| 炎症反応の病理学的役割 炎症メディエーター：分類 |
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病理学的因子の作用に反応した炎症過程の出現は、身体の適切な反応である。 炎症は、外来物質の作用に応じて生じる、局所的または一般的なレベルで発生する複雑な過程です。 開発の主な仕事 炎症反応 病理学的影響を排除し、体を回復することを目指しています。 炎症メディエーターはこれらの過程に直接関与するメディエーターです。 炎症反応の原理について簡単に免疫システムは人間の健康の守護者です。 必要に応じてそれは戦いに入り、細菌、ウイルス、真菌を破壊します。 しかし、仕事の強化が進むと、微生物との闘いの過程が視覚的に見られたり、臨床像の外観を感じることがあります。 そのような場合には、炎症が身体の保護的反応として発生する。 炎症反応の急性過程とその慢性的経過があります。 1つ目は刺激物の突然の作用（外傷、傷害、アレルギー作用、感染）の結果として起こります。 慢性炎症は長期にわたる性質とそれほど顕著ではない臨床徴候を有する。 傷害または傷害の領域における免疫系の局所的な反応の場合、炎症反応の以下の徴候が現れます：
炎症の発生段階炎症の過程は、皮膚、血液および免疫細胞の保護因子の同時相互作用に基づいています。 異物と接触した直後に、身体は直接の外傷の領域で血管の局所的な拡大を伴って反応する。 それらの壁の透過性が増加しそして局所的微小循環が増加する。 体液性保護の血流細胞と一緒にここに来る。 第二段階では、免疫細胞は傷害の場所にある微生物と戦い始めます。 食作用と呼ばれるプロセスが始まります。 好中球細胞はそれらの形を変えそして病理学的因子を吸収する。 次に、細菌やウイルスの破壊を目的とした特殊な物質があります。 微生物と並行して、好中球は炎症領域にある古い死細胞を破壊します。 このようにして、生物の反応の第三段階の発達が始まります。 全身から保護されているかのように炎症の焦点。 時々この場所で脈動を感じることができます。 細胞性炎症メディエーターが生産され始めています。 肥満細胞それはあなたが毒素、スラグや他の物質から負傷した地域をきれいにすることを可能にします。
メディエータに関する一般概念炎症メディエーターは生物学的起源の活性物質であり、その放出は変化の主な段階を伴う。 それらは炎症反応の発生に関与しています。 例えば、血管壁の透過性の増加、または外傷領域における局所的な温度の上昇。 主な炎症メディエーターは病理学的過程の発達だけではなく際立っています。 彼らの生産は絶えず行われています。 それは組織と細胞レベルで身体機能を調節することを目的としています。 作用の方向に応じて、モジュレーターは次のような効果があります。
損傷の出現または微生物の作用の場所において、メディエータリンクは炎症性エフェクターの相互作用の過程および過程の特徴的な段階の変化を制御する。 炎症性メディエータの種類すべての炎症性モジュレーターは、その起源に応じて2つの大きなグループに分けられます。
体液性炎症メディエータは、病理学的要因にさらされる前に人体に存在します。つまり、体にはこれらの物質が含まれています。 それらの沈着は細胞内で不活性形態で起こる。 血管作用性アミン、神経ペプチド、およびリソソーム因子もまた、既存のモジュレーターである。 細胞メディエーターの群に属する残りの物質は炎症反応の進行中に直接産生される。
補完デリバティブ炎症のメディエータは賛辞の派生物です。 この群の生物学的に活性な物質は、体液性調節剤の中で最も重要であると考えられている。 誘導体には22の異なるタンパク質が含まれ、その形成は補体が活性化されたときに起こる（免疫複合体または免疫グロブリンの形成）。
このグループのメディエータは、血漿と組織液から作られています。 病理学的区域への進入により、滲出過程が生じる。 補体誘導体の助けを借りて、インターロイキン、神経伝達物質、ロイコトリエン、プロスタグランジンおよび血小板活性化因子が放出される。 キニンこの物質群は血管拡張薬です。 それらは、特定のグロブリンからの組織液および血漿中に形成される。 このグループの主な代表者はブラジキニンとカリジンであり、その効果は次のように明らかにされています。
