Pojav vnetnih procesov kot odziv na delovanje patološkega dejavnika je ustrezen odziv telesa. Vnetje je kompleksen proces, ki se razvija na lokalni ali splošni ravni, ki nastaja kot odziv na delovanje tujih agentov. Glavna naloga razvoja vnetni odziv   cilj je odpraviti patološke učinke in obnoviti telo. Vnetni mediatorji so posredniki, neposredno vključeni v te procese.

Na kratko o načelih vnetnih reakcij

Imunski sistem je varuh človekovega zdravja. Po potrebi vstopi v bitko in uniči bakterije, viruse, glive. Vendar pa je z okrepljenim intenziviranjem dela proces boja proti mikroorganizmom viden vizualno ali pa se pojavi videz klinične slike. V takih primerih se vnetje razvije kot zaščitni odziv telesa.

Obstaja akutni proces vnetne reakcije in njen kronični potek. Prvi se pojavi kot posledica nenadnega delovanja dražilca (travma, poškodba, alergijski učinki, okužba). Kronično vnetje ima dolgotrajno naravo in manj izrazite klinične znake.

V primeru lokalnega odziva imunskega sistema v območju poškodbe ali poškodbe se pojavijo naslednji znaki vnetne reakcije:

• bolečina;
• otekanje, otekanje;
• kršitev funkcionalnega stanja;
• hipertermija (dvig temperature).

Faza razvoja vnetja

Proces vnetja temelji na hkratnem medsebojnem delovanju zaščitnih dejavnikov kože, krvi in ​​imunskih celic. Takoj po stiku s tujim sredstvom se telo odzove z lokalno ekspanzijo krvnih žil v območju neposredne travme. Poveča se prepustnost njihovih sten in poveča lokalna mikrocirkulacija. Skupaj s krvnim pretokom pridejo celice humoralne zaščite.

V drugi fazi se imunske celice začnejo boriti proti mikroorganizmom, ki so v kraju poškodbe. Postopek, imenovan fagocitoza, se začne. Neutrofilne celice spreminjajo svojo obliko in absorbirajo patološka sredstva. Poleg tega obstajajo posebne snovi, namenjene uničevanju bakterij in virusov.

Vzporedno z mikroorganizmi nevtrofilci uničijo stare mrtve celice, ki se nahajajo v območju vnetja. Tako se začne razvoj tretje faze reakcije organizma. Žarišče vnetja, kot da je zaščiteno pred celotnim telesom. Včasih se v tem kraju čuti utrip. Nastajajo celični vnetni mediatorji. mastocitiki vam omogoča, da očistite poškodovano območje pred toksini, žlindro in drugimi snovmi.

Splošni pojmi o mediatorjih

Vnetni mediatorji so aktivne snovi biološkega izvora, katerih sproščanje spremljajo glavne faze spremembe. Odgovorni so za pojav vnetnih reakcij. Na primer, povečana prepustnost sten posode ali lokalno povišanje temperature na področju travme.

Glavni vnetni mediatorji izstopajo ne le z razvojem patološkega procesa. Njihova proizvodnja poteka nenehno. Namenjen je uravnavanju telesnih funkcij na tkivnem in celičnem nivoju. Glede na smer delovanja imajo modulatorji učinek:

• aditiv (dodaten);
• sinergistično (potenciranje);
• antagonistično (izčrpavajoče).

S pojavom poškodb ali na mestu delovanja mikroorganizmov, posredniška povezava nadzoruje procese interakcije vnetnih efektorjev in spremembo značilnih faz procesa.

Vrste vnetnih mediatorjev

Vsi vnetni modulatorji so razdeljeni v dve veliki skupini, odvisno od njihovega izvora:

1. Humoral: kinin, derivati ​​komplementa, faktor strjevanja krvi.
2. Celični: vazoaktivni amini, derivati ​​arahidonske kisline, citokini, limfokini, lizosomski faktorji, aktivni kisikovi metaboliti, nevropeptidi.

Humoralni vnetni mediatorji so v človeškem telesu pred izpostavljenostjo patološkemu faktorju, tj. Telo ima oskrbo s temi snovmi. Njihovo odlaganje poteka v celicah v neaktivni obliki.

Vasoaktivni amini, nevropeptidi in lizosomski dejavniki so tudi predhodno obstoječi modulatorji. Preostale snovi, ki spadajo v skupino celičnih mediatorjev, nastanejo neposredno med razvojem vnetnega odziva.

Komplementarni derivati

Mediatorji vnetja so derivati ​​komplimenta. Ta skupina biološko aktivnih snovi velja za najpomembnejšo med humoralnimi modulatorji. Derivati ​​vključujejo 22 različnih beljakovin, katerih nastanek se pojavi, ko se komplement aktivira (tvorba imunskega kompleksa ali imunoglobulinov).

1. Modulatorji C5a in C3a so odgovorni za akutno fazo vnetja in so osvoboditelji histamina, ki jih proizvajajo mastociti. Njihovo delovanje je usmerjeno v povečanje prepustnosti vaskularnih celic, ki se izvaja neposredno ali posredno prek histamina.
2. Modulator C5a des Arg poveča prepustnost venul na mestu vnetnega odziva in privabi nevtrofilne celice.
3. C3b spodbuja fagocitozo.
4. Kompleks C5b-C9 je odgovoren za lizo mikroorganizmov in nenormalnih celic.

Ta skupina mediatorjev se proizvaja iz plazme in tkivnih tekočin. Zaradi vstopa v patološko cono se pojavijo procesi izločanja. S pomočjo derivatov komplementa se sproščajo interlevkin, nevrotransmiterji, levkotrieni, prostaglandini in dejavniki aktivacije trombocitov.

Kinin

Ta skupina snovi je vazodilatator. Nastanejo v tkivni tekočini in plazmi iz specifičnih globulinov. Glavni predstavniki skupine so bradikinin in kalidin, katerih učinek se kaže kot sledi:

• sodelujejo pri zmanjševanju mišic gladkih skupin;
• zaradi zmanjšanja žilnega endotelija izboljšajo postopke prepustnosti stene;
• povečanje arterijskega in venskega tlaka;
• razširiti majhna plovila;
• povzroči bolečino in srbenje;
• pospešujejo regeneracijo in sintezo kolagena.

Namen bradikinina je odpreti dostop krvne plazme do mesta vnetja. Kinini so mediatorji bolečine vnetja. Dražijo lokalne receptorje in povzročajo nelagodje, boleč občuteksrbenje.

Prostaglandini

Celični mediatorji vnetja so prostaglandini. Ta skupina snovi spada v derivate arahidonske kisline. Viri prostaglandinov so makrofagi, trombociti, granulociti in monociti.

Prostaglandini so vnetni mediatorji, ki kažejo naslednjo aktivnost:

• draženje receptorjev za bolečino;
• dilatacija krvnih žil;
• povečanje eksudativnih procesov;
• povečana hipertermija v leziji;
• pospeševanje gibanja levkocitov v patološko cono;
• povečano otekanje.

Leukotrieni

Povezano z novo ustanovljenimi mediatorji. To pomeni, da v telesu v stanju počitka imunskega sistema njihovo število ni dovolj za takojšen odziv na moteč dejavnik.

Leukotrieni povzročajo povečano prepustnost žilne stene in odprt dostop do belih krvnih celic na področju patologije. Vprašanje v genezi vnetne bolečine. Snovi se lahko sintetizirajo v vseh krvnih celicah, razen v rdečih krvnih celicah, kot tudi v adventitiji celic pljuč, krvnih žil in mastocitov.

V primeru razvoja vnetnega procesa   kot odgovor na bakterije, viruse ali alergijske dejavnike levkotrieni povzročajo bronhospazem, ki sproži razvoj edema. Učinek je podoben učinkom histamina, vendar daljši. Ciljni organ za aktivne snovi je srce. Stoječi v velikem številu, delujejo na srčno mišico, upočasnijo koronarni krvni pretok in povečajo raven vnetnega odziva.

Tromboksani

Ta skupina aktivnih modulatorjev se oblikuje v tkivih vranice, možganskih celic, pljuč in krvnih celic v trombocitih. Imajo spastični učinek na žile, povečajo procese tromboze med srčno ishemijo, prispevajo k procesom agregacije in adhezije trombocitov.

Biogeni amini

Primarni vnetni mediatorji - histamin in serotonin. Snovi so provokatorji začetnih motenj mikrocirkulacije na področju patologije. Serotonin je nevrotransmiter, ki se proizvaja v mastocitih, enterohromasfinih in trombocitih.

Delovanje serotonina se spreminja glede na njegovo raven v telesu. V normalnih pogojih, ko je količina mediatorja fiziološka, ​​poveča krč žil in poveča njihov tonus. Z razvojem vnetnih reakcij se število dramatično poveča. Serotonin postane vazodilatator, ki poveča prepustnost žilne stene in širi krvne žile. Poleg tega je njegovo delovanje stokrat učinkovitejše od drugega nevrotransmiterja biogenih aminov.

Histamin je posrednik vnetja, ki ima različne učinke na krvne žile in celice. Snov, ki deluje na eno skupino receptorjev, občutljivih na histamin, razširi arterije in zavira gibanje levkocitov. Ko je izpostavljen drugemu, zoži žile, povzroči povečanje intrakaplarnega tlaka in nasprotno spodbuja gibanje levkocitov.

Na receptorje nevtrofilcev histamin omejuje njihovo funkcionalnost, na monocitne receptorje - stimulira slednje. Nevrotransmiter ima lahko vnetni protivnetni učinek hkrati.

Vasodilatatorni učinek histamina se poveča pod vplivom kompleksa z acetilholinom, bradikininom in serotoninom.

Lizosomski encimi

Imunske vnetne mediatorje proizvajajo monociti in granulociti na mestu patološkega procesa med stimulacijo, emigracijo, fagocitozo, poškodbo celic in smrtjo. Proteinaze, ki so glavna sestavina lizosomskih encimov, imajo protimikrobno delovanje in lizirajo tuje patološke mikroorganizme.

Poleg tega aktivne snovi pomagajo povečati prepustnost žilnih sten, modulirajo levkocitno infiltracijo. Odvisno od števila izoliranih encimov lahko povečajo ali oslabijo migracijo levkocitnih celic.

Vnetna reakcija se razvija in traja dolgo časa zaradi dejstva, da lizosomski encimi aktivirajo sistem komplementa, sproščajo citokine in limokine, aktivirajo strjevanje in fibrinolizo.

Kationski proteini

Vnetni mediatorji vključujejo beljakovine, ki jih vsebujejo nevtrofilne granule in imajo visoke mikrobicide. Te snovi delujejo neposredno na tujo celico in zlomijo njeno strukturno membrano. To povzroči smrt patološkega povzročitelja. Nato postopek uničenja in cepitve z lizosomskimi proteinazami.

Kationski proteini pospešujejo sproščanje nevrotransmiterja histamina, povečujejo vaskularno prepustnost, pospešujejo adhezijo in migracijo levkocitnih celic.

Citokini

To so celični mediatorji vnetja, ki jih proizvajajo naslednje celice:

• monociti;
• makrofagi;
• nevtrofilci;
• limfociti;
• endotelijske celice.

