Транквілізатори (анксиолитики): фармакологічні властивості, напрями вдосконалення, проблеми безпеки застосування

С. Ю. Штриголь, д. Мед. наук, професор, Т. В. Кортунова, к. фарм. наук, доцент, Національний фармацевтичний університет, м.Харків; Д. В. Штриголь, к. Мед. наук, доцент, Національний університет внутрішніх справ, м Харків

Транквілізатори (від лат. Tranquillium «спокій») являють собою одну з найважливіших груп психотропних засобів. Останнім часом їх все частіше називають анксиолитиками (від лат. Anxius «тривожний» і грец. Lysis «розчинення»). Є й інші, менш поширені назви атарактики (від грец. Ataraxia «незворушність»), псіхоседатівние, антіневротіческое кошти.

У загальній класифікації психотропних засобів транквілізатори разом з нейролептиками традиційно відносяться до класу психолептиків, т. Е. Препаратів в цілому депримуючих, яка пригнічувала типу дії. Однак, як буде показано далі, значна кількість лікарських препаратів з різних груп здатне виявляти протитривожні (власне транквилизирующие) властивості. Зокрема, такі властивості притаманні деяким антидепресантів препаратів, що надають в цілому стимулюючий вплив на психічні процеси. У той же час такий класичний транквілізатор, як діпазепам, має антидепресивну ефектом. Ці перекриваються спектри фармакологічної активності, здавалося б, абсолютно різних лікарських препаратів свідчать про полімодальності психотропних ефектів, про виняткову складність механізмів різних порушень психіки, що відбуваються за участю багатьох нейромедіаторів, і спільності деяких нейрохимических і нейрофізіологічних ланок цих порушень.

Транквілізатори відомі близько 50 років. Розробка перших препаратів цієї групи відноситься до 50-х років ХХ століття періоду зародження наукової психофармакологии. Історія застосування анксіолітиків почалася з впровадження в клінічну практику мепробамат (мепротана) в 1955 р, хлордиазепоксида (еленіум) в 1959 р Уже через рік після хлордиазепоксида на фармацевтичному ринку з'явився діазепам (седуксен, сибазон, реланіум). Сьогодні група транквілізаторів налічує понад 100 препаратів. Триває їх активний пошук і вдосконалення. Тільки в найбільш популярному ряду похідних 1,4-бензодіазепіну синтезовано понад 3 тис. Сполук, з яких понад 40 використовується в клінічній практиці.

Найважливіша властивість транквілізаторів усунення занепокоєння, почуття тривоги і страху, зменшення внутрішньої напруги, підвищеної дратівливості, безсоння і інших проявів невротичних, неврозоподібних, психопатичних і психопатоподібних станів, вегетативних дисфункцій. Тому головною мішенню застосування транквілізаторів є різні тривожно-фобічні синдроми непсихотичного рівня як гострі, так і хронічні, що розвиваються в рамках так званих пограничних станів.

Крім власне анксиолитического, до основних клініко-фармакологічних ефектів транквілізаторів відносяться седативний, міорелаксуючий, протисудомний, снодійний, вегетостабілізуючий, а також амнестический. Багато анксіолитики до того ж здатні викликати лікарську залежність. Однак у окремих транквілізаторів ці властивості виражені в різному ступені, що завжди необхідно враховувати при виборі препарату для конкретного пацієнта. Удосконалення даної групи здійснюється в напрямку створення препаратів з ізольованими анксиолитическими властивостями, що призводить до мінімізації побічних ефектів. Дійсно, седативну і снодійну дію багатьох класичних транквілізаторів призводить до небажаної млявості, сонливості, зниження уваги (якщо тільки мова не йде про їх застосування в якості снодійних засобів). Міорелаксуючу дію важливо в лікуванні нервових захворювань, що супроводжуються підвищеним м'язовим тонусом, а також в анестезіології; у пацієнтів з прикордонними психічними розладами воно, як правило, небажано. Що стосується амнестических властивостей, т. Е. Здібності погіршувати пам'ять, то вони практично завжди є проявом побічної дії.

Серед психотропних засобів транквілізатори є найбільш широко вживаними в умовах як стаціонарного, так і амбулаторного лікування. Сфера їх використання виходить далеко за рамки психіатрії, охоплюючи багато соматичні захворювання, неврологію, хірургію, анестезіологію (премедикація, атаральгезія), онкологію, дерматологію, геронтологию, педіатрію, акушерство та гінекологію, наркологію (для купірування алкогольної абстиненції), ряд інших областей медицини. Ці препарати застосовуються також практично здоровими людьми для зняття негативних наслідків емоційного стресу. Як вказує В. І. Бородін, від 10 до 15% всього населення в різних країнах світу раз на рік отримують рецепти на той чи інший транквілізатор. Особливо часто призначаються бензодіазепіни. Тривало приймає їх близько 2% населення.

З урахуванням такої широкої поширеності і високу значимість транквілізаторів доцільно систематизувати сучасні відомості про цю групу лікарських препаратів, включаючи питання класифікації, механізмів дії, фармакологічних ефектів, а також побічної дії і безпеки застосування. Останнє обумовлено тим, що в даний час в психофармакологии пріоритетне значення надається саме безпеки лікування, акцентується увага на важливості зіставлення клінічної ефективності (користь лікування) і небажаного, побічної дії або переносимості препаратів (ризик лікування).

Класифікація транквілізаторів. Більшість ранніх класифікацій транквілізаторів засноване на особливостях їх хімічної будови, тривалості дії, клінічного застосування.

Так, за кількістю препаратів лідирують похідні бензодіазепіну, Серед яких виділяють препарати тривалої дії (наприклад, діазепам, феназепам, ціназепам, нітразепам, флунитразепам), середньої тривалості дії (хлордіазепоксид, лоразепам, нозепам, алпразолам та ін.) І короткої дії (мідазолам, триазолам). До похідним дифенилметана відноситься бенактизин (амизил), до похідним 3-метоксібензойной кислоти триоксазин, до ефірів заміщеного пропандиола мепробамат, до похідним хінуклідину оксілідін, до похідних азаспіродекандіона буспирон.

Традиційно виділяються так звані «Денні транквілізатори», У яких переважає власне анксіолітичну дію і мінімально виражені седативний, снодійний, міорелаксантних ефекти мезапам (рудотель), триоксазин, тофізопам (грандаксин); анксіолітичну дію переважає і у гідазепаму, тофізопама, дікалій клоразепат (транксен). Ці препарати можна призначати амбулаторно в денний час.

Подібний підхід до класифікації, однак, не враховує механізм дії транквілізаторів, який особливо важливий як для розуміння фармакодинаміки і сутності побічної дії, так і для визначення основних напрямків розробки нового покоління препаратів. Прогресивні класифікації анксиолитиков на основі механізму дії починають з'являтися не тільки в наукових публікаціях, а й в останніх виданнях навчальної літератури з фармакології. Зокрема, проф. Д. А. Харкевич класифікує найважливіші транквілізатори на агоністи бензодіазепінових рецепторів (Діазепам, феназепам та ін.), агоністи серотонінових рецепторів (Буспирон) і препарати різного типу дії (Амизил і ін.).

Найбільш повна класифікація транквілізаторів за механізмом дії розроблена в НДІ фармакології РАМН Т. А. Вороніної та С. Б. Середеніним. Дана класифікація приведена в табл. 1.

Таблиця 1. Класифікація найважливіших транквілізаторів (по)

Як видно з табл. 1, в зв'язку з впливом на різні нейромедіаторні системи, залучені в патогенез тривожних станів, транквилизирующее дія притаманна не тільки «класичним» анксіолітик, але і коштів, що належать до різних клініко-фармакологічних груп. Це, зокрема, ноотропні та цереброваскулярний препарат аминалон (іноді його відносять до транквілоноотропам), міорелаксуючу, антисептичну та знеболювальну засіб баклофен, протиблювотний препарат ондансетрон (зофран), антиоксидант мексидол, наркозний препарат кетамін (калипсол). Більшість цих препаратів в даний час не призначаються спеціально для корекції тривожно-фобічних станів. Структурний гомолог кетаміну фенциклидин, що має подібний механізм дії (антагонізм з глутаматних NMDA-рецепторами), є галлюциногенним засобом і взагалі не застосовується в клінічній медицині як ліки.

