Появата на възпалителни процеси в отговор на действието на патологичен фактор е адекватен отговор на организма. Възпалението е сложен процес, който се развива на местно или общо ниво и възниква в отговор на действието на чужди агенти. Основната задача на развитието възпалителен отговор  има за цел да премахне патологичните ефекти и да възстанови организма. Възпалителните медиатори са медиатори, които пряко участват в тези процеси.

Накратко за принципите на възпалителните реакции

Имунната система е пазител на човешкото здраве. Когато е необходимо, той влиза в битка и унищожава бактерии, вируси, гъбички. Въпреки това, с повишена интензивност на работата, процесът на борба с микроорганизмите може да се види визуално или да се усети появата на клиничната картина. Именно в такива случаи възпалението се развива като защитна реакция на организма.

Налице е остър процес на възпалителна реакция и хроничен ход. Първият възниква в резултат на внезапното действие на дразнител (травма, нараняване, алергични ефекти, инфекция). Хроничното възпаление има продължителна природа и по-слабо изразени клинични признаци.

В случай на локална реакция на имунната система в зоната на нараняване или нараняване, се появяват следните признаци на възпалителна реакция:

• болка;
• подуване, подуване;
• нарушаване на функционалното състояние;
• хипертермия (повишаване на температурата).

Етап на развитие на възпаление

Процесът на възпаление се основава на едновременното взаимодействие на защитните фактори на кожата, кръвта и имунните клетки. Веднага след контакт с чужд агент, тялото реагира с локално разширяване на кръвоносните съдове в зоната на директна травма. Наблюдава се повишаване на пропускливостта на техните стени и повишена локална микроциркулация. Заедно с кръвния поток идват и клетките на хуморалната защита.

На втория етап имунните клетки започват да се борят срещу микроорганизми, които са на мястото на нараняване. Процесът, наречен фагоцитоза започва. Неутрофилните клетки променят формата си и абсорбират патологични агенти. След това има специални вещества, насочени към унищожаване на бактерии и вируси.

Паралелно с микроорганизмите, неутрофилите унищожават стари мъртви клетки, разположени в зоната на възпалението. По този начин започва развитието на третата фаза на реакцията на тялото. Фокусът на възпалението, сякаш е защитен от цялото тяло. Понякога на това място се усеща пулсация. Клетъчни възпалителни медиатори започват да се продуцират. мастни клеткикоето ви позволява да почистите увредената зона от токсини, шлаки и други вещества.

Общи понятия за медиаторите

Възпалителните медиатори са активни вещества с биологичен произход, чието освобождаване е придружено от основните фази на промяна. Те са отговорни за възникването на възпалителни реакции. Например, повишена пропускливост на стените на съдовете или локално повишаване на температурата в областта на травмата.

Основните възпалителни медиатори се открояват не само с развитието на патологичния процес. Производството им се осъществява постоянно. Тя е насочена към регулиране на телесните функции на тъканните и клетъчните нива. В зависимост от посоката на действие, модулаторите имат следния ефект:

• добавка (допълнителна);
• синергично (потенциране);
• антагонистично (изтощаващо).

С появата на увреждане или на мястото на действие на микроорганизмите, медиаторната връзка контролира процесите на взаимодействие на възпалителните ефектори и промяната на характерните фази на процеса.

Типове възпалителни медиатори

Всички възпалителни модулатори са разделени в две големи групи, в зависимост от техния произход:

1. Хуморал: кинин, комплементарни производни, фактори на кръвосъсирването.
2. Клетъчни: вазоактивни амини, производни на арахидонова киселина, цитокини, лимфокини, лизозомни фактори, активни кислородни метаболити, невропептиди.

Хуморалните възпалителни медиатори са в човешкото тяло преди излагане на патологичен фактор, т.е. тялото има снабдяване с тези вещества. Тяхното отлагане настъпва в клетките в неактивна форма.

Вазоактивни амини, невропептиди и лизозомни фактори също са предшестващи модулатори. Останалите вещества, принадлежащи към групата на клетъчните медиатори, се получават директно по време на развитието на възпалителния отговор.

Допълнителни производни

Медиаторите на възпалението са производни на комплимента. Тази група биологично активни вещества се счита за най-важна сред хуморалните модулатори. Производните включват 22 различни протеини, образуването на които се появява, когато се активира комплемента (образуването на имунен комплекс или имуноглобулини).

1. Модулаторите С5а и С3а са отговорни за острата фаза на възпалението и са хистаминови освободители, произведени от мастоцити. Тяхното действие е насочено към увеличаване на пропускливостта на съдовите клетки, което се извършва директно или индиректно чрез хистамин.
2. C5a des Arg модулатор увеличава пропускливостта на венулите на мястото на възпалителния отговор и привлича неутрофилни клетки.
3. C3b насърчава фагоцитозата.
4. Комплексът C5b-C9 е отговорен за лизиса на микроорганизми и анормални клетки.

Тази група медиатори се произвежда от плазма и тъканна течност. Поради навлизането в патологичната зона се случват процеси на ексудация. С помощта на допълнителни производни се освобождават интерлевкин, невротрансмитери, левкотриени, простагландини и тромбоцитни фактори.

кинини

Тази група вещества е вазодилататор. Те се образуват в тъканна течност и плазма от специфични глобулини. Основните представители на групата са брадикинин и калидин, ефектът от който се проявява както следва:

• участват в намаляването на мускулите на гладките групи;
• поради намаляването на съдовия ендотел усилват процесите на пропускливост на стената;
• допринасят за повишаване на артериалното и венозното налягане;
• разширяване на малки плавателни съдове;
• причиняват болка и сърбеж;
• насърчава ускоряването на регенерацията и синтеза на колаген.

Действието на брадикинин има за цел да отвори достъпа на кръвната плазма до мястото на възпалението. Кинините са медиатори на болка от възпаление. Те дразнят местните рецептори, причинявайки дискомфорт, болезнено усещанеСърбеж.

простагландини

Клетъчните медиатори на възпалението са простагландини. Тази група вещества принадлежи към производните на арахидоновата киселина. Източници на простагландини са макрофаги, тромбоцити, гранулоцити и моноцити.

Простагландините са възпалителни медиатори, проявяващи следната активност:

• дразнене на рецептора на болка;
• разширяване на кръвоносните съдове;
• увеличаване на ексудативните процеси;
• повишена хипертермия в лезията;
• ускоряване на движението на левкоцитите в патологичната зона;
• увеличено подуване.

левкотриени

Свързани с новосформираните медиатори. Това означава, че в организма в състояние на почивка на имунната система, техният брой не е достатъчен за незабавен отговор на досадния фактор.

Левкотриените провокират повишена пропускливост на съдовата стена и открит достъп до белите кръвни клетки в областта на патологията. Въпрос в генезиса на възпалителната болка. Вещества могат да бъдат синтезирани във всички кръвни клетки, с изключение на червените кръвни клетки, както и в адвентицията на клетките на белия дроб, кръвоносните съдове и мастните клетки.

В случай на развитие възпалителен процес  В отговор на бактерии, вируси или алергични фактори, левкотриените причиняват бронхоспазъм, предизвиквайки развитието на оток. Ефектът е подобен на действието на хистамин, но по-дълъг. Прицелен орган за активни вещества е сърцето. Изправени в голям брой, те действат върху сърдечния мускул, забавят коронарния кръвен поток и увеличават нивото на възпалителния отговор.

тромбоксани

Тази група активни модулатори се образува в тъканите на далака, мозъчните клетки, белите дробове и кръвните клетки в тромбоцитите. Те имат спастичен ефект върху съдовете, увеличават процесите на тромбоза по време на сърдечна исхемия, допринасят за процесите на агрегация и адхезия на тромбоцитите.

Биогенни амини

Първични възпалителни медиатори - хистамин и серотонин. Веществата са провокатори на първоначални нарушения на микроциркулацията в областта на патологията. Серотонинът е невротрансмитер, който се произвежда в мастоцити, ентерохромасфини и тромбоцити.

Действието на серотонина варира в зависимост от нивото му в организма. При нормални условия, когато количеството на медиатора е физиологично, то увеличава спазма на съдовете и повишава техния тонус. С развитието на възпалителни реакции, броят им нараства драстично. Серотонинът става вазодилататор, увеличаващ пропускливостта на съдовата стена и разширяващите се кръвоносни съдове. Освен това, неговото действие е сто пъти по-ефективно от втория невротрансмитер на биогенни амини.

Хистаминът е медиатор на възпалението, който има разнообразен ефект върху кръвоносните съдове и клетките. Действайки върху една група хистамин-чувствителни рецептори, веществото разширява артериите и инхибира движението на левкоцитите. Когато е изложен на друг, тя стеснява вените, предизвиква повишаване на вътрешно капеларното налягане и обратно, стимулира движението на белите кръвни клетки.

Действайки върху неутрофилни рецептори, хистаминът ограничава тяхната функционалност, при моноцитни рецептори - стимулира последното. По този начин, невротрансмитерът може да има възпалителен противовъзпалителен ефект едновременно.

Вазодилататорният ефект на хистамин се усилва под въздействието на комплекс с ацетилхолин, брадикинин и серотонин.

Лизозомни ензими

Имунните възпалителни медиатори се продуцират от моноцити и гранулоцити на мястото на патологичния процес по време на стимулация, емиграция, фагоцитоза, увреждане на клетките и смърт. Протеиназите, които са основният компонент на лизозомните ензими, имат антимикробно действие, като лизират чужди патологични микроорганизми.

В допълнение, активните вещества спомагат за увеличаване на пропускливостта на съдовите стени, модулират левкоцитната инфилтрация. В зависимост от броя на изолираните ензими, те могат да повишат или отслабят миграцията на левкоцитни клетки.

Възпалителната реакция се развива и продължава дълго време поради факта, че лизозомните ензими активират комплементната система, освобождават цитокини и лимокини, активират съсирването и фибринолизата.

Катионни протеини

Възпалителните медиатори включват протеини, съдържащи се в неутрофилни гранули и притежаващи високи микробициди. Тези вещества действат директно върху чуждата клетка, разрушавайки нейната структурна мембрана. Това причинява смъртта на патологичния агент. След това процесът на разрушаване и разцепване чрез лизозомни протеинази.

Катионните протеини подпомагат освобождаването на невротрансмитер хистамин, повишават съдовата пропускливост, ускоряват адхезията и миграцията на левкоцитните клетки.