Na nevtrofilcih citokini povečajo prepustnost žilne stene. Prav tako spodbujajo levkocitne celice, da ubijejo, absorbirajo in uničujejo tuje kolonizirane mikroorganizme in izboljšajo proces fagocitoze.

Po ubijanju patoloških dejavnikov citokini spodbujajo regeneracijo in proliferacijo novih celic. Snovi medsebojno delujejo s predstavniki iz njihove skupine mediatorjev, prostaglandini, nevropeptidi.

Aktivni presnovki kisika

Skupina prostih radikalov, ki so zaradi prisotnosti neparnih elektronov sposobni interakcije z drugimi molekulami, pri čemer neposredno sodelujejo pri razvoju vnetnega procesa. Presnovki kisika, ki so del mediatorjev, vključujejo:

• hidroksilni radikal;
• hidroperoksidni radikal;
• superoksidni anionski radikal.

Vir teh aktivnih snovi so zunanja plast arahidonske kisline, eksplozija fagocitoze med stimulacijo in oksidacija majhnih molekul.

Presnovki kisika povečajo sposobnost celic fagocitoze, da uničijo tuje agente, povzročijo oksidacijo maščob, poškodbe aminokislin, nukleinske kisline, ogljikove hidrate, kar povečuje prepustnost žil. Kot modulatorji lahko metaboliti povečajo vnetje ali imajo protivnetni učinek. Od velikega pomena za razvoj kroničnih bolezni.

Neuropeptidi

Ta skupina vključuje kalcitonin, nevrokinin A in snov R. To so najbolj znani modulatorji nevropeptidov. Učinek snovi temelji na naslednjih postopkih: \\ t

• privlačnost nevtrofilcev v žarišče vnetja;
• povečana žilna prepustnost;
• pomoč pri vplivu drugih skupin nevrotransmiterjev na občutljive receptorje;
• povečana nevtrofilna občutljivost na venski endotelij;
• sodelovanje v formaciji občutki bolečine   med vnetnim odzivom.

Poleg vsega navedenega so aktivni mediatorji tudi acetilholin, epinefrin in norepinefrin. Acetilholin sodeluje pri tvorbi arterijske hiperemije, širi krvne žile v patologiji.

Norepinefrin in adrenalin delujeta kot modulatorji vnetja, ki zavirajo rast žilne prepustnosti.

Razvoj vnetnega odziva ni kršitev telesa. Ravno nasprotno, to je pokazatelj, da se imunski sistem spopada s svojimi nalogami.

Patofiziologija vnetja   (Predavanje št. IX) 1. del.

1. Koncept vnetja.

2. Primarna in sekundarna škoda.

3. Presnovne motnje pri vnetju.

4. Mediatorji vnetja.

5. Faze žilnih reakcij pri vnetju.

6. Exudate, njegove vrste in funkcije.

Vnetje (inflamation) je kompleksen lokalni zaščitno-adaptivni odziv vezivnega tkiva, žil in živčnega sistema celotnega organizma, ki se je razvil v procesu evolucije od visoko organiziranih bitij kot odgovor na škodo, namenjen je izolaciji in odstranitvi škodljivega sredstva in odpravi posledic škode. To je tipičen patološki proces s spremembami v presnovi in ​​krvnem obtoku, fagocitozo in proliferacijo. Osnova vsakega vnetja je: 1) poškodba in 2) zaščitne reakcije. Sposobnost odpornosti proti poškodbam, sposobnost zdravljenja ran, obnavljanje vsaj nekaterih izgubljenih tkiv je najpomembnejša lastnost živih organizmov. In te lastnosti so odvisne od dejstva, da se zdravo telo takoj odzove na poškodbe z vrsto splošnih in lokalnih reakcij. Splošne reakcije   zaradi bolj ali manj izrazitih sprememb v funkcionalnem stanju živčnega, endokrinskega in imunskega sistema telesa. Spremljajo jih spremembe v reaktivnosti celotnega organizma. Lokalne reakcije, ki se pojavijo v območju poškodbe in v njegovi neposredni bližini, označujejo proces, imenovan vnetje.

Biološki pomen   vnetje je omejiti, odložiti, ustaviti razvoj škode in nadalje, če je to uspešno, očistiti območje škode zaradi razpadajočih produktov in uničenih tkiv in tako pripraviti podlago za dejanske restavratorske procese.

V 18. stoletju je Celsus opisal 4 glavne klinične znake vnetja: rdečico (rubor), oteklino (tumor), bolečino (dolor) in vročino (kalorij). Galen je dodal peti znak - disfunkcijo (functio laesa). Rubor, tumor, dolor, kalorij in functio laesa symptomata inflammationis sunt.

Vzroki vnetja   : a) fizikalni dejavniki, b) kemični dejavniki, c) biološki dejavniki, d) motnje cirkulacije, e) rast tumorja, e) imunski odzivi.

Razlikujte 4 stopnje:

1. sprememba (alteratio),

2. izločanje (exsudatio)

3. izseljevanje (emigratio)

4. proliferacija (proliferatio).

Sprememba- to je glavna povezava, v resnici - sprožilni mehanizem. Sprememba je lahko primarna ali sekundarna. Primarni   sprememba se razvije takoj po vplivu škodljivega dejavnika in se oblikuje na ravni funkcionalnega elementa organa. Primarna sprememba se lahko kaže kot specifične spremembe, pa tudi nespecifične spremembe, ki se stereotipno razvijajo ne glede na lastnosti in značilnosti patogenega faktorja. Te spremembe so povezane:

1) s poškodbami membranskih struktur,

2) z poškodbo mitohondrijskih membran,

3) s poškodbami lizosomov.

Motnje v strukturi celične membrane povzročijo motnje v celičnih črpalkah. Zato se izgubi sposobnost celice, da se ustrezno spremeni s spremembo lastne presnove do sprememb v homeostazi okolja, spremenijo se encimski sistemi in mitohondrije. V celici se kopičijo oksidirani presnovki: piruvična, mlečna in jantarna kislina. Na začetku so te spremembe reverzibilne in lahko izginejo, če preneha etiološki dejavnik. Celica v celoti povrne svojo funkcijo. Če se poškodba nadaljuje in so v proces vključeni lizosomi, so spremembe nepovratne. Zato se lizosomi imenujejo "vnetna mesta sproščanja" in od njih se začne nastanek sekundarne spremembe.

Sekundarna sprememba   zaradi škodljivega učinka lizosomskih encimov. Glikoliza, lipoliza in proteoliza so okrepljeni. Zaradi razgradnje beljakovin v tkivih se poveča število polipeptidov in aminokislin; pri razgradnji maščob se povečajo maščobne kisline; prekinitev presnove ogljikovih hidratov vodi do kopičenja mlečne kisline. Vse to povzroča fizikalne in kemične motnje v tkivih, hiperosmija pa se razvije s povečanjem koncentracije K +, Na +, Ca 2+, Cl - ionov; hiperkonija - povečanje števila beljakovinskih molekul zaradi razgradnje velikih v manjše; Hiperionij H + - zaradi disociacije velike količine kislin z sproščanjem vodikovih ionov. In zaradi vsega tega se razvije metabolična acidoza zaradi povečanja kislih presnovnih produktov. Vse sestavine tkiva so vključene v proces in sprememba je nepovratna, rezultat tega pa je avtoliza celic. Nastajanje snovi, ki ne le krepijo, temveč tudi oslabijo spremembo, vplivajo na različne sestavine vnetja, tj. uravnavanje mikrocirkulacije, izločanja, emigracije levkocitov in proliferacije celic vezivnega tkiva.

Te biološko aktivne snovi se imenujejo mediatorji   ali vnetnih modulatorjev. Vnetni mediatorji se razlikujejo

● pravočasno njihove dejavnosti: zgodnje in pozno;

● po točki uporabe: vpliva na posode ali celice in. \\ t

● po poreklu: humoralna (plazma) in celična.

Viri vnetnih mediatorjev so lahko krvni proteini in zunajcelična tekočina, vse krvne celice, celice vezivnega tkiva, živčne celice, necelični elementi vezivnega tkiva.

Razlikujte predoblikovan   in na novo oblikovane   mediatorji. Predoblikovani mediatorji se neprekinjeno sintetizirajo brez poškodb, nabirajo se v posebnih trgovinah in se takoj po poškodbi sproščajo (npr. Histamin). Sinteza drugih mediatorjev se začne po poškodbi kot odzivni ukrep. Takšne mediatorje imenujemo novo nastale (npr. Prostaglandini).

Poškodbo tkiva spremlja aktivacija posebnih proteolitičnih krvnih sistemov, kar vodi do nastanka različnih vnetnih peptidov, ki delujejo kot vnetni mediatorji. Vasoaktivni kinini nastajajo tudi, ko se fibrinolitični sistem aktivira z aktiviranim Hagemanovim faktorjem, ki pretvori neaktivni plazminogen v kri v aktivni encim. plazmin. Plasmin cepi fibrin (pravočasna prebava fibrina je potrebna za uspešno celjenje ran). Hkrati se tvorijo peptidi, ki so sposobni razširiti krvne žile in ohraniti povečano vaskularno prepustnost. Plazmin aktivira sistem komplementa.

Sistem komplementa, ki vključuje okoli 20 različnih beljakovin, se aktivira poleg Hagemanovega faktorja še na dva načina: klasičen je kompleks antigen-protitelo, alternativa pa so lipopolisaharidi mikrobnih celic. C3a in C5a komponente komplementa so vključene v vnetje, ki opsonizira in lizira bakterije, viruse in patološko spremenjene lastne celice; prispevajo k degranulaciji mastocitov in bazofilcev z sproščanjem mediatorjev. Komponente komplementa povzročajo tudi adhezijo, agregacijo in degranulacijo krvnih celic, sproščanje lizosomskih encimov, tvorbo prostih radikalov, IL-1, stimulacijo kemotaksije, levkopoezo in sintezo imunoglobulinov.

Mediatorji plazemskega in celičnega izvora so med seboj povezani in delujejo na principu avtokatalitične reakcije s povratno zvezo in medsebojnim ojačanjem.

Motnja mikrocirkulacije   v žarišču vnetja je značilna sprememba tona mikrocirkulacijskih žil, povečan tok tekočega dela krvi zunaj plovila (tj. izcedek) in izstop oblikovani elementi   krvi (tj. emigracija).

Za vaskularni odziv   značilnost 4 fazah :

1) kratkotrajni vazospazem,

2) arterijska hiperemija,

3) venska hiperemija,

Spasm   nastane zaradi delovanja škodljivega sredstva na tkivo in je povezano z dejstvom, da so vazokonstriktorji najprej razburjeni, ker so bolj občutljivi kot vazodilatatorji. Krč traja do 40 sekund in se hitro nadomesti z arterijsko hiperemijo.

Arterijska hiperemija na naslednje tri načine:

● kot posledica paralize vazokonstriktorjev;

● kot posledica izpostavljenosti mediatorjem z vazodilatacijsko aktivnostjo;

● kot posledica izvedbe aksonskega refleksa.

