ヘリコバクターピロリ感染症（HP）

疫学、診断および治療法

消化性潰瘍の発症における細菌の病因的役割は、長い間示唆されてきました。 1893年に彼らは最初に動物の胃でスピロヘータの発見について話し始めました、そして1940年代に、これらの微生物は消化性潰瘍疾患またはこの器官の癌に苦しむ人々の胃で発見されました。

1983年になって初めて、細菌感染と消化性潰瘍との間に病因関係の存在が確認されました。

オーストラリアのロビン・ウォレンとバリー・マーシャルの研究者は、慢性胃炎と消化性潰瘍の患者に、その後培養液で得られたらせん状の細菌の存在を報告しました。 バクテリアはもともと属に属すると考えられていました カンピロバクターしかし、後にそれらは別の新しい属に割り当てられました。 1989年以来、世界中でこの微生物は呼ばれています ヘリコバクターパイラー（Нр）.

微生物の生物学

HP-多くのべん毛を伴う湾曲したまたはらせん状のグラム陰性微好気性細菌。 それは胃小窩の深さと表面に見られます 上皮細胞、主に胃の内壁を覆う粘液の保護層の下。 そのような異常な環境にもかかわらず、競争 HP他の微生物から、いいえ。

生息地のpHは約7に等しく、酸素濃度は低く、栄養素の含有量は微生物の寿命に十分です。

毒性

今日、Hpがコロニーを形成し、宿主の体内に存続することを可能にするいくつかの病原性因子が知られています。

· スパイラル形状とべん毛の存在

· 適応酵素の存在

接着性

· 免疫系の抑制。

スパイラル形状とべん毛の存在

らせん状のНрは、胃粘液の粘性層での動きによく適応しており、微生物が粘膜に完全にコロニーを形成することを可能にします。 さらに、鞘付きべん毛の存在により、次のように迅速な動きが可能になります。 胃液そして粘液で。

適応酵素

HPは酵素（ウレアーゼとカタラーゼ）を生成します。 胃液に含まれるウレアーゼは尿素を二酸化炭素（CO）に触媒します 2 ）およびアンモニウムイオン（NH4 +）は、微生物の直接の環境のpHをさらに中和し、胃の塩酸の殺菌作用からНрを保護します。 したがって、胃液に保存されている微生物は、胃上皮の表面にある粘液の保護層に浸透します。

カタラーゼ、そしておそらくスーパーオキシドジスムトスムターゼの放出は、Hpが宿主の免疫応答を抑制することを可能にします。 これらの酵素は、感染の結果として活性化された好中球によって放出された殺菌性酸素化合物の、酸素や水などの無害な物質への変換を触媒します。

接着性

胃上皮細胞の膜上の特定のリン脂質および糖タンパク質のオリゴ糖成分に付着するHPの能力は、これらの粘液分泌細胞の選択的コロニー形成を決定します。 場合によっては、接着によって「台座」と呼ばれる特徴的な構造が形成されます。 細菌細胞の膜が隣接している場所では、微絨毛の破壊と細胞骨格成分の破裂が観察されます。 他の可能なHp結合受容体は、ラミニン、フィブロネクチン、さまざまな種類のコラーゲンなどの細胞外マトリックス成分です。

胃に存在する微生物のごく一部（10％未満）のみが常に結合状態にあると考えられています。 HP接着の必要性に関する単一の見解はなく、接着が胃粘膜のコロニー形成の前提条件でない場合、それは明らかに、疾患の発症における非常に重要な段階と見なすことができます。

免疫系の抑制

Нрは刺激します 免疫系全身性抗体の産生に対する宿主生物。 しかし、研究結果が示すように、微生物は細胞性免疫応答を抑制することができます。

体は、バクテリアを含む異物を捕獲して消化することができる食細胞による感染から保護されています。 通常の状態では、食細胞は胃粘膜を通過できませんが、それでもこれが発生した場合、HP細胞の表面のヘマグルチニンは多形核白血球による接着または食作用のプロセスを阻害する可能性があります。 さらに、HPによって生成されたアンモニアは食細胞膜に損傷を与える可能性があります。 すでに述べたように、Hpカタラーゼの活性により、好中球による破壊的な影響を回避することができます。

リポ多糖（LPS）は、細菌細胞の表面に関連する親水性バリアとして機能します。 LPSНрは、微生物が胃の中で生き残ることを可能にする免疫応答の活動亢進から保護するために進化の過程で形成されました。 潰瘍患者から採取されたLPSHpは、ペプシノーゲンの分泌を刺激することができ、消化性潰瘍疾患の発症の危険因子であるペプシンの過剰をもたらします。

病原性

Нрが病気の発症を引き起こすいくつかのメカニズムがあります：

· 毒素と有毒酵素

· 炎症を刺激する

胃の生理機能の変化

毒素と有毒酵素

細胞毒素

Hp株の約65％が液胞化細胞毒素（Vac A）を産生し、これが上皮細胞での液胞の形成を促進し、それらを死に至らしめます。 十二指腸潰瘍のほぼすべての患者は、BacAを形成するHP株に感染しています。 消化性潰瘍のない人から採取した微生物と比較して、十二指腸潰瘍の患者から採取した微生物の方が細胞毒性活性が高い。 Vac Aを形成するHp株は、細胞毒素関連タンパク質（CagA）も産生します。 TsagAに対する抗体は、癌腫と胃潰瘍のほぼすべての患者の血清中に見られました。

ウレアーゼ

病原性因子に加えて、ウレアーゼ活性は、生成されたアンモニアの毒性作用と関連している可能性があります。 高濃度では、アンモニアは、空胞化毒素Hpにさらされたときに観察されるのと同様に、上皮細胞の空胞化を引き起こします。

ホスホリパーゼA2およびC

胃上皮の細胞膜は、2つのリン脂質層で構成されています。 Hpによって生成されるホスホリパーゼA2およびCの作用の結果として、それらに変化が観察されます。 試験管内で.

溶菌物からのホスホリパーゼは、リン脂質生体層の疎水性表面を「湿った」親水性状態に変換します。 したがって、これらの細菌酵素の作用の結果として、上皮細胞の膜の完全性、および例えば胃塩酸に対するそれらの損傷に対する耐性が破壊される。

ホスホリパーゼはまた、胃粘液の保護機能を妨げる可能性があります。 粘液の疎水性と粘度は、粘液中のリン脂質の含有量に等しく依存します。 Hpの存在下では、粘液の疎水性は低下しますが、粘度は低下します。 これらの変化は、大量の水素イオンが胃の内腔から粘膜に入り、その損傷を引き起こすという事実につながる可能性があります。

炎症を刺激する

Hp自体の導入に応答して宿主の体内で発生する炎症反応は、胃上皮の完全性の破壊に寄与します。 HPによって放出される走化性タンパク質は、多数の好中球、リンパ細胞、および単球を引き付けます。 したがって、胃の上皮に多数の好中球が存在することは、HP感染症の典型です。 単核細胞は、インターロイキン、腫瘍壊死因子、およびスーパーオキシドラジカルを放出します。 インターロイキンと腫瘍壊死因子は、単核細胞が漏出部位から離れて移動するのを防ぎます 炎症反応..。 さらに、それらはスーパーオキシドラジカルの形成を引き起こし、それは次に他の活性な中間酸素代謝物に変換され、それはHpと粘膜細胞の両方に毒性があります。

