Поява запальних процесів у відповідь на дію патологічного фактора є адекватною реакцією організму. Запалення - комплексний процес, який розвивається на місцевому або загальному рівні, що виникає у відповідь на дію чужорідних агентів. Основне завдання розвитку запальної реакції   спрямована на усунення патологічного впливу і відновлення організму. Медіатори запалення є посередниками, які беруть безпосередню участь в цих процесах.

Коротко про принципи запальних реакцій

Імунна система - охоронець людського здоров'я. При появі необхідності вона вступає в бій і знищує бактерії, віруси, гриби. Однак при посиленій активізації роботи процес боротьби з мікроорганізмами можна побачити візуально або відчути поява клінічної картини. Саме в подібних випадках розвивається запалення як захисний відповідь організму.

Розрізняють гострий процес запальної реакції і хронічне її перебіг. Перший виникає в результаті раптового дії дратівної фактора (травма, пошкодження, алергічне вплив, інфекція). Хронічне запалення має затяжний характер і не настільки виражені клінічні ознаки.

У разі місцевого відповіді імунної системи в зоні травми або поранення з'являються такі ознаки запальної реакції:

• хворобливість;
• припухлість, набряклість;
• порушення функціонального стану;
• гіпертермія (підйом температури).

Стадії розвитку запалення

Процес запалення заснований на одночасному взаємодії захисних факторів шкіри, крові та імунних клітин. Відразу після контакту з чужорідним агентом організм відповідає місцевим розширенням судин в зоні безпосередньої травматизації. Відбувається збільшення проникності їх стінок і посилення місцевої мікроциркуляції. Разом з потоком крові сюди надходять клітини гуморальної захисту.

У другій стадії імунні клітини починають боротьбу з мікроорганізмами, які опинилися в місці пошкодження. Починається процес, що має назву фагоцитоз. Клітини-нейтрофіли змінюють свою форму і поглинають патологічних агентів. Далі виділяються спеціальні речовини, спрямовані на знищення бактерій і вірусів.

Паралельно з мікроорганізмами нейтрофіли знищують і старі мертві клітини, розташовані в зоні запалення. Таким чином, починається розвиток третьої фази реакції організму. Осередок запалення як би захищається від всього організму. Іноді в цьому місці може відчуватися пульсація. Клітинні медіатори запалення починають продукуватися огрядними клітинами, Що дозволяє очистити травмовану область від токсинів, шлаків і інших речовин.

Загальні поняття про медіатори

Медіатори запалення - це активні речовини біологічного походження, виділенням яких супроводжуються основні фази альтерації. Вони відповідають за виникнення прояви запальних реакцій. Наприклад, посилення проникності стінок судин або місцеве підвищення температури в зоні травматизації.

Основні медіатори запалення виділяються не тільки при розвитку патологічного процесу. Їх вироблення відбувається постійно. Вона спрямована на регуляцію функцій організму на тканинному і клітинному рівнях. Залежно від спрямованості дії, модулятори надають ефект:

• адитивний (додатковий);
• синергетичний (потенціюють);
• антагоніческіе (послабляє).

При появі пошкодження або в місці дії мікроорганізмів медіаторна ланка контролює процеси взаємодії запальних ефекторів і зміну характерних фаз процесу.

Види медіаторів запалення

Всі запальні модулятори поділяються на дві великі групи, в залежності від їх походження:

1. Гуморальні: кініни, похідні комплементу, фактори згортання крові.
2. Клітинні: вазоактивні аміни, похідні арахідонової кислоти, цитокіни, лімфокіни, лізосомальні фактори, активні метаболіти кисню, нейропептиди.

Гуморальні медіатори запалення знаходяться в організмі людини до дії патологічного чинника, тобто організм має запас цих речовин. Їх депонування відбувається в клітинах в неактивному вигляді.

Вазоактивні аміни, нейропептиди і лізосомальні фактори також є предсуществующей модуляторами. Решта речовини, які відносять до групи клітинних медіаторів, виробляються безпосередньо в процесі розвитку запальної реакції.

похідні комплементу

До медіаторів запалення відносяться похідні компліменту. Ця група біологічно активних речовин вважається найважливішою серед гуморальних модуляторів. До похідних відносяться 22 різних білка, утворення яких відбувається при активації комплементу (утворення імунного комплексу або імуноглобулінів).

1. Модулятори С5а і С3а відповідають за гостру фазу запалення і є лібераторів гістаміну, що виділяється огрядними клітинами. Їх дія спрямована на посилення рівня проникності клітин судин, що здійснюється прямим способом або опосередковано через гістамін.
2. Модулятор С5а des Arg підвищує проникність венул в місці запальної реакції і привертає нейтрофільні клітини.
3. С3Ь сприяє фагоцитозу.
4. Комплекс С5Ь-С9 відповідає за лізис мікроорганізмів і патологічних клітин.

Ця група медіаторів продукується із плазми і тканинної рідини. Завдяки надходженню в патологічну зону, відбуваються процеси ексудації. За допомогою похідних комплементу вивільняються інтерлейкін, нейромедіатори, лейкотрієни, простагландини і фактори, що активують тромбоцити.

кініни

Ця група речовин є вазодилататорами. Вони утворюються в тканинної рідини і плазмі зі специфічних глобулінів. Основними представниками групи є брадикінін і каллидин, ефект дії яких проявляється наступним чином:

• беруть участь в скороченні мускулатури гладких груп;
• за рахунок скорочення судинного ендотелію підсилюють процеси проникності стінки;
• сприяють збільшенню артеріального і венозного тиску;
• розширюють дрібні судини;
• викликають появу болю і свербіння;
• сприяють прискоренню регенерації і генового синтезу.

Дія брадикинина направлено на відкриття доступу плазми крові до вогнища запалення. Кініни - медіатори болю запалення. Вони подразнюють місцеві рецептори, викликаючи дискомфорт, хворобливе відчуття, Свербіж.

простагландини

Клітинними медіаторами запалення є простагландини. Ця група речовин відноситься до похідних арахідонової кислоти. Джерелами простагландинів є макрофаги, тромбоцити, гранулоцити і моноцити.

Простагландини - медіатори запалення, що проявляють таку активність:

• роздратування больових рецепторів;
• розширення судин;
• збільшення ексудативних процесів;
• посилення гіпертермії в осередку ураження;
• прискорення пересування лейкоцитів в патологічну зону;
• збільшення набряклості.

лейкотрієни

Що відносяться до знов утворюється медіаторів. Тобто в організмі в стані спокою імунної системи їх кількість недостатньо для негайної відповіді дратівної фактору.

Лейкотрієни провокують посилення проникності судинної стінки і відкривають доступ лейкоцитам в зону патології. Мають значення в генезі запальної болю. Речовини здатні синтезуватися в усіх кров'яних клітинах, крім еритроцитів, а також в адвентиції клітин легенів, судин і гладких клітинах.

У разі розвитку запального процесу   у відповідь на бактерії, віруси або алергічні чинники лейкотрієни викликають спазм бронхів, провокуючи розвиток набряклості. Ефект схожий з дією гістаміну, однак більш тривалий. Орган-мішень для активних речовин - серце. Виділяючись у великій кількості, вони діють на серцевий м'яз, уповільнюють коронарний кровотік і підсилюють рівень запальної реакції.

тромбоксани

Ця група активних модуляторів утворюється в тканинах селезінки, мозкових клітинах, легких і кров'яних клітинах тромбоцитах. Надають спастическое вплив на судини, посилюють процеси тромбоутворення при ішемії серця, сприяють процесам агрегації і адгезії тромбоцитів.

біогенні аміни

Первинні медіатори запалення - гістамін і серотонін. Речовини є провокаторами первинних порушень мікроциркуляції в зоні патології. Серотонін - нейромедіатор, який виробляється в огрядних клітках, ентерохромафінних і тромбоцитах.

Дія серотоніну змінюється в залежності від його рівня в організмі. У звичайних умовах, коли кількість медіатора є фізіологічним, він підсилює Спазмування судин і підвищує їх тонус. При розвитку запальних реакцій кількість різко збільшується. Серотонін стає вазодилятатором, підвищуючи проникність судинної стінки і розширюючи судини. Причому його дію в сотню разів ефективніше другого нейромедіатора біогенних амінів.

Гістамін - медіатор запалення, що має різнобічну дію на судини і клітини. Діючи на одну групу гістамінчувствітельних рецепторів, речовина розширює артерії і пригнічує пересування лейкоцитів. При впливі на іншу - звужує вени, викликає підвищення внутрікапеллярного тиску і, навпаки, стимулює рух лейкоцитів.

Діючи на нейтрофільні рецептори, гістамін обмежує їх функціональність, на рецептори моноцитів - стимулює останні. Таким чином, нейромедіатор може надавати запальне протизапальну дію одночасно.

Судинорозширювальний ефект гістаміну посилюється під впливом комплексу з ацетилхоліном, брадикініном і серотоніном.

лізосомальніферменти

Медіатори імунної запалення виробляються моноцитами і гранулоцитами в місці патологічного процесу в ході стимуляції, еміграції, фагоцитозу, пошкодження та загибелі клітин. Протеїнази, які є основним компонентом лізосомальнихферментів, мають дією протимікробну захисту, лізіруя чужорідні знищені патологічні мікроорганізми.

Крім того, активні речовини сприяють підвищенню проникності судинних стінок, модулюють інфільтрацію лейкоцитів. Залежно від кількості виділених ферментів, вони можуть посилити або послаблювати процеси міграції лейкоцитарних клітин.

Запальна реакція розвивається і тримається протягом довгого часу за рахунок того, що лізосомальніферменти активують систему комплементу, вивільняють цитокіни і лімокіни, активують згортання і фібриноліз.

катіонні білки

До медіаторів запалення відносяться білки, що містяться в нейтрофільних гранулах і мають високу мікробіцидність. Ці речовини діють безпосередньо на чужорідну клітку, порушуючи її структурну мембрану. Це викликає загибель патологічного агента. Далі відбувається процес знищення і розщеплення лізосомальними протеиназами.

Катіонні білки сприяють вивільненню нейромедіатора гістаміну, підвищують проникність судин, прискорюють адгезію і міграцію лейкоцитарних клітин.

цитокіни

Це клітинні медіатори запалення, які продукують наступними клітинами:

• моноцитами;
• макрофагами;
• нейтрофилами;
• лімфоцитами;
• ендотеліальними клітинами.