ブラジキニンの作用は、炎症部位への血漿のアクセスを開くことを目的としています。 キニンは炎症の痛みの媒介物質です。 彼らは地元の受容体を刺激し、不快感を引き起こします。 痛みを伴う感覚かゆみ。 プロスタグランジン炎症の細胞メディエーターはプロスタグランジンです。 この物質群はアラキドン酸誘導体に属する。 プロスタグランジンの供給源は、マクロファージ、血小板、顆粒球および単球です。
プロスタグランジンは、以下の活性を示す炎症性メディエータです。
ロイコトリエン新しく形成されたメディエータに関連しています。 すなわち、免疫システムの残りの状態にある体内では、それらの数は厄介な要因への即時の応答には十分ではありません。 ロイコトリエンは病理学の分野で血管壁の透過性の増加と白血球への自由なアクセスを誘発する。 炎症性疼痛の起源の問題。 物質は、赤血球を除く全ての血球、ならびに肺、血管および肥満細胞の細胞の外膜において合成することができる。 開発の場合 炎症過程 細菌、ウイルス、またはアレルギー因子に反応して、ロイコトリエンは気管支痙攣を引き起こし、浮腫の発症を引き起こす。 効果はヒスタミンの作用に似ていますが、より長くなります。 活性物質の標的臓器は心臓です。 多く目立つように、それらは心筋に作用し、冠状動脈の血流を遅くし、そして炎症反応のレベルを上げます。 トロンボキサンこの群の活性調節因子は、脾臓の組織、脳細胞、肺、および血小板中の血球中に形成される。 それらは血管に対する痙縮作用を有し、心虚血の間の血栓症の過程を増加させ、血小板の凝集および付着の過程に寄与する。 生体アミン一次炎症メディエーター - ヒスタミンとセロトニン。 物質は、病理学の分野における初期の微小循環障害の誘発者です。 セロトニンは、肥満細胞、エンテロクロマフィンおよび血小板で産生される神経伝達物質です。 セロトニンの作用は体内のレベルによって異なります。 通常の条件下では、メディエータの量が生理学的であるとき、それは血管のけいれんを増しそしてそれらの緊張を増す。 炎症反応の進行とともに、数は劇的に増加します。 セロトニンは血管拡張薬になり、血管壁の浸透性を高め、血管を広げます。 さらに、その作用は生体アミンの2番目の神経伝達物質よりも100倍効果的です。
ヒスタミンは血管や細胞に多様な影響を与える炎症のメディエータです。 ヒスタミン感受性受容体の1つのグループに作用して、物質は動脈を拡張させて、白血球の動きを阻害します。 他のものにさらされると、それは静脈を狭くし、襟内圧の上昇を引き起こし、そして逆に白血球の動きを刺激します。 好中球受容体に作用すると、ヒスタミンは単球受容体に対して、その機能を制限します - 後者を刺激します。 したがって、神経伝達物質は同時に炎症性抗炎症作用を有することができる。 ヒスタミンの血管拡張作用は、アセチルコリン、ブラジキニンおよびセロトニンとの複合体の影響下で増強される。 リソソーム酵素免疫炎症性メディエータは、刺激、移住、食作用、細胞損傷および死の間の病理学的過程の部位で単球および顆粒球によって産生される。 リソソーム酵素の主成分であるプロテイナーゼは、外来の病理学的微生物を溶解する抗菌作用を有する。 さらに、活性物質は血管壁の透過性を高め、白血球浸潤を調節するのを助けます。 単離された酵素の数に応じて、それらは白血球細胞の遊走を増強または弱めることができる。 リソソーム酵素が補体系を活性化し、サイトカインおよびリモカインを放出し、凝固および線維素溶解を活性化するという事実のために、炎症反応が進行しそして長期間持続する。
カチオン性タンパク質炎症性メディエータは、好中球顆粒に含まれ、そして高い殺菌剤を有するタンパク質を含む。 これらの物質は外来細胞に直接作用し、その構造膜を破壊します。 これは病理学的因子の死を引き起こす。 次に、リソソームプロテイナーゼによる破壊および切断の過程。 カチオン性タンパク質は、神経伝達物質ヒスタミンの放出を促進し、血管透過性を高め、白血球細胞の接着および遊走を促進する。 サイトカインこれらは、以下の細胞によって引き起こされる炎症の細胞媒介物質です。