HP感染に関連する他の炎症性メディエーターは、ホスホリパーゼA2および血小板活性化因子（PAF）であるように思われます。 ホスホリパーゼA2は、宿主生物の細胞膜におけるリン脂質の分解に関与しており、炎症細胞の走化性を引き起こし、膜透過性を破壊する化合物の形成をもたらします。 PAFはまた、深刻な病理学的変化、特に胃潰瘍を引き起こす可能性があり、PAF前駆体は、Hp陽性十二指腸潰瘍の患者の胃の生検標本に見られます。

胃の生理機能の変化

ガストリンは、幽門洞のG細胞から分泌されるペプチドホルモンです。 Hp陽性十二指腸潰瘍の患者の血清ガストリンレベルの増加は、壁細胞産生の直接的な増加または壁細胞の数の増加のいずれかによって、酸分泌の増加につながります。

HP感染の結果としての胃の洞によるガストリン放出の増加は、以下の理由で発生します。

· Hpウレアーゼの影響下で形成されるアンモニアは、胃上皮の粘膜層のpHを上昇させ、ガストリンと胃塩酸の分泌の間の負のフィードバックの生理学的メカニズムを妨害します。

· Hp感染者の粘膜の炎症は、ガストリン分泌を刺激することができます。

· 洞のD細胞によって分泌されるソマトスタチンは、G細胞によるガストリンの合成と分泌を阻害します。 HPに感染した個人の参加を得て実施された研究は、幽門洞ソマトスタチンの濃度の減少を明らかにしました。

血液中のペプシノーゲンの含有量は、十二指腸潰瘍のHp陽性患者でも増加します。 ペプシノーゲンは、胃底の粘膜の酸形成細胞によって生成され、その内腔と血液の両方に分泌されます。 タンパク質分解酵素であるペプシンを形成するには、胃の酸性内容物でその前駆体を活性化する必要があります。 血清ペプシノーゲンIレベルの上昇は、十二指腸潰瘍の発症の重要な危険因子であり、患者の30〜50％で発生します。

疫学

Hp感染症は通常、小児期に発生し、治療しないと、体内で無期限に持続します。 発展途上国の2〜8歳の子供におけるHp感染の発生率は、年間10％であり、成人期までにほぼ100％に達します。 先進国では、Hpの有病率も年齢とともに増加しますが、子供の感染は比較的少ないです。

年齢に加えて、社会経済的地位はHpの重要な疫学的要因です。 一般に、人口の社会経済的地位が低いほど、感染のリスクは高くなります。 社会における子供の人口の優勢が唯一の重要な危険因子であるという仮定がありますが、きれいな飲料水の提供と衛生基準の順守もHp感染の予防において重要です。

いくつかの研究の結果に基づいて、専門家は職業的要因がHpの有病率に影響を与えると結論付けました。 食肉処理場の労働者（感染した動物との接触）および胃腸科医は、リスクの高いグループであることが示されています。

2.6。 感染経路

HPの自然の貯蔵所は主に人間ですが、感染は飼い猫、人間以外のサル、ブタにも見られます。 感染経路には、糞口経路と、程度は少ないが経口経口感染の2つがあります。

糞口経路

· 感染した 水を飲んでいる（HPは冷たい海と川の水で最大2週間生き残ることができます）。

· 未処理の廃水で灌漑された生野菜を食べるとき。

経口-経口経路

· 歯垢と唾液でのHpの高い生存率の証拠があります。

· 嘔吐物の摂取の結果として; HPは胃液中でしばらく持続することができます。

· 頻度が最も低い-消毒が不十分な内視鏡と生検鉗子（医原性感染）による。

再感染

Hp根絶療法後の十二指腸潰瘍の再発は、しばしば再感染（再感染）と関連しています。

適切な治療後の最初の1年間の再感染の頻度の研究結果（患者は12か月ごとに再検査された）から、それは0から35％の範囲であることがわかります。 年間の再感染率は、初年度以降3％以下に低下する傾向があります。

多くの研究者によって引用された、最初の1年間の再感染の頻度のより高い数値は、彼らが誤った再感染、つまり「古い」感染の悪化を観察したという事実によって説明することができます。 誤った再感染が観察される可能性があります。

· 根絶療法を行った後、少数の微生物が残っているが、対照検査では検出されない場合。

· 胃腸管の他の部分（例えば、歯垢、唾液または糞便）にНрが保持された結果、胃の自己感染につながります。

に関連する疾患 НELICOBACTERPYLORI

HP次の病気に苦しんでいる人に見られます：

· 消化性潰瘍（消化性潰瘍;潰瘍）

胃炎

· 非潰瘍性消化不良（NAD）

・胃がん

間の因果関係の説得力のある証拠 HP逆流性食道炎の発症、および非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用によって誘発される潰瘍は現在存在しません。

消化性潰瘍

十二指腸潰瘍のある人の90〜100％がHpに感染しています。

潰瘍 十二指腸で HP-陰性の人は通常、NSAIDを服用した結果またはゾリンジャーエリソン症候群の症状です。

胃潰瘍感染症の場合 HP NSAIDの服用は、胃潰瘍のもう1つの重要な病因です。 HP NSAIDの服用を拒否する胃潰瘍の人々のサブグループのみを考慮に入れると、さらに高くなります。

役割の最も説得力のある証拠 HP消化性潰瘍の病因の変化は、根絶療法後の病気の経過における前向きな傾向です。 抗分泌薬を服用すると潰瘍は迅速かつ効果的に治癒しますが、摂取終了直後に再発が見られます。

多くの研究の結果、最初の12か月以内に十二指腸潰瘍の治癒に成功した後、約80％の人に再発が見られ、治療終了後1〜2年で100％に達することが確認されています。

根絶療法後、再発は治療終了後1年以内に10％以下の個人で発生します

胃炎

ほとんどの場合、慢性胃炎の悪化はHpに関連しています。

実装に応じて HP好中球は上皮内および間質腔に移動し、形質細胞を含むリンパ球もここに入ります。 胃炎の悪化中に得られた生検において、好中球がかなりの量で発見された場合、 HP..。 この形態の胃炎は、より頻繁に幽門洞に局在し、最も悪性の経過によって区別されます。 重症の場合、胃の体も関与している可能性があります。

非潰瘍性消化不良（NAD）

NUDは、消化性潰瘍の形態学的兆候がない状態での食物摂取に関連することが多い、心窩部不快感の再発感として定義されます。

統計によると、NSAは世界の人口の20から30％に苦しんでいます。

病因的役割 HP NIDの場合、それは不明確なままであり、この主題に関する既存のデータはあいまいです。 多くの研究は、より高い検出率を示しています HP後者を持っていない人と比較してNUDを持っている人で。 しかし、これらの研究のほとんどの結果の信頼性は、対照群の被験者数が不十分であるため、非常に疑問視されています。