Діючи на нейтрофіли, цитокіни підвищують рівень проникності судинної стінки. Також вони стимулюють лейкоцитарні клітини до умертвіння, поглинання і знищення чужорідні оселилися мікроорганізмів, посилюють процес фагоцитозу.

Після умертвіння патологічних агентів цитокіни стимулюють відновлення і проліферацію нових клітин. Речовини взаємодіють з представниками зі своєї групи медіаторів, простагландинами, нейропептидами.

Активні метаболіти кисню

Група вільних радикалів, які внаслідок наявності у себе непарних електронів, здатні вступати у взаємозв'язок з іншими молекулами, беручи безпосередню участь у розвитку запального процесу. До метаболитам кисню, які входять до складу медіаторів, відносяться:

• гідроксильний радикал;
• гідроперекісний радикал;
• супероксидний аніон-радикал.

Джерелом цих активних речовини служать зовнішній шар арахідонової кислоти, фагоцитозного вибух при їх стимуляції, а також окислення малих молекул.

Метаболіти кисню підвищують здатність фагоцитозного клітин до знищення чужорідних агентів, викликають окислення жирів, пошкодження амінокислот, нуклеїнових кислот, вуглеводів, що підсилює судинну проникність. Як модуляторів метаболіти здатні збільшувати запальні явища або надавати протизапальну дію. Велике значення мають при розвитку хронічних захворювань.

нейропептиди

До цієї групи належать кальцитонін, нейрокинин А і речовина Р. Це найбільш відомі модулятори з нейропептидів. Ефект дії речовин грунтується на наступних процесах:

• залучення нейтрофілів у вогнище запалення;
• підвищення проникності судин;
• допомога при впливі інших груп нейромедіаторів на чутливі рецептори;
• посилення чутливості нейтрофілів до венозного ендотелію;
• участь у формуванні больових відчуттів   в процесі запальної реакції.

Крім всіх перерахованих, до активних медіаторів також відносяться ацетилхолін, адреналін і норадреналін. Ацетилхолін бере участь в процесі формування артеріальної гіперемії, розширює судини в осередку патології.

Норадреналін і адреналін виступають в ролі модуляторів запалення, пригнічуючи зростання рівня судинноїпроникності.

Розвиток запальної реакції не є порушенням з боку організму. Навпаки, це показник того, що імунна система справляється з поставленими завданнями.

Патофізіологія запалення   (Лекція № IX) Частина 1.

1. Поняття про запалення.

2. Первинне і вторинне ушкодження.

3. Порушення обміну речовин при запаленні.

4. Медіатори запалення.

5. Стадії судинної реакції при запаленні.

6. Ексудат, його види та функції.

запалення (Inflammatio) - це складна місцева захисно-пристосувальна реакція сполучної тканини, судин і нервової системи цілісного організму, вироблена в процесі еволюції у високоорганізованих істот у відповідь на пошкодження, спрямована на ізоляцію та видалення пошкоджуючого агента і ліквідацію наслідків пошкодження. Це типовий патологічний процес зі зміною обміну речовин і кровообігу, фагоцитозу і проліферацією. В основі будь-якого запалення лежить: 1) пошкодження і 2) захисні реакції. Здатність протистояти пошкодження, здатність до загоєнню ран, до відновлення принаймні деяких втрачених тканин - найважливіша властивість живих організмів. І ці властивості визначаються тим, що здоровий організм негайно відповідає на пошкодження поруч загальних і місцевих реакцій. загальні реакції   обумовлені більш-менш вираженими змінами функціонального стану нервової, ендокринної та імунної систем організму. Вони супроводжуються змінами реактивності всього організму в цілому. Місцеві реакції, що виникають в зоні пошкодження і в безпосередній близькості від неї, характеризують процес, званий запаленням.

біологічний сенс   запалення в тому, щоб обмежити, затримати, зупинити розвиток ушкодження і далі, якщо це вдасться, розчистити зону пошкодження від продуктів розпаду і зруйнованих тканин, підготувавши цим самим грунт для власне відновних процесів.

У 18 столітті Цельс описав 4 основних клінічних ознаки запалення: почервоніння (rubor), припухлість (tumor), біль (dolor) і підвищення температури (calor). Гален додав п'яту ознаку - порушення функції (functio laesa). Rubor, tumor, dolor, calor et functio laesa symptomata inflammationis sunt.

причини запалення   : А) фізичні фактори, б) хімічні фактори, в) біологічні чинники, г) розлади кровообігу, д) пухлинний ріст, е) імунні реакції.

розрізняються 4 стадії:

1. альтерація (alteratio),

2. ексудація (exsudatio),

3. еміграція (emigratio),

4. проліферація (proliferatio).

альтерація- це головна ланка, по суті - пусковий механізм. Альтерація може бути первинна або вторинна. первинна   альтерація розвивається відразу після впливу шкідливого чинника і формується на рівні функціонального елемента органу. Первинна альтерація може проявлятися специфічними змінами, а також неспецифічними змінами, які розвиваються стереотипно незалежно від властивостей і особливостей дії патогенного фактора. Ці зміни пов'язані:

1) з пошкодженням мембранних структур,

2) з пошкодженням мембрани мітохондрій,

3) з пошкодженням лізосом.

Порушення структури мембрани клітин веде до порушення клітинних насосів. Звідси втрачається здатність клітини адекватно реагувати зміною власного метаболізму на зміни гомеостазу довкілля, змінюються ферментативні системи і мітохондрії. У клітці накопичуються недоокислені продукти обміну: пировиноградная, молочна і бурштинова кислоти. Спочатку ці зміни є оборотними і можуть зникнути, якщо етіологічний фактор припинив свою дію. Клітка повністю відновлює свої функції. Якщо ж пошкодження триває і до процесу залучаються лізосоми, то зміни мають незворотній характер. Тому лізосоми називають "стартовими майданчиками запалення" і саме з них починається формування вторинної альтерації.

вторинна альтерація   обумовлена ​​шкідливою дією лізосомальних ферментів. Посилюються процеси гліколізу, ліполізу та протеолізу. В результаті розпаду білків в тканинах збільшується кількість поліпептидів і амінокислот; при розпаді жирів зростають жирні кислоти; порушення вуглеводного обміну веде до накопичення молочної кислоти. Все це викликає фізико-хімічні порушення в тканинах і розвиваються гиперосмия з підвищенням концентрації іонів K +, Na +, Ca 2+, Cl -; гиперонкия - підвищення кількості білкових молекул через розпад великих на більш дрібні; Гіперіон H + - в зв'язку з дисоціацією великої кількості кислот з вивільненням іонів водню. І як наслідок всього цього - розвивається метаболічний ацидоз у зв'язку з підвищенням кислих продуктів обміну. У процес втягуються все компоненти тканини і альтерація має незворотний характер, підсумком якого буде аутолиз клітин. Утворюються речовини, які можуть не тільки посилювати, а й послаблювати альтерацию, впливаючи на різні компоненти запалення, тобто регулюючи мікроциркуляцію, ексудацію, еміграцію лейкоцитів і проліферацію клітин сполучної тканини.

Ці біологічно активні речовини називаються медіатори   або модулятори запалення. Медіатори запалення розрізняються

● по часу їх активності: Ранні та пізні;

● по точці прикладання: Впливають на судини або на клітини і

● за походженням: Гуморальні (плазмові) і клітинні.

Джерелами медіаторів запалення можуть бути білки крові і міжклітинної рідини, всі клітини крові, клітини сполучної тканини, нервові клітини, неклітинні елементи сполучної тканини.

розрізняють преформовані   і знову утворюються   медіатори. Преформовані медіатори синтезуються постійно без всякого ушкодження, накопичуються в спеціальних сховищах і вивільняються негайно після пошкодження (наприклад - гістамін). Синтез інших медіаторів починається після пошкодження, як відповідна міра. Такі медіатори називаються знову утворюються (наприклад простагландини).

Пошкодження тканини супроводжується активацією спеціальних протеолітичних систем крові, що веде до появи в вогнищі запалення різних пептидів, що виконують роль медіаторів запалення. Вазоактивні кініни утворюються так само при активації фібринолітичної системи активованим фактором Хагемана, який перетворює циркулює в крові неактивний плазміноген в активний фермент плазмин. Плазмін розщеплює фібрин (а своєчасне перетравлення фібрину необхідно для успішного загоєння ран). При цьому утворюються пептиди, здатні розширювати судини і підтримувати збільшену судинну проникність. Плазмін активує систему комплементу.

Система комплементу, що включає близько 20 різних білків, активується крім фактора Хагемана ще двома шляхами: класичним - це комплекс антиген-антитіло і альтернативним - це ліпополісахариди мікробних клітин. У запаленні беруть участь С 3а і С 5а компоненти комплементу, які опсонізірующая і лизируют бактерії, віруси і патологічно змінені власні клітини; сприяють дегрануляції огрядних клітин і базофілів з вивільненням медіаторів. Компоненти комплементу викликають також адгезію, агрегацію і дегрануляцію клітин крові, вихід лізосомальних ферментів, утворення вільних радикалів, ІЛ-1, стимулюють хемотаксис, лейкопоез і синтез імуноглобулінів.

Медіатори плазмового і клітинного походження взаємопов'язані і діють за принципом аутокаталітіческой реакції зі зворотним зв'язком і взаємопідсиленням.

порушення мікроциркуляції   у вогнищі запалення характеризується зміною тонусу мікроциркуляторних судин, посиленим струмом рідкої частини крові за межі судини (тобто ексудацією) і виходом формених елементів   крові (тобто еміграцією).

для судинної реакції   характерні 4 стадії :

1) короткочасний спазм судин,

2) артеріальна гіперемія,

3) венозна гіперемія,

спазм   судин виникає при дії пошкоджуючого агента на тканини і пов'язаний з тим, що вазоконстріктори порушуються першими, оскільки вони чутливіші вазодилятаторов. Спазм триває до 40 секунд і швидко змінюється артеріальною гіперемією.

артеріальна гіперемія формується наступними трьома шляхами:

● як результат паралічу вазоконстрикторів;

● як результат впливу медіаторів з судинорозширювальну активність;

● як результат реалізації аксон-рефлексу.

