

目標を達成するために、次のタスクが設定されました。

  1. 腫瘍性タンパク質HER-2neuの発現を測定する
  2. 腫瘍の生物学的活性を決定する要因を決定します:TNM疾患の病期、腫瘍の組織型および悪性度( NS )、腫瘍受容体の状態(ER、RP)
  3. 臨床的および形態学的要因と腫瘍性タンパク質HER-2neuの発現との間の相関の性質を確立すること

材料と方法

この研究では、25〜78歳の乳がん患者256人から材料を使用し、そのほとんど(194)は41〜60歳でした。すべての患者が包括的な臨床検査と臨床検査を受けました。RA国立腫瘍学センターで治療を受けました(NCO) 2007年から2010年の期間

病理組織学的検査は、癌の組織学的形態、悪性度に関する最も完全な情報を取得し、局所リンパコレクターの状態を評価し、場合によっては(ネオアジュバント療法中に)決定することを可能にする重要な有益な方法です。治療的病理形態の程度。

臨床病理形態学科に基づいて材料の組織学的検査を実施し、腫瘍組織、腫瘍周囲領域およびリンパ節を検査した。材料は10%で固定された。中性ホルマリンの溶液を脱水し、中間媒体(アルコール1、2、3)に通し、パラフィンに包埋します。 厚さ5〜6μmのパラフィンブロックの切片をヘマトキシリンおよびエオシンで染色した。

免疫組織化学的研究は、標準的な方法に従って、国立腫瘍学センターの臨床病理形態学部門に基づいて、遺伝学センターと連携して実施されました(ハーセプトテスト-DAKO )。 ハーセプチンに対する腫瘍の感受性を評価するための一般的に受け入れられている最も適切な方法は、HER2-neuタンパク質に対する腫瘍組織の免疫組織化学的染色の使用です。上皮内癌の顕著な過剰発現にもかかわらず、考慮に入れることはできません... 反応の結果を評価する際には、腫瘍の浸潤性成分での発現のみが考慮されました。反応結果の評価は、によって開発された0、1 +、2 +、3 +のスコアスケールを使用して実行されました。テストメーカーであり、米国FDA(食品医薬品局)によって承認されています。

研究成果とその議論


この研究には、25〜78歳の乳がん患者256人が含まれていました。 大多数の患者(153人(59.8%))で、腫瘍性タンパク質HER-2 neu(0/1 +)の陰性発現が明らかになり、67人(26.2%)で陽性(2 +)、36人(14.1%)で-陽性(3+)。

最適な治療法を診断して選択するために、得られたデータを臨床的および形態学的要因と比較し、詳細な統計分析を実施しました。

臨床的および形態学的要因には以下が含まれます:年齢、病期- NS TNM、癌の組織型、悪性腫瘍のグレード、ホルモン状態-エストロゲン、プロゲステロン、腫瘍の局在、体重と成長因子、遺伝、併存疾患、授乳、流産。

1.年齢要因に応じて、患者は3つのグループに分けられました。




  1. 25〜40歳のグループには27人の患者(10.5%)が含まれ、そのうち腫瘍性タンパク質HER-2の発現が見られました。 neu 0/1 +、-55%、2 + y-26%、3 + -19%でした。
  2. 41歳から60歳までのグループには194人の患者(75.8%)が含まれ、そのうち腫瘍性タンパク質HER-2の発現が見られました。 neu だった:0/1 + -62%、2 + 23%、3 + 15%。
  3. 61歳から78歳までのグループには35人の患者(13.7%)が含まれ、そのうち腫瘍性タンパク質HER-2の発現が neu だった:0/1 + -48%、2 + 43%、3 + 9%。

したがって、統計分析の結果によれば、41〜60歳の患者のグループにおいて、腫瘍性タンパク質HER-2の負の発現が明らかになった。 neu (0/1 +)が最大の割合を占めました-62%。 同時に、HER-2neu腫瘍性タンパク質の陽性発現は、25〜40歳の患者のグループで優勢であることがわかりました:26%で2 +、19%で3+、および61歳以上のグループでそれぞれ。 、43%および9%。

