Нове дослідження фахівців Копенгагенського університету (Данія) демонструє, що нестача фолієвої кислоти може бути набагато більш небезпечною у своїх наслідках для організму, ніж вважалося раніше. Вчені виявили, що при дефіциті фолієвої кислоти порушується процес реплікації ДНК і ділення клітин, можуть бути причиною виникнення раку. Як повідомляє Eurek Alert, вчені рекомендують регулярно вимірювати вміст фолієвої кислоти в організмі, [...]

Популярна харчова добавка, фолієва кислота, що відноситься до розряду життєво необхідних речовин, ніяк не допомагає запобіганню інфарктів, інсультів, раку і передчасну смерть, з'ясували британські вчені. Проведене лікарями з Університету Оксфорда (Великобританія) - поважного видання Американської медичної асоціації. Автори роботи порівняли разом безліч окремих випробувань фолієвої кислоти і узагальнили їх результати в так званому метадослідження.

Будь-який цікавиться своїм здоров'ям людина знає про важливі мікроелементи, вітаміни і поживних речовинах, в яких потребує. Щодня організм отримує частину з них через їжу, решта - з харчових добавок, приводячи до думки, що тіло отримує все необхідне. Залізо, кальцій, вітаміни, кожен з яких специфічний і незамінний; амінокислоти, антиоксиданти, солі, мікроелементи ... Цей список невичерпний.

Після того, як ви закінчили оберігатися, до дванадцятого тижня вагітності фолієва кислоти просто необхідна організму. Цей вітамін відноситься до групи В. Його необхідно приймати, щоб уникнути ворожих дефектів спинного мозку. Відомий порок під назвою «спина біфідо» може з'явитися через брак фолієвої кислоти. Фактично з перших днів після запліднення відбувається процес формування спинного мозку, який [...]

Кожна жінка мріє про можливість привести на світ здорову дитину. В процесі виношування важливе місце займають вітаміни, прийняті вагітною жінкою. Найголовнішим вітаміном для планування вагітності, зачаття аж до пологів є фолієва кислота (вона ж вітамін В9). Цей вітамін обов'язковий для ділення клітин, розвитку всіх органів плоду, процесу кровотворення. Його нестача в організмі загрожує недорозвиненням [...]

Канадські дослідники виявили, що добавки з фолієвою кислотою, що приймаються пацієнтами з раком молочної залози, можуть сприяти зростанню злоякісних клітин. Фолієва кислота (фолат, або вітамін В9) - це водорозчинний вітамін, необхідний для росту і розвитку кровоносної та імунної систем. Її недолік може викликати мегалобластичну анемію у дорослих, а при вагітності підвищує ризик розвитку дефектів нервової трубки, [...]

Люди, які беруть високі дози фолієвої кислоти, не мають підвищеного онкологічного ризику, переконують вчені. Деяка стурбованість з приводу можливих побічних ефектів з'явилася частково через побоювання, що додаткові дози фолієвої кислоти можуть збільшити ризик виникнення і зростання ракових клітин. Для аналізу, дослідники проаналізували дані 13 окремих спостережень, в яких учасникам щодня рандомізоване призначали фолієву кислоту або препарати [...]

Нове дослідження довело, що прийом фолієвої кислоти та інших B-вітамінних добавок не може захистити від поліпів товстої кишки. Деякі так звані спостережні дослідження припускали, що люди, які отримують більше вітамінів В мають менше шансів отримати рак товстої кишки. Однак це припущення було спростовано. У новому дослідженні вчені запропонували випадково обраним жінкам щодня приймати фолієву кислоту [...]

Загальна інформація

Фолієва кислота (Фолат) - водорозчинний вітамін групи В, що міститься в деяких продуктах, що додається в інші і доступний у вигляді харчових добавок. Фолат, раніше відомий як фолацін, - загальний термін для натурального фолату їжі і фолієвої кислоти, повністю окисленої моноглютаматную форми вітаміну, яка використовується в харчових добавках і для збагачення продуктів харчування. Фолієва кислота складається з p-амінобензойної молекули приєднаної до птерідіновому кільцю і одного залишку глютамінової кислоти. Фолати їжі, існуючі в безлічі форм, містять додаткові залишки глютамінової кислоти і є, таким чином, поліглютаматамі.

Фолат виконує роль коферменту або косубстрата перенесення одноуглеродних фрагментів в реакціях синтезу нуклеїнових кислот (і) і метаболізмі амінокислот. Одна з найбільш важливих залежних від фолату реакцій - перехід гомоцистеїну в метіонін в синтезі S-аденозил-метіоніну, важливого донатору метильних груп. Інша залежна від фолату реакція, метилювання деоксіуріділата в тимідилат під час виробництва ДНК, потрібна для правильного поділу клітин. Порушення цієї реакції призводить до мегалобластноїанемії - одного з найбільш характерних ознак дефіциту фолату.

Після вживання харчові фолати гідролізуються в моноглютаматную форму в кишечнику. Потім вони всмоктуються шляхом активного транспорту в слизову кишки. Пасивна дифузія також можлива, при прийомі фармакологічних доз фолієвої кислоти. Перш ніж вступити в кров, моноглютаматную форма редукується до тетрагідрофолату (ТГФ), або в метил, або в форміл-формі. Головна форма фолату плазми крові - 5-метил-ТГФ. Фолієва кислота присутня в крові і в незмінній формі (так звана неметаболізованого фолієва кислота), але невідомо, чи володіє така форма біологічною активністю і чи може вона бути маркером.

Загальний вміст фолату в організмі оцінюється в 10-30 мг; близько половини цієї кількості запасається в печінці, решта - в крові і тканинах. Концентрація фолату в сироватці крові часто використовується для оцінки його змісту в організмі; значення, що відбиває адекватне зміст фолату становить понад 3 нанограмм (нг) / мл. Цей показник, проте, коливається в залежності від недавнього надходження фолату з їжею, так що він може не відображати картину за довгий термін. Для оцінки фолатного статусу за довгий термін відповідає такий показник, як концентрація фолату в еритроцитах. У людей, у яких споживання фолату коливається від дня до дня - наприклад, хворих, або скоротили недавно прийом фолату, цей показник краще відображає запаси фолату в тканинах, ніж сироваткова концентрація фолату. Адекватним запасам фолату в організмі відповідає рівень фолату в еритроцитах вище 140 нг / мл, хоча деякі дослідники припускають, що для виключення дефектів розвитку нервової трубки нижня межа повинна бути вище.

Поєднання сироваткової і еритроцитарної концентрації фолату і метаболічних індикаторів також може допомогти в оцінці фолатного статусу. Плазмова концентрація гомоцистеїну часто використовується в якості функціонального показника фолатного статусу, так як рівень гомоцистеїну підвищується при неможливості конвертації гомоцистеїну в метіонін при нестачі 5-метил-ТГФ. Рівень гомоцистеїну, проте, - показник невисокої специфічності, так як на нього впливають інші чинники, включаючи порушення діяльності нирок і недолік і інших мікронутрієнтів. Найбільш часто використовувана верхня межа нормального вмісту гомоцистеїну - 16 мкмоль / л, іноді використовуються більш низькі значення в 12 або 14 мкмоль / л.

Необхідну кількість фолату відображені в рекомендованих нормах споживання (РНП) ,. РНП - загальний термін для декількох показників, що використовуються для планування і оцінки рівня споживання у здорових людей. Ці показники залежать від віку і статі і включають:

• Власне рекомендована норма споживання (РНП): щоденне вживання вітаміну з їжею, що є достатнім практично для всіх (97% - 98%) здорових людей в кожній статево-віковою групі
• Адекватне споживання (АП): середнє споживання на даному рівні або більше має низьку ймовірність бути неадекватним; цей показник використовується, для встановлення РНП недостатньо даних.
• Очікувана середня потреба (ОСП): середнє щоденне споживання на даному рівні адекватно потребам 50% здорових людей. Зазвичай цей показник використовується для оцінки споживання нутрієнтів в популяції, а не в окремих індивідів.
• Максимальна переноситься споживання (МПП): максимальне регулярне добове споживання окремого нутриента, що не супроводжується небажаними ефектами

У таблиці 1 вказані поточні РНП для фолату в мкг харчового фолатного еквівалента (ПФЕ). Дана одиниця виміру була розроблена для відображення більшої, ніж у харчового фолату, біодоступності фолієвої кислоти. За науковими оцінками, засвоюється принаймні 85% фолієвої кислоти, прийнятої з їжею; для фолату цей показник становить всього 50%. Грунтуючись на цьому, ПФЕ визначається як:

• 1 мкг ПФЕ \u003d 1 мкг харчового фолату
• 1 мкг ПФЕ \u003d 0,6 мкг фолієвої кислоти з харчових добавок, які приймаються разом з їжею, або збагачених продуктів
• 1 мкг ПФЕ \u003d 0,5 мкг фолієвої кислоти з харчових добавок, які приймаються натщесерце.

Для дітей від моменту народження і до року встановлено АП фолату, еквівалентну середньому споживанню фолату здоровими немовлятами на грудному вигодовуванні

* Адекватне споживання (АП)

джерела фолату

їжа

Фолат міститься в багатьох продуктах, включаючи овочі (особливо темні зелені овочі і листя), фрукти і фруктові соки, горіхи, квасолю, горох, молочні продукти, птицю і м'ясо, яйця, морепродукти, злаки. Найбільше фолату в шпинаті, печінці, дріжджах, спаржі і брюссельській капусті.

У багатьох країнах від виробників потрібно додавати фолієву кислоту до складу хліба, пластівців, борошна, макаронних виробів, рису та інших зернових. Так як зернові продукція користується великою популярністю у жителів багатьох країн, вони стали важливими джерелами фолієвої кислоти.

У ряді країн фолієву кислоту включають в багато зернові продукти, наприклад, пшеничне борошно, макарони, пластівці.

Харчові добавки

Фолієва кислота доступна в складі мультивітамінів (зазвичай в дозі 400 мкг), вітамінів для вагітних, в препаратах вітамінів групи В і як окрема добавка. Мультивітаміни для дітей зазвичай містять від 200 до 400 мкг фолієвої кислоти. Біодоступність фолієвої кислоти з добавок, які приймаються разом з їжею, становить близько 85%. При прийомі натщесерце, цей показник наближається до 100%.

У розвинених країнах одна третина дорослих і дітей у віці від 1 до 13 років приймають добавки, що містять фолієву кислоту. Дорослі у віці 51-70 років приймають їх частіше.

Рівень споживання фолату

У деяких людей підвищений ризик прийому занадто великої кількості фолату. У людей 50 років і старше спостерігається найвищий рівень споживання фолату в популяції, у 5% з них він перевищує МПП, дорівнює 1000 мкг в день. В основному це наслідок прийому фолат-містять добавок.

дефіцит фолату

Дефіцит одного лише фолату зустрічається нечасто, зазвичай спостерігається комбінований дефіцит декількох нутрієнтів. Це трапляється при неповноцінному харчуванні, алкоголізмі і іноді при розладах всмоктування. Мегалобластна анемія, при якій еритроцити сильно збільшені і до того ж мають ядра, - головний клінічний ознака дефіциту фолату або вітаміну В12. Симптоми мегалобластноїанемії включають слабкість, стомлюваність, порушення концентрації, дратівливість, головний біль, серцебиття і задишку.

Дефіцит фолату може також привести до запалення мови і утворення на ньому і слизової рота неглибоких виразок, зміни пігментації шкіри, волосся або нігтів і підвищеному рівню гомоцистеїну в крові.

У жінок з недоліком фолату підвищений ризик появи на світ дітей з порушеннями розвитку нервової трубки, хоча механізм цього явища неясний. Недостатній рівень фолату також пов'язаний з низькою вагою при народженні, ранніми пологами і уповільненням зростання плоду.

Групи ризику щодо дефіциту фолату

Явний дефіцит фолату - рідкість в розвинених країнах, проте, у деяких індивідів спостерігається прикордонний його рівень. Нижче перераховані категорії людей, у яких ризик фолатного недостатності підвищений.

пацієнти з алкогольною залежністю

Харчування пацієнтів з алкогольною залежністю часто неповноцінно і не містить адекватну кількість фолату. До того ж, алкоголь впливає на всмоктування фолату і його метаболізм, прискорюючи його руйнування. Дослідження харчування людей, які страждають на хронічний алкоголізм в Португалії, де їжа не збагачується фолатом, показало, що понад 60% цих людей мають низький рівень фолату. Навіть помірне споживання алкоголю, наприклад, 240 мл вина, або 80 мл горілки в день, протягом двох тижнів може знизити концентрацію фолату в сироватці здорових чоловіків, хоча і не нижче 3 нг / мл; при значеннях нижче цього розвивається фолатного недостатність.

Жінки дітородного віку

Всі жінки, здатні завагітніти, повинні отримувати достатньо фолату для запобігання дефектам нервової трубки та інших вад розвитку у майбутніх дітей. На жаль, споживання фолату у багатьох жінок недостатньо високо, навіть якщо вони приймають добавки. Жінками дітородного віку слід приймати 400 мкг фолієвої кислоти в день в добавках і / або збагачених продуктах, не рахуючи природного вмісту фолату в їжі.

Вагітні жінки

Через участь фолату в синтезі нуклеїнових кислот потреба в ньому під час вагітності різко зростає. Щоб задовольнити її, вагітним жінкам потрібно в півтора разу більше фолату, ніж невагітним, а саме 600 мкг в день. Стільки фолату важко отримати тільки з їжі. Тому прийом вітамінів вагітними рекомендується для забезпечення потреби в незамінних нутрієнтів, включаючи фолієву кислоту.