Розслабляються прекапілярні сфінктери, збільшується кількість функціонуючих капілярів і кровотік через судини пошкодженої ділянки може в десятки разів перевищувати такий неушкодженою тканини. Розширення мікроциркуляторних судин, збільшення кількості функціонуючих капілярів і підвищене кровопостачання органу визначає перший макроскопічний ознака запалення - почервоніння. Якщо запалення розвивається в шкірі, температура якої нижча за температуру крові, що притікає, то температура запальної ділянки підвищується - виникає жар. Оскільки в перший час після ушкодження лінійна і об'ємна швидкість кровотоку в ділянці запалення досить великі, то відтікає з вогнища запалення кров містить більшу кількість кисню і меншу кількість відновленого гемоглобіну і тому має яскраво-червоні забарвлення. Артеріальна гіперемія при запаленні зберігається недовго (від 15 хвилин до години) і завжди переходить в венозну гіперемію, при якій збільшене кровонаповнення органу поєднується з уповільненням і навіть повним припиненням капілярного кровотоку.

венозна гіперемія починається з максимального розширення прекапілярнихсфінктерів, які стають нечутливими до вазоконстрикторного стимулам і венозний відтік утруднюється. Після цього сповільнюється рух крові в капілярах і приносять артеріолах. Головною причиною розвитку венозної гіперемії є ексудація - вихід рідкої частини крові з мікроциркуляторного русла в навколишню тканину. Ексудація супроводжується підвищенням в'язкості крові, периферичний опір кровотоку зростає, швидкість течії крові падає. Крім того, ексудат здавлює венозні судини, що ускладнює венозний відтік і також посилює венозну гіперемію. Розвитку венозної гіперемії сприяє набухання в кислому середовищі формених елементів крові, згущення крові, порушення десмосом, крайове стояння лейкоцитів, утворення микротромбов. Кровотік поступово сповільнюється і набуває нових якісних особливостей через підвищення гідростатичного тиску в судинах: кров починає рухатися толчкообразно, коли в момент систоли серця кров просувається вперед, а в момент діастоли кров зупиняється. При подальшому підвищенні гідростатичного тиску кров в систолу просувається вперед, а в момент діастоли повертається назад - т.е.вознікает маятникообразное рух. Толчкообразное і маятникообразное рух крові визначає виникнення пульсуючого болю. Поступово ексудація викликає розвиток стазу - звичайне явище при запаленні.

Як правило, стаз   виникає в окремих судинах венозної частини русла через різке підвищення її проникності. При цьому рідка частина крові швидко переходить в позасудинний простір і посудину залишається заповненим масою плотнопрілежащіх один до одного формених елементів крові. Висока в'язкість такої маси унеможливлює просування її по судинах і виникає стаз. Еритроцити утворюють "монетні стовпчики", кордони між ними поступово стираються і утворюється суцільна маса в просвіті судини - сладж   (Від англ. Sludge - твань, бруд).

механізми ексудації: Ексудація при запаленні обумовлена ​​насамперед підвищенням проникності мікроциркуляторного русла для білка в результаті істотного зміни судинного ендотелію. Зміна властивостей ендотеліальних клітин мікроциркуляторних судин - це головна, але не єдина причина ексудації при запаленні. Утворення різного ексудату сприяє зростання гідростатичного тиску всередині мікроциркуляторних судин, пов'язаний з розширенням приносять артеріол, збільшення осмотичного тиску інтерстиціальної рідини, обумовлене накопиченням у позасудинним просторі осмотично активних продуктів розпаду тканини. Більш значно процес ексудації виражений в венулах і капілярах. Ексудація формує четвертий ознака запалення - припухлість (tumor).

склад ексудату   (Exsudatum) - це рідка частина крові, формені елементи крові і зруйновані тканини.

По складу ексудату виділяють 5 видів запалення:

● серозний;

● катаральний (слизовий);

● фібринозний;

● геморагічний;

● гнійний;

● іхорозний.

функції ексудату   - в результаті ексудації відбувається розведення концентрації бактеріальних та інших токсинів і руйнування їх надходять з плазми крові протеолітичнимиферментами. В ході ексудації в осередок запалення надходять сироваткові антитіла, які нейтралізують бактеріальні токсини і опсонізірующая бактерії. Запальна гіперемія забезпечує перехід в осередок запалення лейкоцитів крові, сприяє фагоцитозу. Фібриноген ексудату перетворюється в фібрин, нитки якого створюють структуру, яка полегшує перехід лейкоцитів в рану. Фібрин грає важливу роль в процесі загоєння ран.

Однак ексудація має і негативні наслідки - набряк тканин може призвести до задухи або загрозливого для життя підвищення внутрішньочерепного тиску. Порушення мікроциркуляції здатні привести до ішемічного пошкодження тканин. Зайве відкладення фібрину може перешкоджати подальшого відновлення пошкодженої тканини і сприяти надмірному розростанню сполучної тканини. Тому лікар повинен здійснювати ефективний контроль за розвитком ексудації.

Патофізіологія запалення   (Лекція № X) Частина 2.

1. Еміграція лейкоцитів у вогнищі запалення.

2. Функції лейкоцитів у вогнищі запалення.

3. Гостре і хронічне запалення.

4. Біологічна сутність запалення.

5. Діагностика запалення.

При переході артеріальноїгіперемії в венозну лейкоцити поступово переміщуються з осьового шару в периферичний - пристінковий і починають прилипати до поверхні ендотелія.Вознікает "крайове стояння лейкоцитів" і з цього моменту починається масова міграція лейкоцитів у вогнище запалення.

Лейкоцит повинен подолати дві перешкоди: ендотелій і базальну мембрану. Шар ендотелію лейкоцити проходять, протискуючись між ендотеліальними клітинами, а базальнумембрану тимчасово розчиняють своїми протеазами. Весь процес переходу лейкоцита через стінку судини займає від 2 до 12 хвилин і не викликає ушкодження стінки судини. Головним місце еміграції лейкоцитів є посткапілярні венули. При гострому запаленні насамперед емігрують нейтрофіли і значно пізніше - моноцити. Еозинофіли, базофіли і лімфоцити так само здатні до еміграції. Еміграція лейкоцитів пов'язана з появою в осередку запалення спеціальних медіаторів хематтрактантов. Найбільш сильними хематтарактантамі є ліпополісахариди, що входять до складу бактеріальних ендотоксинів. До найбільш сильних ендогенних хематтрактантом відносяться фрагменти активованого при запаленні комплементу, особливо С5а, лейкотриен В4, фактор активації тромбоцитів і калікреїн.

Еміграція лейкоцитів у вогнище запалення починається з адгезії їх до ендотелію судин мікроциркуляторного русла. Адгезивність збільшується в результаті посиленого утворення ендотеліальними клітинами спеціальних молекул РНК і відповідного їм білка.

Проходження лейкоцитів через судинну стінку це результат властивою цим клітинам здатності до руху - тобто локомоции, Яка так само активується хематтрактантамі. Усередині цитоплазми лейкоцитів збільшується концентрація іонів кальцію.

Це активує мікротубулярної систему, що утворить внутрішній скелет клітини, активує актомиозинового комплекси, посилюється секреція нейтрофілами їх гранулярного вмісту, в тому числі нейтрофільних протеаз, здатних розчиняти базальнумембрану судин. Взаємодія хематтрактантов з поверхневими рецепторами лейкоцитів супроводжується активацією різних знаходяться в них ферментів, в тому числі кальцій-залежної фосфоліпази А2, кальцій-залежних протеїнових киназ: протеїнкінази А та протеїнкінази С.

Під впливом хематтрактантов в лейкоцит на передньому полюсі кортикальний гель перетворюється в золь, тобто стає більш рідким. У цю розріджену частина лейкоцита переливається золь його центральній частині. Лейкоцит коротшає ззаду і подовжується спереду. Розріджена частина кортикального гелю переднього полюса з силою викидається назад і тим самим лейкоцит пересувається вперед.

Найбільшою функціональною активністю володіють нейтрофільні лейкоцити. Поліморфноядерні лейкоцити першими приходять у вогнище запалення, оскільки вони більш чутливі, їх набагато більше в крові. Їх називають клітинами " аварійного реагування"І одноразового користування.

Моноцити знаходяться в крові до 3 діб, йдуть в тканини і знаходяться в них близько 10 днів. Частина їх диференціюється в осілі тканинні макрофаги, частина знаходиться в неактивному стані і може знову активуватися. Тому моноцити називають клітинами багаторазового користування. Така послідовність виходу формених елементів крові за межі судини була виявлена ​​Мечниковим і називається "закон еміграції" або "стадії клітинної реакції при запаленні":

1) полінуклеарних (нейтрофіли і еозинофіли) до 2 діб,

2) мононуклеарная (моноцити і лімфоцити) до 5-6 днів,

3) фібробластична, характеризується скупченням в вогнищі запалення гистиоцитов і фібробластів.

Найважливішою функцією лейкоцитів у вогнищі запалення є фагоцитоз - тобто захоплення, на забій і переварювання бактерій, а так само перетравлення продуктів розпаду тканин і клітин власного організму.

В ході фагоцитозу розрізняють 4 стадії :

1) стадія наближення фагоцита до об'єкта;

2) стадія прилипання фагоцита до об'єкта;

3) стадія поглинання фагоцитом об'єкта;

4) стадія внутрішньоклітинних перетворень поглиненого об'єкта.

Перша стадія пояснюється здатністю фагоцитів до хемотаксису. У механізмах прилипання і подальшого поглинання фагоцитом об'єкта велику роль відіграють опсоніни - антитіла і фрагменти комплементу, плазмові білки і лізоцим. Встановлено, що певні ділянки молекул опсонінов зв'язуються з поверхнею атакується клітини, а інші ділянки тієї ж молекули - з мембраною фагоцита.

Механізм поглинання не відрізняється від прилипання - захоплення здійснюється шляхом поступового обволакивания фагоцитом мікробної клітини, тобто по-суті шляхом прогресуючого прилипання поверхні фагоцити до поверхні мікроба до тих пір, поки весь об'єкт не буде "обклеєний" мембраною фагоцита. В наслідок цього поглинається об'єкт виявляється всередині фагоцити, укладеними в мішок, утворений частиною мембрани фагоцитуючої клітини. Цей мішок називається фагосома. Освіта фагосоми починає стадію внутрішньоклітинних перетворень поглиненого об'єкта всередині фагосоми, тобто поза внутрішнього середовища фагоцити.

