| 筋弛緩薬とその使用の特徴。 筋弛緩薬（薬）：分類、名前、レビュー予防的な天然筋弛緩薬が使用されています |
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このグループの薬は、主に横紋筋の神経筋シナプスのレベルで神経インパルスの伝達をブロックします。 これらには、塩化ツボクラリン、ジプラシン、シクロブトニウム、クオリジル、アナトルキソニウム、ジオキソニウム、ジチリン（リスティノン、ミオレラキシン）、メリクチン、コンデルフィンが含まれます。 メリクチンとコンデルフィン（さまざまな種類のラークスパーからのアルカロイド）を除いて、これらはすべて合成物質です。 薬物の脱分極（ジチリン）作用と競争力のある抗脱分極（他のすべての手段）作用を区別します。 脱分極性キュラリフォーム剤の作用下で、終板の持続的な脱分極が起こり、続いて骨格筋が弛緩する。 脱分極性キュラリフォーム薬は、神経筋シナプスのn-コリン受容体を遮断し、それによって除外します 運動ニューロンから骨格筋に興奮を伝達するアセチルコリンのメディエーター機能は、骨格筋の弛緩につながります。 中毒の病因。有毒な量の筋弛緩薬の摂取、それらに対する過剰摂取または過敏症（遺伝性のものを含む）は、窒息が発生することに関連して、呼吸肋間筋および横隔膜の麻痺を引き起こします。 したがって、手術中の筋弛緩薬は、挿管麻酔と、制御された呼吸を行うために必要なすべての条件が存在する場合にのみ使用されます。 吸入薬（エーテル、フルオロタン）、抗生物質（ネオマイシン、ストレプトマイシン硫酸塩）は神経筋遮断を引き起こす可能性があり、筋弛緩薬と併用する場合は考慮する必要があります。 後者の緩和効果は、薬物の過剰摂取（無酸素症、高炭酸ガス血症、アシドーシス）、電解質の不均衡（低カリウム血症、低カルシウム血症）、および麻酔中の失血に関連する合併症によって強化されます。 キュラリフォーム薬の毒性作用の場合の血液循環の不足は、低血圧と関連しており、通常、呼吸抑制を発症するために二次的です。 抗分極型作用のキュラリフォーム薬の場合、神経節遮断効果と組織からのヒスタミンの放出も特徴的であり、過剰摂取の場合、低張状態の追加の原因となる可能性があります。 リラクゼーションのメカニズムに応じて、キュラリフォーム薬による中毒の治療へのアプローチは異なります。 抗分極剤の過剰摂取の場合、終板の領域のアセチルコリンの濃度を増加させる抗コリンエステラーゼ剤の使用は、解毒剤療法の方法です。 脱分極剤による中毒の場合、これらの同じ薬の使用は、脱分極の現象を強化し、神経筋遮断の深化につながる可能性があります。 ディプラシン..。 比較的大量に、それは血液循環を侵害しません。 3〜4μ / kgの用量で静脈内投与した場合、薬剤は5〜6分で筋肉と無呼吸の完全な弛緩を引き起こします。 後者の期間は20〜25分です。 呼吸が回復した後も、筋肉の弛緩は長く続きます。 繰り返し投与すると効果が高まるので、元の用量から1 / 3-1 / 2減らす必要があります。 ディプラシンの解毒剤は、必ずしも十分に効果的ではありませんが、プロセリンです。 ジチリン-血清の酵素ブチリルコリン-エステラーゼによって体内で容易に加水分解されるため、短期作用の筋弛緩薬。 悪性疾患および肝臓の疾患では、この酵素の産生の減少を伴い、先天性低コリン-エステル血症が頻繁に発生し、ジチリンに対する感受性が増加します。 これは、ジチリンの放出を損なう腎臓病でも観察されます。 1〜1.5分後に0.2〜0.3 mg / kg体重（1％溶液1〜2 ml）の用量で薬剤を単回静脈内注射すると、最大の効果が（呼吸をオフにせずに）発生する可能性があります。 3〜7分まで..。 ジチリンを1〜1.7 mg / kgの用量で投与すると、完全な筋肉の弛緩と5〜7分間続く無呼吸が起こります。 筋肉のより長い弛緩を得るために、あなたは点滴または部分投与を使用することができます。 この場合、作用機序が変化する可能性があります-脱分極ブロックは競合ブロックに置き換えられます。 その結果、長期間または繰り返し使用した後にジチリンを過剰摂取した場合、nroserinを拮抗薬として慎重に使用することができます。 中毒の症状は次のとおりです。まぶたの重さ、複視、発声および嚥下の困難、手足、首、肋間筋、そして最後に重要なこととして横隔膜の筋肉の麻痺状態。 呼吸は浅く、断続的で、急速で、呼気と吸入の後に一時停止します。 過剰摂取の場合、急激な減少を伴う重度の徐脈が発生する可能性があります 血圧. 応急処置と治療。呼吸がオフになっている場合は、制御された酸素呼吸をすぐに適用する必要があります。 脱キュラ化の目的で、抗分極剤（ジプラシンなど）を処方する場合、プロセリンの0.05％溶液3mlを、硫酸アトロピンの0.1％溶液0.5〜1mlのバックグラウンドに対して静脈内注射する。 後者は、筋肉および栄養節のn-コリン作動性受容体のプロセリン刺激を制限するために処方されています。 プロセリンの脱硬化効果は、塩化カルシウムまたはグルコン酸塩を静脈内投与することによって強化されます（5％溶液5-10ml）。 持続性低血圧は、同所性アミン（塩酸エフェドリン、塩酸ノルエピネフリン）の静脈内投与によって排除されます。 ジチリンが過剰摂取されている場合は、ブチリルコリンエステラーゼ貯蔵庫と血漿代替物を補充するために、新鮮な血液または血漿の輸血が推奨されます。 抗分極作用のある大量の薬剤を繰り返し投与することで、プロセリンを使用することが適切であると考える著者もいます。 急性中毒の治療、1982年 医学では、筋線維を弛緩させる必要がある場合がよくあります。 これらの目的のために、体内に導入されたものが使用され、神経筋インパルスをブロックし、横紋筋が弛緩します。 このグループの薬は、関節脱臼の位置を変える前に、そして骨軟骨症の悪化でさえ、発作を和らげるために、しばしば手術で使用されます。 薬の作用機序強いと 痛み筋肉にけいれんが発生する可能性があり、その結果、関節の動きが制限され、完全な不動につながる可能性があります。 この問題は、骨軟骨症で特に深刻です。 絶え間ないけいれんは、筋線維の適切な機能を妨げ、したがって、治療は無期限に延長されます。 患者の一般的な健康状態を正常な状態にするために、筋弛緩薬が処方されます。 骨軟骨症の薬は、筋肉をリラックスさせ、炎症過程を減らすことができます。 筋弛緩薬の性質を考えると、骨軟骨症の治療のどの段階でも応用できると言えます。 以下の手順は、それらを使用する場合により効果的です。
あなたがそれを頻繁に持っているか、あなたが骨軟骨症に苦しんでいるならば、あなたはあなた自身で筋弛緩薬を処方するべきではありません、このグループの薬は医者によってのみ処方されるべきです。 事実は、彼らには禁忌のかなり広範なリストがあり、 副作用、だから医者だけがあなたにぴったりの薬を見つけることができます。 筋弛緩薬の分類このグループの薬のさまざまなカテゴリーへの分類は、さまざまな観点から見ることができます。 筋弛緩薬とは何かというと、分類が異なります。 人体への影響のメカニズムを分析すると、2つのタイプしか区別できません。
薬は、これに応じて、持続時間が異なる効果を持つことができます、それらは区別されます：
いずれの場合も、どの薬があなたに最適かを正確に知ることができるのは医師だけなので、セルフメディケーションはしないでください。 末梢筋弛緩薬それらは、筋線維に伝わる神経インパルスをブロックすることができます。 それらは広く使用されています：麻酔中、けいれん、破傷風中の麻痺。 末梢作用の薬である筋弛緩薬は、次のグループに分けることができます。  これらの薬はすべて、骨格筋のコリン作動性受容体に影響を与えるため、筋肉のけいれんや痛みに効果的です。 それらは非常に柔らかく作用するため、さまざまな用途に使用できます 外科的介入. 中枢作用薬このグループの筋弛緩薬は、化学組成を考慮して、さらに次のタイプに分類できます。
中枢筋弛緩薬は、多くのシナプスを持つ反射神経を遮断することができます 筋肉組織..。 彼らは脊髄の介在ニューロンの活動を減らすことによってこれを行います。 これらの薬はリラックスするだけでなく、より幅広い効果があります。そのため、筋緊張の増加を伴うさまざまな病気の治療に使用されます。 これらの筋弛緩薬は、単シナプス反射に実質的に影響を与えないため、自然呼吸を停止することなく除去に使用できます。
筋弛緩薬（薬）を処方されている場合、見つけることができる名前は次のとおりです。
