резюме: з метою вибору оптимального методу діагностики та лікування (таргетная терапія) раку молочної залози (РМЗ) визначення онкобелка HER-2neu і зіставлення отриманих даних з клініко-морфологічними показниками створює можливість виявлення прогностичної цінності HER-2neu. В результаті дослідження було оцінено значення експресії онкобелка в клінічному перебігу захворювання, а також в питанні визначення ймовірності рецидиву хвороби та чутливості в ставленні до таргетной терапії.

ведення

Рак молочної залози (РМЗ) займає провідне місце в структурі онкологічної захворюваності серед жіночого населення. Незважаючи на досить високий рівень ранньої діагностики, щорічно в світі реєструється майже 700 тисяч нових випадків РМЗ, а в країнах СНД - понад 50 тисяч. Що стосується Республіки Вірменія, то щорічно виявляється 700-800 первинних хворих на рак молочної залози зі стійкою тенденцією до збільшення. Обнадійливою новиною в нашому тисячолітті є те, що в деяких країнах, у тому числі і в Вірменії, знижується рівень смертності від РМЗ.

За останні роки досягнуто значних успіхів у діагностиці та лікуванні різних форм РМЗ. В оцінці пухлинного потенціалу, крім традиційних критеріїв, використовують молекулярно-генетичні маркери, більшість яких поки ще міцно не ввійшли в рутинну практику, що визначається високою вартістю подібних досліджень та інтерпретації даних одночасного аналізу багатьох прогностичних факторів. Результати вивчення їх прогностичної значимості істотно розрізняються у різних авторів з-за використання різних методів і варіабельності результатів, одержуваних у різних лабораторіях. Тим часом, використання традиційних молекулярних маркерів (експресіяонкобелка HER-2neu) і кореляції їх з клініко-морфологічними показниками з використанням сучасних методів статистичного аналізу дозволить розробити моделі індивідуального прогнозування перебігу захворювання.

Мета дослідження

Визначити експресію онкобелка HER-2neu і виявити взаємозв'язок отриманих даних з клініко-морфологічними характеристиками РМЗ з метою вибору оптимального методу діагностики та лікування, що дозволить визначити прогностичну значимість онкобелка HER-2neu.

Для досягнення мети були поставлені такі завдання:

1. Визначити експресію онкобелка HER-2 neu
2. Визначити фактори, що обумовлюють біологічну активність пухлини: стадія захворювання TNM, гістологічна форма пухлини і ступінь злоякісності (G ), Рецепторний статус пухлини (РЕ, РП)
3. Встановити характер кореляційних зв'язків між клініко-морфологічними факторами і експресією онкобелка HER-2neu

Матеріал і методи

Для дослідження був використаний матеріал від 256 пацієнток, які страждають на РМЗ, у віці від 25 років до 78 року, більшість з яких (194) у віці від 41 до 60 лет.Все хворі піддавалися комплексному клініко-лабораторного обстеженняі отримали лікування в Національному Центрі онкології РА(НЦО) в період 2007-2010рр.

Патогістологічне дослідження є істотним інформативним методом, що дозволяє отримати найбільш повну інформацію про гістологічної форми раку, ступеня злоякісності, оцінити стан регіонарного лімфатичного колектора, а в ряді випадків (при проведенні неоад'ювантної терапії) - визначити ступінь лікувального патоморфозу.

Гістологічне дослідження матеріалу проводилося на базі відділення клінічної патоморфологіі.Ісследовалась тканину пухлини, перітуморозние ділянки і лімфатичні узли.Матеріал фіксувався в 10% -номурозчині нейтрального формаліну, зневоднювався, проводився через проміжні середовища (спирти 1,2,3) з наступним заливанням у парафін. Зрізи з парафінових блоків товщиною 5-6 мкм офарблювалися гематоксиліном і еозином.

Імуногістохімічні дослідження проводилися на базі відділення клінічної патоморфології Національного Центру Онкології спільно з Центром Генетики за стандартною методикою (Hercept- test - DAKO ). Загальноприйнятим і найбільш адекватним методом оцінки чутливості пухлини до Герцептину є використання імуногістохімічного фарбування пухлинних тканин на білок HER2-neu.Следует підкреслити, що оцінка результатів проводилася тільки при інвазивному раку, так як структури раку in situ, незважаючи на виражену гіперекспрессію білка, обліку не підлягають . При оцінці результатів реакції враховувалася експресія тільки в инвазивном компоненті опухолі.Оценка результатів реакції проводилася за допомогою бальної шкали оцінки 0, 1+, 2+, 3+, розробленої виробником тесту і схваленої FDA (Food and Drug Administration) США.

Результати дослідження та їх обговорення

У дослідження було включено 256 пацієнток з РМЗ у віці від 25 до 78 років. У більшості хворих-153 (59.8%) - виявлено негативний експресія онкобелка HER-2 neu (0/1 +), у 67-і (26.2%) - позитивна (2+), а у 36-і (14.1%) - позитивна (3+).

