Naujas Kopenhagos universiteto (Danija) specialistų tyrimas rodo, kad folio rūgšties trūkumas gali būti daug pavojingesnis dėl savo kūno poveikio, nei manyta anksčiau. Mokslininkai nustatė, kad kai trūksta folio rūgšties, sutrinka DNR replikacijos ir ląstelių dalijimosi procesas, kuris yra kupinas vėžio vystymosi. Pasak „Eurek Alert“, mokslininkai rekomenduoja reguliariai matuoti folio rūgšties kiekį organizme, [...]

Populiarus maisto papildas, folio rūgštis, gyvybiškai svarbi maistinė medžiaga, nieko nedaro, kad išvengtų širdies priepuolių, insultų, vėžio ir priešlaikinės mirties, nustatė britų mokslininkai. Vykdo gydytojai iš Oksfordo universiteto (JK) - gerbiamas Amerikos medicinos asociacijos leidinys. Tyrimo autoriai sudarė daug atskirų folatų tyrimų ir apibendrino jų rezultatus vadinamajame metatyrime.

Kiekvienas, besidomintis savo sveikata, žino apie jiems reikalingus svarbius mikroelementus, vitaminus ir maistines medžiagas. Kiekvieną dieną kūnas dalį jų gauna per maistą, likusią dalį - iš maisto papildų, todėl kyla mintis, kad kūnas gauna viską, ko jam reikia. Geležis, kalcis, vitaminai, kurių kiekvienas yra specifinis ir nepakeičiamas; aminorūgštys, antioksidantai, druskos, mikroelementai ... Sąrašas yra neišsamus.

Baigus vartoti kontracepciją, folio rūgštis organizmui yra būtina iki dvyliktos nėštumo savaitės. Šis vitaminas priklauso B grupei. Jo reikia vartoti norint išvengti priešiškų nugaros smegenų defektų. Gerai žinomas defektas, vadinamas „spina bifida“, gali atsirasti dėl folio rūgšties trūkumo. Tiesą sakant, nuo pirmųjų dienų po apvaisinimo vyksta nugaros smegenų susidarymo procesas, kuris [...]

Kiekviena moteris svajoja apie galimybę gimdyti sveikas vaikas... Nėštumo procese svarbią vietą užima nėščios moters vartojami vitaminai. Svarbiausias vitaminas planuojant nėštumą, pastojimą iki gimdymo yra folio rūgštis (dar žinomas kaip vitaminas B9). Šis vitaminas yra būtinas ląstelių dalijimuisi, visų vaisiaus organų vystymuisi ir hematopoezės procesui. Jo trūkumas organizme yra nepakankamai išsivystęs [...]

Kanados mokslininkai nustatė, kad folio rūgšties papildai, kuriuos vartoja krūties vėžiu sergantys pacientai, gali skatinti piktybinių ląstelių augimą. Folio rūgštis (folatas arba vitaminas B9) yra vandenyje tirpus vitaminas, būtinas kraujotakos ir imuninės sistemos augimui ir vystymuisi. Jo trūkumas gali sukelti megaloblastinę anemiją suaugusiesiems, o nėštumo metu padidėja nervinių vamzdelių defektų atsiradimo rizika, [...]

Žmonės, vartojantys dideles folio rūgšties dozes, neturi didesnės vėžio rizikos, teigia mokslininkai. Kai kuriuos susirūpinimus dėl galimo šalutinio poveikio iš dalies kelia susirūpinimas, kad papildomos folatų dozės gali padidinti vėžio ląstelių vystymosi ir augimo riziką. Analizei mokslininkai išanalizavo 13 atskirų stebėjimų, kuriuose dalyviams buvo atsitiktinai paskirta folio rūgštis ar vaistai, duomenis [...]

Naujas tyrimas parodė, kad folatų ir kitų B grupės vitaminų papildų vartojimas gali neapsaugoti nuo storosios žarnos polipų. Kai kurie vadinamieji stebėjimo tyrimai parodė, kad žmonės, kurie gauna daugiau B grupės vitaminų, rečiau gauna storosios žarnos vėžį. Tačiau ši prielaida buvo paneigta. Naujame tyrime mokslininkai paprašė atsitiktinai atrinktų moterų kasdien vartoti folio rūgštį [...]

Bendra informacija

Folio rūgštis (Folatas) yra vandenyje tirpus B vitaminas, randamas kai kuriuose maisto produktuose, dedamas į kitus ir yra kaip maisto papildas. Folatas, anksčiau žinomas kaip folacinas, yra bendras natūralaus maisto folio ir folio, visiškai oksiduoto vitamino monoglutamato, vartojamo maisto papilduose ir maisto papilduose, terminas. Folio rūgštis susideda iš p-aminobenzoinės molekulės, prijungtos prie pteridino žiedo, ir vienos glutamo rūgšties liekanos. Maisto folatuose, kurie egzistuoja įvairiomis formomis, yra papildomų glutamo rūgšties likučių ir todėl jie yra poliglutamatai.

Folatas veikia kaip koenzimas arba ko-substratas vienos anglies fragmentams perduoti nukleorūgščių sintezės (ir) ir aminorūgščių metabolizmo reakcijose. Viena iš svarbiausių nuo folatų priklausomų reakcijų yra homocisteino virtimas metioninu sintezuojant S-adenosilmetioniną, svarbų metilo grupių donorą. Norint tinkamai dalytis ląstelėmis, reikalinga dar viena, nuo folatų priklausoma reakcija - dezoksiuridilato metilinimas į timidilatą gaminant DNR. Pažeidus šią reakciją, atsiranda megaloblastinė anemija - viena iš labiausiai būdingi bruožai folatų trūkumas.

Nurijus, folio rūgštis žarnyne hidrolizuojama iki monoglutamato formos. Tada jie absorbuojami aktyviai transportuojant į žarnyno gleivinę. Pasyvi difuzija taip pat įmanoma vartojant farmakologines folio rūgšties dozes. Prieš patekdama į kraują, monoglutamato forma redukuojama į tetrahidrofolatą (THF), arba metilo, arba formilo pavidalu. Pagrindinė kraujo plazmos folio rūgšties forma yra 5-metil-THF. Folio rūgštis kraujyje taip pat yra nepakitusi (vadinamoji nemetabolizuota folio rūgštis), tačiau nėra žinoma, ar ši forma turi biologinį aktyvumą ir ar ji gali būti žymeklis.

Apskaičiuota, kad bendras folatų kiekis organizme yra 10-30 mg; maždaug pusė šio kiekio laikoma kepenyse, likusi dalis - kraujyje ir audiniuose. Norint įvertinti jo kiekį organizme, dažnai naudojama folio rūgšties koncentracija serume; vertė, atspindinti pakankamą folatų kiekį, yra didesnė kaip 3 nanogramai (ng) / ml. Tačiau šis skaičius svyruoja, atsižvelgiant į neseniai suvartotą folio rūgšties kiekį, todėl gali neatspindėti ilgalaikio vaizdo. Norint ilgą laiką įvertinti folatų būklę, atsakingas toks rodiklis kaip folio koncentracija eritrocituose. Žmonėms, kurių folio suvartojimas kinta kiekvieną dieną, pavyzdžiui, sergantiems ar neseniai pjaustiusiems folatus, ši priemonė geriau atspindi folio rūgšties atsargas nei serumo folatų kiekį. Eritrocitų folatų kiekis, viršijantis 140 ng / ml, atitinka pakankamas kūno folatų atsargas, nors kai kurie tyrinėtojai mano, kad apatinė riba turėtų būti didesnė, kad būtų pašalinti nervinio vamzdelio defektai.

Serumo ir eritrocitų folatų koncentracijos ir medžiagų apykaitos rodiklių derinys taip pat gali padėti įvertinti folatų būklę. Homocisteino koncentracija plazmoje dažnai naudojama kaip funkcinis folatų būklės rodiklis, nes homocisteino lygis padidėja, kai homocisteino negalima paversti metioninu, kai trūksta 5-metil-THF. Tačiau homocisteinas yra mažo specifiškumo rodiklis, nes tam įtakos turi kiti veiksniai, įskaitant inkstų funkcijos sutrikimą ir kitų mikroelementų trūkumą. Dažniausiai naudojama viršutinė įprasto homocisteino kiekio riba yra 16 mikromol / l, kartais naudojamos apatinės 12 arba 14 mikromolių / l vertės.

Reikalingi folatų kiekiai atsispindi rekomenduojamuose kiekiuose (RDA). RNP yra bendras kelių rodiklių terminas, vartojamas planuojant ir matuojant sveikų žmonių vartojimą. Šie rodikliai priklauso nuo amžiaus ir lyties ir apima:

• Faktinis rekomenduojamas suvartojimas (RDA): dienos vitamino suvartojimas su maistu, kurio pakanka beveik visiems (97% - 98%) sveikiems žmonėms kiekvienoje amžiaus ir lyties grupėje.
• Pakankamas suvartojimas (AS): vidutinis vartojimas tam tikrame ar didesniame lygyje turi mažą tikimybę, kad jis bus netinkamas; naudojamas šis rodiklis, nepakanka duomenų RNP nustatyti.
• Vidutinis numatomas poreikis (EVD): vidutinis dienos suvartojimas tam tikru lygiu yra pakankamas 50% sveikų žmonių poreikiams. Paprastai šis rodiklis naudojamas įvertinti maistinių medžiagų suvartojimą populiacijoje, o ne atskiruose individuose.
• Didžiausias toleruojamas suvartojimas (MPI): didžiausias reguliarus dienos suvartojimas tam tikros maistinės medžiagos be nepageidaujamo poveikio

1 lentelėje parodyta dabartinė folatų RDA, išreikšta μg dietinio folio ekvivalento (PFE). Šis matavimo vienetas sukurtas taip, kad atspindėtų didesnį folio biologinį prieinamumą nei su maistu gaunamų folatų. Moksliškai apskaičiuota, kad mažiausiai 85% maistinių folatų absorbuojama; folatų atveju šis skaičius yra tik 50%. Remiantis tuo, PFE apibrėžiamas kaip:

• 1 mcg AAP = 1 mcg maistinio folio
• 1 mcg AAP = 0,6 mcg folio rūgšties iš maisto papildų, vartojamų su maistu arba sustiprintais maisto produktais
• 1 mcg AAP = 0,5 mcg folatų iš papildų, vartojamų nevalgius.

Kūdikiams nuo gimimo iki vienerių metų nustatyta folio rūgšties AP, kuri atitinka vidutinį sveikų žindomų kūdikių folio kiekį.

* Pakankamas suvartojimas (AP)

Folatų šaltiniai

Maistas

Folatų yra daugelyje maisto produktų, įskaitant daržoves (ypač tamsiai žalias daržoves ir lapus), vaisius ir vaisių sultis, riešutus, pupeles, žirnius, pieno produktus, paukštieną ir mėsą, kiaušinius, jūros gėrybes ir grūdus. Daugiausia folatų yra špinatuose, kepenyse, mielėse, šparaguose ir Briuselio kopūstuose.

Daugelyje šalių gamintojai privalo pridėti folio rūgšties į duoną, grūdus, miltus, makaronus, ryžius ir kitus grūdus. Kadangi daugelyje šalių grūdai yra labai populiarūs, jie tapo svarbiu folatų šaltiniu.

Daugelyje šalių folio rūgštis yra įtraukta į daugelį grūdų produktų, tokių kaip kvietiniai miltai, makaronai ir grūdai.

Maisto papildai

Folio rūgšties yra multivitaminuose (paprastai 400 mcg), prenataliniuose vitaminuose, B grupės vitaminuose ir kaip atskirą priedą. Vaikų multivitaminuose paprastai yra nuo 200 iki 400 mcg folatų. Folatų biologinis prieinamumas iš maisto papildų yra apie 85%. Vartojant nevalgius, šis rodiklis artėja prie 100%.

Išsivysčiusiose šalyse trečdalis suaugusiųjų ir vaikų nuo 1 iki 13 metų vartoja folio rūgšties papildus. 51-70 metų suaugusieji juos dažniau vartoja.

Folatų suvartojimas

Kai kuriems žmonėms yra padidėjusi rizika vartoti per daug folatų. 50 metų ir vyresni žmonės suvartoja daugiausiai folatų, 5% jų viršija 1000 mcg per parą MPP. Tai daugiausia yra folatų papildų vartojimo pasekmė.

Folatų trūkumas

Vien tik folatai nėra dažni, dažnai pasitaiko daugelio maistinių medžiagų trūkumas. Tai atsitinka su nepakankama mityba, alkoholizmu ir kartais malabsorbcija. Megaloblastinė anemija, kai raudonieji kraujo kūneliai yra labai išsiplėtę ir, be to, turi branduolius, yra pagrindinė klinikinis požymis folio rūgšties ar vitamino B12 trūkumas. Megaloblastinės anemijos simptomai yra silpnumas, nuovargis, sutrikusi koncentracija, dirglumas, galvos skausmas, širdies plakimas ir dusulys.

Dėl folatų trūkumo taip pat gali pasireikšti liežuvio uždegimas ir susidaryti negilios opos ant liežuvio ir burnos gleivinės, pakisti odos, plaukų ar nagų pigmentacija ir padidėti homocisteino kiekis kraujyje.

Moterims, turinčioms folatų trūkumo, yra didesnė rizika susilaukti kūdikių, turinčių nervinių vamzdelių sutrikimų, nors mechanizmas nėra aiškus. Nepakankamas folatų kiekis taip pat susijęs su mažu gimimo svoriu, ankstyvu gimdymu ir vaisiaus augimo sulėtėjimu.

Folatų trūkumo rizikos grupės

Aiškus folatų trūkumas išsivysčiusiose šalyse yra retas atvejis, tačiau kai kuriems asmenims nustatytas ribinis lygis. Toliau pateikiamos žmonių, kuriems yra padidėjusi folatų trūkumo rizika, kategorijos.

Pacientai, sergantys priklausomybė nuo alkoholio

Nuo alkoholio priklausomų pacientų dieta dažnai būna nepakankama ir joje nėra pakankamo folatų kiekio. Be to, alkoholis veikia folatų absorbciją ir medžiagų apykaitą, pagreitina jo skaidymąsi. Lėtiniu alkoholizmu sergančių žmonių dietos tyrimas Portugalijoje, kur maistas nėra praturtintas folatais, parodė, kad daugiau nei 60% šių žmonių yra mažai folatų. Net vidutiniškai vartojant alkoholį, pvz., 240 ml vyno ar 80 ml degtinės per dieną, dvi savaites gali sumažėti sveikų vyrų folatų koncentracija serume, nors ir ne mažiau kaip 3 ng / ml; esant žemesnėms nei tai reikšmėms, išsivysto folatų trūkumas.

Vaisingo amžiaus moterys

Visos moterys, kurios gali pastoti, turėtų gauti pakankamai folatų, kad būtų išvengta nervinio vamzdelio defektų ir kitų negimusių vaikų apsigimimų. Deja, daugeliui moterų folatų suvartojimas nėra pakankamai didelis, net jei jos vartoja papildus. Vaisingo amžiaus moterys turėtų vartoti 400 mcg folatų per dieną maisto papilduose ir (arba) stiprintuose maisto produktuose, neskaičiuojant natūralaus folio kiekio racione.