Люди з розладами всмоктування

Деякі захворювання збільшують ризик розвитку дефіциту фолату. У людей з розладами всмоктування (), включаючи тропічне спру, запальні захворювання кишечника, може спостерігатися знижений в порівнянні зі здоровими людьми всмоктування фолату. Знижена секреція соляної кислоти шлунка, пов'язана з атрофічним , Операціями на шлунку і іншими станами теж здатна погіршити всмоктування фолату.

Фолат і здоров'я

Фолат ефективний при:

• Лікуванні та профілактиці дефіциту фолієвої кислоти.

Фолат, швидше за все, ефективний для:

• Зниження рівня гомоцистеїну у людей з хворобами нирок. Близько 85% відсотків людей з серйозними хворобами нирок мають підвищений рівень гомоцистеїну. Високий рівень гомоцистеїну пов'язаний з ризиком хвороб серця і. Додатковий прийом фолієвої кислоти знижує рівень гомоцистеїну у людей, які страждають захворюваннями нирок.
• Зниження рівня гомоцистеїну ( «гомоцистеїнемії») у людей з підвищеним його рівнем. Високий рівень гомоцистеїну пов'язаний з ризиком хвороб серця та інсульту.
• Зниження токсичності ліки під назвою метотрексат, яке іноді використовується для терапії ревматоїдного артриту і. Додатковий прийом фолієвої кислоти, схоже, зменшує нудоту і блювоту - можливі побічні ефекти метотрексату.
• Зниження ризику певних вад розвитку (дефектів нервової трубки) при прийомі вагітними жінками.

Фолат, можливо, ефективний для:

• Зниження ризику розвитку раку товстої і прямої кишки. Додатковий прийом фолієвої кислоти, як в складі їжі, так і з добавок, ймовірно, знижує ризик захворіти на рак товстої кишки. Фолат навряд чи здатний допомогти людям, у яких рак вже є.
• Зниження ризику. Ефект більш виражений, коли додатково до фолієвої кислоти жінки отримують вітаміни В6 і В12.
• лікування шкірного захворювання, Відомого як вітіліго.
• Зниження ризику раку підшлункової залози.
• При депресії, разом з конвенційними антидепресантами. Відповідно до одного з досліджень, втім, фолат не допомагає при депресії.
• При проблемах з яснами, що спостерігаються при прийомі фенітоїну, за умови нанесення на ясна.
• При проблемах з яснами під час вагітності, при додаванні в ополіскувач рота.
• При макулярної дегенерації. Згідно з деякими дослідженнями, спільний прийом фолієвої кислоти та інших вітамінів, включаючи В6 і В12, можливо, допомагає в профілактиці вікової макулярної дегенерації (ВМД).

Фолат навряд чи ефективний для:

• Зниження ризику серцевого нападу, інсульту і т.п. у людей з хворобою коронарних судин.
• Зниження ризику повторного інсульту.
• Зниження вираженості побічних ефектів ліків під назвою лометрексол.
• При.

Фолат, швидше за все, неефективний при:

• лікуванні спадкового захворювання, Відомого як синдром ламкої Х-хромосоми.

Є дані, але недостатньо доказів ефективності фолату при:

• Запобігання повторного закриття судини після ангіопластики. Прийом фолату в поєднанні з і, може, однак вплинути на загоєння судини в місці введення стента.
• . Нечисленні свідчення вказують, що у літніх людей, що приймають фолієву кислоту в дозі, більшій, ніж рекомендована норма споживання (РНП), менше ризик хвороби Альцгеймера.
• Для поліпшення пам'яті і мислення людей похилого віку. Є суперечливі свідчення ефективності прийому фолату в цих цілях.
• У профілактиці раку шийки матки. Є деякі свідчення на користь того, що отримання великої кількості фолату з їжі і добавок в поєднанні з, і може допомогти в запобіганні раку шийки матки.
• Чоловічому безплідді. Деякі дослідження припускають, що прийом фолієвої кислоти разом з цинком може збільшити кількість сперматозоїдів у чоловіків зі зниженим їх числом.
• Раку легенів. Зв'язки між низьким рівнем фолату і раком легень не виявлено.
• Синдромі неспокійних ніг. Прийом фолату може полегшити симптоми. Ведуться дослідження на предмет того, чи може дефіцит фолату привести до синдрому неспокійних ніг.
• У профілактиці раку товстої кишки на тлі виразкового коліту. Додатковий прийом фолієвої кислоти може допомогти пацієнтам з виразковим колітом знизити ризик раку.
• Хворобах печінки.
• Алкоголізмі.
• інших станах

Можливі ризики при надмірному споживанні фолату

Велика кількість фолієвої кислоти здатне вилікувати мегалобластичну, але не ушкодження нервової тканини, викликане недоліком. Тому деякі дослідники були стурбовані можливістю великих доз фолату «маскувати» нестача вітаміну В12 до тих пір, поки нейрологические наслідки не стануть незворотні. Але анемія в даний час сама по собі не є основою діагностики вітаміну В12, так що зараз набагато важливішою є можливість того, що високі дози фолату прискорюють або посилюють анемію і когнітивні розлади, пов'язані з недоліком вітаміну В12, можливо, шляхом збільшення рівня гомоцистеїну або метилмалоновой кислоти. Однак, високі концентрації гомоцистеїну і метилмалоновой кислоти у людей з низьким рівнем вітаміну В12 і високим - фолієвої кислоти, можуть спостерігатися швидше через серйозну або пернициозной анемії, ніж високого рівня фолієвої кислоти. Висока концентрація фолату в крові молодих здорових дорослих не погіршує симптоми нестачі вітаміну В12. Піднято також питання про можливе прогресуванні передракових змін під впливом високих доз фолату. Це може збільшити ризик розвитку раку товстої і прямої кишки і деяких інших видів раку у схильних людей.

Грунтуючись на метаболічних відносинах між фолатом і вітаміном В12, Відділ з питань харчових продуктів і харчування встановив МПП для синтетичної форми фолату (тобто фолієвої кислоти), що міститься в харчових добавках і збагачених продуктах (Таблиця 2). МПП для форми фолату, спочатку присутньої в їжі не встановлено, так як немає жодного підтвердженого випадку виникнення небажаних ефектів від фолату з їжі. МПП не відноситься до індивідів, які приймають високі дози фолієвої кислоти за призначенням і під контролем лікаря.

* Припустимими джерелами фолату для немовлят повинні бути: грудне молоко, штучні формули і їжа

Взаємодія з ліками

Фолієва кислота здатна взаємодіяти з деякими ліками. Кілька прикладів наведено нижче. Людям, регулярно приймають ці ліки, варто порадитися з лікарем перед прийомом фолату.

метотрексат

Метотрексат (Трексал®), препарат, який використовується в лікуванні раку і, є антагоністом фолату. Пацієнти, які приймають метотрексат від раку, повинні порадитися з онкологом перед прийомом фолат-містять добавок, так як фолієва кислота здатна вплинути на протипухлинний ефект метотрексату. Однак, пацієнтам, які приймають метотрексат в низьких дозах при лікуванні ревматоїдного артриту або, фолат-містять добавки можуть допомогти в полегшенні побічних ефектів метотрексату, пов'язаних з шлунково-кишковим трактом.

Препарати проти епілепсії

Протисудомні ліки, такі як фенітоїн (Ділантін®), карбамазепін (Епітол®, Тегретол®) і вальпроат (Депакон®), використовуються не тільки при епілепсії, але і при психіатричних та інших хворобах. Ці препарати здатні знизити сироваткову концентрацію фолату. Більш того, добавки, що містять фолат, можуть знизити сироватковий рівень цих ліків, так що людям, які приймають перераховані препарати перед прийомом фолат-містять харчових добавок потрібно проконсультуватися з лікарем.

сульфасалазин

Сульфасалазин (Азульфідін®) використовується головним чином в лікуванні. Сульфасалазин пригнічує всмоктування фолату в кишечнику і може привести до його дефіциту. Пацієнтам, які приймають сульфасалазин, варто порадитися з лікарем про збільшення вмісту фолату в дієті, або про прийом фолат-містять харчових добавок.

Фолат і здорове харчування

рекомендації по правильному харчуванню вказують, що «нутрієнти повинні надходити головним чином з їжі. Їжа в практично незмінній формі містить не тільки необхідні вітаміни і мінерали, часто входять до складу харчових добавок, але також клітковину та інші натуральні речовини, благотворно впливають на здоров'я ... Харчові добавки ... можуть бути доцільні в певних ситуаціях для збільшення надходження в організм конкретного вітаміну або мінералу »

• Містить багато фруктів, овочів, цільнозернових продуктів, знежирені молочні продукти або молочні продукти низької жирності. Багато фрукти та овочі - надійні джерела фолату. У розвинених країнах хліб, пластівці, борошно, макарони, рис та інші зернові продукти збагачуються фолієвою кислотою.
• Включає нежирне м'ясо, птицю, морепродукти, бобові, яйця, горіхи і насіння. Багато фолату знаходиться в яловичої печінки. Горох, квасоля, яйця і горіхи теж містять фолат.
• Містить обмежену кількість твердих жирів (насичених і транс-жирів), холестерину, солі (натрію), цукру і рафінованих вуглеводів.
• Містить кількість калорій, що не перевищує щоденної потреби.

Для цитування:Громова О.А., Ребров В.Г. Вітаміни та онкопатологія: сучасний погляд з позицій доказової медицини // РМЗ. 2007. №16. С. тисячі сто дев'яносто дев'ять