胃癌

感染の間 HP慢性胃炎の発症には、強い相関関係があります。 慢性胃炎では、前癌状態である胃萎縮と腸上皮化生が見られます。 しかし、胃の生検標本でのHpの検出は、胃の顕著な萎縮と腸上皮化生のために非常に問題があり、微生物の集団を維持することは不可能です。

同時に、疫学研究は有病率が HP多くの場合、胃がんの有病率が高い地域で高くなります。

前向き研究の結果から、血清学的に感染が証明された個人は胃がんを発症するリスクが著しく高いことがわかります。

さらに、 血清学的検査感染の事実を特定することができます HP過去には、多くの胃がん患者に見られました。 感染との間に関連がある可能性があるため HPそして1994年にWHOの専門家によって胃がんが発生したため、この微生物は第1種の発がん物質（信頼できる発がん物質のクラス）に分類されました。

診断と治療に関する質問

診断

識別を目的とした診断テスト HP、を表3.1にまとめています。

テストには、侵襲的テストと非侵襲的テストの2種類があります。 根絶療法の成功を確認するために、これらの研究は、完了後5週間以内に実施する必要があります。

侵襲的テスト

これらの研究はすべて、胃の生検を伴う胃内視鏡検査を必要とし、検出には3つの方法があります。 HP:

文化

· 組織学的

· 迅速なウレアーゼテスト

文化的方法

生検に細菌が1つでも存在すると、いくつかのコロニーが成長し、正確な診断を確立できます。 細菌培養物は、微好気性環境で370℃の温度で10日間培養され、その後、増殖した細菌の種の顕微鏡的または生化学的同定が行われる。

組織学的方法

組織学的検査は、特に培養法または迅速なウレアーゼ試験と組み合わせて、正確な診断を確立することを可能にします。

研究結果は、それを実施する専門家の経験に依存することに留意する必要があります。 組織学的検査の特異性は、生検標本中の他の種類の細菌の存在と細菌の数に依存します HP.

生検標本はホルマリンで固定されています。 たとえば、銀含有色素、特にWartin-Starry色素を使用すると、組織と微生物の両方が選択的に染色され、識別に役立ちます。 生検の顕微鏡検査の場合、通常、いくつかの視野が見られます。 複数の薬剤を使用してテストすると、テストの感度が向上します。

迅速なウレアーゼテスト

内視鏡検査のスクリーニング方法として使用されるウレアーゼ検査では、1時間以内に結果を得ることができます。

生検を24時間インキュベートすると、検査の感度が向上します。

胃生検は、尿素を含む寒天培地で培養されます。 生検に存在する場合 HPそのウレアーゼは尿素をアンモニアに変換します。これにより、培地のpHが変化し、その結果、指示薬の色が変化します。 CLOtest™テストシステム（ カンピロバクター-生物検査のように、Delta West Ltd）ではウレアーゼ検査を行うことができます。

非侵襲的テスト

微生物を検出するための非侵襲的方法には2つのタイプがあります。

· 体液中のそれに対する抗体の検出

ウレアーゼテスト

抗体検出 HP

Hp感染に応答して産生される抗体は、血清および血漿、唾液、および尿で検出できます。

この方法は、大規模な疫学研究を実施する際に微生物の感染を判断するための最も有益な方法です。 この検査の臨床使用は、既往歴の感染の事実を HP現在のところ。

このテストには、ELISA（酵素免疫吸着法）、補体結合反応、細菌および受動的血球凝集、さらにイムノブロッティング法など、いくつかの変更があります。

市販の血清学的クジラには、Quick Vue™（Quidel Corporation）、Helistal™（Cortecs Diagnostics）、Helitest Lab™（Cortecs Diagnostics）、およびPylori Tek™（Bainbridge Sciences、Diagnostic Products Corporationの販売代理店）が含まれます。

ウレアーゼテスト

感染の存在 HP胃の中は特定の細菌ウレアーゼの活性によって決定されます。 患者には、標識された13Cまたは14C尿素を含む溶液が経口投与されます。 存在下で HP酵素は尿素を分解し、その結果、呼気には炭素同位体（13Cまたは14C）で標識されたCO2が含まれ、そのレベルはそれぞれ質量分析またはシンチレーションカウンターを使用して決定されます。

表3.1検出テストの診断値の比較 HP

方法利点欠陥申し込み

文化生検同定の精度抗生物質感受性を決定することができます 試験管内で繰り返し検査の必要性高コスト結果を得るのに長い時間がかかる特別な環境の必要性最新世代の抗生物質またはPPIの使用は偽陰性の結果につながる可能性があります診断の確立根絶療法後の診療観察

組織学的 生検「ゴールドスタンダード」のアクセス可能性繰り返し検査の必要性高コスト結果を得るのに長い時間がかかる特殊な培地の必要性最新世代の抗生物質またはPPIの使用は、偽陰性の結果につながる可能性があります診断状態の状態の評価胃粘膜根絶療法後の診療観察

PPI-プロトンポンプ阻害剤

根絶療法を実施するための適応症

現在識別中 HP明確な適応がある場合にのみ、根絶療法が必要です。

1994年2月、米国国立衛生研究所（NIH）の調停グループは、消化性潰瘍患者の根絶療法の適応を制限するための推奨事項を作成しました。 その後、1996年にMaachstricht（オランダ）で、これらの推奨事項が変更されました。

· 消化性潰瘍疾患とHpの存在のある患者は、診断が確立された直後と、疾患が悪化した場合の両方で、抗菌薬と抗分泌薬の予約が必要です。

（抗分泌薬の維持量は、 胃腸出血). HP-消化性潰瘍に長期間服用している、または難治性の消化性潰瘍の感染者も抗菌薬を服用する必要があります。

· 完全な鑑別診断研究の後、根絶療法はNUDの患者にも望ましい。

· 感染との関係の存在を主張する HP胃がんについては、さらに明確にする必要があります。

感染との関連についての決定的な証拠はありません HP逆流性食道炎の発症、およびNSAIDの服用によって誘発される潰瘍。 その根絶を信じる正当な理由があります HP 消化性潰瘍の他の合併症、特に再出血を発症するリスクを軽減します。

そのような患者を治療するときは、完全な自信が必要です。 根絶療法が成功しているということです。 これは、完了後4週間と6か月の対照研究、および維持量での抗分泌療法の必要性を示しています。

実際には、合併症のない十二指腸潰瘍の成人患者がNSAIDを服用しない場合は、感染の検査を行います HP結果は常にポジティブになるので、意味がありません。

また、注意する必要があります HP消化性潰瘍の発症の唯一の危険因子ではありません。 以下はそれらのいくつかのリストです：

· 胃の酸性度の増加

血液型I（0）

タバコの喫煙

· NSAIDなどの潰瘍誘発薬の服用

· 心理的ストレス

· 慢性呼吸不全、慢性腎不全などの併存疾患の存在

· 遺伝的素因。

したがって、根絶療法の実施に加えて、ライフスタイルの変更、特に禁煙、およびNSAIDの廃止が必要です。

根絶療法の実施に使用される薬剤

根絶療法の適応症がある場合、抗分泌薬は通常抗生物質と組み合わせて処方されます。これは次の理由で説明されます。

· に関連していくつかの効果的な HP抗生物質は酸性環境では安定性が低く、その効果は抗分泌薬によって増強されます

· 潰瘍の治癒には、これらの薬を服用することで達成される適切な環境が必要です。

抗秘薬

今日、抗分泌薬には、H2受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害薬、PILORIDの3つのグループがあります。