Крім того, в таблицю не ввійшли описані авторами численні препарати, що знаходяться на різних стадіях розробки і клінічного застосування. Деякі з них використовуються тільки в експериментальній медицині. Для них транквилизирующее дію є лише однією з граней фармакологічної активності. Це β-адреноблокатори (пропранолол та ін., Які мають липофильностью і добре проникають в головний мозок), оскільки активація адренергічних систем сприяє посиленню тривоги і страху; застосування β-адреноблокаторів особливо показано при поєднанні тривоги з соматичною патологією стенокардією, аритміями, артеріальною гіпертензією; метаболіти нуклеїнових кислот (уридин, калію оротат); речовини, що впливають на енергетичний статус мозку, ліганди аденозинових рецепторів (Літон, нікогамол, рубідію никотинат); гормональні речовини (кортикотропін-рилізинг гормон, гормон епіфізу мелатонін); антагоністи холецистокінін-В рецепторів; нейропептиди (нейропептид Y, енкефаліни, селанк, ноопепт, інгібітори пролілендопептідази і ін.); агоністи гістамінових Н3-рецепторів; антидепресанти трициклічні та інгібітори МАО-А (такі як моклобемід, піразидол), інгібітори ДОФА-декарбоксилази. Протівотревожний компонент в спектрі фармакологічної активності мають також деякі нейролептики, наркотичні анальгетики, ноотропи і актопротектори, снодійні, солі літію, блокатори кальцієвих каналів, ряд вітамінних комплексів. Аналіз фармакологічних властивостей цих препаратів виходить за межі завдань даної публікації.

Фактори, що впливають на дію транквілізаторів. Поряд з особливостями механізму дії, дозою і тривалістю застосування на ефект транквілізаторів істотно впливає Фармакогенетичні фактор генетично обумовлений тип відповіді організму на емоційно-стресова дія. У дослідах на тваринах показано, що при активному типі реакції в дії бензодіазепінових транквілізаторів переважає дозозалежний седативний ефект, пригнічення поведінкових реакцій, а при протилежному типі (так званої freezing-реакції «застиганні»), навпаки, відзначається активація поведінки. За даними С. Б. Середеніна, в клінічних дослідженнях встановлено, що у астенічних пацієнтів з неврозами спостерігається Транквіл-активирующее, а у вольових Транквіл-седативну дію бензодіазепінів. У здорових добровольців з високою результативністю операторської діяльності в емоційно-стресової ситуації бензодіазепіни викликають седацию, а в разі дезорганизующего впливу стресу підвищення показників діяльності. Залежність ефекту від фенотипу емоційно-стресової реакції має місце і у Афобазол.

Як свідчать результати наших досліджень, на дію транквілізаторів може впливати і такий фактор, як мінеральний склад раціону, зокрема, рівень харчового споживання хлориду натрію. Експерименти виконані на мишах (тест внутрішньовидової агресії самців, викликаної ізоляцією протягом 1 тижня). У клітку до ізольованої миші підсаджували самця з клітки загального змісту, щодо якої ізолянтом проявляє виражену агресію. Дані табл. 2 показують, що у тварин, протягом 1 2 місяців до досвіду споживали підвищену кількість NaCl, агресивна поведінка була виражена слабше, ніж у контрольних мишей, які отримували нормальний сольовий раціон. Латентний час відкритого нападу подовжувалося в порівнянні з контрольним показником в 15 разів (p<0,05), причем в течение этого периода изолянты почти не обращали внимание на партнера. Общее количество атак имело тенденцию к уменьшению относительно контрольного уровня (в среднем на 17%). Диазепам даже в небольшой дозе (0,1 мг/кг внутрибрюшинно за 30 мин. до опыта) достоверно редуцировал агрессивное поведение в контрольной группе. Это проявлялось в увеличении латентного времени нападения в 21 раз (p<0,05) и уменьшении количества атак на 77% (p<0,05) по сравнению с фоновым показателем мышей, которым препарат не вводился (табл. 2). Однако в условиях избыточного потребления поваренной соли специфическое действие анксиолитика ослаблялось. Латентный период агрессии был вдвое короче, чем у контрольных животных после введения диазепама (p<0,05), и недостоверно (на 29%) меньше фонового показателя при гипернатриевом рационе. Количество атак после введения диазепама уменьшилось в сравнении с фоном на 56%, т. е. в меньшей степени, чем в условиях нормального рациона.

Таблиця 2. Вплив підвищеного споживання кухонної солі на агресивність мишей, викликану тривалою ізоляцією, і модуляція ефекту діазепаму (n \u003d 10)

Примітка.
Статистично значимі відмінності (p<0,05): * - с контролем, # - с фоновым показателем.

Зниження ефективності анксіолітика, очевидно, пов'язано з тим, що підвищене споживання хлориду натрію сприяє ослабленню ГАМК-ергічних гальмівних процесів.

Побічні ефекти транквілізаторів і проблеми безпеки їх застосування. В цілому, транквілізатори, на відміну від інших психотропних засобів (нейролептики, антидепресанти), характеризуються відсутністю важких побічних ефектів і добре переноситься. В. І. Бородін виділяє такі основні побічні ефекти, що зустрічаються при використанні транквілізаторів і відносяться до типу А:

• гиперседации дозозалежні денна сонливість, зниження рівня неспання, порушення координації уваги, забудькуватість та ін .;
• миорелаксация розслаблення скелетної мускулатури, що виявляється загальною слабкістю, слабкістю в окремих групах м'язів;
• «Поведінкова токсичність» легке порушення когнітивних функцій і психомоторних навичок, що виявляється навіть в малих дозах і виявляється при нейропсихологическом тестуванні;
• «Парадоксальні» реакції посилення агресивності і ажитації (збуджений стан), порушення сну, зазвичай проходять мимовільно або після зниження дози;
• психічна і фізична залежність, що виникає при тривалому застосуванні (6 12 місяців безперервно), прояви якої нагадують невротичну тривогу.

Ці прояви побічних ефектів найбільш характерні для бензодіазепінів, які до того ж можуть викликати гіпотензію (особливо при парентеральному введенні), сухість у роті, диспепсію (нудота, блювота, діарея або запор), підвищення апетиту і споживання їжі, дизурию (розлади сечовипускання) , порушення статевого потягу і потенції. Бензодіазепіни можуть підвищувати внутрішньоочний тиск, тому протипоказані при закритокутовій глаукомі. При тривалому застосуванні можлива толерантність. Алергічні реакції зустрічаються рідко.

За частотою лідирують млявість, сонливість, зустрічаються приблизно в 10% випадків, в тому числі на наступний день в рамках «залишкових явищ» після вечірнього прийому препарату напередодні. О 5 10 разів рідше зустрічаються запаморочення і атаксія (порушення координації рухів), пов'язані з міорелаксацією. Однак в літньому віці розглядаються побічні ефекти частішають. У зв'язку з цими властивостями протипоказанням до застосування транквілізаторів є міастенія.

Поглиблення сну і миорелаксация, що викликаються транквілізаторами, обумовлюють таке протипоказання до їх застосування, як синдром нічного апное довгі дихальні паузи уві сні, звичайно виникають у людей, що хропуть пацієнтів. При цьому має місце гіпоксія, можливий розвиток ішемії міокарда. Транквілізатори ускладнюють пробудження при зупинці дихання, а розслаблення м'язи м'якого піднебіння, провисання і перешкоджає надходженню повітря в гортань і далі в трахею, призводить до збільшення гіпоксії. У зв'язку з цим доречно згадати стару рекомендацію утримуватися від застосування будь-яких снодійних у хропуть пацієнтів.

Порушення пам'яті відносяться до проявів «поведінкової токсичності» і характеризуються епізодами антероградной амнезії (зниження пам'яті на події, що відбувалися після прийому препарату), особливо в разі прийому бензодіазепінових транквілізаторів з вираженим гіпноседативними ефектом, в тому числі дікалія клоразепат (транксен). Можливо також оборотне порушення запам'ятовування і відтворення інформації на тлі тривалого прийому класичних бензодіазепінових препаратів, таких як діазепам, феназепам, але не препаратів нового покоління алпразолама (Ксанакс) або буспірону.

Підвищення агресивності як прояв «парадоксальних» реакцій може викликати триазолам, в зв'язку з чим рекомендується приймати даний препарат не більше 10 днів тільки в якості снодійного кошти, а також дікалія клоразепат. Посилення агресивності або ажитації буває досить складно чітко пов'язати з прийомом транквілізаторів, воно може бути проявом перебігу захворювання, а не побічної дії розглянутих препаратів.