Вітаміни, як частина натурального природного оточення, стояли біля витоків зародження життя. На це оточення орієнтовані всі системи гомеостазу, адаптаційних механізмів і вікового онтогенезу людини. Вітаміни в хімічному сенсі - це органічні, низькомолекулярні сполуки, абсолютно необхідні для життєдіяльності людини. Вони володіють ферментними і / або гормональними функціями, але не є джерелом енергії, пластичним матеріалом. Вони необхідні для всіх аспектів життєдіяльності організму, в тому числі і для протипухлинного імунітету. Вітаміни відіграють важливу роль в обміні ксенобіотиків, формуванні антиоксидантного захисту організму, і в той же час в ряді випадків вітаміни або не синтезуються, або їх синтез, утворення активних форм значною мірою пригнічені (особливо у онкологічних хворих, при дисбіозу, після інфаркту міокарда, при захворюваннях печінки і т.д.). Нарешті, вони можуть просто надходити в організм з їжею в недостатній кількості. Зміст вітамінів в харчових продуктах, як правило, не забезпечує добову потребу організму. У ряду хворих вітаміни можуть не засвоюватися (рак шлунка, скорочення площі всмоктування при видаленні ділянки тонкого кишечника, дисбактеріоз, старіння епітеліоцитів, блювота і т.д.). У зв'язку з цим виникає необхідність в додатковому забезпеченні організму вітамінами.
Вітаміни надходять з їжею, яка сама по собі може містити безліч потенційних канцерогенів і мутагенів (мікотоксини, нитрозосоединения, піролізідіновие алкалоїди, гетероциклічні аміни, фурокумаріни, хінолінова і хіноксаліновие похідні, окремі ароматичні вуглеводні), бути не збалансованої за складом жирів, білків, вуглеводів, вітамінів, мікроелементів (МЕ). Мутагенами і канцерогенами за певних умов можуть бути харчові добавки: бромат калію, хлорид олова, сорбінова кислота, тіобендазол, формальдегід, нітрит натрію, бісульфіт натрію, бутилгідрокситолуол (Е321), бутилгідроксіанізол (Е320), харчової зелений, метаніловий жовтий, помаранчевий II, флоксін , яскраво-червоний SX, пиколинат хрому та ін .; неорганічні сполуки: двовалентні катіони металів (Mo, Hg, Cu, Mn, Cr, Ni, Co і ін.), неорганічні сполуки Co, Cd, Hg, As, Cr3 +, Cr6 +, різні сполуки Ni, двовалентні солі Pb; ацетат, оксид, сульфід і хлорид цинку; чотиривалентний ванадій, деякі сполуки Se, Mo, Be, Al, Pl, Sb, Cu, Mn, Sn та ін .; протипаразитарні, антимікробні, антивірусні і ін. лікарські препарати. загальною властивістю більшості канцерогенів є їх здатність до метаболічного перетворення в сильні електрофільні реагенти, активно взаємодіють з нуклеофільними центрами генетичного апарату клітини. Це є вирішальним в процесі ушкодження клітини і її трансформації, в тому числі онкологічної.
Інтерес до теми «вітаміни і канцерогенез» виник у фокусі їх потенційної антиканцерогенними. В кінці 80-х років XX століття були отримані дані про антиканцерогенною дії сукупності всіх вітамінів у фізіологічних дозах, а також дані про переваги зеленолістний дієти (ефект фолатів, клітковини, епігаллокатехін, есенціальних елементів селену, кальцію, магнію і т.д.) для профілактики раку товстої кишки. Вираз «фолієва протиракова дієта» отримало широке розповсюдження.
У розвинених країнах відзначається збільшення тривалості життя і, як наслідок, зростання пухлин в похилому і старечому віці. У той же час саме у літніх людей, що мають максимальний відсоток епізодів виникнення онкопатології, прийом вітамінів, селену, інших біодобавок виріс в десятки разів. Застосування мікронутрієнтів проходить період сістематізіціі і доказового аналізу. Більшість дослідників відзначають слабку антиканцерогенними або нейтралітет щодо пухлинного росту, характерну для вітамінів у фізіологічних дозах. В окремих дослідженнях показана безпека у онкологічних хворих прийому і більш високих, ніж фізіологічні, доз вітаміну С, вітаміну В1, його жиророзчинного дериватів (бенфотіаміна), вітаміну В12, нікотинаміду та ін. Ще більше сколихнула суспільну свідомість кінця ХХ століття гіпотеза двічі лауреата Нобелівської премії Лайнуса Полінга про протиракової дії фармакологічних доз - гіпердози (вище фізіологічних доз в 3-10 разів) і мегадоз (вище фізіологічних більш ніж в 10-100 разів) вітаміну С. Експери-мен-таль-ні та клінічні дослідження щодо вітамінів активізувалися. Став вивчатися дозозалежний ан-ти-онкологічний поріг, природні або природні ізоформи вітамінів і синтетичні деривати. Виявилося, що онкозащітное дію фізіологічних доз вітамінів починає діяти ще всередині-утробно: плацебо-контрольоване дослідження показало, що вживання вагітними вітамінних комплексів протягом двох триместрів (6 місяців) зменшує ризик виникнення пухлин мозку у новонароджених (відношення ймовірності (OR) \u003d 0, 7; 95% довірчий інтервал (CI) \u003d 0,5, 0,9) з тенденцією зниження ризику при тривалому вживанні вітамінів (тенденція р \u003d 0,0007). Найбільше зниження ризику розвитку пухлин мозку у віці до 5 років спостерігалося в групі дітей, що народилися від матерів, які приймали вітаміни протягом усіх трьох триместрів (тобто 9 місяців) (OR \u003d 0,5; CI \u003d 0,3, 0, 8). Цей ефект не змінювався в залежності від гістології пухлини. Дуже важливими є експериментальні докази безпеки використання комплексів вітамінів, включаючи вітаміни групи В, С, Е, D при кахексії при раку, відсутність при цьому активації метастазування, поліпшення загального стану.
Сьогодні онкологічна захворюваність розглядається як варіант патологічного феноптоза. Перспектива здорового довголіття і профілактики раку показана науковою програмою «Геном людини». Пропорція значущості «онкологічні поліморфізм генома: онкогени зовнішнього середовища» становить 6-8%: 92-94%, тобто гени, відповідальні за розвиток онкології, є тими мішенями, стан яких змінюють мікронутрієнти. Незважаючи на те, що з часу відкриття першого вітаміну пройшло багато років, навколо вітамінів киплять наукові пристрасті. З одного боку, вітаміни - це всього лише незамінні, есенціальні мікронутрієнти, а з іншого - потужні лікарські засоби (Вітамін С - лікування цинги, вітамін В1 - лікування полінейропатії). У нормі цианкобаламин і фолати активують нормальне розподіл і диференціювання клітин. Пухлинні клітини недиференційовані або диференційовані, діляться некеровано і сверхактивно. Як же бути з вітамінами, особливо з додатковим призначенням вітамінів онкологічним хворим? Як бути із забезпеченням вітамінами старіючого населення, що потрапляє в смугу ризику по злоякісних захворювань за віком?
Вітамін С. Пухлинні клітини синтезують значну кількість коллагеназ і стромелизина, а також активатора плазміногену, що сприяє розпушуванню міжклітинної матриксу, порушення цитоархітектоніки клітин і вивільнення їх для метастазування. Унікальна роль вітаміну С полягає в тому, що вітамін С бере участь в синтезі колагену і спільно з амінокислотою, лізин - в освіті колагенових містків в сполучної тканини. Це по-зволяет цілеспрямовано використовувати вітамін С в пе-ріод реабілітації після оперативних втручань на пухлинах, в методиках уповільнення метастазування, стимуляції ранозажівленія і подолання астенізація. Не менш цікаві дослідження з профілактики виникнення пухлин з використанням вітаміну С. У життєдіяльності клітин і організму в процесі виникнення і розвитку злоякісної пухлини переважають процеси окислення. Підтримка pH ресурсу шлункового соку, крові - ще один вектор антиканцерогенного дії вітаміну С, біофлавоноїдів і продуктів харчування їх концентрують. У зв'язку з цим активно розвивається антиканцерогенна дієтологія, що забезпечує підтримку pH шлункового соку, крові, сечі в діапазоні норми. Профілактичної-ти-етичні можливості овочів і фруктів з підвищеним вмістом вітамінів С, Е, β-каротину щодо злоякісної трансформації слизової шлунка досліджені Plummer M. з со-авт. (2007) у 1980 чол., Під контролем гістологічних досліджень слизової. Пацієнти 3 роки отримували один з вітамінів або плацебо. Витами-ни-антиоксиданти не впливали на малигнизацию слизової оболонки шлунка. В іншому дослідженні вивчено значення забезпеченості різними вітамінами при раковому ураженні нирки (767 хворих, 1534 - контроль). Чи не отримано достовірної зв'язку забезпеченості для ретинолу, a-каротину, β-каротину, β-криптоксантин, лютеїн-зеаксантина, вітаміну D, вітаміну В6, фолату, нікотинової кислоти. Bosetti C. з співавт. (2007) відзначений «вигідний» ефект для хворих з раком нирки достатньої забезпеченості вітамінами С і Е. Соче-та-ня аскорбінової кислоти і трехокиси миш'яку з дексаметазоном ефективно у хворих з множинною мієломою.
Низька забезпеченість вітаміном С, недостатнє споживання фруктів і овочів, багатих аскорбінової кислотою і аскорбат, сприяє інфікуванню Helicobacter pylori; і те, і інше провокує рак шлунка. Хворим з атрофічним гастритом проводилася ерадикаційної терапії амоксициліном і омепразолом протягом 2 тижнів з приводу наявності в шлунку Helicobacter pylori. Надалі протягом 7,3 років вони отримували препарати вітаміну C, E, селен, екстракт часнику, дистильоване масло часнику. Повторні ендоскопії з біопсією показали, що ерадикація Helicobacter pylori сприяла значному поліпшенню стану слизової оболонки шлунка, однак подальша тривала вітамінотерапія та препарати часнику не впливали на частоту розвитку у хворих раку шлунка. Якщо при розбитті по видам раку і застосування будь-якого одного вітаміну вдається виявити достовірну різницю в плані захисту від пухлин, то при розгляді всіх пухлин і прийому всіх вітамінів в комплексах достовірних зв'язків не виявлено. Навпаки, при аналізі Bjalakovic G. et al. (2007) 385 публікацій, за даними 68 досліджень, у 232606 учасників в категорії літніх пацієнтів смертність від раку виявилася трохи вище серед тих, хто тривалий час вживав антиоксиданти (вітамін Е, β-каротин, ретинол), а в 47 випробуваннях у 180938 учасників антиоксиданти показали дещо вищу достовірність по збільшенню смертності. При цьому тривалий профілактичний прийом селену і вітаміну С має слабку кореляцію зі зниженням смертності і ризиком пухлин. Дослідники зовсім не схильні розглядати ці дані, як «вирок антиоксидантам». Аналізовані хворі - особлива частина людської популяції. Вони мали важкі хронічні захворювання і низький статус здоров'я. Відомо, що саме люди похилого віку з хронічними захворюваннями в США, Європі, Китаї значно частіше вживають біологічно активні добавки з антиоксидантами, ніж здорові. При цьому, чим важче стан хворого, тим частіше він вдається до використання вітамінів. Таким чином, група «порівняння» в даному аналізі - більш здорові люди. Ось чому автори ні в якій мірі не схильні розглядати прийом вітамінів і мікроелементів в якості причини підвищеної смертності. Дуже важливо для лікаря мати можливість ознайомитися з такими важливими підсумковими дослідженнями у вигляді повнотекстових статей, а не по резюме або лише за назвою статті. Лікар не може спиратися в своїх оцінках вітамінів і мікроелементів на інформацію популярних видань, деяких сайтів в інтернеті, які в гонитві за яскравими заголовками представляють найважливіший матеріал в дещо видозміненому вигляді. Доказовій медицині ще належить провести когортний аналіз і порівняти рівень стану здоров'я, смертності і прийому вітамінів в адекватних групах порівняння. Весь досвід вітамінології і біоелементологіі говорить на користь зваженого безпечного профілактичного підходу.
Досліджувалися різні комбінації вітамінів і мінералів з метою зниження смертності від раку легені серед 29584 здорових китайців (ретинол + цинк; рибофлавін + нікотинова кислота; аскорбінова кислота + Молібден; β-каротин + a-токоферол + Se). Протягом випробувального терміну (1986-1991) і через 10 років (2001) були відзначені 147 смертні випадки від раку легкого. Показано відсутність відмінностей у показниках смертності від раку легені для будь-якої з чотирьох видів вітамінно-мінеральних добавок. П'яти-річне дослідження про вплив аскорбінової кислоти (50 мг і 500 мг) на ризик риніту проведено в Японії. Вітамін С, незалежно від дози, істотно зменшував частоту виникнення риніту і його появ, але не чинив ніякого впливу на тривалість хвороби.
Питання про онкологічну безпеки високодозованих лікарських форм вітамінів було піднято дослідженнями по β-каротину. В кінці минулого століття було встановлено так званий «β-каротину парадокс»: фізіологічні дози β-каротину надавали захисний ефект при раку бронхів і легенів у курців, високі дози каротину приводили до зростання зустрічальності захворювання. Доста-точно переконливо встановлено, що фізіологічне споживання β-каротину значно знижує відсоток первинних пухлин голови, шиї, легенів та стравоходу, лейко- і еритроплакія, диспластичних і ме-та-пластичних змін клітин. Значне сни-ються рівня ретинолу, b-каротину і, особливо, лікопіну виявлено у дітей, хворих на СНІД, асоційованим із загрозою злоякісного переродження. Многочіс-ленними багатоцентровими плацебо-контролюючих-новлюються дослідженнями показана роль каротину в придушенні експресії рецепторів до епідермального фактору росту (ЕФР), що призводить до індукції апоптозу в трансформованих під впливом канцерогенезу клітинах. β-каротин захищає ДНК від ушкодження і, крім того, знижує експресію аномальної ізоформи Р53 - цітомаркера раку. В експерименті встановлено, що β-каротин підвищує експресію ключового білка міжклітинних контактів коннексіна 43 (С43) мишачими фібробластами і запобігає порушення контактного гальмування і малигнизацию епітелію. β-каротин пригнічує проліферацію тільки в підставах кишкових крипт і не діє на верхівкові відділи ентероцитів, які частіше піддаються впливу різними зовнішніми канцерогенами.
Раннє плацебо-контрольоване дослідження Hennekens C.H. з співавт. (1996) тривалістю 12 років (22000 осіб) свідчать, що тривале на-зна-че-ня фізіологічних доз b-каротину не робить ні сприятливого, ні шкідливого впливу на частоту виникнення злоякісних новоутворень і серцево-судинних захворювань у чоловіків. Проте надмірне споживання b-каротину розглядається як потенційний ризик виникнення раку легенів у курців (особливо у злісних курців). Пари-рехлетнее плацебо-контрольоване подвійне сліпе дослідження (CARET, 2004) у 18000 осіб продемонструвало, що тривале застосування b-каротину в високих дозах (30 мг / сут.) В поєднанні з мегадозами вітаміну А (ретинол; 25000 МО) не тільки не забезпечує сприятливий ефект у осіб з підвищеним ризиком раку легенів (курці зі споживанням сигарет від 1 пачки в день на протязі до 20 років), але навіть трохи збільшують ризик смерті від раку легенів і від інших причин, пов'язаних з порушенням обміну речовин, особливо у жінок . доведено зв'язок тривалого застосування гіпердози b-каротину, вітаміну Е, ретинолу у осіб з поліморфізмом генома, асоційованого з підвищеним ризиком раку легенів, при цьому курців і працюють з азбестом. Причинним канцерогеном в цьому випадку вважають зовсім не b-каротин, як такої, а утворюються складні з'єднання вільної (надлишкової) фракції b-каротину з продуктами згоряння тютюнового диму, азбесту. Підвищене споживання овочів і фруктів, в тому числі що містять всі ізоформи каротиноїдів, включаючи b-каротин, навпаки, знижує смертність від раку легенів. Очевидно, що для вирішення цих протиріч дослідження необхідно доповнити оцінкою балансу МЕ (Se, Zn, Mn і ін.). Аналіз встановлених антиканцерогенних ефектів фізіологічних доз b-каротину передбачає існування іммунофармакологіческіх механізмів акумуляції та мікросомальної біотрансформації b-каротину, що дозволяють забезпечувати елімінацію канцерогенів через ідентичні мікросомальні шляху утилізації. Ймовірно, є синергізм b-каротину і МЕ в елімінації значно більшого спектру канцерогенів. Індиві-ду-аль-ні відмінності в біохімізму, імунотропної дії b-каротину вельми варіюють. Вивчається роль інших каротиноїдів, екстрагованих з плазми крові людини (лікопін, лютеїн, зеаксантин, пре-b-криптоксантин, b-криптоксантин, a- і g-каротин, полієнових з'єднання).
Ретиноїди - це збірний термін для сполук, що входять в сімейство поліізопреноідних ліпідів; вони включають вітамін А (ретинол) і його різні природні і синтетичні аналоги. По механізму дії це гормони, які активують специфічні рецептори (RAR-α, β, g). Реті-ної-ди діють на різних рівнях: вони контролюють ріст, диференціювання, ембріональний розвиток, апоптоз клітини. Кожен ретиноид має свій фармакологічний профіль, який визначає перспективність його застосування в онкології або дерматології. Найважливіший і вивчений ендогенний ретиноид - ретиноевая кислота. Природні ретиноїди (ретиноєва кислота, ретинол, деякі метаболіти вітаміну А та ін.) І їх синтетичні аналоги можуть активно впливати на диференціювання, швидке зростання і апоптоз злоякісних клітин, що визначає їх роль в онкології (лікування хворих з промієлоцитарним лейкозом) і дерматології. Дослідження V.C. Njar з співавт. (2006) показали, що лікувальний ефект ретиноєвої кислоти обмежується її МУЛЬТИФАКТОРНОЇ інгібіторами, наприклад, цитохром P450-залежні-ми-4-гід-ро-Лазні ферментами (особливо CYP26s, відповідальний за метаболізм ретиноєвої кислоти). У 2007 році двома дослідницькими групами (Jing Y. з співавт. І Fenaux P.) заявлено, що при лікуванні гострого промієлоцитарного лейкозу ретиноєвої кислотою з препаратами миш'яку можна досягти ремісії. Cінтезіровани чергові аналоги ретинолу - таміберотін (Am80) (високоефективний при псоріазі, ревматоїдному артриті ), Фенріті-дин - активатор апоптозу ракових клітин. Недо-стат-ком всіх синтетичних ретиноїдів є їх токсичність і тератогенність. Вивчаються мегадози вітаміну А і його аналогів і підвищені дози піридоксину для лікування раку сечового міхура. Нагадаємо, що вітамін А бере участь в регуляції транспорту заліза і міді з печінки до органів-мішеней, а надмірне надходження Fe і Cu промотує вільнорадикальне окислення і пухлини, особливо у літніх людей.
Xu W.H. з співавт. (2007) було встановлено, що для профілактики раку ендометрія мають значення харчової ретинол, β-каротин, вітамін C, E, харчові волокна (інулін).
Мікронутрієнти і їх концентровані форми: ретиноїди, поліфенольні антиокислювачі (епігаллокатехін, силімарин, ізофлавон - генестін, куркумін, лікопен, бета-каротин, вітамін E і селен) дуже перспективні і вже використовуються в лікуванні раку шкіри поряд з нестероїдними протизапальними засобами, діфлюорометілорнітіном, T4 ендонуклеази V. Ретиноїди і вітамін А використовуються в терапії раку простати; вони діють антипроліферативну, посилюючи диференціювання клітин, знижуючи індекс ділення і потенціюючи апоптоз.
Виконано актуальні дослідження за окремими видами вітамінів і групам вітамінів (вітаміни групи В). Для поліпшення якості життя онкологічних хворих дуже важливий вітамін В1. Мітохондрії - головні внутрішньоклітинні органели, що виробляють молекули АТФ. Тіамін і інші вітаміни групи В - це перш за все коферменти найважливіших ферментів, що забезпечують функціонування клітини, особливо мітохондрій, ферментів, які відновлюють енергетичні ресурси в ЦНС, печінці, нирках, серцевому м'язі.
