20世紀の40年代に、アイルランドの科学者ジェームズマーティンと英国人女性ジュリアベルが最初にこの病気の臨床像を説明しました。 一定期間、遺伝学者は精神薄弱の男の子が完全に正常な女性に生まれた家族を観察しました。 家族歴をたどることにより、前世代の男性の先例を特定しました。 科学者たちは、遺伝的異常の原因をX染色体の遠位腕の脆弱性として特定しました。 Xq27-28遺伝子座の薄くなった領域の二次狭窄による端の狭窄が視覚的に観察された（写真）。

90年代に、変異した遺伝子は、脆弱な染色体症候群を引き起こした細胞遺伝学的検査によって特定されました。 病理学の名前には、ゲノムのこのタイプの変化に注意を払った最初の科学者の名前が含まれています。 遺伝性疾患は性に関連しています。 男の子では、症状ははっきりと顕著であり、女の子ではそれほど一般的ではなく、軽度の精神遅滞で進行します。 一般的な異常（1：4000）を指し、発生頻度の観点から、遺伝性の病状の中で主導的な位置を占めています。

発生原因

人間の遺伝子型は46の染色体で構成されており、そのうちの2つが性別を決定します-X、Y。女性は46 XX、男性は-46XYです。 これは、核型の第2染色体の一部で補償が発生した場合に、少女にこの病気がまれに現れることを説明しています。 遺伝的記憶連鎖は、シトシン-グアニン-グアニン（CHG）の繰り返しの組み合わせで構成され、DNAのコピー（拡張）が薄くなり、マーティン-ベル症候群（MBS）を引き起こします。 異常は、神経系の形成の主要な参加者であるタンパク質をコードすることに関与する遺伝子であるFMR1の突然変異を背景に発生します。

X染色体セグメントは4つのカテゴリーによって特徴付けられます

遺伝子変異は、子供の発達に関与するタンパク質の機能を阻害し、それが新しい材料を学び、記憶する能力に影響を及ぼします。 酵素の欠乏は、この背景に対して、神経接続に直接関与する軸索、シナプスの形成に影響を及ぼし、神経学的異常および精神遅滞が発生します。

遺伝病理学はによって受け継がれています 女性ライン..。 X染色体が1つある男性では、母親から壊れた遺伝子が伝達された後、生後12か月で症候群が発症し、その後進行します。 彼は異常を娘に伝えることしかできません。 少女の赤字は2番目の染色体によって補充されます。 病理学は現れません、最悪の場合、それは軽度の症状を伴います。 女性は脆弱X症候群を男女の子孫に伝え、円は閉じられます。 したがって、同じ家族の一族内では、男性は精神障害を持っていますが、女性の半分は完全に健康であるか、わずかな逸脱があります。

病理学の特徴的な兆候

遺伝性疾患にはさまざまな症状が伴い、それぞれの症例は独自の症状のセットを持っています。 SMBは他と区別します 神経病理学いくつかの特徴：精神的感情的知覚の障害、進行性の精神遅滞、身体的発達の逸脱。 子供のマーティンベル症候群は、遺伝子変異の形態を簡単に特定できる症状を特徴としています。 新生児は、ホルモンの異常がなく、体重が大きく、睾丸のサイズが大きくなっていること（マクロオーキズム）が特徴です。

吸うこととつかむことの反射、筋緊張の減少があります、それは外部の刺激にあまり反応しません。 子供は身体的および知的発達において仲間に遅れをとっています。 ほとんどの場合、彼は先天性疾患で生まれています：心臓の欠陥、関節の変形。 したがって、SMDの子供は遅く歩き始め、実質的に這うことはなく、発話機能が阻害され、語彙が不足し、口述が不明瞭になり、重症の場合、コミュニケーション能力の完全な欠如が現れ、子供は沈黙します。

マーティンベル症候群が進行するにつれて、兆候は補足され、より顕著になります。 精神運動発達の遅れにより、運動は運動亢進の特徴を獲得します：

• 偶然に手を振る、手をたたく、指骨を振る。
• 所定の位置にジャンプします。
• 体の円運動は、その軸を中心に回転します。
• 不調和、無意味、そしてポーズの華やかさ。

心理的逸脱：

• 情緒不安定（刺激への反応は年齢に対応していません）;
• 怒り、攻撃性の制御されていない症状;
• 不合理な頑固さ、涙、注意欠陥;
• 身体的接触の恐れ、見知らぬ人の蓄積、大きな音;
• 自閉症の症状。

症候群に固有の神経学的異常：

• 筋肉のけいれんを背景としたてんかん発作、一時的な意識喪失;
• 神経チック、顔の下部とまぶたに局在し、顔の表情の湾曲と頻繁なまばたきを引き起こします。
• 上肢の震え;
• 過可動性、患者は長い間一箇所にとどまることができません：
• 動眼神経、ピラミッド型障害。

脆弱染色体症候群は発達において身体的異常を形成し、病気の少年は健康な仲間と視覚的に異なります：

• 頭は大きく、額は凸状で、顔は楕円形になっています。
• 口蓋のアーチは深いです、 下顎重い;
• 耳は丸く、突き出ており、頭蓋骨に低いセットがあります。
• フックの形をした先のとがった鼻;
• 目を大きく見開いて目を細めます。

表現型は、皮膚の弾力性、扁平足、脚の湾曲、広い足と手によって補完されます。

壊れたFMR1のすべての保因者は、甲状腺と副腎機能障害の症状に変化がありません。 内分泌障害は、早期に代謝障害（肥満）を引き起こします 思春期..。 精神遅滞率は 軽いフォルム重い 臨床コース..。 患者の主な割合はオリゴフレニアの段階にあります。

女性は性欲が高いですが、閉経の初期に入ります。 卵巣の嚢胞性新生物への変性があります。 男性は明らかなマクロオーキズムを持っています。

診断テスト

Martin-Bell症候群の定義には、Xq27-28領域のX染色体の状態を分析するための特定のテストの使用が含まれます。 これは、遺伝学者によって次のアルゴリズムに従って実行されます。