医師の監督下で薬の服用を開始することをお勧めします。 筋弛緩薬の使用原理麻酔科でのこれらの薬の使用について話す場合、次の原則に注意することができます。
このグループの薬がしっかりと薬に入ったとき、麻酔学の新時代の始まりについて安全に話すことができました。 それらの使用により、いくつかの問題を同時に解決することが可能になりました。  そのような薬が実際に導入された後、麻酔科は独立した部門になる機会を得ました。 筋弛緩薬の範囲このグループの薬の物質が体に広範囲の影響を与えることを考えると、それらは医療現場で広く使用されています。 次の領域をリストできます。
これらの薬の使用のそのような広範なリストにもかかわらず、あなたは医者に相談せずにそれらを自分で処方するべきではありません。 服用後の副作用筋弛緩薬（薬）を処方されている場合、腰痛は間違いなくあなたを放っておくべきです、これらの薬を服用しているときだけあなたは経験することができます 副作用..。 いくつかは可能ですが、もっと深刻なものもあります。その中には、次の点に注意する価値があります。
特に多くの場合、これらすべての症状は、間違った投薬量の薬で診断される可能性があります。 これは特に脱分極防止薬に当てはまります。 それらの服用を中止し、医師に相談することが急務です。 通常、ネオスチグミンの静脈内投与が行われます。 脱分極筋弛緩薬は、この点でより無害です。 それらがキャンセルされると、患者の状態は正常化され、症状を取り除くために薬を使用する必要はありません。 名前がなじみのない筋弛緩薬（薬）を服用するときは注意が必要です。 この場合、医師に相談することをお勧めします。 使用の禁忌薬の服用は医師に相談した後にのみ開始する必要があり、これらの薬はさらにそうです。 彼らは禁忌の全リストを持っています、それらの中でそれは注意することができます：
ご覧のとおり、筋弛緩薬（薬）には多くの禁忌があるため、健康をさらに害することはなく、自分の危険とリスクで服用を開始する必要があります。 筋弛緩薬の要件現代の薬は、筋肉のけいれんを和らげるのに効果的であるだけでなく、特定の要件も満たす必要があります。  実質的にすべての要件を満たすこれらの薬の1つは「Midocalm」です。 これがおそらく、40年以上にわたって医療現場で使用されてきた理由であり、私たちの国だけでなく、他の多くの国でも使用されています。 中枢筋弛緩薬の中で、それは他のものとは大きく異なります。 この薬は一度にいくつかのレベルで作用します：増加した衝動を和らげ、痛みの受容体の形成を抑制し、過活動反射の伝導を遅くします。 薬を服用した結果、筋肉の緊張が低下するだけでなく、血管拡張作用も見られます。 これはおそらく筋肉のけいれんを和らげる唯一の薬ですが、筋力低下を引き起こさず、アルコールと相互作用しません。 骨軟骨症と筋弛緩薬この病気は現代の世界ではかなり一般的です。 私たちのライフスタイルは徐々に腰痛の出現につながり、それに反応しないようにしています。 しかし、痛みがもはや無視できない時が来ます。 私たちは医者に助けを求めますが、貴重な時間が失われることがよくあります。 「筋骨格系の病気に筋弛緩薬を使用することは可能ですか？」という疑問が生じます。 骨軟骨症の症状の1つは筋肉のけいれんであるため、けいれん性の筋肉を弛緩させるための薬物の使用について話す理由があります。 治療中、以下が最も頻繁に使用されます 薬筋弛緩薬のグループから。  治療では、通常、同時に複数の薬を服用することは習慣的ではありません。 これは、副作用があればすぐに特定し、別の薬を処方できるようにするために提供されています。 ほとんどすべての薬は錠剤の形だけでなく、注射もあります。 ほとんどの場合 重度のけいれんと激しい痛み症候群 緊急 2番目の形式、つまり注射の形式が規定されています。 活性物質はすぐに血流に浸透し、その治療効果を開始します。 粘膜を傷つけないように、錠剤は通常空腹時に服用されません。 水を飲む。 特別な推奨事項がない限り、注射と錠剤の両方を1日2回服用するように処方されています。 筋弛緩薬の使用は、それらが複雑な治療で、必然的に理学療法の手順と組み合わせて使用される場合にのみ、望ましい効果をもたらします。 医療体操、マッサージ。 それらの高い有効性にもかかわらず、あなたは最初にあなたの医者に相談することなしにこれらの薬を服用するべきではありません。 どの薬があなたのケースに適しているかを自分で決めることはできず、最大の効果をもたらします。 割引されるべきではない多くの禁忌と副作用があることを忘れないでください。 それだけ 有能な治療痛みや筋肉のけいれんを永遠に忘れることができます。 すべての抗分極性筋弛緩薬は、二重アセチルコリン分子に似た構造を持っており、これは堅いリング構造に組み込まれています。 そのため、1951年に抗分極性筋弛緩薬が使用されました ボヴェパヒクラレ（ギリシャ語から）を呼び出すことを提案しました。 pachys- 厚い）。 抗分極性筋弛緩薬の分子内のカチオン性窒素中心間の距離は、1.0〜0.1nmである必要があります。 MD：抗脱分極性筋弛緩薬は神経筋シナプスに浸透し、HHコリン作動性受容体の活性中心を遮断し、アセチルコリンとの相互作用を防ぎます。 その結果、活動電位の通過中に放出されるアセチルコリンは、受容体を活性化して筋収縮を引き起こすことができません。 H H-コリノ受容体の封鎖は競争的です。 アセチルコリンのレベルが上がると、筋弛緩薬を受容体との接続から外すことができ、筋肉の興奮性が回復します。 スキーム7。筋弛緩薬の作用機序。 通常、Hの活性中心を占めるアセチルコリン NS -コリン受容体はナトリウムイオンのチャネルを開き、活動電位の生成を提供します。 抗分極性筋弛緩薬ツボクラリンはNを占める NS -コリン受容体であり、閉じているときにナトリウムチャネルのゲートをブロックします。 アセチルコリンは受容体を活性化してゲートを開くことができません。 活動電位は発生しません。 脱分極筋弛緩薬スクシニルコリン、Hに結合 NS -コリン受容体は、それを開いた状態に固定し、長期的な可能性の発達を引き起こします。その間、筋肉は不応状態になり、収縮を伴う神経インパルスに応答しなくなります。 高濃度では、抗分極性筋弛緩薬はナトリウムチャネル自体を直接ブロックし、疎水性ラジカルを含むタンパク質とのファンデルワールス結合を確立します。 このタイプの遮断は非競合的な性質であり、アセチルコリンは、高濃度であっても、受容体チャネルとの接続から筋弛緩薬を置き換えることができません。 最終的に、このグループの筋弛緩薬の導入は、「弛緩性」（末梢）麻痺の出現につながります。 骨格筋麻痺は、受容体の少なくとも80％がブロックされている場合にのみ発生します。 アトラクリウム（アトラクリウムベシル酸塩, アトラクリウム) ツボクラリンと同様に、これはベンゾイソキノリン誘導体であり、III世代の筋弛緩薬と呼ばれることもあります3。 FC：アトラクリウム分子には、11個の炭素原子の鎖で分離された2つのアンモニウムカチオン中心があります。 極性が高いため、アトラクリウムは吸収されず、静脈内にのみ注射されます。 アトラクリウムの際立った特徴は、その独特の除去メカニズムです。 アトラクリウムは、2つの方法で血漿中で加水分解を受けます。 排除 ホフマン自発的に発生する非酵素的加水分解であり、その速度は体温と組織のpHにのみ依存します。 体温が37°Cから23°Cに低下すると、アトラクリウムの半除去期間は2.5倍に増加します（19分から49分）。 この代謝経路の過程で、ラウダノシンとベンゾイソキノリンモノアクリレートが形成されます。 モノアクリレートの求電子性分子は、2回目の脱離を受ける可能性があります ホフマンジアクリレートを放出します。 モノアクリレートとジアクリレートはどちらも、細胞膜タンパク質の求核性分子をアルキル化できる細胞毒性毒です。 ただし、この効果は、アトラクリウムの投与量が通常の筋麻痺の投与量を1.600倍上回った場合にのみ現れます。 ラウダノシンは、主に肝臓によって非常にゆっくりと体から排出されます（半排出期間-115-150分）。 それはBBBに浸透することができ、高濃度（それぞれ、6および10μg/ ml）で、血圧の低下と発作を引き起こします。 通常、筋麻痺用量のアトラクリウムを使用する場合、ラウダノシンのレベルはわずか0.3〜0.6μg / mlですが、長期間投与すると、5.5μg/ mlに増加する可能性があります。 酵素的加水分解。 