Ракові клітини мають високим енергетичним метаболізмом і рівнем гліколізу. Для свого росту вони потребують величезних кількостях глюкози, і добре відомо, що надлишок простих вуглеводів в пі-Британії - сприятливе середовище для росту пухлин. В даний час глобальне розширення глюкозотолерантний населення планети (Росія знаходиться в зоні особливого ризику поширення глюкозотолерантний!), Особливо в зрілому і літньому віці, розглядається як додатковий фактор зниження протипухлинного імунітету. Надлишок цукрів підвищує потреба хворого в тіамініта тіамінзавісімих ферментах, в першу чергу в транскетолази. Вироби, ництво АТФ зменшується в міру зростання раку і веде до ракової кахексії, енергодефіциту, зябкости. Багато експериментально викликані раки (наприклад, рак грудної залози у щурів) з позитивним результатом лікуються тіаміном, а також рибофлавіном, нікотиновою кислотою, коферментом Q10 в складі комбінованої терапії. При цьому тіамін при його нестачі саме покращує соматичне стан при раку і ніяк не рекламуватиме розвиток пухлини і її метастазування. Терапевтичне значення використання комбінації модулирующих енергію вітамінів (В1, В2, РР), коензиму Q10 має велику перспективу при раку молочних залоз.
Периферична нейропатія - досить часте захворювання в літньому віці; особливо часто вона розвивається у хворих на діабет, алкоголізм. Полінейропатія поліетіологічна; без метаболічної вітамінотерапії її протягом прогредиентное і може бути несприятливим за прогнозом захворювання і життя. У лікувальній тактиці раніше використовували великі дози тіаміну. В останні десятиліття використовується більш ефективний жиророзчинний і здатний проникати через ліпідний бішар клітинних мембран дериват вітаміну В1 - бенфотіамін. При поліневропатії виправдано також застосування інших нутрієнтів: піридоксину, вітаміну Е, В12, фолатів, біотину, а також α-ліпоєвої кислоти, глутатіону, омега-3 жирних кислот, препаратів Zn, Mg. З профілактичною метою попередження гіповітамінозу В1 як і раніше здійснюється шляхом збагачення їжі фізіологічними дозами тіаміну (1,2-2,5 мг / сут., В залежності від енерговитрат). Участь тіаміну і бенфотіаміна в метаболізмі глюкози ендотеліальної клітини, запобігання перетворення глюкози в сорбітол в конеч-ном підсумку обмежує можливість розвитку характерних ускладнень у хворих на діабет, знижує глюкозотолерантних (обов'язковий супутник пухлин).
Тіамін володіє протибольовими ефектом у геронтологічних хворих з больовим синдромом різної етіології, в тому числі і онкологічної; він дозозависим (наростає від фізіологічних до фармакологічних доз). Однак навіть високі дози водорозчинного тіаміну (250 мг / сут.) Були не ефективні і не вплинули на окисне напругу крові у хворих з віковою гіперглікемією, що знаходяться на керованому гемодіалізі. У чому ж причина? Якість клітинних мембран і їх проникність для мікронутрієнтів - нова сторінка клінічної фармакології. При вивченні вікової фармакодинамики і кінетики вітамінів дуже важливу роль відіграє фактор вікового зміни пластичності мем-бран (зниження плинності, імпрегнація в мембрану клітин патологічних трансгенних жирів, збіднення або трасформации рецепторного сигнального апарату і т.д.). Жиророзчинні аналоги вітаміну В1 - аллітіаміни (від лат. Allium - часник) - Fujiwara М. виявив в 1954 році, у відомих своїми імуномодулюючими властивостями рослинах - часнику, цибулі і цибулі-порее. Виявилося, що отримані жиророзчинні деривати тіаміну багаторазово краще проникають через бішар ліпідів клітинних мембран. Прийом жиророзчинних форм збільшує рівні вітаміну В1 в крові і тканинах набагато більше, ніж водорозчинні солі тіаміну (тіаміну бромід, тіаміну хлорид). Біодоступність бенфотіаміна становить 600, фурсультіаміна близько 300, а тіамін-дисульфіду менше 40 мг / год / мл. Бенфотіамін може протидіяти обумовленим діабет ексайтотоксічность процесам в мозку через механізм, який не пов'язаний з тканинними факторами, і не знижуючи активності вироблення фактора некрозу пухлин TNF-a (tumor necrosis factor-a).
Вітаміни В6, В12 і фолієва кислота отримали статус генозащітних вітамінів. Вітамін В12 містить кобальт і ціано, що утворюють координаційний комплекс. Джерелами вітаміну є кишкова мікрофлора, а також продукти тваринного походження (дріжджі, молоко, червоне м'ясо, печінка, нирки, ри-ба і яєчний жовток). Фолат і холін, як відомо, є-ють-ся центральними донорами метилу, необхідного для синтезу мітохондріального білка. Саме ці вітаміни активно сприяють захисту мітохондріального геному. Зараз проводиться серйозне вивчення ролі вітамінів групи В в нейтралізації клітинного токсичного ефекту ряду ксенобіотиків, отрут, а також молекулярних, клітинних і клінічних наслідків дефіциту цих вітамінів. Поширеною-нен-ність дефіциту вітаміну В12 збільшується в літньому віці через розвиток атрофії слизової оболонки шлунка, пухлин шлунка і порушення відповідної ферментативної обробки їжі, необхідної для перетворення вітаміну В12 у всмоктувану форму. При одночасному дефіциті вітаміну В12 і фолієвої кислоти внаслідок наявності порушень метаболізму фолатів (вроджена мальабсорбція фолату, нестабільність метілентетрагідрофолатредуктази, дефіцит формімінотрансферази) ймовірність атеросклерозу, венозного тромбозу та злоякісної патології істотно зросте, а для корекції цих спадково обумовлених порушень іноді потрібні більш високі дози вітаміну В12, фолієвої кислоти, вітаміну В6. При цьому дотація вітаміну В12 у літніх особливо актуальна. У 2007 році дослідницькою групою Morris M.S. з співавт. зроблено цікаве спостереження: у хворих похилого віку часто відзначається знижений рівень вітаміну В12 в крові в поєднанні з рівнем фолієвої кислоти на верхній межі діапазону норми. Ефективна і безпечна доза вітаміну В12, що призводить до повної компенсації ознак дефіциту, для літніх і старих людей становить від 500 мкг / сут. до 1000 мкг per os. Якщо діагноз дефіциту вітаміну В12 підтверджений лабораторно, необхідно кожні 2-3 місяці проводити курси вітамінотерапії вітаміну В12 щодня в дозі до 1000 мкг. Head K.A. (2006) і Martin S. (2007) закликають розглядати високий рівень гомоцистеїну в крові в якості фактичного індикатора дефіциту вітаміну В12 і фолієвої кислоти в організмі і нового онкологічного маркера. Тому дефіцит вітаміну В12 повинен підозрюватимуться не тільки у всіх осіб з хворобами кишечника (особливо при колоректальной аденомі), незрозумілою анемії, полінейропатії, у осіб зі старечим недоумством, включаючи хворобу Альцгеймера, але і при гіпергомоцистеїнемії.
Рівень цианкобаламина в крові в нормі 180-900 пг / мл; при метастазуванні пухлин в печінку він може бути підвищений. При захворюваннях печінки (гострий і хронічний гепатит, цироз печінки, печінкова кома) рівень вітаміну В12 може перевищувати норму в 30-40 разів, що пов'язано з виходом депонування цианкобаламина із зруйнованих гепатоцитів. Цей рівень підвищується за рахунок наростання концентрації в крові транспортного білка - транскобаламіна, в той час як справжні запаси вітаміну В12 в печінці виснажуються.
Відомо, що метаболізм вітаміну В12 відбувається дуже повільно і при цьому не утворюються мутагенні продукти. За даними мета-аналізу, проведеного Bleys J. et al. (2006), багаторічна комплексне застосування біологічно активних добавок до їжі у вигляді комплексів вітамінів групи В (В12, В6 і фолієвої кислоти) безпечно і не підвищує ризик атеросклерозу навіть в літній групі при тривалому вживанні.
Також сам по собі, в складі добавок до харчування або у вигляді препаратів вітамін В12 нейтральний по відношенню до раку простати. Дослідження у 27111 фінів у віці 50-69 років, з яких в 1270 випадках діагностували рак простати, показали, що більш висока харчове споживання вітаміну В12 не захищає від виникнення раку простати.
У той же час опубліковані багаторічні епідеміологічні дослідження, що оцінюють роль харчування і ризик раку простати. Червоне м'ясо і печінку, тверді жири, гіподинамія достовірно підвищують ризик захворювання. Червоне м'ясо концентрує залізо, на-насичення жири, в тому числі вітамін В12. Деталі через-ція значущості ряду складових цих продуктів виявила «винних» у промотуванні пухлин. Це тверді насичені жири, при агресивному термічній обробці (смаження на рослинних маслах, грілеваніе) - трансжири, алкоголь і залізо в складі червоного м'яса. Разом з тим саме по собі застосування вітаміну В12 і комплексів вітамінів групи В (В6, фолієва кислота і В12) у хворих на рак простати виявилося нейтральним. Призначення хворим з раком простати і мають встановлений дефіцит ціанкобаламін в плазмі крові вітаміну В12 покращує соматичне стан пацієнтів з раком простати і не впливає на її ріст і метастазування, тому взаємовідношення між забезпеченістю вітаміном В12 і раком простати вимагає подальшого дослідження і в даний час дослідження тривають. Крім того, для виникнення раку простати достовірно встановлено фактор низької рухової активності, дії підвищеної температури, алкоголю і куріння. Свіжі овочі, а також селен (в тому числі в складі часнику, водоростей, чорного перцю, цибулі, свіжих горіхів, насіння, але не в складі смажених горіхів, смажених насіннячок, свинячого сала, креветок і сметани) - важливі фактори захисту від раку простати . Виняток з харчування червоного м'яса і твердих жирів, алкоголю, біологічно активних добавок, що містять залізо, без лабораторно підтвердженої залізодефіцитної анемії - важлива профілактична і лікувальна рекомендація для чоловіків, які страждають аденомою простати і мають високий ризик захворювання (вік, спадковість, простатит).
Низький рівень фолатів (недостатнє вживання в їжу свіжих зеленолістний рослин) асоційований з високим ризиком раку товстого кишечника і молочної залози. При високому рівні споживання алкоголю цей ризик підсумовується. Аналіз 195 випадків спорадичного раку товстої кишки і 195 добровольців-ровесників показав, що рівень фолату нижче у хворих на рак товстої кишки; величини вітаміну В12 не розрізнялися в основній і контрольній групах, тобто в колоректальном карциногенезу велику роль відіграє знижений метаболізм фолієвої кислоти. Адекватне споживання фолієвої кислоти охороняє і від раку молочної залози. Особливо яскраво захисний ефект проявляється в популяції з поліморфізму геному, асоційованими з порушеннями обміну фолатів. Виявлення цих поліморфізмів в дитинстві і довічна корекція фолатів (зеленолістний дієта, свіжий сир, вітамінні комплекси) нівелюють генетичний компонент. Це підтверджено дев'ятирічним наглядом у 62739 жінок в період менопаузи; з них в 1812 випадках розвинувся рак молочної залози.
Проведені до теперішнього моменту імунологічні та біохімічні дослідження Schroecksnadel K. зі співавт. (2007) показали, що дефіцит фолієвої кислоти не тільки сприяє реметелірованію гомоцистеїну - раніше доведеного фактору ризику розвитку злоякісної пухлини (чим нижче концентрації в крові трьох водорозчинних вітамінів - фолієвої кислоти, вітаміну В6 і вітаміну В12, тим вище рівень гомоцистеїну в крові), але і свідчить про зниження загальної Т-клітинної імунної антіонкологіческой захисту. Підвищене споживання фолієвої кислоти, вітамінів В6 і В12 знижує ризик розвитку раку молочної залози. У 475 мексиканських жінок з раком молочної залози виявлено знижене споживання цих вітамінів, в той час як у 1 391 жінок у віці 18-82 років контрольної групи рівень споживання був адекватним. Результати дослідження визнані доказовими; вони ще раз підтвердили той факт, що нормальне споживання фолієвої кислоти і вітаміну В12 зменшує ризик розвитку раку молочної залози.
Bolander F. (2006) в аналітичному огляді «Вітаміни: не тільки для ферментів» показав еволюцію наукових поглядів від традиційних і початкових (котрі тлумачать вітаміни як коферменти, що прискорюють хімічні реакції) до нових, заснованим на вивченні біохімічного маршруту вітамінів з використанням нових технологій молекулярної біології і фізико-хімічної медицини. Не тільки вітаміни A і D мають додаткові гормоноподібними властивостями. Це відомо більше 30 років. Ще чотири вітаміну: вітамін К2, біотин, нікотинова кислота і піридоксаль фосфат - виконують гормональні функ-ції. Вітамін K2 залучений не тільки в карбоксилювання факторів коагуляції, але і є фактором транс-кріпціі білків кісткової тканини. Біотин необхідний для диференціювання епідермісу. Піридоксаль фосфат (коферментная форма вітаміну B6), крім декарбоксилювання і трансамінування, може пригнічувати ДНК полімерази і кілька видів стероїдних рецепторів. Ці якості вітаміну В6 використовуються для потенціювання хіміотерапії раку. Нікотинова кислота не тільки конвертує NAD + в NADP +, які використовуються як воднево / електронні транспортери в окисно-відновних реакціях, але і має судинорозширювальну і антиатерогенні дією. Протягом десятиліть нікотинова кислота використовується при лікуванні хворих з дисліпідемією, але молекулярні механізми розшифровані були. Прилив крові (судинний ефект нікотинової кислоти, що розглядається по ситуації і як лікувальний, і як побічний ефект терапії) пов'язаний з надмірним викидом судинорозширювальні простагландинів. Підвищення сприйнятливості пухлин щитовидної залози до променевої терапії J131 під дією нікотинаміду пояснюється здатністю вітаміну збільшувати кровотік в щитовидній залозі.
Нікотинамід, коферментная форма аміду нікотинової кислоти, є попередником динуклеотид аденіну нікотинаміду β-коферменту і грає істотну роль в підвищенні виживання клітини. Li F. зі співавт. (2006) вивчили можливості нікотинаміду як нового агента, здатного модулювати клітинний метаболізм, пластичність, запальну функцію клітини і впливати на тривалість її життєвого циклу. Предполагаетcя, що нікотинамід можна з успіхом використовувати у хворих похилого віку не тільки при ішемії мозку, хвороби Паркінсона та Альцгеймера, але і при раку. Встановлено, що нікотинамід збільшує тривалість життя нормальних людських фібробластів. Клітини, забезпечені никотинамидом, підтримували високий рівень мітохондріального мембранного потенціалу, але при цьому відзначений знижений рівень дихання, супероксидного аніону, активних радикалів кисню.
Sundravel S. з співавт. (2006) в експерименті з щепленим раком ендометріальною карциноми показали, що поєднання тамоксифену з нікотиновою кислотою, рибофлавіном, аскорбінової кислотою зменшувало підвищену активність гликолитических ферментів в плазмі крові і збільшувало - глюконеогенетіческіх, приводячи показники до норми. Було висловлено припущення, що нікотинова кислота, рибофлавін і аскорбінова кислота можуть використовуватися в терапії при ендометріальною карциноме. І дійсно, роком пізніше (2007) Premkumar V.G. з співавт. показали, що лікування тамоксифеном хворих рак легені з метастазами, доповнене нікотиновою кислотою, рибофлавіном, коферментом Q10, сприяло зменшенню активності метастазування пухлини за рівнем карциноембріональний антигену і онкомаркерів (С15-3). Доповнення нікотинаміду сприяло більш вираженому накопичених 5-фторурацилу в метастазах колоректального раку.
Імунотропних (і антипухлинні) ефекти вітаміну D з гормональними ефектами досить чітко простежуються і в експерименті, і в клініці. Як і для ретиноидов, для вітаміну D доведено активну участь в регуляції імуногенезу та клітинної проліферації. Моноцити і лімфоцити виробляють рецепторний білок з молекулярною вагою 50 кДа для вітаміну D3 з ідентичною амінокислотної послідовністю, як і у кишкового рецепторного білка. Лімфоцитами також додатково синтезується цитозольний рецепторний білок з ММ 80 кДа. Сигнал з цих рецепторних білків досягає NF-κВ-транскріп-ційного фактора, що регулює диференціювання і зростання клітин від кістковомозкових стовбурових попередників до зрілих моноцитів лімфоцитів. Вітамін D3 посилює дію цитостатика в пухлину, пролонгує терапевтичний ефект і позволяeт мінімізувати навантаження базовим хіміопрепаратів.
Активний метаболіт вітаміну D3 - кальцитріол (1-α, 25-дигідроксивітамін D3) - також має виражену протипухлинну ефектом in vitro і in vivo. Кальцитриол пригнічує ріст і розвиток ракових утворень, використовуючи різні механізми. Так, інгібування росту раку простати вітаміном D3 здійснюється шляхом впливу на білок 3 (IGFBP-3), на ферменти ціклогеназу і дегідрогеназу і 15 простагландинів і ряд інших чинників. S. Swami в 2007 р на підставі клінічного досвіду запропонував доповнити застосування препаратів простагландинів при лікуванні хворих на рак простати комбінацією кальцитріолу і геністейна. Обидва препарати діють антипроліферативну. Кальцитриол пригнічує шлях простагландину PGE2 (потенціатори канцерогенезу) до ракової клітини трьома способами: зменшуючи експресію циклооксигенази 2 (COX-2); стимулюючи активність 15-ги-дро-ксіпростагландіндегідрогенази (15-PGDH); знижуючи чутливість рецепторів PGE2 і PGF-2α. Це призводить до зменшення рівня біологічно активного простагландину PGE2 і, в кінцевому підсумку, до пригнічення росту ракових клітин пухлини простати. Геністейн, один з головних компонентів сої, - потужний інгібітор діяльності цитохрому CYP24, ферменту, який регулює метаболізм кальцитріолу, збільшуючи період його напіввиведення. В результаті синергічний ефект з гінестіном розширює спектр застосування кальцитріолу.
Є протипухлинна активність у синтезованого H. Maehr з співавт. (2007) дериватів кальцитріолу - епімеріка з двома побічними ланцюжками в положенні С-20-III, на моделі раку товстої кишки. Cтімуліруемая кальцитріолом антипроліферативна продіфференціація захищає і від інших видів раку, наприклад, під його впливом відбувається пригнічення росту культури клітин людської хориокарциноме. Вважають, що в умовах низького вмісту білка при онкології продукція кальцитріолу зменшена через порушену активності системи цитохрому CYP27B1.
З дослідженнями по вітаміну D пов'язаний відкриття фактора сезонності раку легенів у жителів Норвегії. Були виявлені співдружності сезонні коливання вмісту кальцитріолу в крові, зниження рівня вітаміну D3 в період недостатньої інсоляції і виникнення раку легкого. Максимальний рівень вітаміну D3 в сироватці крові відзначається з липня по вересень. У відповідний зимовий період рівень вітаміну D3 знижується на 20-120%. Передбачається прогнозувати зимовий зростання захворюваності не тільки на рак легені, але і рак товстої кишки, простати, молочної залози, Ходжкінской лімфоми. Результати хіміотерапії, оперативних втручань і прогнозу життя у хворих з раком легенів, товстої кишки, простати краще, якщо лікування здійснено влітку. Стає очевидною необхідність проведення в зимовий період профілактичних антіонкологіческіх програм вітамінізації у жителів, які проживають в північних регіонах і мають дефіцит природної освітленості. Для відновлення функції макрофагів і лімфоцитів при імунодефіциті, обумовленому D-недостатністю, досить прийому 400-450 МО вітаміну D3 в день протягом 2-3 місяців.
Метаболізм вітаміну D3 тісно пов'язаний з обміном елементів. Зокрема, Ca-зв'язуючі білки, індуковані D3, пов'язують Cu, Zn, Co, Sr, Ba, Ni, Mn, Cd, Pb, Be. Хронічне недостатнє споживання Ca і вітаміну D - фактор ризику раку товстого кишечника, раку легенів, раку простати, молочної залози, Ходж-кін-ської лімфоми.
Пухлина і її господар отримують поживні речовини з одного джерела; це аксіома. Однак організм господаря, не отримуючи адекватної норми вітамінів, вже від початку має низький ресурс протипухлинного імунітету. Адекватне профілактичне забезпечення вітамінного, мікроелементного, пектинового ба-лан-са в їжі - резерв реабілітації імунітету людини в цілому і протипухлинного імунітету зокрема. Інформація про індивідуальні поліморфізму геному розкриває можливість цільового використання високодозової нутрициологии. Тактики «агресивною» вітамінотерапії та інтенсивної терапії виступають новим, тільки ще розкриває свої можливості резервним інструментом для порятунку життів і довгострокового виходжування хворих. Для цього необхідна генетична паспортизація людини, бажано при народженні або в молодому віці. В цьому випадку є великий ресурс часу і біологічного здоров'я для проведення індивідуально підібраною вітамінотерапії, що відповідає принципам клінічної фармакології: висока ефективність і безпеку.