Nėščia moteris

Dėl folatų dalyvavimo nukleorūgščių sintezėje, jų poreikis nėštumo metu labai padidėja. Norint tai patenkinti, nėščioms moterims reikia pusantro karto daugiau folatų nei nėščioms moterims, būtent 600 mcg per dieną. Tiek folio sunku gauti vien iš maisto. Todėl nėščioms moterims rekomenduojama vartoti vitaminus, kad būtų patenkinti būtiniausių maistinių medžiagų, įskaitant folio rūgštį, poreikiai.

Žmonės su absorbcijos sutrikimais

Tam tikros sveikatos būklės padidina folatų trūkumo išsivystymo riziką. Žmonėms, turintiems malabsorbcijos sutrikimų (), įskaitant atogrąžų spuogus, uždegiminę žarnų ligą, gali pasireikšti mažesnė folatų absorbcija, palyginti su sveikais žmonėmis. Sumažėjusi skrandžio druskos rūgšties sekrecija, susijusi su atrofine , skrandžio operacijos ir kitos sąlygos taip pat gali pakenkti folatų absorbcijai.

Folatas ir sveikata

Folatas veiksmingas:

• Folatų trūkumo gydymas ir prevencija.

Folatas greičiausiai veiksmingas:

• Inkstų ligomis sergančių žmonių homocisteino koncentracijos sumažėjimas. Apie 85% žmonių, sergančių sunkia inkstų liga, homocisteino kiekis yra padidėjęs. Didelis homocisteino kiekis yra susijęs su širdies ligų rizika ir. Folio rūgšties vartojimas sumažina homocisteino kiekį žmonėms, sergantiems inkstų liga.
• Sumažėjęs homocisteino kiekis („homocisteinemija“) žmonėms su padidėjusiu lygiu. Didelis homocisteino kiekis siejamas su širdies ligų ir insulto rizika.
• Metotreksato, kuris kartais vartojamas reumatoidiniam artritui ir Folio rūgšties vartojimas, atrodo, sumažina pykinimą ir vėmimą, galimą šalutinį metotreksato poveikį.
• Tam tikrų apsigimimų (nervinio vamzdelio defektų) rizikos mažinimas nėščioms moterims.

Folatas gali būti veiksmingas:

• Sumažinti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio išsivystymo riziką. Folatų vartojimas tiek maiste, tiek papilduose gali sumažinti gaubtinės žarnos vėžio riziką. Vargu ar folatas padės žmonėms, kurie jau serga vėžiu.
• Sumažinta rizika. Poveikis ryškesnis, kai moterys be folio rūgšties gauna vitaminų B6 ir B12.
• Gydymai odos ligažinomas kaip vitiligo.
• Kasos vėžio rizikos mažinimas.
• Depresijai gydyti kartu su įprastais antidepresantais. Tačiau folatatas depresijai nepadeda, rodo vienas tyrimas.
• Dėl dantenų problemų, susijusių su fenitoino vartojimu, kai tepama ant dantenų.
• Dėl dantenų problemų nėštumo metu, kai dedama į burnos skalavimo skystį.
• Su geltonosios dėmės degeneracija. Remiantis kai kuriais tyrimais, folatų ir kitų vitaminų, įskaitant B6 ir B12, vartojimas kartu gali padėti išvengti su amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracijos (AMD).

Mažai tikėtina, kad folatas bus veiksmingas:

• Širdies priepuolio, insulto ir kt. žmonėms, sergantiems vainikinių arterijų liga.
• Sumažinti pasikartojančio insulto riziką.
• Vaisto, vadinamo lometreksoliu, šalutinio poveikio mažinimas.
• Kada.

Folatas greičiausiai neveiksmingas:

• Gydymas paveldima ligažinomas kaip trapaus X sindromas.

Yra duomenų, tačiau nepakanka folatų veiksmingumo įrodymų:

• Užkirsti kelią pakartotiniam indo uždarymui po angioplastikos. Folatų papildai kartu su ir gali turėti įtakos indo gijimui stento įvedimo vietoje.
• ... Yra mažai įrodymų, kad vyresnio amžiaus žmonėms, vartojantiems daugiau folio rūgšties nei RDA, yra mažesnė Alzheimerio ligos rizika.
• Pagerinti pagyvenusių žmonių atmintį ir mąstymą. Yra prieštaringų įrodymų apie folatų papildų veiksmingumą šiam tikslui.
• Gimdos kaklelio vėžio prevencijoje. Yra keletas įrodymų, kad kartu su maistu ir papildais gaunamas didelis folio rūgšties kiekis gali padėti išvengti gimdos kaklelio vėžio.
• Vyrų nevaisingumas. Kai kurie tyrimai rodo, kad folio rūgšties vartojimas su cinku gali padidinti spermatozoidų skaičių vyrams, kurių spermatozoidų skaičius yra sumažėjęs.
• Plaučių vėžys. Ryšio tarp žemo folatų kiekio ir plaučių vėžio nenustatyta.
• Neramių kojų sindromas. Folatų vartojimas gali palengvinti simptomus. Vykdomi tyrimai siekiant nustatyti, ar dėl folatų trūkumo gali atsirasti neramių kojų sindromas.
• Storosios žarnos vėžio prevencijai opinio kolito fone. Folio rūgšties vartojimas gali padėti žmonėms, sergantiems opiniu kolitu, sumažinti vėžio riziką.
• Kepenų liga.
• Alkoholizmas.
• Kitos sąlygos

Galima per didelio folatų kiekio rizika

Didelis folio rūgšties kiekis gali išgydyti megaloblastą, bet ne nervų audinio pažeidimą, kurį sukelia trūkumas. Todėl kai kurie tyrėjai buvo susirūpinę dėl didelių folatų dozių galimybės „užmaskuoti“ vitamino B12 trūkumą, kol neurologinis poveikis bus negrįžtamas. Tačiau anemija šiuo metu nėra pagrindas diagnozuoti vitaminą B12 per se, todėl dabar yra daug svarbiau, kad didelės folatų dozės pagreitina arba pablogina anemiją ir pažinimo sutrikimus, susijusius su vitamino B12 trūkumu, galbūt padidindami homocisteino kiekį arba metilmalono rūgštį . Tačiau didelę homocisteino ir metilmalono rūgšties koncentraciją žmonėms, turintiems mažai vitamino B12 ir turinčių daug folio rūgšties, gali lemti sunki ar žalinga mažakraujystė, o ne didelis folatų kiekis. Didelė folatų koncentracija jaunų sveikų suaugusiųjų kraujyje nepablogina vitamino B12 trūkumo simptomų. Taip pat keliamas klausimas apie galimą ikivėžinių pokyčių progresavimą veikiant dideles folio dozes. Tai gali padidinti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio bei tam tikrų kitų vėžių riziką linkusiems žmonėms.

Remdamasis metaboliniu ryšiu tarp folatų ir vitamino B12, Maisto ir mitybos departamentas nustatė MPP sintetinei folatų (t. Y. Folatų) formai, esančiai papilduose ir sustiprintuose maisto produktuose (2 lentelė). Iš pradžių maiste esančios folio formos MPP nebuvo nustatytas, nes nėra patvirtinto neigiamo maisto folatų poveikio atvejo. MPP netaikomas asmenims, vartojantiems dideles folio rūgšties dozes, kaip nurodyta ir prižiūrint gydytojui.

* Priimtini folatų šaltiniai kūdikiams turėtų būti: motinos pienas, dirbtiniai mišiniai ir maistas

Vaistų sąveika

Folio rūgštis gali sąveikauti su tam tikrais vaistais. Keli pavyzdžiai pateikti žemiau. Žmonės, kurie reguliariai vartoja šiuos vaistus, prieš pradėdami vartoti folio rūgštį, turėtų pasitarti su savo gydytoju.

Metotreksatas

Metotreksatas (Trexal®), vaistas, vartojamas vėžio gydymui ir yra folatų antagonistas. Pacientai, vartojantys metotreksatą nuo vėžio, prieš pradėdami vartoti folatų papildus, turėtų pasitarti su onkologu, nes folio rūgštis gali sutrikdyti priešnavikinį metotreksato poveikį. Tačiau pacientams, vartojantiems mažas metotreksato dozes nuo reumatoidinio artrito ar folatų papildų, tai gali padėti sušvelninti šalutinį metotreksato poveikį virškinimo traktui.

Vaistai nuo epilepsijos

Antikonvulsiniai vaistai, tokie kaip fenitoinas (Dilantin®), karbamazepinas (Epitol®, Tegretol®) ir valproatas (Depacon®), naudojami ne tik nuo epilepsijos, bet ir nuo psichikos bei kitų ligų. Šie vaistai gali sumažinti folatų kiekį serume. Be to, folatų papildai gali sumažinti šių vaistų kiekį serume, todėl žmonės, vartojantys šiuos vaistus, prieš pradėdami vartoti folio papildus turėtų pasitarti su gydytoju.

Sulfasalazinas

Sulfasalazinas (Azulfidine®) pirmiausia naudojamas gydant. Sulfasalazinas slopina folatų absorbciją žarnyne ir gali sukelti folatų trūkumą. Pacientai, vartojantys sulfasalaziną, turėtų pasitarti su savo gydytoju, kaip padidinti folio rūgšties kiekį ar vartoti folio papildus.

Folate ir sveika mityba

Rekomendacijos tinkama mityba nurodyti, kad „maistinės medžiagos pirmiausia turėtų būti gaunamos iš maisto. Beveik nepakitusiame maiste yra ne tik būtini vitaminai ir mineralai, dažnai randami maisto papilduose, bet ir skaidulos bei kitos natūralios medžiagos, teigiamai veikiančios sveikatą ... Maisto papildai ... tam tikrose situacijose gali būti patartina padidinti vitamino ar mineralo suvartojimas "

• Sudėtyje yra daug vaisių, daržovių, neskaldytų grūdų, neriebių pieno produktų arba neriebių pieno produktų. Daugelis vaisių ir daržovių yra patikimi folatų šaltiniai. Išsivysčiusiose šalyse folio rūgštis praturtinta duona, kruopomis, miltais, makaronais, ryžiais ir kitais grūdų produktais.
• Apima liesą mėsą, paukštieną, jūros gėrybes, ankštinius augalus, kiaušinius, riešutus ir sėklas. Jautienos kepenyse yra daug folatų. Žirniuose, pupelėse, kiaušiniuose ir riešutuose taip pat yra folio rūgšties.
• Turi ribotą kiekį kietųjų riebalų (sočiųjų ir trans-riebalų), cholesterolio, druskos (natrio), cukraus ir rafinuotų angliavandenių.
• Sudėtyje yra ne daugiau kalorijų nei reikia kasdien.

Norėdami cituoti: Gromova O.A., Rebrovas V.G. Vitaminai ir onkopatologija: šiuolaikinis požiūris įrodymais pagrįstos medicinos požiūriu // RMJ. 2007. Nr. 16. S. 1199