それは偽コリンエステラーゼによって実行され、マイナーな代謝経路です。 シュードコリンエステラーゼの遺伝的欠陥のある患者では、アトラクリウムの効果は延長されません。 FE：アトラクリウムの導入後、完全な筋肉麻痺は2〜4分以内に発症しますが、持続するのは20〜40分だけです。 アトラクリウムの投与量を増やすと、筋肉の弛緩の延長は観察されず、麻痺の程度の深化のみが発生します。 麻痺の発症順序は、ツボクラリンを使用した場合と同様です。 アトラクリウムは自律神経節に影響を与えないため、血圧、心拍数、CVP、心拍出量に大きな変化を引き起こしません。 高用量を使用すると、下肢の筋肉量の筋肉弛緩により、静脈に1.0〜1.5リットルの血液が沈着し、血圧がわずかに低下する可能性があります。 アプリケーションの機能。 筋肉の弛緩を作り出すために、0.3-0.5mg / kgの用量が静脈内に使用されます。 通常、彼らは二重投与の技術に頼っています：最初に、アトラクリウムは0.08mg / kgの試行用量で投与され、次に3分後、0.42mg / kgの用量で投与が繰り返されます。 子供はアトラクリウムに対する感受性がやや低く、筋麻痺の用量は0.6 mg / kgです。 NE：高用量では、アトラクリウムは肥満細胞からのヒスタミンの放出を引き起こす可能性があるため、アレルギー反応の病歴のある患者にはお勧めできません。 アトラクリウムには変異原性があります。 動物実験では、その胚毒性および催奇形性の影響（内臓異常および骨格異常）が証明されています。 この効果は、モノアクリレートイコキノリンに関連していると考えられています。 アトラクリウムの作用の終わりは、血漿、肝臓、腎臓の酵素の働きに依存しないため、これらの臓器の排泄機能に障害のある人や、発酵障害に使用できます。 PV：2.5および5mlのアンプル中の1％溶液。 5°Cの温度で保存した場合、溶液は年間約6％の活性を失うことを覚えておく必要があります。 保管温度が25°Cに上昇すると、活動の損失は1か月あたり5％に達します。 アトラクリウム溶液を室温で保存する場合は、14日以内に消費する必要があります。 ピペクロニウム（Pipecuronii臭化物, Arduanum) アミノステロイド化合物です。 それはII世代の筋弛緩薬に属しています。 FC：ピペクロニウム分子には2つのイオン化窒素原子も含まれているため、消化管から吸収されず、静脈内投与のみを行う必要があります。 ピペクロニウムは肝臓で代謝され、3-デアセチル、17-ヒドロキシおよび1,17-ジヒドロキシ代謝物が形成されます。 3-デアセチル-ピプクロニウムには筋弛緩作用があり、ピプクロニウム自体の効果の40〜50％です。 ピペクロニウムは主に腎臓から排泄されます（60％）。 ピプクロニウムの単回注射によるこの二重除去のため、その用量調整は必要ありませんが、反復注射では、慢性腎不全の患者の薬剤の用量を減らす必要があります。 FE：筋弛緩作用は中程度の速度で発現しますが、非常に長い時間（60〜120分）持続します。 ベンゾイソキノリン構造の筋弛緩薬とは異なり、ピプクロニウムはヒスタミンの遊離にほとんど寄与しません。 ピペクロニウムは、心筋の自律神経節およびM-コリン作動性受容体に影響を与えないため、血行力学的パラメーター（血圧、心拍数、心拍出量）に変化を引き起こしません。 アプリケーションの機能。 ピペクロニウムは70-80mcg / kgの用量で処方され、効果を延長する必要がある場合、ピプクロニウムは元の1/3に等しい用量で再投与されます。 NE：ピプクロニウムを高用量で使用すると、下肢の筋肉が弛緩するため、1.0〜1.5リットルの血液が血管に沈着し、循環量が減少するため、低血圧が発生する可能性があります。血液。 すべてのステロイドのように、ピプクロニウムは血液凝固をわずかに増加させます。 PV：4mgのアンプルの粉末。 抗分極性筋弛緩薬の使用に関する適応症： 機械的人工呼吸または吸入麻酔中の挿管中に喉頭および咽頭の筋肉を弛緩させること。 この目的のために、迅速であるが短時間作用する筋弛緩薬（アトラクリウム）が使用されます。 胸部の臓器の手術を行うときと 腹腔筋弛緩薬の指定により、より浅い麻酔深度で筋弛緩を達成できます（麻薬自体は筋弛緩を引き起こすことができますが、毒性に近い麻酔レベルで発生します。筋弛緩薬が処方されている場合は、薬物を大幅に減らすことができます）。 破傷風、てんかん重積状態、電気けいれん療法におけるけいれん症候群の緩和。 すべての脱分極性筋弛緩薬は、2つのアセチルコリンフラグメントが明確に形成された柔軟な線形構造を持っています。 それらのカチオンヘッド間の距離は1.0-0.1nmです。 ボヴェはこれらの治療法をレプトキュラーレと呼びました（ギリシャ語から）。 レプトス-薄くて繊細）。 サクシニルコリン（サクシニルコリン, ジチリン, リッスン, Suxamethoniiヨウ化物) MD：体内に投与されると、スクシニルコリンは、抗分極性筋弛緩薬の20倍の量で筋線維に急速に取り込まれます。 それはHM-コリン受容体の活性中心に結合し、その長期的な活性化を引き起こします。 活性化されたコリン作動性受容体の影響下で、筋線維のNa +チャネルが開き、その膜の脱分極が発生し、最初の筋収縮が起こります。 しかしながら、サクシニルコリンは受容体から急速に解離することができず、それらは長期の活性化の状態に留まり、膜の脱分極を維持します。 脱分極は、Na +チャネルの不活性化ゲートの段階的な閉鎖を引き起こし、それらは機能しなくなります。 筋肉が弛緩し、神経インパルスへの反応を停止します。 弛緩性麻痺が発生します。 人間の筋肉や猫の速い骨格筋では、通常、スクシニルコリンの脱分極効果のみが観察されます。これは、フェーズI脱分極ブロックと呼ばれます。 しかし、猫と人間の遅い骨格筋では、ハロゲン化麻薬ガスと一緒に投与された場合、いわゆる。 フェーズII脱分極ブロック4。 このフェーズの開発は、次のメカニズムに関連しています。 徐々に、K +チャネルの開放と細胞からのカリウムイオンの放出により、その膜は再分極され、ナトリウムチャネルの感度が回復します。 しかし、神経インパルスの通過中に放出されるアセチルコリンは、活動中心を保護するスクシニルコリンと結合したままであるため、受容体の活性化を引き起こすことはできません。 それか。 この段階では、スクシニルコリンは典型的な抗分極性筋弛緩薬として作用し、弛緩性筋麻痺の状態を維持します。 サクシニルコリンの作用の終わりは、コリンエステラーゼの影響下でのその加水分解に関連しています（加水分解における主な役割は、偽コリンエステラーゼによって果たされます）。 FC：スクシニルコリン分子には2つの第4級窒素原子が含まれているため、組織血行性の障壁を通過するのは非常に不十分で、中枢神経系には入らず、筋肉を弛緩させるための静脈内注入または注射としてのみ使用されます。 サクシニルコリンの代謝は、シュードコリンエステラーゼによるコリン、酢酸塩、コハク酸の2分子への加水分解により血漿中で起こります。 加水分解の速度は肝臓と腎臓の機能に依存しないので、スクシニルコリンは慢性の肝臓と腎臓の病気の患者に使用することができます。 FE：サクシニルコリンの筋麻痺効果は、投与後30〜60秒以内に発現し、10〜15分しか持続しません。 投与直後、筋肉の短期間のけいれん（線維束性収縮）が起こり、麻痺に置き換わります。 しかし同時に、麻痺の発症の性質は、抗分極性筋弛緩薬の導入によるものとは異なります。 首と四肢の筋肉が最初にオフになり、次に麻痺が顔の筋肉、咀嚼筋と外眼筋（ただし、これらの筋肉群が完全に麻痺することはありません）、および咽頭の筋肉を捕らえます。 最後に、体幹の筋肉がオフになります。 呼吸筋は、スクシニルコリンの作用に対して非常に耐性があり（筋麻痺作用の幅は1：1.000）、毒性用量の薬剤が使用された場合にのみ遮断されます。 表7.脱分極ブロックと脱分極ブロックの特性の比較。