Основна частина внутрішньоклітинних перетворень поглиненого при фагоцитозі об'єкта пов'язана з дегрануляцією - т.е.переходом вмісту цитоплазматичних гранул фагоцитів усередину фагосоми. У цих гранулах у всіх облігатних фагоцитів міститься велика кількість біологічно активних речовин переважно ферментів, які вбивають і потім переварюють мікроби та інші поглинені об'єкти. У нейтрофілах є 2-3 види гранул, які містять лізоцим - розчиняє мікробну стінку, лактоферин - білок, що зв'язує залізо і тим самим надає бактериостатические дію, миелопероксидазу, нейтральні протеази, кислі гідролази, білок, що зв'язує вітамін В12 і інші. Як тільки утворюється фагосома, до неї впритул підходять гранули. Мембрани гранул зливаються з мембраною фагосоми і вміст гранул надходить всередину фагосоми.

Як вже говорили, нейтрофіли - перші лейкоцити, инфильтрирующие зону запалення. Вони забезпечують ефективний захист від бактеріальних і грибкових інфекцій. Якщо ж рана не інфікована, то вміст нейтрофілів в ній швидко знижується і через 2 доби у вогнищі запалення переважають макрофаги. Як і нейтрофіли, запальні макрофаги - це рухливі клітини, що захищають організм за допомогою фагоцитозу від різних інфекційних агентів. Вони також здатні секретувати лізосомальніферменти і кисневі радикали, але відрізняються від нейтрофілів поруч якостей, які роблять ці клітини особливо важливими на більш пізніх етапах гострого запалення і в механізмах загоєння ран:

1. Макрофаги живуть набагато довше (місяці, а нейтрофіли - тиждень).

2. Макрофаги здатні розпізнавати, а потім поглинати і руйнувати пошкоджені і нежиттєздатні клітини власного організму, в тому числі і нейтрофіли. З цим пов'язана їхня надзвичайна роль в "збиранні" запального ексудату. Макрофаги це головні клітини, що беруть участь в розчиненні і видаленні з вогнища запалення пошкодженої сполучної тканини, що необхідно для подальшої реконструкції тканин. Вони синтезують і секретують нейтральні протеази: еластазу, коллагеназу, активатор плазміногену, що руйнують позаклітинні колагенові і еластинових волокна сполучної тканини. Макрофаги відіграють одну з ключових ролей в загоєнні ран. У тварин в експерименті, позбавлених мононуклеаров, рани не загоюються. Це пояснюється тим, що макрофаги синтезують фактори росту для фібробластів та інших мезенхімальних клітин, продукують фактори, що збільшують синтез колагену фібробластами, є джерелами чинників, які управляють різними етапами ангіогенезу - реваскуляризації пошкодженої тканини, продукують поліпептидні гормони, які є медіаторами "відповіді гострої фази" - інтерлейкін -1 і ІЛ-6 і фактор некрозу пухлин.

Запалення ділять на гострий та хронічний. гострезапалення   (Inflammatio acuta) розвивається в зв'язку з раптовим пошкодженням - опіком, відмороження, механічної травмою, деякими інфекціями. Його тривалість зазвичай не перевищує кількох діб. Гостре запалення характеризується вираженими ексудативним реакціями, в ході яких вода, білки, формені елементи крові (в основному лейкоцити) залишають кровотік і надходять в зону пошкодження.

хронічне запалення   (Inflammatio chronica) розвивається, коли ушкоджує агент діє протягом тривалого часу. Хронічне запалення триває тижні, місяці і роки. Воно характеризується не стільки ексудацією, скільки пролиферацией фібробластів і судинного ендотелію, а також скупченням у вогнищі запалення спеціальних клітин - макрофагів, лімфоцитів, плазматичних клітин і фібробластів. Велика частина найбільш важких хвороб людини характеризується як раз хронічним запальним процесом - це лепра, ревматоїдний артрит, туберкульоз, хронічний пієлонефрит, сифіліс, цироз печінки і так далі. Хронічне запалення зазвичай супроводжується незворотними ушкодженнями нормальної паренхіми, дефекти якої заповнюються фіброзною сполучною тканиною, деформуючий уражені органи.

В оптимальному випадку припинення дії пошкоджуючого агента супроводжується загасанням запальної відповіді і повним усуненням всіх наслідків самих запальних реакцій - тобто "Повне вирішення запалення". Це означає припинення утворення медіаторів і зникнення їх із зони пошкодження, припинення еміграції лейкоцитів, відновлення судинної проникності, видалення рідини, білків, продуктів розпаду бактерій і клітин (в тому числі нейтрофілів і макрофагів).

Зникнення медіаторів зумовлено почасти їх спонтанної дифузією з вогнища запалення і частково інактивацією різними ферментами, причому система інактивації розвивається в ході самого запалення. Якщо підвищення проникності судин не було пов'язано з грубим ушкодженням ендотеліальних клітин, то проникність швидко нормалізується після зникнення медіаторів.

Велика частина скопилася в вогнищі запалення рідини видаляється з струмом лімфи. Відкладення фібрину розчиняються фібринолітичними ферментами крові, ферментами клітин запалення і також видаляються по лімфатичних судинах. Можливо, що по лімфатичних судинах йдуть і макрофаги. Частина макрофагів, навантажених нетоксичними незруйнованими речовинами, може залишатися тривалий час в місці колишнього запалення.

Повний дозвіл запалення створює умови для повного відновлення структури і функції пошкоджених тканин. Однак це буває тільки при відносно невеликих пораненнях органів і тканин, що володіють до того ж високою здатністю до регенерації - шкіра, слизові, паренхіма внутрішніх органів. Неповне дозвіл запалення призводить до того, що відновлення відбувається за допомогою рубцювання.

Загальна реакція організму   на запалення залежить від локалізації, причини, ступеня пошкодження органу, виникнення недостатності функції органу, реактивності і резистентності організму, імунітету, стану залоз внутрішньої секреції, харчування, конституції, статі, віку, раніше перенесених захворювань.

Біологічна сутність запалення. І.І. Мечников 25 років (з 1882 р) досліджував фагоцитоз. Його метод порівняльної патології - вивчення процесу в еволюційному аспекті. Він довів, що запалення зустрічається у всіх представників тваринного світу. У одноклітинних захист і харчування збігаються. У нижчих багатоклітинних (губка) фагоцитировать можуть всі клітини. При формуванні зародкових листків фагоцитоз закріплюється за мезодермою. При формуванні судинної системи відкритого типу (раки) фагоцити простіше доставляються в осередок запалення і у вищих до фагоцитарної реакції приєднується реакція судин, нервової системи і сполучної тканини. Це реакція цілісного організму, вироблена в процесі еволюції, має захисно-пристосувальне значення - в основі захисту лежить фагоцитоз, все інше є лише аксесуари запальної реакції.

діагностика запалення   - на видимих ​​ділянках тканин воно проявляється вищевказаними ознаками: почервоніння, підвищення температури, припухлість, біль і порушення функції.

методи оцінки   функціональної оцінки фагоцитів:

а) визначення функціональної активності лейкоцитів:

1.% фагоцитозу - це екстенсивний показник% фагоцитуючих клітин на 100 потенційних фагоцитів,

2. фагоцитарне число - це кількість об'єктів фагоцитозу, захоплених цими 100 фагоцитами,

3. фагоцитарний індекс - або інтенсивність поглинання - це кількість захоплених об'єктів фагоцитозу, яке припадає на частку кожного фагоцитуючими лейкоцита,

4. сумарна інтенсивність поглинання - це кількість об'єктів фагоцитозу, захоплених фагоцитами, що містяться в 1 мм 3,

5. завершеність фагоцитозу,

6. конгоротовий індекс - швидкість зникнення з крові крупнодісперсной фарби при внутрішньовенному введенні після повторного дослідження венозної крові через 15-20 хв,

7. для оцінки ступеня вакцинації визначають титр антитіл,

8. Досліджується клітинний склад ексудату,

9. Визначення загальної кількості лейкоцитів і лейкоцитарної формули.

Залежність запальної реакції від загального стану - реактивності і резистентності, які забезпечують появу, розвиток, перебіг і результат запалення.

Запалення може бути:

● нормергіческое - при гарній реактивності у здорових осіб,

● гіперергіческого (дуже бурхливе) - при алергії або у холериків,

запалення- це філогенетично захисний патологічний процес, що виникає у відповідь на пошкодження тканин, що включає в себе характерні альтеративні, мікроциркуляторні і проліфера-тивні зміни, спрямовані в кінцевому підсумку на ізоляцію та усунення шкідливого агента, загиблих тканин, а також на бо-леї або менш повне відновлення органу. Цельс описав 4 приз-нака запалення: почервоніння (rubor), жар (calor), пухлина (tu-mor), біль (dolor). Гален додав до них п'ята ознака - порушен-ня функції (functio laesa). Крім перерахованих можуть бути ще такі загальні ознаки   запалення: лейкоцитоз, лихоманка, через трансформаційних змін білкового, гормонального і ферментного складу крові, збільшення ШОЕ і ін.

Динаміка запального процесу, незалежно від викликають його причин, завжди досить стандартна. Виділяють 3 компонента запалення: альтерацию, розлад мікроциркуляції і геморео-логії з ексудацією та еміграцією лейкоцитів, проліферацію.

альтерація(Пошкодження) - це порушення структурної та функціональної організації клітин і міжклітинної речовини тканин і органів, яке супроводжується порушенням їх життєдіяльності. Прийнято виділяти первинну і вторинну альтерацию. Первинна альтерація виникає у відповідь на пряме вплив фактора, що викликає запалення. Реакції первинної альтерації як би пролонгують дію пов-реждающего фактора. Сам фактор вже може не контактувати з ор-організми.

Вторинна альтерація виникає під впливом як фактора, що викликає запалення, так і внутрішніх чинників первинної альтерації. Дія шкідливого чинника проявляється насамперед на клітинних мембранах, в тому числі і на лізосомних. Ферменти лізосом реактивні. Вони виходять назовні і ушкоджують всі елементи клітини. Таким чином, вторинна альтерація - це перш за все самоушкодження. У той же час вторинна альтерація досить доцільний і необхідний компонент запалення - як захисно-пристосувальний процес. Додаткове зустрічну пошкодження направлено на якнайшвидшу ло-калізацію етіологічного фактора і пошкодженої під його впливом тканини організму. Ціною пошкодження досягаються і багато інших важливих захисні явища: активація обміну речовин, залучення медіа-торів запалення і клітин, посилення фагоцитозу і ін.