H2受容体拮抗薬（AGR）

このグループの薬の適用のポイントは細胞膜の受容体ですが、それらは酸分泌を抑制し、胃の環境のpHを上げることもできます。 それらは潰瘍の治癒を促進しますが、抗菌活性はありません。 ラニチジン（グラクソウェルカム）に加えて、ファモチジン（山ノ内、日本）とニザチジン（リリー、米国）が根絶療法に使用されています。

· プロトンポンプ阻害剤

この強力な抗分泌薬のグループの薬は、胃の壁細胞に直接作用します。 実験では 試験管内で彼らは非常に弱い影響を及ぼしました HP..。 このグループで最も広く知られている薬はオメプロゾール（アストラ、スウェーデン）ですが、イアンソプロゾール（武田、日本）とパントプラゾール（バイクガルデン、ドイツ）も使用されています。

· PILORID（以下を参照）

抗生物質

膨大な数の抗生物質がHpに対する活性についてテストされています。 以下は、証明された抗生物質のリストです。

· クラリスロマイシンは、マクロライド系抗菌薬グループの非常に効果的な薬です。 耐酸性があり、消化管（GIT）からよく吸収されます

· アモキシシリンはペニシリングループの薬であり、根絶療法でよく使用されます。 抗酸菌ですが、 HPクラリスロマイシンより。 より大きな効果のために、それはメトロニダゾールまたはチニダゾールと組み合わされます。

· メトロニダゾール、チニダゾール

イミダゾールグループのこれらの抗生物質は、同様の化学構造を持っています。 それらの殺菌効果は低いpH値で現れますが、耐性の成長は深刻な問題です。 HP抗生物質に。 したがって、それらは他のグループからの1つまたは2つの抗生物質と組み合わせて使用​​されることがよくあります。

テトラサイクリン

この薬は、少なくとも1つの他の抗生物質と組み合わせて使用​​され、ほとんどの場合、アモキシシリンの代わりに使用されます。

ビスマス

ビスマス塩、特に次サリチル酸ビスマス（Peptobismol™、Procter＆Gamble、USA）は、消化不良の症状を緩和するために長い間使用されてきました。 ビスマスはHPに弱い影響を及ぼします。 ビスマス塩の抗菌活性は、それらの水溶性によって説明されます。 それらの他の利点は、胃粘膜を治癒する能力とそれらの保護特性です。 ビスマスを服用すると、舌や便が一時的に黒ずむ可能性があります。 1970年代半ばには、ビスマスの摂取によって引き起こされるまれな脳症の症例が観察されました。主にフランスとオーストラリアで、薬物が長期間高用量で処方されました。これは、Hpの根絶に必要な量を大幅に上回っています。

コロイド状亜クエン酸ビスマス（CBS、De-Nol）は、2つの抗生物質と組み合わせて、場合によっては抗分泌薬と組み合わせて、許容可能な数の症例で根絶を達成できる別のビスマス塩です。 HP.

抗生物質耐性

抗生物質耐性 HP根絶療法の実施において深刻な問題になります。 抵抗は、一次（内部）と二次（後天性）に分けることができます。

· ひずみによって引き起こされる主な HP根絶療法の開始前に耐性

· 二次は、根絶療法の失敗中に発生した耐性を示唆している

メトロニダゾール耐性は治療の失敗に関連しています。 メトロニダゾール耐性の頻度には地理的な違いがあり、国によってこの薬の使用範囲が異なることを反映しています。 研究の証拠は、抵抗が HP世界のメトロニダゾールへの移行は拡大しており、一部の国では80％を超える数値に達することができます。

持続可能性 HPクラリスロマイシンを含む他の抗生物質も検出されますが、程度は低くなります（西ヨーロッパのクラリスロマイシンの場合、5〜10％です）。

ピロリド

新しい化合物

PILORID（ラニチジンクエン酸ビスマス）は、独自の特性の組み合わせを備えた新しい化合物です。

· 関係する活動 HP

· 胃の酸分泌の抑制

· 胃粘膜に関連する保護特性

PILORIDは、ラニチジン塩酸塩とクエン酸ビスマスの単純な混合物の特性とは異なる独自の物理化学的特性を持っています。 したがって、PILORIDは異なります

· 物理化学的性質

· 生物学的特性。

物理化学的特性

PILORIDを塩酸ラニチジンとクエン酸ビスマスの単純な混合物と大きく区別する物理化学的特性は次のとおりです。

· 融点

· 分光パラメータ（特に、核磁気共鳴、NMRの回折とスペクトルの性質）

· 水溶性-クエン酸ビスマス単独または塩酸ラニチジンの存在下では、水に実質的に不溶性です。 一方、PILORIDはpH4で完全に溶解します。

生物学的特性

PILORIDを塩酸ラニチジンとクエン酸ビスマスの混合物と区別する生物学的特性は、

HPペプシン形成の抑制

関係する活動 HP

Hpに対するPILORIDの最小発育阻止濃度（MIC）は、塩酸ラニチジンとクエン酸ビスマスの等モル混合物の約半分です（表4.4）。

薬剤の抗菌活性の増加は、ビスマス塩の溶解度に関連しています。

表4.4ラニチジンクエン酸ビスマスおよび塩酸ラニチジンとクエン酸ビスマスの混合物の活性の比較 試験管内で 14株に関連して HP

処理幾何平均MICa（mg / l）

ラニチジンクエン酸ビスマス12.5

クエン酸ビスマス20.2c

ラニチジン塩酸塩+クエン酸ビスマス25.7v

aビスマスイオンの濃度; bラニチジンクエン酸ビスマスの濃度と等モルの濃度。 vr<0,01 по сравнению с ранитидином висмута цитрата

ペプシン形成の抑制

タンパク質分解に関与する酵素であるペプシンは、消化性潰瘍の発症における重要な要因と考えられています。 ヒトペプシンはいくつかの異性体の形で存在し、ペプシン1は潰瘍誘発性ペプシンと呼ばれます。 実験では NS vitroPILORIDはペプシンの活性を著しく阻害します。 （図4.5）。

ラニチジンとクエン酸ビスマスを単独で、または互いに組み合わせて懸濁しても、ペプシンアイソザイムのいずれにも有意な影響はありません。

ビスマス

PILORIDにはビスマスが含まれているため、この薬はHpに対して抗菌効果があり、ペプシンの活性を低下させます（ 試験管内で）、そしてまた、まだ明確なメカニズムによれば、胃粘膜に保護効果があります。 PILORIDは、胃に溶けると高濃度のビスマスが含まれることを期待して開発されました。