цитокини

Това са клетъчни медиатори на възпаление, произведени от следните клетки:

• моноцити;
• макрофаги;
• неутрофили;
• лимфоцити;
• ендотелни клетки.

Действайки върху неутрофили, цитокините увеличават пропускливостта на съдовата стена. Те също така стимулират левкоцитните клетки да убиват, абсорбират и унищожават чужди колонизирани микроорганизми и подобряват процеса на фагоцитоза.

След убиване на патологични агенти, цитокините стимулират регенерацията и пролиферацията на нови клетки. Веществата взаимодействат с представители на тяхната група медиатори, простагландини, невропептиди.

Активни метаболити на кислорода

Група от свободни радикали, които поради присъствието на неспарени електрони са в състояние да взаимодействат с други молекули, като участват пряко в развитието на възпалителния процес. Метаболитите на кислород, които са част от медиаторите, включват:

• хидроксилов радикал;
• хидропероксиден радикал;
• радикал супероксиден анион.

Източникът на тези активни вещества са външният слой на арахидоновата киселина, експлозия на фагоцитоза по време на тяхното стимулиране, както и окисляването на малки молекули.

Метаболитите на кислород увеличават способността на клетките на фагоцитоза да унищожават чужди агенти, причиняват окисление на мазнините, увреждане на аминокиселини, нуклеинови киселини, въглехидрати, което повишава съдовата пропускливост. Като модулатори, метаболитите могат да повишат възпалението или да имат противовъзпалителен ефект. От голямо значение за развитието на хронични заболявания.

невропептиди

Тази група включва калцитонин, неврокинин А и вещество R. Това са най-известните модулатори на невропептиди. Ефектът на веществото се основава на следните процеси: \\ t

• привличане на неутрофили към фокуса на възпалението;
• повишена съдова пропускливост;
• помощ с влиянието на други групи невротрансмитери върху чувствителни рецептори;
• повишена чувствителност на неутрофили към венозния ендотел;
• участие във формацията усещане за болка  по време на възпалителния отговор.

В допълнение към всички по-горе, ацетилхолин, епинефрин и норепинефрин са също активни медиатори. Ацетилхолинът участва в образуването на артериална хиперемия, разширява кръвоносните съдове в патологията.

Норепинефринът и адреналинът действат като модулатори на възпалението, инхибиращи растежа на съдовата пропускливост.

Развитието на възпалителния отговор не е нарушение на организма. Напротив, това е индикатор, че имунната система се справя със задачите си.

Патофизиология на възпалението  (Лекция № IX) Част 1.

1. Концепцията за възпаление.

2. Първични и вторични повреди.

3. Метаболитни нарушения при възпаление.

4. Медиатори на възпалението.

5. Етапи на съдова реакция при възпаление.

6. Ексудат, неговите видове и функции.

възпаление (inflammatio) е сложен локален защитно-адаптивен отговор на съединителната тъкан, съдовете и нервната система на целия организъм, разработен в процеса на еволюция от високоорганизираните същества в отговор на увреждане, насочен към изолиране и отстраняване на увреждащото средство и отстраняване на последиците от увреждане. Това е типичен патологичен процес с промени в метаболизма и кръвообращението, фагоцитоза и пролиферация. Основата на всяко възпаление е: 1) увреждане и 2) защитни реакции. Способността да се противопоставят на увреждането, способността да се лекуват рани, да се възстановят поне някои от изгубените тъкани е най-важното свойство на живите организми. И тези свойства се определят от факта, че здраво тяло реагира незабавно на увреждане чрез серия от общи и местни реакции. Общи реакции  причинени от повече или по-малко изразени промени във функционалното състояние на нервната, ендокринната и имунната системи на организма. Те са придружени от промени в реактивността на целия организъм. Местни реакции, които се появяват в зоната на увреждане и в непосредствена близост до нея, характеризират процес, наречен възпаление.

Биологично значение  възпалението е да се ограничи, забави, да се спре развитието на увреждане и по-нататък, ако успее, да се изчисти зоната на увреждане от продуктите на разпад и разрушени тъкани, като по този начин се подготви почвата за действителните възстановителни процеси.

През 18-ти век Целсус описва 4 основни клинични признака на възпаление: зачервяване (рубор), подуване (тумор), болка (долор) и треска (калория). Гален добави петия знак - дисфункция (functio laesa). Rubor, tumor, dolor, calor et functio laesa symptomata inflammationis sunt.

Причини за възпаление  а) физични фактори, б) химични фактори, в) биологични фактори, г) циркулаторни нарушения, д) туморен растеж, д) имунни отговори.

различават 4 етапа:

1. промяна (alteratio),

2. ексудация (exsudatio)

3. емиграция (емиграция)

4. пролиферация (proliferatio).

причиняващ промяна- това е основната връзка, в действителност - спусъка механизъм. Промяната може да бъде първична или вторична. първичен  промяната се развива веднага след въздействието на увреждащия фактор и се формира на ниво функционален елемент на органа. Първичната промяна може да се прояви като специфични промени, както и неспецифични промени, които се развиват стереотипно, независимо от свойствата и характеристиките на патогенния фактор. Тези промени са свързани:

1) с увреждане на мембранни структури,

2) с увреждане на митохондриалната мембрана,

3) с увреждане на лизозомите.

Разрушаването на структурата на клетъчната мембрана води до разрушаване на клетъчните помпи. Следователно, способността на клетката да реагира адекватно чрез промяна на собствения си метаболизъм до промени в екологичната хомеостаза се губи, ензимните системи и митохондриите се променят. В клетката се натрупват окислени метаболити: пирувинова, млечна и янтарна киселини. Първоначално тези промени са обратими и могат да изчезнат, ако етиологичният фактор престане. Клетката напълно възстановява своята функция. Ако увреждането продължава и лизозомите са включени в процеса, тогава промените са необратими. Следователно, лизозомите се наричат ​​"възпалителни стартови места" и от тях започва формирането на вторична промяна.

Вторична промяна  поради вредния ефект на лизозомните ензими. Повишават се гликолизата, липолизата и протеолизата. В резултат на разграждането на протеините в тъканите се увеличава броят на полипептидите и аминокиселините; Мастните киселини се увеличават с разграждането на мазнините; нарушаването на въглехидратния метаболизъм води до натрупване на млечна киселина. Всичко това причинява физически и химически разстройства в тъканите, а хиперосмията се развива с увеличаване на концентрациите на K +, Na +, Ca 2+, Cl - йони; хиперкония - увеличаване на броя на протеиновите молекули, дължащи се на разпадането на големите на по-малките; Хипериониум Н + - поради дисоциацията на голямо количество киселини с освобождаването на водородни йони. И в резултат на всичко това се развива метаболитна ацидоза поради увеличаване на киселинните метаболитни продукти. Всички компоненти на тъканта участват в процеса и промяната е необратима, в резултат на което се извършва автолиза на клетките. Образуването на вещества, които не само укрепват, но и отслабват промяната, засягайки различните компоненти на възпалението, т.е. регулиране на микроциркулацията, ексудацията, емиграцията на левкоцити и пролиферацията на клетките на съединителната тъкан.

Тези биологично активни вещества се наричат медиатори  или възпалителни модулатори, Възпалителните медиатори се различават

● навреме тяхната дейност: рано и късно;

● по точка на приложение: засягат съдове или клетки и. \\ t

● по произход: хуморално (плазмено) и клетъчно.

Източници на възпалителни медиатори могат да бъдат кръвни протеини и извънклетъчна течност, всички кръвни клетки, клетки на съединителната тъкан, нервни клетки, неклетъчни елементи на съединителната тъкан.

разграничат заготовки на  и новообразувани  медиатори. Преформираните медиатори непрекъснато се синтезират без никакво увреждане, натрупват се в специални складове и се освобождават веднага след увреждане (например, хистамин). Синтезът на други медиатори започва след увреждане, като мярка за отговор. Такива медиатори се наричат ​​новообразувани (например, простагландини).

Увреждането на тъканта е съпроводено с активиране на специални протеолитични кръвни системи, което води до появата в центъра на възпалението на различни пептиди, които действат като възпалителни медиатори. Вазоактивните кинини също се образуват, когато фибринолитичната система се активира чрез активиран Hageman фактор, който превръща неактивния плазминоген в кръвта в активен ензим. плазмин, Plasmin разцепва фибрин (и за успешното заздравяване на раните е необходимо своевременно усвояване на фибрина). В същото време се образуват пептиди, които са способни да разширяват кръвоносните съдове и да поддържат повишена съдова проницаемост. Плазминът активира комплементната система.

Системата на комплемента, която включва около 20 различни протеини, се активира в допълнение към фактора Хагеман по още два начина: класическият е антиген-антитяло комплекс и алтернативата са липополизахаридите на микробните клетки. С3а и С5а компонентите на комплемента участват във възпаление, което опсонизира и лизира бактерии, вируси и патологично променени собствени клетки; допринасят за дегранулирането на мастоцити и базофили с освобождаването на медиатори. Компонентните компоненти също причиняват адхезия, агрегация и дегранулация на кръвни клетки, освобождаване на лизозомни ензими, образуването на свободни радикали, IL-1, стимулиране на хемотаксис, левкопоеза и синтез на имуноглобулини.

Медиаторите на плазмен и клетъчен произход са взаимосвързани и действат на принципа на автокаталитична реакция с обратна връзка и взаимно усилване.

Нарушение на микроциркулацията  във фокуса на възпалението се характеризира с промяна в тонуса на микроциркулаторните съдове, повишен ток на течната част на кръвта извън съда (т.е. ексудация) и излизане унифицирани елементи  кръв (т.е. емиграция).

за съдова реакция  характеристика 4 етап :

1) краткотраен вазоспазъм,

2) артериална хиперемия,

3) венозна хиперемия,

пристъп  съдовете възникват под действието на увреждащо средство върху тъканта и се свързва с факта, че вазоконстрикторите се възбуждат първо, защото са по-чувствителни от вазодилататорите. Спазъмът продължава до 40 секунди и бързо се заменя с артериална хиперемия.

Артериална хиперемия формирани по следните три начина:

● в резултат на парализа на вазоконстриктори;

● в резултат на експозиция на медиатори с вазодилатираща активност;

● в резултат на прилагането на аксонов рефлекс.