Vitaminai, kaip natūralios aplinkos dalis, buvo gyvybės atsiradimo priežastis. Visos homeostazės sistemos, adaptaciniai mechanizmai ir su amžiumi susijusi žmogaus ontogenezė yra orientuota į šią aplinką. Vitaminai chemine prasme yra organiniai, mažos molekulinės masės junginiai, būtini žmogaus gyvenimui. Jie turi fermentines ir (arba) hormonines funkcijas, tačiau jie nėra energijos šaltinis, plastikinė medžiaga. Jie yra būtini visiems kūno gyvenimo aspektams, įskaitant priešnavikinį imunitetą. Vitaminai vaidina svarbų vaidmenį metabolizuojant ksenobiotikus, formuojant antioksidacinę organizmo gynybą, tuo pačiu metu kai kuriais atvejais vitaminai arba nesintetinami, arba jų sintezė, aktyvių formų susidarymas yra labai slopinamas ( ypač sergantiems vėžiu, sergantiems disbioze, po miokardo infarkto, sergantiems kepenų ligomis ir kt.). Galiausiai jų dietoje gali nepakakti. Vitaminų kiekis maiste, kaip taisyklė, neatitinka kasdienio kūno poreikio. Daugeliui pacientų vitaminai gali būti neįsisavinami (skrandžio vėžys, absorbcijos ploto sumažėjimas pašalinant plonosios žarnos dalį, disbiozė, epitelio ląstelių senėjimas, vėmimas ir kt.). Šiuo atžvilgiu reikia papildomai aprūpinti organizmą vitaminais.
Vitaminai gaunami iš maisto, kuriame gali būti daug galimų kancerogenų ir mutagenų (mikotoksinų, nitrozo junginių, pirolizidino alkaloidų, heterociklinių aminų, furokumarinų, chinolino ir chinoksalino darinių, kai kurių aromatinių angliavandenilių) sudėtis, subalansuota angliavandenių, riebalų vitaminų, mikroelementų (Aš). Mutagenai ir kancerogenai tam tikromis sąlygomis gali būti maisto priedai: kalio bromatas, alavo chloridas, sorbo rūgštis, tiobendazolas, formaldehidas, natrio nitritas, natrio bisulfitas, butilhidroksitoluenas (E321), butilhidroksianizolis (E320), žalias maisto produktas, geltonasis metanilas, oranžinė II, raudona spalva. SX, chromo pikolinatas ir kt. neorganiniai junginiai: dvivalenčiai metalų katijonai (Mo, Hg, Cu, Mn, Cr, Ni, Co ir kt.), neorganiniai junginiai Co, Cd, Hg, As, Cr3 +, Cr6 +, įvairūs Ni junginiai, dvivalentės Pb druskos; cinko acetatas, oksidas, sulfidas ir chloridas; keturvalentis vanadis, kai kurie Se, Mo, Be, Al, Pl, Sb, Cu, Mn, Sn ir kt junginiai; antiparazitiniai, antimikrobiniai, antivirusiniai ir kiti vaistai. Bendra nuosavybė dauguma kancerogenų yra jų gebėjimas metaboliškai transformuotis į stiprius elektrofilinius reagentus, aktyviai sąveikaujant su ląstelės genetinio aparato nukleofiliniais centrais. Tai yra lemiama ląstelių pažeidimo ir transformacijos, įskaitant vėžį, procese.
Susidomėjimas tema „vitaminai ir kancerogenezė“ kilo jų galimo antikarcinogeniškumo dėmesio centre. XX a. 80-ųjų pabaigoje buvo gauti duomenys apie visų vitaminų antikarcinogeninį poveikį fiziologinėmis dozėmis, taip pat duomenis apie žalios lapinės dietos naudą (folatų, skaidulų, epigalokatechinų, esminių selenas, kalcis, magnis ir kt.) gaubtinės žarnos vėžio prevencijai. Frazė „folatų priešvėžinė dieta“ yra platus naudojimas.
Išsivysčiusiose šalyse ilgėja gyvenimo trukmė ir dėl to senyvo ir senatvinio amžiaus navikai. Tuo pačiu metu vitaminų, seleno ir kitų maisto papildų vartojimas išaugo dešimt kartų, o pagyvenusiems žmonėms, kuriems yra maksimalus onkopatologijos epizodų procentas. Mikroelementų naudojimas praeina sisteminimo ir įrodymais pagrįstos analizės laikotarpį. Dauguma tyrinėtojų pastebi silpną antikarcinogeniškumą ar neutralumą naviko augimo atžvilgiu, būdingą vitaminams fiziologinėmis dozėmis. Atskiri tyrimai parodė vėžiu sergančių pacientų, vartojančių vitamino C, vitamino B1, riebaluose tirpių darinių (benfotiamino), vitamino B12, nikotinamido ir kitų dozių, didesnių už fiziologines vitamino C, vitamino B1, vitamino B12, nikotinamido, dozes, saugumą. ir kt. Nobelio premija Linusas Paulingas apie priešvėžinį farmakologinių dozių poveikį - vitamino C hiperozę (3–10 kartų didesnę nei fiziologinės) ir megadozes (daugiau nei 10–100 kartų didesnes nei fiziologines). Suintensyvėjo eksperimentiniai ir klinikiniai vitaminų tyrimai. Pradėta tirti nuo dozės priklausomą nuo vėžio slenkstį, natūralias ar natūralias vitaminų ir sintetinių darinių izoformas. Paaiškėjo, kad onkologinis apsauginis fiziologinių vitaminų dozių poveikis pradeda veikti net gimdoje: placebu kontroliuojamas tyrimas parodė, kad nėščios moterys, vartodamos vitaminų kompleksus du trimestrus (6 mėnesius), sumažina naujagimių smegenų navikų riziką. (tikimybės santykis (OR) = 0, 7; 95% pasikliautinasis intervalas (PI) = 0,5, 0,9) su tendencija mažinti riziką vartojant ilgą laiką vitaminus (tendencija p = 0,0007). Didžiausias smegenų navikų išsivystymo rizikos sumažėjimas iki 5 metų amžiaus pastebėtas vaikų, gimusių motinų, kurios vitaminus vartojo per visus tris trimestrus (t. Y. 9 mėnesius), grupėje (OR = 0,5; PI = 0,3, 0, aštuoneri) ). Šis poveikis nepakito priklausomai nuo naviko histologijos. Eksperimentiniai įrodymai apie vitaminų kompleksų, įskaitant B, C, E, D grupės vitaminų, saugumą kacheksijoje sergant vėžiu, metastazių aktyvacijos nebuvimą ir bendros būklės pagerėjimą yra labai svarbūs.
Šiandien vėžys yra laikomas patologinės fenoptozės variantu. Sveiko ilgaamžiškumo ir vėžio prevencijos perspektyvą rodo mokslinė programa „Žmogaus genomas“. Reikšmingumo „onkologiniai genomo polimorfizmai: išorinės aplinkos onkogenai“ dalis yra 6–8%: 92–94%, t. genai, atsakingi už onkologijos vystymąsi, yra tikslai, kurių būseną keičia mikroelementai. Nepaisant to, kad nuo pirmojo vitamino atradimo praėjo daug metų, mokslinės aistros verda aplink vitaminus. Viena vertus, vitaminai yra tiesiog nepakeičiami, būtini mikroelementai, kita vertus, jie yra galingi Vaistai(vitaminas C - skorbuto gydymas, vitaminas B1 - polineuropatijos gydymas). Paprastai cianokobalaminas ir folatas aktyvina normalų ląstelių dalijimąsi ir diferenciaciją. Naviko ląstelės yra nediferencijuotos arba diferencijuotos, nevaldomai ir pernelyg aktyviai dalijasi. Ką apie vitaminus, ypač papildomai išrašant vitaminų vėžiu sergantiems pacientams? Ką apie vitaminų tiekimą senėjančiai visuomenei, priklausančiai nuo piktybinių ligų rizikos grupės pagal amžių?
Vitaminas C. Naviko ląstelės sintetina nemažą kiekį kolagenazių ir stromelizino, taip pat plazminogeno aktyvatorių, kuris skatina tarpląstelinės matricos atsipalaidavimą, ląstelių citoarchitektonikos sutrikimą ir jų išsiskyrimą metastazėms. Unikalus vitamino C vaidmuo yra tas, kad vitaminas C dalyvauja sintezuojant kolageną ir kartu su amino rūgštimi, lizinu, formuojant kolageno tiltus. jungiamasis audinys... Tai leidžia tikslingai naudoti vitaminą C reabilitacijos laikotarpiu po chirurginių navikų intervencijų metastazių sulėtinimo, žaizdų gijimo stimuliavimo ir astenizacijos įveikimo metoduose. Ne mažiau įdomūs navikų prevencijos, naudojant vitaminą C., tyrimai. Ląstelių ir kūno gyvenime vyrauja oksidacijos procesai piktybinio naviko atsiradimo ir vystymosi metu. Ištekliaus pH palaikymas skrandžio sultys, kraujas yra dar vienas antikarcinogeninio vitamino C, bioflavonoidų ir juos sutelkiančio maisto vektorius. Šiuo atžvilgiu aktyviai vystosi antikarcinogeninė dietologija, kuri užtikrina skrandžio sulčių, kraujo, šlapimo pH palaikymą normalioje riboje. Daržovių ir vaisių, kuriuose padidėjęs vitaminų C, E, β-karotino kiekis, prevencines galimybes, susijusias su piktybine skrandžio gleivinės transformacija, tyrė Plummer M. ir kt. (2007) 1980 m., Kontroliuojant gleivinės histologinius tyrimus. Pacientai 3 metus vartojo vieną iš vitaminų arba placebą. Vitaminai-antioksidantai neveikė skrandžio gleivinės piktybiškumo. Kito tyrimo metu buvo tiriama įvairių vitaminų aprūpinimo inkstų vėžiu svarba (767 pacientai, 1534 - kontrolinė). Retinolio, a-karotino, β-karotino, β-kriptoksantino, liuteino-zeaksantino, vitamino D, vitamino B6, folio rūgšties, nikotino rūgšties patikimas ryšys nebuvo gautas. Bosetti C. ir kt. (2007) pažymėjo, kad pacientams, sergantiems inkstų vėžiu, „naudingas“ poveikis yra pakankamas vitamino C ir E kiekis. Askorbo rūgšties ir arseno trioksido derinys su deksametazonu veiksmingas pacientams, sergantiems išsėtine mieloma.
Mažas vitamino C kiekis, nepakankamas vaisių ir daržovių, kuriuose gausu askorbo rūgšties ir askorbatų, suvartojimas prisideda prie infekcijos Helicobacter pylori; abu išprovokuoja skrandžio vėžį. Atrofiniu gastritu sergantys pacientai 2 savaites gydėsi amoksicilinu ir omeprazolu dėl Helicobacter pylori buvimo skrandyje. Vėliau, 7,3 metų, jie gavo vitamino C, E, seleno, česnako ekstrakto, distiliuoto česnako aliejaus preparatų. Pakartotinė endoskopija su biopsija parodė, kad Helicobacter pylori išnaikinimas prisidėjo prie reikšmingo skrandžio gleivinės būklės pagerėjimo, tačiau vėlesnė ilgalaikė vitaminų terapija ir česnako preparatai neturėjo įtakos pacientų skrandžio vėžio dažniui. Jei suskirstant pagal vėžio rūšį ir vartojant bet kurį vitaminą, galima rasti reikšmingą skirtumą apsaugos nuo navikų atžvilgiu, tai, apsvarstžius visus navikus ir vartojant visus vitaminus kompleksuose, patikimų sąsajų nerasta. . Priešingai, kai analizavo Bjalakovičius G. ir kt. (2007) 385 publikacijos, 68 tyrimų duomenimis, 232 606 senyvų pacientų kategorijos dalyvių mirtingumas nuo vėžio buvo šiek tiek didesnis tarp tų, kurie ilgą laiką vartojo antioksidantus (vitaminą E, β-karotiną, retinolį), ir 47 tyrimuose. iš 180 938 dalyvių antioksidantai parodė šiek tiek didesnį pasitikėjimą mirtingumo padidėjimu. Tuo pat metu ilgalaikis profilaktinis seleno ir vitamino C vartojimas silpnai koreliuoja su mirtingumo sumažėjimu ir navikų rizika. Tyrėjai visiškai nėra linkę laikyti šių duomenų „nuosprendžiu dėl antioksidantų“. Analizuojami pacientai yra ypatinga žmonių populiacijos dalis. Jie sirgo sunkiomis lėtinėmis ligomis ir prasta sveikatos būkle. Yra žinoma, kad tai yra pagyvenę žmonės lėtinės ligos JAV, Europoje, Kinijoje maisto papildai su antioksidantais vartojami daug dažniau nei sveiki. Be to, kuo sunkesnė paciento būklė, tuo dažniau jis griebiasi vitaminų vartojimo. Taigi šios analizės „palyginimo“ grupė yra sveikesni žmonės. Štai kodėl autoriai jokiu būdu nėra linkę laikyti vitaminų ir mineralų kiekio padidėjusio mirtingumo priežastimi. Labai svarbu, kad gydytojas galėtų skaityti tokius svarbius apibendrintus tyrimus viso teksto straipsnių pavidalu, o ne santrauka ar tik straipsnio pavadinimu. Gydytojas, vertindamas vitaminus ir mikroelementus, negali pasikliauti populiarių leidinių, kai kurių interneto svetainių informacija, kuri, siekdama patrauklių antraščių, pateikia svarbiausią medžiagą šiek tiek pakeista forma. Įrodymais pagrįsta medicina dar neatlieka kohortos analizės ir palygino sveikatos būklės, mirtingumo ir suvartojamų vitaminų lygį tinkamose palyginimo grupėse. Visa vitaminų ir bioelementologijos patirtis byloja apie subalansuotą saugų prevencinį požiūrį.
Buvo ištirti įvairūs vitaminų ir mineralų deriniai, siekiant sumažinti mirtingumą nuo plaučių vėžio tarp 29 584 sveikų kinų (retinolis + cinkas; riboflavinas + niacinas; askorbo rūgštis+ molibdenas; β-karotinas + a-tokoferolis + Se). Bandomuoju laikotarpiu (1986–1991 m.) Ir po 10 metų (2001 m.) 147 mirė nuo plaučių vėžio. Bet kurio iš keturių rūšių vitaminų ir mineralų papildų mirtingumo nuo plaučių vėžio rodikliai nebuvo parodyti. Japonijoje buvo atliktas penkerių metų askorbo rūgšties (50 mg ir 500 mg) poveikio rinito rizikai tyrimas. Vitaminas C, nepriklausomai nuo dozės, žymiai sumažino rinito dažnį ir pasireiškimą, tačiau neturėjo įtakos ligos trukmei.
Didelių dozių onkologinio saugumo klausimas dozavimo formos vitaminai padidėjo atlikus β-karotino tyrimus. Praėjusio šimtmečio pabaigoje buvo nustatytas vadinamasis „β-karotino paradoksas“: fiziologinės β-karotino dozės turėjo apsauginį poveikį rūkančiųjų bronchų ir plaučių vėžiui, dėl didelių karotino dozių padidėjo ligos dažnis. Gana įtikinamai nustatyta, kad fiziologinis β-karotino suvartojimas žymiai sumažina galvos, kaklo, plaučių ir stemplės pirminių navikų, leuko ir eritroplakijos, displazinių ir metaplastinių ląstelių pokyčių procentą. Ženklus retinolio, b-karotino ir ypač likopeno sumažėjimas nustatytas vaikams, sergantiems AIDS, susijusiais su piktybinės transformacijos grėsme. Daugybė daugiacentrių, placebu kontroliuojamų tyrimų parodė karotino vaidmenį slopinant epidermio augimo faktoriaus (EGF) receptorių ekspresiją, o tai lemia apoptozės indukciją ląstelėse, transformuotose veikiant kancerogenezei. β-karotenas apsaugo DNR nuo pažeidimų ir, be to, sumažina nenormalios P53, vėžio citomarkerio, formos išraišką. Eksperimentiškai nustatyta, kad β-karotinas padidina pagrindinio tarpląstelinio kontakto konnexino 43 (C43) baltymo ekspresiją pelės fibroblastais ir užkerta kelią kontaktinio slopinimo sutrikimams ir epitelio piktybiniam navikui. β-karotenas slopina proliferaciją tik žarnyno kriptų pagrinduose ir neveikia enterocitų viršūninėse dalyse, kurios dažniau būna veikiamos įvairių išorinių kancerogenų.
Ankstyvas placebu kontroliuojamas tyrimas, atliktas Hennekens C.H. ir kt. (1996) 12 metų (22 000 žmonių) rodo, kad ilgalaikis fiziologinių b-karotino dozių vartojimas neturi nei teigiamo, nei žalingo poveikio sergamumui. piktybiniai navikai vyrų širdies ir kraujagyslių ligos. Tačiau per didelis b-karotino vartojimas laikomas tikėtina rūkalių (ypač gausių rūkalių) plaučių vėžio rizika. Ketverių metų placebu kontroliuojamas dvigubai aklas tyrimas (CARET, 2004), kuriame dalyvavo 18 000 žmonių, parodė, kad ilgai vartojant dideles b-karotino dozes (30 mg per parą) kartu su vitamino A (retinolio; 25 000 TV) ne tik neduoda teigiamo poveikio asmenims, turintiems padidėjusią plaučių vėžio riziką (rūkaliai, vartojantys 1 pakelį cigarečių per dieną iki 20 metų), bet netgi šiek tiek padidina mirties nuo plaučių vėžio ir kitų pavojų riziką. priežastys, susijusios su medžiagų apykaitos sutrikimais, ypač moterims ... Nuoroda įrodyta ilgalaikis naudojimas b-karotino, vitamino E, retinolio hiperozė asmenims, turintiems genomo polimorfizmą, susijusį su padidėjusia plaučių vėžio rizika, rūkant ir dirbant su asbestu. Šiuo atveju priežastinis kancerogenas nėra laikomas b-karotinu kaip tokiu, bet susidariusiais kompleksiniais laisvos (perteklinės) b-karotino frakcijos junginiais su tabako dūmų degimo produktais, asbestu. Padidėjęs daržovių ir vaisių, įskaitant tuos, kuriuose yra visų karotenoidų, įskaitant b-karotiną, formų suvartojimas, priešingai, sumažina mirtingumą nuo plaučių vėžio. Akivaizdu, kad norint išspręsti šiuos prieštaravimus, tyrimas turi būti papildytas ME balanso įvertinimu (Se, Zn, Mn ir kt.). Išanalizavus nustatytą antikarcinogeninį fiziologinių b-karotino dozių poveikį galima teigti, kad egzistuoja imunofarmakologiniai b-karotino kaupimosi ir mikrosomų biotransformacijos mechanizmai, leidžiantys pašalinti kancerogenus identiškais mikrosomų panaudojimo keliais. Pašalinant daug didesnį kancerogenų spektrą, tikriausiai yra b-karotino ir ME sinergija. Individualūs biochemijos, imunotropinio b-karotino veikimo skirtumai labai skiriasi. Tiriamas kitų karotinoidų, išgautų iš žmogaus kraujo plazmos, (likopeno, liuteino, zeaksantino, pre-b-kriptoksantino, b-kriptoksantino, a- ir g-karotino, polieno junginių) vaidmuo.
Retinoidai yra bendras junginių, priklausančių poliizoprenoidų lipidų šeimai, terminas; tai apima vitaminą A (retinolį) ir įvairius natūralius bei sintetinius analogus. Pagal veikimo mechanizmą tai yra hormonai, kurie aktyvina specifinius receptorius (RAR-α, β, g). Retinoidai veikia skirtingais lygiais: jie kontroliuoja augimą, diferenciaciją, embriono vystymąsi ir ląstelių apoptozę. Kiekvienas retinoidas turi savo farmakologinį pobūdį, kuris lemia jo panaudojimo onkologijoje ar dermatologijoje perspektyvas. Svarbiausias ir ištirtas endogeninis retinoidas yra retinoinė rūgštis. Natūralūs retinoidai (retinoinė rūgštis, retinolis, kai kurie vitamino A metabolitai ir kt.) Ir jų sintetiniai analogai gali aktyviai paveikti piktybinių ląstelių diferenciaciją, greitą augimą ir apoptozę, o tai lemia jų vaidmenį onkologijoje (gydant pacientus, sergančius promielocitine leukemija) ir dermatologijoje. . Tyrimai V.C. Njar ir kt. (2006) parodė gydomasis poveikis retino rūgštį riboja jos daugiafaktoriai inhibitoriai, pavyzdžiui, nuo citochromo P450 priklausomi-mi-4-hidrolazės fermentai (ypač CYP26, atsakingi už retinoinės rūgšties metabolizmą). 2007 m. Dvi tyrimo grupės (Jing Y. ir kt. Ir Fenaux P.) teigė, kad gydant ūminę promielocitinę leukemiją retinoine rūgštimi arseno preparatais, galima pasiekti remisiją. Buvo susintetinti kiti retinolio analogai - tamiberotinas (Am80) (labai veiksmingas sergant psoriaze, reumatoidinis artritas), fenritidinas yra vėžinių ląstelių apoptozės aktyvatorius. Visų sintetinių retinoidų trūkumas yra jų toksiškumas ir teratogeniškumas. Tiriamos vitamino A ir jo analogų megadozės bei padidintos piridoksino dozės šlapimo pūslės vėžiui gydyti. Primename, kad vitaminas A dalyvauja reguliuojant geležies ir vario transportavimą iš kepenų į tikslinius organus, o per didelis Fe ir Cu kiekis skatina laisvųjų radikalų oksidaciją ir navikus, ypač vyresnio amžiaus žmonėms.
Xu W.H. ir kt. (2007) nustatė, kad maisto retinolis, β-karotinas, vitaminas C, E, maistinės skaidulos (inulinai) yra svarbūs endometriumo vėžio profilaktikai.
Mikroelementai ir jų koncentruotos formos: retinoidai, polifenoliniai antioksidantai (epigalokatechinai, silimarinas, izoflavonas - genestinas, kurkuminas, likopenas, beta-karotinas, vitaminas E ir selenas) yra labai perspektyvūs ir jau naudojami gydant odos vėžį kartu su nesteroidiniais vaistais. priešuždegiminiai vaistai, difluorinitinas, T4 endonukleazė V. Retinoidai ir vitaminas A naudojami gydant prostatos vėžį; jie veikia antiproliferatyviai, stiprindami ląstelių diferenciaciją, mažindami dalijimosi indeksą ir stiprindami apoptozę.
Buvo atlikti atitinkami vitaminų tipai ir vitaminų grupės (B grupės vitaminai). Vitaminas B1 yra labai svarbus gerinant vėžiu sergančių pacientų gyvenimo kokybę. Mitochondrijos yra pagrindinės tarpląstelinės organelės, gaminančios ATP molekules. Tiaminas ir kiti B grupės vitaminai pirmiausia yra svarbiausių fermentų, užtikrinančių ląstelės, ypač mitochondrijų, fermentų, atkuriančių energijos išteklius centrinėje nervų sistemoje, kepenyse, inkstuose ir širdies raumenyse, kofermentai.
Vėžio ląstelėse yra didelis energijos metabolizmas ir glikolizės lygis. Jų augimui reikia didžiulio gliukozės kiekio, ir yra gerai žinoma, kad paprastųjų angliavandenių perteklius dietoje yra palanki terpė augliui augti. Šiuo metu pasaulinis gliukozės tolerancijos išplėtimas pasaulio gyventojams (Rusijai gresia gliukozės tolerancijos plitimas!), Ypač suaugus ir vyresniame amžiuje, laikomas papildomu veiksniu, mažinančiu priešnavikinį imunitetą. Cukraus perteklius padidina paciento tiamino ir nuo tiamino priklausančių fermentų, visų pirma, transketolazės poreikį. ATP gamyba mažėja augant vėžiui ir sukelia vėžio kacheksiją, energijos trūkumą ir šaltį. Daugelis eksperimentiškai sukeltų vėžių (pvz., Žiurkių krūties vėžys), kurių rezultatas yra teigiamas, gydomi tiaminu, taip pat riboflavinu, nikotino rūgštimi ir kofermentu Q10 kartu gydant. Tuo pačiu metu tiaminas, kurio trūksta, tiksliai pagerina somatinę būseną vėžiu ir jokiu būdu neskatina naviko vystymosi ir jo metastazių. Terapinė vertė, naudojant energiją moduliuojančių vitaminų (B1, B2, PP) ir kofermento Q10 derinį, yra daug žadanti sergant krūties vėžiu.