2 . 病気の段階- NSTNM


検査された患者の中で、T2は59%、T1-28.9%で発生し、T3とT4は患者総数のそれぞれ5.5%と6.6%を占めました。


提示されたデータの分析は、T記号の増加がHER-2-neu陽性腫瘍の患者数を増加させることを示しました。 各グループの腫瘍サイズに応じたHER-2neu発現の分布は次のとおりです。

  • рT1-0/ 1 + 64%、2 + 22%、3 + 14%
  • pT2-0 / 1 + 60%、2 + 27%、3 + 13%
  • pT3-0 / 1 + 50%、2 + 29%、3 + 21%
  • pT4-0 / 1 + 53%、2 + 35%、3 + 12%

リンパ節転移の基準によると、最大の割合は、pN1-42.6%(pN0- 41.4 %)、рN2-9.8%b、およびрN31.6%および(рNx4.7%)は重要ではありませんでした。 各グループのリンパ節の転移に応じたHER-2neu発現の分布は、因子N +の増加に伴い、HER-2 neuの陽性発現も増加し、合計で(2 + 25%、3 + 50 %)は75%でした。

患者の96.1%で遠隔転移(Mx)が臨床的に検出されなかったため、入手可能なデータに基づいて結論を出すことはできませんでした。

3.乳がんの組織型

最も一般的なのは浸潤性乳管癌(IPR)-60.2%でした。 この154人の患者のグループでは、HER-2 neuの陰性発現が55.8%で記録され、陽性でした:27.3%で2 +、16.9%で3+。

次に混合型の癌: 浸潤性乳管がん(IPR)および浸潤性小葉癌(IDR)-21.9%。 この56人のグループでは、HER-2 neuの陰性発現が66.1%で記録され、陽性でした:21.4%で2 +、12.5%で3+。

3位はIDR10.9%〜28人の患者で、そのうちHER-2 neuの陰性発現が60.7%、2 +が32.1%、3 +が7.1%で観察されました。

他の種類の癌の患者-髄様(0.8%)、尿細管腺癌(1.2%)、パジェット癌(1.2%)、粘液癌(0.8%)、管内成分を伴うIPR(1.6%)-HERの陰性発現- 2が優勢なneuで、平均70%です。

したがって、HER-2neuの陽性発現は、浸潤性乳管癌および混合乳癌で優勢でした。

4.悪性度


悪性度は少数の患者で観察されました-3.1%、HER-2neuの発現は陰性でした。

検査された患者のうち、58.6%がグレードIIの腫瘍悪性腫瘍であり、HER-2 neuの陽性発現は27%で2 +、13%で3+でした。 しかし、HER-2 neuの陽性発現はグレードIIIでピークに達し、28%で2 +、25%で3+でした。

したがって、腫瘍のグレードとHER-2neu腫瘍性タンパク質の発現との間には直接的な関係があります。

5 ..。 ホルモン状態-エストロゲン、プロゲステロン


研究結果は、30.5%が陰性のエストロゲン-プロゲステロン状態の患者であり、60.2%が陽性の状態を持っていたことを示しました。 6.3%はエストロゲン陽性およびプロゲステロン陰性の状態でした。 そして最後に、エストロゲン陰性およびプロゲステロン陽性の状態が患者の3%で記録されました。

データの分析は、HER-2neuの陰性発現がエストロゲン-プロゲステロン陽性状態で優勢であり、HER-2neuの陽性発現がエストロゲン-プロゲステロン陰性状態で優勢であることを示した。

エストロゲン陽性-プロゲステロン陰性および逆の状態では、統計的に有意なパターンは観察されなかったことに注意する必要があります。

6 ..。 腫瘍の局在


この図は、腫瘍の局在化の割合を示しています。 したがって、症例の54.7%は左乳がんであり、45.3%は右乳でした。

HER-2neuの陽性発現の腫瘍の局在への依存性には統計的に有意なパターンがなかったことに注意する必要があります。

象限による分布も考慮されました。

最も一般的な原発腫瘍は上部外側象限にありました。(56,6% ) 患者の7.7%で、腫瘍は中央ゾーンに位置していました。患者の6、4%、および5.9%で。

7 ..。 体重と身長係数


見つけるために体重、患者の身長、およびHER-2 neuの発現の関係、体重と身長の比率に等しい係数が導入されました。 たとえば、体重75kg、身長150cmの場合、係数は0.5です。