У зв'язку з несприятливим впливом на внутрішньоутробний плід анксиолитики протипоказані при вагітності. Транквілізатори, перш за все бензодіазепіновие, легко проникають через плаценту. Так, концентрація діазепаму в крові пуповини перевищує його концентрацію в материнській крові. Рівень діазепаму і оксазепаму в крові внутрішньоутробного дитини зростає повільно через високий ступінь зв'язку цих препаратів з білками крові вагітної жінки, але згодом вони створюють більш високу концентрацію в сироватці крові дитини, міцно зв'язуючись з її білками. Елімінація ж цих препаратів і їх метаболітів відбувається в кілька разів повільніше, ніж у дорослих. Діти, особливо у внутрішньоутробному і ранньому післяпологовому періоді, мають підвищену чутливість до гнітючим впливам на центральну нервову систему, а транквілізатори в їх організмі легко кумулируют. Тому у новонароджених, матері яких під час вагітності приймали анксіолитики, можливе пригнічення дихання аж до його зупинки апное (у ряді випадків, навпаки, відзначається тахіпное), гіпотермія, зниження м'язового тонусу, гальмування рефлексів, в тому числі смоктального (іноді можлива гиперрефлексия) , тремор, гіперактивність, підвищена подразливість, порушення сну, блювота. Тривалість цих явищ без лікування досягає 8 9 місяців. Подібні порушення (з деякою своєрідністю клінічної картини) описані також для хлордиазепоксида і для мепробамат. Їх можна прийняти за прояви інтоксикації наркотиками. Поява описаних порушень зазначалося, зокрема, при регулярному прийомі 10 15 мг діазепаму протягом останнього триместру вагітності. Іноді навіть використовується термін «бензодіазепіновие діти». Так званий «поведінковий тератогенез» транквілізаторів, т. Е. Постнатальні порушення вищої нервової діяльності потомства, встановлений в численних експериментальних дослідженнях на тварин.

При ретроспективному дослідженні більш ніж 20 тис. Жінок, що приймали мепробамат під час вагітності, морфологічні аномалії (каліцтва) виявлені у 12% новонароджених, що вказує на підвищення ризику тератогенного ефекту. Говорячи про тератогенності транквілізаторів, не можна не згадати про талідомід, який в 60-і роки ХХ століття викликав у Західній Європі масова поява грубих аномалій кінцівок у дітей.

Що стосується безпеки однократного використання діазепаму під час пологів з анестезіологічної цілями, то воно не призводить до суттєвих відхилень у стані новонародженого.

Транквілізатори проникають в грудне молоко. Зокрема, діазепам створює в ньому в 10 разів меншу концентрацію, ніж в крові. У разі необхідності застосування транквілізаторів жінкою, яка годує грудне вигодовування слід припинити.

Проблема лікарської залежності до транквілізаторів трактується фахівцями неоднозначно. Як зазначає А. С. Аведісова, тут рясніють думки і недостатньо верифікованих даних. Однак залежність є клінічною реальністю. Більшість авторів єдине в думці, що її ризик прямо пропорційний тривалості лікування транквілізаторами. Особливо ймовірне виникнення залежності до бензодіазепінами, в тому числі до лоразепамом. Небезпечний в цьому відно і мепробамат, особливістю дії якого є розвиток ейфорії.

На виникнення фізичної залежності вказує синдром відміни. Його проявами є шлунково-кишкові розлади, пітливість, тремор, сонливість, запаморочення, головний біль, непереносимість різких звуків і запахів, шум у вухах, дратівливість, неспокій, безсоння, деперсоналізація (відчуття втрати власного «я» і переживання відсутності емоційної залученості у відносини до близьких, до роботи і т. п.). Як правило, він протікає неважко. Тяжкість і тривалість абстинентів розладів можна недооцінювати і помилково прийматися за невротичні прояви захворювання пацієнта. Разом з тим нерідкі приклади тривалого (місяці і навіть роки) застосування бензодіазепінів без труднощів наступного скасування, чому сприяє певна тактика проведення лікування та відміни препарату. Для запобігання абстиненції при тривалому лікуванні слід використовувати більш низькі дози, дробові короткі курси терапії, а скасування проводити протягом 1 2 місяців на тлі психотерапії або прийому плацебо. Можна рекомендувати заміну короткодіючого на тривало діючий препарат в еквівалентних дозах (табл. 3), а темп зниження дози повинен становити приблизно 25% на кожну чверть періоду скасування. Тривале лікування (при гарній переносимості та відсутності толерантності) можливо у літніх пацієнтів, у яких в невеликих дозах бензодіазепіни добре купируют симптоматику, і у пацієнтів, яким препарати допомагають підвищити якість життя.

Таблиця 3. Еквівалентні дози деяких транквілізаторів для дорослих (по)

У походження залежно велика роль психологічних механізмів. Імовірність її виникнення найбільш висока в осіб з когнітивними та поведінковими розладами, надмірної фіксацією на соматичних симптомах, ірраціональної вірою в потужність препаратів і очікуванням важких симптомів відміни.

Обговорюючи проблеми безпеки застосування транквілізаторів, не можна залишити без уваги отруєння цими препаратами. У зв'язку з широкою поширеністю вони (особливо бензодіазепіни) лідирують по частоті серед отруєнь препаратами депримуючих дії. Однак завдяки великій широті терапевтичної дії летальні випадки при отруєнні ними рідкісні, якщо тільки не використовуються поєднання цих препаратів з алкоголем, барбітуратами, нейролептиками, антидепресантами. Токсичні ефекти цих препаратів транквілізатори потенціюють. Дуже небезпечно і поєднання з серцевими глікозидами, оскільки при комбінованих отруєннях дію транквілізатора може замаскувати ефекти другого речовини. Становить небезпеку і швидке внутрішньовенне введення бензодіазепінів, що приводить до зниження артеріального тиску, різкого пригнічення дихання і роботи серця аж до його зупинки. Особливо значне зниження тиску може викликати мепробамат. Перебіг отруєння утяжеляется у осіб із захворюваннями печінки, оскільки значно зменшується швидкість виведення препарату з організму. У пацієнтів з потужним розвитком підшкірної жирової клітковини отруєння навіть при невеликої тяжкості може протікати довгостроково, тому зростає ризик розвитку гіпостатіческой пневмонії.

При прийомі всередину великої кількості таблеток транквілізатора в шлунку можуть утворюватися їх конгломерати, маса яких досягає 25 г. Вони фіксуються в складках слизової оболонки і не видаляються при промиванні. Вода, яка використовується для промивання, може заносити їх в тонку кишку. Це веде до затяжного перебігу отруєння. Тому після промивання шлунка, якщо стан пацієнта погіршується, рекомендується ендоскопія, призначення ентеросорбентів, сольових проносних, очисні клізми.

Як уже зазначалося, особливістю фармако і, відповідно, токсікокінетікі бензодіазепінів є високий ступінь зв'язування з білками крові, що робить їх практично не діалізіруемой речовинами. Більшість препаратів цієї групи мало виводяться через нирки. Тому при отруєннях такі методи детоксикації, як гемодіаліз і форсований діурез, зазвичай неефективні. Діаліз неефективний і при передозуванні буспірону. Лікування орієнтоване на неодноразове промивання шлунка, інфузійну терапію, застосування плазмозамінників, вазопресорних препаратів, високих доз натрапив, в тому числі пирацетама можуть бути необхідними оксигенотерапія, у важких випадках використовують штучну вентиляцію легенів. Необхідна профілактика пневмонії. Специфічний антагоніст бензодіазепінів флумазенил застосовується тільки при відсутності в організмі наркотиків, алкоголю, антидепресантів, судомних станів в анамнезі (флумазенил може викликати судоми). Вводиться флумазенил внутрішньовенно. Що стосується мепробамат, отруєння яким зустрічаються рідко, то він значно слабкіше, ніж бензодіазепіни, зв'язується з білками крові і в більшій мірі виводиться з сечею. Тому гемодіаліз і форсований діурез при отруєннях мепробамат ефективні.

Після виведення пацієнта з гострої фази отруєння необхідна реабілітація в зв'язку з тривалими порушеннями когнітивних функцій, вегетативної іннервації, стану легень, печінки, нирок, імунної системи. Встановлено, що протягом року після отруєння транквілізаторами щеплення проти інфекційних захворювань неефективні.