アプリケーションの機能。 サクシニルコリンは、気管挿管、股関節脱臼または肩関節脱臼の軽減に最もよく使用されます（これらの領域では、大きな筋肉量が骨の牽引を妨げるため）。 ただし、100個のサクシニルコリンは粉砕骨折の整復には適していないことを覚えておく必要があります。 この場合、筋肉の最初のけいれんは、断片の変位と神経血管束の損傷を引き起こす可能性があります。 通常、スクシニルコリンは1.5〜2.0 mg / kgの用量で投与されます。 NE：サクシニルコリンはヒスタミン遊離剤であり、その投与はヒスタミンの放出を引き起こし、気管支痙攣を引き起こす可能性があります。 この効果は、最初にH 1遮断薬（抗ヒスタミン薬）-ジフェンヒドラミン（ジフェンヒドラミン）を注射することで防ぐことができます。 サクシニルコリンによって引き起こされる筋線維束性収縮は、骨格筋の微小外傷を引き起こし、これは、薬物の作用の終了後、 引っ張る痛み 10〜12時間後に発生する筋肉で。 この効果は、筋緊張を低下させる5〜10mgのジアゼパムの予備投与によって防ぐことができます。 骨格筋の長期的な脱分極は、カリウムチャネルの開放と、再分極を試みる筋線維からのカリウムイオンの放出につながります。 カリウムの喪失は非常に重大であるため、筋力低下、遮断型の心調律障害を伴う臨床的に重大な高カリウム血症を引き起こす可能性があります（特に強心配糖体を服用している人）。 サクシニルコリンは自律神経節を刺激することができます。 これは高血圧につながる可能性があります。 また、眼の外筋の緊張を高め、眼球をやや圧迫するため、眼科や眼球の外傷患者には使用されていません。 サクシニルコリンを使用すると、特異性が発生することがあります。これは、次の2つの状態の形で現れる可能性があります。 サクシニルコリンの筋麻痺作用の異常な延長は3-5時間まで。 この効果は、シュードコリンエステラーゼの遺伝性欠損症に関連しています（1：8.000〜9.000の頻度で発生します）。 サクシニルコリンの影響を排除するために、そのような患者には、シュードコリンエステラーゼまたは500mlのドナー血液を輸血する必要があります（シュードコリンエステラーゼも含まれています）。 悪性高熱症。 それは、子供で1：15,000、大人で1：100,000の頻度で発生します。 サクシニルコリンとハロゲン化麻酔ガスを併用すると、発症の可能性が高くなります。 この症候群の発症は、筋線維の横行小管の構造における遺伝的欠陥に関連していると考えられています。 サクシニルコリンの影響下で、筋小胞体の横行小管からのカルシウムイオンの大量放出が起こり、これが筋肉の生体エネルギープロセスの刺激、収縮性熱発生の増加につながります。 悪性高熱症の症状は次の特徴があります。 温熱療法（温度は15分ごとに0.5°C上昇します）; 予想される弛緩の代わりに骨格筋のこわばり 不整脈および急性心不全への移行を伴う毎分140拍を超える頻脈。 代謝性および呼吸性アシドーシス（乳酸およびCO 2の形成の増加）; 高カリウム血症; DIC症候群。 悪性高熱症の発症を助けるには、ダントロレン（筋小胞体からのカルシウムの放出を防ぐ薬）の静脈内投与、100％酸素の吸入、高熱症の除去（患者は氷で覆われ、胃洗浄が行われます）が含まれますと 膀胱氷冷生理食塩水、静脈内注射生理食塩水、500〜1000mlの容量で4°Cに冷却）。 活動は体温が38Сを下回るまで続きます。 高カリウム血症を解消するために、20〜40 IUのインスリンを40〜60 mlの40％ブドウ糖に静脈内注射します。 PV：100、250、500 mgのアンプルに粉末、5、10 mlのアンプルに2％溶液。 筋弛緩薬拮抗薬 抗分極性筋弛緩薬の過剰摂取またはそれらの筋麻痺作用を緊急に停止する必要がある場合は、抗コリンエステラーゼ剤が使用されます。 それらはコリンエステラーゼをブロックし、その結果、アセチルコリンの加水分解が停止し、シナプスでのその濃度が増加します。 過剰なアセチルコリンは、筋弛緩薬を受容体との接続から外し、伝導性を回復させることができます。 通常、彼らは0.5-2.0mlの0.05％ネオスチグミン溶液の静脈内投与に頼っています。 ネオスチグミンは、神経筋シナプスと内臓のMコリン作動性シナプスの両方でアセチルコリンのレベルを上昇させるため、ネオスチグミンの望ましくないMコリン模倣作用を回避するために、0.5〜1.0mgのアトロピンを患者に投与します。使用する。 脱分極筋弛緩薬の過剰摂取の場合、シュードコリンエステラーゼによる急速な加水分解のため、それらの効果は特別な薬物除去を必要としません。 シュードコリンエステラーゼ欠損症の患者では、その作用は 静脈内投与この酵素を含む献血500ml。
筋弛緩薬（MP）は、横紋筋（自発的）を弛緩させる薬であり、麻酔科および蘇生術で人工筋弛緩薬を作成するために使用されます。 それらの使用の初めに、筋弛緩薬はcurariform薬と呼ばれていました。 これは、最初の筋弛緩薬である塩化ツボクラリンが尿細管クラーレの主要アルカロイドであるという事実によるものです。 クラーレに関する最初の情報は、アメリカ大陸のインディアンがアーチェリーの矢じりを滑らかにするためにクラーレを使用したアメリカからのコロンブス遠征の帰国後、400年以上前にヨーロッパに浸透しました。 1935年、キングはその主要な天然アルカロイドであるツボクラリンをクラーレから分離しました。 塩化ツボクラリンは、1942年1月23日、モントリオールホメオパシー病院のクリニックで、ハロルドグリフィス博士とその居住者であるイーニッドジョンソンによって、20歳の配管工の虫垂切除手術中に初めて使用されました。 この瞬間は麻酔学にとって革命的でした。 医療機器の兵器庫に筋弛緩薬が登場したことで、外科手術が急速に発展し、新生児期から今日の高みに到達し、すべての年齢の患者のすべての臓器に外科的介入を行うことができました。 多成分麻酔の概念を生み出すことを可能にしたのは筋弛緩薬の使用であり、それは手術と麻酔の間の高いレベルの患者の安全を維持することを可能にしました。 その瞬間から、麻酔学は独立した専門分野として存在し始めたと一般に認められています。 筋弛緩薬には多くの違いがありますが、原則として、作用機序、効果の発現速度、作用の持続時間に応じてグループ化することができます。 ほとんどの場合、筋弛緩薬は、その作用機序に応じて、脱分極と非脱分極、または競合という2つの大きなグループに分けられます。 起源と化学構造によって、非脱分極性弛緩薬は4つのカテゴリーに分類できます。
20年以上前、ジョン・サヴァレーゼは、長時間作用型薬物に対する作用の持続時間（投与後4〜6分で作用の開始、40〜60分後の神経筋遮断（NMB）の回復の開始）に応じて筋弛緩薬を分割しました。平均作用時間（作用の開始-2〜3分、回復の開始-20〜30分）、短時間作用（作用の開始-1〜2分、8〜10分後の回復）および超短時間作用（作用の開始-40-50秒、4-6分後に回復）..。 作用のメカニズムと持続時間による筋弛緩薬の分類：
筋弛緩薬：治療の場現在、麻酔科でのMPの使用の主な適応症は区別できます（集中治療での使用の適応症については話していません）。
誘導効果の発現率と挿管の結果として生じる条件は、主に誘導中のMPの選択を決定するのに役立ちます。 また、手技の期間と必要な筋麻痺の深さ、および患者の状態（解剖学的特徴、血液循環の状態）を考慮する必要があります。 誘導のための筋弛緩薬は、すぐに発症する必要があります。 塩化スクサメトニウムはこの点で卓越したままですが、その使用は多くの副作用によって制限されています。 多くの点で、それは臭化ロクロニウムに置き換えられました-それを使用するとき、気管挿管は最初の1分の終わりに実行することができます。 他の非脱分極性筋弛緩薬（塩化ミバキュリア、臭化ベクロニウム、ベシル酸アトラクリウム、ベシル酸シスアトラクリウム）は、気管を2〜3分以内に挿管することを可能にし、適切な誘導技術を使用して、安全な挿管に最適な条件を提供します。 長時間作用型筋弛緩薬（臭化パンクロニウムおよび臭化ピプクロニウム）は、挿管に使用するのは合理的ではありません。 麻酔の維持ブロックメンテナンス用のMPを選択するときは、操作の推定期間とNMB、その予測可能性、使用される緩和手法などの要素が重要です。 最後の2つの要因は、麻酔治療中のNMBの制御性を大きく左右します。 MPの効果は、投与経路（注入またはボーラス）に依存しませんが、注入されると、中程度の持続時間のMPは、スムーズな筋麻痺と効果の予測可能性を提供します。 塩化ミバキュリアの短時間の作用は、特に外来患者や1日の病院で、自発呼吸を短時間停止する必要のある外科手術（内視鏡手術など）、または動作を予測することは困難です。 中程度に作用するMP（ベクロニウム臭化物、ロクロニウム臭化物、アトラクリウムベシル酸塩、およびシスアトラクリウムベシル酸塩）の使用は、特にさまざまな期間の手術でのそれらの絶え間ない注入で、効果的な筋麻痺を達成することを可能にします。 