Predkapilarni sfinkterji se sprostijo, število delujočih kapilar se poveča in pretok krvi skozi žile poškodovanega območja je lahko desetkrat večji od pretoka intaktnega tkiva. Širitev mikrocirkulacijskih žil, povečanje števila delujočih kapilar in povečana oskrba telesa s krvjo določa prvi makroskopski znak vnetja - rdečica. Če se v koži pojavi vnetje, katerega temperatura je pod temperaturo pretoka krvi, se temperatura vnetnega območja poveča - vročina je povišana. Ker je prvič po poškodbi dovolj velika linearna in volumetrična hitrost pretoka krvi v območju vnetja, kri, ki teče iz vira vnetja, vsebuje več kisika in manj obnovljenega hemoglobina ter ima svetlo rdečo barvo. Arterijska hiperemija med vnetjem ne traja dolgo (od 15 minut do 1 ure) in se vedno spremeni v vensko hiperemijo, pri kateri se poveča prekrvljenost telesa s upočasnitvijo in celo popolnim prenehanjem kapilarnega pretoka krvi.

Venska hiperemija se začne z največjo ekspanzijo prekapilarnih sfinkterjev, ki postanejo neobčutljivi na vazokonstriktorske dražljaje in ovirajo venski odtok. Po tem se pretok krvi v kapilarah in arteriolih upočasni. Glavni razlog za razvoj venske hiperemije je izločanje - iztekanje tekočega dela krvi iz mikrovaskulature v okoliško tkivo. Izločanje spremlja povečanje viskoznosti krvi, povečuje se periferna odpornost na pretok krvi, zmanjšuje se pretok krvi. Poleg tega eksudat stisne venske žile, kar oteži venski odtok in poveča tudi vensko hiperemijo. Razvoj venske hiperemije spodbujamo z otekanjem v kislem okolju krvnih celic, z zgostitvijo krvi, z okvarjenim desmosomom, obrobnim položajem levkocitov, nastajanjem mikrotrombov. Pretok krvi postopoma upočasnjuje in pridobi nove kvalitativne značilnosti zaradi povečanega hidrostatskega tlaka v žilah: kri se začne gibati, ko se kri premika naprej v času sistole srca, in v času diastole se krv ustavi. Z nadaljnjim povečanjem hidrostatskega tlaka se krv v sistoli premika naprej, v času diastole pa se vrne - to pomeni, da se pojavi gibanje, ki je podobno klatno. Push in pendulum gibanje krvi določa pojavljanje utripajoče bolečine. Postopno izločanje povzroči nastanek zastoja - pogost pojav pri vnetju.

Praviloma zastoj   pojavlja se v posameznih žilah venskega dela mikrocirkulatorne plasti zaradi močnega povečanja njene prepustnosti. Hkrati pa tekoči del krvi hitro preide v ekstravaskularni prostor in posoda ostane napolnjena z maso krvnih celic, ki so tesno povezane med seboj. Zaradi visoke viskoznosti takšne mase ni mogoče premikati skozi posode in nastane zastoj. Rdeče krvne celice tvorijo "stolpce za kovance", meje med njimi se postopoma izbrišejo in v lumenu posode se tvori trdna masa - blato   (iz angleščine. Sludge - Tina, umazanija).

Mehanizmi izločanja: izločanje zaradi vnetja je predvsem posledica povečane permeabilnosti mikrovaskulature za beljakovine, ki je posledica pomembne spremembe v žilnem endoteliju. Spremembe v lastnostih endotelijskih celic mikrocirkulatornih žil so glavni, vendar ne edini vzrok izločanja med vnetjem. Nastajanje različnih eksudatov prispeva k rasti hidrostatskega tlaka v mikrocirkulacijskih žilah, ki je povezano z razširitvijo arteriolov, povečanjem osmotskega tlaka intersticijske tekočine zaradi kopičenja osmotsko aktivnih produktov razgradnje tkiva v ekstravaskularnem prostoru. Še pomembneje, proces izločanja se izraža v venulah in kapilarah. Izločanje je četrti znak vnetja - otekanje (tumor).

Sestava eksudata   (exsudatum) je tekoči del krvi, nastali elementi krvi in ​​uničena tkiva.

Sestava eksudata oddaja 5 vrst vnetij:

● serozni;

● kataralna (sluznica);

● fibrinozno;

● hemoragična;

● gnojni;

● ichorous.

Exudate funkcije   - zaradi izločanja se koncentracija bakterijskih in drugih toksinov razredči in uniči s proteolitičnimi encimi iz krvne plazme. Med izločanjem serumska protitelesa vstopijo v žarišče vnetja, ki nevtralizira bakterijske toksine in opsonizira bakterije. Vnetna hiperemija zagotavlja prehod v žarišče vnetja krvnih levkocitov, spodbuja fagocitozo. Fibrinogenski eksudat se spremeni v fibrin, katerega niti tvorijo strukturo, ki olajša prehod levkocitov v rano. Fibrin ima pomembno vlogo v procesu zdravljenja ran.

Vendar pa ima izločanje tudi negativne posledice - otekanje tkiva lahko povzroči zadušitev ali povečanje intrakranialnega tlaka, ki ogroža življenje. Motnje mikrocirkulacije lahko privedejo do poškodb ishemičnih tkiv. Prekomerno odlaganje fibrina lahko ovira nadaljnje popravilo poškodovanega tkiva in prispeva k prekomerni proliferaciji vezivnega tkiva. Zato mora zdravnik izvajati učinkovit nadzor nad razvojem izločanja.

Patofiziologija vnetja   (Predavanje št. X) 2. del.

1. Emigracija levkocitov v središču vnetja.

2. Funkcije levkocitov v žarišču vnetja.

3. Akutno in kronično vnetje.

4. Biološko bistvo vnetja.

5. Diagnoza vnetja.

Ko arterijska hiperemija preide v venske levkocite, se postopoma premaknejo od aksialnega sloja do periferno-parietalne plasti in začnejo prilepiti na površino endotelija, pojavlja se "levkocitno mejno stojalo" in od tega trenutka se začne množična migracija levkocitov do vnetnega centra.

Levkociti morajo premagati dve oviri: endotelij in bazalno membrano. Endotelni sloj levkocitov poteka, stiskanje med endotelijskimi celicami in bazalna membrana se začasno raztopi s svojimi proteazami. Celoten proces prehoda levkocita skozi steno posode traja od 2 do 12 minut in ne povzroča poškodb stene posode. Glavni kraj izseljevanja levkocitov so postkapilarni venuli. Pri akutnem vnetju se nevtrofilci najprej izselijo, veliko kasneje pa tudi monociti. Eozinofili, bazofili in limfociti so prav tako sposobni za izseljevanje. Emigracija levkocitov je povezana s pojavom posebnih mediatorjev hematrakantov v vnetnem fokusu. Najmočnejši hemataraktanti so lipopolisaharidi, ki so del bakterijskih endotoksinov. Najmočnejši endogeni hemattractant vključuje fragmente komplementa, aktivirane med vnetjem, zlasti C5a, levkotrien B4, faktor aktiviranja trombocitov in kalikrein.

Emigracija levkocitov v vnetno središče se začne z njihovo adhezijo na žilni endotelij mikrovaskulature. Adhezivnost se poveča zaradi povečane tvorbe endotelijskih celic posebnih molekul RNA in njihovega ustreznega proteina.

Prehod levkocitov skozi žilno steno je posledica sposobnosti gibanja, ki je neločljivo povezana s temi celicami - t.j. gibanjeki jih aktivirajo tudi hemaktraktanti. V citoplazmi levkocitov se poveča koncentracija kalcijevih ionov.

To aktivira sistem mikrotubul, ki tvori notranji skelet celice, aktivira komplekse aktomiozina, povečuje se izločanje nevtrofilcev iz njihovih zrnatih vsebin, vključno z nevtrofilnimi proteazami, ki lahko raztapljajo bazalno membrano krvnih žil. Interakcijo hematrakantov s površinskimi receptorji levkocitov spremlja aktivacija različnih encimov v njih, vključno s kalcijev odvisno fosfolipazo A2, kalcijev odvisne proteinske kinaze: proteinska kinaza A in proteinska kinaza C.

Pod vplivom hemattraktantov v levkocitu na sprednjem polu se kortikalni gel spremeni v sol, t.j. postane bolj tekoča. Sol tega osrednjega dela se vlije v ta razredčeni del levkocita. Levkocit se v zadnji strani skrajša in spredaj podaljša. Utekočinjeni del kortikalnega gela sprednjega pola se vrne s silo in se levkocit premakne naprej.

Najvišja funkcionalna aktivnost so nevtrofilni levkociti. Polimorfonuklearni levkociti so prvi, ki pridejo v žarišče vnetja, ker so bolj občutljivi, veliko bolj so v krvi. Imenujejo se celice. " ukrepanje v sili"in za enkratno uporabo."

Monociti so v krvi do 3 dni, gredo v tkivo in so v njih približno 10 dni. Nekateri med njimi so diferencirani v makrofage sedentarnega tkiva, nekateri so neaktivni in se lahko ponovno aktivirajo. Zato se monociti imenujejo ponovno uporabljive celice. Takšno zaporedje sproščanja krvnih celic zunaj posode je identificiral Mechnikov in se imenuje "zakon emigracije" ali "stopnja celične reakcije med vnetjem":

1) polinuklearni (nevtrofilci in eozinofili) do 2 dni,

2) mononuklearni (monociti in limfociti) do 5-6 dni,

3) fibroblastičnost, za katero je značilno kopičenje histiocitov in fibroblastov v središču vnetja.

Najpomembnejša funkcija levkocitov v središču vnetja je fagocitoza - t.j. zajemanje, ubijanje in prebavljanje bakterij, pa tudi prebava produktov razpadanja tkiv in celic telesa.

Med fagocitozo obstajajo 4 fazah :

1) faza fagocitnega približevanja objektu;

2) stopnjo vezave fagocita na predmet;

3) faza absorpcije fagocitov predmeta;

4) stopnja znotrajceličnih transformacij absorbiranega objekta.

Prva faza je pojasnjena s sposobnostjo fagocitov za kemotaksijo. Opsonini, protitelesa in komplementarni fragmenti, plazemski proteini in lizocim, igrajo pomembno vlogo v mehanizmih lepljenja in kasnejše absorpcije s fagocitom nekega objekta. Ugotovljeno je bilo, da se nekateri deli molekul opsonina vežejo na površino napadene celice, drugi deli iste molekule pa z membrano fagocitov.

Mehanizem absorpcije se ne razlikuje od lepljenja - zajem se izvaja s postopnim ovijanjem mikrobne celice s fagocitom, tj. v bistvu s postopnim lepljenjem površine fagocita na površino mikrobov, dokler se celoten predmet ne prilepi na membrano fagocitov. Posledica tega je, da je absorbirani predmet znotraj fagocita, zaprt v vrečki, ki jo tvori del membrane fagocitne celice. Ta vreča se imenuje fagosom. Nastajanje fagosomov se začne v fazi znotrajceličnih transformacij absorbiranega predmeta znotraj fagosoma, tj. zunaj notranjega okolja fagocita.