З метою діагностики та вибору оптимального лікування отримані дані були зіставлені з клініко-морфологічними факторами і проведено детальний статистичний аналіз.

До числа клініко-морфологічних факторів відносяться: вік, Стадія захворювання -p TNM, гістологічна форма раку, ступінь злоякісності, гормональний статус - естроген, прогестерон, локалізація пухлини, фактор ваги і зросту, спадковість, супутні захворювання, годування грудьми, аборти.

1. За віковим фактором пацієнтки розділилися на 3 групи:

1. До групи від 25 до 40 років увійшли 27 пацієнток (10.5%), з яких експресія онкобелка HER-2neu склала 0/1 +, - у 55%, 2 + у - 26%, 3+ - 19%.
2. До групи від 41 до 60 років увійшли 194 пацієнток (75,8%), з яких експресія онкобелка HER-2neu склала: 0/1 + - у 62%, 2+ у - 23%, 3+ у 15%.
3. До групи від 61 до 78 років увійшли 35 пацієнток (13,7%), з яких експресія онкобелка HER-2neu склала: 0/1 + - у 48%, 2+ у 43%, 3+ у 9%.

Таким чином, за результатами проведеного статистичного аналізу стало ясно, що в групі пацієнток у віці від 41 до 60 років негативна експресія онкобелка HER-2 neu (0/1 +) склала найбільший відсоток - 62%. Одночасно було встановлено, що позитивна експресія онкобелка HER-2neu переважає в групі хворих 25-40 років: 2+ у 26% і 3 + у 19% а в групі 61 і старше відповідно 43% і 9%.

2 . Стадія захворювання - pTNM

Серед обстежених хворих Т2 мало місце у 59%, Т1 - 28.9%, а Т3 і Т4 становили, відповідно 5.5% і 6.6% від загального числа пацієнток.

Аналіз перед поставлених даних показав, що зі збільшенням символу Т зростає число пацієнток з HER-2-nеu позитивними пухлинами. Розподіл експресії HER-2 neu в залежності від розміру пухлини в кожній групі складає:

• рT1 - 0/1 + 64%, 2+ 22%, 3+ 14%
• рт2 - 0/1 + 60%, 2+ 27%, 3+ 13%
• рТ3 - 0/1 + 50%, 2+ 29%, 3+ 21%
• рТ4 - 0/1 + 53%, 2+ 35%, 3+ 12%

За критерієм метастазів в лімфовузлах найбільший відсоток склали пацієнтки з наявністю рN1 - 42.6%, (рN0-41.4 %), РN2 - 9.8% б, а рN3 1.6% і (рNx 4.7%), склали незначну кількість. Розподіл експресії HER-2neu в залежності від метастазів, в лімфовузлах в кожній групі показало, що зі зростанням фактора N +, зростає також позитивна експресія HER-2 neu, яка при N3 в сумі (2+ 25%, 3+ 50%) склала 75 %.

Так як у 96.1% хворих клінічно не було виявлено віддалених метастазів (Мx), то на підставі наявних даних зробити який-небудь висновок не виявилося можливим.

3. Гістологічна різновид РМЗ

Найбільш часто зустрічає інвазивний протоковий рак (ІПР) - 60.2%. У цій групі з 154 хворих негативна експресія HER-2 neu зафіксована у 55,8%, а позитивна: 2+ у 27.3% і 3 + у 16.9%.

Потім змішаний тип раку: інвазивний протоковий рак(ІПР) та інвазивний дольковий рак (ІДР) - 21.9%. У даній групі з 56 чоловік негативна експресія HER-2 neu зафіксована у 66,1%, а позитивна: 2+ у 21.4% і 3 + у 12.5%.

На третьому місці ІДР 10.9% - 28 хворих, з яких негативна експресія HER-2 neu спостерігалася у 60.7%, 2+ у 32.1% і 3 + у 7.1%.

У паціеток з іншими типами раку - Медулярний (0.8%), тубулярная аденокарцинома (1.2%), рак Педжета (1.2%), слизовий рак (0.8%), ІПР з внутрішньопротокова компонентом (1.6%), - переважала негативна експресія HER-2 neu, що становить в середньому 70%.

Таким чином, позитивна експресія HER-2neu переважала при інвазивної протоковой і змішаної формах РМЗ.

4. Ступінь злоякісності

Ступінь злоякісності спостерігалася у незначітельго числа пацієнток - 3.1%, у яких експресія HER-2neu була негативною.

Серед обстежуваних хворих у 58,6% виявлено II ступінь злоякісності пухлини, при якій позитивна експресія HER-2 neu склала 2+ у27% і 3 + У13%. Однак позитивна експресія HER-2 neu досягла піку при III ступеня злоякісності, що склало 2 + у28% і 3 + у25%.

Отже, існує прямий зв'язок між ступенем злоякісності пухлини і експресія онкобелка HER-2neu.