長時間作用型MP（塩化ツボクラリン、臭化パンクロニウム、臭化ピプクロニウム）の使用は、長期的な操作や、早期の既知の移行の場合に正当化されます。 術後期間長時間の換気用。 肝臓と腎臓の機能が低下している患者では、臓器に依存しない代謝を伴う筋弛緩薬（ベシル酸アトラクリウムとベシル酸シスアトラクリウム）を使用する方が合理的です。 回復回復期間は、MPの導入（残留硬化および再硬化）に関連する合併症の発症にとって最も危険です。 それらは長時間作用型MPを使用した後に最も一般的です。 したがって、長時間作用型MPを使用した同じグループの患者における術後肺合併症の発生率は、平均作用持続時間が5.4％のMPと比較して16.9％でした。 したがって、後者の使用は通常、よりスムーズな回復期間を伴います。 ネオスチグミンの脱キュラリゼーションに関連する再キュラリゼーションも、長期MPを使用する場合に最も頻繁に必要になります。 さらに、ネオスチグミン自体の使用は深刻な副作用の発生につながる可能性があることに注意する必要があります。 現時点でMPを使用する場合、薬剤費の問題も考慮する必要があります。 MPの薬剤経済学の分析の詳細に立ち入ることなく、価格が患者の治療における真のコストを決定するだけでなく、それほど多くないことを十分に理解することなく、超短薬の塩化スキサメトニウムと長時間作用型MPは、短時間および中程度の作用持続時間の筋弛緩薬よりも大幅に低くなります。
作用機序と薬理効果筋弛緩薬の作用機序を理解するためには、ボーマンによって詳細に説明されている神経筋伝導（NMP）のメカニズムを考慮する必要があります。 典型的な運動ニューロンには、容易に区別できる核、多くの樹状突起、および単一の有髄軸索を備えた細胞体が含まれます。 軸索の各枝は1つの筋線維で終わり、神経筋シナプスを形成します。 それは、血漿に近づく組成の、細胞間液で満たされたシナプス間隙によって分離された、神経終末および筋線維（ニコチン感受性コリン作動性受容体を有するシナプス前膜および運動終板）の膜である。 シナプス前終末膜は神経分泌装置であり、その末端にメディエーターアセチルコリン（ACh）が直径約50nmの筋形質液胞に含まれています。 次に、シナプス後膜のニコチン感受性コリン作動性受容体は、AChに対して高い親和性を持っています。 AChの合成にはコリンと酢酸塩が必要です。 それらは洗浄細胞外液から液胞に入り、アセチル補酵素-Aの形でミトコンドリアに貯蔵されます。 AChの合成と貯蔵に使用される他の分子は、細胞体で合成され、神経の末端に輸送されます。 コリン-O-アセチルトランスフェラーゼは、神経の末端でAChの合成を触媒する主要な酵素です。 液胞は三角配列に配置されており、その頂点にはアクティブゾーンとして知られる膜の厚い部分が含まれています。 液胞の荷降ろし場所は、これらのアクティブゾーンの両側にあり、反対側の腕に沿って正確に整列しています-シナプス後膜の湾曲。 シナプス後受容体はこれらの肩に正確に集中しています。 NMPの生理学の現代的な理解は、量子論を裏付けています。 入ってくる神経インパルスに応答して、ストレス応答性カルシウムチャネルが開き、カルシウムイオンがすぐに神経の端に入り、カルモジュリンと接続します。 カルシウムとカルモジュリンの複合体は、小胞と神経終末の膜との相互作用を引き起こし、それが次に、シナプス間隙へのAChの放出をもたらします。 覚醒の急激な変化には、神経がAChの量を増やす必要があります（動員として知られるプロセス）。 動員には、コリンの輸送、アセチル補酵素Aの合成、および液胞の放出部位への移動が含まれます。 通常の状態では、神経はメディエーター（この場合はAX）を十分に迅速に動員して、以前の伝達の結果として実装されたものを置き換えることができます。 放出されたAChはシナプスを通過し、シナプス後膜のコリン作動性受容体に結合します。 これらの受容体は5つのサブユニットで構成され、そのうち2つ（a-サブユニット）はAX分子に結合でき、その結合部位を含んでいます。 AChと受容体の複合体の形成は、関連する特定のタンパク質のコンフォメーション変化を引き起こし、カチオンチャネルの開放をもたらします。 それらを介して、ナトリウムイオンとカルシウムイオンが細胞内に移動し、カリウムイオンが細胞から電位を発生させ、それが隣接する筋細胞に伝達されます。 この電位が隣接する筋肉に必要な閾値を超えると、活動電位が発生し、それが筋線維の膜を通過して収縮プロセスを開始します。 この場合、シナプスは脱分極します。 モータープレートの活動電位は、筋細胞の膜といわゆる横行小管のシステムに沿って広がり、その結果、ナトリウムチャネルが開き、カルシウムが筋小胞体から放出されます。 この放出されたカルシウムは、収縮性タンパク質であるアクチンとミオシンを相互作用させ、筋線維を収縮させます。 筋収縮の量は、神経の興奮と活動電位の大きさ（「オールオアナッシング」として知られるプロセス）には依存しませんが、収縮プロセスに関与する筋線維の数に依存します。 通常の状態では、放出されたAChとシナプス後受容体の量は、筋収縮に必要なしきい値を大幅に超えています。 アセチルコリンエステラーゼ（特定の、または真のコリンエステラーゼと呼ばれる）によるコリンと酢酸への破壊により、数ミリ秒以内にAChは作用を停止します。 アセチルコリンエステラーゼは、シナプス後膜のひだのシナプス間隙に位置し、シナプスに常に存在します。 受容体とAChの複合体が破壊され、アセチルコリンエステラーゼの影響下で後者が生分解された後、イオンチャネルが閉じられ、シナプス後膜が再分極され、アセチルコリンの次のボーラスに応答する能力が回復します。 筋線維では、活動電位の伝播が停止すると、筋線維のナトリウムチャネルが閉じられ、カルシウムが筋小胞体に戻り、筋肉が弛緩します。 非脱分極性筋弛緩薬の作用機序は、アセチルコリン受容体に親和性があり、AChと競合し（これが競合と呼ばれる理由です）、受容体へのアクセスを妨げることです。 この効果の結果として、運動終板は一時的に脱分極する能力を失い、筋線維は収縮します（したがって、これらの筋弛緩薬は非脱分極と呼ばれます）。 したがって、塩化ツボクラリンの存在下では、伝達物質の動員が遅くなり、AChの放出は入ってくるコマンド（刺激）のペースを提供することができません-その結果、筋肉の反応が減少または停止します。 非脱分極性筋弛緩薬によって引き起こされるNMBの停止は、コリンエステラーゼを遮断することによってAChの蓄積をもたらす抗コリンエステラーゼ剤（ネオスチグミンメチルサルフェート）の使用によって加速することができます。 筋弛緩薬の脱分極の筋麻痺効果は、それらがシナプスとの構造的類似性のためにAChのようにシナプスに作用し、シナプスの脱分極を引き起こすという事実に関連しています。 したがって、それらは脱分極と呼ばれます。 しかし、 脱分極性筋弛緩薬は受容体からすぐには除去されず、アセチルコリンエステラーゼによって加水分解されず、受容体へのAChのアクセスをブロックし、それによってAChに対する終板の感受性を低下させます。 この比較的安定した脱分極は、筋線維の弛緩を伴います。 この場合、脱分極筋弛緩薬がシナプスのコリン作動性受容体と関連している限り、終板の再分極は不可能です。 このようなブロックを伴う抗コリンエステラーゼ薬の使用は効果がありません。 蓄積するAChは脱分極を強めるだけです。 脱分極性筋弛緩薬は血清シュードコリンエステラーゼによって急速に分解されるため、新鮮血液または新鮮凍結血漿以外の解毒剤はありません。 このNMBは、シナプスの脱分極に基づいており、脱分極ブロックの最初のフェーズと呼ばれます。 しかし、反復投与の導入は言うまでもなく、脱分極筋弛緩薬の単回注射のすべての場合において、そのような変化は、最初の脱分極遮断によって引き起こされた終板に見られ、その後、非脱分極の発生につながります遮断。 これは、筋弛緩薬を脱分極させる、いわゆる第2段階の作用（古い用語では「ダブルブロック」）です。 作用の第二段階のメカニズムは、薬理学の謎の1つのままです。 作用の第2段階は、抗コリンエステラーゼ薬によって排除され、非脱分極性筋弛緩薬によって悪化する可能性があります。 筋弛緩薬を使用する際のNMBの特徴を明らかにするために、作用の開始（投与の終了から完全なブロックの開始までの時間）、作用の持続時間（完全なブロックの持続時間）、回復期間（95の回復までの時間）などの指標神経筋伝導の％）が使用されます。 上記の特性の正確な評価は、電気刺激を用いた筋造影検査に基づいて行われ、筋弛緩薬の投与量に大きく依存します。 臨床的には、作用の開始は、気管挿管が快適な環境で実行できるようになるまでの時間です。 ブロックの持続時間は、効果的な筋麻痺を延長するために筋弛緩薬の次の投与が必要となるまでの時間です。 回復期間は、気管抜管を行うことができ、患者が独立して適切に換気できる時間です。 筋弛緩薬の効力を判断するために、「実効線量」値ED95が導入されています。 外転筋収縮反応の95％を抑制するために必要なMPの用量 親指尺骨神経の刺激に反応して。 気管挿管には、通常2つまたは3つのED95が使用されます。 脱分極筋弛緩薬の薬理学的効果脱分極性筋弛緩薬のグループの唯一の代表は、塩化スキサメトニウムです。 また、これは唯一の超短時間作用型JICです。 筋弛緩薬の実効線量 骨格筋の弛緩が主です 薬理効果この薬の。 塩化スキサメトニウムによって引き起こされる筋弛緩作用は、次の特徴があります。完全なNMBは30〜40秒以内に発生します。 封鎖の期間は十分に短く、通常4〜6分です。