1. 外観の特定の変化と筋肉量の筋緊張低下を考慮した患者の検査。
2. 臨床開発の初期段階で100％の結果をもたらす病理学の診断における主な技術は、細胞遺伝学的方法です。 患者の細胞を採取し、葉酸で処理します。葉酸は染色体を変化させるプロセスを開始します。 Xq27-28リトマスに異常が認められた場合、症候群の存在は疑いの余地がありません。
3. 後日、性別の原因となる染色体のペアの研究（核型分析）が使用されます。 突然変異はBMPを確認します。
4. トリヌクレオチドの組成と構造は、ポリセピック反応を使用して分析されます。
5. 分子遺伝学的研究は、CHGリピートの頻度を決定します。
6. 脆弱X症候群では、すべての患者が同じ脳の生体電気活動を持っているため、脳波検査の助けを借りて診断を確認することができます。

この病気は妊娠初期に発見することができます。 周産期検査は、超音波、女性の血清の分析、絨毛膜生検に基づいています。 胎児の遺伝的異常が確認された場合、妊娠中絶が提案されますが、いずれにせよ、選択は妊婦に委ねられます。

効果的な治療

他の遺伝性疾患と同様に、マーティンベル症候群を取り除くことは不可能です。 薬による治療は理学療法と組み合わせて行われ、極端な場合、外科的介入に頼ります。 これらの対策は、症状を軽減することを目的としており、生活の質を改善し、精神遅滞や神経障害の進行を防ぐように設計されています。

保守的な方法

遺伝的異常の治療には、そのような薬の使用が含まれます。

• 抗凝血剤-「Kleksan」、「Plavix」;
• てんかん発作の予防-「マゼピン」;
• 向知性作用-「ピラセタム」;
• 血管の状態を改善し、 脳循環-"セレブロリシン"、ビンポセチン ";
• 鎮静（鎮静）効果-「セドゥクセン」、「ジアゼパム」;
• 抗うつ薬-「セルトラリン」、「フルオキセチン」、「クロミプラミン」;
• 体性作用（精神刺激薬）-「ソルコセリル」、「キャビントン」、「リダザ」;
• 神経弛緩薬-「クロルプロマジン」、「ハロペリドール」、「ペリシアジン」。

複雑な治療では、リチウムベースの薬が認知機能を正常化する一連のビタミンと一緒に使用されます。 葉酸症候群の治療の追求は効果がないことが証明されています。 治療は一時的に行動能力とコミュニケーション能力を改善しましたが、精神的衰弱のプロセスを阻害しませんでした。

理学療法

症候群の症状に対する保守的な効果を助けるために、いくつかの理学療法の手段が処方されています：

• 理学療法;
• プールでの運動;
• シャルコットのシャワー;
• ラドンの泥風呂;
• 鍼治療（鍼治療）;
• ヒルドセラピー（抗凝血ヒル）;
• 筋肉の弛緩。

示されているのは、言語聴覚士によるクラス、心理療法士によるトレーニングです。

手術治療

マーティンベル症候群の合併症が重要な臓器に影響を及ぼしている場合は、外科的介入が推奨されます。 手術は、先天性心疾患、悪性になるリスクのある卵巣の嚢胞性変性に対して行われます。

プラスチック矯正が使用され、その目的は病気に固有の物理的欠陥を排除することです。 外科的に、手足を正常に戻し、耳の形を変え、生殖器の外部異常を取り除きます。

予測と予防

X染色体の遺伝的脆弱性は作成しません 大きな問題子宮内発達の病状によって複雑にならなければ、健康で。 平均余命は健康な人と変わりません。 回復の予後は好ましくありません。 適切に 対症療法、心理的矯正、社会への適応を助けることで、生活の質は大幅に向上しますが、その結果、症候群は障害につながります。

病気の予防は、初期段階での胎児の周産期検査です。 生物学的材料のスクリーニングは、Xq27-28部位の変異を特定するのに役立ちます。 この場合、妊娠の終了が推奨されます。 FMR1突然変異の家族歴を持つ男性または女性は、子供を計画する前に検査する必要があります。 片方の親の異常が確認された場合、X染色体の欠陥を修正し、体外受精を行う分子的な方法があります。 IVFは、健康な遺伝暗号を持つ赤ちゃんの誕生を可能にします。

脆弱X症候群

1980年代までほとんど知られていなかった脆弱X染色体は、現在、精神遅滞の最も一般的な遺伝的原因と考えられている染色体異常です。 ダウン症-d。 遺伝的に決定された精神的発育不全の原因-減数分裂中の21番染色体ペアの分離の失敗から生じます。 それは本質的に遺伝的ですが、遺伝しません。 X染色体上の弱いまたは壊れやすい部位に位置するfra（X）は、iolに関連しているため、男性に多く見られます。 これは、精神遅滞を引き起こす50を超えるX連鎖性疾患の1つにすぎません。 開発、カットが広まっています。 研究が異なれば推定値も異なりますが、罹患率は男性で約1：1500、女性で1：2000です。 Fra（X）は、男性の精神遅滞の症例の2〜7％の原因です。 彼女には2つの異常な遺伝的特徴があります。a）1つの正常なX染色体と1つの脆弱な領域を持つヘテロ接合（保因者）の女性は、知能の低下と特定の学習の欠如を示す可能性があります。 b）脆弱な領域を継承した男性の約20％は非浸透性であり、目立った身体的症状を示していません。 または精神。 細胞遺伝学的分析における脆弱性の影響と兆候。 しかし、彼らはX染色体を娘に渡し、娘はそれを息子に渡すことができます。 もう1つの問題は、細胞遺伝学的検査を繰り返すと、女性の保因者の50％以上に脆弱な領域が見つからないことです。

歴史的な遠足

20世紀の初めから。 研究者は、一部の家族で精神薄弱の人の割合が増加している（多くの場合約25％）ことに気づきました。 1943年のマーティンとベル、およびその後の他の人々は、精神薄弱の家族について説明しました。 開発はX染色体にリンクされた形で伝達されました。 Labsは1969年に脆弱部位Xについて最初に説明しましたが、葉酸欠乏症の培養でリンパ球が増殖した場合にのみ脆弱性が現れるとサザーランドが報告するまで、彼の説明はほとんど関心を集めませんでした。 葉酸に対するfra（X）および他のいくつかの壊れやすい局在の感度の発見は、診断の精度を高めることを可能にし、それは次に、fra（X）の高い有病率の発見と関心の高まりにつながりました。 Xリンク精神遅滞で。 発達。 その後の問題。 精神遅滞の発生におけるfra（X）の役割に関するMartinとBellの発見を確認しました。