Предкапилярните сфинктери се отпускат, броят на функциониращите капиляри се увеличава, и притока на кръв през съдовете на увредената област може да бъде десет пъти по-голям от този на интактната тъкан. Разширяването на микроциркулаторните съдове, увеличаването на броя на функциониращите капиляри и повишеното кръвоснабдяване на организма определя първия макроскопичен признак на възпаление - зачервяване. Ако възпалението се развива в кожата, чиято температура е под температурата на кръвта, температурата на възпалената област се увеличава - има повишена температура. Тъй като при първи път след нараняване, линейната и обемна скорост на кръвния поток в областта на възпалението е достатъчно голяма, кръвта, изтичаща от източника на възпаление, съдържа повече кислород и по-малко възстановен хемоглобин и следователно има ярко червен цвят. Артериалната хиперемия по време на възпаление не трае дълго (от 15 минути до един час) и винаги се превръща във венозна хиперемия, при която повишеното кръвоснабдяване на тялото се съчетава със забавяне и дори пълно прекратяване на капилярния кръвен поток.

Венозна хиперемия започва с максимално разширяване на прекапиларните сфинктери, които стават нечувствителни към вазоконстрикторните стимули и се затруднява венозният отток. След това, притока на кръв в капилярите и артериолите се забавя. Основната причина за развитието на венозна хиперемия е ексудация - излизане на течната част от кръвта от микросултурата в околните тъкани. Ексудацията е придружена от повишаване на вискозитета на кръвта, повишава се периферната резистентност към кръвния поток, намалява скоростта на кръвния поток. Освен това ексудатът компресира венозните съдове, което усложнява венозния отток и увеличава венозната хиперемия. Развитието на венозната хиперемия се стимулира от подуване в киселата среда на кръвните клетки, удебеляване на кръвта, нарушени десмомози, маргинално положение на левкоцитите, образуване на микротромби. Кръвният поток постепенно се забавя и придобива нови качествени характеристики, дължащи се на увеличаване на хидростатичното налягане в съдовете: кръвта започва да се движи рязко, когато кръвта се движи напред по време на систола на сърцето, а по време на диастола кръвта спира. При по-нататъшно увеличаване на хидростатичното налягане кръвта в систолата се придвижва напред, а по време на диастолата се връща обратно - т.е. възниква движение, подобно на махалото. Придвижването на кръвта чрез натискане и махало определя появата на пулсираща болка. Постепенно ексудацията причинява развитие на стаза - често срещано явление при възпаление.

Като правило застой  се появява в отделните съдове на венозната част на микроциркулаторното легло поради рязкото му повишаване. В същото време течната част на кръвта бързо преминава в екстраваскуларното пространство и съдът остава запълнен с маса от кръвни клетки, които са тясно свързани помежду си. Високият вискозитет на такава маса прави невъзможно преместването му през съдовете и стаза се случва. Червените кръвни клетки образуват "монетни колони", границите между тях постепенно се изтриват и в лумена на съда се образува твърда маса - утайка  (от англ. Sludge - Тина, мръсотия).

Механизми на ексудация: ексудацията, дължаща се на възпаление, се дължи главно на повишената пропускливост на микровискулатурата за протеина в резултат на значителна промяна в съдовия ендотелиум. Промените в свойствата на ендотелните клетки на микроциркулаторните съдове са основната, но не и единствената причина за ексудация по време на възпаление. Образуването на различни ексудати допринася за растежа на хидростатичното налягане вътре в микроциркулационните съдове, свързано с разширяването на артериолите, увеличаването на осмотичното налягане на интерстициалната течност, поради натрупването на осмотично активни продукти на разграждане на тъканите в екстраваскуларното пространство. По-важното е, че процесът на ексудация се изразява във венулите и капилярите. Ексудацията формира четвъртия знак за възпаление - подуване (тумор).

Състав на ексудат  (exsudatum) е течната част на кръвта, образуваните елементи на кръвта и разрушените тъкани.

Съставът на ексудата излъчва 5 вида възпаление:

● серозна;

● катарален (слизест);

● фибринозна;

● хеморагичен;

● гноен;

● ichorous.

Функции за ексудация  - в резултат на ексудация, концентрацията на бактериални и други токсини се разрежда и унищожава от протеолитични ензими, идващи от кръвната плазма. По време на ексудацията серумните антитела влизат във фокуса на възпалението, което неутрализира бактериалните токсини и опсонизира бактериите. Възпалителна хиперемия осигурява преход към фокуса на възпаление на кръвните левкоцити, насърчава фагоцитозата. Фибриногенният ексудат се превръща във фибрин, чиито нишки създават структура, която улеснява прехода на левкоцитите в раната. Фибринът играе важна роля в лечебния процес на раните.

Въпреки това, ексудацията има и негативни последици - тъканното подуване може да доведе до задушаване или повишаване на вътречерепното налягане, което заплашва живота. Нарушенията на микроциркулацията могат да доведат до увреждане на исхемичната тъкан. Прекомерното отлагане на фибрин може да възпрепятства последващото възстановяване на увредената тъкан и да допринесе за прекомерната пролиферация на съединителната тъкан. Затова лекарят трябва да упражнява ефективен контрол върху развитието на ексудацията.

Патофизиология на възпалението  (Лекция № X) Част 2.

1. Емиграция на левкоцити във фокуса на възпалението.

2. Функции на левкоцитите във фокуса на възпалението.

3. Остро и хронично възпаление.

4. Биологичната същност на възпалението.

5. Диагностика на възпалението.

Когато артериалната хиперемия преминава във венозните левкоцити, те постепенно преминават от аксиалния слой към периферно-теменния слой и започват да се прилепват към повърхността на ендотелиума, появява се "левкоцитен маргинален статус" и от този момент започва масовата миграция на левкоцитите към възпалителния център.

Левкоцитът трябва да преодолее две бариери: ендотелиума и базалната мембрана. Ендотелият слой от левкоцити преминава, изстисква се между ендотелните клетки, а мембраната на основата временно се разтваря от протеазите. Целият процес на преход на левкоцита през стената на съда отнема от 2 до 12 минути и не причинява увреждане на стената на съда. Основното място на емиграцията на левкоцити са посткапиларните венули. При остро възпаление неутрофилите преди всичко емигрират и, много по-късно, моноцити. Еозинофили, базофили и лимфоцити също са способни на емиграция. Емиграцията на левкоцитите е свързана с появата на специални медиатори хематрактанти във възпалителния фокус. Най-силните хематаркти са липополизахариди, които са част от бактериални ендотоксини. Най-мощният ендогенен хематрактант включва фрагменти от активирания комплемент по време на възпаление, особено С5а, левкотриен В4, тромбоцитен фактор и каликреин.

Емиграцията на левкоцити във възпалителния център започва с тяхната адхезия към васкуларния ендотелиум на микроваскулатурата. Лепилото се увеличава в резултат на повишеното образуване на ендотелни клетки на специални молекули на РНК и съответния им протеин.

Преминаването на левкоцити през васкуларната стена е резултат от способността да се движат, присъщи на тези клетки - т.е. придвижванекоето също се активира от хематрактанти. Вътре в цитоплазмата на левкоцитите се увеличава концентрацията на калциевите йони.

Това активира микротубулната система, която образува вътрешния скелет на клетката, активира комплексите на актомиозина, засилва се секрецията на неутрофили от тяхното гранулирано съдържание, включително неутрофилни протеази, способни да разтварят базалната мембрана на кръвоносните съдове. Взаимодействието на хематрактантите с повърхностни рецептори на левкоцити е придружено от активирането на различни ензими в тях, включително калциево-зависима фосфолипаза А2, калциево-зависими протеин кинази: протеин киназа А и протеин киназа С.

Под влиянието на хематрактанти в левкоцита на предния полюс кортикалният гел се превръща в зол, т.е. става по-течен. Золът в централната му част се излива в тази разредена част на левкоцита. Левкоцитът се скъсява в гърба и се удължава отпред. Втечнената част на кортикалния гел на предния полюс се изхвърля назад със сила и по този начин левкоцитът се движи напред.

Неутрофилните левкоцити имат най-голяма функционална активност. Полиморфонуклеарните левкоцити са първите, които идват във фокуса на възпалението, защото са по-чувствителни, те са много повече в кръвта. Те се наричат ​​клетки. " реакция при извънредни ситуации"и за еднократна употреба."

Моноцитите са в кръвта до 3 дни, отиват в тъканта и са в тях около 10 дни. Някои от тях са диференцирани в заседналите тъканни макрофаги, някои са неактивни и могат да бъдат повторно активирани. Следователно, моноцитите се наричат ​​повторно използвани клетки. Такава последователност на освобождаване на кръвни клетки извън съда е идентифицирана от Мечников и се нарича "закон за емиграция" или "етап на клетъчна реакция по време на възпаление":

1) полинуклеарни (неутрофили и еозинофили) до 2 дни,

2) моноядрени (моноцити и лимфоцити) до 5-6 дни,

3) фибробласт, характеризиращ се с натрупване на хистиоцити и фибробласти във фокуса на възпалението.

Най-важната функция на левкоцитите във фокуса на възпалението е фагоцитозата - т.е. улавят, убиват и усвояват бактерии, както и храносмилането на продуктите от разпада на тъканите и клетките на тялото.

По време на фагоцитоза има 4 етап :

1) етап на приближаване на фагоцитите към обекта;

2) етапа на прилепване на фагоцита към обекта;

3) етап на абсорбция на фагоцитите на обекта;

4) етап на вътреклетъчни трансформации на абсорбирания обект.

Първият етап се обяснява със способността на фагоцитите към хемотаксис. Опсонините, антителата и комплементните фрагменти, плазмените протеини и лизозима играят голяма роля в механизмите на залепване и последващо абсорбиране от фагоцита на даден обект. Установено е, че някои части от опсониновите молекули се свързват с повърхността на атакуваната клетка, а други части на същата молекула - с фагоцитната мембрана.

Механизмът на абсорбция не се различава от залепването - улавянето се извършва чрез постепенно обгръщане на микробната клетка с фагоцит, т.е. по същество чрез постепенно залепване на повърхността на фагоцита към повърхността на микроба, докато целият обект се залепи към фагоцитната мембрана. В резултат на това абсорбираният обект е вътре в фагоцита, затворен в торба, образувана от част от мембраната на фагоцитната клетка. Тази чанта се нарича фагозом. Образуването на фагозома започва етапа на вътреклетъчни трансформации на абсорбирания обект вътре в фагозома, т.е. извън вътрешната среда на фагоцитите.