5 . Гормональний статус - естроген, прогестерон

Результати досліджень показали, що 30.5% склали хворі з естроген-прогестерон негативним статусом, у 60.2% спостерігався позитивний статус. У 6.3% відзначений естроген позитивний і прогестерон негативний статус. І, нарешті, у 3% хворих зафіксовано естроген негативний і прогестерон позитивний статус.

Аналіз даних показав, що при естроген-прогестерон позитивний статус переважала негативна експресія HER-2neu, а при естроген-прогестерон негативний статус - позитивна експресія HER-2neu.

Слід зазначити, що при естроген позитивному-прогестерон негативному і зворотному статусах не спостерігалося статистично значущих закономірностей.

6 . локалізація пухлини

На малюнку приведено процентне співвідношення локалізації пухлини. Так, 54,7% випадків склав рак лівої, а 45.3% - правої молочної залози.

Необхідно відзначити, що не було виявлено статистично значущих закономірностей залежності позитивної експресії HER-2neu від локалізації пухлини.

Розглядалося також розподіл по квадрантам.

Найбільш часто первинна пухлина виявилася в верхньо-зовнішньому квадранті(56,6% ) , Ураження нижньо-зовнішнього - 12,1% і верхньо-внутрішнього - 11,3% квадрантів встановлено в майже з однаковою частотой.У 7.7% хворих пухлина розташований в центральній зоне.Пораженіе нижньо-внутрішнього квадранта і мультіцентрічное розташування пухлини зазначалося відповідно у 6 , 4% і 5.9% хворих.

7 . Фактор ваги і зростання

З метою з'ясуваннявзаємозв'язку ваги, зростання хворих і експресії HER-2 neu був введений коефіцієнт який дорівнює співвідношенню ваги і зростання. Наприклад, при вазі 75кг і зростанні 150см, коефіцієнт дорівнює 0.5.

З наведеної нижче діаграми стає ясно, що у групи хворих з вираженим фактором ожиріння (33.2%) експресія HER-2neu спостерігаласярідше, ніж у тих жінок, у яких співвідношення ваги і зросту знаходиться в межах відносної норми (66.8%).

8. Фактор спадковості - склав всього 16.4% від загального числа пацієнток.

Позитивна експресія онкобелка HER-2neu переважала в групі хворих з наявністю фактора спадковості (42 хворих): 2+ у 29% і 3 + у 19%: Закономірною зв'язку спадковості з експресією онкобелка HER-2 neu не спостерігалося.

9. Супутні захворювання

Інформація про Супутні захворювання щодо 46.9% хворих відсутня.При формуванні групи враховувалися такі фактори: наявністьгиперпластических і запальних захворювань яєчників і матки, ендокринно-метаболічних факторів - ожиріння, гіпертонічної хвороби, цукрового діабету, захворювань печінки, патології щитовидної залози.Серед Супутні захворювань найбільший відсоток - 21,9% склалигіперпластичні і запальні захворювання яєчників, матки і молочних залоз, Потім слідував цукровий діабет - 5.1%,патології щитовидної залози - 3.9% та інші хвороби - 22.3% (аденома гіпофіза, арахноїдит, ангіоміоліпома нирки, нефропатія, гепатит, гемангіома печінки, жовчно-кам'яна хвороба, гастрит, варикозна хвороба).

Аналіз даних показав, що позитивна експресія онкобелка HER-2 neu переважає при наявності - 2+ у28%, 3+ У20%, потім при патологіїщитовидної залози та інших хворобах, що становить відповідно - 2+ у30% і 27%, 3+ У10% і 12%. При цукровому діабеті не виявлено статистично значущих результатів позитивної експресії HER-2 neu, яка становить всього лише 2+ У8% і 3 + у15%.

10. Годування грудьми

Із загальної кількості хворих 54,3% склали пацієнтки, які годували грудьми, 41.8% - які не годують і 3.9% з ускладненнями.

Фактор годування груддю не надав значного впливу на експресію HER-2 neu, однак, слід зазначити, що в групі хворих з ускладненнями спостерігалася тенденція зростання ескпрес HER-2neu: 2 + у 20% і 3 + у30%.

11. Аборти

У більшості хворих - 62.5% - зафіксовано аборти, при яких спостерігалося зростання ескпрес HER-2neu 2+ У24% і 3 + y9%.

висновок

Позитивна експресія HER-2neu переважає при інвазивної протоковой і змішаної формах РМЗ (солідні пухлини). існує прямопропорційний зв'язок між ступенем злоякісності (G ) Пухлини і експресією онкобелка HER-2neu.Прі естроген-прогестерон негативний статус спостерігається позитивна експресія HER-2neu.С збільшенням критерію Т зростає число пацієнток з HER-2nеu-позитивними пухлинами; зі зростанням фактора N +, зростає також позитивна експресія HER-2neu. Так як у 96.1% хворих клінічно не було виявлено віддалених метастазів, то на підставі наявних даних прийти до якого-небудь висновку стає неможливо.П ри мультіцентрічном РМЗ домінує позитивна експресія HER-2neu. В інших випадках не виявлено статистично значущих акономерностей.Положітельная експресія онкобелка HER-2neu переважає в групах хворих у віці 25-40 років і старше 61 року.На спостерігається залежності експресії HER-2neu від факторів ваги, зросту, спадковості і фактора годування грудью.Положітельная експресія онкобелка HER-2neu переважає при наявностігиперпластических і запальних захворювань яєчників, матки і молочних залоз.