Periferinė neuropatija yra gana dažna liga vyresniame amžiuje; ypač dažnai jis vystosi pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, alkoholizmu. Polineuropatija yra polietiologinė; be metabolinės vitaminų terapijos jo eiga yra progresuojanti ir gali būti nepalanki ligos ir gyvenimo prognozės požiūriu. Gydymo taktikoje anksčiau buvo naudojamos didelės tiamino dozės. Pastaraisiais dešimtmečiais buvo naudojamas efektyvesnis riebaluose tirpus ir skvarbus ląstelių membranų lipidų sluoksnis, vitamino B1 darinys benfotiaminas. Polineuropatijos atveju taip pat pateisinamas kitų maistinių medžiagų naudojimas: piridoksino, vitamino E, B12, folatų, biotino, taip pat α-lipoinės rūgšties, glutationo, omega-3 riebalų rūgščių, Zn, Mg preparatų. Profilaktikos tikslais B1 hipovitaminozės profilaktika vis dar vykdoma praturtinant maistą fiziologinėmis tiamino dozėmis (1,2–2,5 mg per parą, atsižvelgiant į energijos suvartojimą). Tiamino ir benfotiamino dalyvavimas endotelio ląstelių gliukozės apykaitoje, gliukozės virsmo į sorbitolį prevencija galiausiai apriboja diabetu sergančių pacientų būdingų komplikacijų atsiradimo galimybę ir sumažina gliukozės toleranciją (privalomas navikų palydovas).
Tiaminas turi analgetinį poveikį senyviems pacientams, sergantiems skausmo sindromasįvairios etiologijos, įskaitant onkologinę; jis priklauso nuo dozės (didėja nuo fiziologinių iki farmakologinių). Tačiau net ir didelės vandenyje tirpaus tiamino dozės (250 mg per parą) nebuvo veiksmingos ir neveikė oksidacinio kraujo streso pacientams, sergantiems su amžiumi susijusia hiperglikemija, atliekant kontroliuojamą hemodializę. Kokia priežastis? Ląstelių membranų kokybė ir jų pralaidumas mikroelementams yra naujas klinikinės farmakologijos puslapis. Tiriant su amžiumi susijusią farmakodinamiką ir vitaminų kinetiką, su amžiumi susijusių membranos plastiškumo pokyčių faktorius (skysčio sumažėjimas, patologinių transgeninių riebalų impregnavimas į ląstelės membraną, receptorių signalizacijos aparato išeikvojimas ar transformacija ir kt.) labai svarbus vaidmuo. Riebaluose tirpūs vitamino B1 analogai - alitiaminai (iš lot. Allium - česnakai) - M. Fujiwara atrado 1954 m. Augaluose, žinomuose dėl imunomoduliuojančių savybių - česnakuose, svogūnuose ir poruose. Paaiškėjo, kad gauti riebaluose tirpūs tiamino dariniai daug geriau prasiskverbia per ląstelių membranų dvigubą lipidų sluoksnį. Riebaluose tirpių formų vartojimas padidina vitamino B1 kiekį kraujyje ir audiniuose labiau nei vandenyje tirpių tiamino druskų (tiamino bromido, tiamino chlorido). Benfotiamino biologinis prieinamumas yra 600, fursultiamino yra apie 300, o tiamino disulfido - mažiau nei 40 mg / h / ml. Benfotiaminas gali neutralizuoti su cukriniu diabetu susijusius eksitotoksinius procesus smegenyse per mechanizmą, nesusijusį su audinių veiksniais, ir nesumažindamas naviko nekrozės faktoriaus-a (TNF-a) gamybos aktyvumo.
Vitaminai B6, B12 ir folio rūgštis gavo genus apsaugančių vitaminų statusą. Vitaminas B12 turi kobalto ir ciano grupės, kurios sudaro koordinacijos kompleksą. Vitamino šaltiniai yra žarnyno mikroflora, taip pat gyvūniniai produktai (mielės, pienas, raudona mėsa, kepenys, inkstai, žuvis ir kiaušinio trynys). Žinoma, kad folatas ir cholinas yra pagrindiniai metilo, kuris yra būtinas mitochondrijų baltymų sintezei, donorai. Būtent šie vitaminai aktyviai prisideda prie mitochondrijų genomo apsaugos. Šiuo metu atliekamas rimtas B grupės vitaminų vaidmens neutralizuojant daugelio ksenobiotikų, nuodų ląstelių toksinį poveikį, taip pat šių vitaminų trūkumo molekulines, ląstelines ir klinikines pasekmes tyrimas. Vitamino B12 trūkumas vyresniame amžiuje didėja dėl skrandžio gleivinės atrofijos, skrandžio navikų ir sutrikusio maisto fermentinio perdirbimo, būtino vitaminą B12 paversti absorbuojama forma, sutrikimo. Dėl vitamino B12 ir folio rūgšties trūkumo dėl folatų metabolizmo sutrikimų (įgimto folatų absorbcijos sutrikimo, metiletenetrahidrofolato reduktazės nestabilumo, formiminotransferazės trūkumo) aterosklerozės, venų trombozės ir piktybinės patologijos tikimybė žymiai padidės ir kartais šiems paveldimiems sutrikimams pašalinti reikalingos didelės B dozės12 folio rūgštis, vitaminas B6. Tuo pat metu ypač svarbu aprūpinti vitaminu B12 vyresnio amžiaus žmones. 2007 metais „Morris M.S.“ ir kt. Buvo pateiktas įdomus pastebėjimas: pagyvenusiems pacientams kraujyje dažnai būna mažas vitamino B12 kiekis kartu su folio rūgšties kiekiu viršutinėje normos riboje. Veiksminga ir saugi vitamino B12 dozė, leidžianti visiškai kompensuoti trūkumo simptomus, pagyvenusiems ir seniems žmonėms yra nuo 500 mcg per parą. iki 1000 mcg / os. Jei laboratorija patvirtina vitamino B12 trūkumo diagnozę, būtina kas 2-3 mėnesius atlikti vitamino B12 vitaminų terapijos kursus, kurių dozė yra iki 1000 mcg per parą. Vadovas K.A. (2006) ir Martin S. (2007) ragina aukštą homocisteino kiekį kraujyje laikyti faktiniu vitamino B12 ir folatų trūkumo organizme rodikliu ir nauju vėžio žymekliu. Todėl vitamino B12 trūkumas turėtų būti įtariamas ne tik visiems asmenims, sergantiems žarnyno liga (ypač sergantiems kolorektaline adenoma), nepaaiškinama anemija, polineuropatija, asmenims, sergantiems senatvine demencija, įskaitant Alzheimerio ligą, bet ir esant hiperhomocisteinemijai.
Cianokobalamino kiekis kraujyje yra normalus 180–900 pg / ml; metastazavus navikus kepenyse, jis gali padidėti. Sergant kepenų ligomis (ūminis ir lėtinis hepatitas, kepenų cirozė, kepenų koma), vitamino B12 kiekis gali viršyti normą 30–40 kartų, o tai siejama su nusodinto cianokobalamino išsiskyrimu iš sunaikintų hepatocitų. Šis lygis kyla dėl padidėjusio transportinio baltymo - transkobalamino koncentracijos kraujyje, tuo tarpu tikrosios vitamino B12 atsargos kepenyse yra išeikvotos.
Yra žinoma, kad vitamino B12 metabolizmas yra labai lėtas ir nesusidaro mutageniniai produktai. Pagal Bleys J. ir kt. Metaanalizę. (2006), ilgalaikis kompleksinis biologiškai aktyvių maisto papildų vartojimas B grupės vitaminų (B12, B6 ir folio rūgšties) kompleksų pavidalu yra saugus ir nedidina aterosklerozės pavojaus net ir senyvo amžiaus žmonėms, vartojantiems ilgai.
Be to, pats vitaminas B12, kaip maisto papildų dalis arba kaip preparatas, yra neutralus prostatos vėžio atžvilgiu. Tyrimai, kuriuose dalyvavo 27111 50-69 metų suomiai, iš kurių 1270 buvo diagnozuotas prostatos vėžys, parodė, kad didesnis vitamino B12 suvartojimas su maistu neapsaugo nuo prostatos vėžio.
Tuo pačiu metu buvo paskelbti daugiamečiai epidemiologiniai tyrimai, vertinantys mitybos vaidmenį ir prostatos vėžio riziką. Raudona mėsa ir kepenys, kietieji riebalai, fizinis pasyvumas žymiai padidina ligų riziką. Raudonojoje mėsoje yra koncentruota geležis, sotieji riebalai, įskaitant vitaminą B12. Išsami informacija apie daugelio šių produktų sudedamųjų dalių reikšmę atskleidė „kaltininką“ skatinant navikus. Tai yra kietieji sotieji riebalai, agresyviai termiškai apdorojami (kepant augaliniame aliejuje, kepant ant grotelių) - raudonojoje mėsoje esantys trans-riebalai, alkoholis ir geležis. Tuo pačiu metu vitamino B12 ir B grupės vitaminų (B6, folio rūgšties ir B12) kompleksų vartojimas prostatos vėžiu sergantiems pacientams savaime pasirodė neutralus. Skiriant vitamino B12 pacientams, sergantiems prostatos vėžiu ir turintiems nustatytą cianokobalamino trūkumą kraujo plazmoje, pagerėja prostatos vėžiu sergančių pacientų somatinė būklė ir nedaro įtakos jo augimui ir metastazėms, todėl vitamino B12 tiekimo ir prostatos vėžio ryšys reikalauja toliau tyrimų ir šiuo metu yra tiriamas. Be to, patikimai nustatytas žemos fizinės veiklos, aukštos temperatūros, alkoholio ir rūkymo faktorius, pasireiškiantis prostatos vėžiui. Šviežios daržovės, taip pat selenas (įskaitant česnaką, jūros dumblius, juoduosius pipirus, svogūnus, šviežius riešutus, sėklas, bet ne keptus riešutus, keptas sėklas, taukus, krevetes ir grietinę) yra svarbi apsauga nuo prostatos vėžio ... Raudonos mėsos ir kietųjų riebalų, alkoholio, maisto papildų, kurių sudėtyje yra geležies, pašalinimas iš dietos be laboratorinio patvirtinimo geležies stokos anemija- svarbi prevencinė ir terapinė rekomendacija vyrams, kenčiantiems nuo prostatos adenomos ir turintiems didelę ligos riziką (amžius, paveldimumas, prostatitas).
Mažas folatų kiekis (nepakankamas šviežių lapinių augalų suvartojimas) yra susijęs su dideliu storosios žarnos ir krūties vėžio pavojumi. Vartojant daug alkoholio, ši rizika padidėja. Išanalizavus 195 sporadinio storosios žarnos vėžio atvejus ir 195 bendraamžius savanorius, nustatyta, kad storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų folatų kiekis buvo mažesnis; vitamino B12 vertės nesiskyrė pagrindinėje ir kontrolinėje grupėse, t. kolorektalinėje kancerogenezėje svarbų vaidmenį turi sumažėjęs folio rūgšties metabolizmas. Tinkamas folio rūgšties vartojimas taip pat apsaugo nuo krūties vėžio. Apsauginis poveikis ypač ryškus populiacijoje, turinčioje genomo polimorfizmų, susijusių su folatų metabolizmo sutrikimais. Šių polimorfizmų nustatymas vaikystėje ir visą gyvenimą trunkanti folatų korekcija (žalios lapinės dietos, šviežio sūrio, vitaminų kompleksai) neutralizuoja genetinį komponentą. Tai patvirtina devynerių metų stebėjimas 62 739 moterims po menopauzės; iš jų 1812 atvejais išsivystė krūties vėžys.
Imunologiniai ir biocheminiai tyrimai, kuriuos iki šiol atliko Schroecksnadel K. ir kt. (2007) parodė, kad folio rūgšties trūkumas ne tik prisideda prie homocisteino šlavimo, anksčiau įrodyto piktybinių navikų išsivystymo rizikos veiksnio (tuo mažesnė trijų vandenyje tirpių vitaminų- folio rūgštis, vitaminas B6 ir vitaminas B12, tuo didesnis homocisteino kiekis kraujyje), bet taip pat rodo visos T ląstelių imuninės priešvėžinės gynybos sumažėjimą. Padidėjęs folatų, vitaminų B6 ir B12 suvartojimas sumažina krūties vėžio išsivystymo riziką. 475 meksikietėms, sergančioms krūties vėžiu, šių vitaminų buvo suvartojama mažiau, o 1391 kontrolinės grupės moterys buvo pakankamai suvartotos. Tyrimo rezultatai buvo pripažinti įrodymais pagrįstais; jie dar kartą patvirtino faktą, kad įprastas folatų ir vitamino B12 suvartojimas sumažina krūties vėžio riziką.
Bolanderis F. (2006) savo analitinėje apžvalgoje „Vitaminai: ne tik fermentams“ parodė mokslinių pažiūrų raidą nuo tradicinių ir originalių (vitaminus traktuojant kaip kofermentus, kurie pagreitina chemines reakcijas) į naujus, pagrįstus biocheminio vitaminų, naudojant naujas molekulinės biologijos bei fizinės ir cheminės medicinos technologijas. Vitaminai A ir D nėra vieninteliai, turintys papildomų į hormonus panašių savybių. Tai žinoma jau daugiau nei 30 metų. Dar keturi vitaminai: vitaminas K2, biotinas, nikotino rūgštis ir piridokso fosfatas - atlieka hormonines funkcijas. Vitaminas K2 dalyvauja ne tik krešėjimo faktorių karboksilinant, bet ir yra baltymų transkripcijos veiksnys kaulinis audinys... Biotinas yra būtinas epidermio diferenciacijai. Piridokso fosfatas (vitamino B6 kofermentinė forma), be dekarboksilinimo ir transaminavimo, gali slopinti DNR polimerazę ir kelių rūšių steroidinius receptorius. Šios vitamino B6 savybės naudojamos sustiprinti vėžio chemoterapiją. Nikotino rūgštis ne tik paverčia NAD + į NADP +, kurie naudojami kaip vandenilio / elektronų pernešėjai redoksinėse reakcijose, bet ir turi kraujagysles plečiantį bei antiaterogeninį poveikį. Dešimtmečius nikotino rūgštis buvo naudojama pacientams, sergantiems dislipidemija, gydyti, tačiau molekuliniai mechanizmai nebuvo iššifruoti. Kraujo tekėjimas (nikotino rūgšties kraujagyslių poveikis, kurį situacija laiko ir terapiniu, ir šalutiniu terapijos poveikiu) yra susijęs su per dideliu vazodilatacinių prostaglandinų išsiskyrimu. Padidėjęs skydliaukės navikų jautrumas J131 radioterapijai su nikotinamidu yra susijęs su vitamino gebėjimu padidinti kraujotaką skydliaukėje.
Nikotinamidas, nikotino rūgšties amido kofermentinė forma, yra β-kofermento nikotinamido dinukleotido adenino pirmtakas ir vaidina svarbų vaidmenį didinant ląstelių išlikimą. Li F. ir kt. (2006) tyrė nikotinamido, kaip naujo agento, galinčio moduliuoti ląstelių metabolizmą, plastiškumą, uždegiminę ląstelės funkciją ir įtakoti jos gyvavimo ciklo trukmę, galimybes. Daroma prielaida, kad senyviems pacientams nikotinamidas gali būti sėkmingai naudojamas ne tik sergant smegenų išemija, Parkinsono ir Alzheimerio liga, bet ir sergant vėžiu. Įrodyta, kad nikotinamidas pailgina įprastų žmogaus fibroblastų gyvenimo trukmę. Ląstelės, aprūpintos nikotinamidu, išlaikė aukštą mitochondrijų membranos potencialo lygį, tačiau tuo pačiu metu pastebėtas sumažėjęs kvėpavimo lygis, superoksido anijonas ir aktyvūs deguonies radikalai.
Sundravel S. ir kt. (2006) eksperimente su inokuliuotu endometriumo karcinomos vėžiu parodė, kad tamoksifeno derinys su nikotino rūgštimi, riboflavinu, askorbo rūgštimi sumažina padidėjusį glikolitinių fermentų aktyvumą kraujo plazmoje ir padidina gliukogenogenetinius fermentus, todėl rodikliai tampa normalūs. Buvo pasiūlyta, kad nikotino rūgštis, riboflavinas ir askorbo rūgštis gali būti naudojamos gydant endometriumo karcinomą. Iš tiesų, po metų (2007 m.) Premkumar V.G. ir kt. parodė, kad gydymas tamoksifenu pacientams plaučių vėžys su metastazėmis, papildytomis nikotino rūgštimi, riboflavinas, kofermentas Q10 prisidėjo prie naviko metastazių aktyvumo sumažėjimo, atsižvelgiant į karcinoembrioninio antigeno ir naviko žymenų lygį (C15-3). Nikotinamido papildai skatino ryškesnį 5-fluorouracilo kaupimąsi tiesiosios žarnos vėžio metastazėse.
Imunotropinis (ir priešnavikinis) vitamino D poveikis, turintis hormoninį poveikį, gana aiškiai atsekamas tiek eksperimente, tiek klinikoje. Kaip ir retinoidų atveju, nustatyta, kad vitaminas D aktyviai dalyvauja reguliuojant imunogenezę ir ląstelių dauginimąsi. Monocitai ir limfocitai gamina vitamino D3 50 kDa receptorių baltymus su ta pačia aminorūgščių seka kaip ir žarnyno receptorių baltymai. Limfocitai taip pat papildomai sintetina citozolio receptoriaus baltymą, kurio MW yra 80 kDa. Šių receptorių baltymų signalas pasiekia NF-κB transkripcijos faktorių, kuris reguliuoja ląstelių diferenciaciją ir augimą nuo kaulų čiulpų kamieninių kamieninių iki brandžių limfocitų monocitų. Vitaminas D3 sustiprina citostatinio agento poveikį navikui, prailgina gydomąjį poveikį ir sumažina pagrindinės chemoterapijos apkrovą.
Aktyvus vitamino D3 metabolitas - kalcitriolis (1-α, 25-dihidroksivitaminas D3) - taip pat turi ryškų priešnavikinį poveikį in vitro ir in vivo. Kalcitriolis, naudodamas įvairius mechanizmus, slopina vėžio augimą ir vystymąsi. Taigi prostatos vėžio augimo slopinimas vitaminu D3 atliekamas veikiant baltymą 3 (IGFBP-3), ciklogenazės ir dehidrogenazės fermentus bei 15 prostaglandinų ir daugelį kitų veiksnių. S. Swami 2007 m., Remdamasis klinikine patirtimi, pasiūlė prostaglandino preparatų vartojimą gydant prostatos vėžiu sergančius pacientus papildyti kalcitriolio ir genisteino deriniu. Abu vaistai yra antiproliferaciniai. Kalcitriolis trimis būdais slopina prostaglandino PGE2 (kancerogenezės stipriklio) kelią į vėžinę ląstelę: mažindamas ciklooksigenazės 2 (COX-2) raišką; stimuliuojant 15-hidroksixprostaglandino dehidrogenazės (15-PGDH) aktyvumą; mažinant PGE2 ir PGF-2α receptorių jautrumą. Tai lemia biologiškai aktyvaus prostaglandino PGE2 lygio sumažėjimą ir galiausiai - prostatos vėžio ląstelių augimo slopinimą. Genisteinas, vienas iš pagrindinių sojos komponentų, yra stiprus citochromo CYP24 - fermento, reguliuojančio kalcitriolio metabolizmą, padidinančio jo pusinės eliminacijos laiką, aktyvumo inhibitorius. Dėl to sinergetinis poveikis su ginekestu išplečia kalcitriolio taikymo sritį.
Sintezuotuose H. Maehr ir kt. Yra priešnavikinis aktyvumas. (2007) kalcitriolio darinys, epimerikas su dviem šoninėmis grandinėmis C-20-III padėtyje, storosios žarnos vėžio modelyje. Antiproliferacinė diferenciacija, kurią stimuliuoja kalcitriolis, apsaugo nuo kitų rūšių vėžio, pavyzdžiui, jo įtakoje žmogaus choriokarcinomos ląstelių kultūros augimas yra slopinamas. Manoma, kad esant mažam baltymų kiekiui onkologijoje kalcitriolio gamyba sumažėja dėl sutrikusio citochromo CYP27B1 sistemos aktyvumo.
Vitamino D tyrimai siejami su norvegų plaučių vėžio sezoniškumo faktoriaus atradimu. Buvo atskleisti sezoniniai kalcitriolio kiekio kraujyje svyravimai, vitamino D3 kiekio sumažėjimas nepakankamo insoliacijos laikotarpiu ir plaučių vėžys. Didžiausias vitamino D3 kiekis kraujo serume stebimas nuo liepos iki rugsėjo. Atitinkamu žiemos laikotarpiu vitamino D3 lygis sumažėja 20-120%. Manoma, kad žiemą prognozuojamas ne tik plaučių vėžio, bet ir storosios žarnos, prostatos, krūties, Hodžkino limfomos vėžio augimas. Chemoterapijos, chirurgijos ir plaučių, storosios žarnos bei prostatos vėžiu sergančių pacientų gyvenimo prognozės rezultatai yra geresni, jei gydymas atliekamas vasarą. Tampa akivaizdu, kad žiemą būtina vykdyti prevencines priešvėžines vitaminizavimo programas gyventojams, gyvenantiems šiauriniuose regionuose ir patiriantiems natūralios šviesos trūkumą. Norint atkurti imunodeficito, kurį sukelia D trūkumas, makrofagų ir limfocitų funkciją, 2-3 mėnesius pakanka vartoti 400–450 TV vitamino D3 per dieną.
Vitamino D3 metabolizmas yra glaudžiai susijęs su elementų apykaita. Visų pirma, D3 sukelti Ca jungiantys baltymai suriša Cu, Zn, Co, Sr, Ba, Ni, Mn, Cd, Pb, Be. Lėtinis nepakankamas Ca ir vitamino D vartojimas yra storosios žarnos vėžio, plaučių vėžio, prostatos vėžio, krūties vėžio ir Hodžkino limfomos rizikos veiksnys.
Navikas ir jo šeimininkas maistines medžiagas gauna iš vieno šaltinio; tai aksioma. Tačiau šeimininko organizmas, negaudamas pakankamos vitaminų normos, iš pradžių jau turi mažai priešnavikinio imuniteto išteklių. Pakankamas profilaktinis vitamino, mikroelementų, pektinų balanso aprūpinimas maistu yra žmogaus imuniteto ir ypač priešnavikinio imuniteto reabilitacijos rezervas. Informacija apie atskirus genomo polimorfizmus atskleidžia tikslinių didelių dozių mitybos mokslo galimybę. „Agresyvios“ vitaminų terapijos ir intensyvios terapijos taktika yra nauja, tik dar atskleidžianti jų galimybes, rezervinė gyvybės gelbėjimo ir ilgalaikio pacientų slaugos priemonė. Tam reikia asmens genetinio sertifikavimo, geriausia, kai jis gimsta ar yra jaunas. Šiuo atveju yra didelis laiko ir biologinės sveikatos resursas individualiai parinktai vitaminų terapijai atlikti, kuri atitinka klinikinės farmakologijos principus: didelis efektyvumas ir saugumas.