Основната част от вътреклетъчните трансформации на обект, абсорбиран по време на фагоцитоза, е свързана с дегранулация - прехвърляне на съдържанието на цитоплазмени гранули на фагоцитите в фагозома. В тези гранули всички задължителни фагоцити съдържат голям брой биологично активни вещества, главно ензими, които убиват и след това усвояват микроби и други абсорбирани обекти. В неутрофилите има 2-3 вида гранули, които съдържат лизозим - разтваряне на микробната стена, лактоферин - протеин, който свързва желязото и по този начин има бактериостатичен ефект, миелопероксидаза, неутрални протеази, киселинни хидролази, протеин, който свързва витамин В12 и други. Веднага след като се образува фагозома, гранулите се приближават към него. Мембраните на гранулите се сливат с фагозомната мембрана и съдържанието на гранулите навлиза във вътрешността на фагозомата.

Както вече бе споменато, неутрофилите са първите левкоцити, инфилтриращи областта на възпалението. Те осигуряват ефективна защита срещу бактериални и гъбични инфекции. Ако раната не е заразена, тогава съдържанието на неутрофилите в него бързо намалява и след 2 дни макрофагите преобладават във фокуса на възпалението. Подобно на неутрофилите, възпалителните макрофаги са подвижни клетки, които защитават тялото чрез фагоцитоза от различни инфекциозни агенти. Също така могат да секретират лизозомни ензими и кислородни радикали, но се различават от неутрофилите с редица качества, които правят тези клетки особено важни в по-късните стадии на остро възпаление и в механизмите на заздравяване на раните:

1. Макрофагите живеят много по-дълго (месеци и неутрофили - седмично).

2. Макрофагите са способни да разпознават и след това да абсорбират и унищожават повредени и нежизнеспособни клетки на собствения си организъм, включително неутрофили. Свързано с това е тяхната изключителна роля в "почистването" на възпалителния ексудат. Макрофагите са основните клетки, участващи в разтварянето и отстраняването на увредената съединителна тъкан от фокуса на възпалението, което е необходимо за последваща реконструкция на тъканите. Те синтезират и отделят неутрални протеази: еластаза, колагеназа, плазминогенен активатор, унищожавайки извънклетъчните колагенови и еластинови влакна от съединителната тъкан. Макрофагите играят ключова роля в заздравяването на рани. При животните в експеримента, лишени от мононуклеарни клетки, раните не се лекуват. Това се обяснява с факта, че макрофагите синтезират растежни фактори за фибробласти и други мезенхимални клетки, произвеждат фактори, които увеличават синтеза на колаген от фибробласти, са източници на фактори, които контролират различни етапи на ангиогенеза - реваскуларизация на увредена тъкан, произвеждащи полипептидни хормони, които медиират отговора на острата фаза - интерлевкин -1 и IL-6 и фактор на туморна некроза.

Възпалението се разделя на остра и хронична. остървъзпаление  (inflammatio acuta) се развива поради внезапни увреждания - изгаряне, измръзване, механични увреждания, някои инфекции. Продължителността му обикновено не надвишава няколко дни. Острото възпаление се характеризира с изразени ексудативни реакции, по време на които вода, протеини, кръвни клетки (предимно левкоцити) напускат кръвния поток и влизат в увредената област.

Хронично възпаление  (inflammatio chronica) се развива, когато увреждащото вещество действа дълго време. Хроничното възпаление продължава седмици, месеци и години. Характеризира се не толкова от ексудация, колкото от пролиферация на фибробласти и васкуларен ендотелиум, както и от натрупване на специални клетки във фокуса на възпалението - макрофаги, лимфоцити, плазмени клетки и фибробласти. Повечето от най-сериозните човешки заболявания се характеризират с хроничен възпалителен процес - проказа, ревматоиден артрит, туберкулоза, хроничен пиелонефрит, сифилис, чернодробна цироза и т.н. Хроничното възпаление обикновено е съпроводено с необратимо увреждане на нормалния паренхим, чиито дефекти са изпълнени с влакнеста съединителна тъкан, която деформира засегнатите органи.

В оптималния случай прекратяването на действието на увреждащото средство е придружено от отслабване на възпалителния отговор и пълното елиминиране на всички последствия от самите възпалителни реакции - т.е. "пълно разрешаване на възпалението". Това означава прекратяване на образуването на медиатори и тяхното изчезване от зоната на увреждане, прекратяване на емиграцията на левкоцити, възстановяване на съдовата пропускливост, отстраняване на течности, протеини, продукти на разпадане на бактерии и клетки (включително неутрофили и макрофаги).

Изчезването на медиаторите се дължи отчасти на тяхната спонтанна дифузия от източника на възпаление и частично инактивиране от различни ензими, като инактивационната система се развива по време на самото възпаление. Ако повишаването на съдовата пропускливост не е свързано с грубо увреждане на ендотелните клетки, тогава пропускливостта бързо се нормализира след изчезването на медиаторите.

По-голямата част от възпалението, натрупано в гнездото, се отстранява с лимфен поток. Фибриновите отлагания се разтварят в кръвните фибринолитични ензими, възпалителни клетъчни ензими и също се отстраняват от лимфните съдове. Възможно е и макрофагите да напускат лимфните съдове. Част от макрофагите, натоварени с нетоксични интактни вещества, могат да останат дълго време на мястото на предишното възпаление.

Пълното разрешаване на възпалението създава условия за пълно възстановяване на структурата и функцията на увредените тъкани. Това обаче се случва само при относително малки рани на органи и тъкани, които също имат висок капацитет за регенерация - кожата, лигавиците и паренхимата на вътрешните органи. Непълно разрешаване на възпалението води до факта, че възстановяването настъпва чрез белези.

Обща реакция на тялото  възпаление зависи от местоположението, причината, степента на увреждане на органа, появата на недостатъчност на органа, реактивността и резистентността на организма, имунитета, състоянието на ендокринните жлези, храненето, конституцията, пола, възрастта, предишните заболявания.

Биологичната същност на възпалението. II Мечников, на 25 години (от 1882 г.), е изследвал фагоцитозата. Неговият метод на сравнителна патология е изучаването на процеса в еволюционен аспект. Той доказа, че възпалението се среща във всички членове на животинския свят. В едноклетъчната защита и храненето са еднакви. В долната многоклетъчна (гъба), всички клетки могат да фагоцитират. По време на образуването на зародишни слоеве, фагоцитозата е прикрепена към мезодермата. Когато се образува съдова система от отворен тип (раци), фагоцитите се доставят по-лесно във възпалителния фокус, а при по-висшите - реакцията на съдовете, нервната система и съединителната тъкан се присъединява към фагоцитната реакция. Това е реакция на целия организъм, развит в процеса на еволюцията, има защитна и адаптивна стойност - фагоцитозата е в основата на защитата, всичко останало е само аксесоар на възпалителната реакция.

Диагностика на възпалението  - на видимите части на тъканта, тя се проявява чрез горните симптоми: зачервяване, повишена температура, подуване, болка и нарушена функция.

Методи за оценка  функционална оценка на фагоцитите:

а) определяне на функционалната активност на левкоцитите:

1.% от фагоцитозата е обширен показател за% от фагоцитните клетки на 100 потенциални фагоцити,

2. Фагоцитният брой е броят на фагоцитозните обекти, уловени от тези 100 фагоцити, \\ t

3. фагоцитен индекс - или интензивността на абсорбцията - е броят на уловените обекти на фагоцитоза, който отчита всеки фагоцитен левкоцит,

4. общ интензитет на абсорбция е броят на фагоцитозните обекти, уловени от фагоцити, съдържащи се в 1 mm 3,

5. пълнота на фагоцитозата,

6. индекс на конгломерата - степента на изчезване на едрите багрила от кръвта, когато се прилага интравенозно след многократно изследване на венозна кръв за 15-20 минути,

7. за оценка на степента на ваксинация се определя титърът на антитялото,

8. Изследва се клетъчният състав на ексудата.

9. Определяне на общия брой на левкоцитите и левкоцитната формула.

Зависимостта на възпалителната реакция от общото състояние - реактивност и резистентност, които осигуряват външния вид, развитието, хода и изхода на възпалението.

Възпалението може да бъде:

● normergic - с добра реактивност при здрави индивиди,

● Hyperergic (много бързо) - при алергии или при холерични индивиди,

възпаление- това е филогенетичен защитен патологичен процес, възникващ в отговор на увреждане на тъканите, който включва характерни алтернативни, микроциркулаторни и пролиферативни промени, които в крайна сметка са насочени към изолиране и елиминиране на увреждащото средство, мъртва тъкан, и повече или по-малко пълни възстановяване на органи. Celsus описва 4 награди на възпаление: зачервяване (rubor), треска (калория), подуване (tu-mor), болка (dolor). Гален им добави петия знак - нарушаването на функцията (functio laesa). В допълнение към тях, може да има и следното общи симптоми  възпаления: левкоцитоза, треска, промени в протеина, хормонален и ензимен състав на кръвта, повишена ESR и др.

Динамиката на възпалителния процес, независимо от причините за това, винаги е сравнително стандартна. Има 3 компонента на възпалението: промяна, нарушение на микроциркулацията и хемореология с ексудация и емиграция на левкоцити, пролиферация.

причиняващ промяна(увреждане) е нарушение на структурната и функционалната организация на клетките и на междуклетъчното вещество на тъканите и органите, което е съпроводено с нарушаване на тяхната жизнена активност. Обичайно е да се разграничават първични и вторични изменения. Първичната промяна се появява в отговор на директния ефект на фактора, причиняващ възпаление. Реакциите на първичната промяна, сякаш удължават действието на увреждащия фактор. Самият фактор може вече да не е в контакт с тялото.

Вторичната промяна се проявява под влиянието както на фактора, причиняващ възпаление, така и на факторите на първична промяна. Ефектът на увреждащия фактор се проявява предимно върху клетъчните мембрани, включително лизозомалните. Лизозомните ензими са реактивни. Те излизат навън и увреждат всички елементи на клетката. Така вторичното изменение е предимно самонараняване. В същото време, вторичната промяна е доста разумен и необходим компонент на възпалението - като защитен и адаптивен процес. Допълнително увреждане на борбата е насочено към ранното локализиране на етиологичния фактор и тъканта на тялото, увредена при нейното влияние. На цената на увреждането се постигат много други важни защитни явления: активиране на метаболизма, включване на възпалителни и клетъчни медиатори, повишена фагоцитоза и др.