Зміна обміну речовин   на початку запалення відбувається переважно за рахунок вуглеводів. Спочатку, за рахунок акти-вації тканинних ферментів посилюється як окисне фосфору-лирование вуглеводів, так і гліколіз. Надалі гліколіз начи-нает переважати над диханням. Це відбувається тому, що: 1. Посилюється споживання запаленою тканиною кисню. 2. порушив-ється кровообіг. У крові зменшується вміст кисню. 3. Збільшується накопичення у вогнищі лейкоцитів, лізосомальнихферментів, які розщеплюють глюкозу переважно анаеробним шляхом. 4. Йде пошкодження і зниження числа мітохондрій. В тка-нях накопичуються недоокислені продукти вуглеводного обміну: молочна і трикарбонових кислот.

порушення жирового обміну   полягає в тому, що під чинному законо-твием ферментів насамперед лізосомних в осередку гострого запалення   йде розпад жирів з утворенням жирних кислот. У вогнищі запалення різко порушується обмін білків   і нуклеїнових кислот. Під дією лізосомних і інших ферментів йде розпад білків і нуклеїнових кислот до ами-нокіслот, поліпептидів, нуклеотидів, нуклеозидів (аденозин).

В результаті порушення обміну вуглеводів, жирів і білків в запалення тканини накопичуються кислі продукти обміну і розвиваю-ється метаболічний ацидоз. На початку він компенсується лужними резервами крові і тканинної рідини. Надалі при місцевому виснаженні лужних резервів і при скруті припливу свіжої крові ацидоз переходить в некомпенсований. При гострому гнійному

запаленні рН може досягати 5,4, а при хронічному - 6,6. Аци-доз створює сприятливі умови для дії деяких лізо-Зімніть ферментів, зокрема гликозидаз, що розщеплюють вуглевод-ні компоненти соедітітельной тканини.

Концентрація водневих іонів підвищується тим більше, чим інтенсивніше тече запалення. У напрямку від центру до перифе-рії концентрація водневих іонів поступово знижується.

У кислому середовищі збільшується дисоціація солей. У результа-ті у вогнищі запалення наростає вміст іонів К, Nа, Са. Це обумовлено також руйнуванням клітин і звільненням цих солей. У зв'язку зі зниженим утворенням макроергів порушується ка-лій-натрієвий баланс в клітці. Калій починає виходити з кле-ток, натрій навпаки входить в клітку. Виникають Гіперіон і ді-Зіон.

Одночасно наростає молекулярна концентрація, оскільки в процесі тканинного розпаду і порушеного обміну речовин від-ходить розщеплення великих молекул до безлічі дрібних. Вследс-твие підвищення іонної і молекулярної концентрації розвивається гиперосмия. До гіперосміі веде і гиперонкия - підвищення кон-рації білків у вогнищі запалення. Гіперонкія виникає тому, що: 1) йде вихід білка з крові у вогнище запалення, внаслідок того, що ацидоз і лізосомні ферменти підвищують проникність судинної стінки для білка; 2) в умовах ацидозу йде розщеп-ня крупнодисперсних білків до дрібнодисперсних.

медіатори запалення

медіатори/ Посередники / запалення   - це комплекс фізіологи-но активних речовин, які опосередковують дію чинників, викликаю щих запалення і визначають розвиток та наслідки запалення. При запаленні вони виділяються в більших кількостях і стають ме-діаторамі. Оскільки вони здатні посилювати чи послаблювати прояв запального процесу їх називають модуляторами. Медіаторна ланка є-ється важливим в патогенезі запалення. Основними групами Медиатим-рів запалення є: 1. Біогенні аміни - гістамін, Серота-нин. Гістамін - один з найбільш важливих медіаторів, виділяється базофілами і огрядними клітинами і реалізує свою дію через мембранні рецептори. Вивільнення гістаміну одна з перших ре-акцій тканини на пошкодження. Гістамін викликає вазодилатацію, підвищена щує проникність судин за рахунок округлення ендотеліальних клітин і ослаблення міжклітинних контактів, збільшує продукцію прос-тагландіна Е 2, знижує звільнення лізосомальних ферментів, нейтрофілів. У людини з'являються кожний зуд, Печіння і біль. Після звільнення гістамін дуже швидко руйнується ферментом гіс-таміназой. Тому його дія швидко припиняється і включаються інші медіатори, зокрема серотонін. Він міститься в нейро-нах мозку, базофилах, тромбоцитах. У вогнищі запалення серотонін в помірних дозах викликає розширення артеріол, скорочення міо-цитов в стінках венул і венозний застій. Крім того, він увеличи-кість проникність стінки судин, посилює тромбоутворення, викликає почуття болю. Біогенні аміни взаємодіють між со-бій і ін. Медіаторами запалення. Напр. 2-ю групою медіаторів: плазмові системи / кініни, комплемент, компоненти системи комп-Лемента, фактори згортання крові /.

Найбільш важливими кинин є брадикінін і каллидин. Пусковим моментом активації кінінової системи є активація 12 фактора згортання крові - фактора Хагемана при пошкодженні тканини. Цей фактор перетворює прекаллікреін в калікреїн. Пос-Ледньов действут на кининоген-білок плазми і з нього утворюються плазмокініни. Вони викликають розширення артеріол і підвищують прони-кливість венул, скорочують гладку мускулатуру вен, підвищують ве-нозний тиск. Кініни пригнічують еміграцію нейтрофілів, що стимулюють ють міграцію лімфоцитів, секрецію лімфакінов, викликають почуття болю. Комплемент являє собою складну плазмову систему, що включає не менше 18 білків. Він забезпечує лізис чужорідних і власних змінених клітин. Фрагменти комплементу можуть по-вищувати судинну проникність, вивільняти лізосомні гідро-лази, брати участь в утворенні лейкотрієнів. Система гемостазу і фібринолізу сприяє тромбоутворення і утворення фиб-рінопептідов. Вони підвищують проникність судин, стимулюють утворення кінінів.

3-й групою медіаторів є продукти арахідонової киць-лоти - простагландини і лейкотрієни. ПГ продукуються майже все-ми типами ядерних клітин, але переважно лейкоцитами. ПГ підсилюють або послаблюють дію інших медіаторів, гальмують або посилюють агрегацію тромбоцитів, розширюють або звужують судини, підвищують температуру тіла. Лейкотрієни утворюються в мембранах тромбоцитів, базофілів, ендотеліальних клітин. Вони викликають агрегацію лейкоцитів, спазм мікросудин, підвищення проникності, брон-хоспазм.

4-я група медіаторів - кисневі радикали і гідропероксиду ліпідів. В мітохондріях клітин утворюються такі кисневі радикали, як перекис водню, гідроксильний радикал і ін. При пошкодженні мітохондрій кислі радикали звільняються, взаємо-діючи з ліпідами мембран, утворюючи ліпідні гидроперекиси. Весь комплекс процесів генерації радикалів кисню і ліпідних гід-роперекісей носить назву "оксидантного система". В осередку воспа-лення вільні радикальні процеси активуються і ушкоджують мембрани мікробних і власних клітин. Виникає так називає-мий "окислювальний вибух". Він лежить в основі бактерицидної ак-тивності фагоцитів. Крім того, радикали підвищують проникність мікросудин, можуть стимулювати проліферацію.

5-а група медіаторів - медіатор поліморфноядерних лейкоцитів / ПЯЛ / моноцитів і лімфоцитів. ПЯЛ виділяють групу високоактивних медіаторів, які викликають різні реакції у вогнищі запалитися-ня, формуючи його прояви. Одним з представників є фак-тор активує тромбоцити / ФАТ /. Він підвищує проникність со-судів, викликає агрегацію тромбоцитів, еміграцію лейкоцитів. Крім того, лейкоцити виділяють такі медіатори, як простаглан-дини Е 2, лейкотрієни, тромбоксан А 2 (підвищує згортання крові, звужує коронарні судини), простациклін (розширює судини і зменшує згортання крові). Простацикліни і лейкот-ріени мають значення в походженні запальної болю. Моно-ціти і лімфоцити виділяють монокіни і лімфокіни. Наприклад, лімфо-кіни виділяють фактор, який пригнічує макрофаги, макрофагостімулірую-щий фактор. Лімфокіни координують взаємодію нейтрофагов, микрофагов і лімфоцитів, регулюючи запальну реакцію в це-лом.

антімедіаторов запалення

На всіх етапах розвитку запалення вивільняються і починають діяти речовини, які попереджають надмірне накопичення медіаторів або припиняють вплив медіаторів. Це перш за все ферменти: гістаміназу, карбоксипептидаза інгібітори кініни, ес-Теразіє інгібіторів фракції комплементу. Важливу роль в утворенні і доставці антімедіаторов в осередок запалення відіграють еозинофіли. З гуморальних антімедіаторов важливу роль відіграє альфа-1-антитрипсин, що утворюється в гепатоцитах. Він є інгібітором протеаз.

Як випливає з визначення 2-м компонентом запалення є-ється порушення мікроциркуляції та гемореології у вогнищі запалення.

Виділяють наступні стадії розлади кровообігу: 1. Формування артеріальноїгіперемії. 2. Стадія венозної гіперемії, яка проходить через змішану. 3. Далі може настати стаз крові.

Швидко утворюються гістамін, кініни, простагландини та ін. Медіатори запалення розширюють артерії, артеріоли і забезпечують формування артеріальної гіперемії. Важлива роль у розвитку ар-матеріальних гіперемії і її підтримці належить зміни чутливості альфа-адреноблокатори судин в умовах аці-доза. В результаті відбувається зниження реакції судин на адре-Налін і симпатичні впливи, що сприяє розширенню арте-Ріол і прекапілярнихсфінктерів. У вогнищі запалення в зв'язку з ацидозом, дізіоніей (підвищенням концентрації іонів К + в тканинної рідини) судинозвужувальний ефект прекапілярнихсфінктерів теж знижуючи-ється. Всі ці фактори призводять до формування артеріальної гипе-реміі. Артеріальна гіперемія характеризується збільшенням обсяг-ної і лінійної швидкості кровотоку, кількості функціонуючих капілярів. Збільшення припливу крові, багатої киснем спо-собствует посилення окислювально-відновних процесів і теплоутворення. Тому в стадію артеріальноїгіперемії суб'єктів незалежно-єктивно і об'єктивно реєструється підвищення температури в оча-ге запалення.