好中球に作用するサイトカインは血管壁の透過性を高めます。 それらはまた、白血球細胞を刺激して、外来コロニー化微生物を殺し、吸収しそして破壊し、そして食作用のプロセスを増強する。 病原体を殺した後、サイトカインは新しい細胞の再生と増殖を刺激します。 物質は、それらのメディエータグループ、プロスタグランジン、神経ペプチドからの代表者と相互作用する。 酸素の活性代謝物不対電子の存在により、他の分子と相互作用して炎症過程の進行に直接関与することができるフリーラジカルのグループ。 メディエータの一部である酸素代謝物には、次のものがあります。
これらの活性物質の供給源はアラキドン酸の外層、それらの刺激中の食作用の爆発、そして小分子の酸化である。
酸素代謝物は、食作用細胞が異物を破壊し、脂肪を酸化し、アミノ酸、核酸、炭水化物を損傷し、血管透過性を高める能力を高めます。 調節剤として、代謝産物は炎症を増大させるかまたは抗炎症作用を有することができる。 慢性疾患の発症において非常に重要です。 神経ペプチドこのグループには、カルシトニン、ニューロキニンA、および物質Rが含まれます。これらは、ニューロペプチドの最もよく知られているモジュレーターです。 本物質の影響は以下のプロセスに基づいています。
上記すべてに加えて、アセチルコリン、エピネフリンおよびノルエピネフリンもまた活性なメディエーターである。 アセチルコリンは動脈充血の形成に関与しており、病理学において血管を拡張する。 ノルエピネフリンとアドレナリンは炎症のモジュレーターとして働き、血管透過性の成長を阻害します。 炎症反応の発生は身体の侵害ではありません。 それどころか、これは免疫システムがその仕事に対処するという指標です。 炎症の病態生理 （講義IX）その1 炎症の概念 一次および二次損傷。 炎症における代謝障害。 炎症のメディエータ。 炎症における血管反応の段階。 滲出液、その種類および機能。 炎症 （炎症）は、損傷に応答して高度に組織化された生物からの進化の過程で発達した、結合組織、血管および生物全体の神経系の複雑な局所的防御適応反応であり、損傷剤の単離および除去および損傷の影響の排除を目的とする。 これは、代謝や血液循環、食作用、増殖の変化を伴う典型的な病理学的プロセスです。 炎症の根拠は、1）損傷、2）保護反応です。 損傷に抵抗する能力、創傷を癒す能力、失われた組織の少なくともいくつかを修復する能力は、生物の最も重要な特性です。 そして、これらの特性は健康な体が一連の一般的なそして局所的な反応による損傷にすぐに反応するという事実によって決定されます。 一般的な反応 体の神経系、内分泌系および免疫系の機能状態の多少明白な変化によって引き起こされる。 それらは生物全体の反応性の変化を伴う。 損傷領域およびそのすぐ近くで起こる局所反応は、炎症と呼ばれる過程を特徴付けます。 生物学的意味 炎症は、損傷の発生を制限し、遅らせ、停止させ、さらにそれが成功した場合、崩壊生成物および破壊された組織から損傷の領域を取り除き、したがって実際の修復プロセスのための基盤を準備することである。 18世紀に、Celsusは炎症の4つの主な臨床的徴候を記述しました：発赤（発赤）、腫れ（腫瘍）、痛み（色）および熱（カロリー）。 Galenは5番目の徴候を付け加えた - 機能障害（functio laesa）。 発赤、腫瘍、退色、カロリーなどの症状、炎症が起こる。 炎症の原因 ：ａ）物理的要因、ｂ）化学的要因、ｃ）生物学的要因、ｄ）循環障害、ｅ）腫瘍増殖、ｅ）免疫応答。 違う 4段階: 1.変更（代替） 滲出（滲出） 3.移民（移民） 増殖（増殖）。 変更これがメインリンクで、実際にはトリガーメカニズムです。 変更は一次的または二次的であり得る。 一次 変化は、損傷要因の影響の直後に発生し、臓器の機能要素のレベルで形成されます。 一次改変は、病原性因子の性質および特徴にかかわらず、常同的に発生する非特異的変化と同様に、それ自体を特異的変化として明示することができる。 