Аналіз даних показує, що біологічна активність пухлини знаходиться в прямій залежності від гіперекспрессіі онкобелка HER-2neu.

Бібліогафія

1. Возний Е.К., 2000; Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2001.
2. Галстян А.М., Мінасянц А.С., 2007
3. Miller В.А.., 1991; Levi F., 1993; SoudikEJ., 1994
4. Герштейн Е.С., Кушлінскій Н.Є., 2002.
5. Gohring U- J. et al., 1996; Allred D. C. et al. , 1998.

Рак молочної залози - це не одне захворювання. Це насправді група захворювань. При діагностиці раку молочної залози одним з перших кроків є визначення того, який у вас тип. як рак може себе вести.

Коли у вас є біопсія грудей, тканину тестується на гормональні рецептори (HR). Вона також тестується на те, що називається рецептором 2 епідермального фактора росту людини (HER2). Кожен з них може брати участь в розробці раку молочної залози.

У деяких звітах про патологію HER2 згадується як HER2 / neu або ERBB2 (рецепторна Тирозинкіназа Erb-B2 2). rs ідентифіковані як естроген (ER) і прогестерон (PR).

HER2 - це ген, який створює білки HER2 або рецептори. Ці рецептори допомагають контролювати зростання і відновлення клітин молочної залози. Надекспресія білка HER2 викликає неконтрольоване розмноження молочних клітин.

HER2-позитивні ракові пухлини молочної залози мають тенденцію бути більш агресивними, ніж HER2-негативні ракові пухлини молочної залози. Поряд з стадією раку і раком, статус HR і HER2 допомагає визначити ваші варіанти лікування.

Продовжити читання, щоб дізнатися більше про HER2-позитивному раку молочної залози і про те, що ви можете очікувати.

Виживання. Які показники виживаності?

В даний час конкретних досліджень виживання тільки для HER2-позитивного раку молочної залози не проводилося. Поточні дослідження по виживаності раку молочної залози відносяться до всіх типів.

За даними Американського онкологічного товариства, це п'ятирічна відносна виживаність для жінок з усіма типами раку молочної залози:

Етап 0 або етап 1 (також відомий як локалізований або неметастатичного): майже 100 відсотків

• етап 2: 93 відсотки
• етап 3: 72 відсотки
• етап 4 (також відомий як метастатичний): 22%
• Важливо пам'ятати, що це тільки загальна статистика. Довгострокова статистика виживання заснована на людях, які були діагностовані кілька років тому, але лікування змінюється швидкими темпами.

При розгляді вашого погляду ваш лікар повинен проаналізувати безліч чинників. Серед них:

етап діагнозу

• : Перспектива краще, коли рак молочної залози не поширився за межі грудей або поширився тільки на регіональному рівні на початку лікування. Метастатичний рак молочної залози, який є рак, який поширився на віддалені ділянки, важко лікувати. розмір і ступінь первинної пухлини
• : Це вказує на те, наскільки агресивна вона. Участь лімфатичних вузлів
• : Рак може поширюватися від лімфатичних вузлів до віддалених органів і тканин. Статус HR і HER2
• : Цільова терапія може використовуватися для HR-позитивного і HER2-позитивного раку молочної залози. загальний стан здоров'я
• : Інші проблеми зі здоров'ям можуть ускладнити лікування. відповідь на терапію
• : Важко передбачити, чи буде конкретна терапія ефективної або викликати нестерпні побічні ефекти. вік
• : Молодші жінки і ті, хто старше 60 років, мають гірший прогноз, ніж жінки середнього віку, за винятком пацієнтів з раком молочної залози 3 стадії. У Сполучених Штатах, згідно з оцінками, понад 40 000 жінок загинуть від раку молочної залози в 2017 році.

Поширеність Яка поширеність HER2-позитивного раку молочної залози?

Приблизно 12 відсотків жінок в Сполучених Штатах в якийсь момент розвиватимуть інвазивний рак молочної залози. Будь-, навіть чоловіки, може розвинути HER2-позитивний рак молочної залози. Але це скоріше вплине на молодих жінок. HER2-позитивний являє собою близько 20 відсотків усіх випадків раку молочної залози.

RecurrenceCan HER2-позитивний рак молочної залози рецидивує?

HER2-позитивний рак молочної залози більш агресивний і більш ймовірно повториться, ніж HER2-негативний рак молочної залози. Повторення може статися в будь-який час. Але це зазвичай відбувається протягом п'яти років лікування.