Однією з важливих завдань у розробці методів діагностики і терапії раку є отримання агентів, здатних вибірково накопичуватися в пухлинних клітинах і тканинах. Зокрема, в ядерній медицині використовується ізотопне мічення радіофармпрепаратів для діагностики пухлин методами позитронно-емісійної томографії та емісійної комп'ютерної томографії. Останнім часом почали інтенсивно розроблятися підходи, засновані на застосуванніD -амінокислот, фолієвої кислоти і її похідних (фолатів) для виявлення пухлин і доставки в них лікарських препаратів.

У злоякісних новоутвореннях різко зростає транспорт в клітини амінокислот через мембрану, пов'язаний з інтенсифікацією в них білкового синтезу.D амінокислоти на відміну відL -амінокислот, з яких побудовані наші білки, потрапляючи всередину клітин, що не метаболизируют, не беруть участі в синтезі білків, а накопичуються в них, причому, в ракових вони накопичуються набагато більш охоче, ніж в нормальних клітинах. У зв'язку з цим було запропоновано використовуватиD - амінокислоти в якості специфічних агентів для визначення злоякісних новоутворень, і прийдешні дослідження на мишах підтвердили, що, використовуючи 2-іод-D фенілаланіну, мічений ізотопомI 123 , Можна домогтися переважного накопичення препарату в пухлинної тканини аж до 350%. Однак пізніше з'явилися дані, що реальна ситуація не така проста і може залежати від видової приналежності клітин і від типу пухлини.

Іншим агентом, що має виборче спорідненість до злоякісних клітин, є фолієва кислота. Клітини транспортують фолати через два типу пов'язаних з мембраною білків - переносник відновлених фолатів і фолатний рецептор. Перший присутній практично на всіх клітинах і є основний шлях фізіологічного включення фолатів. Другий відповідає за зв'язування з кліткою окислених форм фолатів. Хоча низький рівень концентрацій переносників відновлених фолатів достатній для постачання фолатами більшості нормальних клітин, фолатний рецептор надлишково експресується на злоякісних клітинах, даючи їм переваги в конкуренції при обмеженому доступі цього вітаміну. Існують численні свідчення про те, що рецептор фолієвої кислоти часто гіперекспрессіруют на поверхні ракових клітин. Фолієва кислота має дуже високу спорідненість до своїх рецепторів, при цьому рецептор ефективно поглинається клітиною при зв'язуванні їм агента, що містить фолієву кислоту. Саме ці особливості транспорту фолатів в клітини широко використовуються для розробки способів доставки різних агентів, в тому числі лікарських препаратів в пухлинні клітини. Сьогодні для цих цілей синтезується чимало препаратів на основі фолієвої кислоти.