これらの変更は関連しています。 １）膜構造を損傷する。 2）ミトコンドリア膜損傷 ３）リソソームへの損傷を伴う。 細胞膜構造の破壊は細胞ポンプの破壊につながる。 それ故、それ自身の代謝を環境恒常性の変化に変えることによって細胞が適切に反応する能力は失われ、酵素系およびミトコンドリアは変化する。 細胞内に酸化代謝物を蓄積する：ピルビン酸、乳酸およびコハク酸。 当初、これらの変化は可逆的であり、病因がなくなると消える可能性があります。 細胞はその機能を完全に回復します。 損傷が続きそしてリソソームがその過程に関与しているならば、その変化は不可逆的である。 したがって、リソソームは「炎症性発射部位」と呼ばれ、それらから二次的変化の形成が始まる。 二次改変 リソソーム酵素の有害な効果による。 解糖、脂肪分解およびタンパク質分解が促進される。 組織中のタンパク質の分解の結果として、ポリペプチドおよびアミノ酸の数は増加する。 脂肪酸は脂肪の分解とともに増加します。 炭水化物代謝の混乱は乳酸の蓄積につながります。 これらすべてが組織内の物理的および化学的障害を引き起こし、高浸透血症はK +、Na +、Ca 2+、Cl - イオンの濃度の増加とともに発症する。 hyperkonia - 大きい分子から小さい分子への分解によるタンパク質分子の数の増加。 Hyperionium H + - 水素イオンの放出を伴う大量の酸の解離による。 そして、これらすべての結果として、代謝性アシドーシスは酸性代謝産物の増加により発症します。 組織の全ての成分がその過程に関与しており、その変化は不可逆的であり、その結果は細胞の自己分解である。 強化だけでなく、変化を弱めることもできる物質の形成は、炎症の様々な構成要素に影響を及ぼす。 微小循環、滲出、白血球の遊走および結合組織細胞の増殖の調節。 これらの生物活性物質はと呼ばれています メディエータ または 炎症性モジュレーター。 炎症メディエーターは異なる ● 時間通りに 彼らの活動早いものと遅いもの ● 適用のポイントによって血管や細胞に影響を与える ● 起源によって：体液性（血漿）および細胞性。 炎症性メディエータの供給源は、血液タンパク質および細胞外液、全血球、結合組織細胞、神経細胞、結合組織の非細胞要素であり得る。 区別する 実行済み そして 新しく形成された メディエータ。 事前に生成されたメディエータは、損傷を受けることなく継続的に合成され、特別な店舗に蓄積され、損傷を受けた直後に解放されます（たとえば、ヒスタミン）。 他のメディエータの合成は、応答の尺度として、損傷の後に始まります。 このようなメディエータは、新たに形成されたものと呼ばれます（たとえば、プロスタグランジン）。 組織への損傷は、特別なタンパク質分解性血液系の活性化を伴い、それは炎症メディエーターとして作用する様々なペプチドの炎症中心における出現をもたらす。 線維素溶解系が活性化Hageman因子によって活性化されると血管作用性キニンも形成され、これは血液中を循環する不活性プラスミノーゲンを活性酵素に変える。 プラスミン。 プラスミンはフィブリンを開裂させる（そして創傷治癒を成功させるためにはフィブリンの適時の消化が必要である）。 同時に、血管を拡張することができそして増加した血管透過性を維持することができるペプチドが形成される。 プラスミンは補体系を活性化する。 約20種類のタンパク質を含む補体系は、Hageman因子に加えてさらに2つの方法で活性化されます。古典的なものは抗原 - 抗体複合体であり、代替物は微生物細胞のリポ多糖類です。 補体のＣ ３ａおよびＣ ５ａ成分は炎症に関与し、それは細菌、ウイルスおよび病的に変化したそれ自身の細胞をオプソニン化しそして溶解する。 メディエータの放出により、肥満細胞と好塩基球の脱顆粒に寄与します。 補体成分はまた、血球の接着、凝集および脱顆粒、リソソーム酵素の放出、フリーラジカルの形成、IL-1、走化性、白血球産生および免疫グロブリンの合成を刺激する。 