特徴

成人男性患者の約66％が「臨床トライアド」を示しています。a）中等度から重度の精神遅滞。b）高い額、突き出た顎、細長い耳などの頭蓋骨と顔の特徴。 c）拡大した睾丸（巨睾丸症）。 しかし、性格の個人差が非常に大きいため、細胞遺伝学的分析によってのみ自信を持って診断することができます。 兆候の広がりは、思春期前の女性と男性でさらに高くなっています。 男性患者の大多数は出生時に「進行性成長症候群」を示しますが（頭、泉門、および体のサイズは97パーセンタイルを超えます）、思春期前の男児の巨睾丸症および頭蓋顔面の特徴はそれほど顕著ではありません。 病理学DOSの次の兆候。 次の出版物について：Bregtap、Dykens、Watson、Ort、およびLeckman; ブラウンら; Curfs et al。; Dykens＆Leckman; フリン; ヘイガーマン。

身体的兆候。 頭蓋骨と顔の特徴、巨睾丸症、および進行する成長に加えて、fra（X）の男性は、関節の可動性の増加、口蓋の高い屋根、脱出などの症状も示すことがあります。 僧帽弁（聴診でうるさい）、扁平足と筋緊張低下。 女性の保因者、特に知能の正常な発達の下限にある保因者も、高くて広い額、長い顔、関節の可動性の増加などの兆候を示しています。

認知特性。 男性患者の約70％は中等度から重度の精神遅滞を持っていますが、全体的な範囲は軽度から重度です。 ごく一部のケースでは、標準の下限にインテリジェンスがあります。 年齢のある男性の知能レベルの低下は完全ではありません。 ここでの違反は、まず第一に、情報の順次処理に関係します。、連続的に提示された情報の短期記憶の削減。、順次行動行為の模倣。 情報処理におけるこの欠陥。 fra（X）のある個人を、他の形態の精神遅滞のある患者と区別します。 男性患者は、情報の同時（同時）処理を必要とするタスクに比較的うまく対処します。 および統合（例：サイコロの折り畳み）。

fra（X）キャリアの大多数は正常な知能を持っていますが、女性患者の約30％が精神遅滞を示しています。 平均的なレベルの知性を持っている人でさえ、非常にしばしば不十分な特定の学習を示します。 患者はまた、情報処理の連続処理に違反しています。 視覚空間スキルが不足しているため、デジタルテストや算術テスト、キューブを使用したタスクの実行が不十分です。 男性とは対照的に、女性患者のIQレベルは年齢とともに増加するといういくつかの証拠があります。

スピーチ。 男性患者では、スピーチスキルは遅れて発達します。 さらに、特定の問題がしばしば観察されます-固執、反響言語、会話の流暢さの障害-それらのいくつかは、情報の順次処理における一般的な欠陥の結果である可能性があります。

行動の兆候。 多動性障害と注意欠陥は、特に男性において、fra（X）の特に頻繁な結果です。 Pl。 多くの場合、社会的傾向があります。 隔離、アイコンタクトの回避、および自傷行為、特に自己噛みつき。

他の障害との関係。 男性患者では、けいれん症候群も認められることがあります。 Fra（X）も自閉症と併存しています。 Pl。 fra（X）の男性患者は自閉症の兆候を示しますが、他の多くの患者は自閉症の兆候を示します。 自閉症と診断された男性患者の場合、細胞遺伝学的検査でfra（X）が検出されます。 おそらく自閉症の診断基準の使用における不一致のために、研究間の一致のばらつきは非常に大きい。 それにもかかわらず、自閉症と診断されたすべての男性患者がfra（X）についてスクリーニングされるべきであるという勧告は正当化されるように思われる。

葉酸療法

葉酸は、fra（X）関連の症状を軽減するために頻繁に使用されています。 Issled。 二重盲検試験は、この治療が知能テストのスコアに影響を与えないが、多動性を減らし、集中力を向上させる可能性があることを示しています。 葉酸治療が注意欠陥多動性障害（ADHD）に伝統的に使用されている覚醒剤療法と同じくらい効果的であるかどうかは未解決の問題のままです。

サイコール。 issledではアプローチが重要です。 fra（X）、少なくとも2つの理由：a）物理的な拡散性と変動性。 fra（X）での変化は、精神の役割をさらに重要視します。 細胞遺伝学的分析の適応がある子供を特定するための検査。 b）fra（X）の患者の認知特性は、治療とpedの設計にとって重要です。 プログラム。 fra（X）に関連するさまざまな問題は、そのような患者の治療におけるチームアプローチの推奨を正当化します。 さらに、fra（X）症候群とダウン症候群の兆候の明確な区別は、理論化されている知能の有機的減少のこれらのグループの不均一性を意味します。 意義。 脆弱X症候群は、特定の検査で出生前に特定できますが、男性の浸透度が不完全で、かなりの数の女性保因者に表現型の影響があり、無症候性の女性の診断が難しいため、遺伝カウンセリングが複雑になります。 最後に、fra（X）については多くのことが知られていますが、Wells andBrownの観察によると「その後の調査。 現代を変えることができます。 「脆弱X染色体」という考えは、合理的な警告のようです。

これは、ダウン症後の精神遅滞の最も一般的な形態の1つです。 人口頻度は1：2000-1：2500新生児です。 病気の男の子は女の子の2〜3倍で、病気はひどくなります。

患者の外見は必ずしも特定ではありません。 細長い顔、高く突き出た額、大頭症および長頭症、顔の中央部分の形成不全が特徴です。 唇は厚く、下唇はしばしば反転しています。 Macrootia、大きな手と足が特徴的です。 典型的な症状である巨睾丸症は青年期に現れます。 睾丸は、結合組織の発達により拡大します。 性行為は最小限です。 結合組織の先天性異形成の症状が観察されます-関節の靭帯の弱さ、扁平足、時には脊椎の変形など。

精神遅滞はしばしば中等度で、めったに深くありません（10-15％）。 ほとんどの患者は社会的に適応しており、簡単に実行できます 肉体労働..。 女性のキャリアはIQが低下しています。

この病気は、X染色体の長腕（Xq）に局在するFMR-1遺伝子の突然変異（脆弱な精神遅滞）によって引き起こされます。 病理学的遺伝子は、この遺伝子の非翻訳領域である5 1に多数のトリプレットリピート（CHR）を持っています。 通常、リピートの数は6〜42です。50〜200リピートの染色体は前変異と見なされます。 次世代では、繰り返し回数が1000回に増える可能性があり、これが顕著な臨床像につながります。 臨床像は繰り返しの数に依存します。

女性が何度も繰り返しを受け継いでいると、彼女も病気になります。 しかし、これはまれです。

主な診断方法は核型分析です。 患者のリンパ球は葉酸のない環境で培養されます。 長い腕では、X染色体は「壊れやすい」（「壊れやすい領域」）を示します。 外見上、それは二次狭窄と衛星に似ています。 染色体は、多数のトリヌクレオチドリピートの領域で損傷を受けています。

分子遺伝学的診断が可能であり、出生前診断の方法が開発されています。

リン酸糖尿病（低リン血症）

継承のタイプはX連鎖優性です。 遺伝子はローカライズされていますXp22.2-p 22.I.