Viena iš svarbiausių užduočių kuriant vėžio diagnostikos ir terapijos metodus yra gauti agentus, kurie gali selektyviai kauptis naviko ląstelėse ir audiniuose. Visų pirma, branduolinė medicina naudoja radiofarmacinių preparatų izotopinį ženklinimą navikams diagnozuoti pagal pozitronų emisijos tomografiją ir vienos fotonų emisijos kompiuterinę tomografiją. Neseniai metodai, pagrįsti D -amino rūgštys, folio rūgštis ir jos dariniai (folatai) navikams aptikti ir vaistams į juos pristatyti.

Piktybinių navikų atveju aminorūgščių pernaša į ląsteles per membraną smarkiai padidėja, susijusi su baltymų sintezės jose intensyvėjimu. D -aminorūgštys priešingai L -amino rūgštys, kurių sudėtyje yra mūsų baltymai, patekusios į ląstelių vidų, nemetabolizuojasi, nedalyvauja baltymų sintezėje, tačiau jose kaupiasi, be to, jos daug lengviau kaupiasi vėžio ląstelėse nei normaliose ląstelėse. Šiuo atžvilgiu buvo pasiūlyta naudoti D - aminorūgštys kaip specifinės priemonės piktybiniams navikams nustatyti, o vėlesni tyrimai su pelėmis patvirtino, kad naudojant 2-jodą D izotopu pažymėtas fenilalaninas Aš 123 , galima pasiekti vyraujantį vaisto susikaupimą naviko audinyje iki 350%. Tačiau vėliau pasirodė duomenys, kad tikroji situacija nėra tokia paprasta ir gali priklausyti nuo ląstelių rūšies ir nuo naviko tipo.

Folio rūgštis yra dar vienas agentas, turintis selektyvų afinitetą piktybinėms ląstelėms. Ląstelės perneša folatą per dviejų tipų su membrana susietus baltymus - redukuotą folatų pernešėją ir folatų receptorius. Pirmasis yra praktiškai visose ląstelėse ir yra pagrindinis fiziologinio folatų jungimosi kelias. Antrasis yra atsakingas už prisijungimą prie oksiduotų folatų formų ląstelių. Nors daugeliui normalių ląstelių folio tiekti pakanka mažo sumažėjusio folio kiekio pernešėjų kiekio, folio receptoriai yra pernelyg ekspresuojami piktybinėse ląstelėse, suteikiant joms konkurencinį pranašumą, kai yra ribotas šio vitamino kiekis. Yra daugybė požymių, kad folatų receptoriai dažnai būna per daug ekspresuojami ant vėžinių ląstelių paviršiaus. Folio rūgštis turi labai didelį afinitetą savo receptoriams, o receptorius ląstelė efektyviai absorbuoja, kai ji suriša agentą, kuriame yra folio rūgšties. Būtent šios folatų pernašos į ląsteles ypatybės yra plačiai naudojamos kuriant įvairių agentų, įskaitant vaistus, pristatymo į naviko ląsteles metodus. Šiandien šiems tikslams sintetinama daugybė folio rūgšties pagrindu pagamintų vaistų.