薬物の経口投与によるビスマスの吸収は、服用した用量の0.5％ですが、残りは胃腸管を変化せずに通過します。

PILORIDによる治療の終了時、血清ビスマス含有量はごくわずかであり、MICよりも大幅に低くなっています。 HP、これはローカルであり、体系的なアクションではないことを示します。

クラリスロマイシンとの相乗効果

相乗効果は、薬の併用の効果がそれぞれの効果の合計を別々に超える場合であると言われています。 リサーチ 試験管内でそのことを示した PILORIDとクラリスロマイシンの組み合わせは、抗菌効果の発現に相乗効果があります HP。 これらの薬を組み合わせて使用​​すると、24時間であることが判明しました。

クラリスロマイシン耐性

PILORIDを使用すると、この抗生物質に耐性のあるHp株に対するクラリスロマイシンの殺菌活性が高まります。

研究中 試験管内でクラリスロマイシンに耐性のある細菌株に対するPILORIDとクラリスロマイシンの組み合わせの殺菌活性は、PILORIDの単独使用の場合よりも1000倍高いことが示されました。 したがって、PILORIDは、クラリスロマイシンに耐性のある菌株に対しても、クラリスロマイシンの相乗剤です。 HP.

PILORIDAの有効性の臨床的証拠

5.1十二指腸超音波の治癒

PILORIDは、胃潰瘍と十二指腸潰瘍の両方の効果的な治癒を促進します。

PILORIDを服用すると、十二指腸潰瘍の治癒が効果的に促進されます。 薬の最適な投与量を見つけることを目的とした研究では、PILORIDを400および800mgの用量で1日2回4週間服用する方が200mgを1日2回服用または塩酸ラニチジンを服用するよりも効果的であることが示されました150mgの用量で1日2回。 400mgの用量を超える800mgの用量では利益は見られませんでした。

胃の超治癒

PILORIDは胃潰瘍の治療に効果的です。 PILORIDを1日2回200、400、800 mg服用した患者と、塩酸ラニチジン150 mgを8週間服用した患者の結果を比較すると、1日2回400、800mgの服用が有意であることがわかりました。 PILORID 200 mgを1日2回、または150mgの塩酸ラニチジンを1日2回投与するよりも効果的です。

クラリスロマイシンと組み合わせたピロリドによるHpの根絶

4つの臨床試験があり、それぞれが多施設、ランダム化、二重盲検であり、患者の並行グループがありました。

ヨーロッパではPILORID400 mgを1日2回、クラリスロマイシンと組み合わせて-250 mgを1日4回、米国では500 mgを3回服用した結果、微生物の持続的に高レベルの根絶（82-94％）が達成されました。日）。

ヨーロッパで実施された両方の研究では、PILORID 800 mgを1日2回服用したのに対し、400 mgを1日2回服用した場合の利点はありませんでした（両方ともクラリスロマイシンと組み合わせて）。

十二指腸潰瘍の患者におけるクラリスロマイシンの異なる用量の有効性を比較するさらに2つの研究が最近完了しました。 どちらの場合も、患者は治療の最初の週にクラリスロマイシン250mgを1日4回または500mgを1日2回と組み合わせてPILORID400mgを1日2回4週間投与されました。 研究の1つには、クラリスロマイシン500 mgを1日2回投与したほか、最初の2週間にメトロニダゾール400mgを1日2回服用した患者の第3グループが含まれていました。

最初の研究では、微生物の根絶に対するクラリスロマイシン500 mgを1日2回投与した場合の有効性は、250 mgを1日4回投与した場合と同等であり、 96% それぞれ92％。

2番目の研究では、PILORIDとクラリスロマイシン500mgをそれぞれ2回投与した結果、根絶に達しました 93% これは、クラリスロマイシンを250 mgの用量で1日4回服用した場合（84％）よりも有意に高く、メトロニダゾールを含む3剤併用療法と同等の有効性を示します。

PILORIDとクラリスロマイシンを500mgの用量で2回投与することにより、Hpの根絶を達成することが可能になりました。 96% ケース。

クラリスロマイシンと組み合わせたピロリドによる疾患症状の購入

PILORIDをクラリスロマイシンと組み合わせて2週間服用した後、PILORIDによる単剤療法にさらに2週間切り替えることで、患者の苦情が確実に消えました。

アモキシシリンとの併用

クラリスロマイシンは、PILORIDとの併用根絶療法で選択される薬剤です。

クラリスロマイシンがない場合、ピロリドはアモキシシリンと組み合わせることができますが、この組み合わせの有効性は確かに低くなります。 この場合、根絶の頻度 HPオメプロゾールと併用した場合に匹敵します。 最近、2つの抗菌剤とPILORIDAを使用したスキームが大きな関心を集めています。 それらの適用の結果については、以下を参照してください。

臨床的安全性

PILORIDは、管理された臨床試験で十分に許容されました。

薬剤の安全性プロファイルは、プラセボと塩酸ラニチジンを服用している患者のそれと同等でした。 クラリスロマイシンまたはアモキシシリンとの併用の場合、ピロリドを単独で服用した場合と比較して、副作用の発生率の増加は観察されませんでした。 ビスマスを含む製剤を服用した場合に予想されるように、患者が気付いた唯一のことは、便の黒化であり、まれに舌の黒化でした。

HPを根絶するために使用されるレジメン

ゴールドスタンダード

治療の最初の2週間に投与された抗菌薬（アモキシシリンとメトロニダゾールまたはテトラサイクリン）と4週間投与されたコロイド状亜クエン酸ビスマス（例：De-Nol）の組み合わせは、以前はHp根絶の「ゴールドスタンダード」と見なされていました。 このレジメンは、Hpの除去に高い効率を示していますが、副作用の発生率が高く、患者の治療拒否につながる可能性のある複雑な薬物レジメンのため、理想的とは言えません。

2コンポーネント図

最適な治療レジメン（副作用の発生率が低く、投与が容易な高効率）を探す際に、2成分レジメンが研究されました。 オメプラゾールとアモキシシリンの組み合わせで得られた結果は非常に物議を醸した。 Hp根絶率は0から92％（平均60％）の範囲でした。 しかし、専門家の間では、アモキシシリンと組み合わせたオメプラゾールは高頻度の細菌根絶をもたらさないという意見が高まっています。

他の双方向レジメンは、PILORIDとクラリスロマイシンの併用およびオメプラゾールとクラリスロマイシンの併用です。

· PILORIDとクラリスロマイシンの併用は、症例の82〜96％で有効であることが示されました。これは、3成分レジメンの有効性に匹敵します。

· オメプラゾールとクラリスロマイシンの併用は、有意に低い有効性を示しました（平均66％）。

3ピースの図

最近、ヨーロッパでは、Hpを根絶することを目的としたより短い治療コースを使用する傾向があります。 MATCH-1研究では、オメプラゾールと2つの抗生物質を組み合わせた5つの異なるレジメンを比較し、79％から96％の有効性を示しました。 これらの治療計画は、いくつかのヨーロッパ諸国および世界の他の地域で登録されています。

文献展望

以下は、Hpの除去に最も広く使用されているレジメンです。 投与量と治療期間の違いに加えて、研究には母集団の違い、さまざまな診断技術（実行されるテストの種類と数）、および除去レベルの計算に使用されるさまざまな分析方法があることに注意してください。