Щодо лікарських взаємодій транквілізаторів необхідно відзначити, що будь-які (навіть анксіоселектівние) препарати даної групи не слід поєднувати з алкоголем. Можливі виражена сонливість, психомоторна загальмованість і навіть пригнічення дихання. Унаслідок потенцирования пригнічувала впливу на ЦНС не слід поєднувати бензодіазепіни з фенотіазинового нейролептиками. Буспірон несумісний з антидепресантами інгібіторами МАО (ніаламід та ін.), Т. К. Можливий розвиток гіпертонічного кризу. Циметидин здатний підвищувати концентрацію діазепаму і хлордиазепоксида (але не окасазепама або лоразепама) в крові на 50%, уповільнюючи їх метаболізм і кліренс. Високі дози кофеїну, в тому числі в напоях, знижує анксиолитический ефект бензодіазепінів.

Облік побічних ефектів, протипоказань, лікарських взаємодій транквілізаторів необхідний для підвищення безпеки застосування цих найбільш широко поширених психотропних засобів.

література

1. Аведісова А. С. До питання про залежність до бензодіазепінами // Психіатр. і псіхофармакол. 1999. № 1. С. 24 25.
2. Олександрівський Ю. А. Прикордонні психічні розлади. М .: Медицина, 1993. 400 с.
3. Беспалов А. Ю., Звартау Е. Е. Нейропсіхофармакологія антагоністів NMDA-рецепторів. СПб., 2000..
4. Бородін В. І. Побічні ефекти транквілізаторів і їх роль у прикордонній психіатрії // Психіатр. і псіхофармакол. 2000. № 3. С. 72 74.
5. Вороніна Т. А., Середенін С. Б. Перспективи пошуку анксиолитиков // т фіз. і клин. фармакологія. 2002. Т. 65, № 5. С. 4 17.
6. Дюма К. М., Вороніна Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданти в профілактиці і терапії патологій ЦНС. М., 1995.
7. Зенков Н.К., Ланкин В. З., Меньшикова Е. Б. Окислювальний стрес. М., 2001..
8. Калу А. В., Натт Д. Дж. Про роль ГАМК у патогенезі тривоги і депресії // т фіз. і клинич. фармакол. 2004. № 4. С. 71 76.
9. Кирющенков А. П., Тараховскій М. Л. Вплив лікарських засобів, алкоголю і нікотину на плід. М .: Медицина, 1990. С. 75 80.
10. Клінічекую токсикологія дітей і підлітків / За ред. І. В. Маркової, В. В. Афанасьєва, Е. К. Цибулькіна, М. В. Неженцева. СПб .: Интермедика, 1998. 304 с.
11. Комісарів І. В. Синаптичні іонотропние рецептори і пізнавальна діяльність. Донецьк, 2001..
12. Лосєв С. Н. Катамнестичне спостереження за дітьми, які перенесли в ранньому віці гострі отруєння психолептического засобами: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1987. 24 с.
13. Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Побічні ефекти лікарських речовин // Клінічна фармакологія: У 2 т. / Пер. з англ. М .: Медицина, 1993. Т. 1 С. 254 294. Т. 2. С. 54 80.
14. Мосолов С. М. Основи психофармакотерапії. М., 1996. 288 с.
15. Регістр лікарських засобів. М., 2003.
16. Середенін С. Б. Фармакогенетичні проблеми анксіоселектівності // 3-тя міжнародна конференція «Біологічні основи індивідуальної чутливості до психотропних засобів». Суздаль, 2001. С. 133.
17. Харкевич Д. А. Фармакологія. М .: ГЕОТАР-МЕД, 2001. С. 225 229.
18. Штриголь С. Ю. Дослідження модуляції фармакологічних ефектів при різних сольових режимах: Дис. ... докт. мед. наук. Іваново, 1999. 217 с.
19. Штриголь С. Ю. Вплив сольового режиму на агресивну поведінку і модуляція седативного дії діазепаму // Вісник Іванівської мед. академії. 2001. № 1 2. С. 16 18.
20. Янічак Ф. Дж., Девіс Д. М., Прескорн Ш. Х., Айд мл. Ф. Дж. Принципи та практика психофармакотерапії. К., 1999. 728 с.
21. Miller N., Gold M. Management of withdrawal syndromes and relapse prevention in drug and alcohol dependence // Am. Family Physician. 1998. Vol. 58, № 1. P. 139 147.
22. Squires R., Braestrup C. Benzodiazepine receptor in rat brain // Nature. 1977. Vol. 266. P. 732 737.
23. Yen H. C. Y., Stanger L., Millman N. Ataractic supression of isolation-induced aggressive behaviour // Arch. Int. Pharmacodyn. 1959. Vol. 123. P. 179 185.

У сучасному світі більшість людей змушені постійно перебувати в стані стресу і емоційної напруги, що, природно, призводить з часом до різних невротичних розладів. До речі, в розвинених країнах від цих порушень страждає до 20% населення.

У зв'язку з описаною ситуацією проблеми діагностики невротичних розладів, а також їх лікування, стають в даний час одними з найактуальніших в фармакології та медицині. А препарати, що допомагають впоратися з підвищеною тривожністю, занепокоєнням і порушеннями сьогодні входять в розряд найбільш затребуваних.

У статті ми спробуємо докладніше розглянути дію психотропних препаратів, до групи яких відносяться транквілізатори, звані ще анксиолитиками, і антидепресанти, а також розібратися, в чому полягає відмінність між їх впливом на організм людини.

Тривожні розлади - бич сучасної людини

Серед психоемоційних розладів, які проявляються в рамках і варто виділити в першу чергу) найчастіше зустрічаються саме тривожні розлади. Вони, між іншим, можуть спостерігатися і в якості окремої нозологічної форми (т. Е. Самостійного захворювання), наприклад, у вигляді панічних атак, соціальних фобій або І, на жаль, тривожно-депресивні розлади на сьогоднішній момент зустрічаються у 70% хворих з депресивними станами непсихотического походження, при цьому з нез'ясованих поки причин 75% з них - жінки.

Варто відзначити, що якщо при неврозах посилюється почуття страху і тривоги незалежно від характеру основного захворювання, то в медицині це завжди розглядається як негативний обставина. Відбувається це тому, що тривожність сильно погіршує психоемоційний стан хворого, і на тлі цього може розвиватися психосоматическая патологія, а вже наявні у нього соматичні (тілесні) захворювання будуть протікати складніше і з гіршим прогнозом.

Боротися зі станом тривожності допомагають різні психотропні препарати, до яких відносять і транквілізатори (анксиолитики), і антидепресанти.

Анксиолитики (транквілізатори) і антидепресанти: різниця між ними

Але відразу потрібно уточнити, що, незважаючи на схожу загальну спрямованість, дані кошти мають різний вплив на хворого. І основна різниця між полягає саме в тому, що анксіолитики працюють на знищення почуття тривоги, туги, занепокоєння, дратівливості, які супроводжують депресію, а антидепресанти борються з самим недугою.

Транквілізатори (список препаратів з даними дією буде надано далі) свій вплив виявляють відразу, але триває воно, як правило, не більше доби, після чого хворий, не отримавши наступної дози препарату, знову може відчувати тривожні симптоми.

Вплив же антидепресантів більш тривалий, так як направлено на причини появи патологічного стану. Курс лікування цими препаратами може тривати 1-2 місяці, а у важких випадках і до року. Зате при правильній терапії антидепресанти дозволяють позбутися від депресії остаточно. При тяжкому перебігу хвороби транквілізатори призначають спільно з антидепресантами - одні лікують прояв хвороби, а інші - її причину.

Якими властивостями володіють транквілізатори?

Отже, ми з'ясували, що транквілізатори в першу чергу мають анксіолітичну дію - це зниження у хворого почуття страху, тривоги, напруги, які проявляються в тій чи іншій мірі при різних психосоматичних патологіях.

Як правило, транквілізатори мають ще й седативним (общеуспокаівающім), снодійним, міорелаксантну (знижує м'язовий тонус), а також протисудомну дію. А гіпнотичний ефект описуваних препаратів виражається в посиленні впливу на організм хворого снодійних, анальгезирующих (болезаспокійливих), а також наркотичних засобів, що застосовуються разом з транквілізаторами.

Названі лікарські засоби можуть виявитися досить ефективними при (т. Н. Обсесивно) або підвищеної помисливості (іпохондрії). Але слід зауважити, що при цьому гострі афективні, маревні, галюцинаторні і інші розлади, які теж можуть супроводжуватися занепокоєнням, страхом і тривогою, лікування транквілізаторами не піддаються.