下の図から、顕著な肥満因子(33.2%)の患者のグループで、HER-2neuの発現が観察されたことが明らかになります。体重と身長の比率が相対的な基準(66.8%)の範囲内にある女性よりも少ない頻度です。

8.遺伝の要因- 患者総数の16.4%しか占めていません。

HER-2neu腫瘍性タンパク質の陽性発現は、遺伝因子が存在する患者のグループ(42人の患者)で優勢でした:29%で2 +、19%で3+:遺伝とHERの発現との間に論理的関係はありません-2neu腫瘍性タンパク質が観察された。

9.併発疾患


患者の46.9%で併発疾患に関する情報はありません。グループを形成する際には、以下の要素が考慮されました。過形成および 炎症性疾患卵巣と子宮、内分泌代謝因子-肥満、高血圧、糖尿病、肝疾患、 甲状腺の病理。併発疾患の中で最大の割合-21.9%は卵巣、子宮、乳腺の過形成性および炎症性疾患続いて糖尿病-5.1%、甲状腺の病理-3.9%およびその他の疾患-22.3%(下垂体腺腫、くも膜炎、腎血管筋脂肪腫、腎症、肝炎、肝血管腫、胆石症、胃炎、静脈瘤)。

データ分析は、HER-2neu腫瘍性タンパク質の陽性発現が-2+ y28%、3 + y20%、その後病理学甲状腺およびその他の疾患。それぞれ、30%および27%で2 +、10%および12%で3+です。 で 糖尿病 HER-2 neuの陽性発現の統計的に有意な結果はありませんでした。これは8%で2 +、15%で3+にすぎません。

10.母乳育児


患者の総数のうち、54.3%は母乳育児をしている患者、41.8%は母乳育児をしていない患者、3.9%は合併症を持っていました。

母乳育児の要因はHER-2neuの発現に有意な影響を及ぼしませんでしたが、合併症のある患者のグループでは、HER-2neuの発現が増加する傾向があったことに注意する必要があります。:20%で2 +、30%で3+。

11.中絶


大多数の患者(62.5%)で流産が記録され、24%および3+ y9%でHER-2neu2 +の発現が増加しました。

結論

HER-2neuの陽性発現は、浸潤性乳管および混合型の乳がん(固形腫瘍)で優勢です。 正しいです悪性度間の比例関係( NS )腫瘍と腫瘍性タンパク質HER-2neuの発現エストロゲン-プロゲステロン陰性の状態では、HER-2neuの陽性発現が観察されます。T基準の増加に伴い、HER-2neu陽性腫瘍の患者数が増加します。 因子N +の増加に伴い、HER-2neuの陽性発現も増加します。 患者の96.1%で遠隔転移が臨床的に検出されなかったため、入手可能なデータに基づいて結論を出すことは不可能になります。 NS 多中心性乳がんでは、HER-2neuの陽性発現が優勢です。 他のケースでは、統計的に有意なパターンは明らかにされませんでした。腫瘍性タンパク質HER-2neuの陽性発現は、25〜40歳および61歳以上の患者のグループで優勢です。HER-2neu発現の体重、身長、遺伝、および母乳育児因子。腫瘍性タンパク質HER-2neuの発現は、卵巣、子宮、乳腺の過形成性および炎症性疾患.

データの分析は、腫瘍の生物学的活性が腫瘍性タンパク質HER-2neuの過剰発現に正比例していることを示しています。

参考文献


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乳がんはただ一つの病気ではありません。 これは実際には病気のグループです。 乳がんを診断するとき、最初のステップの1つは、あなたが持っているタイプを決定することです。 癌がどのように振る舞うことができるか。

乳房生検を行うと、組織のホルモン受容体(HR)が検査されます。 また、いわゆるヒト上皮成長因子受容体2(HER2)についても検査されます。 それらのそれぞれが乳がんの発症に関与している可能性があります。

一部の病理報告では、HER2はHER2 / neuまたはERBB2(Erb-B2受容体チロシンキナーゼ2)と呼ばれています。 rsは、エストロゲン(ER)およびプロゲステロン(PR)として識別されます。

HER2は、HER2タンパク質または受容体を作る遺伝子です。 これらの受容体は、乳房細胞の成長と修復を制御するのに役立ちます。 HER2タンパク質の過剰発現は、乳細胞の制御されない増殖を引き起こします。

HER2陽性乳がんは、HER2陰性乳がんよりも悪性度が高い傾向があります。 がんとがんの病期に加えて、HRとHER2の状態は治療の選択肢を決定するのに役立ちます。

HER2陽性乳がんとあなたが期待できることについてもっと学ぶために読み続けてください。

サバイバル。 生存率はどれくらいですか?