低リン血症は出生直後に検出でき、くる病の兆候は、子供が歩き始める1年目の終わりから2年目の初めに現れます。 より顕著な変化 下肢：長骨の内反曲率。 低成長、大きな関節（股関節、膝、肘）の可動性の制限、長頭症、爪異形成が特徴です。 歩行は不確かで、重症の場合、患者はまったく歩くことができません。 ビタミンD-欠乏性くる病とは異なり、全身状態は妨げられません。 女性では、骨格筋障害はそれほど顕著ではありません。 X線はくる病に典型的な変化を明らかにします-骨の海綿状物質の粗い繊維状の構造。 血中のアルカリホスファターゼのレベルは上昇し、カルシウムのレベルは正常です。 この病気は、尿細管でのリン酸塩の再吸収の減少によって引き起こされます。

X染色体に関連する遺伝性疾患。

の頭
「腫瘍遺伝学」

ズシナ
ユリア・ゲナデヴナ

V.I.にちなんで名付けられたヴォロネジ州立医科大学の小児科を卒業。 N.N. 2014年のブルデンコ。

2015-V.G。の学部治療学科に基づく治療のインターンシップ N.N. ブルデンコ。

2015年-モスクワの血液科学センターに基づく専門「血液学」の認定コース。

2015-2016-医師セラピスト、VGKBSMP No.1。

2016-候補者の学位論文のトピックが承認されました 医学「貧血症候群を伴う慢性閉塞性肺疾患の患者における疾患の臨床経過と予後の研究。」 10以上の出版物の共著者。 遺伝学および腫瘍学に関する科学的および実践的な会議の参加者。

2017-トピックに関する高度なトレーニングコース：「遺伝性疾患の患者における遺伝子研究の結果の解釈」。

2017年から、RMANPOに基づいた専門「遺伝学」のレジデント。

の頭
「遺伝学」

カニヴェッツ
イリヤ・ヴィアチェスラヴォヴィッチ

Kanivets Ilya Vyacheslavovich、遺伝学者、医学の候補者、Genomed Medical and GeneticCenterの遺伝学部門の責任者。 ロシアの遺伝医学部の助手 医学アカデミー継続教育。

彼は2009年にモスクワ州立医歯学大学の医学部を卒業し、2011年には同じ大学の遺伝医学部の専門「遺伝学」に常駐しました。 2017年に、彼は次のトピックに関する医学の候補者の程度についての彼の論文を擁護しました：先天性奇形、表現型異常および/または精神遅滞のある子供におけるDNA領域（CNV）のコピー数の変動の分子診断高密度オリゴヌクレオチドマイクロアレイ "

2011年から2017年まで、彼は小児臨床病院で遺伝学者として働いていました。 N.F. Filatov、連邦州予算科学機関の科学諮問部門「Medical Genetic 科学センター"。 2014年から現在まで、彼はMGCGenomedの遺伝学部門の責任者を務めています。

主な活動分野：遺伝性疾患および先天性奇形の患者の診断と管理、てんかん、遺伝性の病理または発達障害を伴う子供が生まれた家族の医学的および遺伝的カウンセリング、出生前診断。 診察中、臨床データと系図が分析され、臨床仮説と必要な遺伝子検査の量が決定されます。 調査結果をもとにデータを解釈し、受け取った情報をコンサルタントに説明します。

彼はSchoolofGeneticsプロジェクトの創設者の1人です。 会議で定期的に話します。 医師、遺伝学者、神経科医、産科医-婦人科医、および遺伝性疾患の患者の両親を対象に講義を行います。 彼女は、ロシアおよび外国のジャーナルで20を超える記事とレビューの著者および共著者です。

専門家の関心のある分野は、臨床診療への現代のゲノムワイド研究の導入、それらの結果の解釈です。

受付時間：水・金16〜19

の頭
「神経学」

シャルコフ
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich-神経内科医、てんかん学者

2012年、彼は韓国の大邱ハーヌ大学で国際プログラム「東洋医学」に師事しました。

2012年以降-遺伝子検査xGenCloudの解釈のためのデータベースとアルゴリズムの編成への参加（https://www.xgencloud.com/、プロジェクトマネージャー-Igor Ugarov）

2013年に彼はN.I.にちなんで名付けられたロシア国立研究医科大学の小児科を卒業しました。 ピロゴフ。

2013年から2015年まで、彼は神経学の科学センターで神経学の臨床研修医を学びました。

2015年以来、彼は神経内科医、学者Yu.E.のリサーチアシスタントとして働いています。 Veltishchev N.I. ピロゴフ。 彼はまた、クリニック「V.I.にちなんで名付けられたてんかん学および神経学センター」のビデオEEGモニタリングラボの神経内科医および医師としても働いています。 A.A.カザリアン」と「てんかんセンター」。

2015年、彼はイタリアの「薬剤耐性てんかんに関する第2回国際住宅コース、ILAE、2015年」の学校で学びました。

2015年、高度なトレーニング-「開業医のための臨床および分子遺伝学」、RCCH、RUSNANO。

2016年、高度なトレーニング-バイオインフォマティクスの指導の下での「分子遺伝学の基礎」、Ph.D。 コノバロワF.A.

2016年以来-ジェノメッド研究所の神経科の責任者。

2016年、彼はイタリアのSan Servolo国際上級コースで学びました：Brain Exploration and Epilepsy Surger、ILAE、2016年の学校。

2016年には、高度なトレーニング-「医師のための革新的な遺伝子技術」、「臨床検査医学研究所」。

2017年-モスクワ州立科学センターの「NGSinMedicalGenetics2017」という学校

現在、医学博士の指導の下、てんかん遺伝学の分野で科学研究を行っています。 Belousova E.D. と教授、d.m.s。 ダダリE.L.