Метаболитни промени  в началото на възпалението се наблюдава предимно поради въглехидрати. Първоначално, благодарение на активирането на тъканните ензими, се повишават както окислителното фосфорилиране на въглехидрати, така и гликолизата. Впоследствие, гликолизата започва да преобладава над дишането. Това е така, защото: 1. Повишена консумация на кислород от възпалената тъкан. 2. Нарушена е кръвообращението. Кръвта намалява съдържанието на кислород. 3. Натрупването в лезията на левкоцити, лизозомни ензими, които разграждат главно анаеробно глюкозата, се увеличава. 4. Настъпва увреждане и намаляване на броя на митохондриите. Продуктите от недостатъчно окисления въглехидратен метаболизъм се натрупват в тъканите: млечна и трикарбонови киселини.

нарушение метаболизъм на мазнините  се състои във факта, че под действието на ензими предимно лизозомни в огнището остро възпаление  Мазнините се разграждат, за да образуват мастни киселини. При избухването на възпаление рязко се нарушава обмен на протеини  и нуклеинови киселини. Под действието на лизозомални и други ензими се извършва разграждането на протеините и нуклеиновите киселини до аминокиселини, полипептиди, нуклеотиди, нуклеозиди (аденозин).

В резултат на метаболитни нарушения на въглехидрати, мазнини и протеини, киселите метаболитни продукти се натрупват в възпалената тъкан и развиват метаболитни ацидоза, В началото се компенсира от алкални резерви от кръв и тъканна течност. В бъдеще, с местното изчерпване на алкалните резерви и с трудността на притока на прясна кръв, ацидозата става некомпенсирана. С остър гной

рН на възпаление може да достигне 5,4, а при хронични - 6,6. Ацидозите създават благоприятни условия за действие на някои лизозомни ензими, по-специално гликозидази, които разграждат въглехидратните компоненти на съединителната тъкан.

Концентрацията на водородните йони нараства, колкото повече, толкова по-интензивно възпаление. В посока от центъра към периферията, концентрацията на водородните йони постепенно намалява.

В кисела среда дисоциацията на соли се увеличава. В резултат на това, съдържанието на K, Na, Ca йони се увеличава във фокуса на възпалението. Това се дължи и на разрушаването на клетките и освобождаването на тези соли. Поради намаленото образуване на макроергите, калиево-натриевият баланс в клетката е нарушен. Калият започва да напуска клетките, натрият, напротив, влиза в клетката. Появяват се хипериониум и дициония.

В същото време, молекулната концентрация се увеличава, тъй като в процеса на разпадане на тъканите и нарушения в метаболизма, големите молекули се разпадат на много малки. Поради увеличаване на йонната и молекулната концентрация се развива хиперомия. Хиперконията води до хиперосмия - повишаване на концентрацията на протеини във фокуса на възпалението. Хиперконията се появява, защото: 1) протеинът се освобождава от кръвта към възпалителния фокус, поради факта, че ацидозата и лизозомните ензими увеличават пропускливостта на съдовата стена към протеина; 2) при условията на ацидоза, делът на едрите белтъци е фин.

Възпалителни медиатори

медиатори/ посредници / възпаление  - това е комплекс от физиологично активни вещества, опосредстващи действието на фактори, причиняващи възпаление и определящи развитието и резултатите от възпалението. При възпаление те се екскретират в големи количества и стават медиатори. защото те са способни да засилят или отслабят проявлението на възпалителния процес, те се наричат ​​модулатори. Връзката медиатор е важна в патогенезата на възпалението. Основните групи възпалителни медиатори са: 1. Биогенни амини - хистамин, серотонин. Хистаминът, един от най-важните медиатори, се секретира от базофили и мастоцити и осъществява действието си чрез мембранни рецептори. Освобождаването на хистамин е една от първите действия на тъканите за увреждане. Хистаминът причинява вазодилатация, повишава съдовата пропускливост поради закръгляване на ендотелните клетки и отслабването на междуклетъчните контакти, увеличава производството на про-таландин Е 2, намалява отделянето на лизозомни ензими, неутрофили. Появи се човек сърбеж по кожата, парене и болка. След освобождаването хистаминът се разрушава много бързо от ензима хистаминаза. Следователно неговото действие бързо спира и други медиатори, по-специално серотонин, се включват. Съдържа се в невро-мозъка, базофилите, тромбоцитите. В центъра на възпалението серотонинът в умерени дози причинява дилатация на артериолите, намаляване на миоцитите в стените на венулите и венозна конгестия. Освен това, тя увеличава пропускливостта на съдовата стена, увеличава кръвните съсиреци, причинява чувство на болка. Биогенните амини взаимодействат помежду си и с други възпалителни медиатори. Например 2-ра група медиатори: плазмени системи / кинини, комплемент, компоненти на компонентната система, фактори на кръвосъсирването /.

Най-важните кинини са брадикинин и калидин. Отправната точка за активиране на кининовата система е активирането на 12 фактор на коагулацията - фактор Хагеман при увреждане на тъканта. Този фактор се превръща прекаликрий в каликреини. Последните действат върху плазмения протеин кининоген и от него се образуват плазмени кинини. Те причиняват дилатация на артериолите и увеличават пропускливостта на венулите, намаляват гладката мускулатура на вените и повишават кръвното налягане. Кинините инхибират емиграцията на неутрофили, стимулират миграцията на лимфоцити, секрецията на лимфокини и причиняват чувство на болка. Комплементът е комплексна плазмена система, съдържаща поне 18 протеини. Осигурява лизис на чужди и естествени изменени клетки. Комплементните фрагменти могат да увеличат съдовата пропускливост, да освободят лизозомни хидролази, да участват в образуването на левкотриени. Системата на хемостаза и фибринолиза стимулира тромбозата и образуването на фибринопептиди. Те увеличават пропускливостта на кръвоносните съдове, стимулират образуването на кинини.

Третата група медиатори са продукти от арахидонова киселина - простагландини и левкотриени. PGs се произвеждат от почти всички видове ядрени клетки, но предимно от левкоцити. PGs усилват или отслабват действието на други медиатори, инхибират или увеличават тромбоцитната агрегация, разширяват или разширяват кръвоносните съдове и повишават телесната температура. Левкотриените се образуват в мембраните на тромбоцитите, базофилите, ендотелните клетки. Те причиняват агрегация на левкоцити, микроваскуларен спазъм, повишена пропускливост, бронхоспазъм.

Четвъртата група медиатори - кислородни радикали и липидни хидропероксиди. В митохондриите на клетките се образуват кислородни радикали като водороден пероксид, хидроксилен радикал и т.н. При увреждане на митохондриите се освобождават киселинни радикали, взаимодействащи с мембранни липиди, образувайки липидни хидропероксиди. Целият комплекс от процеси за генериране на кислородни радикали и липидни хидропероксиди се нарича "окислителна система". В центъра на възпалението се активират процесите на свободни радикали и се увреждат мембраните на микробните и собствените клетки. Възниква така наречената "оксидативна експлозия". Той е в основата на бактерицидната активност на фагоцитите. В допълнение, радикалите увеличават пропускливостта на микроспитите, могат да стимулират пролиферацията.

Петата група медиатори е медиатор на полиморфонуклеарни левкоцити / PMN / моноцити и лимфоцити. PMNs излъчват група от високо активни медиатори, които предизвикват различни реакции във възпалителния фокус, формирайки неговите прояви. Един от представителите е тромбоцитният фактор / PAF /. Повишава пропускливостта на съдовете, причинява агрегация на тромбоцитите, емиграция на левкоцити. В допълнение, левкоцитите секретират медиатори като простаглан Е2, левкотриени, тромбоксан А2 (увеличава кръвосъсирването, стеснява коронарните съдове), простациклин (разширява кръвоносните съдове и намалява съсирването на кръвта). Простациклините и левкотриените са важни за произхода на възпалителната болка. Моноцитите и лимфоцитите отделят монокини и лимфокини. Например, лимфоцитите отделят фактор, който инхибира макрофагите, стимулиращ макрофаг фактор. Лимфокините координират взаимодействието на неутрофаги, микрофаги и лимфоцити, регулирайки възпалителния отговор като цяло.

Антимедиатори на възпалението

На всички етапи на възпалението се освобождават и действат вещества, които предотвратяват прекомерното натрупване на медиатори или спират влиянието на медиаторите. Това са предимно ензими: хистаминаза, инхибитори на карбоксипептидазен кинин, естеразни инхибитори на комплементната фракция. Еозинофилите играят важна роля в образуването и доставянето на анти-медикаменти към възпалителния фокус. От хуморални анти-медиатори, важна роля играе алфа-1-антитрипсин, който се образува в хепатоцити. Той е протеазен инхибитор.

Както следва от определението Вторият компонент на възпалението е нарушение на микроциркулацията и хемореологията в центъра на възпалението.

Различават се следните стадии на нарушения на кръвообращението: 1. Образуване на артериална хиперемия. 2. Етап на венозна хиперемия, която преминава през смесената. 3. След това може да се получи застой на кръвта.

Бързо образуваните хистамин, кинини, простагландини и други възпалителни медиатори разширяват артериите, артериолите и осигуряват образуването на артериална хиперемия. Важна роля в развитието на артериалната хиперемия и нейното поддържане принадлежи на промяната в чувствителността на алфа-адренорецепторите на съдовете в ацидодовите условия. В резултат на това се наблюдава намаляване на реакцията на съдовете към адреналин и симпатични влияния, което допринася за разширяването на артериола и прекапиларните сфинктери. Във фокуса на възпалението, дължащо се на ацидоза, дисиония (повишена концентрация на K + йони в тъканната течност), вазоконстриктивното действие на предкапилните сфинктери също намалява. Всички тези фактори водят до образуването на артериална хиперемия. Артериалната хиперемия се характеризира с увеличаване на обема и линейната скорост на кръвния поток, броя на функциониращите капиляри. Увеличаването на потока кръв, богат на кислород, допринася за подобряване на окислително-редукционните процеси и генерирането на топлина. Следователно, в стадия на артериалната хиперемия, повишаването на температурата в очното възпаление се регистрира субективно и обективно.