Prieš kelerius metus PNPI Molekulinės ir radiacinės biofizikos katedra pasiūlė piktybinių navikų selektyvaus ženklinimo paieškų strategiją: sintezuojant aminorūgščių darinius, nukleino rūgščių ir folio rūgšties pirmtakus, pažymėtus jodo radioizotopais, ir tiriant jų ypatumus. jungiantis prie vėžinių ląstelių. Toliau, remiantis šių tyrimų rezultatais, planuojama jų pagrindu sukurti diagnostinę ir terapinę radiofarmacinę medžiagą piktybiniams navikams gydyti. Skyriuje dirba aukštos kvalifikacijos chemikai, turintys ilgalaikę patirtį radioaktyviai pažymėtų junginių sintezėje, taip pat ląstelių biologijos specialistai, daugelį metų dirbantys su normalių ląstelių virsmo į vėžines problemomis.

Preliminariais tyrimais buvo nustatytos jodofolio rūgšties sintezės ribinės sąlygosAš 125 , pagrįstas folio rūgšties sąveika su lengvu oksidantu - chloro jodidu (ICL), kuris vyksta labai sunkiai pagal gerai žinomą jodo atomų įvedimo į aromatinių junginių molekules schemą, kai tikslinio junginio išeiga yra labai maža (apie 1%) ir reikalinga sintezė per 18 valandų sunkiomis sąlygomis. Mes sukūrėme sąlygas greitai sintezei lengvomis jodofolio rūgšties sąlygomisAš 125 su dideliu produktų derliumi (30–40%), o tai yra labai svarbu sėkmingai sintezuojant vaistus, pažymėtus trumpalaikiais izotopaisAš 121 irAš 123 . Vaistai buvo toliau tiriami atliekant biologinius eksperimentus.į in vitro dėl jodofolio rūgšties prisijungimo prie įvairių piktybinių navikų ląstelių linijų, palyginti su normaliomis ląstelėmis. Patys pirmieji eksperimentai, kurie neoptimizavo maksimalaus vaisto prisijungimo prie ląstelių sąlygų, parodė, kad jodofolio rūgštis daug geriau jungiasi su kai kurių navikų ląstelėmis. Visų pirma, vėžinės ląstelėsJisLajodofolio rūgštis buvo surišta šimtus kartų labiauAš 125 palyginti su žmogaus embrionų plaučių fibroblastais. Jau iš šių rezultatų darytina išvada, kad jodofolio rūgšties preparatai, pažymėti radioizotopais, yra perspektyvūs piktybinių navikų diagnostikai.į vivo ... Be to, buvo atlikti eksperimentai, skirti tirti lyginamąjį folatų sorbciją vėžyje ir normaliose ląstelėse, siekiant nustatyti maksimalaus jodofolio rūgšties prisijungimo prie įvairių ląstelių linijų sąlygas, kurios nulems realias jo panaudojimo diagnozei ir navikų terapija ir šios technikos taikymo įvairiems piktybiniams navikams spektras. ir šiuo metu reikėjo sukurti originalius metodus jodo turinčių redukuotų folio rūgšties formų, metilintų ir formilintų šių folatų darinių sintezei. Eksperimentai dėl redukuoto folio rūgšties absorbcijos ląstelėseJisLanustatyta, kad yra du sorbcijos mechanizmai - lėti ir greiti sorbcijos proceso komponentai. Be to, pirmą kartą sintezavome dijodofolio rūgštį, kuri, remiantis prielaidomis, turėtų parodyti stipresnį afinitetą vėžio ląstelėms nei monojodofolio rūgštis. Eksperimentai parodė, kad diiodofolio rūgštis su ląstelės viduje esančiu baltymu jungiasi 4 kartus stipriau nei monojodofolio rūgštis.

Baigus šį etapą planuojama pereiti prie bromofolio rūgšties (Br 82 ) minėtiems diagnostikos ir terapijos tikslams. Esmė ta, kad kai kurios izotopo charakteristikosAš 125 yra toli gražu ne idealus vaistams, suleistiems į paciento organizmą. Tai apima ilgą šio gama spinduolio pusinės eliminacijos periodą - 60 dienų, taip pat riziką kauptis skydliaukėje radioaktyvaus jodo, išsiskiriančio per jodofolio rūgšties metabolizmą paciento organizme, o tai gali sukelti aukšto lygioŠie trūkumai neturi izotopoBr 82 : jo pusinės eliminacijos laikas yra 35 valandos, be to, skirtingos neorganinio bromo formos neturi pirmenybinio kaupimosi savybių jokiuose gyvūnų organuose. Todėl atliekant tolesnius tyrimus planuojama plėtoti bromofolio rūgšties (Br 82 ) ir atlikti išsamų jo galimo taikymo diagnozuojant ir gydant vėžinius navikus tyrimą.

Tuo pat metu bendrieji izotopų trūkumai Aš 125 ir Br 82 yra tai, kad jie yra gama skleidėjai, kurie spindulinės terapijos metu išskiria difuzines ir gana dideles dėmes dėl didelio audinių bėgimo, veikiančio ne tik navikus, bet ir sveikus audinius. Viliojama naudoti alfa spinduolių pagrindu pagamintus radiofarmacinius preparatus, kurių audinių diapazonas yra keli mikronai, o tai proporcinga ląstelių dydžiui. Galima pretendentė į efektyviausio terapinio agento vaidmenį yra astatinas 211, kurio vis dėlto negalima pagaminti iš mažos galios ciklotronų, kuriuos šiandien galima įsigyti šalyje, nes ciklotrono įrenginiai I.A. Kurchatovas ir Tveris yra skirti pasiekti maksimalią dalelių energiją iki 30 MeV, o to nepakanka tokiems izotopams gauti. Halogeninis astatinas 211 yra jodo analogas, kuriam atrodo natūralu, kad astatfolio rūgšties pavidalu prasiskverbia į tam tikrą naviką ir efektyviausiai bei selektyviausiai naikina piktybines ląsteles. Atsižvelgiant į planus artimiausiu metu pastatyti ciklotroną PNPI, daugiausia medicinos tikslais, esant 80 ir 200 MeV energijai, šių vaistų kūrimo perspektyvos neatrodo tokios fantastiškos.

Ateityje taip pat planuojama atlikti fluorintų aromatinių amino rūgščių ir cukrų sintezės žvalgymo darbus, siekiant sukurti biologinius junginius, pažymėtus trumpalaikiu fluoru-18 izotopu-18, kad juos būtų galima naudoti pozitronų emisijos tomografijoje. Tuo pačiu tikslu atrodo pagunda gaminti izotopus Aš 121, aš 123 ir Br 76 , kurie yra trumpalaikiai pozitronų skaidikliai, tada reikės sintetinti folio rūgštį, paženklintą šiais izotopais, ir naudoti PET PET naviko dariniams aptikti. Svarbus folio rūgšties, pažymėtos halogeno izotopais, sintezės metodo, sukurto PNPI, privalumas yra trumpas laikas, reikalingas galutiniams produktams gauti - sintezės laikas skaičiuojamas minutėmis, skirtingai nei daugelio esamų sintezės metodų procedūrų valandų, mažiau nei veiksmingi vaistai folio rūgšties dariniai.

Minėti darbai buvo atlikti ir ateityje planuojami įgyvendinti glaudžiai bendradarbiaujant su V. I. padaliniais. Khlopin ir TsNIRRI, kurie yra PNPI teritorijoje. Šios bendros didelių sektorių institutų pastangos įgyvendinant Branduolinės medicinos programą gali sukelti PIK reaktoriaus paleidimą ir užsakyti nurodytą ciklotrono įrenginį, kelti regioninio onkologinio centro sukūrimo Gatčinoje klausimą, kuris platus moderniausių diagnostikos ir terapijos priemonių arsenalas sėkmingai kovojant su piktybiniais navikais ...

Pagrindinis mokslinis tyrėjas PNPI

G.A. Baghiyan

Folio (pteroilglutamo) rūgštis yra dar vienas vandenyje tirpaus gyvybiškai svarbaus junginio B9 (BC) pavadinimas, kurį mokslininkai vadina „geros nuotaikos vitaminu“. Taip yra dėl to, kad folacinas yra būtinas hormonų „laimės“ gamybai, užtikrinantis puikią psichoemocinę būseną.

Atsižvelgiant į tai, kad augalų lapuose medžiagos yra nemažai, pavadinimą ji įgijo iš žodžio „folium“, lotyniškai reiškiančio „lapai“.

Struktūrinė vitamino B9 (M) formulė yra C19H19N7O6.

Folio rūgštis dalyvauja DNR, hemoglobino, medžiagų apykaitos procesų, hematopoezės sintezėje, palaikant imunitetą ir daro įtaką pastojimui.

Junginys vaidina svarbų vaidmenį nėščioms moterims, darant įtaką vaisiaus ir placentos nervinio vamzdelio formavimuisi, užkertant kelią jo defektų vystymuisi.

Medžiagos trūkumas gali sukelti rimtų nukrypimų kūdikio nervų sistemoje nuo antrosios „įdomios“ situacijos savaitės. Dažnai šiuo laikotarpiu moterys vis dar nežino apie vaiko sampratą, o B9 trūkumas motinos kūne neigiamai veikia vaisiaus vystymąsi.

Mokslininkai įrodė, kad pteroilgliutamo rūgštis dalyvauja DNR replikacijoje. Jo trūkumas augančiame organizme padidina onkologijos riziką, įgimtų psichinės veiklos anomalijų atsiradimą. Todėl planuodama nėštumą moteris turėtų reguliariai, likus pusmečiui iki pastojimo, kasdien vartoti 200 miligramų natūralios (su maistu) arba sintetinės (tabletėmis) kilmės medžiagos.

9 mėnesius sistemingai vartojant folio rūgštį motinos organizme, ankstyvo gimdymo tikimybė sumažėja 35%.

Sveika žarnyno mikroflora sugeba pati sintetinti tam tikrą vitamino B5 kiekį.

Istorinis pagrindas

Folio rūgšties atradimas siejamas su metalo paieška megaloblastinėms anemijoms gydyti.

1931 m. Mokslininkai atrado, kad kepenų ekstraktų įtraukimas į paciento mitybą padeda pašalinti ligos simptomus. Vėlesniais tyrimų metais buvo užfiksuota, kad šimpanzėse ir viščiukuose, šeriant rafinuotu maistu, progresuoja panaši į makrocitinę anemiją būklė. Tuo pat metu patologines ligos apraiškas būtų galima išnaikinti į pašarus dedant liucernos lapų, mielių ir kepenų ekstraktų. Buvo aišku, kad šiuose produktuose yra nežinomas veiksnys, kurio trūkumas eksperimentinių gyvūnų organizme lemia kraujodaros pažeidimą.

Trejus metus po daugelio bandymų gauti veikliąją medžiagą gryna forma, 1941 m. Mokslininkai iš špinatų lapų, mielių ekstrakto, kepenų išskyrė tos pačios prigimties medžiagas, kurias jie pavadino: folio rūgštimi, vitaminu bc, U faktoriumi. Laikui bėgant paaiškėjo, kad gauti junginiai yra identiški vienas kitam.

Laikotarpiui nuo folacino atradimo iki grynos jo išskyrimo būdingi intensyvūs junginio tyrimai, pradedant jo struktūros, sintezės tyrimais ir baigiant kofermento funkcijų, medžiagų apykaitos procesų, kuriuose dalyvauja medžiaga, nustatymu. .

Cheminės ir fizinės savybės

Vitamino B9 junginio molekulės sudėtis:

• P-aminobenzenkarboksirūgštis;
• pteridino darinys;
• L-glutamo rūgštis.

Atsižvelgiant į tai, kad terminas "pteroilgliutamo rūgštis" žymi plačią junginių grupę, tai sukėlė tam tikrų nepatogumų atliekant tyrimus, nes ne visos medžiagų kategorijos biologiškai aktyvios gyviesiems organizmams, ypač žmonėms. Todėl mokslininkai nusprendė konkretizuoti sąvokas. Taigi, junginių rinkinį, kuriame yra pteroinės rūgšties branduolys, Tarptautinės draugijos komitetas paskyrė pavadinimą „folatai“ ir medžiagas, turinčias biologinį tetrahidropteroilglutamino rūgšties aktyvumą - terminą „folacinas“.

Taigi sąvokos „folinė“ ir „pteroilglutamino“ grupė yra sinonimai. Tuo pačiu metu foliatas yra „susijusių“ junginių su vitaminu B9 cheminis pavadinimas.

Folio rūgštis yra geltoni smulkūs kristaliniai milteliai, neturi skonio ir kvapo. Kaitinant junginio lapai pamažu tamsėja, bet netirpsta, toliau pakilus temperatūrai iki 250 laipsnių, jie sužydi.

Vitaminas B9 šviesoje greitai suyra. 100 laipsnių temperatūroje 50 miligramų medžiagos ištirpsta 100 mililitrų vandens, nuliui - vienas vienetas. Folacinas lengvai skaidomas šarminiuose šarmuose, blogai - praskiestose druskos rūgštyse, acto rūgštyse, eteryje, chloroforme, alkoholyje, acetone, benzene, organiniuose tirpikliuose. Vitamino B9 sidabras, cinkas ir švino druskos netirpsta vandenyje.

Folaciną gerai adsorbuoja pilnesnė žemė ir aktyvuota anglis.

Vitamino B9 vaidmuo žmogaus organizme

Apsvarstykite, kaip folio rūgštis yra naudinga:

1. Dalyvauja raudonųjų kraujo kūnelių gamyboje, būtent eksportuojant anglį hemoglobino baltymų sintezei.
2. Skatina druskos rūgšties gamybą skrandyje.
3. Užtikrina tinkamą veikimą nervų sistema(reguliuoja impulsų perdavimą, slopinimo / sužadinimo procesus), smegenis, nugaros smegenis. Dalis smegenų skysčio.
4. Dalyvauja sintezuojant DNR ir RNR, nukleorūgštis, taip pat formuojant purinus, visų pirma, ląstelių branduolius.
5. Stabilizuoja emocinį foną. Folio rūgštis veikia norepinefrino ir serotonino gamybos lygį, mažina neigiamą streso poveikį, gerina nuotaiką ir padeda atsikratyti pogimdyvinės depresijos.
6. Išlygina klimakterinius sutrikimus.
7. Sumažina priešlaikinio gimdymo riziką.
8. Teigiamai veikia Virškinimo sistema, kepenų sveikata, leukocitų funkcionalumas.
9. Sumažina spermos chromosomų defektus, sustiprina vyrų lytinių ląstelių aktyvumą.
10. Labai svarbu moterims ir vyrams gerinti vaisingumą. Sistemingas maisto, kuriame yra daug vitamino junginių, vartojimas padeda išvengti reprodukcinės funkcijos pažeidimo.
11. Sumažina vaiko širdies ligų, kraujagyslių, metabolinio sindromo išsivystymo riziką. Tačiau esant širdies patologijoms, nekontroliuojamas vitamino B9 vartojimas gali sukelti miokardo infarktą, krūtinės anginą.
12. Reguliuoja homocisteino koncentraciją ir taip sumažina insulto riziką. Kasdien vartojant 5 miligramus folacino, kaip maisto papildą, yra prevencinis veiksmas ant kūno.
13. Sumažina gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio tikimybę. Tačiau atlikus plataus masto ligos tyrimą mokslininkai nustatė, kad šio junginio naudoti krūties vėžio profilaktikai neįmanoma, nes folatai neigiamai veikia modifikuotų krūties ląstelių vystymąsi. Vitaminas B9 svarbus vyrų vaidmuo - reguliarus naudingo junginio vartojimas riziką sumažina 4 kartus.prostatos vėžio išsivystymas.
14. Sumažina „blogojo“ cholesterolio kiekį serume.
15. Normalizuoja kraujospūdį.
16. Palaiko Imuninė sistema, padidina leukocitų skaičių.
17. Gerina atmintį, B grupės vitaminų įsisavinimą.
18. Pagerina našumą.
19. Vėluoja menopauzės atsiradimas, o tai ypač svarbu moterims.
20. Pagreitina protinę veiklą.