При запаленні різко підвищується проникність судин, що сприяє виходу в осередок запалення білків і води. Перш за все, виходять альбуміни, в зв'язку з чим відносно збільшується в крові кількість глобулінів і фібріогена. Це тягне за собою підвищення в'язкості і концентрації крові, наслідком є ​​за-повільно струму крові і утворення агрегатів еритроцитів. В резу-льтати скупчення рідини, пізніше і формених елементів в тканини стискаються лімфатичні і кровоносні судини, що утрудняє відтік крові і лімфи. В судинах розвивається агрегація формених елементів, склеювання їх і формування сладж. Для сладж ха-рактерна агрегація еритроцитів у вигляді монетних стовпчиків. При сладжа розпад оболонок еритроцитів не виникає, тому сладж можуть розпадатися. Паралельно з цим активується згортання крові з утворенням тромбів і тромбоемболії. Всі ці зміни сприяють наростанню динамічної в'язкості крові і погіршення її реологічних властивостей. Також причиною утворення микротромбов і крововиливів є пряме пошкодження стінки судин чинником, що викликає запалення, активація фактора Хаге-мана, дія медіаторів / лізосомні ферменти, брадикінін, каллидин /. Еритроцити залишають судини через межендотеліальних простору. Таким чином, до артеріальноїгіперемії дуже швидко приєднується венозна, прояви якої прогресивно наростають. В стадії венозної гіперемії порушується відтік крові з вогнища запалення, зменшується лінійна і об'ємна швидкість кро-вотока, наростає гідростатичний тиск, розвивається поштовхом-образне і маятникообразное рух крові.

У міру розвитку запалення і венозної гіперемії відбувається подальше, прогресуюче уповільнення кровотоку. Воно обусловле-но: а) надмірним збільшенням площі поперечного перерізу сосу-дист русла за рахунок максимального розширення капілярів і розкриття вен, б) механічним перешкодою для відтоку крові і лімфи з вогнища запалення, перш за все через стискання венозних і лімфатичних судин, в ) збільшенням опору кровотоку, обумовленого шорсткістю внутрішньої стінки дрібних судин від прилиплих до неї лейкоцитів, а також набуханням ендотеліальних клітин, г) подальшим згущенням крові і підвищенням в'язкості її внаслідок усіленног про виходу рідини із судин в тканину.

В кінцевому підсумку відбувається зупинка руху крові - стаз. Стазі спочатку реєструється в окремих капілярах і венулах, в подальшому він охоплює все більше судин. Найпізніше стаз розвивається в атеріолах. Залежно від тяжкості запалення стаз може бути короткочасним, зберігатися в тече-ванні годин або бути незворотнім. Наслідком стазу можуть бути не-оборотні зміни клітин крові і тканин.

ексудація

ексудація -   це вихід рідкої частини крові у вогнище запалення. Вона здійснюється 3-ма шляхами: 1. Через межендотеліальних щілини, розмір яких збільшується за рахунок скорочення мікрофіб-Рилл ендотеліальних клітин. 2. Через тіло ендотеліальних клітин по спеціалізованим каналам. 3. мікропіноцитозних шлях у вигляді активного проведення найдрібніших крапель через тіло клітини. Уста-новлено дві фази підвищення проникності судинної стінки у вогнищі запалення: 1. Миттєво наростаюча проникність сосу-дів, обумовлена ​​дією вазоактивних речовин. 2. Пізня (уповільнена, тривала), пов'язана з дією ПМЯ-лейко-цитов. Гранули лейкоцитів містять БАР, які звільняються при дегрануляції і фагоцитозі. Процес накопичення ПМЯ- лейкоци-тов і дегрануляция їх процес тривалий. Ось тому вони і забезпечують 2-у фазу підвищення проникності.

Підвищення судинної проникності обумовлено наступними факторами: 1. Безпосереднім дією фактора (тваринні отрути, токсини бактерій та ін.). 2. Дією БАВ (гістамін, серотонін, кініни та ін.) 3. ацидоз. Він призводить до розрідження колоїдів і ослаблення межендотеліальних зв'язків. Підвищена проникність со-судів обумовлює вихід білків і елементів крові в запалену ділянку. Вихід води і розчинених в ній речовин обумовлений: 1. Збільшенням площі фільтрації і дифузії. 2. Підвищенням кровя-ного тиску в капілярах і венулах. 3. підвищення осмотичного-го тиску в запаленої тканини. 4. лімфатичний набряк.

Рідина, що виходить в запалену тканину, називається екссу- датом.   Він містить велику кількість білка (30-50 г / л), форма-ні елементи крові, клітини пошкодженої тканини. Незапальний випіт - транссудат, містить значно менше білка, формених елементів крові, клітин пошкодженої тканини. Паралельно з вихо-дом білків і води при запаленні йде процес еміграції лейкоци-тов.

еміграція лейкоцитів

Виходу лейкоцитів передує пристеночное рух і сто-яние їх, що спостерігається особливо виразно в стадію венозної гіперемії. Це явище пояснюється зниженням негативного заряду лейкоцитів, пристінковим мікросвертиваніе, в результаті чого мікрофібрили гальмують рух лейкоцитів і сприяють їх пристінкового стояння. Ще И.И.Мечников зазначив, що першими в вогнищі запалення з'являються ПМЯ-лейкоцити, потім моноцити і пос-Ледней лімфоцити. Лейкоцити емігрують двома шляхами: ПМЯ-лейко-ціти виходять через межендотеліальних щілини, а мононуклеари через тіло ендотеліальних клітин. Останній процес найбільш тривалий і це пояснює чому мононуклеари пізніше з'являються в запалений-ном ділянці. Базальнумембрану елементи крові долають на основі ізотермічного оборотного зменшення в'язкості колоїдно-го розчину (тиксотропії), тобто переходу гелю в золь при прікосаясь-новении лейкоцита до мембрани. Лейкоцит, легко долаючи золь, виявляється за межами судини, а мембрана знову перетворюється в гель. У цьому процесі беруть участь ферменти і перш за все колагено-наза.

Певний вплив на послідовність еміграції окази-кість рН вогнища запалення. При рН 7,4-7,2 накопичуються ПМЯ-лейкоцити, при рН 7,0-6,8 -мононуклеари, а при рН 6,7 в осередку вос-паления гинуть всі лейкоцити з утворенням гною.

Важливе значення в еміграції лейкоцитів належить хемотак-сісу. Він формується за участю комплементу. Застосування інгібі-торів комплементу запобігає пошкодженню судин і вихід лей-Коцит. Хемотаксис стимулюється стрептокиназой. Хемотоксіни з'являються при механічному пошкодженні   тканини, при інфекційному запаленні за рахунок дії ендотоксинів. Хемотоксіни утворюються також лімфоцитами і при розпаді гаммаглобулінів. Хемотаксис стимулюється продуктами метаболізму тканин, бактерій, вірусів, а також каллікреіновой системою. Певну роль в еміграції лейкоцитів грають так звані поверхнево-активні речовини, які можуть знижувати поверхневий натяг. Наприклад: орга-нічних кислоти. Вони, змінюючи поверхневий натяг лейкоци-та, призводять до того, що у останнього з'являються випинання ци-топлазме і утворюється псевдоподия. Поступово в неї переміщається весь лейкоцит, цілком виходячи за межі судини.

Доля вийшли з судин лейкоцитів залежить від того середовища в яку вони потрапляють. Якщо запалення має асептичний ха-рактер, то емігрували лейкоцити швидко гинуть протягом

3-5 днів. Якщо запалення має септичний характер, то кіль-кість лейкоцитів у вогнищі запалення прогресивно наростає. На-чинается нагноєння. Частина лейкоцитів, розташованих до центру запального вогнища гине. Частина проявляє фагоцитарную ак-тивність. Зростає активність ферментів: мієлопероксидази, кислих гідролаз, які знищують внеклеточно розташовані бактерії.

Незважаючи на те, що бактеріальний наліт є первинною причиною розвитку запальних пародонтологічних захворювань, тільки його впливом можна пояснити тяжкість деструкції пародонту. Реакція організму грає найважливішу роль в розвитку захворювань пародонту. Тіло людини має складну сукупністю взаємозалежних захисних механізмів, спрямованих на елімінацію мікроорганізмів, досягнення загоєння і підтримання здорового стану.

Парадоксально, але та ж система, яка призначена для захисту і загоєння організму, призводить до пошкодження тканин при захворюваннях пародонту. Імунологія є виключно складним предметом. Більш того, досить важко розділити такі поняття як запальна і імунна реакція, оскільки в багатьох ситуаціях їх дію накладається один на одного. У цій главі представлений огляд проявів запальної та імунної відповіді, а також обговорюється їх роль в загоєнні і руйнуванні пародонту. Будуть розглянуті наступні теми:

• запалення
• Клітинні елементи запалення
• Молекулярні елементи запалення
• Гострий запальний процес при пародонтологічних захворюваннях
• система фагоцитозу
• Кисень-незалежний фагоцитоз
• Кисень-залежний фагоцитоз
• Деструкція тканин організму
• система комплементу
• імунологія
• Клітинні елементи імунної системи
• Молекулярні елементи імунної системи
• цитокіни
• Імуноглобуліни (антитіла)
• Імунна відповідь при захворюваннях пародонту
• висновок

Запалення

Запалення являє собою чітку послідовність подій, які розвиваються у відповідь на будь-яке пошкодження або інфекцію, таким чином, має «неспецифічний» характер. Запалення є первинним відповіддю, який виникає до активації імунної системи. Процес запалення характеризується трьома етапами:

• Збільшення васкуляризації.
• Збільшення проникності судин.
• Міграція фагоцитів в уражену область.

До того як приступити до обговорення самого процесу, уявімо основні клітинні та молекулярні елементи запалення.

Клітинні елементи запалення

Основними клітинами, відповідальними за запалення, є лейкоцити (ПМН), які утворюються в кістковому мозку з тих же стовбурових клітин, що і моноцити. Специфічні маркери поверхні клітин визначають, яким шляхом піде розвиток промиелоцитов - по шляху формування макрофагів або ПМН. Ці маркери пропадають після завершення диференціації.

Наявність декількох ПМН в прикріпленому епітелії вважається нормальним.

Збільшення їх кількості є ознакою ініціації реакції організму. ПМН є фагоцитами і складають 70% від усієї кількості лейкоцитів. Цитоплазма ПМН містить елементи, які відповідають за рух клітин при активації хемотаксису, а також лізосоми, які руйнують бактерії. Знищення бактерій цими клітинами зазвичай, але не завжди, відбувається після того, як мікроорганізми поглинаються ПМН (тобто після фагоцитозу).