Glavni del znotrajceličnih transformacij objekta, ki se absorbira med fagocitozo, je povezan z degranulacijo - to je prenos vsebine citoplazmatskih granul fagocitov v fagosom. V teh granulah vse obvezne fagocite vsebujejo veliko število biološko aktivnih snovi, predvsem encimov, ki ubijajo in nato prebavijo mikrobe in druge absorbirane predmete. V nevtrofilcih obstajajo 2-3 vrste zrnc, ki vsebujejo lizocim - raztapljanje mikrobne stene, laktoferin - beljakovina, ki veže železo, in ima bakteriostatski učinek, mieloperoksidazo, nevtralne proteaze, kisle hidrolaze, protein, ki veže vitamin B12 in druge. Takoj, ko se oblikuje fagosom, ga granule približajo tesno. Membrane zrnc se združijo s membrano fagosoma, vsebina granul pa vstopi v notranjost fagosoma.

Kot smo že omenili, so nevtrofilci prvi levkociti, ki se infiltrirajo na področje vnetja. Zagotavljajo učinkovito zaščito pred bakterijskimi in glivičnimi okužbami. Če rana ni okužena, se vsebnost nevtrofilcev v njej hitro zmanjša in po 2 dneh prevladujejo makrofagi v središču vnetja. Podobno kot nevtrofilci so vnetni makrofagi gibljive celice, ki ščitijo telo s fagocitozo različnih infekcijskih povzročiteljev. Prav tako lahko izločajo lizosomske encime in kisikove radikale, vendar se od nevtrofilcev razlikujejo po številnih lastnostih, zaradi katerih so te celice še posebej pomembne v kasnejših fazah akutnega vnetja in v mehanizmih celjenja ran:

1. Makrofagi živijo dlje (meseci in nevtrofilci - tedensko).

2. Makrofagi lahko prepoznajo in nato absorbirajo in uničijo poškodovane in nežive celice svojega organizma, vključno z nevtrofili. S tem je povezana njihova izredna vloga pri "čiščenju" vnetnega izločka. Makrofagi so glavne celice, ki sodelujejo pri raztapljanju in odstranjevanju poškodovanega veznega tkiva iz vnetja, kar je potrebno za kasnejšo rekonstrukcijo tkiva. Sintetizirajo in izločajo nevtralne proteaze: elastazo, kolagenazo, aktivator plazminogena, uničujejo zunajcelično kolagensko in elastinsko vlakno vezivnega tkiva. Makrofagi imajo ključno vlogo pri celjenju ran. Pri živalih v poskusu, brez mononuklearnih celic, se rane ne zacelijo. To pojasnjuje dejstvo, da makrofagi sintetizirajo rastne faktorje za fibroblaste in druge mezenhimske celice, proizvajajo faktorje, ki povečujejo sintezo kolagena s strani fibroblastov, so viri dejavnikov, ki nadzorujejo različne stopnje angiogeneze - revaskularizacija poškodovanega tkiva, proizvajajo polipeptidne hormone, ki posredujejo odziv akutne faze - interlevkin -1 in IL-6 in faktor tumorske nekroze.

Vnetje se deli na akutno in kronično. Ostrovnetje   (inflammatio acuta) nastane zaradi nenadne poškodbe - opekline, ozebline, mehanskih poškodb, nekaterih okužb. Njegovo trajanje običajno ne presega nekaj dni. Za akutno vnetje so značilne izrazite eksudativne reakcije, med katerimi voda, beljakovine, krvne celice (večinoma levkociti) zapustijo krvni obtok in vstopijo v poškodovano območje.

Kronično vnetje   (inflammatio chronica) se razvije, ko škodljivo sredstvo deluje dolgo časa. Kronično vnetje traja več tednov, mesecev in let. Zanj je značilno ne toliko izločanje kot proliferacija fibroblastov in vaskularnega endotelija kot tudi kopičenje posebnih celic v središču vnetja - makrofagi, limfociti, plazemske celice in fibroblasti. Za večino najhujših človeških bolezni je značilen kronični vnetni proces - gobavost, revmatoidni artritis, tuberkuloza, kronični pielonefritis, sifilis, jetrna ciroza itd. Kronično vnetje običajno spremlja nepopravljiva poškodba normalnega parenhima, katerega napake so napolnjene z vlaknastim veznim tkivom, ki deformira prizadete organe.

V optimalnem primeru prenehanje delovanja škodljivega sredstva spremlja oslabitev vnetnega odziva in popolna odstranitev vseh posledic vnetnih reakcij samih, tj. "popolno razrešitev vnetja". To pomeni prenehanje nastajanja mediatorjev in njihovo izginotje iz območja poškodb, prenehanje izseljevanja levkocitov, obnavljanje vaskularne prepustnosti, odstranitev tekočin, beljakovin, razgradnih produktov bakterij in celic (vključno z nevtrofili in makrofagi).

Izginotje mediatorjev je deloma posledica spontane difuzije iz vira vnetja in delne inaktivacije z različnimi encimi, pri čemer se sistem inaktivacije razvija med samim vnetjem. Če povečanje vaskularne prepustnosti ni bilo povezano z grobimi poškodbami endotelijskih celic, potem se prepustnost po izginotju mediatorjev hitro normalizira.

Večina vnetja, zbranega v nidusu, se odstrani z limfnim tokom. Fibrinske depozite raztopimo s fibrinolitičnimi encimi v krvi, encimi vnetnih celic in jih odstranimo tudi z limfnimi žilami. Možno je, da makrofagi zapustijo tudi limfne žile. Del makrofagov, ki so obremenjeni z netoksičnimi intaktnimi snovmi, lahko ostane dolgo časa v kraju prejšnjega vnetja.

Popolna resolucija vnetja ustvarja pogoje za popolno obnovo strukture in delovanja poškodovanih tkiv. Vendar se to zgodi le z relativno majhnimi ranami organov in tkiv, ki imajo tudi visoko sposobnost regeneracije - kožo, sluznico in parenhim notranjih organov. Nepopolna resolucija vnetja vodi do dejstva, da se okrevanje pojavi skozi brazgotinjenje.

Splošna reakcija telesa   vnetje je odvisno od lokacije, vzroka, stopnje poškodbe organa, nastanka insuficience organa, odzivnosti in odpornosti telesa, imunosti, stanja endokrinih žlez, prehrane, konstitucije, spola, starosti, prejšnjih bolezni.

Biološko bistvo vnetja. I.I. Mečnikov, star 25 let (od leta 1882), je raziskoval fagocitozo. Njegova metoda primerjalne patologije je preučevanje procesa v evolucijskem vidiku. Dokazal je, da se vnetje pojavlja pri vseh članih živalskega sveta. Pri enocelični zaščiti in prehrani sta enaka. V spodnji večcelični (gobici) lahko vse celice fagocitozirajo. Med nastankom zarodnih plasti je fagocitoza pritrjena na mezodermo. Ko se oblikuje žilni sistem odprtega tipa (rak), se fagociti lažje dostavijo v vnetno žarišče, v višjih pa se reakcija žil, živčnega sistema in vezivnega tkiva vključi v fagocitno reakcijo. To je reakcija celega organizma, razvitega v procesu evolucije, ki ima zaščitno in prilagodljivo vrednost - fagocitoza je osnova zaščite, vse ostalo je le dodatki vnetne reakcije.

Diagnoza vnetja   - na vidnih delih tkiva se kažejo zgoraj navedeni simptomi: rdečina, zvišana telesna temperatura, oteklina, bolečina in okvarjena funkcija.

Metode vrednotenja   funkcionalna ocena fagocitov:

a) določitev funkcionalne aktivnosti levkocitov:

1.% fagocitoze je obsežen indikator% fagocitnih celic na 100 potencialnih fagocitov,

2. Fagocitno število je število predmetov fagocitoze, ki jih zajame teh 100 fagocitov, \\ t

3. fagocitni indeks - ali intenzivnost absorpcije - je število ujetih predmetov fagocitoze, ki predstavljajo vsak fagocitni levkocit,

4. skupna absorpcijska intenzivnost je število predmetov fagocitoze, zajetih v fagocitih, vsebovanih v 1 mm 3, \\ t

5. popolnost fagocitoze, \\ t

6. konglomeratni indeks - stopnja izginotja grobega barvila iz krvi po intravenski uporabi po večkratnih raziskavah venske krvi v 15-20 minutah,

7. za oceno stopnje cepljenja določite titer protiteles, \\ t

8. Preučujemo celično sestavo eksudata.

9. Določanje skupnega števila levkocitov in levkocitne formule.

Odvisnost od vnetne reakcije na splošno stanje - reaktivnost in odpornost, ki zagotavljajo videz, razvoj, potek in izid vnetja.

Vnetje je lahko:

● normergična - z dobro reaktivnostjo pri zdravih posameznikih,

● Hyperergic (zelo hitro) - v primeru alergij ali pri bolnikih s holeričnimi boleznimi,

Vnetje- je filogenetski zaščitni patološki proces, ki nastane kot odziv na poškodbo tkiva, kar vključuje značilne alterativne, mikrocirkulacijske in proliferativne spremembe, ki so končno namenjene izolaciji in odstranitvi škodljivega sredstva, mrtvega tkiva in bolj ali manj popolne obnovitev organov. Celsus je opisal 4 nagrade za vnetje: rdečina (rubor), vročina (kalorij), oteklina (tu-mor), bolečina (dolor). Galen jim je dodal peti znak - kršitev funkcije (functio laesa). Poleg teh so lahko tudi naslednje pogosti simptomi   vnetja: levkocitoza, zvišana telesna temperatura, spremembe v beljakovini, hormonska in encimska sestava krvi, povečan ESR itd.

Dinamika vnetnega procesa, ne glede na razloge, ki ga povzročajo, je vedno dokaj standardna. Obstajajo 3 komponente vnetja: spremembe, motnje mikrocirkulacije in hemorologija z izločanjem in izseljevanjem levkocitov, proliferacijo.

Sprememba(poškodba) je kršitev strukturne in funkcionalne organiziranosti celic in medcelične snovi tkiv in organov, kar spremlja kršitev njihove življenjske dejavnosti. Običajno se razlikujejo primarne in sekundarne spremembe. Primarna sprememba se pojavi kot odziv na neposredni učinek dejavnika, ki povzroča vnetje. Reakcije primarne spremembe, kot da podaljšajo delovanje škodljivega dejavnika. Faktor sam ne sme biti več v stiku s telesom.

Sekundarna sprememba se pojavi pod vplivom dejavnika, ki povzroča vnetje, in dejavnikov primarne spremembe. Učinek škodljivega faktorja se kaže predvsem v celičnih membranah, vključno z lizosomskimi. Lizosomski encimi so reaktivni. Gredo ven in poškodujejo vse elemente celice. Torej je sekundarna sprememba predvsem samopoškodovanje. Hkrati je sekundarna sprememba precej razumna in nujna sestavina vnetja - kot zaščitni in adaptivni proces. Dodatna protiukrepanje je namenjeno zgodnji lokalizaciji etiološkega faktorja in poškodovanega tkiva telesa pod njegovim vplivom. Na ceno poškodb se dosežejo številni drugi zaščitni pojavi: aktivacija presnove, vpletenost vnetnih in celičnih mediatorjev, povečana fagocitoza itd.