Когато възпалението увеличава пропускливостта на кръвоносните съдове, което допринася за освобождаването на протеин и вода във фокуса на възпалението. На първо място, има албумин, във връзка с който в кръвта се увеличава количеството на глобулини и фибриоген. Това води до увеличаване на вискозитета и концентрацията в кръвта, като резултатът е забавяне на притока на кръв и образуването на агрегати на червените кръвни клетки. В резултат на натрупването на течност, а по-късно и на формираните елементи в тъканта, лимфните и кръвоносните съдове се компресират, което затруднява изтичането на кръвта и лимфата. В съдовете се развива агрегация на еднородни елементи, тяхното поставяне и образуване на утайки. За бонбони е характерно агрегирането на еритроцитите под формата на колони за монети. С по-сладка мембраната на еритроцитите не се разпада, така че утайката може да се разпадне. Паралелно с това се активира системата за кръвосъсирване с образуването на кръвни съсиреци и тромбоемболизъм. Всички тези промени допринасят за увеличаване на динамичния вискозитет на кръвта и влошаването на реологичните му свойства. Също така, причината за образуването на микротромби и кръвоизливането е пряко увреждане на съдовата стена, фактор, предизвикващ възпаление, активиране на Hageman фактор, действие на медиатори / лизозомни ензими, брадикинин, калидин /. Червените кръвни клетки напускат съдовете през междинните пространства. По този начин, артериалната хиперемия много бързо се присъединява към венозната, чиито прояви прогресивно нарастват. В етапа на венозната хиперемия, изтичането на кръв от източника на възпаление се нарушава, намалява линейната и обемната скорост на кръвния поток, хидростатичното налягане се увеличава и се развива кръвоносният поток с форма на манипулация.

С развитието на възпаление и венозна хиперемия се наблюдава допълнително прогресивно забавяне на кръвния поток. Това се дължи на: а) прекомерно увеличаване на напречното сечение на съдовата гръбнака поради максималното разширяване на капилярите и отваряне на вените; ) увеличаване на резистентността към кръвния поток, дължащо се на грапавостта на вътрешната стена на малките съдове от левкоцитите, прилепнали към нея, както и набъбване на ендотелни клетки; г) по-нататъшно удебеляване на кръвта и повишаване на вискозитета му поради повишаване за освобождаване на течност от съдовете в тъканта

В крайна сметка има спиране на движението на кръвната стаза. Стазисът първоначално се записва в отделни капиляри и венули, по-късно обхваща все повече и повече съдове. В крайна сметка, стаза се развива в атериолите. В зависимост от тежестта на възпалението, застойът може да бъде краткотраен, да се запази часове или да е необратим. Последствията от застой могат да бъдат необратими промени в кръвните клетки и тъкани.

екскудация

екскудация -   това е излизането на течната част от кръвта във фокуса на възпалението. Извършва се по 3 начина: 1. Чрез интерентотелиални процепи, размерът на които се увеличава поради редуцирането на ендотелните клетки на микрофибър. 2. През тялото на ендотелните клетки чрез специализирани канали. 3. Микропиноцитозна пътека под формата на активно провеждане на най-малките капки през клетъчното тяло. Идентифицирани са две фази на повишаване на пропускливостта на съдовата стена във възпалителния фокус: 1. Мигновено повишаване на съдовата пропускливост, дължащо се на действието на вазоактивните вещества. 2. Късно (забавено, дълго), свързано с действието на PMN-левкоцити. Гранулите от левкоцити съдържат биологично активни вещества, които се освобождават по време на дегранулация и фагоцитоза. Процесът на натрупване на PMN-левкоцити и тяхната дегранулация е дълъг процес. Ето защо те осигуряват втората фаза на повишаване на пропускливостта.

Увеличението на съдовата пропускливост се дължи на следните фактори: 1. Пряко действие на фактора (животински отрови, бактериални токсини и др.). 2. Действието на БАС (хистамин, серотонин, кинини и др.) 3. Ацидоза. Това води до втечняване на колоидите и отслабване на интерендотелиалните връзки. Повишената пропускливост на съдовете води до освобождаване на протеини и кръвни елементи в възпалената област. Освобождаването на вода и вещества, разтворени в нея, се дължи на: 1. Увеличаване на филтрационната площ и дифузия. 2. Повишено кръвно налягане в капилярите и венулите. 3. Повишено осмотично налягане в възпалената тъкан. 4. Лимфен оток.

Нарича се течността, която влиза в възпалената тъкан ekssu- луиджи Datome.  Съдържа голямо количество протеини (30-50 g / l), кръвни телца, клетки от увредена тъкан. Невъзпалителен ексудат - трансудат, съдържа много по-малко протеини, кръвни телца, клетки от увредена тъкан. Паралелно с освобождаването на протеини и вода по време на възпаление, процесът на емиграция на левкоцити продължава.

Емиграция на левкоцити

Излизането на левкоцитите се предшества от движението на стената и тяхното положение, което се наблюдава особено ясно в стадия на венозната хиперемия. Това явление се обяснява с намаляване на отрицателния заряд на левкоцитите, микрокоагулация в близост до стената, в резултат на което микрофибрите инхибират движението на левкоцитите и допринасят за тяхното почти стеново състояние. Повече I.I.Mechnikov отбележи, че PMN-левкоцити се появяват първо във възпалението, а след това моноцити и последните лимфоцити. Лейкоцитите емигрират по два начина: PMN-левкоцитите излизат през интерентотелиални пропуски и мононуклеарни клетки през тялото на ендотелните клетки. Последният процес отнема много време и това обяснява защо мононуклеарните клетки по-късно се появяват в зоната на възпаление. Основната мембрана на кръвните елементи се преодолява на базата на изотермично обратимо намаление на вискозитета на колоиден разтвор (тиксотропия), т.е. преход на гела към sol, когато левкоцитът е прикрепен към мембраната. Левкоцитът, който лесно преодолява зола, се оказва извън съда и мембраната отново се превръща в гел. В този процес участват ензими и преди всичко колаж-наза.

Определено влияние върху последователността на емиграцията има рН на източника на възпаление. При рН 7,4-7,2, PMN-левкоцитите се натрупват при рН 7.0-6.8, мононуклеарни клетки и при рН 6.7, всички левкоцити умират в възпалителното образуване на гной.

Важно при емиграцията на левкоцитите принадлежи хемотак-сису. Той се формира с участието на комплемента. Използването на инхибитори на комплемента предотвратява увреждането на съдовете и освобождаването на левкоцити. Хемотаксисът се стимулира от стрептокиназа. Хемотоксини се появяват, когато механични повреди  тъкан, с инфекциозно възпаление, дължащо се на действието на ендотоксини. Хемотоксините се образуват и от лимфоцити по време на разграждането на гама глобулините. Хемотаксисът се стимулира от метаболитни продукти на тъкани, бактерии, вируси и система каликреин. Определена роля в емиграцията на левкоцити играят така наречените повърхностно активни вещества, които могат да намалят повърхностното напрежение. Например: органични киселини. Чрез промяна на повърхностното напрежение на левкоцитите, те причиняват последното да развие цитоплазмени издатини и да образуват псевдоподия. Постепенно целият левкоцит се придвижва в него, излизайки изцяло извън плавателния съд.

Съдбата на освободените от съдовете левкоцити зависи от средата, в която те попадат. Ако възпалението е асептично в природата, тогава емигрираните левкоцити умират бързо по време на

3-5 дни. Ако възпалението има септичен характер, тогава броят на левкоцитите във възпалителния фокус се увеличава прогресивно. Започва обезшумяването. Някои левкоцити, разположени в центъра на възпалителния фокус, умират. Тази част показва фагоцитна активност. Ензимната активност се увеличава: миелопероксидаза, киселинни хидролази, които разрушават екстрацелуларно разположените бактерии.

Въпреки че бактериалната плака е основната причина за развитието на възпалителни пародонтални заболявания, само нейният ефект не може да обясни тежестта на пародонталното разрушаване. Реакцията на организма играе решаваща роля в развитието пародонтоза, Човешкото тяло има сложен набор от взаимозависими защитни механизми, насочени към елиминиране на микроорганизми, постигане на изцеление и поддържане на здравословно състояние.

Парадоксално е, че същата система, която е предназначена да предпазва и лекува тялото, води до увреждане на тъканите в периодонталните заболявания. Имунологията е изключително сложна тема. Освен това е доста трудно да се разделят такива понятия като възпалителна и имунна реакция, тъй като в много случаи тяхното действие се припокрива. Тази глава представя преглед на проявите на възпалителния и имунен отговор, както и тяхната роля в лечението и разрушаването на пародонтозата. Ще бъдат обхванати следните теми:

• възпаление
• Клетъчни елементи на възпаление
• Молекулни елементи на възпалението
• Остър възпалителен процес при пародонтални заболявания
• Система на фагоцитоза
• Кислород-независима фагоцитоза
• Кислород-зависима фагоцитоза
• Разрушаване на телесните тъкани
• Система за допълване
• имунология
• Клетъчни елементи на имунната система
• Молекулни елементи на имунната система
• цитокини
• Имуноглобулини (антитела)
• Имунен отговор при пародонтоза
• заключение

възпаление

Възпалението е ясна последователност от събития, които се развиват в отговор на каквото и да е увреждане или инфекция, следователно има "неспецифичен" характер. Възпалението е основният отговор, който възниква преди активирането на имунната система. Процесът на възпаление се характеризира с три етапа:

• Повишена васкуларизация.
• Повишена съдова пропускливост.
• Миграция на фагоцитите в засегнатата област.

Преди да започнем да обсъждаме самия процес, нека представим основните клетъчни и молекулярни елементи на възпалението.

Клетъчни елементи на възпаление

Основните клетки, отговорни за възпалението, са левкоцити (PMN), които се образуват в костния мозък от същите стволови клетки като моноцити. Специфичните маркери на клетъчната повърхност определят кой път ще доведе до развитието на промиелоцити - по пътя на образуване на макрофаги или PMN. Тези маркери изчезват след завършване на диференциацията.

Присъствието на няколко ПМН в прикрепения епител се счита за нормално.