Наступними клітинами, які беруть участь у запальній реакції, є макрофаги, які утворюються з моноцитів, і з'являються в області запалення після ПМН. Макрофаги являють собою великі клітини, що володіють тими ж фагоцитарних здібностями, що і ПМН. Крім того, макрофаги відіграють важливу роль в імунній відповіді.

Лімфоцити проникають в область запалення останніми і асоціюються в першу чергу з хронічним запаленням. На додаток до цього лімфоцити є основними клітинами імунної системи.

Гладкі клітини - це те ж, що і циркулюючі базофіли. Вони вивільняють гістамін, фактор активації тромбоцитів (PAF), простогландин Е2 і лейкотрієни (LTB4 та LTD4), кожен з цих елементів володіє вираженим запальним ефектом.

Тромбоцити вивільняють серотонін (важливий медіатор запалення).

Молекулярні компоненти запалення

Гістамін призводить до збільшення проникності стінок кровоносних судин, таким чином, полегшує доступ запальним клітинам до ураженої ділянки. Гістамін вивільняється огрядними клітинами і базофілами. Серотонін (5-гідрокси-триптаміну) теж збільшує проникність судин.

Базофіли, нейтрофіли і макрофаги вивільняють фактор активації тромбоцитів (PAF). PAF збільшує вивільнення серотоніну з тромбоцитів. Фактор хемотаксису нейтрофілів (NCF) вивільняється із стовбурових клітин і регулює хемотаксис ПМН.

Хемокіни вивільняються лейкоцитами. Вони складають велику групу цитокінів, які викликають дегрануляцію тучних клітин і хемотаксис ПМН. Увага: Термінологія може здатися досить заплутаною. Всі молекули, що впливають на імунну або запальний відповідь, називають цитокінами. Відповідно до цього, все хемокіни є цитокінами, але існує велика кількість цитокінів, які не є хемокінів. Активоване комплемент СЗ викликає дегрануляцію тучних клітин. Активоване комплемент С5а призводить до дегрануляції огрядних клітин, хемотаксису фагоцитів, активації ПМН і збільшення проникності капілярів. Брадикинин (елемент кінінової системи) викликає вазодилатацію і збільшує проникність судин. Фібринопептиди є продуктами механізму згортання і впливають на хемотаксис ПМН і макрофагів. Простогландин Е2 (PGE2) є продуктом циклооксигенази і викликає вазодилатацію, одночасно зі збільшенням проникності судин під дією гістаміну і брадикініну.

Лейкотрієн В4 (LTB4) утворюється в процесі циклу ліпоксигенази. Він стимулює хемотаксис ПМН і синергічно з PGE2 призводить до збільшення проникність судинної стінки.

Лейкотрієн D4 (LTD4), який теж утворюється в процесі циклу ліпоксигенази, збільшує проникність судин.

Фактор хемотаксису нейтрофілів (NCF) вивільняється базофилами. Селектіни представляють собою групу трьох молекул, які сприяють міграції ПМН і макрофагів через судинну стінку. Селектіни Е і селектіни Р специфічні для ПМН, а селектин L для макрофагів. Селектіни уповільнюють рух клітин, що сприяє адгезії останніх до стінки судини. До трьох груп, включаючи групу, яка відома під назвою ICAMS, відносяться, щонайменше, 12 молекул, які виконують схожі функції.

Гострий запальний процес при пародонтологічних захворюваннях Як було зазначено вище, процес гострого запалення включає три стадії. У міру накопичення в борозенці бактеріального нальоту відбуваються такі події. Кровопостачання збільшується за рахунок розширення судин в ураженій ділянці. Вазодилятацию викликають деякі медіатори, наприклад гістамін і PGE2. Серотонін, С5а, брадикінін, Фібринопептиди, PGE2, LTB2 і LTD2 збільшують проникність судинної стінки і збільшують простір між ендотеліальними клітинами. Селектіни і ICAMS уповільнюють рух ПМН, дозволяючи останнім проникнути в сполучну тканину. Міграція і фагоцитарна функція ПМН регулюються хемотаксичними факторами, наприклад NCF. Хемокіни, С5а, Фібринопептиди і LTB4 також сприяють фагоцитозу і хемотаксису нейтрофілів. Основними фагоцитарних клітинами, які беруть участь у відповіді організму на інфекційну інвазію, є поліморфноядерні нейтрофіли і макрофаги. Знищення мікроорганізмів, зазвичай, але не завжди, відбувається після їх поглинання клітинами.

Пошкодження деяких клітинних мембран може привести до утворення і вивільнення чинників, які призводять до виникнення клінічних симптомів запалення.
  Еритема, набряк, біль і підвищення температури крім того, деякі з цих факторів можуть призводити до резорбції кістки.

Одинадцять протеїнів класичної системи
  Комплементи представлені у верхній частині схеми. Активація каскадада в послідовності зліва направо.
  Деякі біологічні ефекти активації різних елементів позначені стрілками

Гранули також називають лизосомами або «суїцидальними пакетами». ферменти, які руйнують бактеріальні клітини і клітини організму
  Мембрани містяться в лізосомах цитоплазма містить елементи клітинного «скелета» при стимуляції ці елементи організуються і впливають на рух клітин при хемотаксисі.

Кисень-незалежний фагоцитоз

Цей процес відбувається в результаті дії великої кількості руйнівних речовин, що містяться в органелах, які розташовані в цитоплазмі фагоцитів. Такі органели називають гранулами або лизосомами. Руйнівна активність ферментів призводить до вивільнення вмісту гранул та інших факторів, які відносяться до груп катіонних протеїнів, нейтральних протеаз, кислих гідролаз, а також інших речовин, наприклад, лактоферину. Ферменти руйнують бактерії після поглинання останніх фагоцитами. Однак в процесі фагоцитозу деякі ензими можуть «просочитися» з фагоцити і вступити у взаємодію зі структурами, оточуючими клітку. Ймовірно, цей феномен має велике значення в рідини борозенки або кишені, де знищення бактерій починається без їх попереднього поглинання, що сприяє захисту тканин пародонта. Більш того, лізосомальніферменти можуть відігравати важливу роль в нейтралізації дії деструктивних ензимів і токсинів, синтезованих і вивільняються бактеріями, незалежно від того чи були ці ензими і токсини попередньо поглинені фагоцитами.

Кисень-залежний фагоцитоз

Цей процес призводить до знищення бактерій, розташованих усередині клітинних органел, званих фаголізосомами. В ході нього з кисневих радикалів і лізосомальних ферменту мієлопероксидази вивільняються токсичні оксиданти і перекис водню, що призводить до масивної загибелі бактеріальних клітин в результаті пошкодження їх клітинної стінки.

В ході багатьох досліджень була вивчена взаємозв'язок між поліморфноядерними нейтрофілами (ПМН) і станом тканин пародонта. Пародонтологічні захворювання зустрічаються частіше і протікають важче при наявності у людини або тварини патології нейтрофілів, наприклад при агранулоцитозе або недостатності адгезії лейкоцитів. У тварин при зменшенні кількості або вродженої недостатності ПМН відбувалася швидка деструкція пародонта і втрата зубів. Клінічні дослідження за участю великої кількості хворих показали, що наявність у пацієнтів функціональної недостатності ПМН є фактором високого ризику деструкції тканин пародонта. У 1996 році на Міжнародному Конгресі по Пародонтології Offenbacker припустив, що у пацієнтів з нормальними ПМН, швидше за все, розвинеться гінгівіт, але не пародонтит незалежно від ступеня бактеріальної навантаження. З іншого боку, наявність функціональної недостатності ПМН в більшості випадків супроводжується втратою прикріплення. Висновки цих досліджень говорять про те, що ПМН грають найважливішу роль в забезпеченні здорового стану пародонту, але можуть призводити до руйнування пародонтальних тканин.

Деструкція тканин організму

Добре відомо, що організм сам призводить до значного руйнування власних тканин при розвитку захворювань пародонту. Подібне пошкодження можна розглядати в якості патологічної реакції при наявності хронічного запального захворювання. Наступні субстанції мають здатність руйнувати тканини пародонту в процесі захисної реакції організму, спрямованої проти бактерій і продуктів їх життєдіяльності.

• Колонії-стимулюючі чинники (CSF)
• Гамма-інтерферон (EFN-y)
• Інтерлейкін-1 (IL-1)
• Інтерлейкін-6 (IL-6)
• лімфотоксин
• матричні металлопротеінази
• Простогландин Е2 (PGE2)
• Трансформуючий бета-фактор росту (TGF-3)
• Тумор-некротизуючий фактор (TNF)

Система комплементу сироватки

Система комплементу сироватки складається більш ніж з 20 сироваткових протеїнів, які при активації мають біологічну активність. Ця система відіграє винятково важливу роль при запальному і імунній відповіді. Існує два основні механізми активації білків системи комплементу. Перший класичний механізм активується після зв'язування антитіла з поверхнею стінки бактерії. Другий альтернативний механізм може бути активований безпосередньо складовими стінки деяких грам-негативних бактерій. Такі складові називають ендотоксинами. Нижче перераховані лише деякі з багатьох чинників активації комплементу сироватки, які беруть участь в обох механізмах.

• Речовини, які активують поглинання мікробних клітин і продуктів їх життєдіяльності, лейкоцитами (фагоцитами). При активації сироватковий комплемент утворює чинники опсонізації.
• Активоване сироватковий комплемент індукує вивільнення різних речовин огрядними клітинами, наприклад гістаміну. Ці фактори викликають розширення кровоносних судин і збільшують проникність судинних стінок, що призводить до проникнення сироватки і сироваткових факторів в навколишні тканини. Серед факторів сироватки знаходяться антитіла та інші елементи системи комплементу.
• При активації системи комплементу вивільняється дуже потужний хемоаттрактанти. Цей хемоаттрактанти (фактор хемотаксису) призводить до міграції нейтрофілів і макрофагів до певних ділянок в тканинах.
• Активація сироваткового комплементу може привести до вивільнення факторів, що руйнують стінки і мембрани бактеріальних клітин. Подібний ефект викликає загибель деяких мікроорганізмів. У тканинах пародонта велика кількість мікробних клітин і продуктів їх життєдіяльності вимагає, щоб захисні сили організму діяли постійно, ефективно протистояли інвазії патогенів щоб уникнути розвитку серйозної інфекційної патології.

Біологічно активні фактори, які утворюються в системі сироваткового комплементу, ймовірно, відіграють важливу роль у захисті організму проти мікробної інвазії в пародонтальні тканини, так як призводять до руйнування бактерій і ініціації інших захисних механізмів, які дозволяють знижувати концентрацію мікроорганізмів.