Гарна новина полягає в тому, що рецидив сьогодні менш вірогідний, ніж будь-коли раніше. Це багато в чому пов'язано з останніми цілеспрямованими методами лікування. Фактично, більшість людей, які лікувалися на ранній стадії HER2-позитивного раку молочної залози, що не рецидивують.

Якщо ваш рак молочної залози є HR-позитивним, гормональна терапія може допомогти знизити ризик рецидиву.

Статус HR і статус HER2 можуть змінитися. Якщо рецидив раку молочної залози, необхідно перевірити нову пухлину, щоб лікування можна було переоцінити.

ЛеченіеКакое лікування доступне?

Ваш план лікування, ймовірно, буде включати комбінацію методів лікування, таких як:

хірургія

• хіміотерапія
• радіація
• цілеспрямовані методи лікування
• Розмір, місце розташування і кількість пухлин допомагають визначити необхідність хірургія грудей або мастектомія, а також видалення лімфатичних вузлів.

Радіаційна терапія може націлюватися на будь-які ракові клітини, які можуть залишитися після операції. Його також можна використовувати для скорочення пухлин.

Хіміотерапія - системне лікування. Потужні препарати можуть шукати і знищувати ракові клітини в будь-якому місці тіла. HER2-позитивний рак молочної залози зазвичай добре реагує на хіміотерапію.

HER2-позитивний рак молочної залози також може бути HR-позитивним. Якщо так, то гормональні процедури можуть бути варіантом.

Цільові методи лікування HER2-позитивного раку молочної залози включають:

трастузумаб

• (Герцептин) допомагає блокувати ракові клітини від отримання хімічних сигналів, які стимулюють зростання. Дослідження, проведене в 2014 році з більш ніж 4 000 жінок, показало, що при додаванні до хіміотерапії (паклітаксел після доксорубіцину і циклофосфаміду) на ранній стадії HER2-позитивного раку молочної залози трастузумаб приводив до значного скорочення рецидиву і поліпшення виживаності. 10-річна виживаність покращилася з 75,2% при хіміотерапії тільки до 84% з додаванням трастузумаба. Результати також продемонстрували постійне поліпшення виживаності без рецидиву. 10-річна виживаність без хвороб збільшилася з 62,2% до 73,7%. Ado-trastuzumab-emtansine
• (Kadcyla) поєднує трастузумаб з препаратом хіміотерапії, званим еммансіном.Trastuzumab поставляє emtansine безпосередньо в HER2-позитивні ракові клітини. Його можна використовувати для скорочення пухлин і збільшення виживаності у жінок з метастатичним раком молочної залози. пертузумаб
• (Perjeta) - препарат, який працює так само, як трастузумаб. Однак він прикріплюється до іншої частини білка HER2. Lapatinib
• (Tykerb) блокує білки, які викликають неконтрольований ріст клітин. Це може допомогти сповільнити прогресування захворювання, коли метастатичний рак молочної залози стає стійким до трастузумабу. OutlookWhat є перспектива?

Як тільки лікування неметастатичного раку молочної залози закінчиться, вам все одно буде потрібно періодичне тестування на ознаки повторення. Більшість побічних ефектів лікування з часом покращаться, але деякі з них можуть бути постійними.

Метастатичний рак молочної залози не вважається виліковним. Лікування може тривати до тих пір, поки воно працює. Якщо будь-яке лікування перестає працювати, ви можете переключитися на інший.

За оцінками, понад 3,1 мільйона жінок в Сполучених Штатах мають історію раку молочної залози.

Перспектива для HER2-позитивного раку молочної залози варіюється від людини до людини. Прогрес в адресному терапії продовжує покращувати перспективи як ранній стадії, так і метастатичного захворювання.

Вибір редакції

лінія здоров'я

Огляд Аваскулярний некроз (AVN) - це захворювання кістки. Некроз - це загальний термін, який означає, що клітина померла. AVN також називається: остеонекроз асептичний некроз некроз ішемічної кістки інфаркт кісток AVN може привести до болю в суглобах, особливо в області тазостегнового суглоба. Пошкодження кістки відбувається через відсутність кровотоку в кісткові клітки.

Рак молочної залози є основною причиною онкологічної смертності серед жінок в світі. Він становить майже 11% від числа всіх онкологічних захворювань і займає перше місце в світі за поширеністю. На щастя, у багатьох розвинених країнах смертність від раку молочної залози значно знизилася за останні 20 років, що обумовлено як появою нових лікарських засобів (хіміотерапії і біологічних речовин), так і поліпшенням скринінгу та раннього виявлення пухлин.

Рецептор людського епідермального фактора росту 2 типу (HER2)

HER2 є трансмембранний білок, який грає ключову роль у передачі сигналів чинників зростання. HER2 входить в сімейство HER-білків, що включають рецептори факторів росту чотирьох типів: HER1 (також відомий як рецептор епідермального фактора росту EGFR), HER2, HER3, HER4.