Presnovne spremembe   na začetku vnetja se pojavlja predvsem zaradi ogljikovih hidratov. Najprej se zaradi aktivacije tkivnih encimov poveča oksidativna fosforilacija ogljikovih hidratov in glikolize. Nato začne glikoliza prevladovati nad dihanjem. To je zato, ker: 1. Povečana poraba kisika z vnetim tkivom. 2. krvni obtok je moten. Kri zmanjša vsebnost kisika. 3. Poveča se kopičenje levkocitov, lizosomskih encimov, ki razgrajujejo glukozo predvsem anaerobno. 4. Pojavi se poškodba in zmanjšanje števila mitohondrijev. Produkti presnove ogljikovih hidratov, ki so pod oksidacijo, se kopičijo v tkaninah: mlečna in trikarboksilna kislina.

Motnje presnova maščob   leži v dejstvu, da pod delovanjem encimov predvsem lizosomski v izbruhu akutno vnetje   Maščobe se razgrajujejo v maščobne kisline. V izbruhu vnetja je močno moteno izmenjavo beljakovin   in nukleinske kisline. Pod vplivom lizosomskih in drugih encimov pride do razgradnje proteinov in nukleinskih kislin na aminokisline, polipeptide, nukleotide, nukleozide (adenozin).

Zaradi presnovnih motenj ogljikovih hidratov, maščob in beljakovin se v vnetjem tkiva kopičijo kisli produkti presnove in se razvije presnovni učinek. acidoza. Na začetku se kompenzira z alkalnimi zalogami krvi in ​​tkivnih tekočin. V prihodnje, z lokalnim izčrpanjem alkalnih rezerv in s težavo dotoka sveže krvi, postane acidoza nekompenzirana. Z akutno gnojnim

vnetje pH lahko doseže 5,4, pri kroničnih - 6,6. Aci-odmerki ustvarjajo ugodne pogoje za delovanje določenih lizosomskih encimov, zlasti glikozidaz, ki razgrajujejo ogljikove hidratne komponente vezivnega tkiva.

Koncentracija vodikovih ionov se povečuje, bolj intenzivno je vnetje. V smeri od središča do obrobja se koncentracija vodikovih ionov postopoma zmanjšuje.

V kislem okolju se disociacija soli poveča. Posledično se poveča vsebnost K, Na in Ca v vnetju. To je tudi posledica uničenja celic in sproščanja teh soli. Zaradi zmanjšane tvorbe makroergov je motnja kalijevo-natrijevega ravnovesja v celici. Kalij začne zapuščati celice, natrij, nasprotno, vstopi v celico. Pojavita se hiperionij in diionija.

Hkrati se molekularna koncentracija poveča, saj se v procesu razpadanja tkiva in oslabljenega metabolizma velike molekule razgradijo v več majhnih. Zaradi povečane ionske in molekularne koncentracije se razvije hiperosmija. Hiperkonija vodi v hiperosmijo - povečanje koncentracije beljakovin v žarišču vnetja. Hiperkonija se pojavi zato, ker: 1) se beljakovina sprosti iz krvi v vnetno žarišče zaradi dejstva, da acidoza in lizosomski encimi povečata prepustnost žilne stene do beljakovin; 2) v pogojih acidoze, cepljenje grobih beljakovin dobro.

Vnetni mediatorji

Mediatorji/ posredniki / vnetja   - je kompleks fiziološko aktivnih snovi, ki pospešujejo delovanje dejavnikov, ki povzročajo vnetje in določajo razvoj in izid vnetja. Med vnetjem se izločajo v velikih količinah in postanejo posredniki. Ker sposobni so okrepiti ali oslabiti manifestacijo vnetnega procesa, imenovani modulatorji. Povezava mediatorja je pomembna v patogenezi vnetja. Glavne skupine vnetnih mediatorjev so: 1. Biogeni amini - histamin, serotonin. Histamin, eden najpomembnejših mediatorjev, se izloča iz bazofilcev in mastocitov ter uresničuje svoje delovanje preko membranskih receptorjev. Sprostitev histamina je ena od prvih reakcij tkiva na poškodbe. Histamin povzroča vazodilatacijo, povečuje vaskularno prepustnost zaradi zaokroževanja endotelijskih celic in slabitev medceličnih stikov, povečuje proizvodnjo pro-taglandina E 2, zmanjšuje sproščanje lizosomskih encimov, nevtrofilcev. Pojdi na osebo pruritus, pekoč občutek in bolečina. Po sproščanju encim histaminaza zelo hitro uniči histamin. Zato se njegovo delovanje hitro ustavi in ​​vključijo druge mediatorje, zlasti serotonin. Vsebuje ga nevro-možgani, bazofili, trombociti. V žarišču vnetja serotonin v zmernih odmerkih povzroča dilatacijo arteriole, zmanjšanje miocitov v stenah venul in vensko kongestijo. Poleg tega poveča prepustnost žilne stene, poveča krvne strdke, povzroči občutek bolečine. Biogeni amini medsebojno vplivajo med seboj in drugimi vnetnimi mediatorji. Na primer 2. skupina mediatorjev: plazemski sistemi / kinini, komplement, komponente komponentnega sistema, koagulacijski faktorji krvi /.

Najpomembnejši kinini so bradikinin in kalidin. Izhodišče aktivacije kininskega sistema je aktiviranje 12 koagulacijskega faktorja - Hagemanovega faktorja v primeru poškodbe tkiva. Ta faktor se prekallikreiny v kallikreiny. Slednji delujejo na kininogen plazemskega proteina in iz njega nastajajo plazemski kinini. Povzročajo dilatacijo arteriol in povečujejo prepustnost venul, zmanjšujejo gladke mišice žil in zvišujejo krvni tlak. Kinini zavirajo emigracijo nevtrofilcev, spodbujajo migracijo limfocitov, izločanje limfokinov in povzročajo občutek bolečine. Komplement je kompleksen plazemski sistem, ki obsega vsaj 18 beljakovin. Zagotavlja lizo tujih in domačih spremenjenih celic. Dopolnilni fragmenti lahko povečajo vaskularno prepustnost, sproščajo lizosomske hidrolaze, sodelujejo pri tvorbi levkotrienov. Sistem hemostaze in fibrinolize spodbuja trombozo in tvorbo fibrinopeptidov. Povečujejo prepustnost krvnih žil, spodbujajo tvorbo kininov.

Tretja skupina mediatorjev so proizvodi arahidonske kisline - prostaglandini in levkotrieni. PG proizvajajo skoraj vse vrste jedrskih celic, predvsem pa levkociti. PGs povečajo ali oslabijo delovanje drugih mediatorjev, zavirajo ali povečajo agregacijo trombocitov, razširijo ali širijo krvne žile in povečajo telesno temperaturo. Levkotrieni nastajajo v membranah trombocitov, bazofilcev, endotelijskih celic. Povzročajo agregacijo levkocitov, mikrovaskularni spazem, povečano prepustnost, bronhospazem.

4. skupina mediatorjev - kisikovi radikali in lipidni hidroperoksidi. V mitohondrijih celic nastajajo kisikovi radikali, kot so vodikov peroksid, hidroksilni radikal itd. Ko so mitohondrije poškodovane, se sproščajo kisli radikali, ki delujejo z membranskimi lipidi in tvorijo lipidne hidroperokside. Celoten kompleks procesov za tvorbo kisikovih radikalov in lipidnih hidroperoksidov se imenuje "oksidacijski sistem". Procesi prostih radikalov se v žarišču vnetja aktivirajo in poškodujejo membrane mikroorganizmov in lastnih celic. Nastane tako imenovana "oksidacijska eksplozija". Je osnova za baktericidno delovanje fagocitov. Poleg tega radikali povečajo prepustnost mikrovislov, lahko spodbujajo proliferacijo.

5. skupina mediatorjev je mediator polimorfonuklearnih levkocitov / PMN / monocitov in limfocitov. PMN emitirajo skupino zelo aktivnih mediatorjev, ki povzročajo različne reakcije v vnetni žarki in oblikujejo njene manifestacije. Eden od predstavnikov je faktor aktivacije trombocitov / PAF /. Povečuje prepustnost žil, povzroča agregacijo trombocitov, emigracijo levkocitov. Poleg tega levkociti izločajo mediatorje, kot so prostaglan E 2, levkotrieni, tromboksan A 2 (povečuje strjevanje krvi, zožuje koronarne žile), prostaciklin (širi krvne žile in zmanjšuje strjevanje krvi). Prostaciklini in levkotrieni so pomembni za nastanek vnetne bolečine. Monokiti in limfociti izločajo monokine in limfokine. Na primer, limfociti izločajo faktor, ki zavira makrofage, makrofag-stimulirajoči faktor. Limfokini usklajujejo medsebojno delovanje nevtrofagov, mikrofagov in limfocitov, ki uravnavajo vnetni odziv na splošno.

Antimediatorji vnetja

Na vseh stopnjah vnetja se sproščajo snovi, ki preprečujejo prekomerno kopičenje mediatorjev ali ustavijo vpliv mediatorjev. To so predvsem encimi: histaminaza, inhibitorji karboksipetidaze kinina, zaviralci esteraze komplementne frakcije. Eozinofili igrajo pomembno vlogo pri nastajanju in dajanju zdravil proti vnetjem. Od humoralnih anti-mediatorjev ima pomembno vlogo alfa-1-antitripsin, ki se tvori v hepatocitih. To je zaviralec proteaze.

Kot izhaja iz opredelitve Druga komponenta vnetja je kršitev mikrocirkulacije in hemorologije pri vnetju.

Razlikujemo naslednje faze cirkulacijskih motenj: 1. Oblikovanje arterijske hiperemije. 2. Faza venske hiperemije, ki poteka skozi mešanico. 3. Naprej lahko pride do zastoja krvi.

Hitro nastali histamin, kinini, prostaglandini in drugi vnetni mediatorji širijo arterije, arteriole in zagotavljajo nastanek arterijske hiperemije. Pomembno vlogo pri razvoju arterijske hiperemije in njenega vzdrževanja ima sprememba občutljivosti alfa-adrenoreceptorjev v žilah v pogojih aci-doziranja. Posledično se zmanjša reakcija žil na adrenalinski in simpatični vpliv, kar prispeva k ekspanziji arteriole in predkapilarnih sfinkterjev. V žarišču vnetja zaradi acidoze, disionije (povečana koncentracija ionov K + v tkivni tekočini) se zmanjša tudi vazokonstrikcijski učinek predkapilarnih sfinkterjev. Vsi ti dejavniki vodijo do nastanka arterijske hiperemije. Za arterijsko hiperemijo je značilno povečanje volumna in linearne hitrosti pretoka krvi, število delujočih kapilar. Povečanje pretoka krvi, bogate s kisikom, prispeva k izboljšanju redoks procesov in pridobivanju toplote. Zato se v fazi arterijske hiperemije subjektivno in objektivno beleži povečanje temperature v očesnem vnetju.