現在、HER2陽性乳がんのみを対象とした特定の生存研究はありません。 乳がんの生存に関する現在の研究は、すべてのタイプに適用されます。

American Cancer Societyによると、これはすべてのタイプの乳がんの女性の5年相対生存率です。

ステージ0またはステージ1(局所的または非転移性としても知られています):ほぼ100パーセント

  • ステージ2:93パーセント
  • ステージ3:72パーセント
  • ステージ4(転移性としても知られる):22%
  • これはただのことであることを覚えておくことは重要です 一般的な統計..。 長期生存統計は数年前に診断された人々に基づいていますが、治療法は急速に変化しています。

あなたの視線を考慮するときあなたの医者が考慮しなければならない多くの要因があります。 その中で:

診断の段階

  • :乳がんが乳房の外側に拡がっていない場合、または治療開始時に局所的にのみ拡がっている場合は、見通しが良くなります。 遠隔部位に転移したがんである転移性乳がんは、治療が困難です。 原発腫瘍のサイズとグレード
  • :これは彼女がどれほど攻撃的かを示しています。参加 リンパ節
  • :がんはリンパ節から離れた臓器や組織に広がる可能性があります。 HRおよびHER2の状態
  • :標的療法は、HR陽性およびHER2陽性の乳がんに使用できます。 一般的な状態健康
  • :他の健康上の問題は治療を複雑にする可能性があります。治療への反応
  • :特定の治療法が効果的であるか、耐え難い副作用を引き起こすかどうかを予測することは困難です。
  • :ステージ3の乳がん患者を除いて、若い女性と60歳以上の女性は中年の女性よりも予後が悪い。 米国では、2017年に40,000人以上の女性が乳がんで亡くなると推定されています。

有病率HER2陽性乳がんの有病率はどれくらいですか?

米国の女性の約12%は、ある時点で浸潤性乳がんを発症します。 男性でさえ、誰でもHER2陽性乳がんを発症する可能性があります。 しかし、これは若い女性に影響を与える可能性が高くなります。 HER2陽性は、すべての乳がんの約20パーセントを占めています。

再発HER2陽性乳がんは再発する可能性がありますか?

HER2陽性乳がんは、HER2陰性乳がんよりも進行性が高く、再発する可能性が高くなります。 繰り返しはいつでも発生する可能性があります。 しかし、これは通常、治療から5年以内に起こります。

幸いなことに、今日、再発の可能性はかつてないほど少なくなっています。 これは主に最新のターゲット治療によるものです。 実際、初期のHER2陽性乳がんで治療されたほとんどの人は再発しません。

乳がんがHR陽性の場合、ホルモン療法は再発のリスクを減らすのに役立つ可能性があります。

HRステータスとHER2ステータスが変わる可能性があります。 乳がんが再発した場合は、治療を再評価できるように、新しい腫瘍をチェックする必要があります。

治療どのような治療が利用できますか?

治療計画には、次のような治療の組み合わせが含まれている可能性があります。

手術

  • 化学療法
  • 放射線
  • 対象を絞った治療
  • 腫瘍のサイズ、位置、および数は、乳房手術または乳房切除術が必要かどうか、およびリンパ節の切除が必要かどうかを判断するのに役立ちます。

放射線療法は、手術後に残る可能性のあるすべてのがん細胞を標的にすることができます。 また、腫瘍を縮小するために使用することもできます。

化学療法は全身療法です。 強力な薬は、体のどこにいても癌細胞を探して破壊することができます。 HER2陽性乳がんは通常、化学療法によく反応します。

HER2陽性乳がんもHR陽性である可能性があります。 もしそうなら、ホルモン療法はオプションかもしれません。

HER2陽性乳がんの標的治療には以下が含まれます:

トラスツズマブ

  • (ハーセプチン)癌細胞が成長を刺激する化学信号を受信するのをブロックするのに役立ちます。 4,000人を超える女性を対象とした2014年の研究では、初期段階のHER2陽性乳がんの化学療法(ドキソルビシンとシクロホスファミドの後のパクリタキセル)にトラスツズマブを追加すると、再発が大幅に減少し、生存率が向上することがわかりました。 10年生存率は化学療法による75.2%からトラスツズマブの追加によるわずか84%に改善しました。 結果はまた、無再発生存率の継続的な改善を示しました。 10年無病生存率は62.2%から73.7%に増加しました。 アド-トラスツズマブ-エムタンシン
  • (カドサイラ)トラスツズマブとエマンシンと呼ばれる化学療法薬を組み合わせたトラスツズマブは、エムタンシンをHER2陽性のがん細胞に直接送達します。 転移性乳がんの女性の腫瘍を縮小し、生存率を高めるために使用できます。 ペルツズマブ
  • (ペルツズマブ)-トラスツズマブと同じように機能する薬。 ただし、HER2タンパク質の別の部分に付着します。ラパチニブ
  • (タイカーブ)制御されていない細胞増殖を引き起こすタンパク質をブロックします。 これは、転移性乳がんがトラスツズマブに耐性を示すようになったときに、疾患の進行を遅らせるのに役立ちます。 展望遠近法とは何ですか?

非転移性乳がんの治療が終わった後も、再発の兆候を定期的に検査する必要があります。 治療の副作用のほとんどは時間の経過とともに改善しますが、一部は永続的である可能性があります。

転移性乳がんは治癒可能とは見なされません。 それが機能する限り、治療は継続することができます。 治療が効かなくなった場合は、別の治療に切り替えることができます。

米国では310万人以上の女性が乳がんの病歴を持っていると推定されています。

HER2陽性乳がんの見通しは人によって異なります。 標的療法の進歩は、初期段階と転移性疾患の両方の見通しを改善し続けています。

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ヘルスライン

概要無血管性壊死(AVN)は骨の病気です。 壊死は、細胞が死んだことを意味する一般的な用語です。 AVNとも呼ばれます:骨壊死無菌性壊死虚血性骨壊死AVN骨壊死は、特にその領域で関節痛を引き起こす可能性があります 股関節..。 骨の損傷は、骨細胞への血流が不足しているために発生します。

乳がんは、世界中の女性のがんによる死亡の主な原因です。 それは全体のほぼ11%を占めています 腫瘍性疾患有病率の点で世界一にランクされています。 幸いなことに、多くの先進国では、乳がんによる死亡率は、新しいものの出現の両方のために、過去20年間で大幅に減少しています。 (化学療法および生物学的薬剤)および腫瘍の改善されたスクリーニングおよび早期発見。

ヒト上皮成長因子受容体2型(HER2)

HER2は、成長因子シグナル伝達において重要な役割を果たす膜貫通タンパク質です。 HER2は、HER1(上皮成長因子受容体EGFRとしても知られる)、HER2、HER3、HER4の4種類の成長因子受容体を含むHERタンパク質ファミリーのメンバーです。

健康な組織では、HER2は細胞の増殖と生存を調節するシグナルを伝達しますが、HER2の過剰発現は細胞の悪性形質転換を引き起こす可能性があります。 HER2の過剰発現と発癌との関係は、乳がんモデルでよりよく研究されていますが、HER2は胃および胃食道接合部がんの重要なマーカーでもあります(胃または胃食道接合部がんの16%はHER2陽性、つまりタンパク質の過剰発現です)それらに記録されます(IHC 2 + / FISH陽性またはIHC3 +))。

結果に基づいて決定が下されるため、HER2の状態を判断することは非常に重要です。 腫瘍がHER2陽性の場合、患者は標的抗HER2療法の適応となります。 HER2陰性腫瘍では、有効性が低いため、この治療法は適応されません。

今日の乳がんの治療に対する現在のアプローチには、化学療法、ホルモン療法、生物学的製剤、および 外科的治療および/または放射線療法。 初期のHER2陽性腫瘍または転移性乳がんの患者の場合、化学療法と組み合わせた標的抗HER2療法は 現代の標準処理。