医学の候補者の程度のための論文のトピック「初期てんかん性脳症の単一遺伝子変異体の臨床的および遺伝的特徴」が承認されました。

主な活動分野は、子供と大人のてんかんの診断と治療です。 狭い専門分野-てんかんの外科的治療、てんかんの遺伝学。 神経遺伝学。

科学出版物

Sharkov A.、Sharkova I.、Golovteev A.、UgarovI。「ある種のてんかんにおけるXGenCloudエキスパートシステムによる鑑別診断の最適化と遺伝子検査の結果の解釈」。 遺伝医学、第4号、2015年、p。 41。
*
Sharkov A.A.、Vorobiev A.N.、Troitsky A.A.、Savkina I.S.、Dorofeeva M.Yu.、Melikyan A.G.、Golovteev A.L. 「結節性硬化症の小児における多発性脳病変に対するてんかん手術。」 XIVロシア会議の要約「小児科および小児外科における革新的な技術」。 ロシアの周産期および小児科の会報、2015年4月。-p.226-227。
*
Dadali E.L.、Belousova E.D.、Sharkov A.A. 「単一遺伝子の特発性および症候性てんかんの診断への分子遺伝学的アプローチ」。 XIVロシア会議の論文「小児科および小児外科における革新的な技術」。 ロシアの周産期および小児科の会報、2015年4月。-p.221。
*
Sharkov A.A.、Dadali E.L.、Sharkova I.V. 「男性患者のCDKL5遺伝子の突然変異によって引き起こされる初期の2型てんかん性脳症のまれな変異体。」 会議「神経科学のシステムにおけるてんかん学」。 会議資料のコレクション：/編集者：教授。 Neznanova N.G.、教授 ミハイロワV.A. SPb。：2015.-p。 210-212。
*
Dadali E.L.、Sharkov A.A.、Kanivets I.V.、Gundorova P.、Fominykh V.V.、Sharkova I、V 、。 Troitsky A.A.、Golovteev A.L.、Polyakov A.V. KCTD7遺伝子の突然変異によって引き起こされる3型ミオクローヌスてんかんの新しい対立遺伝子変異体//遺伝医学.-2015.-v.14.-№9.-p。44-47
*
Dadali E.L.、Sharkova I.V.、Sharkov A.A.、Akimova I.A. 「遺伝性てんかんを診断する臨床的および遺伝的特徴と現代の方法。」 資料集「医療における分子生物学技術」/編 対応するメンバー レイエンA.B. Maslennikov.-問題。 24.-ノボシビルスク：アカデミスダト、2016年。-262：p。 52-63
*
Belousova E.D.、Dorofeeva M.Yu.、Sharkov A.A. 結節性硬化症のてんかん。 Gusev EI、Gekht AB、モスクワが編集した「脳の病気、医学的および社会的側面」。 2016; pp.391-399
*
Dadali E.L.、Sharkov A.A.、Sharkova I.V.、Kanivets I.V.、Konovalov F.A.、Akimova I.A. 熱性けいれんを伴う遺伝性疾患および症候群：臨床的および遺伝的特徴および診断方法。 //ロシアの小児神経学ジャーナル.-T。11.-№2、p。 33- 41.doi：10.17650 / 2073-8803- 2016-11- 2-33- 41
*
Sharkov A.A.、Konovalov F.A.、Sharkova I.V.、Belousova E.D.、Dadali E.L. てんかん性脳症の診断への分子遺伝学的アプローチ。 抄録集「VIBALTICCONGRESS ON CHILDNEUROLOGY」/GuzevaV.I。教授編集 サンクトペテルブルク、2016年、p。 391
*
両側性脳損傷のある小児における薬剤耐性てんかんの大脳半球切除術ZubkovaN.S。、Altunina G.E.、Zemlyansky M.Yu.、Troitsky A.A.、Sharkov A.A.、Golovteev A.L. 抄録集「VIBALTICCONGRESS ON CHILDNEUROLOGY」/GuzevaV.I。教授編集 サンクトペテルブルク、2016年、p。 157。
*
*
記事：初期てんかん性脳症の遺伝学と差別的治療。 A.A. シャルコフ*、I.V。 Sharkova、E。D. Belousova、E.L。 ダダリ。 Journal of Neurology and Psychiatry、9、2016; 問題 2doi：10.17116 / jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L.、Sharkov A.A.、Troitsky A.A.、Altunina G.E.、Zemlyansky M.Yu.、Kopachev D.N.、Dorofeeva M.Yu. 「結節性硬化症におけるてんかんの外科的治療」、モスクワのM.ドロフィエワが編集。 2017; 274ページ
*
新しい 国際分類てんかんに対する国際リーグのてんかんおよびてんかん発作。 Journal of Neurology andPsychiatry。 C.C. コルサコフ。 2017.Vol.117.No.7.P.99-106

の頭
「出生前診断」

キエフスカヤ
ユリア・キリロヴナ

2011年に彼女はモスクワ州立医歯学大学を卒業しました。 A.I. Evdokimova、専門「一般医学」彼女は同じ大学の医学遺伝学科、専門「遺伝学」で研修医として学びました

2015年に、彼女はFSBEI HPE "MGUPP"の医師の高度なトレーニングのための医療研究所で産婦人科の専門分野のインターンシップを卒業しました。

2013年以来、彼は州予算医療機関「家族計画と生殖のためのセンター」DZMで諮問レセプションを実施しています。

2017年以来、彼はGenomed研究所の出生前診断部門の責任者を務めています。

会議やセミナーで定期的に話します。 生殖および出生前診断の分野でさまざまな専門分野の医師を対象に講義を行います

先天性奇形の子供や、おそらく遺伝性または先天性の病状のある家族の出産を防ぐために、出生前診断に関する妊婦の医療および遺伝カウンセリングを実施します。 DNA診断の結果を解釈します。

スペシャリスト

ラティポフ
アーサーシャミレヴィッチ

Latypov ArturShamilevich-最高の資格カテゴリーの医師遺伝学者。

1976年にカザン州立医療研究所の医学部を卒業した後、彼は長年、最初に遺伝医学のオフィスで医師として働き、次にタタールスタン共和国病院の遺伝医学センターの責任者として働きました。タタールスタン共和国保健省、カザン医科大学の学部の教師。