Увеличаването на техния брой е признак за започване на реакцията на организма. PMN са фагоцити и съставляват 70% от общия брой левкоцити. Цитоплазмата на PMN съдържа елементи, които са отговорни за движението на клетките по време на активирането на хемотаксис, както и на лизозомите, които разрушават бактериите. Разрушаването на бактериите от тези клетки обикновено, но не винаги, се случва, след като микроорганизмите се абсорбират от PMN (т.е. след фагоцитоза).

Следващите клетки, участващи във възпалителния отговор, са макрофаги, които се образуват от циркулиращи моноцити и се появяват в областта на възпалението след PMN. Макрофагите са големи клетки със същите фагоцитни способности като PMN. В допълнение, макрофагите играят важна роля в имунния отговор.

Лимфоцитите проникват в областта на възпалението последно и са свързани предимно с хронично възпаление, В допълнение, лимфоцитите са основните клетки на имунната система.

Мастните клетки са същите като циркулиращите базофили. Те освобождават хистамин, тромбоцитно активиращ фактор (PAF), простагландин Е2 и левкотриени (LTB4 и LTD4), всеки от тези елементи има подчертано възпалителен ефект.

Тромбоцитите освобождават серотонин (важен медиатор на възпалението).

Молекулни компоненти на възпалението

Хистаминът увеличава пропускливостта на стените на кръвоносните съдове, като по този начин улеснява достъпа на възпалителни клетки до засегнатата област. Хистаминът се освобождава от мастоцити и базофили. Серотонин (5-хидрокси-триптамин) също повишава съдовата пропускливост.

Базофили, неутрофили и макрофаги освобождават тромбоцитния активиращ фактор (PAF). PAF увеличава освобождаването на серотонин от тромбоцитите. Факторът на неутрофилен хемотаксис (NCF) се освобождава от мастните клетки и регулира хемотаксиса на PMN.

Хемокините се освобождават от левкоцити. Те представляват голяма група цитокини, които причиняват дегранулация на мастоцити и PMN хемотаксис. Предупреждение: Терминологията може да изглежда доста объркваща. Всички молекули, които засягат имунния или възпалителния отговор, се наричат ​​цитокини. В съответствие с това всички хемокини са цитокини, но има голям брой цитокини, които не са хемокини. Активираният комплемент SZ причинява дегранулация на мастните клетки. Активираният комплемент С5a води до дегранулация на мастните клетки, фагоцитен хемотаксис, активиране на PMN и увеличаване на пропускливостта на капилярите. Брадикининът (елемент от кининовата система) причинява вазодилатация и увеличава съдовата пропускливост. Фибринопептидите са продукти на коагулационния механизъм и влияят на хемотаксиса на PMN и макрофагите. Простагландин Е2 (PGE2) е продукт на циклооксигеназа и причинява вазодилатация едновременно с повишаване на съдовата пропускливост под действието на хистамин и брадикинин.

Левкотриен В4 (LTB4) се образува по време на цикъла на липоксигеназата. Той стимулира хемотаксиса на PMN и синергично с PGE2 води до увеличаване на пропускливостта на съдовата стена.

Левкотриен D4 (LTD4), който също се образува по време на цикъла на липоксигеназата, повишава съдовата пропускливост.

Факторът на хемотаксис на неутрофилите (NCF) се освобождава от базофилите. Селектините са група от три молекули, които улесняват миграцията на PMN и макрофагите през васкуларната стена. Селектини Е и селектини Р са специфични за PMN и селектин L е за макрофаги. Селектините забавят движението на клетките, което допринася за адхезията на последната към стената на съда. Трите групи, включително групата, известна като ICAMS, включват поне 12 молекули, които изпълняват подобни функции.

Остро възпаление при периодонтални заболявания Както бе споменато по-горе, процесът на остро възпаление включва три етапа. Тъй като бактериалната плака се натрупва в жлеба, се случват следните събития. Кръвоснабдяването се увеличава поради разширяването на кръвоносните съдове в засегнатата област. Някои медиатори причиняват вазодилация, например хистамин и PGE2. Серотонин, С5а, брадикинин, фибринопептиди, PGE2, LTB2 и LTD2 увеличават пропускливостта на съдовата стена и увеличават пространството между ендотелните клетки. Селектините и ICAMS забавят движението на PMN, позволявайки на последните да проникнат в него съединителна тъкан, Миграцията и фагоцитната функция на PMN се регулират от хемотаксични фактори, като например NCF. Хемокините, С5а, фибринопептидите и LTB4 също допринасят за неутрофилната фагоцитоза и хемотаксис. Основните фагоцитни клетки, които участват в реакцията на организма към инфекциозна инвазия, са полиморфноядрени неутрофили и макрофаги. Разрушаването на микроорганизми, обикновено, но не винаги, настъпва след тяхното абсорбиране от клетките.

Увреждането на някои клетъчни мембрани може да доведе до образуване и освобождаване на фактори, които водят до появата на клинични симптоми на възпаление.
  Освен това еритема, подуване, болка и треска, някои от тези фактори могат да доведат до резорбция на костите.

Единадесет класически протеини
  Допълненията са показани в горната част на диаграмата. Активирайте каскадата последователно от ляво на дясно.
  Някои биологични ефекти от активирането на различни елементи са посочени със стрелки.

Гранулите също така се наричат ​​лизозоми или "суицидни пакети". ензими, които разрушават бактериални клетки и клетки на тялото
  Мембраните, съдържащи се в лизозомите.Цитоплазмата съдържа елементи на клетъчния “скелет” по време на стимулация.Тези елементи са организирани и влияят върху движението на клетките по време на хемотаксис.

Кислород-независима фагоцитоза

Този процес се проявява в резултат на действието на голям брой разрушителни вещества, съдържащи се в органелите, които се намират в цитоплазмата на фагоцитите. Такива органели се наричат ​​гранули или лизозоми. Разрушителната активност на ензимите води до освобождаване на съдържанието на гранулите и други фактори, които принадлежат към групите на катионни протеини, неутрални протеази, киселинни хидролази, както и други вещества, като например лактоферин. Ензимите унищожават бактериите, след като се абсорбират от фагоцитите. Въпреки това, в процеса на фагоцитоза, някои ензими могат да “изтичат” от фагоцитите и да взаимодействат със структурите около клетката. Вероятно, това явление е от голямо значение в жлеб или джобен флуид, където разрушаването на бактериите започва без предварително усвояване, което допринася за защитата на периодонталните тъкани. Освен това, лизозомните ензими могат да играят важна роля в неутрализирането на действието на разрушителни ензими и токсини, синтезирани и освободени от бактерии, независимо дали тези ензими и токсини са били абсорбирани преди това от фагоцитите.

Кислород-зависима фагоцитоза

Този процес води до разрушаване на бактерии, разположени вътре в клетъчните органели, наречени фаголизозоми. По време на него се отделят токсични окислители и водороден пероксид от кислородните радикали и лизозомния ензим миелопероксидаза, което води до масивна смърт на бактериални клетки в резултат на увреждане на тяхната клетъчна стена.

В хода на много изследвания е изследвана връзката между полиморфонуклеарните неутрофили (PMN) и състоянието на периодонталните тъкани. Пародонталните заболявания са по-чести и по-тежки в присъствието на неутрофили при хора или животни, като агранулоцитоза или неуспех на адхезията на левкоцитите. При животни с намаляване на броя или вродената недостатъчност на PMN, настъпва бърза пародонтална деструкция и загуба на зъби. Клиничните проучвания с голям брой пациенти показват, че наличието на функционална недостатъчност на PMN при пациенти е висок рисков фактор за разрушаване на периодонталните тъкани. През 1996 г., на Международния конгрес по пародонтология, Offenbacker предположи, че пациентите с нормален PMN могат да развият гингивит, но не и периодонтит, независимо от степента на бактериален товар. От друга страна, наличието на функционална недостатъчност на PMN в повечето случаи е придружено от загуба на привързаност. Резултатите от тези проучвания показват, че PMNs играят решаваща роля за осигуряване на здравословно състояние на пародонта, но могат да доведат до разрушаване на периодонталните тъкани.

Разрушаване на телесните тъкани

Добре известно е, че самото тяло води до значително разрушаване на собствените си тъкани по време на развитието на периодонталните заболявания. Такива увреждания могат да се считат за патологична реакция в присъствието на хронична възпалително заболяване, Следните вещества имат способността да разрушават периодонталните тъкани в процеса на защитната реакция на организма срещу бактерии и техните метаболитни продукти.

• Стимулиращи колонии фактори (CSF)
• Гама-интерферон (EFN-y)
• Интерлевкин-1 (IL-1)
• Интерлевкин-6 (IL-6)
• лимфотоксин
• Матрични металопротеинази
• Простагландин Е2 (PGE2)
• Трансформиращ бета-растежен фактор (TGF-3)
• Тумор некротизиращ фактор (TNF)

Серумна комплементна система

Серумната комплементна система се състои от повече от 20 суроватъчни протеини, които, когато са активирани, притежават биологична активност. Тази система играе изключително важна роля за възпалителния и имунен отговор. Има два основни механизма на активиране на протеините на комплементната система. Първият класически механизъм се активира, след като антитялото се свърже с повърхността на стената на бактерията. Вторият алтернативен механизъм може да бъде активиран директно от компонентите на стената на някои грам-отрицателни бактерии. Такива компоненти се наричат ​​ендотоксини. По-долу са представени само някои от многото фактори на активация на серумния комплемент, които участват в двата механизма.

• Вещества, които активират абсорбцията на микробни клетки и техните метаболитни продукти, левкоцити (фагоцити). Когато се активира, серумният комплект формира опсонизационни фактори.
• Активираният серумен комплемент индуцира отделянето на различни вещества от мастните клетки, като хистамин. Тези фактори причиняват дилатация на кръвоносните съдове и увеличават пропускливостта на съдовите стени, което води до проникване на серумните и серумните фактори в околните тъкани. Сред серумните фактори са антителата и другите елементи на комплементната система.
• Когато системата на комплемента е активирана, се освобождава много мощен хемоатрактант. Този хемоатрактант (хемотаксисен фактор) води до миграция на неутрофили и макрофаги към определени места в тъканите.
• Активирането на серумния комплемент може да доведе до освобождаване на фактори, които разрушават стените и мембраните на бактериалните клетки. Подобен ефект причинява смъртта на някои микроорганизми. В периодонталните тъкани голям брой микробни клетки и техните метаболитни продукти изискват защитните сили на организма да действат непрекъснато, ефективно да се противопоставят на нахлуването на патогени, за да се избегне развитието на сериозна инфекциозна патология.