У здорової тканини HER2 передає сигнали, що регулюють проліферацію і виживання клітин, але гіперекспресія HER2 може зумовити злоякісну трансформацію клітин. Зв'язок гіперекспрессіі HER2 і канцерогенезу краще вивчена на моделі раку молочної залози, однак HER2 також є важливим маркером раку шлунка і стравохідно-шлункового переходу (16% раку шлунка або стравохідно-шлункового переходу є HER2-позитивними, тобто в них реєструється гіперекспресія білка (ІГХ 2 + / FISH-позитивний або ІГХ 3+)).

Визначення HER2 статусу вкрай важливо, тому що на підставі результату приймається рішення про. Якщо пухлина HER2-позитивна, пацієнту показана таргетная анти-HER2 терапія. При HER2-негативних пухлинах така терапія не показана в зв'язку з її низькою ефективністю.

Актуальні підходи до лікування раку молочної залози сьогодні включають комбінацію хіміотерапії, гормонального лікування, застосування біологічно препаратів і хірургічного лікування і / або радіотерапії. Для пацієнтів з HER2-позитивними пухлинами ранніх стадій або метастатичним раком молочної залози таргетная анти-HER2-терапія в поєднанні з хіміотерапією є сучасним стандартом лікування.

Незважаючи на те, що HER2-позитивний статус є показником більш агресивного перебігу пухлини, додавання анти-HER2 препаратів до хіміотерапії покращує перебіг захворювання у багатьох пацієнтів.

Методи визначення HER2-статусу

Золотим стандартом HER2-дослідження є, при якому є можливість використання двох методів - ІГХ і гібридизації in situ. Таке поєднання методів дає найбільш повну картину патологічного процесу, дозволяючи оцінити як морфологічні характеристики об'єкта дослідження, так і кількісно інтерпретувати експресію HER2.

- метод мікроскопії в темному полі, в якому використовуються ДНК зонди, пов'язані з флуоресцентною міткою для кількісного визначення рівня ампліфікації гена HER2.

При цьому зонд HER2 зв'язується з локусом гена HER2 на 17 хромосомі, а зонд CEP17 зв'язується з центромерного ділянкою 17 хромосоми. Результат визначається як частка числа копій гена HER2 до числа копій 17 хромосоми. FISH-позитивним вважається зразок, в якому співвідношення HER2: CEP17 більше або дорівнює 2,0.

Гібридизація in situ часто використовується для підтвердження невизначених результатів ІГХ, але також може бути використана як початковий метод визначення HER2 статусу пухлини молочної залози. Пацієнтки, чиї зразки оцінені як позитивні при гібридизації in situ при первинному ISH тестуванні, направляються на анти-HER2-терапію. Коли ІГХ використовується в якості вихідної методології тестування, гібридизація in situ повинна виконуватися при всіх ІГХ 2 + результати для підтвердження HER2 статусу і визначення кількісної оцінки ампліфікації гена HER2.

Менш чутливий до варіацій попередньої обробки на преаналітичному етапі і етапі збору матеріалу; його інтерпретація більш об'єктивна і кількісна, ніж при ІГХ. Метод FISH дозволяє визначити HER2- позитивні випадки всередині невизначеною категорії (ІГХ 2+). Однак іноді явище полісоміі зумовлює появу помилково-негативних результатів гібридизації in situ при ІГХ 3+.

Таргетная терапія найбільш ефективна у пацієнток з гіперекспресією HER2 (ІГХ 3 + або ІГХ 2 + / ISH-позитивні). Вважається, що пацієнтки, зразки яких були оцінені як ІГХ 3 + мають позитивний HER2 статус, а ІГХ 0/1 + мають негативний. ІГХ 2 + зразки вважаються невизначеними і повинні бути повторно протестовані за допомогою гібридизації in situ. Зразки ІГХ 2 + / ISH-позитивні, класифікуються як HER2-позитивні.

При наявності сумнівів щодо результату, оціненого як ІГХ 3+ проводять повторне визначення HER2 статусу з використанням іншого методу.

Нижче наводиться інформація про тести на HER2 і раку грудей. HER2 - це білок, який може впливати на ріст ракових клітин. Дану інформацію слід читати, володіючи відомостями про рак грудей і про трастузумаб (Герцептіне®). Ми сподіваємося, що тут ви знайдете відповіді на питання про тести на HER2 і раку грудей.

• Рак грудей з наявністю HER2
• Герцептин і ранній рак грудей
• Герцептин і вторинний рак грудей
• HER2 і гормональна терапія
• Тести на HER2
• Доступність тестів на HER2

Рецептори - це певні білки, які є на оболонці клітин або всередині їх. Інші білки або хімічні сполуки, які є в тілі, можуть прикріплятися до цих рецепторів, щоб провести зміну всередині клітини (наприклад, спровокувати її відновлення або відтворення).