Be to, nepamirškite apie folio rūgšties svarbą pastojant ir nešant sveiką vaiką. Reguliarus maistinių medžiagų suvartojimas planavimo etapuose (200 mikrogramų per dieną) ir nėštumo metu (300 - 400 mikrogramų per dieną) sumažina įgimtų embriono anomalijų riziką 70%.

Vitaminas B9 yra tikra kosmetologijos panacėja. Tai padeda nuo spuogų, plaukų slinkimo, yra universali priemonė vakaro odos atspalviui pašalinti, šalinant pigmentaciją, raudonas dėmes.

Jei trūksta vitamino B9, žmogaus kūnas praranda galimybę pernešti naudingą maistinę medžiagą į smegenis, todėl atsiranda regėjimo, judesių, koordinacijos problemų ir prasideda traukuliai. Tuo pačiu metu suaugusiesiems anemijos, glosito, opinio kolito, psoriazės, gingivito, osteoporozės, neurito, aterosklerozės, ankstyvos menopauzės (moterims), insulto, širdies priepuolio ir net vėžio rizika padidėja 5 kartus.

Nėščių moterų ryšio trūkumas gali pakenkti kūdikiui. Visų pirma, yra pavojus pagimdyti neišnešiotą kūdikį, kurio gimimo svoris mažas, o nervų sistemos vystymasis yra sutrikęs.

Lėtinis junginio trūkumas vaikų organizme lėtina bendrą vystymąsi, paaugliai - vėluoja brendimą.

Tipiški simptomai vitamino B9 trūkumas organizme:

• užmaršumas;
• dirglumas dėl nepakankamo serotonino ir norepinefrino gamybos;
• galvos skausmas;
• sąmonės sumišimas;
• viduriavimas;
• depresija;
• apetito praradimas;
• apatija;
• aukštas kraujo spaudimas;
• nuovargis;
• nemiga;
• varginantis kvėpavimas;
• raudonas liežuvis;
• pilkumas;
• susilpnėjusi kognityvinė funkcija;
• nerimas;
• nesugebėjimas susikaupti;
• atminties problemos;
• virškinimo sutrikimai dėl nepakankamos druskos rūgšties gamybos;
• Plaukų slinkimas;
• nagų plokštės laminavimas;
• blyškumas, dėl sumažėjusio hemoglobino kiekio, kuris „krinta“ dėl nepakankamo deguonies pernašos į periferinius audinius, organus;
• silpnumas;
• trūksta raumenų masės, atsiranda dėl blogo baltymų absorbcijos, dėl mažo skrandžio rūgštingumo.

Folio rūgšties hipovitaminozė dažnai pastebima žarnyno ligomis sergantiems žmonėms, kuriems sunku pasisavinti maistines medžiagas. Be to, nėštumo ir žindymo laikotarpiu medžiagos poreikis padidėja 1,5 - 2 kartus.

Vitamino B9 trūkumą sustiprina alkoholis, kuris trukdo folatų metabolizmui, neleidžiant junginio pernešti į paskirties vietą (į audinius).

Folatų kiekis žmogaus organizme diagnozuojamas analizės būdu. 3 mikrogramai folio rūgšties litre kraujo serumo rodo vitamino trūkumą ir poreikį papildyti naudingo junginio atsargas.

Dažnai vitamino B9 trūkumo organizme požymiai yra vienodi. Norint atskirti vieno ir kito junginio trūkumus, reikia išmatuoti metilmalono rūgšties (MMC) lygį. Padidėjusi vertė rodo B12 trūkumą organizme, normali (normos ribose) rodo, kad trūksta folio rūgšties.

Kiek gerti vitamino B9, norint kompensuoti junginio trūkumą?

Terapinė folio rūgšties paros dozė priklauso nuo simptomų sunkumo ir šalutinių ligų, kurias sukelia medžiagos trūkumas, buvimo. Norėdami teisingai nustatyti normą, turėtumėte atlikti tyrimą ir kreiptis į gydytoją.

Paprastai vitamino B9 suvartojimas medicininiais tikslais svyruoja nuo 400 iki 1000 mikrogramų per dieną.

Esant megaloblastinei anemijai, gydymas taip pat turėtų prasidėti tikrinant B9, B12 lygį organizme. Taip yra todėl, kad kai trūksta cianokobalamino, folio rūgšties papildai gali ne tik palengvinti ligos simptomus, bet ir pabloginti esamas neurologines problemas.

80% atvejų naudingo junginio trūkumą patiria žmonės, turintys aktyvų gyvenimo būdą, deginimosi saulėje, celiakija ir nutukimu sergantys pacientai, kurių kūno masės indeksas viršija 50. Be to, dėl B12 trūkumo gali trūkti folatas, kuris padidina homocisteino kiekį, sukuria derlingą dirvą širdies, kraujagyslių ligoms vystytis.

Folatų trūkumas prisideda prie kaulų čiulpų, periferinio kraujo pokyčių.

Apsvarstykime šių patologijų vystymosi procesą išsamiai.

Periferinio kraujo ir kaulų čiulpų pokyčiai

Būdingas megaloblastinės anemijos atsiradimo požymis Ankstyva stadija yra hipersegmentuotų daugiasluoksnių leukocitų susidarymas kraujyje: bazofilai, eozinofilai, neutrofilai.

Dėl eksperimento, pervedus žmogų į nepakankamą dietą su folatų trūkumu, po 7 savaičių tiriamajam atsirado Pelgera-Huet anomalija. Būtent, gijų, jungiančių branduolio segmentus, skaičiaus padidėjimas. Paprastai šis rodiklis yra lygus vienam, megaloblastiniuose neutrofiluose - dviem ar trims.

Be to, žalingą anemiją lydi staigus raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas kraujyje, o vėlesnėse ligos vystymosi stadijose atsiranda makrocitozė.

Yra atvejų, kai geležies trūkumas derinamas su folio rūgšties trūkumu organizme, šioje situacijoje periferiniame kraujyje gali būti nenormaliai didelių raudonųjų kraujo kūnelių. Vieninteliai būdingi kombinuotos anemijos (geležies trūkumo ir folio rūgšties) rodikliai yra padidėjusi kaulų čiulpų metamielocitozė, hipersegmentacija. Sunkios folatų trūkumo stadijos gali sukelti trombocitopeniją ir leukopeniją.

Tipiškos kaulų čiulpų megaloblastinių pokyčių formos pasireiškia 3 mikrobuose: megakariocitiniai, mieloidiniai, eritrocitiniai. Dažnai pacientams nukrypimai veikia visus brendimo etapus. Tuo pat metu pagrindinis energingų eritrocitų serijos formų pokytis yra aiškesnis chromatino identifikavimas.

Santykinai mažas megaloblastų skaičius laikomas tipišku megaloblastinės anemijos pasireiškimo požymiu. Derinant folatų trūkumą ir pažeidus hemoglobino sintezę, kaulų čiulpų ląstelėse gali nebūti būdingų megaloblastams pokyčių.

Folio rūgšties perdozavimas

Vitaminas B9 turi nedidelę toksiškumo riziką; junginio perteklius išsiskiria su šlapimu. Tačiau sistemingai vartojant dideles medžiagos dozes (1000 ar daugiau mikrogramų per dieną), slepiasi anemijos poveikis, kuris, kaip ir bet kuri liga, geriausiai nustatomas ankstyvose formavimosi stadijose.

Apsvarstykite, kokį šalutinį poveikį hipervitaminozė sukelia suaugusiesiems:

1. Hiperplazija epitelinės ląstelės inkstai, hipertrofija.
2. Padidėjęs CNS jaudrumas.
3. Cianokobalamino koncentracijos kraujyje sumažėjimas (ilgai vartojant dideles pteroilgliutamo rūgšties dozes).
4. Dispersija.
5. Miego sutrikimas.
6. Anoreksija.
7. Virškinimo sistemos sutrikimai (žarnyno sutrikimas).

Nėščioms moterims perdozavus vitamino B9, naujagimiui gali pasireikšti astma.

Ilgai vartojant folio rūgštį, viršijančią 500 mikrogramų per dieną, sumažėja B12 koncentracija kraujyje, todėl vieno junginio perteklius sukelia kito trūkumą.

Paskyrimo indikacijos ir kontraindikacijos

Apsvarstykite, kodėl geriate vitaminą B9:

1. Anemijos profilaktikai.
2. Jei vartojami baktericidiniai, kontraceptiniai, diuretikai, prieštraukuliniai, analgetikai, eritropoetinas, sulfasalazinas, estrogenai.
3. Lieknėjimas.
4. Siekiant skatinti raudonųjų kraujo kūnelių augimą.
5. Apsinuodijus metilo alkoholiu, alkoholiu.
6. Laktacijos metu.
7. Dėl depresijos, Krono ligos, psichikos sutrikimų.
8. Nėštumo metu. Dažnai tarp moterų kyla klausimas: iki kada gerti folio rūgštį. Gydytojai rekomenduoja naudoti junginį visą nėštumo laikotarpį, kad būtų išvengta kūdikio nervinio vamzdelio defektų atsiradimo.
9. Su psoriaze.
10. Naujagimiai, turintys mažą svorį (iki dviejų kilogramų).
11. Hipo- ir vitamino B9 trūkumo išsivystymo atveju atliekama hemodializė, gastrektomija, protarpinis virškinamojo trakto ligų karščiavimas (kepenų nepakankamumas, nuolatinis viduriavimas, celiakija, alkoholinė cirozė, malabsorbcijos sindromas, tropinis purškalas).
12. Intensyvių treniruočių metu (ypač kultūrizmo srityje).
13. Su nesubalansuota mityba.
14. Plaukams stiprinti.

Kontraindikacijos vartoti pteroilgliutamo rūgštį:

• piktybiniai navikai;
• kobalamino trūkumas;
• hemosiderozė, hemochromatozė;
• padidėjęs jautrumas (alergija) vaistui;
• sunki anemijos forma.

Kiek vitamino B9 reikėtų suvartoti per dieną?

Jei būtina įtraukti folio rūgštį į jaunesnių nei 3 metų vaikų racioną, junginį reikia vartoti atsargiai mažomis dozėmis. Pagal FAO / PSO ekspertų grupės išvadą, dienos norma vaikui nuo gimimo iki 6 mėnesių yra 40 mikrogramų, 7 - 12 mėnesių - 50 vienetų, nuo 1 iki 3 metų amžiaus - 70, nuo 4 iki 12 metų. - 100. Nuo 13 metų paauglių ir suaugusiųjų dozė yra 200 mikrogramų per dieną.

Tačiau reikia nepamiršti, kad folio rūgšties paros norma yra grynai individuali. Minimali dozė suaugusiam žmogui yra 200 miligramų, didžiausia - 500. Nėštumo metu šis skaičius padidėja iki 400 vienetų, maitinant krūtimi - iki 300.

Folio rūgštis gali būti įtraukta į multivitaminų kompleksą arba gaminama atskirai. Sintetinės vitamino B9 formos yra 2 kartus aktyvesnės nei natūralios.

Kuo skiriasi „vaistinis“ ir „natūralus“ folatas iš maisto produktų?

Įdomu tai, kad aukštesni augalai ir dauguma mikroorganizmų sugeba sintetinti folatus, o paukščių ir žinduolių audiniuose šie junginiai nesusidaro. Nereikšminga pteroilo monoglutamo rūgšties dalis yra augalų ir gyvūnų ląstelėse. Pagrindinis juose esančių folatų kiekis yra įtrauktas į konjugatus (di-, tri-, poliglutamatus), kurie turi papildomų glutamo rūgšties molekulių. Savo ruožtu juos jungia stiprus amidinis ryšys, kaip ir peptidinis ryšys.

Bakterijose vyraujanti folatų forma yra pteroiltriglutamo rūgštis, kurioje yra 3 glutamato molekulės; mielėse tai kompleksas su 6 dalelėmis, vadinamas heptaglutamatu.

Dažnai „surištas“ folacinas, kuris yra įtrauktas į maisto produktai, atstovaujama poligliutamatais, tuo tarpu „laisvosios“ grupės (casei mono-, di- ir triglutamatai) yra ne daugiau kaip 30%.

Maisto produktų, kuriuose yra vitamino B9, sąrašas yra naudingas sudarant subalansuotą dienos racioną, suteikiantį organizmui reikiamą maistinių medžiagų kiekį.

Sudarant meniu, reikia atsižvelgti į svarbius niuansus:

• verdant daržoves, mėsą, sunaikinama 80 - 90% folatų;
• malant grūdus - 60 - 80%;
• kepant subproduktus, mėsa - 95%;
• šaldant vaisius ir daržoves - 20 - 70%;
• verdant kiaušinius - 50%;
• konservuojant daržoves - 60 - 85%;
• pasterizuojant, verdant Šviežias pienas – 100 %.

Taigi kulinariškai perdirbus maisto produktus, kuriuose yra daug folio rūgšties, dalinai arba visiškai prarandamas naudingas junginys. Norėdami praturtinti mitybą vitaminu B9, žalumynus, daržoves, vaisius reikia valgyti žalius .. Be to, žiemos sezonu organizmą rekomenduojama maitinti maisto papildais, vitaminų kompleksais, į kuriuos įeina dienos folatų dozė.

Norint, kad žarnyno flora geriau sintetintų B9, rekomenduojama kasdien vartoti jogurtą, biokefyrą, preparatus su bifidobakterijomis.

Pažvelkime atidžiau į folatų absorbcijos aprašymą.

Stebint žmones ir eksperimentus su gyvūnais nustatyta, kad vitaminas B9, vartojamas per os (per os), organizme kuo greičiau absorbuojamas beveik visiškai. Įvedus 40 mikrogramų žymėtos pteroilgliutamo rūgšties vienam kūno svorio kilogramui, medžiagos absorbcijos lygis per 5 valandas pasiekia 98,5% suvartotos dozės. 50% absorbuoto kiekio išsiskiria su šlapimu per dieną po vaisto vartojimo.

Folio rūgštis absorbuojama proksimalinėje plonojoje žarnoje ir dvylikapirštėje žarnoje.

Ypač įdomus yra maistinių folatų absorbcijos procesas, kurio daugiausia yra jų gaminamų poligliutamatų pavidalu (metilas, formilas).

Monoglutamatai lengvai absorbuojami organizme. Tuo pačiu metu poliglutamatai absorbuojami, gaminami žarnyne (konjugazė, gama-glutamilkarboksipeptidazė) tik pašalinus perteklinį glutamo rūgštį.