Кілька років тому відділенням молекулярної та радіаційної біофізики ПІЯФ була запропонована стратегія пошуку виборчого мічення злоякісних утворень: шляхом синтезу похідних амінокислот, попередників нуклеїнових кислот і фолієвої кислоти, мічених радіоізотопами йоду, дослідження особливостей їх зв'язування з раковими клітинами. Далі, за результатами цих досліджень передбачається розробити на їх основі діагностикуми і терапевтичні радіофармпрепарати для лікування злоякісних утворень. Відділення має висококваліфікованими хіміками з тривалим досвідом роботи по синтезу радіоактивно-мічених сполук, а також фахівцями з клітинної біології, які працюють протягом багатьох років над проблемами переродження нормальних клітин в ракові.

У попередніх дослідженнях було встановлено граничні умови для синтезу іодфоліевой кислотиI 125 , Виходячи з взаємодії фолієвої кислоти з м'яким окислювачем - йодистого хлором (ICL), Надзвичайно важко протікає за відомою схемою введення в молекули ароматичних з'єднань атомів йоду з надзвичайно низькими виходами цільового з'єднання (близько 1%) і вимагає тривалістю в 18 годин синтезу в жорстких умовах. Нами були розроблені умови для швидкого синтезу в м'яких умовах іодфоліевой кислотиI 125 з високими виходами продукту (30-40%), що дуже важливо для успішного синтезу препаратів, мічених короткоживущими ізотопамиI 121 іI 123 .Препарати далі досліджувалися в біологічних експериментахin vitro щодо зв'язування іодфоліевой кислоти з різними лініями клітин злоякісних утворень в порівнянні з нормальними клітинами. Перші ж експерименти, в яких не проводилося оптимізації умов для максимального зв'язування препарату з клітинами, показали, що іодфоліевая кислота набагато краще зв'язується з клітинами деяких пухлин. Зокрема, ракові клітиниHeLa в сотні разів більш переважно пов'язували іодфоліевую кислотуI 125 в порівнянні з фібробластами легень ембріонів людини. Уже з цих результатів слід, що препарати іодфоліевой кислоти, мічені радіоізотопами, є перспективними для цілей діагностики злоякісних утвореньin vivo . Далі були розгорнуті експерименти з вивчення порівняльної сорбції фолатів раковими і нормальними клітинами з метою встановлення умов максимального рівня зв'язування іодфоліевой кислоти з різними лініями клітин, що визначить реальні перспективи використання її для діагностики і терапії пухлин і спектр додатків цієї методики до різних злоякісних образованіям.Такіеісследованія проводяться і в даний час, для чого знадобилося розробляти оригінальні способи синтезу йод-містять відновлених форм фолієвої кислоти, метилованих і формілірованних похідних цих фолатів. У дослідах по сорбції відновлених фолатів клітинамиHeLa було встановлено наявність двох механізмів сорбції - повільної та швидкої компонетов процесу сорбції. Далі, вперше нами було синтезовано дііодфоліевая кислота, яка за припущеннями повинна проявляти більше сильне спорідненість до ракових клітин, ніж моноіодфоліевая кислота. Експерименти показали, що дііодфоліевая кислота в 4 рази міцніше зв'язується з білком всередині клітини, ніж моноіодфоліевая кислота.

По завершенні цього етапу планується перейти до дослідження можливості використання бромфоліевой кислоти (Br 82 ) Для вищезазначених цілей діагностики і терапії. Справа в тому, що деякі характеристики ізотопуI 125 є далеко недосконалими для препаратів, що вводяться в організм пацієнта. До них относятсябольшой період напіврозпаду цього гамма-випромінювача - 60 діб, а також небезпека скупчування в щитовидній залозі радіоактивного йоду, що вивільняється в процесі метаболізму іодофоліевой кислоти в організмі пацієнта, що може призводити до високих рівнів локального переоблученія.Етіх недоліків позбавлений ізотопBr 82 : Період напіврозпаду його становить 35 годин, і, крім того, різні форми неорганічного брому не володіють властивістю переважного накопичення в будь-яких органах тварин. Тому в подальших дослідженнях планується здійснити розробку синтезу бромфоліевой кислоти (Br 82 ) І провести детальне дослідження можливого застосування її для діагностики і терапії ракових пухлин.

У той же час, загальних недоліків ізотопівI 125 і Br 82 є те, що вони є гамма-випромінювачами, що дають при променевої терапії через великого пробігу в тканинах дифузні і досить великі плями, що вражають не тільки пухлини, але і здорові тканини. Заманливо використовувати радіофармпрепарати на основі альфа-випромінювачів, що мають пробіг в тканинах порядку декількох мікрон, що порівнянно з розміром клітин. Можливим претендентом на роль найбільш ефективного терапевтичного агента є астат 211, який, однак, неможливо виробляти на наявних сьогодні в країні малопотужних циклотронах, так як циклотронні установки в ІАЕ ім. Курчатова і в Твері розраховані на досягнення максимальних енергій частинок до 30 МеВ, що недостатньо для отримання таких ізотопів. Галоген астат 211 - аналог йоду, для якого видається природним в формі астатфоліевой кислоти пройшли до тієї чи іншої пухлини і найбільш ефективно і вибірково зруйнувати клітини злоякісного утворення. Беручи до уваги плани спорудження в ПІЯФ в найближчому майбутньому циклотрона в основному для медичних цілей на енергії в 80 і 200 МеВ, перспективи створення цих препаратів не здаються настільки вже фантастичними.

У перспективі планується також пошукова робота по синтезу фторованих ароматичних амінокислот, цукрів з прицілом на розробку мічених короткоживущим ізотопом фтор -18 біологічних сполук для використання їх в позитронно-емісійної томографії. Для цих же цілей здається привабливим здійснити напрацювання ізотопівI 121, I 123, а також Br 76 , Є короткоживущими позитронно-распадчікамі, далі необхідно буде провести синтез фолієвої кислоти, міченої цими ізотопами, і використовувати їх в ПЕТ для виявлення пухлинних утворень. Важливим преімуществомразработанной в ПІЯФ методики синтезу фолієвої кислоти, міченої ізотопами галогенів, є малий час, необхідний для отримання кінцевих продуктів - час синтезу обчислюється хвилинами на відміну від багатогодинних процедур в існуючих методиках синтезу менш ефективних препаратів похідних фолієвої кислоти.

Перераховані вище роботи проводилися і плануються в майбутньому до реалізації в тісній співпраці з підрозділами Радієвий інституту ім. Хлопіна і ЦНІРРІ, які розташовані на території ПІЯФ. Ці спільні зусилля великих галузевих інститутів в рамках програми «Ядерна медицина» можуть привести з пуском реактора ПІК івводом в експлуатаціюуказанной циклотронної установки до постановки питання про створення в Гатчині обласного онкологічного центру, який володіє широким арсеналом найсучасніших діагностичних і терапевтичних засобів для успішної боротьби із злоякісними утвореннями .

Вед.науч.сотр. ПІЯФ

Г.А. Багія

Фолієва (птероилглутаминовая) кислота - інша назва водорозчинного, життєво важливого з'єднання В9 (ВС), яке вчені називають як «вітамін гарного настрою». Це пов'язано з тим, що фолацін необхідний для продукування гормонів «щастя», що забезпечують відмінне психоемоційний стан.

З огляду на той факт, що речовина в значному обсязі міститься в листі рослин, своє найменування воно набуло від слова «folium», що в перекладі з латинської означає «лист».

Структурна формула вітаміну В9 (М) - C19H19N7O6.

Фолієва кислота бере участь в синтезі ДНК, гемоглобіну, обмінних процесах, кровотворенні, підтримці імунітету, впливає на зачаття.

Важливу роль з'єднання грає для вагітних жінок, впливаючи на формування нервової трубки плода і плаценти, попереджаючи розвиток її вад.

Недолік речовини може призвести до появи серйозних відхилень в нервовій системі малюка вже з другого тижня «цікавого» положення. Часто в даний період жінки ще не здогадуються про зачаття дитини, в той час як, дефіцит В9 в організмі матері негативно відображається на розвитку плоду.

Вченими доведено, що птероилглутаминовая кислота бере участь в реплікації ДНК. Її брак в організмі, що росте збільшує ризик настання онкології, виникнення вроджених відхилень розумової діяльності. Тому при плануванні вагітності жінка повинна регулярно, за пів року до зачаття, щодня приймати 200 міліграм речовини природного (з їжею) або синтетичного (в таблетках) походження.

Систематичне надходження фолієвої кислоти протягом 9 місяців в організм матері, знижує ймовірність настання передчасних пологів на 35%.

Здорова мікрофлора кишечника здатна синтезувати деяку кількість вітаміну В5 самостійно.

історичні відомості

Відкриття фолієвої кислоти пов'язано з пошуком методу лікування мегалобластична анемій.

У 1931 році вчені виявили, що додавання печінкових екстрактів, в раціон хворого сприяє усуненню симптомів недуги. У наступні роки досліджень зафіксовано, що стан, аналогічне макроцитарной анемії, прогресує у шимпанзе, курчат при годуванні їх рафінованою їжею. При цьому, патологічні прояви захворювання вдавалося викорінити шляхом додавання в корм листя люцерни, дріжджів, екстрактів печінки. Було ясно, що дані продукти містять невідомий фактор, дефіцит якого, в організмі піддослідних тварин, призводить до порушення кровотворення.

В результаті трирічних численних спроб отримати активний початок в чистому вигляді, в 1941 році вчені виділили з листя шпинату, дріжджового екстракту, печінки речовини однакової природи, які назвали: фолієва кислота, вітамін bc, фактор U. З часом виявилося, що отримані сполуки тотожні один одному.

Період, з відкриття фолацина до виділення його в чистому вигляді, характеризується інтенсивними дослідженнями з'єднання, починаючи з вивчення його структури, синтезу, закінчуючи визначенням коферментних функцій, обмінних процесів в яких речовина бере участь.

Хімічні та фізичні властивості

Склад молекули вітамінного з'єднання В9:

• П-амінобензойна кислота;
• похідний птеридина;
• L-глутамінова кислота.

Через те, що поняття «птероилглутаминовая кислота» позначає велику групу сполук, в ході досліджень це викликало деякі незручності, оскільки не всі категорії речовин представляли біологічну активність для живих організмів, зокрема для людини. Тому, вчені вирішили конкретизувати поняття. Так, сукупності з'єднань, які містить ядро \u200b\u200bптероевая кислоти, комітет Міжнародного товариства привласнив назву «фолати», а речовинам з біологічною активністю тетрагідроптероілглутаміновой кислоти - термін «фолацін».

Таким чином, поняття «фолієва» і «птероілглютаміновая» група - синоніми. При цьому, фолати - хімічне найменування «родинних» з'єднань вітаміну В9.

Фолієва кислота - жовтий дрібнокристалічний порошок, не має смаку, запаху. При нагріванні листочки з'єднання повільно темніють, але не плавляться, подальше збільшення температури до 250 градусів веде до їх обвуглювання.

Вітамін В9 швидко розкладається на світлі. При температурі 100 градусів в 100 мілілітрах води розчиняється 50 міліграм речовини, при нулі - одна одиниця. Фолацин легко розщеплюється в їдких лугах, погано - в розведеної соляної, оцтової кислотах, ефірі, хлороформі, спирті, ацетоні, бензолі, органічних розчинниках. Срібні, цинкові, свинцеві солі вітаміну В9 нерозчинні в воді.

Фолацин добре адсорбується фуллеровой землею і активованим вугіллям.

Роль вітаміну В9 в людському організмі

Розглянемо чим корисна фолієва кислота:

1. Бере участь у виробленні червоних кров'яних тілець, а саме, в експорті вуглецю для синтезу протеїну в гемоглобіні.
2. Стимулює продукування соляної кислоти в шлунку.
3. Забезпечує правильне функціонування нервової системи (Регулює передачу імпульсів, процеси гальмування / збудження), головного, спинного мозку. Входить до складу ліквору.
4. Бере участь в синтезі, ДНК і РНК, нуклеїнових кислот, а також в освіті пуринів, зокрема, клітинних ядер.
5. Стабілізує емоційний фон. Фолієва кислота впливає на рівень виробництва норадреналіну і серотоніну, зменшує негативний вплив стресу, покращує настрій, допомагає позбутися від післяпологової депресії.
6. Згладжує клімактеричні розлади.
7. Зменшує ризик передчасних пологів.
8. Благотворно впливає на травну систему, Здоров'я печінки, функціональність лейкоцитів.
9. Знижує хромосомні дефекти сперми, посилює активність чоловічих статевих клітин.
10. Необхідна жінкам і чоловікам для поліпшення фертильності. Систематичний прийом продуктів з високим вмістом вітамінного з'єднання допомагає уникнути погіршення роботи репродуктивної функції.
11. Знижує ризик розвитку захворювань серця, судин, метаболічного синдрому у дитини. Однак, при наявності патологій серця, неконтрольований прийом вітаміну В9 може призвести до настання інфаркту міокарда, стенокардії.
12. Регулює концентрацію гомоцистеїну, завдяки цьому зменшується ризик розвитку інсульту. Щоденний прийом 5 міліграма фолацина, в якості харчової добавки, надає профілактичну дію на організм.
13. Знижує ймовірність виникнення колоректального раку. Однак, в результаті проведеного широкомасштабного скринінгу захворювання, вчені встановили, що застосовувати з'єднання для профілактики онкології молочної залози не можна, оскільки фолати чинять негативний вплив на розвиток видозмінених клітин груді.Вітамін В9 грає важливу роль для чоловіків, регулярне споживання корисного з'єднання знижує в 4 рази ризик розвитку раку простати.
14. Зменшує «поганий» холестерин в сироватці крові.
15. Нормалізує кров'яний тиск.
16. підтримує імунну систему, Збільшує число лейкоцитів.
17. Покращує пам'ять, засвоєння вітамінів групи В.
18. Підвищує працездатність.
19. Відтягує настання менопаузи, що особливо важливо для жінок.
20. Прискорює розумову діяльність.