· 単剤療法

クラリスロマイシン1000-20001411-5434

SWR * 480-72014 -2819 -3325

アモキシシリン50-150014-280-2813-1

CCV ** 900-210021-2420-5610

オメプラゾール20-4014-280-174

ランソプラゾール30-6014-560-103

ラニチジン30028-560-41

* KSV-コロイド状亜クエン酸ビスマス; ** SSB-次サリチル酸ビスマス

· 2成分スキーム

薬物1日量（mg）期間（日）根絶率（％）一般化されたデータ（％）

オメプラゾール+クラリスロマイシン20-401000 -150014-281427-8866

ラニチジン+クラリスロマイシン300-12001000-200012-14 12-1450-8470

メトロニダゾール+アモキシシリン1000-200050 0-20005-30 7-3056-8068

SWR +メトロニダゾール480600-15007-5638-9168

オメプラゾール+アモキシシリン20-401500-2000 14-28140-9260

ラニチジン+アモキシシリン300-1200020010-14 10 -1432-6557

· 3成分スキーム

薬物1日量（mg）期間（日）根絶率（％）一般化されたデータ（％）

オメプラゾール+クラリスロマイシン+メトロニダゾール401000 -1200 500 -1000 14-28 7-14 7-1486-9289

SWR * +メトロニダゾール+テトラサイクリン480600-120014-28 7-14 7-1440 -9486

オメプラゾール+メトロニダゾール+アモキシシリン20-40800-1500 1500-3000 14-28 7-15 7-1543-9577

ラニチジン+メトロニダゾール+アモキシシリン300-1200100-1500 1500-225021-42 12-14 12-1444-8878

SWR +メトロニダゾール+アモキシシリン480750-20001500-225014-287-147-1543-9577

SWR +チニダゾール+アモキシシリン48010001000-300010-28 7-13 7-1359-8370

1週間のスリーピーススキーム

オメプラゾール+アモキシシリン+クラリスロマイシン20-401500-2000500-1000776-10089

オメプラゾール+メトロニダゾール+クラリスロマイシン20-40800500-1000779-9689

SWR +メトロニダゾール+テトラサイクリン4801200-16001000-2000 771-9486

オメプラゾール+メトロニダゾール+アモキシシリン40800-12001500-2000 778-9183

CWS +オメプラゾール+クラリスロマイシン48020-40500-1500740-9277

オメプラゾール+チニダゾール+クラリスロマイシン20-401000500-1000750-9576

ピロリド+クラリスロマイシンの組み合わせの有効性は何ですか？

薬物の1日量（mg）期間（日）根絶率（％）一般化されたデータ（％）

PILORID +クラリスロマイシン8001000-150014-281482-9690

Pyloridと他の抗生物質の組み合わせの有効性は何ですか？

薬物の1日量（mg）期間（日）根絶率（％）

ピロリド+クラリスロマイシン+アモキシシリン8001000 -1500 1500-20007-1496

ピロリド+テトラサイクリン+メトロニダゾール8001000 1000-12007-1488

ピロリド+クラリスロマイシン+メトロニダゾール8005001000 786

プラントプロセスへの影響

ほとんどの出版物が馬力に専念していることを考えると、根絶療法は病原体を破壊するだけでなく、潰瘍を治癒し、それに関連する症状を緩和することも目的とすべきであることを思い出してください。 したがって、十二指腸潰瘍の場合は4週間、胃潰瘍の場合は8週間抗分泌療法を継続することをお勧めします。

理想的な根絶療法は、以下の要件を満たす療法と見なすことができます。

· 一貫して高い根絶率Hp

· シンプルな受信モード（便利）

· 副作用の発生率が低い

経済

· 根絶率に対する耐性菌の最小限の影響

· 潰瘍性プロセスに対する効果的な効果。

根絶療法は、ほとんどの消化性潰瘍患者の好ましい療法の位置から、抗分泌薬の短期または長期のコースをシフトすると考えられています。 医師は根絶療法の使用経験を積んでいます;ますます多くの場合、治療は経験的に処方されます（診断の実験室での確認なしで）。 馬力に対して高い活性を示すだけでなく、服用に便利で、症状を素早く緩和し、軽微な副作用を伴う薬剤の必要性が急速に高まっています。 PILORIDがHp感染に関連する胃腸疾患の治療においてその正当な位置を占めることは間違いありません。

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ヘリコバクターピロリ患者の適応症と研究方法

オリジナルの研究 P.Ya. グリゴリエフ、V.G。 Zhukhovitsky *、E.P。 ヤコベンコ、E.V。 タラノバ
ロシア連邦保健省のRCH第2号の下にある連邦胃腸病学センター、
* GKBim。 S.P. ボトキン。 モスクワ

現在、胃炎、十二指腸炎、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、胃リンパ腫、さらには胃癌の病因におけるヘリコバクターピロリ（Hp）の役割が証明されています。

Hp感染の診断は、患者の胃十二指腸粘膜の生検標本から細菌を直接検出する方法を使用して実行できます。または、Hpの存在はその代謝産物の存在によって判断できます。 現在、次のテストが使用されています：細菌学的、組織学的（または細胞学的）、ウレアーゼ、ポリメラーゼ連鎖反応。

一次診断には、内視鏡で生検を行うウレアーゼや組織学的方法がよく使用されます。 Hpを決定するための診断テストは、根絶薬物療法の妥当性を決定するのに特に役立ちます。

患者におけるHP検査の適応とHP曝露の方法

P.la. グリゴリエフ、V.G。 Gzuxovitskyi、E.P。 Iakovenko、E.V。 タラノバ

胃炎、十二指腸炎、消化性潰瘍、胃リンパ腫および胃腫瘍の病因におけるHPの役割は現在証明されています。 HP感染症は、胃十二指腸粘膜の細菌またはその生命活動の産物である方法で明らかになります。 HPが暴露する次の特別な方法があります：細菌学的、組織学的、ウレアーゼ法、ポリメラーゼ連鎖反応。 通常、一次診断にはウレアーゼと組織学的方法が使用されます。 HPの公開方法は、HPの根絶管理にとって特に重要です。

幽門洞胃炎患者の胃の粘膜（CO）の生検から分離されたらせん状の細菌が発見されてから15年が経過しました（B.マーシャル、D。ウォーレン、オーストラリア）。 ヘリコバクターピロリ（HP）と呼ばれるこの微生物は、グラム陰性、活発に運動性、オキシダーゼおよびカタラーゼ陽性の微好気性細菌であり、代謝に重要な役割を果たす異常に高いレベルのウレアーゼ産生を伴うことが確立されています。 HPとCOコロニー形成中の決定的なものであり、塩酸で平凡な微生物叢から保護されています。これは、自然耐性の最も強力な非特異的要因の1つです。 さまざまな国の科学者によって過去数年間に行われた多くの研究は、多くの胃十二指腸疾患の病因を明らかにし、薬剤の組み合わせを使用した病原体の破壊（根絶）がHPに関連する疾患の症状の消失につながることを示しています。 根絶療法が成功すると、胃粘膜と十二指腸粘膜に残っている微生物が消えるだけでなく、特定の炎症の兆候（多形核好中球、リンパ球、上皮間腔と固有層の形質細胞による浸潤）、場合によっては化生、異形成、萎縮さえも退行します。 胃または十二指腸の潰瘍の再発を伴う胃十二指腸炎の進行性の経過は、根絶療法の無効性と関連することが多く、再感染、すなわちHPCOによる反復感染と関連することはまれです。 胃炎、十二指腸炎、胃潰瘍（PUD）、十二指腸潰瘍（DU）、MALT-胃リンパ腫（粘膜関連リンパ組織）、さらには胃癌（スキーム）の病因におけるHPの役割が証明されています。