HER2陽性の状態は、より積極的な腫瘍の進行を示していますが、化学療法に抗HER2薬を追加すると、多くの患者の疾患の経過が改善されます。

HER2の状態を判断する方法

HER2研究のゴールドスタンダードは、IHCとinsituハイブリダイゼーションの2つの方法を使用できることです。 この方法の組み合わせにより、最も完全な全体像が得られます。 病理学的プロセスどのように見積もることができます 形態学的特徴研究対象であり、HER2の発現を定量的に解釈すること。

-暗視野顕微鏡法。蛍光標識に結合したDNAプローブを使用して、HER2遺伝子の増幅レベルを定量化します。

この場合、HER2プローブは17番染色体上のHER2遺伝子座に結合し、CEP17プローブは17番染色体のセントロメア領域に結合します。 結果は、17番染色体のコピー数に対するHER2遺伝子のコピー数の比率として推定されます。 FISH陽性サンプルは、HER2:CEP17比が2.0以上のサンプルです。

インサイチュハイブリダイゼーションは、あいまいなIHCの結果を確認するためによく使用されますが、乳房腫瘍のHER2状態を決定するための最初の方法としても使用できます。 最初のISHテストでinsituハイブリダイゼーションによってサンプルが陽性と評価された患者は、抗HER2療法に紹介されます。 IHCを最初の検査方法として使用する場合は、すべてのIHC 2+の結果に対してinsituハイブリダイゼーションを実行して、HER2の状態を確認し、HER2遺伝子の増幅を定量化する必要があります。

分析前段階と収集段階での前処理の変動に対する感度が低くなります。 その解釈は、IHCよりも客観的かつ定量的です。 FISH法は、未定義のカテゴリー(IHC 2+)内のHER2陽性の症例を特定します。 ただし、ポリソミーの現象により、IHC3 +とのinsituハイブリダイゼーションの偽陰性の結果が現れることがあります。

標的療法は、HER2過剰発現(IHC3 +またはIHC2 + / ISH陽性)の患者に最も効果的です。 サンプルがIHC3 +と評価された患者は、HER2ステータスが陽性であり、IHC 0/1 +は陰性であると考えられています。 IHC 2+サンプルは未定義と見なされ、insituハイブリダイゼーションによって再テストする必要があります。 IHC 2+ / ISH陽性のサンプル、HER2陽性として分類。

IHC 3+と評価された結果に疑問がある場合は、別の方法を使用してHER2の状態を再決定します。

以下は、HER2と乳がんの検査に関する情報です。 HER2は成長に影響を与える可能性のあるタンパク質です がん細胞..。 この情報は、乳がんとトラスツズマブ(ハーセプチン®)の知識を持って読む必要があります。 HER2と乳がんの検査に関する質問への回答がここにあることを願っています。

  • HER2による乳がん
  • ハーセプチンと早期乳がん
  • ハーセプチンと続発性乳がん
  • HER2とホルモン療法
  • HER2検査
  • HER2の検査の利用可能性

受容体は、細胞の内層またはその内部に見られる特定のタンパク質です。 体内にある他のタンパク質や化合物は、これらの受容体に付着して細胞内に変化をもたらすことができます(たとえば、その修復や生殖を誘発するため)。

成長因子は、受容体に付着して細胞の成長を刺激する化合物です。

HER2は、一部のがん細胞の内層に見られるタンパク質です。 これは、HER2 / neu遺伝子と呼ばれる特別な遺伝子によって作成されます。 HER2は、ヒトに自然に存在するヒト上皮成長因子と呼ばれる特定の成長因子の受容体です。 ヒト上皮成長因子が乳がん細胞のHER2受容体に付着すると、これらの細胞の成長と分裂を刺激することができます。

一部の乳がん細胞は、他の細胞よりもはるかに多くのHER2受容体を持っている可能性があります。 この場合、腫瘍はHER2陽性と定義されます。 乳がんの女性の5人に1人がHER2陽性腫瘍を持っていると考えられています。

HER2陽性乳がん
HER2陽性腫瘍は、他の種類の乳がんよりも早く増殖します。 がんがHER2陽性であることを知ることは、治療法の選択に影響を与える可能性があります。 トラスツズマブ(ハーセプチン®としても知られる)と呼ばれる薬剤が、HER2陽性乳がんを治療するために開発されました。 モノクローナル抗体の一種です。 モノクローナル抗体は、体内の特定のタンパク質を標的とします。