Як і у випадку з усіма захисними механізмами при активації комплементу існує ймовірність пошкодження тканин пародонта. В кінці цієї глави буде проведено обговорення особливостей пошкодження тканин пародонта антитілами і фагоцитами, індукованими комплементом. Проте на додаток до цього внаслідок активації системи комплементу може відбутися руйнування мембран власних клітин організму, особливо еритроцитів. Активація комплементу може призводити до деструкції тканин пародонта, що визначає клінічну симптоматику захворювання.

ІМУНОЛОГІЯ

Традиційно ми розглядаємо дві частини імунної системи: клітинний імунітет і гуморальний імунітет. Незважаючи на доцільність такого поділу, імунологи в даний час намагаються характеризувати імунну систему   за елементами, які розпізнають клітинні антигени, і за елементами, що розпізнає вільні антигени.

Клітинні елементи імунної системи

• В-клітини (В-лімфоцити) утворюються в червоному кістковому мозку і несуть поверхневий імуноглобулін (антитіло), який реагує на антигени. Деякі В-клітини при дозріванні трансформуються в плазматичні клітини.
• Клітини плазми або клітини, що формують антитіла (AFC) представляють собою В-клітини після остаточної диференціації. Вони продукують специфічні антигени і бувають двох видів: клітини В-1 і клітини В-2.
  • Клітини-В1 виникають на ранніх стадіях   у відповідь на вторгнення більшості бактерій.
  • Клітини-В2 представляють більшість По-клітин і утворюють більшість антитіл.
• Т-клітини продукуються в тимусі і відповідальні за освіту цитокінів, які називають лімфокінами. Ці клітини відіграють подвійну роль. По-перше, вони призначені для знищення клітин, інфікованих вірусами, і пухлинних клітин. Крім того, Т-клітини відіграють значну роль у зміні і посилення імунної відповіді. На підставі маркерів клітинної поверхні Т-клітини поділяють на дві групи: CD4 і CD8.
  • Клітини Т-хелпери мають поверхневі маркери CD4 + і CD8-. Ці клітини генеричних є ThO з двома підгрупами: ТИ і Th2. Антиген досягає їх за допомогою відповідних клітин, потім вивільняються цитокіни, необхідні для продовження імунної відповіді: 1) клітини ТИ взаємодіють з одноядерними фагоцитами, наприклад, активованими макрофагами; і 2) клітини Th2 вивільняють цитокіни, які необхідні для диференціації клітин плазми з В- клітин.
  • Т-цитотоксичні клітини є CD8 + і найбільш ефективні проти клітин, інфікованими вірусами, і пухлинних клітин.
  • Клітини Т-супресори (Ts) мають унікальний поверхневий маркер. Вони здатні збільшити або зменшити активність імунної системи в залежності від дії відповідних цитокінів.
  • Клітини пам'яті є популяції довгостроково живуть Т- клітин і В-клітин, які залишаються після відділення антигену. Такі клітини забезпечую швидку відповідь, при повторній появі антигену в майбутньому.
• Клітини-кілери - це одноядерні клітини, які мають здатність знищувати клітини-мішені, наприклад пухлинні, помічені антитілами.
• Природні клітини-кілери мають ті ж здібностями, що і клітини кілери за тим винятком, що клітини-мішені не обов'язково повинні бути сенсибілізовані.
• Моноцити - це циркулюючі клітини, які можуть мігрувати в тканини, де стають макрофагами. Вони мають здатність до фагоцитозу, продукувати цитокіни, і «доставляти» антигени В-клітинам і ТИ-клітинам для подальшої обробки. Після цього В-клітини починають продукувати антитіла, специфічні для даного антигену, а ТИ-клітини готують антиген для фагоцитозу макрофагами.
• ПМН - клітини, які пожирають антиген з прикріпленим до нього антитілом.

Цитокіни та інші молекулярні елементи

Цитокіни являють собою не мають відношення до антитіл молекули, які мають здатність впливати на багато компонентів імунної і запальної відповіді, наприклад, на каскад компліменту, брадикініну, процес згортання і каскад арахідонової кислоти. До найбільш важливим цитокинам відносяться:

• Інтерлейкіни - це група, що складається з багатьох цитокінів. Більшість з них продукуються різними клітинами і впливають на клітини, які беруть участь в імунній і запальній відповіді. Цитокіни цієї групи мають взаємодоповнюючим біологічною дією.
  • Лімфоцити, фібробласти і макрофаги утворюють IL-1, який виконує наступні функції: 1) стимулює продукцію молекул, що сприяють адгезії до ендотелію (наприклад, Селектин), на початку розвитку запального процесу; 2) викликає утворення простагландинів фибробластами і остеокластами; 3) активує фагоцити, що робить поверхню Т-клітин сприйнятливою до антигенів; і 4) стимулює висвобжденіе IL-2 Т-клітинами, В-клітинами і NK-клітинами.
  • IL-1 стимулює синтез простагландинів.
  • IL-2 сприяє зростанню і активації Т-клітин і NK-клітин.
  • IL-4 призводить до активації і поділу По-клітин. Сприяє утворенню імуноглобулінів і є фактором росту для mast клітин.
  • IL-6 продукується макрофагами і CD4 + Т-клітинами. Стимулює утворення В-клітин і стовбурових клітин.
  • IL-8 - один з найбільш важливих цитокінів. Продукується фібробластами, ендотеліальними клітинами і моноцитами. Призводить до активації і хемотаксису макрофагів, ПМН і Т-клітин.
  • IL-10 утворюється CD4 + Т-клітинами. Пригнічує продукцію цитокінів CD8 + Т-клітинами.
• Інтерферони - це цитокіни, що володіють противірусною активністю. Інтерферон-у грає важливу роль при захворюваннях пародонту. Інтерферон-у вивільняється CD4 + Т-клітинами і сприяє фагоцитозу за допомогою багатьох механізмів.
• Фактор придушення міграції (M1F) утворюється активованими Т-клітинами, запобігає міграції макрофагів з області запалення або інфекції, таким чином, збільшуючи популяцію макрофагів в цих ділянках.
• Тумор-некротізірующіі фактор (TNF) сприяє формуванню Селектин і ICBM на ендотеліальної вистилки стінки кровоносних судин, що сприяє міграції лейкоцитів.
• Лімфотоксин (LT) утворюється активованими Т-клітинами. Він активує лейкоцити в поєднанні з EFN-y.
• Трансформуючий / 3-фактор росту (TGF-0) являє собою групу цитокінів, що продукуються макрофагами і тромбоцитами. Основна роль TGF-P полягає в придушенні активності імунної відповіді.
• Значення простагландинів і лейкотрієнів було розглянуто вище.
• Матричні метаілопротеіни (ММР) - це група ферментів, що руйнують колаген, основна речовина та інші структури. В даний час відомо дев'ять ММР, які віднесені до чотирьох груп в залежності від субстрату, на який вони діють.
• Еластази, глюкоронідази і гіалуронідаза - лізосомальніферменти, які вивільняються при деструкції ПМН і фібробластів.
• Колонії-стимулюючий фактор (CSF) діє на гранулоцити, лімфоцити і макрофаги. CSF утворюється Т-клітинами, які контролюють гематопоезу.

Імуноглобуліни (антитіла)

• IgM є першим антитілом, яке з'являється на арені. Він активує каскад комплементу і першим реагує на Т-незалежні антигени.
• IgG є наступним утворюється антитілом і функціонує довше за інших. IgG має кілька підкласів і є домінуючим. Це антитіло покриває антигени (процес опсонізації), готуючи останні для руйнування їх фагоцитами або іншими клітинами-кілерами, а також активує каскад комплементу.
• IgA виявляють в слині (секреторний IgA) і тих ділянках, де присутня слизова оболонка.
• IgD є антитілом, супроводжуючим диференціацію В-клітин. Після завершення диференціації це антитіло зникає.
• IgE пов'язує огрядні клітини з базофілами, що стимулює вивільнення вазоактивних речовин, наприклад, гістаміну, простагландинів і лейкотрієнів.

Імунна відповідь при захворюваннях пародонту

При скупченні бактеріального нальоту в області борозенки проходить невеликий період часу (зазвичай кілька днів), протягом якого антитіла не виявляються. Через кілька днів організм починає реагувати на наявність бактерій і продукти їх життєдіяльності. Фібробласти, макрофаги і лімфоцити вивільняють IL-1, IL- 2, IL-6 і IL-8. Відбувається активація Селектин і 1C AM, що ініціює диапедез (просочування через судинну стінку), міграцію і хемотаксис поліморфноядерних лейкоцитів. Процес діапедезу прискорюється, і за ПМН слідують макрофаги. Обидва типи клітин активуються цитокінами. Клінічно це проявляється первинним почервонінням при гінгівіті.

Антигени «доставляються» В-клітинам і моноцитам за допомогою клітин Т- хелперів. В останню чергу вивільняються цитокіни. Це призводить до продукції В-клітин, які утворюють антитіла, специфічні для кожного антигену. Антигени піддаються опсонізації і фагоцитозу, в результаті чого вивільняються субстанції, які пошкоджують колаген і основна речовина. СЗа і С5а призводять до вивільнення гістаміну огрядними клітинами, це викликає вазодилатацію і сприяє міграції до зацікавленій ділянці більшої кількості захисних клітин. В кінцевому підсумку, епітелій борозенки із'язвляется, що сприяє ще більш швидкому проникненню бактеріальних антигенів. У цей момент ясна набрякає, кровоточить і може бути трохи болючою.

Цитокіни, які продукують фибробластами, ПМН і іншими клітинами, можуть грати як захисну, так і ушкоджує роль. Уражена ділянка инфильтрируется лімфоцитами і клітинами плазми. При відсутності лікування або при недостатності захисних механізмів втрата прикріплення відбувається і в результаті дії бактерій, і в результаті реакції організму на бактеріальний подразник.

висновок

У стані здоров'я між бактеріями і захисними механізмами організму існує баланс. При розвитку захворювання ця рівновага порушується, бактерії і зусилля організму, спрямовані на знищення бактерій і лікування, призводять до деструкції тканин пародонта. Подібний дисбаланс може виникнути в результаті дії вірулентних факторів, захисних механізмів або зовнішніх факторів, наприклад, під впливом тютюнопаління.

пародонтологічний Азбука
  Peter F. Fedi, Arthur R. Vernino, John L. Gray