Як відбувається передача інформації в головному мозку людини?

Щоб зрозуміти, як у людини виникають постійне відчуття страху і тривоги, емоційна напруженість, а також інші ознаки депресивного стану, давайте розглянемо в загальних рисах, яким чином передається інформація в головному мозку.

Головний мозок складається з нервових клітин - нейронів, які безпосередньо один з одним не стикаються. Між нейронами знаходиться синапс (або синаптическая щілину), і тому передача інформації, а саме електричних імпульсів між нейронами, проводиться за допомогою хімічних посередників, які називаються медіаторами.

Порушення в емоційній сфері людини призводять до зміни концентрації деяких медіаторів (до даного стану відносять зменшення кількості трьох з них): норадреналіну, серотоніну і дофаміну.

Яким чином діє антидепресант?

Дія антидепресантів направлено на регуляцію кількості медіаторів. Як тільки нейрон отримує електричний сигнал, медіатори поступають в синапс і допомагають передавати цей сигнал далі. Але якщо вони руйнуються, то процес передачі стає слабким або взагалі неможливим. І в таких випадках, як правило, мова і йде про депресивному стані людини - у хворого порушується концентрація уваги, виникає апатія, знижується емоційний фон, з'являються тривожність, відчуття страху і тому подібні прояви патологічного стану.

Призначення антидепресантів при зазначеному стані заважає руйнування медіаторів, завдяки чому передача нервового імпульсу посилюється, а гальмування сигналу компенсується.

Але слід враховувати, що антидепресанти при тривалому застосуванні неминуче викликають побічні дії у вигляді зміни ваги, порушення сексуальної активності, запаморочення, нудоти, свербіння шкіри. Чому дані легальні психотропні препарати неминуче ставляться до розряду лікарських засобів, які вимагають особливого контролю над призначенням і прийомом.

Чому транквілізатори набули широкого поширення?

На відміну від антидепресантів, дію анксиолитиков полягає в зменшенні збудливості в підкіркових ділянках головного мозку, при тому що вплив на концентрацію медіаторів у цих препаратів виражено слабо.

У клінічній практиці поширенню транквілізаторів (анксіолітиків) сприяє те, що в порівнянні з антидепресантами вони мають менше число важких побічних ефектів і, як правило, добре переносяться пацієнтом.

Анксіолітичні препарати застосовують як в умовах стаціонару, так і при амбулаторному лікуванні. А сфера їх використання давно вже вийшла за рамки психіатрії. Вона охоплює неврологічні, хірургічні, онкологічні та інші захворювання. І пов'язано це в першу чергу з тим, що з моменту розробки перших транквілізаторів, їх група налічує вже понад 100 різних препаратів, що мають широку сферу впливу, а розробки нових тривають досі.

У яких випадках застосовуються анксиолитики?

Отже, як ви вже напевно зрозуміли, для того щоб усунути почуття страху, неспокою, підвищити поріг нормалізувати сон, знизити дратівливість, нестриманість і іпохондричні реакції, хворому потрібно призначення анксіолітиків. Їх вплив допомагає впорядкувати поведінку пацієнта, зменшити виснаження ЦНС, поліпшити соціальну адаптацію хворого і навіть редукувати вегетативні розлади. Показаннями ж до застосування даних засобів є як невротичні стани і прояви порушень сну, так і серцево-судинні проблеми і больові синдроми.

Найбільш вживаними в таких випадках є транквілізатори, які стосуються бензодиазепинам: «Ксанакс», «Лоразепам», «Фіназепам», «Еленіум», «Діазепам» або «Реланіум». Але широкого поширення набули й так звані атипові анксіолитики - наприклад, препарати «Буспірон гідрохлорид» або «Мексидол».

Транквілізатори: список препаратів і їх вплив

Транквілізатори (анксиолитики), як уже згадувалося, застосовуються в терапії безлічі захворювань, що мають як психосоматичне, так і соматичне походження.

Дані препарати допомагають зменшити збудливість тих ділянок головного мозку людини, які відповідають за емоційні реакції. І головним у транквілізаторів є анксіолітичну дію, що виражається не тільки в зменшенні тривожності, але і в зниженні обсесивно (нав'язливих думок), а також в полегшенні іпохондрії (підвищеної помисливості). Вони знімають психічну напругу, страх і тривогу, що найбільш виражено у таких засобів, як «Фіназепам», «Нозепам», «Діазепам» та «Лоразепам».

А препарати «Нітразепам» і «Альпразолам», що володіють яскраво вираженим можна віднести і до розряду снодійне-транквілізатор. Лікарські засоби «Мезапам» і «Грандаксин» відносять до так званим денним транквілізаторів, які практично позбавлені міорелаксантну (розслаблюючих м'язи) і седативних властивостей, що дозволяє приймати їх в робочий час.

Препарати «Клоназепам», «Фіназепам» і «Діазепам», мають, крім того, і протисудомну ефектом, і їх застосовують для лікування вегетативних кризів і судомного синдрому.

Як призначаються анксіолитики?

При призначенні анксиолитиков обов'язково враховується різниця в спектрі їх дії. Хоча у великих дозах будь-які з них виявляють все характерні для транквілізаторів фармакологічні властивості.

Звичайний курс лікування для препаратів, що мають анксіолітичну дію, - це приблизно 4 тижні. При цьому препарат приймають від тижня до 10 днів постійно, а потім роблять триденну перерву, після чого прийом лікарського засобу відновлюють. Такий режим дозволяє в багатьох випадках уникнути ефекту звикання при необхідності тривалого застосування.

При цьому анксіолітичний засіб короткої дії (наприклад, «Лоразепам» або «Альпразолам») рекомендується приймати по 3-4 рази протягом дня, а кошти з тривалою дією ( «Діазепам» та ін.) - не частіше 2 разів на день. До речі, «Діазепам» нерідко призначають приймати одноразово перед сном, так як він має виражену седативну ефектом.

Обережність при прийомі транквілізаторів

Але всі препарати, описані вище, вимагають обов'язкового лікарського контролю, інакше у хворого може розвинутися звикання - анксиолитический ефект при тривалому прийомі буде знижений і буде потрібно збільшення дози препарату. До того ж ймовірно й формування А при тривалому застосуванні ризик залежності зростає особливо сильно. У свою чергу, це може викликати і так званий синдром відміни, який призводить до загального погіршення стану пацієнта і, до речі, до загострення саме тих симптомів, на усунення яких був спрямований прийом анксіолітиків.

Між іншим, зазначені побічні ефекти транквілізаторів особливо сильно виражаються у дітей і підлітків до 18 років, чому застосування їх в даній віковій категорії можливо лише у виняткових випадках, коли для цього є чітко обґрунтовані показання. Але і при цьому тривалість терапії повинна бути зведена до мінімуму.

Перелік основних несприятливих впливів анксиолитиков

На жаль, анксіолітичну дію - це не тільки антіневротіческое вплив препарату на організм людини, але і деякі проблеми, викликані його побічними ефектами.

Основними проявами побічної дії транквілізаторів є зниження рівня неспання, яке виражається в денної сонливості, порушення уваги і забудькуватості.

А ефект міорелаксації (розслаблення скелетної мускулатури) проявляється ще й загальною слабкістю або ж зменшенням сили в деяких групах м'язів. У деяких випадках застосування транквілізаторів супроводжується і так званої «поведінкової токсичністю», тобто легким порушенням когнітивних функцій, виражених в деякому зниженні пам'яті, сприйнятливості і мовних навичок.

Одним із способів полегшити ситуацію лікарі вважають застосування денних транквілізаторів, до яких відносять «Гідазепам», «Празепам», а також «Мебікар», «Тріметозін», «Медазепам» та інші засоби, у яких дані побічні явища виявляються в малому ступені.

Ознаки передозування транквілізаторів

Виражений анксиолитический ефект транквілізаторів часто призводить до бездумного і безконтрольного прийому даних ліків. Адже швидке позбавлення від стану емоційної напруги - це так здорово!

Але анксіолитики, особливо ті, що належать до бензодіазепінами, легко розчиняються в жирах, що допомагає їм повністю всмоктуватися з шлунково-кишкового тракту і рівномірно розподілятися в тканинах людського організму. А це, в свою чергу, призводить у разі передозування до дуже серйозних наслідків.