図式
HP感染症の臨床的変異

HPは胃十二指腸領域の非常に深刻な疾患の病因においてそのような顕著な役割を果たしているので、H。pylori病変の微生物学的診断は当然のことながら診断手段の複合体の中で位置づけられるべきです。 この種の診断は、胃および（または）十二指腸のCOにおけるHPの存在の直接的または間接的な検証を可能にするさまざまな研究方法を使用して実行できます。 HPを直接検出する微生物学的方法には、組織学的方法（場合によっては細胞学的方法）と同時に実行される顕微鏡学的研究方法と、純粋なHP培養物の分離を提供する古典的な配置の細菌学的研究方法が含まれます。その識別、および純粋な培養物を分離することなくHPを識別することを可能にするポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の使用に基づく配置で：試験材料に存在するそのゲノムの断片によって。 HPを間接的に検出するための微生物学的方法には、血清学的研究方法と、型にはまらない、非常に予想外の、一見したところ、迅速なウレアーゼおよび呼気検査の細菌学的研究方法が含まれます。 記載されている研究方法は、どの方法で実施されても、絶対的に信頼できるものではなく、少なくとも最も好ましいものでもありません。研究方法の選択は、診断症例の臨床的特徴、機器のレベルによって決まります。微生物検査室と医療機関全体の、研究の費用、特定の検査を実施するための患者の同意。

呼吸器を除いて、リストされているすべてのテストは、実行される調査方法の枠内で侵襲的です。顕微鏡および細菌学的調査方法の調査資料は、COの生検サンプル、またはターゲットを使用した上部消化管内視鏡検査中に得られたその他の局在です。生検; 血清は血清学的研究の材料として機能します。 非侵襲的呼気検査の一環として、呼気が検査されます。 明らかに、COサンプリングは内視鏡医の権限の範囲内にとどまりますが、血液と呼気のサンプルは看護師の努力によって採取できます。 内視鏡室の内視鏡医も迅速なウレアーゼ検査を実施し、消化器病専門医はHPに対する抗体の迅速な検出のための検査を実施できます。これは特別な機器を必要としない血清学的研究方法の非常に一般的な配置です。 他のすべてのタイプの実験室研究の実施は、対応するプロファイルの専門研究所の条件でのみ完全に実行できます-病理形態学的、細菌学的、同位体診断-多くの場合、医療機関だけでなく、都市や国の外にもあります（ ！）機関があります。

シドニーの胃炎分類の要件（Sydney、1990; Houston、1994）によると、組織学的および顕微鏡的診断の結果の信頼性は、胃と体で厳密に定義された方法で採取された4つのCOサンプルを検査することによって保証されます。胃; 迅速なウレアーゼテストを実行するには、別のCOサンプルが必要です。 細菌学的研究を行うには、そのようなサンプルが2つ必要です。 消化性潰瘍疾患の組織学的および顕微鏡的診断のために、潰瘍の局在に関係なく、胃の洞および体のサンプル、ならびに前潰瘍ゾーンが検査されます：胃または十二指腸潰瘍を取り巻く胃炎または十二指腸炎のゾーン。 2つの別々のサンプルが細菌学的検査の対象となります。1つは迅速なウレアーゼ検査を使用して検査されます。 潰瘍クレーターからの材料の選択は、意図的に役に立たないと見なすことができます：HPは、その固定に必要な接着受容体を欠いて、壊死性COの領域から自発的に排除されます-の表面上皮の細胞の頂端表面の属性化生を受けた十二指腸球上皮の胃または胃型細胞。 血清学的診断に必要な中枢または末梢血のサンプルの収集およびそれらからの血清の生成は、通常の方法で実行されます。 呼気検査を実行するために必要な呼気サンプルは、特別な、確実に密閉された実験用ガラス器具に取り込まれます。

組織学的検査と顕微鏡検査を同時に行うCOのサンプルは、固定液に入れられ、病理形態学研究室に運ばれます。 細菌学的研究の対象となるRMサンプルは、収集後すぐに輸送媒体に入れられ、細菌学研究所に輸送されます。さらに、できるだけ早く。 血液またはその血清のサンプルは、収集の瞬間から数えて2日以内に細菌学研究所に送られます。 期限切れの空気サンプルは、時間制限なしで同位体診断研究所に輸送されます。

上記のように、組織学的検査と同時に行われる顕微鏡検査の過程で、何らかの方法で染色された塗抹標本において、炎症の性質、胃炎活動、萎縮の存在と重症度、および（または）腸上皮化生があります。第二に、HPの存在とそれによるCOの汚染の程度を評価しました。

細菌学的研究方法は、ヘリコバクテリア症の微生物学的診断の最も重要な方法であり、その間に、生存可能な培養物が、COの均質化されたサンプルから放出され、いずれかの人工栄養培地（さらに、非常に複雑な）組成物に播種され、微好気性-酸素が枯渇し、二酸化炭素が豊富な雰囲気。HPは包括的な評価に利用できます：タイピング、疫学的標識、抗生物質感受性評価、病原性因子の同定、実験的研究。 分離されたHP培養物は、急速凍結条件下で博物館に保管されます。これにより、同じ患者から異なる時間に分離された培養物を比較できるため、再発、再感染、および重感染のケースを区別できます。

PCR技術は、ヘリコバクテリア症の細菌学的診断の新しい可能性を切り開きました。純粋な培養物だけでなく、試験材料で直接HPを識別し、人工栄養培地での培養の面倒で時間と費用のかかる手順を回避します。 どちらの場合も、HPの識別は、1つまたは別のHP遺伝子のフラグメントの識別に基づいています。これは、その側面に相補的なプライマー（既知の組成の合成オリゴヌクレオチド（プライマー））によって検出され、この目的のために維持された、厳密に指定されたモードの元の酵素。プログラム可能なデバイス-サーマルサイクラー（アンプ）。