ハーセプチンはHER2タンパク質に付​​着し、ヒト上皮成長因子が乳がん細胞に到達してその増殖を刺激するのを防ぎます。 ハーセプチンは、その人が高レベルのHER2タンパク質を持っている場合にのみ効果的です。

ハーセプチンと早期乳がん
最近の研究では、ハーセプチンは早期乳がんの女性にがん再発のリスクを減らすために適応されることが示唆されています。 化学療法および/またはホルモン療法がこのリスクを減らすことができることが知られています。 多くの研究試験では、ハーセプチンを化学療法と組み合わせて使用​​すること(および化学療法のみを使用した結果を比較すること)を行い、その後の癌再発リスクの低下を判断しています。 テスト結果は有望です。 ハーセプチンを化学療法と併用した場合、癌は女性の半分の数で再発しました。

ハーセプチンは、2006年に英国で早期乳がんの認可を受けました。 予防と治療に関するコースを運営している国立臨床優秀研究所は、2006年7月にHER2陽性の早期乳がんの女性におけるハーセプチンの使用に関するガイダンスを発表しました。 ガイドラインによると、ハーセプチンは考慮されるべきです 可能な方法後の治療 外科的介入補完的な化学および放射線療法。 ガイドラインでは、年間を通じて3週間ごとにハーセプチンを使用することを推奨しています。

HER2とホルモン療法
ホルモン療法は、乳がん細胞の成長を遅らせたり止めたりすることができます。 これは、体によって自然に生成される特定の女性ホルモンのレベルを変更することによって、または癌細胞によるホルモンの吸収を防ぐことによって行われます。

ホルモン療法は、女性のがん細胞がエストロゲンおよび/またはプロゲステロンの受容体を持っている場合に効果的です。 それらは、エストロゲン陽性またはプロゲステロン陽性として定義されています。 ホルモン療法にはさまざまな種類があり、機能はわずかに異なります。

女性のHER2状態は、特定の種類のホルモン療法の有効性に影響を与える可能性があることが示唆されています。 ただし、最終結果を要約するには、追加の調査が必要です。

HER2テスト
女性がHER2陽性の乳がんを患っているかどうかを判断するために検査を行うことができます。 テストは、手術の最初の段階と同時に実行できます。 以前の生検または手術からの癌性組織のサンプルを使用することができます。

HER2の検査に使用される2つの主な方法は、免疫組織化学と蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)です。

免疫組織化学
免疫組織化学は、腫瘍サンプルに含まれるHER2タンパク質の量を示すことができます。 HER2の評価は0から3+です

  • 0-1 +は、HER2タンパク質が正常な量で存在し、結果がHER2陰性であることを意味します
  • 2+は、HER2タンパク質が中程度の量で存在することを意味します
  • 3+は、HER2タンパク質レベルが正常を上回り、結果がHER2陽性であることを意味します。

蛍光insituハイブリダイゼーション(FISH)
免疫組織化学は腫瘍サンプル中のHER2タンパク質のレベルを測定しますが、FISHテストは各細胞のHER2 / neu遺伝子のレベルを測定します。 この遺伝子は、HER2タンパク質の過剰産生の原因です。

FISHテストの結果を測定するための数値スケールはありません。 考えられる結果:

  • FISH陰性-正常な遺伝子レベル、または
  • FISH陽性-過剰な遺伝子レベル。 これは、遺伝子増幅と呼ばれることもあります。

あなたまたは愛する人が乳がんと診断された場合、HER2が何であるか疑問に思うかもしれません。 また、HER2陽性またはHER2陰性の乳がんとはどういう意味か疑問に思われるかもしれません。

Human Epidermal Growth Factor Receptor 2の略であるこの頭字語は、1つの指標です。 ホルモンのエストロゲンとプロゲステロンは、特定の乳がんの病状を決定することもできます。 HER2の状態は、がんの進行度を判断するのにも役立ちます。 医師はこの情報を使用して、治療の選択肢を評価します。

近年、HER2陽性乳がん患者の治療法に大きな変化があり、その結果、HER2陽性乳がん患者の予後が改善されています。

HER2とは何ですか?