Як правило, передозування супроводжується підвищеною сонливістю, слабкістю, порушенням ходи, мови і запамороченням. Більш важкі стадії отруєння супроводжуються порушенням дихання, зміною сухожильних рефлексів, повною втратою свідомості, а іноді і коматозним станом. Тому, незважаючи на те що придбати деякі транквілізатори (хоча це і психотропні препарати) без рецепта нескладно, пам'ятайте - ці препарати можна приймати тільки за порадою лікаря і під його контролем!

Які ще лікарські препарати мають анксіолітичну ефектом?

До речі, в якості протівотревожних в медицині іноді використовують і кошти, що не належать до седативно-снодійним. Так, наприклад, такий антигістамінний препарат, як «Гидроксизин», має явне анксіолітичну дію. Це особливо виражається в ситуаціях, коли тривога і емоційне напруження хворого викликаються шкірними подразненнями.

Деякі ноотропні засоби (наприклад, «Фенибут») також мають протівотревожний ефект. Достойно зарекомендувало себе і гомеопатичні засіб «Тенатен».

Настоянки деяких лікарських трав (пустирника, безсмертника, татарника колючого, родіоли рожевої, півонії і лимонника китайського) допоможуть поліпшити настрій, знявши відчуття пригніченості або роздратування. А календула позбавить не тільки від психоемоційного напруження, але і від викликаної їм головного болю.

Опірність стресам допоможе підвищити корінь женьшеню, а при безсонні корисними виявляться дягель і глід. Всі ці трав'яні настої п'ють курсами по 14 днів, і в разі якщо очікуваний ефект не настає, потрібна консультація лікаря.

За хімічною будовою транквілізатори поділяють на кілька груп:

1. Похідні пропандиола (гліцерину) мепробамат.
2. похідні бензодіазепіну алпразолам, бромазепам, гідазепам, діазепам, клоназепам, лоразепам, медазепам, оксазепам, темазепам, тофізопам, триазолам, феназепам, флунитразепам, естазолам, хлордіазепоксид.
3. похідні азапірона буспирон.
4. інші похідні бенактизин, гидроксизин, мебікар, мексидол, оксілідін.

• Похідні бензодіазепіну:
  Є основною групою транквілізаторів. Мають найбільш виражену антіневротіческое дією і рідше, ніж препарати інших груп, викликають побічні ефекти.
  Бензодіазепіни при пероральному прийомі добре всмоктуються і швидко проникають в кров. Діазепам і хлордиазепоксид значно краще всмоктуються і проникають в мозок при прийомі всередину, ніж при внутрішньом'язовому введенні, що важливо пам'ятати при купировании гострих тривожних станів. Пік концентрації в крові при пероральному прийомі варіює в окремих препаратів і досягається в середньому через 1-4 год, що також має важливе клінічне значення.
  Бензодіазепіни в значній мірі (на 80-95%) зв'язуються з альбумінами крові, (діазепам на 95%, оксазепам на 90%, алпразолам приблизно на 85%).
  Тривалість антіневротіческое дії в значній мірі залежна від періоду напіввиведення препарату:
  Т 1/2 бензодіазепінових транквілізаторів і їх активних метаболітів:
  

  МНН	T 1/2	Активні метаболіти T 1/2
  Тривалість дії (T 1/2 більше 20 ч)
  хлордиазепоксид	9-18	Дезметілхлордіазепоксід (10 18), демоксепам (35 50)
  діазепам	33; 53 (при повторному прийомі)	N-дезметілдіазепам (50 99), оксазепам (5 12)
  медазепам	1-2	діазепам
  бромазепам	12-24	-
  лоразепам	10-20	-
  нітразепам	28-31	-
  флунітразепам	15-25	7-амінофлунітразепам (23), N-дезметілфлунітразепам (31)
  Алпразолам	12-15	-
  клоназепам	40	-
  Бензодіазепіни середньої тривалості дії (T 1/2 близько 10год)
  оксазепам	5-12	-
  темазепам	8-16	-
  Бензодіазепіни короткого дії (T 1/2 близько 5ч)
  мідазолам	2	-
  триазолам	2-3	7а-гідроксітріазолам (4 8)

  Деякі бензодіазепіни не утворюють активних метаболітів; вони відразу перетворюються в водорозчинні сполуки і швидко виводяться з організму, тому ці препарати значно легше переносяться хворими навіть при порушенні функцій печінки або взаємодії з іншими ЛЗ, метаболізуються в печінці.
  Виводяться бензодіазепіни в основному нирками, кишечником (10%) у вигляді кон'югатів, а також 0,5 2% дози в незмінному вигляді.
  Швидкість елімінації бензодіазепінів залежить також від їх ліпофільності. Препарати, більш розчинні в ліпідах, наприклад діазепам, швидше проникають через гематоенцефалічний бар'єр і, отже, їх психотропну дію проявляється швидше. Однак воно швидше і закінчується в зв'язку з перерозподілом препарату в периферичні жирові тканини. Препарати, менш розчинні в ліпідах, такі як лоразепам і оксазепам, діють повільніше, але триваліше.
  Похідні пропандиола (Мепрабомат):
  Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Піддається біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів. T_1 / 2 з плазми - 10 ч. Проходить через плаценту, проникає в грудне молоко (концентрація в грудному молоці в 2-4 рази перевищує концентрацію в плазмі крові матері). Екскретується в основному нирками (8-19% в незміненому вигляді).
  Похідні азаспіродекандіона (Буспірон):
  При прийомі всередину швидко і повністю всмоктується, хоча біодоступність складає всього 4%, Сmax - 40-90 хв, Т1 / 2 - 2-3 год; піддається інтенсивній біотрансформації в печінці з утворенням активного метаболіту (1-пірімідінілпіперазіна).
  

Від неврозів, тривог, стресів не застрахований жоден чоловік. І в багатьох випадках допомогти можуть тільки заспокійливі засоби, такі, як транквілізатори. Однак далеко не кожен препарат з даного класу можна придбати в аптеці без призначення лікаря.

Транквілізатори - що це таке?

Слово транквілізатор походить від латинського слова «tranquillo», що означає «заспокоєння». Інша назва транквілізаторів - анксіолитики. Це слово також латинське, і означає буквально «ослабляють тривогу».

Заспокійливі засоби були відомі медицині з найдавніших часів. В основному це були натуральні препарати, засновані на травах. Однак під транквілізаторами в даний час зазвичай прийнято мати на увазі групу синтетичних препаратів, що впливають на бензодіазепіновие і ГАМК-рецептори головного мозку. Хоча є анксіолитики із нетиповим механізмом дії, при якому зачіпає не бензодіазепіновие, а серотонінові рецептори (спіротомін), або ж транквілізатори з центральним холинолитическим або антигістамінний ефектом (гидроксизин, амизил).

Основна функція транквілізаторів - зниження швидкості поширення збудження в ЦНС. Це призводить до зменшення вираженості психомоторних реакцій на більшість подразників.

Транквілізатори відрізняє гальмівну дію на лімбічну систему головного мозку - гіпоталамус, гіпокамп, ретикулярну формацію, таламические ядра. Оскільки лімбічна система відповідає за різні емоційні реакції, її пригнічення призводить до притуплення емоцій. Під впливом транквілізатора людина перестає відчувати пригнічують його негативні емоції - гнів, лють, страх, тривогу, занепокоєння. При цьому, однак, пригнічується або притупляється більшість позитивних емоцій.

Крім анксиолитического (що усуває тривогу) багато транквілізатори мають седативну, протисудомну, миорелаксирующим і снодійним ефектом. Транквілізатори легко проникають через гематоенцефалічний бар'єр, зв'язуються з білками крові, накопичуються в жировій тканині, виводяться через нирки і кишечник. Всупереч поширеній думці, транквілізатори не впливають на когнітивні функції - пам'ять, інтелект, або цей вплив минуще.

Багато транквілізатори мають також непоганим снодійним дією. Під їх впливом нормалізується якість нічного сну і співвідношення швидкої і повільної фаз сну. У хворих на епілепсію транквілізатори знижують активність мозкових центрів, що викликають судоми. Завдяки міорелаксуючу дію транквілізатори пригнічують рухове збудження, знімають надмірне напруження м'язів. Протисудомний і міорелаксуючий ефекти транквілізаторів пов'язані з пригніченням спінальних рефлексів і нервових імпульсів спинномозкових клітин.