Крім цього, не варто забувати про значення фолієвої кислоти для зачаття і виношування здорової дитини. Регулярне надходження нутриента на стадіях планування (200 мікрограмів на день) і при вагітності (300 - 400 мікрограмів на добу) на 70% знижує ризик розвитку вроджених вад у ембріона.

Вітамін В9 - справжня панацея в косметології. Він допомагає від прищів, випадання волосся, служить універсальним засобом для вирівнювання тону шкіри, усунення пігментації, червоних плям.

У разі нестачі вітаміну В9, організм людини втрачає можливість переносити корисний нутрієнт в мозок, що призводить до виникнення проблем із зором, рухами, координацією, починаються судоми. При цьому, у дорослих в 5 разів зростає ризик настання анемії, глоситу, виразкового коліту, псоріазу, гінгівіту, остеопорозу, невритів, атеросклерозу, раннього клімаксу (у жінок), інсульту, інфаркту і навіть раку.

Дефіцит з'єднання у вагітних може завдати шкоди малюкові. Зокрема, виникає ризик народити недоношену дитину з маленькою вагою з порушеннями розвитку нервової системи.

Хронічна нестача з'єднання в організмі дітей призводить до уповільнення загального розвитку, у підлітків - до затримки статевого дозрівання.

характерні симптоми дефіциту вітаміну В9 в організмі:

• забудькуватість;
• дратівливість через недостатню вироблення серотоніну і норадреналіну;
• головні болі;
• сплутаність свідомості;
• діарея;
• депресія;
• втрата апетиту;
• апатія;
• високий артеріальний тиск;
• втома;
• безсоння;
• утруднене дихання;
• червоний язик;
• посивіння;
• зниження когнітивних функцій;
• занепокоєння;
• нездатність зосередитися;
• проблеми з пам'яттю;
• порушення травлення через недостатнє продукування соляної кислоти;
• випадання волосся;
• шарування нігтьової пластини;
• блідість, через зниження гемоглобіну, який «падає» в результаті недостатньої транспортування кисню до периферичних тканин, органам;
• слабкість;
• недолік м'язової маси, виникає з причини поганого засвоєння білків, через низьку кислотності шлунка.

Гіповітаміноз фолієвої кислоти часто спостерігається у людей із захворюваннями кишечника, у яких утруднений процес всмоктування корисних речовин. Крім цього, в період вагітності, годування груддю потреба в речовині зростає в 1,5 - 2 рази.

Брак вітаміну В9 посилює алкоголь, який втручається в метаболізм фолату, перешкоджаючи транспортуванні з'єднання до пункту призначень (до тканин).

Рівень фолієвої кислоти в організмі людини діагностується шляхом аналізу. 3 мікрограма фолатів в літрі сироватки крові свідчить про брак вітаміну і необхідності поповнення запасів корисної сполуки.

Часто ознаки дефіциту вітамінів В9 і в організмі ідентичні. Щоб відрізнити недолік одного з'єднання від іншого, слід виміряти рівень метилмалоновой кислоти (ММК). Підвищене значення свідчить про брак В12 в організмі, нормальне (в межах норми) вказує на брак фолієвої кислоти.

Скільки пити вітаміну В9, щоб заповнити недолік з'єднання?

Лікувальна добова доза фолієвої кислоти залежить від тяжкості прояви симптомів і наявності побічних захворювань, викликаних дефіцитом речовини. Для правильного встановлення норми, слід пройти обстеження і звернутися за допомогою до лікаря.

Як правило, прийом вітаміну В9 в лікувальних цілях варіюється в діапазоні 400 - 1000 мікрограмів на добу.

При мегалобластноїанемії лікування також слід починати з перевірки рівня В9, В12 в організмі. Це пов'язано з тим, що при дефіциті ціанокобаламіну додавання фолієвої кислоти може не тільки полегшити симптоми захворювання, але і погіршити існуючі неврологічні проблеми.

У 80% випадків брак корисного з'єднання відчувають люди з активним способом життя, любителі засмагати, пацієнти з целіакію і ожирінням, з індексом маси тіла за 50. Крім цього, дефіцит В12 може привести до недостачі фолатів, що збільшує рівень гомоцистеїну, створюючи сприятливий грунт для розвитку серцевих, судинних хвороб.

Недолік фолатів сприяє змінам в кістковому мозку, периферичної крові.

Розглянемо процес розвитку даних патологій докладно.

Зміни периферичної крові і в кістковому мозку

Характерною ознакою появи мегалобластична анемії на ранній стадії є утворення гіперсегментірованние багатоядерних лейкоцитів в крові: базофілів, еозинофілів, нейтрофілів.

В результаті проведеного експерименту, після перекладу людини на дефіцитну дієту з фолатного недостатністю, через 7 тижнів у випробуваного з'являлася аномалія Пельге-ра-Хьюета. А саме, зростання кількості тяжів (ниток), що зв'язують сегменти ядра. У нормі, даний показник дорівнює одиниці, в мегалобластичних нейтрофилах - двом або трьом.

Крім цього, перніціозноподобная анемія супроводжується різким зменшенням кількості еритроцитів в крові, а на пізніх стадіях розвитку захворювання з'являється макроцитоз.

Бувають випадки, коли недостатність заліза поєднується з браком фолатів в організмі, в даній ситуації аномально великих червоних кров'яних тілець в периферичної крові може і не бути. Єдиними характерними показниками комбінованої анемії (залізодефіцитної і фолієвої) виступають підвищений метаміелоцітоз в кістковому мозку, гіперсегментація. Важкі стадії фолатного недостатності можуть призвести до тромбоцитопенії і лейкопенії.

Типові форми мегалобластичних змін в кістковому мозку проявляються в 3 паростках: мегакаріоцітарном, мієлоїдному, еритроцитарної. Часто у хворих відхилення зачіпають всі ступені дозрівання. При цьому, основна зміна в кремезних формах еритроцитарного ряду - більш чітке виявлення хроматину.

Типовою ознакою прояви мегалобластична анемії вважається відносно низька кількість мегалобластів. При поєднанні фолієвої недостатності і порушенні синтезу гемоглобіну, клітини кісткового мозку можуть не мати характерні для мегалобластів зміни.

Передозування фолієвої кислоти

Вітамін В9 володіє низьким ризиком токсичності, надлишок сполуки виводиться з сечею. Однак, систематичний прийом високих доз речовини (1000 і більше мікрограмів на день) маскує ефекти анемії, яку, як і будь-яке захворювання, краще виявити на перших стадіях освіти.

Розглянемо які побічні ефекти викликає гіпервітаміноз у дорослих:

1. гіперплазія епітеліальних клітин нирок, гіпертрофія.
2. Підвищена збудливість ЦНС.
3. Зменшення концентрації ціанокобаламіну в крові (в разі тривалого прийому великих доз птероилглутаминовая кислоти).
4. Дисперсія.
5. Розлад сну.
6. Анорексія.
7. Порушення роботи органів травлення (розлад кишечника).

Передозування вітаміну В9 у вагітних може привести до виникнення астми у новонародженого.

Тривале застосування фолієвої кислоти понад 500 мікрограмів на день знижує концентрацію В12 в крові, таким чином, надлишок одного з'єднання викликає дефіцит іншого.

Показання до призначення і протипоказання

Розглянемо навіщо пити вітамін В9:

1. Для профілактики анемії.
2. У разі прийому бактерицидних, протизаплідних, сечогінних, протисудомних засобів, анальгетиків, еритропоетину, сульфасалазина, естрогенів.
3. Для схуднення.
4. З метою стимулювання зростання еритроцитів.
5. При отруєнні метиловим спиртом, алкоголем.
6. В період лактації.
7. При депресивних станах, хвороби Крона, психічних розладах.
8. Під час вагітності. Часто серед жінок виникає питання: до якого терміну пити фолієву кислоту. Лікарі рекомендують вживати з'єднання протягом усього періоду вагітності, з метою профілактики розвитку вад нервової трубки немовляти.
9. При псоріазі.
10. Новонародженим з малою вагою (до двох кілограм).
11. У разі розвитку гіпо- та авітамінозу В9, гемодіалізу, резекції шлунка, интермиттирующей лихоманки захворювань шлунково-кишкового тракту (печінкова недостатність, персистуюча діарея, глютенова ентеропатія, алкогольний цироз, синдром мальабсорбції, тропічна спру).
12. Під час інтенсивних тренувань (особливо в бодібілдингу).
13. При незбалансованому харчуванні.
14. Для зміцнення волосся.

Протипоказання до застосування птероилглутаминовая кислоти:

• злоякісні новоутворення;
• дефіцит кобаламина;
• гемосидероз, гемохроматоз;
• підвищена чутливість (алергія) до препарату;
• пернициозная анемія.

Скільки потрібно вживати вітаміну В9 в день?

При необхідності включення фолієвої кислоти в раціон дітям до 3 років, вводити з'єднання слід акуратно малими дозами. Згідно з висновком групи експертів ФАО / ВООЗ, добова норма для дитини від народження до 6 місяців становить 40 мікрограм, 7 - 12 місяців - 50 одиниць, від 1 до 3 років - 70, від 4 до 12 років - 100. З 13 років доза для підлітка і дорослого дорівнює 200 мікрограмів на день.

Однак варто враховувати, що добова норма фолієвої кислоти суто індивідуальна. Мінімальна доза для дорослого становить 200 міліграм, максимальна - 500. При вагітності даний показник зростає до 400 одиниць, в період годування грудьми - до 300.

Фолієва кислота може входити в комплекс полівітамінних препаратів або проводитися окремо. Синтетичні форми вітаміну В9 в 2 рази активніше, ніж натуральні.

У чому різниця між «лікарськими» і «природними» фолатами з продуктів?

Цікаво, що вищі рослини і більшість мікроорганізмів здатні синтезувати фолати, в той час як, в тканинах птахів, ссавців дані з'єднання не утворюються. Незначна частина птероілмоноглютаміновой кислоти виявлена \u200b\u200bв рослинних, тваринних клітинах. Основна кількість фолатів в них входить до складу кон'югатів (ди-, три-, поліглютамату), які мають додаткові молекули глутамінової кислоти. Вони, в свою чергу, об'єднані міцної амидной зв'язком, по типу пептидного.

В бактеріях переважна форма фолатів - птероілтріглутаміновая кислота, яка містить 3 молекули глутамату, в дріжджах - комплекс з 6 частинками, що носять назву геп-таглутамат.

Найчастіше, «пов'язаний» фолацін, що входить в харчові продукти, Представлений поліглютамату, при цьому «вільна» група (casei моно-, ди-і тріглутамати) становить не більше 30%.

Список продуктів, в яких міститься вітамін В9 знадобиться для складання збалансованого денного раціону харчування, що забезпечує організм необхідною кількістю корисних речовин.

В процесі компонування меню слід враховувати важливі нюанси:

• при варінні овочів, м'яса знищується 80 - 90% фолатів;
• при помелі зерен - 60 - 80%;
• при смаженні субпродуктів, м'яса - 95%;
• при заморожуванні фруктів, овочів - 20 - 70%;
• при варінні яєць - 50%;
• при консервуванні овочів - 60 - 85%;
• при пастеризації, кип'ятінні парного молока – 100 %.

Таким чином, кулінарна обробка продуктів з високим вмістом фолієвої кислоти призводить до часткової або повної втрати корисного з'єднання. Для збагачення раціону вітаміном В9, зелень, овочі, фрукти слід їсти в сирому вигляді .. Крім цього, в зимову пору року рекомендується підживлювати організм харчовими добавками, вітамінними комплексами, до складу яких входить добова доза фолатів.

Щоб кишкова флора краще синтезувала В9, рекомендується щодня вживати йогурт, біокефір, препарати з біфідобактеріями.

Розглянемо докладно опис засвоєння фолатав.

У спостереженнях за людьми і дослідах над тваринами встановлено, що вітамін В9, прийнятий per os (перорально) практично повністю всмоктується в організмі максимально швидко. При введенні 40 мікрограм міченої птероилглутаминовая кислоти на один кілограм маси тіла, рівень засвоєння речовини за 5 годин досягає 98,5% від введеної дози. 50% всмоктався кількості виводиться з сечею через добу після надходження препарату.

Поглинання фолієвої кислоти здійснюється в проксимальної частини тонкого кишечника і дванадцятипалої кишці.

Особливий інтерес представляє процес всмоктування харчових фолатів, які переважно містяться у вигляді поліглютамату, їх вироблених (метильних, формільних).

Моноглутамати в організмі засвоюються легко. При цьому, поліглютамату всмоктуються, виробленими в кишечнику (кон'югаза, гамма-глутамілкарбоксіпептідаза) виключно після усунення надлишку глутамінової кислоти.

У кишечнику В9 спершу відновлюється до тетрагідрофолієвої кислоти (ТГФК) під впливом дигідрофолатредуктази, потім метіліруется. При деяких захворюваннях шлунково-кишкового тракту (синдром мальабсорбції, дитячий неінфекційний пронос, спру, ідіопатична стеаторея) порушується всмоктування фолатів. Це призводить до не засвоєння речовини, розвитку фолієвої недостатності, що в наслідок може привести до зниження ферментообразовательной, сокоотделітельной функцій, руйнування епітелію кишечника.