生殖および生化学的遺伝学の問題に関する20以上の科学論文の著者であり、遺伝医学の問題に関する多くの国内および国際会議や会議に参加しています。 センターの実際の作業に、妊婦と新生児の遺伝性疾患の集団検診の方法を導入し、妊娠のさまざまな段階で胎児の遺伝性疾患が疑われる場合に何千もの侵襲的手技を実施しました。

2012年以来、彼女は遺伝医学部門で、ロシア大学院教育アカデミーの出生前診断のコースで働いています。

研究対象-子供の代謝性疾患、出生前診断。

医師の受付は予約制です。

医師-遺伝学者

ガベルコ
デニス・イゴレビッチ

2009年に彼は名前にちなんで名付けられたKSMUの医学部を卒業しました。 SV Kurashova（専門「一般内科」）。

サンクトペテルブルク医学アカデミー大学院教育でのインターンシップ 連邦政府機関ヘルスケアと社会開発（専門「遺伝学」）について。

治療のインターンシップ。 専門分野での一次再訓練」 超音波診断"。 2016年以来、彼女は基礎学科の従業員です。 臨床医学基礎医学生物学研究所。

専門分野：出生前診断、最新のスクリーニングの使用、 診断方法胎児の遺伝的病理を特定する。 家族の遺伝性疾患の再発のリスクの決定。

遺伝学、産科、婦人科に関する科学的および実践的な会議の参加者。

5年の実務経験。

医師の受付は予約制です。

医師-遺伝学者

グリシナ
クリスティーナ・アレクサンドロヴナ

2015年にモスクワ州立医科歯科大学を卒業し、一般医学の学位を取得しました。 同年、彼女は連邦州予算科学機関「遺伝医学研究センター」の専門分野である30.08.30「遺伝学」の研修医になりました。
彼女は、2015年3月に、研究室の助手として、難治性遺伝病の分子遺伝学研究所（A.V. Karpukhin、生物科学博士が率いる）で働くために雇われました。 2015年9月よりリサーチアシスタントに異動。 彼は、ロシアおよび外国のジャーナルで、臨床遺伝学、腫瘍遺伝学、および分子腫瘍学に関する10を超える記事と要約の著者および共著者です。 遺伝医学に関する会議の定期的な参加者。

科学的および実践的な関心のある分野：遺伝性症候群および多因子性病理を有する患者の医学的および遺伝的カウンセリング。

遺伝学者との相談により、次の質問に答えることができます。

子供の症状が遺伝性疾患の兆候であるかどうか 原因を特定するためにどのような調査が必要か 正確な予測を決定する 出生前診断の結果の実施と評価に関する推奨事項 家族を計画するときに知っておくべきことすべて IVF計画相談 オンサイトおよびオンライン相談

彼女は、科学と実践の学校「医師のための革新的な遺伝子技術：臨床診療への応用」、欧州人類遺伝学会（ESHG）の会議、および人類遺伝学を専門とするその他の会議に参加しました。

単一遺伝子疾患や染色体異常など、おそらく遺伝性または先天性の病状を持つ家族に対して医学的および遺伝的カウンセリングを実施し、実験室での遺伝子研究の適応を決定し、DNA診断の結果を解釈します。 先天性奇形の子供の誕生を防ぐために、出生前診断について妊婦に相談します。

遺伝学者、産婦人科医、医学の候補者

クドリャフツェワ
エレナウラジミロフナ

遺伝学者、産婦人科医、医学の候補者。

生殖カウンセリングと遺伝病理学の専門家。

2005年にウラル州立医学アカデミーを卒業。

産婦人科研修

遺伝学のインターンシップ

専門の「超音波診断」の専門家による再訓練

活動：

• 不妊症と流産
Vasilisa Yurievna



彼女は、ニジニノヴゴロド州立医学アカデミーの一般医学部（専門「一般医学」）の卒業生です。 彼女はモスクワ州立遺伝学センターの臨床研修医を卒業しました。 2014年に、彼女は母親と子供のためのクリニックでのインターンシップを完了しました（IRCCSマテルノ幼児ブルロガロフォロ、トリエステ、イタリア）。

2016年以来、彼はGenomedLLCでコンサルタント医師として働いています。

遺伝学に関する科学的および実践的な会議に定期的に参加しています。

主な活動分野：臨床および検査診断に関するコンサルティング 遺伝病結果の解釈。 おそらく遺伝性の病状を有する患者とその家族の管理。 先天性病変のある子供の出産を防ぐために、妊娠の計画や出生前診断の問題についての相談。

Q99.2脆弱X染色体

疫学

マーティンベル症候群はかなり一般的な病気です。1000人の男性の場合、この病気に苦しんでいるのは0.3〜1.0であり、1000人の女性の場合は0.2〜0.6です。 さらに、マーティンベル症候群の子供はすべての大陸で同じ頻度で生まれます。 明らかに、国籍、肌の色、目の形、生活条件、人々の幸福は病気の発生に影響を与えません。 その発生頻度は、ダウン症の頻度とのみ同等です（600-800人の新生児につき1つの病気）。 変化した遺伝子の男性保因者の5分の1は健康で、臨床的および遺伝的異常はなく、残りは軽度から重度の形態への精神遅滞の兆候があります。 女性保因者の3分の1強が病気です。

脆弱X症候群は、男性の約2500〜4000人に1人、女性の7000〜8000人に1人に発症します。 女性保因者におけるこの病気の保因者の有病率は、130〜250人に1人と推定されています。 男性保因者の有病率は250-800人に1人と推定されています。

マーティンベル症候群の原因

マーティンベル症候群は、特定のタンパク質の体の産生が完全にまたは部分的に停止するために発症します。 これは、X染色体上にあるFMR1型遺伝子からの応答がないためです。 突然変異は、遺伝子状態の不安定な構造変異体（対立遺伝子）からの遺伝子の再構築の結果として発生し、最初からではありません。 この病気は男性の系統を介してのみ伝染し、男性は必ずしも病気であるとは限りません。 保因者の男性は遺伝子を娘にそのまま伝えているので、精神遅滞は明らかではありません。 母親から子供への遺伝子のさらなる伝達により、遺伝子は変異し、ここにこの病気に特徴的なすべての兆候が現れます。