血漿および細胞起源のメディエータは相互に関連しており、フィードバックおよび相互増幅を伴う自己触媒反応の原理に基づいて作用する。 微小循環障害 炎症の焦点では、微小循環血管の調子の変化、血管の外側の血液の液体部分の流れの増強（すなわち滲出）および排泄 整形要素 血（すなわち移民）。 のために 血管反応 特徴4 ステージ : 1）短期の血管れん縮 2）動脈充血 3）静脈充血 けいれん 血管は組織に対する損傷剤の作用下で発生し、血管拡張剤よりも敏感であるため血管収縮剤が最初に興奮するという事実と関連している。 けいれんは40秒まで続き、すぐに動脈性充血に置き換わります。 動脈充血 次の3つの方法で形成されます。 ●血管収縮薬の麻痺の結果として。 ●血管拡張作用を有するメディエータへの暴露の結果。 ●軸索反射の実施の結果として。 前毛細血管括約筋は弛緩し、機能している毛細血管の数は増加し、そして損傷領域の血管を通る血流は無傷の組織のそれよりも１０倍大きくなり得る。 微小循環血管の拡大、機能する毛細血管の数の増加および身体への血液供給の増加は、炎症の最初の巨視的徴候 - 発赤を決定する。 炎症が皮膚の中で発生し、その温度が血流の温度より低い場合、炎症領域の温度は上昇します - 発熱があります。 傷害後の最初の時点では、炎症領域における直線的および体積的な血流速度は十分に大きいので、炎症源から流れる血液はより多くの酸素およびより少ない回収されたヘモグロビンを含み、したがって明るい赤色を有する。 炎症中の動脈充血は長続きせず（15分から1時間）、常に静脈充血に変わり、そこでは体への血液供給の増加は毛細血管血流の鈍化および完全な停止さえも組み合わされます。 静脈充血 血管収縮剤の刺激に対して鈍感になり、静脈の流出が妨げられるようになる前毛細血管括約筋の最大拡張から始まる。 その後、毛細血管および細動脈内の血流は遅くなります。 静脈充血の発症の主な理由は、滲出液 - 微小血管系から周囲組織への血液の液体部分の排出 - です。 滲出は、血液粘度の増加を伴い、血流に対する末梢抵抗が増加し、血流速度が低下する。 さらに、滲出液は静脈血管を圧迫し、それが静脈流出を複雑にし、そしてまた静脈充血を増加させる。 静脈性充血の発症は、血球の酸性環境での腫脹、血液の肥厚、デスモソームの損傷、白血球の辺縁状態、微小血栓の形成によって促進されます。 血管内の静水圧の上昇により、血流は徐々に減速し、新しい質的特徴を獲得します。心臓の収縮期に血液が前進すると血液は急激に動き始め、拡張期には血液は止まります。 静水圧がさらに上昇すると、収縮期の血液は前方に移動し、拡張期には戻ってきます。つまり、振り子のような動きが生じます。 血液の押しと振り子の動きは、脈動痛の発生を決定します。 徐々に滲出すると、うっ血が発生します。これは炎症の一般的な現象です。 原則として 停滞 微小循環床の静脈部分の個々の血管では、その透過性が急激に増加するために起こる。 同時に、血液の液体部分は速やかに血管外空間に入り、血管は互いに密接に関連している大量の血球で満たされたままである。 そのような塊の高粘度はそれを血管を通して動かすことを不可能にしそして静止状態が起こる。 赤血球は「硬貨の柱」を形成し、それらの間の境界は次第に消され、固体の塊が血管の内腔に形成されます - 汚泥 （英語から。スラッジ - ティナ、汚れ）。 滲出メカニズム：炎症による滲出は主に、血管内皮の著しい変化の結果としてのタンパク質に対する微小血管系の透過性の増加によるものである。 微小循環血管の内皮細胞の性質の変化が主であるが、炎症中の滲出の唯一の原因ではない。 様々な滲出液の形成は、血管外腔における浸透活性組織分解産物の蓄積による、運搬細動脈の拡張、間質液の浸透圧の増加に関連して、微小循環血管内の静水圧の増大に寄与する。 さらに重要なことに、滲出のプロセスは細静脈および毛細血管において発現される。 滲出は炎症の4番目の徴候である腫脹（腫瘍）を形成します。 滲出液組成 （exsudatum）は血液の液体部分、血液の形成された要素、そして破壊された組織です。 滲出液の組成は、5種類の炎症を起こします。 ●漿液性。 ●カタル（粘液）。 ●フィブリン状。 ●出血性。 ●化石 ●ichorous。 滲出機能 - 滲出の結果として、細菌および他の毒素の濃度は、血漿から生じるタンパク質分解酵素によって希釈されそして破壊される。 滲出時には、血清抗体が炎症の中心になり、細菌性毒素を中和し、細菌をオプソニン化します。 炎症性充血は血液白血球の炎症の焦点への移行をもたらし、食作用を促進する。 フィブリノーゲン滲出液はフィブリンに変わり、その糸が白血球の創傷への移行を促進する構造を作り出す。 フィブリンは創傷の治癒過程において重要な役割を果たす。 しかしながら、滲出はネガティブな結果ももたらします - 組織の腫れは窒息や頭蓋内圧の上昇を引き起こし、生命を脅かします。 微小循環の障害は虚血性組織損傷につながる可能性があります。 フィブリンの過剰な沈着は、損傷した組織のその後の修復を妨げ、そして結合組織の過剰な増殖に寄与し得る。 したがって、医師は滲出液の発生を効果的に管理する必要があります。 炎症の病態生理 （レクチャーＸ）第２部 炎症の焦点における白血球の移動。 炎症の焦点における白血球の機能。 急性および慢性の炎症 炎症の生物学的本質 炎症の診断 動脈性充血が静脈白血球に入ると、それらは徐々に軸層から末梢頭頂層に移動し、内皮表面に付着し始める。この時点から白血球の炎症中心への大量遊走が始まる。 白血球は、内皮と基底膜という2つの障壁を克服しなければなりません。 白血球の内皮層は通過し、内皮細胞間を圧迫し、そして基底膜はそのプロテアーゼにより一時的に溶解される。 血管壁を通る白血球の移行の全過程は2〜12分かかり、血管壁に損傷を与えない。 白血球の主な移住地は毛細血管細静脈です。 急性炎症では、好中球がまず第一に遊走し、さらに後になって単球が遊走する。 好酸球、好塩基球およびリンパ球もまた移住することができる。 白血球の移住は、炎症性の焦点における特殊なメディエーターの造血剤の出現に関連しています。 最強の血液凝固促進剤はリポ多糖類であり、これは細菌性内毒素の一部です。 最も強力な内因性の造血剤は、炎症の間に活性化される補体の断片、特にC5a、ロイコトリエンB4、血小板活性化因子およびカリクレインを含む。 白血球の炎症中心部への移動は、微小血管の血管内皮へのそれらの接着から始まる。 接着性は、特別なRNA分子とそれらの対応するタンパク質の内皮細胞の形成の増加の結果として増加する。 血管壁を通る白血球の通過は、これらの細胞に固有に動く能力の結果である。 移動これは造血剤によっても活性化されます。 白血球の細胞質内では、カルシウムイオンの濃度が上昇します。 これは、細胞の内部骨格を形成する微小管系を活性化し、アクトミオシン複合体を活性化し、血管の基底膜を溶解することができる好中球性プロテアーゼを含むそれらの顆粒含有量の好中球の分泌が増強される。 白血球の表面受容体との造血剤の相互作用は、カルシウム依存性ホスホリパーゼA 2、カルシウム依存性プロテインキナーゼを含むそれらの中の様々な酵素の活性化を伴う：プロテインキナーゼAおよびプロテインキナーゼC。 前極の白血球中の造血剤の影響下で、皮質ゲルはゾルに変わる。 より流動的になります。 その中心部分のゾルは白血球のこの希釈部分に注がれる。 白血球は後ろで短くなり、前で長くなります。 前極の皮質ゲルの液化部分は力を加えて投げ戻され、したがって白血球は前方に移動する。 好中球白血球は最大の機能活性を有する。 多形核白血球は、より敏感で、血中にはるかに多く含まれているため、最初に炎症の中心になるのです。 それらは細胞と呼ばれます。」 緊急対応「使い捨て。 単球は3日まで血中にあり、組織に行きそして約10日間それらの中にあります。 それらのいくつかは、座りがちの組織マクロファージに分化し、いくつかは不活性でありそして再活性化することができる。 したがって、単球は再利用可能な細胞と呼ばれます。 血管外への血球の放出のそのような順序は、Mechnikovによって確認されており、「移住の法則」または「炎症中の細胞反応の段階」と呼ばれている。 