Фактори зростання - це хімічні сполуки, які прикріплюються до рецепторів і стимулюють ріст клітин.

HER2 - це білок, який знаходиться на оболонці деяких ракових клітин. Він створюється спеціальним геном, який називається ген HER2 / neu. HER2 є рецептором для певного фактора росту, який називається людським епідермальний чинником зростання, який природним чином існує в людині. Коли людський епідермальний фактор росту прикріплюється до рецепторів HER2 на ракових клітинах грудей, він може стимулювати зростання і ділення цих клітин.

Деякі ракові клітини грудей можуть мати набагато більше рецепторів HER2, ніж інші. В цьому випадку, пухлина визначається як HER2-позитивна. Вважається, що в однієї з п'яти жінок з раком грудей пухлина є HER2-позитивного.

HER2-позитивний рак грудей
HER2-позитивні пухлини ростуть швидше, ніж інші види раку грудей. Знання того, що рак є HER2-позитивним, може вплинути на вибір способу лікування. Препарат, який називається трастузумаб (відомий також, як Герцептін®) був розроблений для лікування HER2-позитивного раку грудей. Він є різновид моноклонального антитіла. Моноклональні антитіла впливають на певні білки в тілі.

Герцептин прикріплюється до протеїну HER2 і не дає людському епідерміальний фактору росту досягти ракових клітин грудей і стимулювати їх зростання. Герцептин ефективний тільки в разі, якщо у людини високий рівень білка HER2.

Герцептин і ранній рак грудей
Недавнє дослідження припускає, що Герцептин показаний жінкам з раннім раком грудей для зменшення ризику повторного виникнення раку. Відомо, що хімічна терапія і / або гормональна терапія можуть зменшити цей ризик. Ряд дослідницьких випробувань мав на увазі використання Герцептин разом з хімічною терапією (і порівняння результатів з використанням тільки хімічної терапії) для визначення подальшого зниження ризику повторного виникнення раку. Результати випробувань багатообіцяючі; рак виникав знову у вдвічі меншого числа жінок, коли Герцептин застосовувався разом з хімічною терапією.

Герцептин був ліцензований для застосування в разі раннього раку грудей в 2006 році у Великобританії. Національний інститут клінічного досконалості, який проводить курси по запобіганню та лікуванню, опублікував керівництво по застосуванню Герцептина жінками з HER2-позитивним раннім раком грудей в липні 2006 року. Відповідно до керівництвом, Герцептин слід вважати можливим методом лікування після хірургічного втручання і додаткової хімічної і радіотерапією. Керівництво рекомендує застосовувати Герцептин кожні три тижні протягом року.

HER2 і гормональна терапія
Гормональна терапія може сповільнити або зупинити ріст ракових клітин грудей. Це відбувається шляхом зміни рівня певних жіночих гормонів, які природним чином виробляються тілом, або недопусканіе поглинання гормонів раковими клітинами.

Гормональна терапія ефективна у випадках, коли у жінки ракові клітини мають рецептори для естрогену і / або прогестерону. Вони визначаються, як естроген або прогестерон-позитивні. Існує безліч різних видів гормональної терапії і вони функціонують лише небагато чим відмінно один від одного.

Передбачалося, що статус HER2 у жінки може впливати на ефективність того чи іншого виду гормональної терапії. Однак потрібно проведення додаткових досліджень для підведення остаточних підсумків.

Тест на HER2
Тести можуть проводитися для визначення наявності HER2-позитивного раку грудей у \u200b\u200bжінки. Тести можуть бути проведені одночасно з першим етапом хірургічного втручання. Можуть використовуватися зразки ракової тканини з попередніх біопсій або хірургічного втручання.

Два основних способи, які застосовуються для тестів на HER2 - це імуногістохімія і флуоресцентна гібридизація in situ (FISH):

імуногістохімія
Імуногістохімія може показати, скільки HER2-білка міститься в зразку пухлини. Рівень HER2 оцінюється від 0 до 3 +

• 0 - 1+ означає, що HER2-білок присутній в нормальній кількості, і результат - HER2-негативний
• 2+ означає, що HER2-білок присутній в середньому кількості
• 3+ означає, що рівень HER2-білка вище норми, і результат - HER2-позитивний.

Флуоресцентна гібридизація in-situ (FISH)
Якщо імуногістохімія вимірює рівень HER2-білка в зразку пухлини, то тест FISH вимірює рівень гена HER2 / neu в кожній клітині. Цей ген відповідає за перевиробництво HER2-білка.

Для вимірювання результату FISH-тесту немає числовий шкали. Можливий результат:

• FISH-негативний - нормальний рівень гена, або
• FISH-позитивний - надмірний рівень гена. Іноді це називається ампліфікацією генів.

Якщо вам або близькій діагностований рак молочної залози, вам може бути цікаво, що таке HER2. Вам також може бути цікаво, що значить мати HER2- позитивний або HER2-негативний рак молочної залози.