Биологично активните фактори, формирани в серумната комплементна система, вероятно ще играят важна роля в защитата на организма от микробна инвазия в периодонталните тъкани, тъй като те водят до разрушаване на бактериите и започване на други защитни механизми, които намаляват концентрацията на микроорганизми.

Както при всички защитни механизми при активиране на комплемента, съществува възможност за увреждане на периодонталните тъкани. В края на тази глава ще се обсъди особеностите на увреждането на периодонталните тъкани от антитела и фагоцити, индуцирани от комплемента. Освен това, поради активирането на комплементната система, мембраните на собствените клетки на тялото, особено червените кръвни клетки, могат да бъдат унищожени. Активирането на комплемента може да доведе до разрушаване на периодонталните тъкани, което определя клиничните симптоми на заболяването.

имунология

Традиционно, ние разглеждаме две части на имунната система: клетъчен имунитет и хуморален имунитет. Въпреки целесъобразността на такова разделяне, имунолозите в момента се опитват да характеризират имунната система  от елементи, които разпознават клетъчни антигени, и от елементи, които разпознават свободни антигени.

Клетъчни елементи на имунната система

• B-клетки (В-лимфоцити) се образуват в червения костен мозък и носят повърхностен имуноглобулин (антитяло), който реагира на антигени. Някои В клетки, когато са зрели, се трансформират в плазмени клетки.
• Плазмените клетки или образуващите антитела клетки (AFC) са В клетки след крайната диференциация. Те произвеждат специфични антигени и са от два вида: B-1 клетки и B-2 клетки.
  • Клетки-В1 възникват на ранни етапи  в отговор на нахлуването на повечето бактерии.
  • Клетка В2 е по-голямата част от В клетките и образува по-голямата част от антителата.
• Т клетките се произвеждат в тимуса и са отговорни за образуването на цитокини, които се наричат ​​лимфокини. Тези клетки играят двойна роля. Първо, те са предназначени да убиват заразени с вируси клетки и туморни клетки. В допълнение, Т клетките играят важна роля в промяната и повишаването на имунния отговор. На базата на маркери за клетъчна повърхност, Т клетките са разделени на две групи: CD4 и CD8.
  • Т-хелперните клетки имат повърхностни маркери CD4 + и CD8-. Тези клетки обикновено са ТО с две подгрупи: TY и Th2. Антигенът ги достига с помощта на подходящи клетки, след което се освобождават цитокини, които са необходими за продължаване на имунния отговор: 1) клетките взаимодействат с мононуклеарни фагоцити, например, активирани макрофаги; и 2) Th2 клетки освобождават цитокини, които са необходими за диференцирането на плазмените клетки от В клетките.
  • Т-цитотоксичните клетки са CD8 + и са най-ефективни срещу вирусно-инфектирани клетки и туморни клетки.
  • Клетките Т-супресори (Ts) имат уникален повърхностен маркер. Те са способни да увеличат или намалят активността на имунния отговор, в зависимост от действието на съответните цитокини.
  • Клетките на паметта са популации на дългоживеещи Т-клетки и В-клетки, които остават след отделянето на антигена. Такива клетки осигуряват бърз отговор, когато антигенът се появи отново в бъдеще.
• Убийствените клетки са мононуклеарни клетки, които имат способността да унищожават прицелни клетки, като туморни клетки, маркирани с антитела.
• Естествените клетки убийци имат същите способности като клетките-убийци, с изключение на това, че клетките-мишени не трябва да бъдат чувствителни.
• Моноцитите са циркулиращи клетки, които могат да мигрират в тъканите, където стават макрофаги. Те са способни на фагоцитоза, произвеждащи цитокини и "доставящи" антигени на В клетки и TY клетки за по-нататъшна обработка. След това, В клетките започват да произвеждат антитела, специфични за този антиген, и TY клетките подготвят антигена за фагоцитоза от макрофаги.
• PMN - клетки, които поглъщат антиген с прикрепено към него антитяло.

Цитокини и други молекулни елементи

Цитокините са молекули без антитяло, които имат способността да повлияят много компоненти на имунния и възпалителния отговор, като каскадата на комплимента, брадикинина, коагулационния процес и каскадата на арахидоновата киселина. Най-важните цитокини включват:

• Интерлевкините са група от много цитокини. Повечето от тях се произвеждат от различни клетки и засягат клетките, участващи в имунната и възпалителната реакция. Цитокините от тази група имат допълнителни биологични ефекти.
  • Лимфоцити, фибробласти и макрофаги образуват IL-1, който изпълнява следните функции: 1) стимулира производството на молекули, които стимулират адхезията към ендотелиума (например селектини) в началото на развитието на възпалителния процес; 2) предизвиква образуването на простагландини от фибробласти и остеокласти; 3) активира фагоцитите, което прави повърхността на Т клетките податливи на антигени; и 4) стимулира освобождаването на IL-2 чрез Т-клетки, В-клетки и NK-клетки.
  • IL-1 стимулира синтеза на простагландин.
  • IL-2 подпомага растежа и активирането на Т клетки и NK клетки.
  • IL-4 води до активиране и разделяне на В клетки. Насърчава образуването на имуноглобулини и е растежен фактор за мастоцити.
  • IL-6 се продуцира от макрофаги и CD4 + Т клетки. Стимулира образуването на В-клетки и мастни клетки.
  • IL-8 е един от най-важните цитокини. Произвежда се от фибробласти, ендотелни клетки и моноцити. Това води до активиране и хемотаксис на макрофаги, PMN и Т-клетки.
  • IL-10 се образува от CD4 + Т клетки. Потиска производството на цитокини от CD8 + Т клетки.
• Интерфероните са цитокини с антивирусна активност. Интерферон-u играе важна роля в периодонталното заболяване. Интерферон-у се освобождава от CD4 + Т клетки и насърчава фагоцитозата чрез много механизми.
• Факторът на потискане на миграцията (M1F) се образува от активирани Т-клетки, предотвратява миграцията на макрофаги от областта на възпаление или инфекция, като по този начин увеличава популацията на макрофагите в тези области.
• Туморният некротизиращ фактор (TNF) допринася за образуването на селектини и ICBM върху ендотелната лигавица на стената на кръвоносните съдове, което допринася за миграцията на белите кръвни клетки.
• Лимфотоксин (LT) се образува от активирани Т-клетки. Активира левкоцитите в комбинация с EFN-y.
• Трансформиращ / 3-растежен фактор (TGF-0) е група от цитокини, продуцирани от макрофаги и тромбоцити. Основната роля на TGF-P е да потиска активността на имунния отговор.
• Стойността на простагландините и левкотриените беше обсъдена по-горе.
• Матричните метилопротеини (ММР) са група ензими, които разрушават колагена, основното вещество и други структури. Понастоящем има девет DFID, които са разпределени в четири групи в зависимост от субстрата, на който действат.
• Еластаза, глюкоронидаза и хиалуронидаза - лизозомни ензими, които се освобождават по време на разрушаването на PMN и фибробластите.
• Колонистимулиращият фактор (CSF) действа върху гранулоцити, лимфоцити и макрофаги. CSF се формира от Т-клетки, които контролират хематопоезата.

Имуноглобулини (антитела)

• IgM е първото антитяло, което се появява на арената. Той активира каскадата на комплемента и отговаря първо на Т-независими антигени.
• IgG е следващото антитяло, което се формира и функционира по-дълго от другите. IgG има няколко подкласа и е доминиращ. Това антитяло покрива антигените (процесът на опсонизация), подготвяйки последния за тяхното унищожаване от фагоцити или други клетки-убийци, и също активира каскадата на комплемента.
• IgA се открива в слюнката (секреторния IgA) и в онези области, където има лигавица.
• IgD е антитяло, което съпътства В-клетъчната диференциация. След завършване на диференциацията, това антитяло изчезва.
• IgE свързва мастните клетки с базофили, което стимулира отделянето на вазоактивни вещества, като хистамин, простагландини и левкотриени.

Имунен отговор при пародонтоза

С натрупването на бактериална плака в областта на браздата преминава кратък период от време (обикновено няколко дни), през който не се откриват антитела. След няколко дни тялото започва да реагира на наличието на бактерии и техните метаболитни продукти. Фибробласти, макрофаги и лимфоцити освобождават IL-1, IL-2, IL-6 и IL-8. Настъпва активиране на селектини и 1СМ, което инициира диапедезис (перколация през васкуларната стена), миграция и хемотаксис на полиморфонуклеарни левкоцити. Процесът на диапедезис се ускорява и PMN се следва от макрофаги. И двата типа клетки се активират от цитокини. Клинично това се проявява с първично зачервяване с гингивит.

Антигените се "доставят" на В клетки и моноцити, използвайки Т хелперни клетки. Най-накрая се освобождават цитокини. Това води до производството на В клетки, които образуват антитела, специфични за всеки антиген. Антигените се подлагат на опсонизация и фагоцитоза, което води до освобождаване на вещества, които увреждат колагена и основното вещество. SZa и C5a водят до освобождаване на хистамин от мастоцити, това причинява вазодилатация и улеснява миграцията към заинтересованата област на по-голям брой защитни клетки. В крайна сметка епителът на жлебовете се улцерира, което допринася за още по-бързо проникване на бактериалните антигени. В този момент венците се подуват, кървят и могат да бъдат малко болезнени.

Цитокините, продуцирани от фибробласти, PMN и други клетки, могат да играят както защитна, така и вредна роля. Засегнатата област е инфилтрирана с лимфоцити и плазмени клетки. При липса на лечение или в случай на недостатъчност на защитни механизми, загубата на привързаност възниква в резултат на действието на бактериите и в резултат на реакцията на организма към бактериален дразнител.

заключение

В здравословното състояние между бактериите и защитните механизми на тялото съществува баланс. С развитието на болестта този баланс се нарушава, бактериите и усилията на организма да унищожат бактериите и лекуват, водят до разрушаване на периодонталните тъкани. Такъв дисбаланс може да възникне в резултат на действието на фактори на вирулентност, защитни механизми или външни фактори, например под влияние на тютюнопушенето.

Пародонтална азбука
  Петър Ф. Феди, Артър Р. Вернино, Джон Л. Грей