1）2日までの多核（好中球および好酸球） 2）単核球（単球およびリンパ球）5〜6日まで ３）線維芽細胞性、炎症の焦点における組織球および線維芽細胞の蓄積を特徴とする。 炎症の焦点における白血球の最も重要な機能は食作用である - すなわち。 バクテリアを捕獲し、殺しそして消化し、そして組織の崩壊生成物と体の細胞を消化する。 食作用の間に、あります 4 ステージ : １）食細胞が対象物に近づく段階。 ２）食細胞の物体への付着段階。 ３）対象の食細胞吸収の段階。 ４）吸収された物体の細胞内変換の段階。 第一段階は食細胞の走化性能力によって説明される。 オプソニン、抗体および補体フラグメント、血漿タンパク質およびリゾチームは、付着およびそれに続く対象の食細胞による吸収のメカニズムにおいて大きな役割を果たす。 オプソニン分子のある部分は攻撃された細胞の表面に、そして同じ分子の他の部分には食細胞膜と結合することが確立されている。 吸収のメカニズムは固着と変わらない - 捕獲は微生物細胞を食細胞で徐々に包むことによって行われる。 本質的には、対象全体が食細胞膜に接着されるまで、食細胞の表面を微生物の表面に徐々に付着させることによる。 結果として、吸収された物体は、食細胞の膜の一部によって形成されたバッグに囲まれた食細胞の内側にある。 この袋はファゴソームと呼ばれます。 ファゴソーム形成は、ファゴソーム内部の吸収された対象物の細胞内変換の段階を開始する。 食細胞の内部環境の外側。 食作用中に吸収された対象物の細胞内形質転換の主要部分は、脱顆粒、すなわち食細胞の細胞質顆粒の内容物のファゴソームへの移動に関連している。 これらの顆粒において、全ての絶対食細胞は、微生物および他の吸収された対象物を殺しそして次に消化する酵素を主として含む多数の生物学的に活性な物質を含む。 好中球には、リゾチームを含む2〜3種類の顆粒があります。微生物の壁を溶かし、ラクトフェリンは鉄に結合して静菌作用を持ち、静菌作用を示します。 ファゴソームが形成されるとすぐに、顆粒はそれに接近する。 顆粒の膜はファゴソーム膜と融合し、そして顆粒の内容物はファゴソームの内部に入る。 すでに述べたように、好中球は炎症領域に浸潤する最初の白血球です。 それらは細菌および真菌感染に対して効果的な保護を提供します。 創傷が感染していない場合、その中の好中球の含有量は急速に減少し、2日後にはマクロファージが炎症の焦点で優勢になります。 好中球と同様に、炎症性マクロファージは、さまざまな感染因子から食作用によって体を保護する運動性細胞です。 それらはまたリソソーム酵素および酸素ラジカルを分泌することができるが、これらの細胞を急性炎症の後期および創傷治癒のメカニズムにおいて特に重要にする多くの性質によって好中球とは異なる。 1.マクロファージははるかに長生きします（月と好中球 - 週）。 マクロファージは、好中球を含むそれら自身の生物の損傷を受けた細胞および生存不能な細胞を認識し、次に吸収し破壊することができる。 これに関連して、炎症性滲出液の「洗浄」におけるそれらの並外れた役割があります。 マクロファージは、炎症の焦点からの損傷した結合組織の溶解および除去に関与する主要な細胞であり、これはその後の組織再構成に必要である。 それらは中性プロテアーゼを合成しそして分泌する：エラスターゼ、コラゲナーゼ、プラスミノーゲンアクチベーター、結合組織の細胞外コラーゲンおよびエラスチン繊維の破壊。 マクロファージは創傷治癒において重要な役割を果たす。 実験中の動物では、単核細胞を欠いており、創傷は治癒しない。 これは、マクロファージが線維芽細胞および他の間葉細胞の増殖因子を合成し、線維芽細胞によるコラーゲン合成を増加させる因子を産生し、損傷組織の血管再生の様々な段階を制御する因子の供給源であるという事実によって説明される - インターロイキン - インターロイキン -1およびIL-6と腫瘍壊死因子。 炎症は急性と慢性に分けられます。 鋭い炎症 やけど、凍傷、機械的損傷、一部の感染症。 その期間は通常数日を超えません。 急性炎症は、その間に水、タンパク質、血球（主に白血球）が血流を離れて損傷領域に入る顕著な滲出性反応を特徴とする。 