Цей акронім, який виступає за рецептор 2 людського епідермального фактора росту, є одним з показників. Гормони естрогену і прогестерону також можуть визначати патологію вашого конкретного раку молочної залози. Ваш статус HER2 також може допомогти визначити наскільки це агресивний рак. Ваш лікар буде використовувати цю інформацію для оцінки ваших варіантів лікування.

В останні роки відбулися значні зміни в лікуванні тих, хто має HER2- позитивний рак молочної залози, що призвело до кращого прогнозу для людей з цим станом.

Що таке HER2?

HER2 - це білок, створений HER2 ge північний схід Білки HER2 є рецепторами на клітинах молочної залози. Вони беруть участь в нормальному зростанні клітин. HER2 з'являється на деяких ракових клітинах, особливо для раку молочної залози і яєчників.

Іноді білок HER2 працює неправильно. Це може привести до дуже швидкого множення осередків. Надмірне розмноження може викликати швидко зростаючий рак молочної залози. Якщо утворюється ракова пухлина, то частіше, ніж HER2-негативний рак, рецидивує.

Що означає HER2-позитивний?

Якщо HER2 присутній в ваших клітинах раку молочної залози, він відомий як HER2-позитивний рак молочної залози. HER2-позитивний рак молочної залози зустрічається приблизно в 25 відсотках випадків раку молочної залози.

Тестування HER2: що означає ваш результат тесту

HER2 був виявлений в 1980-х роках. У цей час дослідники зрозуміли, що присутність білка HER2 може привести до швидкого поширення раку в інші частини тіла. Це відкриття привело до дослідження того, як уповільнити або змінити процес зростання цих ракових клітин. За останні 20 років були розроблені значні варіанти лікування, спрямовані на лікування HER2-позитивного раку молочної залози.

Що означає HER2-негативний?

Якщо клітини раку молочної залози не містять HER2, цей стан називається HER2-негативним раком молочної залози. Якщо у вас є HER2-негативний рак молочної залози, ваш лікар розгляне групи раку молочної залози 1 і 4 при визначенні плану лікування. Група 1 або просвіт A, рак молочної залози, ймовірно, виграють від гормональної терапії і хіміотерапії. Група 4 або базальноподобние, рак молочної залози, ймовірно, виграють від хіміотерапії.

Тестування на HER2

Існує кілька тестів, які можуть визначати ваш статус HER2, в тому числі:

• тест на іммуногістохімію (IHC)
• тест на флуоресценцію in situ гібридизації (FISH)
• Технологія субтракційна зондів хромогенного сінгонізм in situ (тест SPOT-Light HER2 CISH)
• тест з високим ступенем гібридизації INFORM HER2 (INFORM HER2 Dual ISH)

Важливо знати, що використовується тест HER2, оскільки він буде визначати, чи будете ви відповідати на деякі ліки для HER2-позитивного раку молочної желези.Как правило, лікарі спочатку використовують тест IHC. Тести FISH вважаються більш точними, але вони дорожче, і результати можуть зайняти більше часу.

Лікування HER2-позитивного раку молочної залози

За останні 30 років дослідники вивчають HER2 і способи лікування. Успішні цілеспрямовані методи лікування тепер змінили прогноз розвитку раку від 1 до 3 від бідних до хороших.

Оцінка генетики: HER2-позитивний рак молочної залози спадковий?

Гуманізувати моноклональних антитіл трастузумаб, також відоме як Герцептин, поліпшило перспективи пацієнтів з HER2-позитивним на рак молочної залози при використанні в тандемі з хіміотерапією. Дослідження 1998 року показало, що ця комбінація лікування сповільнила зростання HER2-позитивного раку молочної залози в порівнянні з лікуванням тільки однієї хіміотерапією. Для деяких застосування трастузумабу з хіміотерапією привело до тривалих ремісій.

Інші методи лікування HER2-позитивного раку молочної залози включають лапатініб (Tykerb). Цей препарат можна використовувати в поєднанні з капецитабіном (Xeloda), типом хіміотерапії або летрозолом (Femara), типом гормональної терапії.

У 2013 році дебютував новий препарат - ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla). Цей препарат показує, що він може бути ефективним початковим лікуванням з меншою кількістю побічних ефектів, ніж трастузумаб.

Клініка Клівленда в даний час проводить випробування, щоб визначити ефективність двох потужних цільових препаратів. Мета дослідження - «розробити оптимальний протокол довгострокового лікування» з мінімальними побічними ефектами, які також не потребують хіміотерапії.

Розмова з вашим лікарем

Якщо у вас діагностований інвазивний рак молочної залози, переконайтеся, що ваш лікар перевірив вас на ваш статус HER2. Результати тесту визначить найкращі варіанти лікування вашого раку.

Нові розробки в лікуванні HER2-позитивного раку молочної залози поліпшили перспективи для людей з цим захворюванням. Лікування може уповільнювати зростання білків HER2 в ракових клітинах.

Вибір редакції