Анксиолитики роблять позитивний вплив на вегетативну нервову систему, знижуючи вираженість таких соматичних симптомів тривоги і страху, як:

• тахікардія,
• підвищене потовиділення,
• збільшення концентрації глюкози в крові,
• підвищення тиску,
• порушення травлення і моторики кишечника.

З хімічної точки зору більшість (проте не всі) транквілізаторів відноситься до класу бензодіазепінів. Цей клас препаратів настільки міцно увійшов в медичний ужиток, що здається неймовірним той факт, що використовуються бензодіазепіни всього лише трохи більше, ніж півстоліття. Перший подібний препарат був синтезований в 1959 р Однак існують анксіолитики, що не відносяться бензодиазепинам, наприклад, гидроксизин (похідне дифениламина), мепробамат (карбамінової ефір), буспирон, мебікар,

У списку анксиолитиков в даний час знаходиться більше десятка найменувань речовин. Як правило, вони випускаються у вигляді таблеток. Однак є і рідкі лікарські форми для парентерального введення.

За яких патологіях застосовуються анксиолитики:

• тривожні розлади,
• панічні стани,
• неврози,
• фобії,
• безсоння,
• судоми,
• синдром абстиненції,
• гіперзбудливість,
• нервові тики і гіперкінези,
• вегето-судинна дистонія,
• передменструальні і клімактеричні розлади,
• посттравматичні стресові розлади,
• підвищений тонус м'язів,
• свербіж шкіри при алергічних захворюваннях.

Анксиолитики нерідко призначаються в комплексі з іншими препаратами - ноотропами, антидепресантами, нейролептиками.

Часто препарати даного ряду використовуються для премедикації при підготовці до хірургічних операцій, для седації важких хворих з виразкою шлунка, ІХС, гіпертонією, в рамках комплексного лікування хронічного алкоголізму і наркоманії, пристрасті до тютюну.

Сумісність анксиолитиков з іншими речовинами

Анксиолитики підсилюють дію:

• седативних засобів,
• антидепресантів,
• гіпотензивних засобів,
• нейролептиків,
• снодійних препаратів,
• антипаркинсонических препаратів,
• алкоголю,
• анальгетиків і анестетиків,
• серцевихглікозидів,
• міорелаксантів.

Вони несумісні з гормональними контрацептивами, непрямими антикоагулянтами, деякими протисудомними препаратами, незворотними інгібіторами МАО, алкоголем.

Побічні дії і протипоказання засобів класу бензодіазепінів

Недоліком анксиолитиков бензодіазапінового ряду є властиві їм побічні ефекти:

• загальмованість,
• сонливість,
• зниження психомоторних реакцій,
• звикання,
• розвиток лікарської залежності при тривалому застосуванні,
• зниження артеріального тиску.

Можливі також:

• порушення координації,
• зниження лібідо,
• нетримання сечі,
• запаморочення,
• м'язова слабкість.

Більшість сильних транквілізаторів протипоказане при вагітності, під час грудного вигодовування і в дитячому віці.

Інші протипоказання засобів бензодіазепінового ряду:

• порушення дихання,
• важка форма м'язової слабкості,
• хронічні захворювання печінки і нирок,
• гостре алкогольне або наркотичне отруєння.

Не допускається постійний прийом анксіолітиків людьми, чия робота вимагає підвищеної уваги (водіями, диспетчерами, і т.д). Однак такі пацієнти можуть проходити курсове лікування транквілізаторами в умовах стаціонару.

Курс лікування транквілізаторами

Ліки бензодіазепінового ряду призначаються на короткий термін, не більше 2 тижнів. При необхідності більш тривалого лікування необхідно зробити перерву у вживанні препаратів на кілька днів. Для того, щоб уникнути синдрому відміни, при припиненні прийому препарату його дозу необхідно знижувати поступово протягом декількох днів. У деяких випадках лікування також не починають з максимальної дози, а поступово її збільшують. Не можна приймати анксіолитики довше прописаного лікарем терміну.

класи анксиолитиков

Ліки класу анксиолитиков прийнято ділити на декілька категорій залежно від ефекту їх впливу. Сильний анксиолитический ефект спостерігається у діазепаму, феназепаму, алпразоламу. Помірний - у клобазама, оксазепаму, гідазепаму.

У таких препаратів, як естазолам, триазолам, нитразепам снодійний ефект проявляється сильніше, ніж у інших анксіолітиків.

Особливості дії деяких анксиолитиков

Відмінність анксиолитиков від антидепресантів і нейролептиків

Не слід плутати з транквілізаторами такі групи препаратів, як антидепресанти і нейролептики. Перші не надають седативного дії, оскільки не впливають на лімбічну систему. Замість цього вони підвищують рівень серотоніну в ЦНС. Завдяки цьому пацієнт позбавляється від депресії, викликаної недоліком цього нейромедіатора.

Дія антидепресантів швидше стимулюючий, ніж загальмовують. Антидепресанти піднімають настрій людини, сприяючи посиленню позитивних емоцій і пригнічуючи негативні.

Що стосується нейролептиків, то ці препарати ефективні при психозах та пов'язаних з ними станами - маренням, галюцинаціями і т.д.

Анксиолитики: список препаратів нового покоління

Фармакологія не стоїть на місці, і в переліку нових анксіолітиків виявляється все більше і більше найменувань препаратів. Найчастіше нові засоби ефективніше своїх попередників. Вони мають менше побічних ефектів, ніж перше покоління анксиолитиков.

До числа ліків нового покоління можна віднести наступні препарати:

• етифоксину,
• буспирон,
• фенібут,
• оксілідін,
• Мексидол (етілметілгідроксіпірідіна сукцинат),
• тофізопам,
• Мебікар, Адаптол (тетраметілтетраазабіціклооктандіон),
• бенактизин,
• гідазепам,
• медазепам,

Більшість ліків з цього переліку відносяться до класу денних або легких анксиолитиков.

денні транквілізатори

Денними або легкими називаються анксіолитики, що не володіють значним седативним і снодійним ефектом. Вони не призводять до зменшення швидкості реакцій, уваги, не викликають сонливості. Прийом таких анксиолитиков більше підходить для людей, які ведуть активний спосіб життя. Денні транквілізатори можуть бути єдиним вибором для тих, хто водить машину, займається діяльністю, що вимагає підвищеної уваги і високої швидкості реакцій.

Денні транквілізатори без рецептів, як правило, не відпускаються. Для покупки більшості анксиолитиков, в тому числі, і денних, потрібно припис лікаря.

Мебікар

Діюча речовина - тетраметілтетраазабіціклооктандіон. Призначається при невротичних розладах, пов'язаних з фізичними та психічними навантаженнями, ішемічної хвороби, реабілітації після інфаркту, при відмові від алкогольної та нікотинової залежності. Препарат не має протипоказань, окрім індивідуальної нестерпності компонентів.

Фенибут

Препарат, що поєднує властивості ноотропного і легкого анксиолитического кошти. Впливає безпосередньо на ГАМК-рецептори головного мозку. Застосовується при лікуванні панічних і тривожних розладів, безсоння, порушень пам'яті, мимовільних рухів. Не викликає звикання навіть при тривалому прийомі.

Список легких транквілізаторів

Легкі анксіолитики володіють меншою кількістю побічних ефектів у порівнянні з важкими, такими, як похідні бензодіазепіну. Тому лікарі найчастіше радять пацієнтам почати лікування неврозів і стресових станів саме з таких препаратів. Однак їх необхідно приймати тривалий час, а на те, щоб проявився б помітний ефект, нерідко потрібні тижні.

У переліку легких анксиолитиков чимало найменувань. Найчастіше призначають такі засоби:

• Афобазол,
• буспирон,
• оксазепам,
• медазепам,
• гідазепам,
• адаптол,
• тофізопам,
• Мебікар,
• триметазидин,
• фенібут.

буспірон

Випускається під торговою назвою Спітомін. Спітомін стимулює серотонінові і дофамінові рецептори головного мозку. На відміну від бензодіазепінових засобів, у Спітоміна не так швидко розвивається анксиолитический ефект. Необхідно кілька тижнів прийому, щоб помітити дію препарату. Чи не властивий спіротоміну міорелаксуючий і снодійний ефекти. Засіб показано при лікуванні неврозів, тривожних станів.