危険因子

病因

マーティンベル症候群の病因の中心にあるのは、体、特にニューロンに不可欠なタンパク質であり、さまざまな組織に存在するFMRタンパク質の産生を阻害する遺伝子装置の突然変異です。 研究によると、FMRタンパク質は脳組織で起こる翻訳の調節に直接関与していることが示されています。 このタンパク質の欠如または身体によるその限られた生産は、精神遅滞につながります。

この病気の病因では、遺伝子の高メチル化が重要な障害と考えられていますが、この障害の発症メカニズムを明確に特定することはまだできていません。

これに加えて、病理学の遺伝子座の不均一性も発見されました。これは、多対立性および多局所性に関連しています。 点突然変異の存在、およびFMRL型遺伝子の破壊によって引き起こされる、疾患の発症の対立遺伝子変異体の存在が決定されています。

また、患者では、300 kb、および150〜200万bpに位置する葉酸に敏感な2つのフラジルトリプレットが患者で検出されます。 FMR1遺伝子を含む壊れやすいトリプレットから。 FRAXEおよびFRAXF遺伝子（上記の脆弱トリプレットで同定されている）で発生する突然変異のメカニズムは、マーティンベル症候群の障害のメカニズムと相関しています。 このメカニズムは、いわゆるCpGアイランドのメチル化が発生するCGGリピートと同様にGCCの増殖によって決定されます。 病理学の古典的な形態に加えて、トリヌクレオチドリピートの拡大のために異なる2つのまれなタイプもあります（男性と女性の減数分裂）。

症候群の古典的な形態では、患者は、さまざまなmRNAに結合する機能を実行するFMR1タイプの特別な核細胞質タンパク質を欠いていることが明らかになりました。 さらに、このタンパク質は、リボソーム内で翻訳プロセスを実行するのに役立つ複合体の形成に寄与します。

マーティンベル症候群の症状

子供の病気を認識する方法は？ 最初の兆候は何ですか？ 子供の人生の最初の数ヶ月では、筋緊張の低下がある場合を除いて、マーティンベルの症状を認識することは不可能です。 1年後、病気の診療所はより明白になります：子供は遅く歩き、話し始めます、時々会話は完全に欠けています。 彼は多動性で、腕をランダムに振って、群衆と騒音を恐れ、頑固で、怒りの急激な爆発、情緒不安定、てんかん発作が起こり、アイコンタクトをしません。 マーティンベル症候群の患者では、この病気は、耳、突出した大きくて重い額、細長い顔、突出したあご、斜視、広い手足などの外観も示します。 それらはまた内分泌障害によって特徴づけられます：しばしば高い体重、肥満、男性は大きな睾丸、思春期早発症を持っています。

マーティンベル症候群の患者の間では、知能のレベルは非常に異なります：軽度の精神遅滞からその重度の症例まで。 普通の人の知能指数（IQ）が平均100で、天才が130の場合、病気にかかりやすい人の場合は35〜70です。

病理学のすべての臨床症状は、主な症状のトライアドによって特徴付けることができます：

• 精神遅滞（IQは35-50です）;
• 異形恐怖症（突出した耳が観察され、突顎症）;
• 思春期の開始後に現れる巨睾丸症。

患者の約80％で、二尖弁脱出も検出されます。

しかし同時に、症候群の完全な形態は、すべての患者のわずか60％に現れます。 10％では、精神遅滞のみが見られ、残りでは、病気は異なる兆候の組み合わせで発症します。

病気の最初の兆候の中で、すでに幼い頃に現れました：

• 病気の子供は、他の仲間の発達と比較して、重大な精神遅滞を持っています。
• 注意力と集中力の障害;
• 強い頑固さ;
• 子供たちはかなり遅く歩き始め、話し始めます。
• 発話の発達における多動性および障害が観察されます。
• 非常に強く、制御できない怒りの発作。
• 発話障害が発生する可能性があります-これは子供の発話の完全な欠如です。
• 赤ちゃんは社会不安を感じ、大きな音やその他の強い音でパニックに陥る可能性があります。
• 子供は手に負えないほど無秩序に腕を振っています。
• 恥ずかしがり屋が観察され、子供は大勢の人のいる場所にいることを恐れています。
• さまざまな執着の出現、不安定な感情状態。
• あなたの幼児は人々とアイコンタクトをとることに気が進まないかもしれません。

成人では、以下の病理症状が観察されます：

• 特定の外観：重い額、大きな突出した耳、強く突出したあごを備えた細長い顔。
• 扁平足、中耳炎および斜視;
• 思春期はかなり早い時期に起こります。
• 肥満が発症する可能性があります。
• マーティンベル症候群では、心臓の発達に欠陥が見られることがよくあります。
• 男性では、精巣の増加が観察されます。
• 関節の関節は非常に動きやすくなります。
• 体重は劇的に増加し、身長も増加します。

マーティンベル症候群の診断

マーティンベル症候群を診断するには、資格のある遺伝学者に連絡する必要があります。 診断は、欠陥のある染色体を特定するために特定の遺伝子検査が行われた後に行われます。

分析

に 初期段階病気の発症には、細胞遺伝学的方法が使用されます。この方法では、細胞物質の断片が患者から採取され、それに葉酸が加えられて染色体の変化が引き起こされます。 一定期間後、顕著な薄化が観察される染色体の領域が明らかになります-これは脆弱X染色体症候群の存在の兆候です。

しかし、この分析は、葉酸を含むマルチビタミンが広く使用されているために精度が低下するため、病気の後期の診断には適していません。

マーティンベル症候群の統合診断は、遺伝子内のいわゆるトリプレットリピートの数を決定することからなる分子遺伝学的検査です。

機器診断

機器診断の非常に特異的な方法はPCR（ポリメラーゼ連鎖反応）であり、これによりX染色体に含まれるアミノ酸残基の構造を研究し、それによってマーティンベル症候群の存在を判断することができます。

病理を診断するための別の、さらに具体的な方法もあります-PCRとキャピラリー電気泳動を使用した検出の組み合わせです。 この方法は非常に正確であり、原発性卵巣不全および運動失調症候群の患者の染色体異常を検出します。