Ko vnetje poveča prepustnost krvnih žil, kar prispeva k sproščanju beljakovin in vode v žarišče vnetja. Prvič, obstaja albumin, v povezavi s katerim se količina globulinov in fibriogena poveča v krvi. To pomeni povečanje viskoznosti in koncentracije v krvi, posledica tega je upočasnitev pretoka krvi in ​​nastanek agregatov rdečih krvnih celic. Zaradi kopičenja tekočine in kasneje se stisnejo oblikovani elementi v tkivu, limfati in krvnih žilah, kar otežuje iztekanje krvi in ​​limfe. V posodah se razvije agregacija enotnih elementov, njihovo lepljenje in nastajanje blata. Pri bonbonih je značilna agregacija eritrocitov v obliki kovancev. S slajšo se membrana eritrocitov ne razgradi, zato se blato lahko zlomi. Vzporedno s tem se aktivira sistem strjevanja krvi s tvorbo krvnih strdkov in tromboembolije. Vse te spremembe prispevajo k povečanju dinamične viskoznosti krvi in ​​poslabšanju njenih reoloških lastnosti. Vzrok nastajanja mikrotromba in krvavitve je neposredna poškodba žilne stene, dejavnik, ki povzroča vnetje, aktivacijo Hagemanovega faktorja, delovanje mediatorjev / lizosomskih encimov, bradikinin, kalidin /. Rdeče krvne celice zapustijo posode skozi interendotelijske prostore. Tako se arterijska hiperemija zelo hitro pridruži venski, katere manifestacije se postopoma povečujejo. V fazi venske hiperemije je moten odtok krvi iz vira vnetja, zmanjšuje se linearna in volumska hitrost pretoka krvi, narašča hidrostatični tlak in razvija se pretok krvi v obliki jog in nihala.

Z razvojem vnetja in venske hiperemije se pojavi nadaljnje postopno upočasnjevanje pretoka krvi. Povzroča ga: a) prekomerno povečanje prečnega preseka vaskularne hrbtenice zaradi maksimalne dilatacije kapilar in odpiranja žil, b) mehanska ovira za iztekanje krvi in ​​limfe iz žarišča vnetja, predvsem zaradi kompresije venskih in limfatičnih žil, ) povečanje odpornosti na pretok krvi zaradi hrapavosti notranje stene majhnih žil iz levkocitov, ki se držijo, ter otekanje endotelijskih celic, d) nadaljnje zgoščevanje krvi in ​​povečanje njene viskoznosti zaradi povečanja o sproščanju tekočine iz žil v tkivo.

Na koncu se ustavi gibanje krvne staze. Staza se najprej zabeleži v ločenih kapilarah in venulah, kasneje pa pokriva vse več žil. Konec koncev se zastoj razvije v ateriolih. Glede na resnost vnetja je zastoj lahko kratkotrajen, traja več ur ali pa je nepovraten. Posledica zastoja so lahko nepopravljive spremembe v krvnih celicah in tkivih.

Izločanje

Izločanje -   to je izhod iz tekočega dela krvi v žarišče vnetja. Izvaja se na 3 načine: 1. Skozi interindotelne reže, katerih velikost se poveča zaradi zmanjšanja endotelijskih celic mikrovlaken. 2. Skozi telo endotelijskih celic prek specializiranih kanalov. 3. Pot mikropinocitoze v obliki aktivnega vodenja najmanjših kapljic skozi celično telo. Opredeljeni sta bili dve fazi povečanja prepustnosti žilne stene v vnetnem žarišču: 1. Takojšnje povečanje vaskularne prepustnosti zaradi delovanja vazoaktivnih snovi. 2. Pozno (z zakasnitvijo, dolgo) povezano z delovanjem PMN-levkocitov. Granule levkocitov vsebujejo biološko aktivne snovi, ki se sproščajo med degranulacijo in fagocitozo. Proces kopičenja PMN-levkocitov in njihova degranulacija je dolg proces. Zato zagotavljajo 2. fazo izboljšanja prepustnosti.

Povečanje vaskularne prepustnosti je posledica naslednjih dejavnikov: 1. Neposredno delovanje faktorja (živalski strupi, bakterijski toksini itd.). 2. Delovanje BAS (histamin, serotonin, kinini itd.) 3. Acidoza. To vodi do utekočinjenja koloidov in slabšanja interendotelnih povezav. Povečana prepustnost žil vodi do sproščanja beljakovin in krvnih elementov v vnetem območju. Sproščanje vode in snovi, raztopljenih v njem, je posledica: 1. povečanja filtrirnega območja in difuzije. 2. Povišan krvni tlak v kapilarah in venulah. 3. Povišan osmotski tlak v vnetjem tkiva. 4. Limfni edem.

Tekočina, ki gre v vneto tkivo, se imenuje ekssu- datum   Vsebuje veliko količino beljakovin (30-50 g / l), krvne celice, celice poškodovanega tkiva. Ne-vnetni eksudat - transudat, vsebuje veliko manj beljakovin, krvnih celic, celic poškodovanega tkiva. Vzporedno z sproščanjem beljakovin in vode med vnetjem poteka proces izseljevanja levkocitov.

Emigracija levkocitov

Izhodu levkocitov sledi gibanje sten in njihov položaj, ki se še posebej jasno vidi v fazi venske hiperemije. Razlog za ta pojav je zmanjšanje negativnega naboja levkocitov, mikro-koagulacija blizu stene, zaradi česar mikrovlakna zavirajo gibanje levkocitov in prispevajo k njihovi steni blizu stene. Več I.I.Mechnikov ugotavlja, da se PMN-levkociti pojavljajo najprej v vnetju, nato pa v monocitih in zadnjih limfocitih. Levkociti se emigrirajo na dva načina: PMN-levkociti izstopajo prek interindotelnih vrzeli in mononuklearne celice skozi telo endotelijskih celic. Slednji proces je najbolj zamuden in to pojasnjuje, zakaj se mononuklearne celice kasneje pojavijo v vnetem območju. Osnovno membrano krvnih elementov premagamo na podlagi izotermičnega reverzibilnega zmanjšanja viskoznosti koloidne raztopine (tiksotropije), tj. prehod gela v sol, ko je levkocit pritrjen na membrano. Levkociti, ki z lahkoto premagajo sol, se izkaže, da so zunaj posode, membrana pa se ponovno spremeni v gel. V tem procesu sodelujejo encimi, predvsem kolaž-Naza.

Določen vpliv na zaporedje izseljevanja ima pH vira vnetja. Pri pH 7,4-7,2 se PMN-levkociti pri pH 7,0-6,8 kopičijo mononuklearne celice in pri pH 6,7 vsi levkociti umrejo v vnetju vnetja, da tvorijo gnoj.

Pomembno pri izseljevanju levkocitov pripada kemotak-sisu. Oblikuje se s sodelovanjem komplementa. Uporaba inhibitorjev komplementa preprečuje poškodbe žil in sproščanje levkocitov. Kemotaksijo stimuliramo s streptokinazo. Kemotoksini se pojavijo, ko mehanske poškodbe   tkiva, z infekcijskim vnetjem zaradi delovanja endotoksinov. Kemotoksine tvorijo tudi limfociti med razgradnjo gama globulinov. Kemotaksijo stimulirajo presnovni produkti tkiv, bakterij, virusov in sistema kalikreina. Določeno vlogo pri izseljevanju levkocitov imajo tako imenovani surfaktanti, ki lahko znižajo površinsko napetost. Na primer: organske kisline. S spremembo površinske napetosti levkocita povzročijo, da slednji razvijejo citoplazmatske izbokline in oblikujejo psevdopodijo. Postopoma se celotna levkocita preseli v njo in povsem preseže plovilo.

Usoda levkocitov, ki se sproščajo iz plovil, je odvisna od okolja, v katerem padejo. Če je vnetje v naravi aseptično, potem izseljeni levkociti med zdravljenjem hitro umrejo

3-5 dni. Če ima vnetje septični značaj, se število levkocitov v vnetnem fokusu postopoma povečuje. Začne se obogatitev. Nekateri levkociti, ki se nahajajo v središču vnetne žarišča umrejo. Del prikazuje fagocitno aktivnost. Aktivnost encimov narašča: mieloperoksidaza, kislinske hidrolaze, ki uničujejo zunajcelično bakterije.

Kljub dejstvu, da je bakterijski plak primarni vzrok za razvoj vnetnih parodontalnih bolezni, le njegov učinek ne more razložiti resnosti uničenja parodonta. Reakcija telesa igra ključno vlogo pri razvoju parodontalne bolezni. Človeško telo ima zapleten sklop medsebojno odvisnih zaščitnih mehanizmov, namenjenih odpravljanju mikroorganizmov, doseganju zdravljenja in vzdrževanju zdravega stanja.

Paradoksalno je, da isti sistem, ki je namenjen za zaščito in zdravljenje telesa, povzroča poškodbe tkiva v parodontalnih boleznih. Imunologija je zelo kompleksna tema. Poleg tega je precej težko ločiti pojme, kot so vnetni in imunski odziv, saj se v mnogih primerih njihovo delovanje prekriva. V tem poglavju je podan pregled manifestacij vnetnega in imunskega odziva ter njihova vloga pri zdravljenju in uničenju periodontalne bolezni. Obravnavane bodo naslednje teme:

• Vnetje
• Celični elementi vnetja
• Molekularni elementi vnetja
• Akutni vnetni proces pri parodontalnih boleznih
• Sistem fagocitoze
• Fagocitoza, neodvisna od kisika
• Fagocitoza, odvisna od kisika
• Uničenje telesnih tkiv
• Sistem dopolnjevanja
• Imunologija
• Celični elementi imunskega sistema
• Molekularni elementi imunskega sistema
• Citokini
• Imunoglobulini (protitelesa)
• Imunski odziv pri parodontalni bolezni
• Zaključek

VPLIVA

Vnetje je jasno zaporedje dogodkov, ki se razvijejo kot odgovor na kakršnokoli poškodbo ali okužbo, zato ima "nespecifičen" značaj. Vnetje je primarni odziv, ki se pojavi pred aktivacijo imunskega sistema. Za proces vnetja so značilne tri faze:

• Povečana vaskularizacija.
• Povečana žilna prepustnost.
• Migracija fagocitov na prizadeto območje.

Preden začnemo razpravljati o samem procesu, predstavimo glavne celične in molekularne elemente vnetja.

Celični elementi vnetja

Glavne celice, odgovorne za vnetje, so levkociti (PMN), ki se tvorijo v kostnem mozgu iz istih matičnih celic kot monociti. Specifični označevalci celične površine določajo, katera pot bo vodila do razvoja promielocitov - po poti nastajanja makrofagov ali PMN. Ti markerji izginejo po zaključku diferenciacije.

Prisotnost več PMN v pripetem epiteliju velja za normalno.