У процесі вивчення всмоктування похідних тетрагідрофолієвої кислоти (формільних і метильних) встановлено наступне: N-метил-ТГФК поглинається шляхом простої дифузії без зміни в процесі всмоктування. При надходженні N-форміл-ТГФК (фолінової) кислоти в організм людини, під час засвоєння вона практично повністю перетворюється в метілтетрагідрофолат в кишечнику.

Після всмоктування, фолати надходять в залозу зовнішньої секреції - печінку, де поступово накопичуються, трансформуються в активні форми. В організмі людини знаходиться близько 7 - 12 міліграм даного з'єднання. При цьому, з них 5 - 7 одиниць зосереджені безпосередньо в печінці. Деяку частину фолатів займають поліглютамату, з яких понад 50% похідних фолієвої кислоти представлено у вигляді метілтетрагідрофоліевой кислоти. Вчені називають її, як запасна форма В9 печінки.

Дослідження показали, що при додаванні птероилглутаминовая кислоти в раціон тварин, кількість фолатів в залозі істотно зростає. Фолацин печінки, на відміну від похідних інших тканин, дуже лабилен. Накопичені запаси фолатів в залозі здатні протягом 4 місяців заповнювати нестачу корисного з'єднання в організмі, перешкоджаючи розвитку анемії. Крім цього, в організмі людини (слизовій оболонці кишечника, нирках) міститься певний резерв вітаміну В9.

Кількість фолатів в печінці в 4 рази більше, ніж в органах мочеобразования. Однак її здатність накопичувати, витрачати корисне з'єднання безпосередньо залежить від забезпечення організму вітамінами, амінокислотами, білками. Наприклад, в результаті експерименту, проведеного на пацюках, вчені виявили, що дефіцит ціанокобаламіну (В12), метіоніну, біотину в раціоні харчування призводить до зниження фолатів, особливо поліглютамату, а також можливості їх перетворення в ТГФК.

Не варто недооцінювати важливі властивості печінки в обміні похідних фолієвої кислоти. Функціональний стан органу впливає на рівень засвоєння фолатів, протікання реакцій за участю коферментів вітаміну В9. Жирова інфільтрація, цироз печінки порушують її здатність накопичувати, витрачати з'єднання. Часто в результаті таких поразок розвивається важке захворювання - мегалобластична анемія.

З організму людини перероблені залишки фолієвої кислоти виводяться з уриною, калом. При цьому, кількість фолатів в сечі, в більшості випадків, не відповідає їх надходженню з продуктами харчування. А саме, виводиться більше, ніж надходить.

Найкращий засіб профілактики фолієвої недостатності - харчування з включенням в щоденне меню свіжих овочів, фруктів. При нестачі фолатів в їжі рекомендується додатково вживати 150 - 200 мікрограмів вітаміну щодня.

Якщо недостатність птероилглутаминовая кислоти викликана порушенням всмоктування вітаміну, через захворювання шлунково-кишкового тракту, кількість сполуки слід збільшити до 500 - 1000 одиниць в день. Найчастіше, така доза препарату гарантує засвоєння необхідного рівня препарату. Прикладом такого роду нестачі виступає важке захворювання спру (нетропічних, тропічне), при якому різко погіршується засвоєння корисних речовин, розвивається атрофія слизової оболонки тонкого кишечника. Введення в раціон хворого фолієвої кислоти надає позитивний лікувальний ефект, що сприяє поліпшенню клінічної картини, полегшення стану людини.

При повній резекції шлунка і атрофії слизової шлунка спостерігається мегалобластична анемія, обумовлена \u200b\u200bдефіцитом швидше цианокобаламина, ніж фолатів. Щоденний прийом 200 - 500 мікрограм В9, в комбінації з одноразовим внутрішньом'язовим введенням 300 - 500 мікрограм В12, надають сприятливий терапевтичний ефект. Для усунення мегалобластична анемії, яка виникла на тлі алкогольної інтоксикації, вагітності, інфекції, хворому призначають підвищену дозу фолієвої кислоти - від 500 до1000 мікрограмів на день.

Під час лікування лейкозів антагоністами вітаміну В9, спостерігається порушення всмоктування фолатів. Дані речовини блокують перетворення корисного з'єднання в активну тетрагідроформу. Як наслідок, тривале використання препаратів викликає важкі ускладнення, представляє потенційну загрозу для життя людини. Для лікування хворих застосовують активні форми фолатів: ін'єкції N5-форміл-ТГФК (300 мікрограмів на добу). У разі порушення освіти ферменту дигідрофолатредуктази рекомендується застосовувати фолиновую кислоту.

Розглянемо як пити фолієву кислоту при конкретних захворюваннях (показання до застосування):

1. Афтознийстоматит. Дефіцит в організмі мікронутрієнтів, вітамінів (заліза, В9, В12), що беруть участь в гемопоезі, призводить до утворення тріщин на губах і виразок на слизовій оболонці рота (афти). Для усунення захворювання рекомендується приймати 3 рази в день 500 мікрограмів фолієвої кислоти і 1000 одиниць гліцинат заліза. Тривалість лікування залежить від тяжкості недуги і варіюється від 120 до 180 днів. Протягом даного періоду, раз на місяць, хворому слід робити ін'єкції по 100 мікрограмів цианокобаламина. В процесі лікування важливо стежити за рівнем вітаміну В12 в крові.
2. Атеросклероз. Щоденний прийом 500 мікрограмів фолієвої кислоти протягом 14 днів (з подальшим переходом на 100 одиниць) пов'язує «поганий» холестерин в кишечнику, зміцнює стінки судин, перетворює, що входить до складу гомоцистеїну, в метіонін, перешкоджаючи ущільнення артерій організму. Дотримання дієти, відмова від прийому алкогольних напоїв, ведення здорового способу життя, регулярне вживання фолатів, в складі вітамінного комплексу групи В, веде до поліпшення самопочуття хворого і повного одужання.
3. Гінгівіт і періодонтит. Для зняття запалення ясен, фолієву кислоту слід вживати перорально по 100 мікрограмів на добу. При цьому, доповнити лікування потрібно щоденним полосканням ротової порожнини 1% -м розчином вітаміну вранці і ввечері. Курс терапії становить 2 місяці.
4. Вірусний гепатит. Вітамін М (В9), в лікуванні запалення тканини печінки, використовується в якості допоміжного препарату. Рекомендована підтримуюча доза протягом перших 10 діб терапії становить 1500 мікрограмів на день (по 500 одиниць вранці, в обід, ввечері), потім вона знижується до разового прийому 500 одиниць днем.
5. Остеохондроз. Фолати беруть участь у формуванні каркаса з колагену, на якому, в свою чергу, накопичуються солі кальцію. Без «склеює» речовини кістка не набирає необхідну міцність. Застосування вітаміну В9 підсилює ефективність головних дійових компонентів (міорелаксантів центральної дії, протизапальних препаратів, анальгетиків). Фолати впливають на що протікають в суглобах генеративні процеси, створюючи сприятливі умови для прискореної регенерації тканин. Завдяки цьому, утворений запальний процес між хребцями подавляется.Как приймати: до або після їди? Рекомендоване дозування фолієвої кислоти при лікуванні остеохондрозу становить 500 мікрограмів на день, піридоксину - 50, вітамінів В-комплексу (наприклад, Нейромультивіту, пентовіта) - 50. Таблетки В9 приймають відразу після трапези, запиваючи невеликою кількістю води (100 мілілітрах).
6. Спазм товстої кишки. Характерні симптоми захворювання - здуття живота, кольки, чергування констіпаціі і проносу. Для придушення спазмів хворому вводять 1000 мікрограмів фолієвої кислоти в день. Якщо по закінченню 2 - 3 тижнів прогрес не спостерігається, в лікувальних цілях, дозу підвищують до 2000 - 6000, до поліпшення стану пацієнта. Після настання позитивного ефекту (ремісії захворювання) споживання вітаміну поступово знижують до 500 мікрограмів. Одночасно з прийомом В9 слід вживати вітаміни В-комплексу по 10000 мікрограмів на день. Протягом терапії потрібно систематично перевіряти рівень ціанокобаламіну.
7. Епілепсія. Після виникнення судомного нападу кількість фолатів в головному мозку падає до критичної позначки. Крім цього, її концентрацію в плазмі крові знижують антиконвульсанти. Як наслідок, дефіцит В9 викликає побічні дії - почастішання нападів. Для зниження ризику частої появи припадків фахівці призначають вживати по 500 мікрограмів фолатів в добу.

Пам'ятайте, незалежно від виду захворювання, лікувальна доза вітаміну В9 залежить від стану хворого і підбирається в індивідуальному порядку лікарем.

В ході досліджень корисних властивостей вітаміну В9 виявлено, що з'єднання попереджає розвиток онкології. Однак якщо хвороба вже почалася, приймати препарат забороняється. В іншому випадку фолати підстьобують процес ділення ракових клітин.

Інструкція по застосуванню препарату в лікуванні злоякісної пухлини

В першу чергу, використовуються медикаменти, інгібуючі активність фолієвої кислоти, зокрема, метотрексат. Користь даного препарату полягає в тому, що він гальмує процес збільшення пухлини.

Для усунення та запобігання порушень обміну речовин, хворим прописують фолиновую кислоту - аналог вітаміну В9.

Де вона міститься?

Лікарський засіб лейковорін успішно використовується фахівцями в хіміотерапії онкологічних захворювань. Препарат усуває тяжкість інтоксикації (пошкодження кістково-мозкової тканини, блювоту, пронос, гіпертермію), яка проявляється після прийому цитостатичних препаратів.

З огляду на той факт, що ризик розвитку раку у людей похилого віку в 2 - 3 рази вище, ніж у молоді, вживати фолати пенсіонерам без рекомендації лікаря не рекомендується.

В кінці XX століття вчені в США провели ряд досліджень на предмет виявлення залежності між прогресуванням пухлини товстого кишечника і прийомом вітаміну В9. В результаті зібраної інформації фахівці прийшли до висновку, що в 75% випадків рак органів травлення можна попередити, якщо протягом життя систематично вживати профілактичні дози фолієвої кислоти (200 - 400 мікрограмів на добу).

Найрідше пухлина зустрічалася у людей, які регулярно протягом 10 років брали вітамінні комплекси.

Вітамін В9 і чоловіче здоров'я

Фолієва кислота потрібна не тільки для дітей до року, жінкам, щоб завагітніти і виносити дитину, але і чоловікам. Хронічний дефіцит нутриента в організмі сильної статі збільшує ризик розвитку мегалобластної анемії, а також патологій з боку статевої системи, аж до безпліддя. Щоденний прийом вітаміну В9 в терапевтичній дозі повністю виключає дані ускладнення.

Головний показник чоловічого здоров'я - стан сперматозоїдів. Так, для синтезу статевих клітин потрібні нуклеїнові кислоти і протеїн. Брак фолатів призводить до порушення вироблення, погіршення стану, зменшення концентрації і рухливості сперматозоїдів. Крім цього, дефіцит вітамінного з'єднання може стати причиною формування неправильного кількості хромосом в насінної рідини, що може призвести до появи спадкових хвороб у дитини (наприклад, синдром Дауна).

Для чого потрібна фолієва кислота в чоловічому організмі?

Гормон тестостерон, вітамін В9 обумовлюють правильний розвиток сперматозоїдів. Особливо важливу роль фолати грають в пубертатному періоді, коли починається інтенсивний процес розвитку статевих ознак (появи волосся на обличчі, тілі, огрубіння голосу, інтенсивне зростання).

Взаємодія фолієвої кислоти і медичних препаратів

Розглянемо сумісність вітаміну В9 з іншими нутрієнтами, ліками:

1. Кортикостероїдні гормони вимивають фолати з організму. Одночасно приймати ці препарати не рекомендується.
2. , В12 підсилюють дію фолієвої кислоти.
3. Нітрофурановие препарати порушують обмін птероилглутаминовая з'єднання.
4. Високі дози аспірину знижують рівень фолатів в організмі.
5. Антиметаболіти, сульфаніламіди, спиртовмісні препарати, антігіперліпідеміческіх кошти погіршують всмоктування вітаміну В9.
6. Естроген терапія, прийом протитуберкульозних, протиепілептичних засобів (похідні гідантоїну, барбітурати) викликає сильну нестачу фолатів.

Таким чином, фолієва кислота - життєво важливий нутрієнт, який виступає стартером, контролером синтезу амінокислот ДНК, РНК і білків, бере участь в побудові клітин. Організм людини не виробляє вітамін В9 в достатній кількості. Тому для задоволення потреби в з'єднанні, він добуває її з їжі.

З огляду на той факт, що фолати володіють швидким метаболізмом, вони практично не накопичуються в організмі, а швидко виводяться з потом, сечею.

У нормі концентрація птероилглутаминовая кислоти в плазмі крові становить 7,0 - 39,7 наномоль на літр. Для нормального внутрішньоутробного розвитку плода мінімальний рівень речовини в організмі матері повинен бути не нижче 10 наномоль на літр.

Щоб задовольнити добову потребу організму у вітаміні, потрібно наситити раціон харчування продуктами, багатими на В9 або додатково вживати препарати фолієвої кислоти з профілактичною дозою сполуки. До них відносять: Фолацин, Фоліо, Вітрум пренаталь, Матерна, Ельовіт, Прегнавит, Мульти-табс Перінатал. При відсутності дефіциту фолатів в організмі, додаткове прийняття з'єднання не потрібно.