脳波の診断後に欠陥の存在を判断することが可能です。 この病気の患者は、同様の生体電気脳活動を持っています。

鑑別診断

症候群を疑うのに役立つ差別化された方法は次のとおりです。

• 臨床-患者の97.5％に精神遅滞の明らかな兆候があります（中等度または重度）。 62％は大きな耳が突き出ています。 68.4％は、大きなあごと額が前に突き出ています。 男の子の68.4％-睾丸の拡大、41.4％-発話の特殊性（発話の速度が不均一である、音量が制御できないなど）。
• 細胞形成性-リンパ球の培養について血液を検査し、脆弱X染色体を持つ細胞の数を研究対象の100個の細胞ごとに決定します。
• 脳波検査-脳の電気インパルスの変化は、マーティンベル症候群に特有に記録されます。

マーティンベル症候群の治療

成人患者の治療では、精神刺激薬を含む抗うつ薬が使用されます。 プロセス 薬物セラピー心理学者と精神科医によって常に監視されています。 さらに、民間の診療所では、マイクロインジェクション手順は、セレブロリシン（またはその誘導体）などの薬剤、およびサイトメジン（ソルコセリルやリダザなど）を使用して実行されます。

運動失調症候群の発症に伴い、向知性薬と同様に抗凝血薬が使用されています。 さらに、アミノ酸混合物と血管保護剤が処方されています。 早発卵巣不全の女性は、漢方薬とエストロゲンを使用した矯正治療を処方されます。

また、グルタミン受容体拮抗薬が治療に使用されます。

マーティンベル症候群の伝統的な治療法は、病気の症状に影響を与えるが原因には影響を与えない薬の使用です。 この治療法は、抗うつ薬、神経弛緩薬、精神刺激薬の任命で構成されています。 すべての薬が子供に使用するように示されているわけではないので、リスト 薬かなり限られています。 3年後（予約の最も早い年齢）に使用できる抗精神病薬には、滴と錠剤のハロペリドール、溶液のクロルプロマジン、滴のペリチアジンが含まれます。 したがって、子供のためのハロペリドールの投与量は、体重に応じて計算されます。 成人の場合、用量は個別に処方されます。 0.5〜5mgを1日2〜3回経口投与し、その後徐々に10〜15mgまで増量します。 改善が見られると、達成された状態を維持するために低用量に切り替えます。 精神運動性激越では、筋肉内または静脈内に5〜10 mgが処方され、30〜40分後に数回の繰り返しが可能です。 1日量は100mgを超えてはなりません。 副作用は、吐き気、嘔吐、筋肉のけいれん、圧力の上昇、不整脈などの形で発生する可能性があります。 高齢者は特別な注意を払う必要があります 突然の心停止の症例が報告されており、遅発性ジスキネジア（不随意運動の発生）が発生する可能性があります。

抗うつ薬は、脳構造の活動を高め、落ち込んだ気分や緊張を和らげ、気分を高めます。 マーティンベル症候群の5〜8歳からの入院が推奨されるこれらの薬には、クロミプロミン、セルトラリン、フルオキセギン、フルボキサミンが含まれます。 したがって、フルオキセチンは、1日あたり20 mgから始めて、必要に応じて80 mgに増やして、1〜2日以内（できれば1日の前半）に食事と一緒に摂取します。 高齢者の場合、60mgを超える用量は推奨されません。 治療のコースは医師によって決定されますが、5週間以内です。

めまい、不安神経症、耳鳴り、食欲不振、頻脈、浮腫などの副反応が起こる可能性があります。 心血管疾患、糖尿病のある高齢者に処方するときは注意が必要です。

精神刺激薬-向精神薬は、外部刺激の知覚を高めるために使用されます：それらは聴覚、反応、視力を鋭くします。

ジアゼパムは、神経症、不安神経症、てんかん発作、けいれんの鎮静剤と​​して処方されています。 経口、静脈内、筋肉内、直腸（直腸内）に服用します。 病気の重症度に応じて個別に処方され、最小用量は5〜10 mg、1日量は5〜20mgです。 治療期間は2〜3ヶ月です。 子供の場合、用量は体重と個人の特性を考慮して計算されます。 副作用には、無気力、無気力、眠気、吐き気、便秘などがあります。 アルコールと組み合わせるのは危険であり、薬物中毒の可能性があります。

マーティン・ベル症候群の治療では、動物由来の材料（脳）に基づいて作られた薬物（セレブロリシン、セレブロリシン、セレブロリシン-M）の導入により、状態が改善した症例も記録されました。 これらの薬の主成分は、ニューロンでのタンパク質の生成を促進し、不足しているタンパク質を補充するペプチドです。 セレブロリシンは5〜10 mlの流れで注射され、治療過程は20〜30回の注射で構成されます。 子供のために、薬は生後1年から処方され、毎日筋肉内に注射され、1ヶ月間1〜2mlです。 繰り返しのレセプションセッションが可能です。 妊娠中の女性には禁忌である、発熱の形での副作用。

葉酸で病気を治療する試みがありましたが、行動的側面のみが改善し（攻撃性のレベル、多動性が低下し、発話が改善しました）、知的レベルでは何も変化しませんでした。 病気の状態を改善するために、葉酸が処方され、理学療法の方法、言語療法、教育学的および社会的矯正が示されています。

リチウム製剤も効果的であると考えられており、社会環境における患者の適応と認知活動を改善するのに役立ちます。 さらに、彼らはまた、社会における彼の行動を規制しています。

マーティンベル症候群でのハーブの使用は、抗うつ薬として可能です。 ストレスや不安を和らげ、睡眠を改善するのに役立つハーブには、バレリアン、ペパーミント、タイム、セントジョンズワート、カモミールなどがあります。 注入は次のように準備されます：小さじ1杯の乾燥ハーブのために、あなたは沸騰したお湯のガラスを必要とします、注入は少なくとも20分間主張されます、それらは主に就寝前の夜または午後に取られます。 スプーン一杯の蜂蜜はそれらに良い追加になるでしょう。

理学療法治療

神経学的症状を排除するために、プールでの運動、筋肉の弛緩、鍼治療などの特別な理学療法の手順が実行されます。

手術治療

形成外科の方法も治療の重要な段階と考えられています-患者の外見を改善するのに役立つ手術。 四肢の形成外科が行われ、 耳介、そしてこれに加えて、性器。 女性化乳房とエピスパディアの矯正も行われ、その他の外観の欠陥も行われます。

予防

病気を予防する唯一の方法は、妊婦の出生前スクリーニングです。 病理の存在を早期に判断できる特別な検査があります。その後、妊娠を中絶することをお勧めします。 あるいは、IVFは子供が健康なX染色体を継承するのを助けるために使用されます。