Povečanje njihovega števila je znak začetka reakcije telesa. PMN so fagociti in predstavljajo 70% celotnega števila levkocitov. Citoplazma PMN vsebuje elemente, ki so odgovorni za gibanje celic med aktivacijo kemotaksije, kot tudi lizosome, ki uničujejo bakterije. Uničenje bakterij s temi celicami se ponavadi, vendar ne vedno, pojavi, ko mikroorganizme absorbira PMN (tj. Po fagocitozi).

Naslednje celice, vključene v vnetni odgovor, so makrofagi, ki nastanejo iz krožnih monocitov in se pojavijo na področju vnetja po PMN. Makrofagi so velike celice z enakimi fagocitnimi sposobnostmi kot PMN. Poleg tega imajo makrofagi pomembno vlogo pri imunskem odzivu.

Limfociti prodrejo v območje vnetja in so povezani predvsem z njim kronično vnetje. Poleg tega so limfociti glavne celice imunskega sistema.

Mastociti so enaki kot krožni bazofili. Izpustijo histamin, faktor aktivacije trombocitov (PAF), prostaglandin E2 in levkotriene (LTB4 in LTD4), vsak od teh elementov ima izrazit vnetni učinek.

Trombociti sproščajo serotonin (pomemben posrednik vnetja).

Molekularne komponente vnetja

Histamin poveča prepustnost sten krvnih žil in tako olajša dostop vnetnih celic do prizadetega območja. Histamin sproščajo mastociti in bazofili. Serotonin (5-hidroksi-triptamin) prav tako poveča vaskularno prepustnost.

Bazofili, nevtrofilci in makrofagi sproščajo aktivirni faktor trombocitov (PAF). PAF poveča sproščanje serotonina iz trombocitov. Faktor kemotaksije nevtrofilcev (NCF) se sprosti iz mastocitov in regulira kemotaksijo PMN.

Kemokine sproščajo levkociti. Predstavljajo veliko skupino citokinov, ki povzročajo degranulacijo maščobnih celic in kemotaksijo PMN. Opozorilo: Terminologija se morda zdi precej zmedena. Vse molekule, ki vplivajo na imunski ali vnetni odziv, se imenujejo citokini. V skladu s tem so vsi kemokini citokini, vendar obstaja veliko število citokinov, ki niso kemokini. Aktivirano dopolnilo SZ povzroča degranulacijo mastocitov. Aktivirano dopolnilo C5a vodi do degranulacije mastocitov, kemotaksije fagocitov, aktivacije PMN in povečanja prepustnosti kapilar. Bradikinin (element kininskega sistema) povzroča vazodilatacijo in povečuje vaskularno prepustnost. Fibrinopeptidi so produkt mehanizma koagulacije in vplivajo na kemotaksijo PMN in makrofagov. Prostaglandin E2 (PGE2) je produkt ciklooksigenaze in povzroča vazodilatacijo, hkrati s povečanjem vaskularne prepustnosti pod vplivom histamina in bradikinina.

V ciklu lipoksigenaze nastane levkotrien B4 (LTB4). Stimulira kemotaksijo PMN in sinergistično s PGE2 vodi do povečanja prepustnosti žilne stene.

Leukotrien D4 (LTD4), ki se oblikuje tudi med ciklusom lipoksigenaze, poveča vaskularno prepustnost.

Nevtrofilni faktor kemotaksije (NCF) sproščajo bazofili. Selektini so skupina treh molekul, ki omogočajo migracijo PMN in makrofagov skozi žilno steno. Selektini E in selektini P so specifični za PMN, selektin L pa za makrofage. Selectini upočasnijo gibanje celic, kar prispeva k lepljenju celic na steno posode. Tri skupine, vključno s skupino, ki je znana kot ICAMS, vključujejo vsaj 12 molekul, ki opravljajo podobne funkcije.

Akutno vnetje v periodontalnih boleznih Kot smo že omenili, proces akutnega vnetja vključuje tri stopnje. Ker se bakterijski plak nabira v žlebu, se pojavijo naslednji dogodki. Krvna oskrba se poveča zaradi širjenja krvnih žil na prizadetem območju. Nekateri mediatorji povzročajo vazodilatacijo, npr. Histamin in PGE2. Serotonin, C5a, bradikinin, fibrinopeptidi, PGE2, LTB2 in LTD2 povečujejo prepustnost žilne stene in povečujejo prostor med endotelijskimi celicami. Selectini in ICAMS upočasnjujejo gibanje PMN, kar omogoča slednjemu prodreti v vezivnega tkiva. Migracijsko in fagocitno funkcijo PMN regulirajo kemotaktični dejavniki, kot je NCF. Kemokini, C5a, fibrinopeptidi in LTB4 prav tako prispevajo k fagocitozi in kemotaksiji nevtrofilcev. Glavne fagocitne celice, ki sodelujejo pri odzivu telesa na infekcijsko invazijo, so polimorfonuklearni nevtrofili in makrofagi. Uničenje mikroorganizmov, običajno, vendar ne vedno, se pojavi po njihovi absorpciji v celicah.

Poškodbe nekaterih celičnih membran lahko povzročijo nastanek in sproščanje dejavnikov, ki vodijo do kliničnih simptomov vnetja.
  Poleg tega lahko nekateri od teh dejavnikov povzročijo resorpcijo kosti.

Enajst klasičnih beljakovin
  Dodatki so prikazani na vrhu diagrama. Aktivirajte kaskadno zaporedje od leve proti desni.
  Nekateri biološki učinki aktivacije različnih elementov so označeni s puščicami.

Granule imenujemo tudi lizosomi ali "samomorilni paketi". encimi, ki uničujejo bakterijske celice in celice telesa
  Membrane, ki jih vsebujejo lizosomi, ki vsebujejo elemente celičnega skeleta med stimulacijo, ki so organizirani in vplivajo na gibanje celic med kemotaksijo.

Fagocitoza, neodvisna od kisika

Ta proces je posledica delovanja velikega števila destruktivnih snovi v organelih, ki se nahajajo v citoplazmi fagocitov. Takšne organele imenujemo granule ali lizosome. Uničujoča aktivnost encimov vodi do sproščanja vsebine granul in drugih dejavnikov, ki spadajo v skupine kationskih proteinov, nevtralnih proteaz, kislinskih hidrolaz, kot tudi drugih snovi, kot je laktoferin. Encimi uničujejo bakterije, potem ko jih absorbirajo fagociti. Vendar pa lahko v procesu fagocitoze nekateri encimi »puščajo« iz fagocitov in sodelujejo s strukturami, ki obdajajo celico. Verjetno je ta pojav zelo pomemben v žlebu ali žepni tekočini, kjer se uničevanje bakterij začne brez predhodne absorpcije, kar prispeva k zaščiti periodontalnih tkiv. Poleg tega lahko lizosomski encimi igrajo pomembno vlogo pri nevtralizaciji delovanja destruktivnih encimov in toksinov, ki jih sintetizirajo in sproščajo bakterije, ne glede na to, ali so te encime in toksine prej absorbirali fagociti.

Fagocitoza, odvisna od kisika

Ta proces vodi do uničenja bakterij znotraj celičnih organelov, imenovanih fagolizosomi. Med njim se kisikovi radikali in lizosomski encim mieloperoksidaza sproščajo strupene oksidante in vodikov peroksid, kar povzroča množično smrt bakterijskih celic zaradi poškodbe njihove celične stene.

V številnih študijah so raziskovali razmerje med polimorfonuklearnimi nevtrofili (PMN) in stanjem periodontalnih tkiv. Periodontalne bolezni so pogostejše in hujše v prisotnosti nevtrofilcev pri ljudeh ali živalih, kot so agranulocitoza ali neuspeh adhezije levkocitov. Pri živalih z zmanjšanjem števila ali prirojene insuficience PMN je prišlo do hitrega parodontnega uničenja in izgube zob. Klinične študije, pri katerih je sodelovalo veliko število bolnikov, so pokazale, da je prisotnost funkcionalne insuficience PMN pri bolnikih velik dejavnik tveganja za uničenje periodontalnih tkiv. Leta 1996 je na mednarodnem parodontološkem kongresu Offenbacker predlagal, da se pri bolnikih z normalnim PMN pojavijo gingivitisi, ne pa periodontitis, ne glede na stopnjo bakterijske obremenitve. Po drugi strani pa prisotnost funkcionalne insuficience PMN v večini primerov spremlja izguba navezanosti. Ugotovitve teh študij kažejo, da imajo PMN ključno vlogo pri zagotavljanju zdravega parodontalnega stanja, vendar lahko povzročijo uničenje periodontalnih tkiv.

Uničenje telesnih tkiv

Znano je, da samo telo vodi do znatnega uničenja lastnih tkiv med razvojem parodontalnih bolezni. Takšno poškodbo lahko obravnavamo kot patološko reakcijo v prisotnosti kronične vnetne bolezni. Naslednje snovi imajo sposobnost uničiti periodontalna tkiva v procesu obrambne reakcije telesa proti bakterijam in njihovim presnovnim produktom.

• Dejavniki, ki spodbujajo kolonije (CSF)
• Gama interferon (EFN-y)
• Interlevkin-1 (IL-1)
• Interlevkin-6 (IL-6)
• Lymphotoxin
• Matrične metaloproteinaze
• Prostaglandin E2 (PGE2)
• Transformacijski beta-rastni faktor (TGF-3)
• Tumorski nekrotizirajoči faktor (TNF)

Serumski komplementarni sistem

Sistem komplementa seruma je sestavljen iz več kot 20 beljakovin sirotke, ki imajo, kadar so aktivirani, biološko aktivnost. Ta sistem igra izredno pomembno vlogo pri vnetnem in imunskem odzivu. Obstajata dva glavna mehanizma aktivacije proteinov sistema komplementa. Prvi klasični mehanizem se aktivira, ko se protitelo veže na površino stene bakterije. Drugi alternativni mehanizem se lahko aktivira neposredno s stenskimi komponentami nekaterih gram-negativnih bakterij. Takšne sestavine se imenujejo endotoksini. Spodaj so samo nekateri od številnih dejavnikov aktivacije serumskega komplementa, ki so vključeni v oba mehanizma.

• Snovi, ki aktivirajo absorpcijo mikrobnih celic in njihovih presnovnih produktov, levkociti (fagociti). Ko se aktivira, serumski komplement oblikuje opsonizacijske faktorje.
• Aktivirano serumsko dopolnilo inducira sproščanje različnih snovi z maščobnimi celicami, kot je histamin. Ti dejavniki povzročajo dilatacijo krvnih žil in povečujejo prepustnost žilnih sten, kar vodi do penetracije serumskih in serumskih faktorjev v okoliška tkiva. Med serumskimi faktorji so protitelesa in drugi elementi sistema komplementa.
• Ko je sistem komplementa aktiviran, se sprosti zelo močan chemoattractant. Ta kemoatraktant (faktor kemotaksije) vodi do migracije nevtrofilcev in makrofagov na določena mesta v tkivih.
• Aktivacija serumskega komplementa lahko vodi do sproščanja dejavnikov, ki uničijo stene in membrane bakterijskih celic. Podoben učinek povzroči smrt nekaterih mikroorganizmov. V periodontalnih tkivih veliko število mikrobnih celic in njihovih presnovnih produktov zahtevajo, da telesne obrambe delujejo neprekinjeno, učinkovito se upirajo invaziji patogenov, da bi se izognili razvoju resne nalezljive patologije.