脱分極弛緩薬は眼圧を上昇させる可能性があります。 したがって、緑内障の患者には注意して使用する必要があり、穿通性外傷のある患者には、可能な限り使用を避ける必要があります。 塩化スキサメトニウムの導入は、悪性高熱症の発症を引き起こす可能性があります。これは、1960年に最初に報告された急性代謝亢進症候群です。筋小胞体からのカルシウムイオンの過剰放出が原因で発症すると考えられています。熱産生。 悪性高熱症の発症の基礎は、カルシウム放出チャネルの常染色体優性遺伝的欠陥です。 塩化スキサメトニウムなどの脱分極性筋弛緩薬や一部の吸入麻酔薬は、病理学的プロセスを誘発する直接的な刺激として作用する可能性があります。 塩化スクサメトニウムは、神経筋シナプスのHコリン作動性受容体だけでなく、他の臓器や組織のコリン作動性受容体も刺激します。 これは、血圧と心拍数の増加または減少という形でのCVSへの影響で特に明白です。 塩化スキサメトニウムの代謝物であるスクシニルモノコリンは、洞房結節のM-コリン作動性受容体を刺激し、徐脈を引き起こします。 塩化スキサメトニウムは、結節性徐脈および心室異所性リズムを引き起こすことがあります。 アナフィラキシーの症例の発生に関連して、塩化スクサメトニウムは文献で他の筋弛緩薬よりも頻繁に言及されています。 それは真のアレルゲンとして作用し、人体に抗原の形成を引き起こす可能性があると考えられています。 特に、塩化スキサメトニウム分子の第四級アンモニウム基に対するIgE抗体（IgE-クラスEの免疫グロブリン）の存在はすでに証明されています。 非脱分極性筋弛緩薬の薬理学的効果非脱分極性筋弛緩薬には、短時間、中程度、および長時間作用型の筋弛緩薬が含まれます。 現在、ステロイドおよびベンジルイソキノリンシリーズの薬剤が臨床診療で最も頻繁に使用されています。 非脱分極性筋弛緩薬の筋弛緩作用は、次の特徴があります。
LUTが回復すると、シナプス後コリン作動性受容体の数は、筋活動を回復するために必要な数をはるかに超えます。 したがって、呼吸強度、肺活量の正常な指標、5秒間頭を上げるテスト、およびNMBの完全な停止を示す他の古典的なテストでも、受容体の最大70〜80％が非-筋弛緩薬の脱分極。その結果、NMBの再開発の可能性が残ります。 したがって、LUTの臨床的および分子的回復は同じではありません。 臨床的には100％である可能性がありますが、シナプス後膜の受容体の最大70％がMP分子によって占められており、臨床的に回復は完了していますが、まだ分子レベルではありません。 同時に、中程度の持続時間の筋弛緩薬は、長時間作用型の薬よりもはるかに速く分子レベルで受容体を放出します。 MPの作用に対する耐性の発達は、MPが長期（数日以上）の継続的な投与で集中治療に使用された場合にのみ認められます。 非脱分極性筋弛緩薬は、体内で他の薬理学的効果があります。 塩化スキサメトニウムと同じように、ヒスタミンの放出を刺激することができます。 この効果は、2つの主要なメカニズムに起因する可能性があります。 最初の、かなりまれなのは、免疫反応（アナフィラキシー）の発症によるものです。 この場合、抗原-MPは特定の免疫グロブリン（Ig）、通常は肥満細胞の表面に固定されているIgEに結合し、内因性血管作用物質の放出を刺激します。 補完的なカスケードは含まれていません。 ヒスタミンに加えて、内因性血管作用物質には、プロテアーゼ、酸化酵素、アデノシン、トリプターゼ、およびヘパリンが含まれます。 極端な症状として、これに反応してアナフィラキシーショックが発生します。 同時に、これらの薬剤によって引き起こされる心筋抑制、末梢血管拡張、毛細血管透過性の急激な増加、および冠状動脈のけいれんは、深部低血圧、さらには心停止を引き起こします。 この筋弛緩薬が以前に患者に投与された場合、免疫学的反応が通常観察され、したがって、抗体の産生はすでに刺激されています。 非脱分極性MPの導入によるヒスタミンの放出は、主に2番目のメカニズムに関連しています-薬物の直接的な化学的効果 肥満細胞相互作用（アナフィラキシー様反応）に表面Igが関与することなく。 これは事前の感作を必要としません。 すべての理由の中で アレルギー反応全身麻酔では、MPが第一位です。麻酔科におけるすべてのアレルギー反応の70％がMPに関連しています。 フランスの麻酔科における重度のアレルギー反応の大規模な多施設分析では、生命を脅かす反応が約1：3500から1：10,000の麻酔（通常は1：3500）の頻度で発生し、その半分は免疫反応によって引き起こされ、半分は化学反応。 同時に、免疫反応の72％が女性で、28％が男性で観察され、これらの反応の70％はMPの導入に関連していました。 ほとんどの場合（症例の43％）、免疫反応の原因は塩化スキサメトニウムであり、症例の37％は臭化ベクロニウムの導入に関連し、6.8％はベクロニウム酸アトラクリウムの導入に関連し、0.13％は臭化パンクロニウムに関連していました。 ほとんどすべての筋弛緩薬は、循環器系に多かれ少なかれ影響を与える可能性があります。 さまざまなMPを使用した血行力学的障害には、次の理由が考えられます。
薬物動態非脱分極性筋弛緩薬を含むすべての第四級アンモニウム誘導体は、胃腸管での吸収が不十分ですが、筋肉組織からの吸収はかなり良好です。 迅速な効果は、麻酔診療の主な経路である静脈内投与経路で達成されます。 ごくまれに、塩化スキサメトニウムの導入が筋肉内または舌の下で使用されます。 この場合、そのアクションの開始は、in / inの3〜4倍長くなります。 全身循環から、筋弛緩薬は細胞外空間を通過して作用部位に到達する必要があります。 これは、それらの筋麻痺効果の発現速度の特定の遅延に関連しており、これは緊急挿管の場合の第四級アンモニウム誘導体の特定の制限です。 筋弛緩薬は、体の臓器や組織全体にすばやく分布します。 筋弛緩薬は主に神経筋シナプスの領域で効果を発揮するため、その用量を計算するときは、総体重ではなく、筋肉量が最も重要です。 したがって、肥満の患者では、過剰摂取はより危険であることが多く、痩せた患者では、不十分な用量です。 塩化スクサメトニウムは作用の開始が最も速く（1〜1.5分）、これは脂肪の溶解度が低いことで説明されます。 非脱分極性MPの中で、臭化ロクロニウム（1〜2分）が最も効果の発現率が高い。 これは、薬物の血漿濃度とシナプス後受容体の間の平衡が急速に達成され、NMBの急速な発達が保証されるためです。 体内では、塩化スキサメトニウムが血清シュードコリンエステラーゼによってコリンとコハク酸に急速に加水分解されます。これは、この薬の作用の非常に短い持続時間（6〜8分）に関連しています。 代謝は、低体温症と偽コリンエステラーゼ欠損症で損なわれます。 この欠乏の理由は遺伝的要因である可能性があります：患者の2％では、偽コリンエステラーゼ遺伝子の2つの対立遺伝子の1つが病的である可能性があり、それは効果の持続時間を20-30分に延長し、3000人に1人は両方の対立遺伝子の違反。その結果、NMBは最大6〜8時間続く可能性があります。さらに、肝疾患、妊娠、甲状腺機能低下症、腎臓病、体外循環で偽コリンエステラーゼ活性の低下が観察されます。 これらの場合、薬の作用の持続時間も長くなります。 塩化スキサメトニウムと同様に、塩化ミバキュリアの代謝率は、主に血漿コリンエステラーゼの活性に依存します。 これが筋弛緩薬が体内に蓄積されていないと信じることを可能にするものです。 