Žarnyne, veikiant dihidrofolato reduktazei, B9 pirmiausia redukuojamas iki tetrahidrofolio rūgšties (THFA), tada metilinamas. Kai kurioms virškinamojo trakto ligoms (malabsorbcijos sindromas, vaikų neinfekcinis viduriavimas, sprue, idiopatinė steatorėja) sutrinka folatų absorbcija. Dėl to medžiaga nesisavinama, atsiranda folio trūkumas, dėl kurio gali sumažėti fermentų formavimo, sultis išskiriančios funkcijos ir sunaikinti žarnyno epitelį.

Tiriant tetrahidrofolio rūgšties darinių (formilo ir metilo) absorbciją, nustatyta: N-metil-THPA absorbuojamas paprastos difuzijos būdu, nekeičiant absorbcijos proceso. Kai N-formil-THPA (folino) rūgštis patenka į žmogaus kūną, absorbcijos metu ji beveik visiškai virsta metiltetrahidrofolatu žarnyne.

Po absorbcijos folatai patenka į išorinės sekrecijos liauką - kepenys, kur jie palaipsniui kaupiasi, virsta aktyviomis formomis. Žmogaus organizme yra apie 7 - 12 miligramų šio junginio. Be to, 5–7 vienetai jų yra sutelkti tiesiai į kepenis. Tam tikrą dalį folatų užima poliglutamatai, iš kurių daugiau kaip 50% folio rūgšties darinių yra metiletetrahidrofolio rūgšties pavidalu. Mokslininkai tai vadina rezervine kepenų B9 forma.

Tyrimai parodė, kad pridedant pteroilgliutamo rūgšties į gyvūnų racioną, folio rūgšties kiekis liaukoje žymiai padidėja. Kepenų folacinas, skirtingai nuo kitų audinių darinių, yra labai nestabilus. Sukauptos folatų atsargos liaukoje 4 mėnesius gali kompensuoti naudingo junginio trūkumą organizme, užkertant kelią anemijos vystymuisi. Be to, žmogaus organizme (žarnyno gleivinėje, inkstuose) yra tam tikras vitamino B9 rezervas.

Folatų kiekis kepenyse yra 4 kartus didesnis nei šlapimo organuose. Tačiau jo gebėjimas kaupti ir vartoti naudingą junginį tiesiogiai priklauso nuo organizmo aprūpinimo vitaminais, amino rūgštimis ir baltymais. Pavyzdžiui, atlikus eksperimentą su žiurkėmis, mokslininkai nustatė, kad dėl cianokobalamino (B12), metionino, biotino trūkumo racione sumažėja folatų, ypač poligliutamatų, taip pat galimybė juos paversti THFA .

Nenuvertinkite svarbių kepenų savybių metabolizuodami folio rūgšties darinius. Organo funkcinė būklė turi įtakos folatų įsisavinimo lygiui, reakcijų eigai dalyvaujant vitamino B9 kofermentams. Riebi infiltracija, kepenų cirozė sutrikdo jos gebėjimą kaupti ir vartoti junginį. Dažnai dėl tokių pažeidimų išsivysto rimta liga - megaloblastinė anemija.

Apdorotos folio rūgšties liekanos išsiskiria iš žmogaus kūno su šlapimu ir išmatomis. Tuo pačiu metu folio rūgšties kiekis šlapime dažniausiai neatitinka jų suvartojimo su maistu. Būtent, atsiimama daugiau, nei gaunama.

Geriausia priemonė užkirsti kelią folatų trūkumui yra mityba, į kasdienį meniu įtraukiant šviežias daržoves ir vaisius. Jei dietoje trūksta folatų, rekomenduojama papildomai suvartoti 150-200 mikrogramų vitamino.

Jei pteroilgliutamino rūgšties trūkumą sukelia sutrikusio vitamino absorbcija, dėl virškinimo trakto ligų, junginio kiekį reikia padidinti iki 500 - 1000 vienetų per dieną. Dažnai ši dozė užtikrins, kad reikiamas vaisto kiekis absorbuojamas. Tokio trūkumo pavyzdys yra sunki sprue liga (netropinė, tropinė), kai labai pasunkėja maistinių medžiagų absorbcija, atsiranda plonosios žarnos gleivinės atrofija. Folio rūgšties įvedimas į paciento mitybą turi teigiamą terapinį poveikį, kuris pagerina klinikinį vaizdą, palengvina asmens būklę.

Atlikus visišką skrandžio pašalinimą ir skrandžio gleivinės atrofiją, pastebima megaloblastinė mažakraujystė dėl cianokobalamino, o ne folio trūkumo. Kasdien suvartojama 200–500 mikrogramų B9 kartu su viena 300–500 mikrogramų B12 injekcija į raumenis turi teigiamą terapinį poveikį. Norėdami pašalinti megaloblastinę anemiją, kuri atsirado apsinuodijimo alkoholiu, nėštumo, infekcijos fone, pacientui skiriama padidinta folio rūgšties dozė - nuo 500 iki 1000 mikrogramų per dieną.

Gydant leukemiją vitamino B9 antagonistais, sutrinka folatų absorbcija. Šios medžiagos blokuoja naudingo junginio virtimą aktyviuoju tetrahidroformu. Todėl ilgalaikis vaistų vartojimas sukelia sunkių komplikacijų ir kelia potencialią grėsmę žmogaus gyvybei. Pacientams gydyti naudojamos aktyvios folatų formos: N5-formil-THFK injekcijos (300 mikrogramų per dieną). Pažeidus fermento dihidrofolato reduktazės susidarymą, rekomenduojama naudoti folino rūgštį.

Apsvarstykite, kaip gerti folio rūgštį sergant specifinėmis ligomis (vartojimo indikacijos):

1. Aftinis stomatitas. Mikroelementų, vitaminų (geležies, B9, B12), susijusių su hematopoeze, organizme trūkumas lemia lūpų įtrūkimų ir burnos gleivinės opų susidarymą (aftus). Norėdami pašalinti ligą, rekomenduojama 3 kartus per dieną vartoti 500 mikrogramų folio rūgšties ir 1000 vienetų geležies glicinato. Gydymo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo ir svyruoja nuo 120 iki 180 dienų. Šiuo laikotarpiu kartą per mėnesį pacientui reikia sušvirkšti 100 mikrogramų cianokobalamino. Gydymo metu svarbu stebėti vitamino B12 kiekį kraujyje.
2. Aterosklerozė. Kasdien suvartojant 500 mikrogramų folio rūgšties 14 dienų (toliau pereinant prie 100 vienetų), žarnyne surišamas „blogasis“ cholesterolis, sustiprinamos kraujagyslių sienelės, paverčiamas homocisteino dalis metioninu, užkertant kelią sukietėja kūno arterijos. Laikantis dietos, atsisakius vartoti alkoholinius gėrimus, palaikant sveiką gyvenimo būdą, reguliariai naudojant foliatus, kaip B vitamino komplekso dalį, pagerėja paciento savijauta ir visiškai atsigauna.
3. Gingivitas ir periodontitas. Norint palengvinti dantenų ligas, folio rūgštį reikia gerti po 100 mikrogramų per dieną. Tuo pačiu metu jūs turite papildyti gydymą kasdieniu skalavimu. burnos ertmė 1% vitamino tirpalo ryte ir vakare. Terapijos kursas yra 2 mėnesiai.
4. Virusinis hepatitas. Vitaminas M (B9), gydant kepenų audinio uždegimą, vartojamas kaip papildoma priemonė. Rekomenduojama palaikomoji dozė pirmosioms 10 gydymo dienų yra 1500 mikrogramų per dieną (500 vienetų ryte, pietų metu, vakare), tada per dieną ji sumažinama iki vienos 500 vienetų dozės.
5. Osteochondrozė. Folatai dalyvauja formuojant kolageno pastolius, kurie savo ruožtu kaupia kalcio druskas. Neturint „klijų“ medžiagos, kaulas neįgauna reikiamo stiprumo. Vitamino B9 vartojimas padidina pagrindinių veikliųjų medžiagų (centrinių raumenis atpalaiduojančių vaistų, priešuždegiminių vaistų, analgetikų) veiksmingumą. Folatas veikia generacinius sąnarių procesus, sukuria palankias sąlygas pagreitintam audinių regeneravimui. To dėka, išsilavinęs uždegiminis procesas tarp slankstelių slopinamas. Kaip vartoti: prieš valgį ar po jo? Rekomenduojama folio rūgšties dozė gydant osteochondrozę yra 500 mikrogramų per dieną, piridoksino - 50, vitaminų B komplekso (pvz., neuromultivito, pentovitos) - 50 B9 tabletės geriamos iškart po valgio, nuplaunamos mažas kiekis vandens (100 mililitrų).
6. Gaubtinės žarnos spazmas. Būdingi ligos simptomai yra pilvo pūtimas, diegliai, pakaitomis vidurių užkietėjimas ir viduriavimas. Norėdami slopinti spazmus, pacientui per dieną suleidžiama 1000 mikrogramų folio rūgšties. Jei po 2 - 3 savaičių progresas nepastebimas, terapiniais tikslais dozė padidinama iki 2000 - 6000, kol paciento būklė pagerės. Pasirodžius teigiamam poveikiui (ligos remisija), vitamino suvartojimas palaipsniui mažinamas iki 500 mikrogramų. Kartu su B9 vartojimu turėtumėte vartoti B komplekso vitaminus po 10 000 mikrogramų per dieną. Terapijos metu turite sistemingai tikrinti cianokobalamino kiekį.
7. Epilepsija. Prasidėjus priepuoliui, folio rūgšties kiekis smegenyse sumažėja iki kritinės vertės. Be to, prieštraukuliniai vaistai sumažina jo koncentraciją kraujo plazmoje. Dėl to atsiranda B9 trūkumas šalutiniai poveikiai- dažnesnis priepuolių dažnis. Norėdami sumažinti dažnų priepuolių riziką, ekspertai skiria 500 mikrogramų folatų per dieną.

Atminkite, kad, neatsižvelgiant į ligos tipą, vitamino B9 terapinė dozė priklauso nuo paciento būklės ir ją gydantis gydytojas parenka individualiai.

Tyrimų eigoje naudingos savybės vitaminas B9 atskleidė, kad junginys neleidžia vystytis onkologijai. Tačiau jei liga jau prasidėjo, vartoti vaistą draudžiama. Priešingu atveju folatai skatina vėžinių ląstelių dalijimąsi.

Nurodymai dėl vaisto vartojimo gydant piktybinius navikus

Pirmiausia naudojami vaistai, kurie slopina folio rūgšties, ypač metotreksato, aktyvumą. Šio vaisto nauda yra tai, kad jis slopina naviko padidėjimo procesą.

Norėdami pašalinti ir užkirsti kelią medžiagų apykaitos sutrikimams, pacientams skiriama folino rūgštis - vitamino B9 analogas.

Kur jis laikomas?

Vaistą leukovoriną sėkmingai naudoja chemoterapijos specialistai onkologinės ligos... Vaistas pašalina apsinuodijimo sunkumą (kaulų čiulpų audinio pažeidimas, vėmimas, viduriavimas, hipertermija), kuris pasireiškia pavartojus citostatinių vaistų.

Atsižvelgiant į tai, kad vyresnio amžiaus žmonių rizika susirgti vėžiu yra 2–3 kartus didesnė nei jaunų žmonių, nerekomenduojama vartoti folio rūgšties pensininkams be gydytojo rekomendacijos.

20-ojo amžiaus pabaigoje mokslininkai JAV atliko daugybę tyrimų, siekdami nustatyti ryšį tarp gaubtinės žarnos navikų progresavimo ir vitamino B9 suvartojimo. Dėl surinktos informacijos ekspertai padarė išvadą, kad 75% atvejų virškinimo sistemos vėžiui išvengti galima, jei per visą gyvenimą sistemingai vartojamos profilaktinės folio rūgšties dozės (200 - 400 mikrogramų per dieną).

Mažiausiai auglys buvo rastas žmonėms, kurie 10 metų reguliariai vartojo vitaminų kompleksus.

Vitaminas B9 ir vyrų sveikata

Folio rūgštis reikalinga ne tik vaikams iki vienerių metų, moterims norint pastoti ir pagimdyti vaiką, bet ir vyrams. Lėtinis mitybos trūkumas stipriosios lyties organizme padidina riziką susirgti megaloblastine anemija, taip pat reprodukcinės sistemos patologijomis iki nevaisingumo. Kasdienis vitamino B9 suvartojimas terapine doze visiškai pašalina šias komplikacijas.

Pagrindinis vyrų sveikatos rodiklis yra spermos būklė. Taigi, gemalo ląstelių sintezei jums reikia nukleorūgštys ir baltymai. Dėl folatų trūkumo sutrinka spermos gamyba, pablogėjimas, sumažėja koncentracija ir judrumas. Be to, dėl vitamino junginio trūkumo spermoje gali susidaryti neteisingas chromosomų skaičius, dėl kurio vaikas gali atsirasti paveldimų ligų (pavyzdžiui, Dauno sindromas).

Kam skirta folio rūgštis vyro organizme?

Hormonas testosteronas ir vitaminas B9 lemia teisingą spermos vystymąsi. Folatai vaidina ypač svarbų brendimo laiką, kai prasideda intensyvus lytinių požymių vystymosi procesas (plaukų atsiradimas ant veido, kūno, balso šiurkštumas, intensyvus augimas).

Folio rūgšties ir vaistų sąveika

Apsvarstykite vitamino B9 suderinamumą su kitomis maistinėmis medžiagomis, vaistais:

1. Kortikosteroidų hormonai iš organizmo išplauna foliatą. Šių vaistų vartoti nerekomenduojama vienu metu.
2. , B12 sustiprina folio rūgšties veikimą.
3. Nitrofurano vaistai trukdo keistis pteroilgliutamino junginiais.
4. Didelės aspirino dozės sumažina folatų kiekį organizme.
5. Antimetabolitai, sulfonamidai, alkoholio turintys vaistai, antihiperlipideminiai vaistai blogina vitamino B9 absorbciją.
6. Estrogenų pakaitinė terapija, vartojant prieš tuberkuliozę, vaistus nuo epilepsijos (hidantoino darinius, barbitūratus) sukelia stiprų folatų trūkumą.

Taigi folio rūgštis yra gyvybiškai svarbi maistinė medžiaga, veikianti kaip starteris, amino rūgščių DNR, RNR ir baltymų sintezės kontrolierius ir dalyvaujantis ląstelių statyboje. Žmogaus organizmas gamina nepakankamai vitamino B9. Todėl, norėdamas patenkinti ryšio poreikį, jis jį gauna iš maisto.

Atsižvelgiant į tai, kad foliatai greitai metabolizuojami, jie praktiškai nesikaupia organizme, bet greitai išsiskiria su prakaitu ir šlapimu.

Paprastai pteroilgliutamo rūgšties koncentracija kraujo plazmoje yra 7,0 - 39,7 nanomolio litre. Normaliam vaisiaus gimdos vystymuisi motinos organizme minimalus medžiagos kiekis turi būti ne mažesnis kaip 10 nanomolių litre.

Kad patenkintumėte kasdienį organizmo vitaminų poreikį, dietą turite prisotinti maistu, kuriame gausu B9, arba papildomai vartoti folio rūgšties preparatus su profilaktine junginio doze. Tai apima: Folacin, Folio, Prenatal Vitrum, Materna, Elevit, Pregnavit, Multi-tabs perinatal. Jei organizme nėra folatų trūkumo, papildomo junginio vartoti nereikia.