Biološko aktivni dejavniki, ki nastanejo v sistemu serumskega komplementa, bodo verjetno igrali pomembno vlogo pri zaščiti telesa pred mikrobiološko invazijo periodontalnih tkiv, saj vodijo do uničenja bakterij in začetka drugih obrambnih mehanizmov, ki zmanjšujejo koncentracijo mikroorganizmov.

Kot pri vseh zaščitnih mehanizmih, ko se komplement aktivira, obstaja možnost poškodbe parodontalnih tkiv. Na koncu tega poglavja bomo razpravljali o posebnostih poškodbe parodontalnih tkiv s protitelesi in fagociti, ki jih povzroča komplement. Vendar pa se poleg tega lahko zaradi aktivacije sistema komplementa pojavi uničenje membran lastnih telesnih celic, zlasti rdečih krvnih celic. Aktivacija komplementa lahko vodi do uničenja periodontalnih tkiv, kar določa klinične simptome bolezni.

IMUNOLOGIJA

Tradicionalno upoštevamo dva dela imunskega sistema: celično imunost in humorno imunost. Kljub temu, da je takšno ločevanje primerno, imunologi trenutno poskušajo opisati imunski sistem   elemente, ki prepoznajo celične antigene, in elemente, ki prepoznajo proste antigene.

Celični elementi imunskega sistema

• B-celice (B-limfociti) nastanejo v rdečem kostnem mozgu in nosijo površinski imunoglobulin (protitelo), ki reagira na antigene. Nekatere celice B, ko so zrele, se pretvorijo v plazemske celice.
• Celice plazme ali celice, ki tvorijo protitelesa (AFC), so celice B po končni diferenciaciji. Proizvajajo specifične antigene in so dveh vrst: celice B-1 in celice B-2.
  • Celice-B1 se pojavijo naprej zgodnjih fazah   kot odgovor na invazijo večine bakterij.
  • Celica B2 je večina celic B in tvori večino protiteles.
• T-celice nastajajo v timusu in so odgovorne za tvorbo citokinov, ki se imenujejo limfokini. Te celice imajo dvojno vlogo. Najprej so zasnovani tako, da uničijo celice in tumorske celice, okužene z virusi. Poleg tega imajo T celice pomembno vlogo pri spreminjanju in izboljšanju imunskega odziva. Na podlagi celičnih površinskih označevalcev so T celice razdeljene v dve skupini: CD4 in CD8.
  • T-pomožne celice imajo površinske markerje CD4 + in CD8-. Te celice so generično ThO z dvema podskupinama: TY in Th2. Antigen jih doseže s pomočjo ustreznih celic, nato se sproščajo citokini, ki so potrebni za nadaljevanje imunskega odziva: 1) celice medsebojno delujejo z mononuklearnimi fagociti, na primer z aktiviranimi makrofagi; in 2) Th2 celice sproščajo citokine, ki so potrebni za diferenciacijo plazemskih celic B celic.
  • T-citotoksične celice so CD8 + in so najbolj učinkovite proti virusom okuženim celicam in tumorskim celicam.
  • Celice T-supresorji (Ts) imajo edinstven površinski marker. Sposobni so povečati ali zmanjšati aktivnost imunskega odziva, odvisno od delovanja ustreznih citokinov.
  • Pomnilniške celice so populacije dolgoživih T-celic in B-celic, ki ostanejo po ločitvi antigena. Takšne celice zagotavljajo hiter odziv, ko se antigen ponovno pojavi v prihodnosti.
• Killer celice so mononuklearne celice, ki imajo sposobnost uničiti ciljne celice, kot so tumorske celice, označene s protitelesi.
• Naravne celice ubijalke imajo enake sposobnosti kot celice morilca, razen da ciljnih celic ni treba senzibilizirati.
• Monociti so krožne celice, ki se lahko selijo v tkiva, kjer postanejo makrofagi. Sposobni so za fagocitozo, za proizvodnjo citokinov in za „dajanje“ antigenov v celice B in celice TY za nadaljnjo obdelavo. Potem začnejo celice B začeti proizvajati protitelesa, specifična za ta antigen, in TY celice pripravijo antigen za fagocitozo z makrofagi.
• PMN - celice, ki požirajo antigen s protitelesom.

Citokini in drugi molekularni elementi

Citokini so molekule brez protiteles, ki lahko vplivajo na mnoge sestavine imunskega in vnetnega odziva, kot so kaskada kompleta, bradikinin, koagulacijski proces in kaskada arahidonske kisline. Najpomembnejši citokini vključujejo:

• Interlevkini so skupina mnogih citokinov. Večina jih proizvedejo različne celice in vplivajo na celice, ki sodelujejo pri imunskem in vnetnem odzivu. Citokini te skupine imajo komplementarne biološke učinke.
  • Limfociti, fibroblasti in makrofagi oblike IL-1, ki opravlja naslednje funkcije: 1) stimulira nastajanje molekul, ki spodbujajo adhezijo na endotel (npr. Selektini) na začetku razvoja vnetnega procesa; 2) povzroča tvorbo prostaglandinov s strani fibroblastov in osteoklastov; 3) aktivira fagocite, zaradi česar je površina celic T občutljiva na antigene; in 4) stimulira sproščanje IL-2 s T-celicami, B-celicami in NK-celicami.
  • IL-1 stimulira sintezo prostaglandinov.
  • IL-2 pospešuje rast in aktivacijo T celic in NK celic.
  • IL-4 vodi do aktivacije in delitve B celic. Spodbuja nastajanje imunoglobulinov in je rastni faktor za mastocite.
  • IL-6 nastajajo z makrofagi in CD4 + T celicami. Spodbuja nastajanje celic B in mastocitov.
  • IL-8 je eden najpomembnejših citokinov. Proizvajajo jih fibroblasti, endotelijske celice in monociti. To vodi do aktivacije in kemotaksije makrofagov, PMN in T-celic.
  • IL-10 nastane s CD4 + T celicami. Zavira produkcijo citokinov s CD8 + T celicami.
• Interferoni so citokini z antivirusno aktivnostjo. Interferon-u ima pomembno vlogo pri parodontalni bolezni. Interferon-y se sprosti s CD4 + T celicami in spodbuja fagocitozo prek številnih mehanizmov.
• Faktor supresije migracije (M1F) tvorijo aktivirane T-celice, preprečuje migracijo makrofagov iz območja vnetja ali okužbe, s čimer se poveča populacija makrofagov na teh področjih.
• Tumorni nekrotizirajoči faktor (TNF) prispeva k tvorbi selektinov in ICBM na endotelni steni krvne žile, kar prispeva k migraciji belih krvnih celic.
• Limfotoksin (LT) tvorijo aktivirane T-celice. Aktivira levkocite v kombinaciji z EFN-y.
• Transformacijski / 3-rastni faktor (TGF-0) je skupina citokinov, ki jih proizvajajo makrofagi in trombociti. Glavna vloga TGF-P je zaviranje aktivnosti imunskega odziva.
• O vrednosti prostaglandinov in levkotrienov smo razpravljali zgoraj.
• Matriksni metiloproteini (MMP) so skupina encimov, ki uničujejo kolagen, glavno snov in druge strukture. Trenutno je devet DFID-jev razporejenih v štiri skupine, odvisno od podlage, na kateri delujejo.
• Elastaza, glukoronidaza in hialuronidaza - lizosomski encimi, ki se sproščajo med uničevanjem PMN in fibroblastov.
• Faktor stimulacije kolonije (CSF) deluje na granulocite, limfocite in makrofage. CSF tvorijo T-celice, ki nadzorujejo hematopoezo.

Imunoglobulini (protitelesa)

• IgM je prvo protitelo, ki se pojavi v areni. Aktivira kaskado komplementa in se najprej odzove na T-neodvisne antigene.
• IgG je naslednje protitelo, ki se oblikuje in deluje dlje od drugih. IgG ima več podrazredov in prevladuje. To protitelo pokriva antigene (proces opsonizacije), ki ga pripravljajo za njihovo uničevanje s fagociti ali drugimi celicami morilca, in tudi aktivira kaskado komplementa.
• IgA se odkrije v slini (sekretorni IgA) in na tistih področjih, kjer je prisotna sluznica.
• IgD je protitelo, ki spremlja diferenciacijo B-celic. Po zaključku diferenciacije to protitelo izgine.
• IgE veže mastocite z bazofilci, ki spodbuja sproščanje vazoaktivnih snovi, kot so histamin, prostaglandini in levkotrieni.

Imunski odziv pri parodontalni bolezni

Pri kopičenju bakterijske plakete v predelu žleba poteka kratek čas (običajno nekaj dni), med katerim protitelesa niso zaznana. Po nekaj dneh se telo začne odzivati ​​na prisotnost bakterij in njihovih presnovnih produktov. Fibroblasti, makrofagi in limfociti sproščajo IL-1, IL-2, IL-6 in IL-8. Nastane aktivacija selektinov in 1C AM, ki sproži diapedezo (perkolacija skozi žilno steno), migracijo in kemotaksijo polimorfonuklearnih levkocitov. Proces diapedezije se pospeši in PMN sledijo makrofagi. Oba tipa celic aktivirata citokini. Klinično se to kaže v primarni rdečici z gingivitisom.

Antigeni so "dostavljeni" v B celice in monocite s T-celicami pomočnicami. Končno se sproščajo citokini. To vodi v tvorbo celic B, ki tvorijo protitelesa, specifična za vsak antigen. Antigeni so podvrženi opsonizaciji in fagocitozi, kar povzroči sproščanje snovi, ki poškodujejo kolagen in glavno snov. SZa in C5a vodita do sproščanja histamina s mastociti, kar povzroča vazodilatacijo in olajša migracijo na zainteresirano območje večjega števila zaščitnih celic. Navsezadnje se epitel utorov ulcerira, kar prispeva k še hitrejši penetraciji bakterijskih antigenov. Na tej točki dlesni nabreknejo, krvavijo in so lahko nekoliko boleče.

Citokini, ki jih proizvajajo fibroblasti, PMN in druge celice, imajo lahko varovalno in škodljivo vlogo. Prizadeto območje se infiltrira z limfociti in plazemskimi celicami. V odsotnosti zdravljenja ali v primeru pomanjkanja obrambnih mehanizmov se izguba navezanosti pojavi kot posledica delovanja bakterij in kot posledica telesnega odziva na bakterijsko dražilno snov.

Zaključek

V zdravstvenem stanju med bakterijami in obrambnimi mehanizmi telesa obstaja ravnotežje. Z razvojem bolezni je to ravnovesje moteno, bakterije in prizadevanja telesa, da uničijo bakterije in ozdravijo, vodijo do uničenja periodontalnih tkiv. Takšno neravnovesje lahko nastane kot posledica dejavnikov virulence, obrambnih mehanizmov ali zunanjih dejavnikov, na primer pod vplivom kajenja tobaka.

Periodontalna abeceda
  Peter F. Fedi, Arthur R. Vernino, John L. Gray