HER2はHER2によって作られるタンパク質です。北東部のHER2タンパク質は乳房細胞の受容体です。 それらは正常な細胞増殖に関与しています。 HER2は一部のがん細胞、特に乳がんと卵巣がんで現れます。

HER2タンパク質が正しく機能しない場合があります。 これにより、細胞の増殖が速すぎる可能性があります。 過度の生殖は、急速に成長する乳がんを引き起こす可能性があります。 癌性腫瘍が形成された場合、それはHER2陰性癌よりも頻繁に再発します。

HER2陽性とはどういう意味ですか?

HER2が乳がん細胞に存在する場合、それはHER2陽性乳がんとして知られています。 HER2陽性乳がんは乳がんの約25%で発生します。

HER2検査:検査結果の意味

HER2は1980年代に発見されました。 この間、研究者たちは、HER2タンパク質の存在が体の他の部分への癌の急速な拡大につながる可能性があることに気づきました。 この発見は、これらの癌細胞の成長過程を遅くしたり変えたりする方法の研究につながりました。 過去20年間で、HER2陽性乳がんを治療するための重要な治療オプションが開発されてきました。

HER2陰性とはどういう意味ですか?

乳がん細胞にHER2が含まれていない場合、その状態はHER2陰性乳がんと呼ばれます。 HER2陰性の乳がんの場合、医師は治療計画を決定する際に乳がんグループ1と4を考慮します。 グループ1または内腔Aの乳がんは、ホルモン療法と化学療法の恩恵を受ける可能性があります。 グループ4または基底細胞様の乳がんは化学療法の恩恵を受ける可能性があります。

HER2でのテスト

以下を含む、HER2の状態を判断できるいくつかの検査があります。

  • 免疫組織化学検査(IHC)
  • 蛍光insituハイブリダイゼーション試験(FISH)
  • サブトラクションプローブ技術insituでの発色性相乗作用(SPOT-Light HER2 CISHテスト)
  • 高度なハイブリダイゼーションによる検査INFORMHER2(INFORM HER2 Dual ISH)

HER2検査は、HER2陽性乳がんの特定の薬剤に反応するかどうかを判断するため、使用されていることを知っておくことが重要です。通常、医師は最初にIHC検査を使用します。 FISHテストはより正確であると考えられていますが、より高価であり、結果に時間がかかる場合があります。

HER2陽性乳がんの治療

研究者は30年以上にわたってHER2と治療法を研究してきました。 成功した標的療法は現在、癌の予後を1から3に、悪いものから良いものに変えました。

遺伝学的評価:HER2陽性乳がんは遺伝性ですか?

ハーセプチンとしても知られるヒト化モノクローナル抗体トラスツズマブは、化学療法と併用した場合、HER2陽性乳がん患者の見通しを改善しました。 1998年の研究では、この治療法の組み合わせは、化学療法単独と比較した場合、HER2陽性乳がんの増殖を遅らせることがわかりました。 一部の人にとって、化学療法と一緒にトラスツズマブを使用すると、長期の寛解がもたらされました。

HER2陽性乳がんの他の治療法には、ラパチニブ(タイケルブ)があります。 この薬は、化学療法の一種であるカペシタビン(Xeloda)、またはホルモン療法の一種であるレトロゾール(Femara)と組み合わせて使用​​できます。

2013年にデビュー 新薬-ado-trastuzumab emtansine(カドサイラ)。 この薬は、トラスツズマブよりも副作用が少なく、効果的な初期治療になり得ることを示しています。

クリーブランドクリニックは現在、2つの強力な標的薬の有効性を判断するための試験を実施しています。 この研究の目的は、最小限の「最適な長期治療プロトコルを開発すること」です。 副作用それも化学療法を必要としません。

あなたの医者と話す

浸潤性乳がんと診断された場合は、医師がHER2の状態を検査しているかどうかを確認してください。 テスト結果はあなたの癌のための最良の治療法の選択肢を決定します。

HER2陽性乳がんの治療における新たな進展により、この疾患を持つ人々の見通しが改善されました。 治療により、がん細胞におけるHER2タンパク質の増殖が遅くなる可能性があります。

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