代謝の結果、一四級エステル、四級アルコール、およびジカルボン酸が形成されます。 それだけ 少量活性薬物は、尿や胆汁中に変化せずに排泄されます。 塩化ミバキュリアは、その効力の約94％を占めるトランス-トランスとシス-トランス、およびシス-シス異性体の3つの立体異性体で構成されています。 塩化ミバクリウムの2つの主要な異性体（トランス-トランスおよびシス-トランス）の薬物動態学的特徴は、クリアランスが非常に高く（53および92 ml / min / kg）、分布容積が小さい（0.1および0.3 l / kg）、これにより、これら2つの異性体のT1 / 2は約2分です。 他の2つの異性体の効力の0.1未満であるシス-シス異性体は、分布容積が小さく（0.3 L / kg）、クリアランスが小さい（4.2 ml / min / kgのみ）ため、そのT1 / 2は55分ですが、原則としてブロックの特性に違反しません。 臭化ベクロニウムは主に肝臓で代謝され、活性代謝物である5-ヒドロキシベクロニウムを形成します。 しかし、繰り返し投与しても薬物の蓄積は見られませんでした。 臭化ベクロニウムは中程度に作用するMPです。 アトラクリウムベシル酸塩の薬物動態は、その代謝の特殊性のために独特です：体内の生理学的条件下（通常の体温とpH）では、アトラクリウムベシル酸塩分子は酵素の関与なしに自己破壊メカニズムによって自発的な生分解を受けます。 T1 / 2は約20分です。 自発的な薬物生分解のこのメカニズムは、ホフマン脱離として知られています。 ベシル酸アトラクリウムの化学構造にはエーテル基が含まれているため、薬物の約6％がエーテル加水分解を受けます。 アトラクリウムベシル酸塩の除去は主に臓器に依存しないプロセスであるため、その薬物動態パラメータは健康な患者と肝不全または腎不全の患者でほとんど違いがありません。 したがって、健康な患者と肝不全または腎不全の末期の患者のT1 / 2は、それぞれ19.9、22.3、および20.1分です。 アトラクリウムベシル酸塩は2〜8°Cの温度で保存する必要があることに注意してください。 室温では、毎月の保管により、ホフマンが排除されるため、薬剤の力が5〜10％低下します。 得られた代謝物はどれも神経筋遮断効果を持っていません。 同時に、それらの1つであるラウダノシンは、ラットや犬に非常に高用量で投与されると、けいれん作用を示します。 しかし、ヒトでは、ラウダノシンの濃度は、何ヶ月も注入した後でも、けいれんの発症の閾値の3分の1でした。 ラウダノシンのけいれん効果は、過度に高用量で使用された場合、または肝機能障害のある患者に使用された場合、臨床的に重要である可能性があります。 それは肝臓で代謝されます。 ベシル酸シサトラクリウムは、アトラクリウムの10の異性体の1つ（11-cis-11 "-cis異性体）です。したがって、体内のベシル酸シサトラクリウムも、ホフマンによって臓器に依存せずに排泄されます。薬物動態パラメータは、基本的にベシル酸アトラクリウムと同様です。それはより強力な筋肉弛緩剤であり、筋肉弛緩剤です。ベシル酸アトラクリウム、それはより低い用量で投与されるので、より少ないラウダノシンが生成されます。 臭化パンクロニウムと臭化ピペクロニウムの約10％が肝臓で代謝されます。 臭化パンクロニウムと臭化ピプクロニウムの代謝物の1つ（3-ヒドロキシパンクロニウムと3-ヒドロキシピペクロニウム）は、元の薬の約半分の活性を持っています。 これは、これらの薬の累積効果とそれらの長期の筋麻痺作用の理由の1つである可能性があります。 多くのMPの排泄（代謝と排泄）のプロセスは、肝臓と腎臓の機能状態に関連しています。 重度の肝臓障害は、臭化ベクロニウムや臭化ロクロニウムなどの薬物の排出を遅らせ、T1 / 2を増加させる可能性があります。 腎臓は、臭化パンクロニウムと臭化ピプクロニウムの主な排泄経路です。 塩化スキサメトニウムを使用する場合は、既存の肝臓および腎臓の疾患を考慮に入れる必要があります。 これらの疾患に最適な手段は、臓器に依存しない特徴的な排泄のため、アトラクリウムベシラットとシサトラクリアベシラットです。 禁忌と警告薬物に対する既知の過敏症に加えて、麻酔中に人工呼吸器を使用する場合のMPの使用に対する絶対的な禁忌はありません。 塩化スクサメトニウムの使用には相対的な禁忌があります。 禁止されています：
多くの要因がNMBの特性に影響を与える可能性があります。 さらに、多くの病気、特に 神経系と筋肉、MP注射への応答も大幅に変化する可能性があります。 子供にMPを処方することには、生後1か月の子供における神経筋シナプスの発達の特徴と、MPの薬物動態の特徴（分布容積の増加と薬物除去の減速）の両方に関連する特定の違いがあります。 妊娠中は、塩化スクサメトニウムの使用に注意してください。 薬物の反復注射、および胎児血漿中の非定型偽コリンエステラーゼの存在の可能性は、LUTの重度の抑制を引き起こす可能性があります。 耐容性と副作用一般に、MP耐性は、心血管系への影響の存在、ヒスタミンを放出したりアナフィラキシーを引き起こしたりする能力、蓄積する能力、ブロックを中断する能力などの薬物の特性に依存します。 ヒスタミノ解放とアナフィラキシー。 平均的な麻酔科医は年に一度重度のヒスタミン反応を経験する可能性があると考えられていますが、それほど重度ではなく、化学的に誘発されるヒスタミン放出反応がより頻繁に発生します。 原則として、MP投与後のヒスタミン放出に対する反応は皮膚反応に限定されますが、これらの症状ははるかに重症になる可能性があります。 通常、これらの反応は、顔や胸の皮膚の発赤、まれに蕁麻疹の発疹によって現れます。 重度の出現などの手ごわい合併症 動脈性低血圧、喉頭痙攣および気管支痙攣の発症はめったに発症しません。 それらは、ほとんどの場合、塩化スキサメトニウムと塩化ツボクラリンを使用して説明されます。 ヒスタミン効果の頻度に応じて、神経筋遮断薬は次のようにランク付けできます：塩化スキサメトニウム>塩化ツボクラリン>塩化ミバキュリア>ベシル酸アトラクリウム。 続いて、臭化ベクロニウム、臭化パンクロニウム、臭化ピプクロニウム、ベシル酸シサトラクリウム、臭化ロクロニウムが続き、これらはほぼ等しいヒスタミノ遊離能を持っています。 これに加えて、これは主にアナフィラキシー様反応に関係していることを付け加えなければなりません。 本当は アナフィラキシー反応、その後、それらは非常にまれに記録され、最も危険なのは塩化スキサメトニウムと臭化ベクロニウムです。 おそらく、麻酔科医にとっての主な質問は、MPを使用するときにヒスタミン効果を回避または低減する方法です。 アレルギー歴のある患者では、ヒスタミンの有意な放出を引き起こさない筋弛緩薬を使用する必要があります（臭化ベクロニウム、臭化ロクロニウム、ベシル酸シスアトラキュリア、臭化パンクロニウム、臭化ピプクロニウム）。 ヒスタミン効果を防ぐために、以下の対策が推奨されます：
これらを使用する 簡単なトリックどんな麻酔でも、アレルギー歴のある患者でも、クリニックでのヒスタミン反応の数を劇的に減らすことができます。 悪性高熱症は、塩化スキサメトニウムの非常にまれで、予測不可能で、生命を脅かす合併症です。 それは大人より子供でほぼ7倍一般的です。 症候群はによって特徴付けられます 急上昇体温、酸素消費量の大幅な増加と二酸化炭素の生成。 悪性高熱症の発症に伴い、体を素早く冷やし、100％酸素を吸入し、アシドーシスを制御することが推奨されます。 ダントロレンの使用は、悪性高熱症症候群の治療にとって決定的に重要です。 この薬は筋小胞体からのカルシウムイオンの放出をブロックし、筋緊張と熱産生を減らします。 過去20年間で、ダントロレンの使用に関連する悪性高熱症の発症における死亡頻度の大幅な減少が海外で認められています。 有利な組み合わせすべての吸入麻酔薬は、脱分極剤と非脱分極剤の両方によって引き起こされるNMBの程度をある程度増強します。 この効果は、亜酸化窒素では最も顕著ではありません。 ハロタンはブロックの伸びを20％引き起こしますが、エンフルランとイソフルランは30％伸びます。 この点で、麻酔補助薬の成分として吸入麻酔薬を使用する場合、気管挿管中（吸入麻酔薬が誘導に使用された場合）と維持ボーラスの投与または一定のMPの計算の両方で、それに応じてMP投与量を減らす必要があります。注入速度。 吸入麻酔薬を使用する場合、MPの投与量は通常20〜40％減少します。 麻酔のためのケタミンの使用はまた、非脱分極性MPの作用を増強すると考えられています。 したがって、そのような組み合わせは、使用されるＭＰの投与量を減らすことを可能にし、したがって、起こり得る副作用およびこれらの資金の消費のリスクを減らすことを可能にする。 ],特別な注意が必要な組み合わせコリンエステラーゼ阻害剤（ネオスチグミンメチルサルフェート）は、非脱分極MPを使用する場合の脱分極に使用されますが、脱分極ブロックの最初のフェーズを大幅に延長します。 したがって、それらの使用は、脱分極ブロックの第2段階でのみ正当化されます。 リサイクルの危険性があるため、例外的な場合にこれをお勧めします。 再発-骨格筋の繰り返し麻痺、適切な自発呼吸と骨格筋の緊張の回復後の不利な要因の影響下でのMPの残留効果の深化。 多くの 一般的な理由リサイクルとは、まさに抗コリンエステラーゼ剤の使用です。 ネオスチグミンメチルサルフェートを脱キュラリゼーションに使用する場合、再クーラリゼーションを発症するリスクに加えて、次のような多くの深刻な副作用も観察される可能性があることに注意する必要があります。