迅速なウレアーゼ検査と呼吸検査はどちらも、それぞれCOサンプルと呼気中のウレアーゼ活性を検出するという原則に基づいています。 HPの純粋な培養物の分離を提供しないどちらの場合も、このタイプの活動の源は根本的に洗練されていないままですが、両方のテストの特異性は、HPに固有の高レベルのウレアーゼ産生によって正確に与えられます：その他ウレアーゼ産生菌-プロテウス、ブドウ球菌、カンジダは、主に制酸性胃炎であり、胃に存在し、ウレアーゼ産生レベルが著しく低く、HPよりもかなり遅い時期にウレアーゼ活性を示します。 迅速なウレアーゼ試験の枠組みの中で、ウレアーゼ活性の存在は、ウレアーゼの存在下での尿素のアンモニアへの加水分解から生じる尿素含有塩基のアルカリ化に反応する指示薬の色の変化によって確立されます。 ; 明らかに、問題のテストの結果の解釈の正確さは、方法論の推奨によって確立された時間枠内の結果を考慮に入れるという要件の遵守によって主に決定されます。 ウレアーゼの存在下での尿素加水分解の2番目の生成物である二酸化炭素は、呼気検査の一部として呼気中のガス状で検出できます。ただし、その分子にインジケーター炭素同位体（13Cまたは14C）が含まれている場合に限ります。試験サンプルのサンプリングの数分前に患者が採取した尿素分子の組成のラベルとして：指示薬の同位体の存在は、シンチログラフまたは質量分析により、かなり大量に、かなり早い時間に呼気で記録されます。 HPがない患者よりもHPがCOにコロニーを形成している患者の空気..。

血清学的研究方法は、ヘリコバクテリア症の微生物学的診断において非常に重要な位置を占め、集団疫学研究において最も重要な位置を占めています。これは、HP抗原に対する患者の体液性免疫応答を評価するために使用されます。 最も特異的で感度が高く、最も時間と費用がかかるのは、免疫ブロッティングの使用に基づくテストです。これらは、さまざまなHP抗原に対するクラスM、G、Aの抗体を検出するために使用できます。抗原、他のよりアクセスしやすく実行しやすい方法の助けを借りて検出されない抗体。

ヘリコバクテリア症の血清学的診断のための最も一般的なテストは、間接酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）のままです。これにより、クラスM、G、およびAの抗体を多くの人に検出できますが、診断にはすべてが重要というわけではありませんが、かなり高い特異性を持つHP抗原です。比較的低コストでの感度。 最後に、血清タンパク質の「乾式」クロマトグラフィー分離とそれに続く担体に固定化された対応する抗原との免疫グロブリンの結合の原理に基づいて、近年普及しているいわゆる「迅速試験」は、スクリーニングに不可欠なままです。その後の観察の戦略と戦術を決定する患者：この種のテストの助けを借りて、HP抗原複合体に対する多価体液性免疫応答を定性的に評価することができます。 これらのテストの特異性と感度のレベルが比較的低いため、結果の解釈に特別な正確さが必要です。後者の条件を厳密に順守するだけで、このようなテストを広く使用する権利が与えられます。その魅力は、主にテストの低さによるものです。それらの実施に必要なコストと人件費の重要性。

多くの推奨事項は、検査の費用が高いため、根絶療法の結果をすべての場合に確認する必要はないことを強調していますが、これらの研究は、UBGおよびDUを合併した胃リンパ腫（潰瘍性出血など）およびその後に必須です。早期胃がんの切除..。 他の状況では、これらの問題は個別に解決されますが、すべてのタイプの薬物治療の終了後4週間以内にHPテストを実行すれば、根絶療法の結果を確実に見積もることができます。 併用薬物療法による寛解期の胃潰瘍および胃リンパ腫の場合、対照内視鏡検査、複数の標的生検、ブラシ細胞診および生検組織学を実施することが義務付けられています。

HPの作物と抗菌薬に対するその感受性の決定は、併用療法のコースと病気の再発コースの後に根絶療法の効果がない状態で行われます。

HPの診断に使用される多くのテストは有益ですが、その結果は、調査用の資料の正しいサンプリング、方法論の正確さ、およびその他の多くの状況に依存します。これに関連して、偽陽性および偽陰性の結論が生じることがあります。生検標本を検査するとき。

HPの診断テストは、薬物根絶療法の妥当性を判断するのに特に役立ちます。 HPを診断する方法を選択するときは、幽門ヘリコバクテリア症の臨床症状を考慮に入れる必要があります。 この点で、最も典型的な臨床状況のいくつかを考慮することが適切になります。

1. HPに関連するDUと診断された患者は、根絶薬物療法のコース（10日間）と抗分泌薬による8週間の長期治療を受けました。 治療開始前の症状は、治療中1週間以内に緩和されました。 4週間以上経過した後の食道胃十二指腸内視鏡検査、生検、組織学、およびHP検査は実施できない場合がありますが、患者が主張する場合は、尿素呼気検査のみをお勧めします。 一部の専門家は、十二指腸潰瘍が検出された場合、95％の症例で胃十二指腸COの感染が検出されるため、Hpの研究を行う必要はまったくないと考えています。 ただし、この状況では、Hp感染の存在の事実はその不在ほど重要ではありません。 HPの陰性検査により、医師は十二指腸潰瘍の他の原因（ゾリンジャー・エリソン症候群、クローン病、NSAID）を見つけるよう促されます。

2.再発性逆流性食道炎に関連する胃食道逆流症の患者は、オメプラゾールまたは類似体を長期間服用することが多く、一方、幽門洞ヘリコバクター胃炎の存在下でも、Hpは幽門洞から胃の体内に移動することが知られています。これに関連して、胃炎が発症し、その後萎縮が進行し、しばしば胃癌に先行します。 この状況では、Hpと根絶療法のテストを実施することは正当化されますが、この場合、プロトンポンプブロッカーを処方する前に根絶療法を実行することをお勧めします。つまり、Hpに関する研究は、ほとんどの場合、根絶療法のその後のコース。

3.潰瘍性消化不良障害、最初に出現。 それらは上部消化管の多くの病気の症状である可能性がありますが、病気を明確にするために必要です：食道胃十二指腸内視鏡検査、標的生検およびHPの迅速なウレアーゼ検査。 胃の潰瘍が見つかった場合は、生検のブラシ細胞診と組織学的検査を実施することが不可欠です。十二指腸の潰瘍が検出された場合は、ブラシ細胞診と迅速な尿素検査を制限することができます。 COの場合、HPまたは他の病理学的要因に関連する胃炎の活動、重症度、および有病率を決定するために組織学的研究を実施する必要があります。 この臨床状況では、HPに関連するすべてのリストされた疾患について、併用根絶薬物療法が適応となるため、ウレアーゼ試験を実施することが正当化されます。

4. 1年前に、HPに関連する慢性活動性胃十二指腸炎を背景に発症した十二指腸の再発性潰瘍の局在を伴う消化性潰瘍の悪化の治療を受けた患者に、上腹部の空腹の夜の痛みが再び現れた。 HPを考慮した併用薬物療法を処方する前に、13Cまたは14Cでの尿素呼気検査、またはHPに対する抗体の測定による検査を実施することをお勧めします。

5.アセチルサリチル酸を服用している間、消化不良症候群の患者は、「コーヒーかす」タイプの内容物で1回嘔吐し、2回未形成の黒い便がありました。 NSAIDを服用している患者では、胃十二指腸粘膜潰瘍および出血がNSAIDだけでなく、 HP。 これらの患者は根絶療法を受ける必要があります。