тофізопам

Випускається у вигляді таблеток. Дія схоже з дією засобів бензодіазепінового ряду. Однак у тофізопама в списку побічних ефектів відсутні властиві бензодіазепінами сонливість, порушення реакції. Тому препарат може застосовуватися людьми, зайнятими діяльністю, що вимагає підвищеної уваги, наприклад, водіями. Використовується при тривожних станах, неврозах, стресах, клімактеричному синдромі. Дозування в середньому 150 мг 3 рази на добу. Курс лікування - кілька тижнів. Протипоказання - дихальна недостатність, вагітність, грудне вигодовування.

Сильні транквілізатори без рецептів

Багато людей, які зіткнулися з постійними стресами, переживаннями і пов'язаними з ними неврозами, хочуть швидше позбутися свого стану, повернути собі радість і повноту життя. З цією метою вони йдуть в аптеку і просять продати їм найпотужніший транквілізатор, який є в наявності. Однак в більшості випадків їх чекає розчарування. Аптечні працівники керуються в своїй роботі правилами і законами, які забороняють продавати психоактивні препарати, до числа яких відносяться і сильні транквілізатори, без рецептів.

Пов'язано це з тим, що сильні анксіолитики мають чимало побічних ефектів і при безконтрольному прийомі можуть призвести до лікарської залежності. Тому, якщо ви бачите на якихось сайтах переліки сильних анксиолитиков, що продаються без рецепта, то, швидше за все, це не так. На перевірку ліки з подібного переліку найчастіше виявляються легкими або денними транквілізаторами, або не відносяться до транквілізаторів взагалі. У більшості випадків це ноотропні препарати, легкі седативні препарати, які препарати на основі трав, які відносяться до категорії БАД. Це не означає, що вони обов'язково неефективні. Лікування неврозів, тривог і депресій найкраще починати саме з них, а якщо вже зовсім не під силу, то потрібно піти на прийом до лікаря.

Транквілізатори: список препаратів за рецептом

Більшість ліків з класу анксиолитиков продається за рецептом. Це означає, що для того, щоб їх купити в аптеці, необхідно записатися на прийом в поліклініку, причому до профільного фахівця - до невропатолога, або до психотерапевта, а не до простого терапевта. Лише профільний лікар, який займається лікуванням нервових хвороб, зможе виписати рецепт на препарат, який буде прийнятий в аптеці.

У списку анксиолитиков, що продаються за рецептом, знаходяться такі препарати:

• фенозепам,
• діазепам,
• хлордиазепоксид,
• гидроксизин,
• буспирон,
• клоназепам,
• лоразепам,
• оксазепам,
• бромазепам,
• гідазепам,
• нитразепам,
• мідазолам,
• флунитразепам.

Більшість коштів з цього переліку відносяться до класу бензодіазепінів. Цей список далеко не повний, тому, є засіб рецептурним чи ні, краще уточнити в аптеці.

фенозепам

Фенозепам - засіб вітчизняної розробки. Він володіє надзвичайно сильним анксиолитическим ефектом. Протисудомні, міорелаксуючих, снодійні властивості виражені слабкіше. Препарат починає діяти вже через 10-20 хвилин після прийому. Разом з тим, дія препарату може відчуватися і через 20 год. Випускається у вигляді таблеток дозуванням 0,5, 1 і 2,5 мг і розчину для внутрішньовенного введення.

Показання: гострий стрес, реактивний психоз, порушення сну. Протипоказаний в дитячому віці, при вагітності, важкої недостатності печінки і нирок, вродженої міастенії.

Транквілізатори - це група фармакологічних препаратів, основне завдання яких полягає в усуненні тривоги і психоемоційного напруження. Крім цих ефектів, дана група лікарських засобів може мати снодійним, протисудомну дію, а також мишечнорасслабляющее і стабілізуючим. Основними захворюваннями, при яких застосовуються транквілізатори, є і неврозоподібні стани. Однак це далеко не все показання до використання. На сьогоднішній день існує величезна кількість транквілізаторів. Кожен препарат має свої особливості, дозволяючи лікарю індивідуально підійти до лікувального процесу. Дана стаття допоможе вам сформувати уявлення про те, що таке транквілізатори, як вони працюють, які бувають. Ви зможете ознайомитися з найбільш часто зустрічаються представниками цієї групи лікарських засобів, спектром їх застосування, особливостями використання.

Отже, транквілізатори. Назва походить від латинського слова «tranquillo», що означає заспокоювати. Синонімами цього терміну є такі слова, як «анксіолитики» (від латинського «anxius» - тривожний і «lysis» - розчинення) і «атарактики» (від грецького «ataraxia» - незворушність, спокій). Однак найбільш поширеним все ж є термін «транквілізатори». Виходячи з назви, стає зрозуміло, що ця група лікарських засобів спрямована на усунення тривоги і страхів, ліквідацію дратівливості та емоційної напруженості. Транквілізатори заспокоюють нервову систему людини.

Транквілізатори відомі медицині з 1951 року, коли був створений перший препарат цього класу Мепробамат. З тих пір ця група лікарських засобів неабияк поповнилася і продовжує це робити. Пошук нових транквілізаторів обумовлений необхідністю звести до мінімуму побічні ефекти від їх застосування, усунути ефект звикання до деяких з них, домогтися швидкого настання протівотревожного ефекту. Це зовсім не означає, що з вже наявних препаратів немає жодного гідного. Просто весь світ прагне до досконалості, і медицина в тому числі.

Які бувають транквілізатори?

Група транквілізаторів неоднорідна за своїм хімічним складом. На цьому принципі і заснована їх класифікація. В цілому все транквілізатори поділяються на дві великі групи:

• похідні бензодіазепіну;
• препарати інших фармакологічних груп з протівотревожним дією.

Найбільш поширеними серед похідних бензодіазепіну є Діазепам (Сибазон, Реланіум, Валиум), Феназепам, Гідазепам, Алпразолам, тофізопам (Грандаксин). Серед транквілізаторів з інших хімічних груп часто зустрічаються є Гидроксизин (Атаракс), Мебікар (Адаптол), Афобазол, Тенотен, Фенибут (Ноофен, Анвіфен), Буспірон (Спітомін).

Очікувані ефекти транквілізаторів

Більшість транквілізаторів володіють великим спектром впливу:

• знижують рівень тривожності і заспокоюють (тобто Седир);
• розслаблюють м'язи (миорелаксация);
• знімають судомну готовність при епілептичних припадках;
• мають снодійний ефект;
• стабілізують функції вегетативної нервової системи.

Той чи інший ефект транквілізатора багато в чому зумовлюється його механізмом дії, особливостями всмоктування і розщеплення. Тобто далеко не кожен препарат «вміє» все з вище перерахованого.

Що таке «денні» транквілізатори?

У зв'язку з особливостями впливу серед транквілізаторів виділяють групу так званих «денних» препаратів. «Денний транквілізатор» означає, в першу чергу, що він не чинить снодійного ефекту. Такий транквілізатор не знижує концентрацію уваги, не розслаблює мускулатуру, зберігає швидкість мислення. В цілому прийнято вважати, що він не має вираженого седативного ефекту. До денним транквілізаторів відносять Гідазепам, Буспірон, тофізопам (Грандаксин), Мебікар (Адаптол), Медазепам (рудотель).

Як працюють транквілізатори?

Всі транквілізатори працюють на рівні систем головного мозку, які формують емоційні реакції. Це і лімбічна система, і ретикулярна формація, і гіпоталамус, і таламические ядра. Тобто це величезна кількість нервових клітин, розкиданих по різних відділах центральної нервової системи, але пов'язаних між собою. Транквілізатори призводять до придушення порушення в цих структурах, в зв'язку з чим знижується градус емоційності людини.

Безпосередній механізм дії добре вивчений для похідних бензодіазепіну. У головному мозку існують різні бензодіазепінових рецепторів, які тісно пов'язані з рецепторами гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК). ГАМК - головне речовина гальмування в нервовій системі. Похідні бензодіазепіну впливають на свої рецептори, що передається рецепторів ГАМК. В результаті запускається система гальмування на всіх рівнях центральної нервової системи. Залежно від того, які саме бензодіазепінових рецепторів будуть задіяні, нервова система реалізує той чи інший ефект. Тому, наприклад, існують транквілізатори з вираженим снодійним ефектом, які використовуються переважно для лікування розладів сну (Нітразепам). А інші транквілізатори з групи бензодіазепіну надають більш виражений протисудомний ефект, у зв'язку з чим використовуються як протиепілептичні препарати (Клоназепам).