多くの抗生物質は、MPを使用するときにLUTメカニズムを破壊し、LMPを強化する可能性があります。 最も強い効果は、アセチルコリン受容体のイオンチャネルを遮断するポリミキシンによって発揮されます。 アミノグリコシドは、シナプス後膜のAChに対する感受性を低下させます。 トブラマイシンは筋肉に直接影響を与える可能性があります。 リンコマイシンやクリンダマイシンなどの抗生物質も同様の効果があります。 この点で、上記の抗生物質の指定は、可能であれば、手術の直前または手術中に避け、代わりにこのグループの他の薬を使用する必要があります。 NMBは次の薬によって強化されることに留意する必要があります。
望ましくない組み合わせ筋弛緩薬は弱酸であるため、アルカリ性溶液と混合すると、それらの間で化学的相互作用が発生する可能性があります。 この相互作用は、筋弛緩薬と催眠チオペンタールナトリウムが同じ注射器に注射されたときに発生します。これはしばしば重度の循環抑制を引き起こします。 この点で、筋弛緩薬は、推奨される溶剤を除いて、他の薬と混合してはなりません。 さらに、筋弛緩薬の投与の前後に、針またはカニューレを中性溶液で洗い流す必要があります。 それらを取るときに筋肉のけいれんを和らげるための筋弛緩薬？ 多くの鋭くて 慢性疾患筋骨格系の異常は、持続的な骨格筋痙攣の出現を伴います。 これは、既存の痛み症候群を増加させ、体の患部の病理学的位置を強化するのに役立ちます。 さらに、けいれん性の筋肉が密になり、近くの神経血管束を圧迫することがあります。 したがって、多くの病気の治療計画には、筋肉のけいれんに対処するのに役立つ筋弛緩薬が含まれています。 筋弛緩薬の「働き」筋弛緩薬の服用に関する医師の推奨の後、人々はしばしばそれが何であるかについて質問します。 多くの場合、誤って鎮痙薬（通常はNo-shpuまたはドロタベリン）を服用し始め、期待した効果が得られずに失望します。 実は2です 異なるグループ薬物。 筋弛緩薬は横紋筋に作用します。横紋筋は、体の位置を維持し、自発的かつ自動化された動きを実行するように設計されています。 これらの筋肉が骨に付着するため、骨格とも呼ばれます。 しかし、鎮痙薬は主に血管壁やくぼみにある平滑筋線維に作用します 内臓..。 したがって、これらのファンドの適応は異なります。 筋弛緩薬は、その作用機序に従って分類されます..。 それらは中枢および末梢であり、それは活性物質の分子の適用領域に依存します。 各グループには、分子構造の異なる薬剤が含まれており、それらの使用の特性が決まります。 末梢薬は脱分極、非脱分極、混合です。 それらは、アセチルコリン受容体とのシナプスのレベルで神経筋伝達に影響を与える、curariform効果を持っています。 非脱分極薬はアセチルコリンとの競争効果があり、抗脱分極薬とも呼ばれます。 窒素原子の含有量により、末梢筋弛緩薬は水溶性であり、実際には血液-頭蓋バリアを透過しません。 それらは消化酵素によって破壊されるので、非経口的にのみ投与することができます。 このグループの薬は非常に強力であるため、投与量を厳密に観察し、使用の背景に対して呼吸筋の機能を制御する必要があります。 中枢筋弛緩薬は中枢神経系のレベルで作用します。 それらは、脳の特定の運動野および脊髄のいくつかの領域における興奮性インパルスの形成に影響を及ぼします。 それらの分子の安定性と薬力学の特性により、これらの薬物の多くを錠剤や非経口投与用の溶液の形で使用することができます。 それらはしばしば脊椎の様々な病気や外来治療を含む筋骨格系の他の病状のために処方されます。 適用範囲
末梢筋弛緩薬は、その使いやすさだけでなく、より高い安全性プロファイルによっても説明される、はるかに幅広い用途があります。 このグループの薬が処方される最も一般的な状況：
簡単に言えば、中枢筋弛緩薬は、痙性麻痺のために、局所的または四肢と首の放射状に処方されることがよくあります。 そして、頸部の筋肉の緊張の存在下で、これらの薬の適応症はそうかもしれません。 禁忌筋弛緩薬の使用は、腎不全および肝不全、重症筋無力症および筋無力症候群、パーキンソン病、消化性潰瘍の存在によって制限されます。 過敏症薬の成分に。 異なる病因のてんかんとけいれん症候群は、このグループの薬を処方するための禁忌です。 しかし、心停止を脅かす難治性の発作の場合、医師は、患者を人工呼吸器に同時に移すと同時に筋弛緩薬を投与することを決定する場合があります。 同時に、筋弛緩薬の使用は発作と戦う方法ではなく、けいれんを軽減するのに役立つだけです 上層部気道と呼吸筋は、制御された呼吸を実現します。 筋弛緩薬は、妊娠中および授乳中の女性には望ましくありません。 そのような薬は、母親への潜在的な利益が子供の合併症のリスクよりも高い場合に、他の治療法が効果的でない場合にのみ処方されます。 副作用と過剰摂取筋弛緩薬の使用を背景に、次の副作用が現れる可能性があります。
医師の推奨に従わなかったり、許容用量を許可なく超過したりすると、過剰摂取が発生し、生命に脅威を与える可能性があります。 しかし、顕著な副作用は、薬物の平均治療用量を背景に発生する可能性があります。 末梢筋弛緩薬の使用では、これは先天性の特徴または他の薬の使用によるアセチルコリンの不足が原因である可能性があります。 アクションを強化する筋弛緩薬 アルコール、向精神薬、肝臓での薬物の代謝率に影響を与える薬. 筋弛緩薬の過剰摂取には緊急治療が必要です。 呼吸筋の抑制により呼吸停止のリスクが高いため、患者を集中治療室に入院させようとします。 抗分極薬が使用されている場合は、プロセリンまたは他の抗コリンエステラーゼ薬が治療計画に導入されます。 他の筋弛緩薬に対する解毒剤はありません。したがって、他のすべての場合、血液浄化、機械的人工呼吸の方法が使用され、対症療法が行われます。 主な代表者
さらに、精神安定剤やメマンチン製剤など、筋弛緩作用が追加された他の医薬品グループの薬剤も使用できます。 また、美容美容では、ミラ筋弛緩クリーム（植物由来）とボツリヌス毒素製剤が使用されます。 臨床診療とレビューは、それらがあなたが増加した緊張で顔の筋肉の明確で長期的な弛緩を達成することを可能にすることを示しています。 骨格筋のけいれんを解消して筋肉をリラックスさせることで、発達の重要なメカニズムの1つに影響を与えることができます。 痛み症候群、痙性麻痺のある患者の状態を改善し、外部の魅力を高めることさえできます。 しかし、これらの薬は深刻な副作用を引き起こす可能性があるため、筋弛緩薬を制御不能に使用しないでください。 さらに、医師に連絡することで症状の原因を明らかにし、最も適切な複雑な治療法を選択します。 |
中枢作用の筋弛緩薬は、気管挿管を容易にし、機械的人工呼吸が必要な場合に呼吸筋の働きを一時的に遮断できるため、さまざまな外科的介入の麻酔プロトコルに含まれています。 それらはまた、大きな筋肉群を弛緩させるために、骨折中に変位した断片を再配置する際の外傷学でも使用されます。 いくつかの薬は、抵抗性発作症候群を和らげるために、そして現代の電気けいれん療法を実行するときに使用されます。
ロシア連邦で最も一般的に使用されている中枢作用性筋弛緩薬のリストには、バクロフェン、シルダルド、ミドカルムおよびそれらの類似体などの薬物が含まれています。| 読む： |
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