慢性炎症 （慢性炎症性）は、損傷物質が長時間作用すると発症します。 慢性炎症は数週間、数ヶ月そして数年続きます。 それは、線維芽細胞および血管内皮の増殖、ならびに炎症の焦点における特殊な細胞（マクロファージ、リンパ球、形質細胞および線維芽細胞）の蓄積によるほどの滲出によっては特徴付けられない。 最も深刻な人間の病気のほとんどは慢性の炎症過程 - ハンセン病、慢性関節リウマチ、結核、慢性の腎盂腎炎、梅毒、肝硬変など - によって特徴付けられます。 慢性炎症は通常正常な実質に対する不可逆的な損傷を伴い、その欠陥は罹患臓器を変形させる線維性結合組織で満たされている。 最適な場合には、損傷剤の作用の停止は、炎症反応の減弱および炎症反応自体の全ての結果の完全な排除を伴う。 「炎症の完全解消」 これは、メディエータの形成の停止およびそれらの損傷領域からの消失、白血球の移動の停止、血管透過性の回復、体液、タンパク質、細菌および細胞の分解産物（好中球およびマクロファージを含む）の除去を意味する。 メディエーターの消失は、炎症の過程で不活性化システムが発達しながら、炎症の原因からのそれらの自発的拡散および様々な酵素による部分的な不活性化に部分的に起因する。 血管透過性の増加が内皮細胞に対する全体的な損傷と関連していなかった場合、透過性はメディエータの消失後に迅速に正規化される。 病巣に蓄積した炎症の大部分はリンパ流で取り除かれます。 フィブリン沈着物は、血液線維素溶解酵素、炎症性細胞酵素によって溶解され、そしてまたリンパ管によって除去される。 マクロファージもリンパ管から出る可能性があります。 無毒の無傷の物質を充填したマクロファージの一部は、前者の炎症の代わりに長期間残存し得る。 炎症が完全に解消されると、損傷した組織の構造と機能が完全に回復するための条件が生まれます。 しかしながら、これは、再生のための高い能力をも有する器官および組織の比較的小さな創傷 - 皮膚、粘膜、および内臓の実質 - にのみ起こる。 炎症の不完全な消散は、回復が瘢痕化を通して起こるという事実につながります。 一般的な反応 体の 炎症は、場所、原因、臓器の損傷の程度、臓器の機能不全の発生、反応性および体の抵抗、免疫、内分泌腺の状態、栄養、体質、性別、年齢、以前の疾患によって異なります。 炎症の生物学的本質. 私は Mechnikov、25歳（1882年以来）は、食作用を調査しました。 比較病理学の彼の方法は、進化論的側面におけるプロセスの研究です。 彼は炎症が動物界のすべてのメンバーに起こることを証明した。 単細胞の保護と栄養では同じです。 下部多細胞（スポンジ）では、すべての細胞が貪食することができます。 胚葉の形成中に、食作用が中胚葉に付着する。 開放型血管系（ザリガニ）が形成されると、食細胞はより容易に炎症性病巣に送達され、より高いものでは、血管、神経系および結合組織の反応が食作用反応に加わる。 これは進化の過程で発達した生物全体の反応であり、保護的で適応的な価値を持っています - 食作用は保護の基礎であり、残りはすべて炎症反応の単なる付属品です。 炎症の診断 - 組織の目に見える部分では、それは上記の症状によって現れます：発赤、発熱、腫脹、痛みおよび機能障害。 評価方法 食細胞の機能評価 ａ）白血球の機能的活性の測定： １．食作用の％は、１００の潜在的食細胞当たりの食細胞の％の広範な指標である。 食作用数は、これら１００個の食細胞によって捕獲された食作用対象の数である。 食作用指数（または吸収強度）は、食作用の捕獲対象の数であり、これは各食作用性白血球を説明する。 全吸収強度は、１ｍｍ ３に含まれる食細胞によって捕捉された食作用対象の数であり、５。 食作用の完全性、６。 コングロマリット指数 - 静脈血の15〜20分の反復試験後に静脈内に投与したときの、血液からの粗染料の消失率。 ワクチン接種の程度を評価して抗体価を決定する。 滲出液の細胞組成を調査する。 白血球の総数および白血球処方の決定。 炎症反応の一般的な状態に対する依存性 - 反応性および抵抗性。これは炎症の外観、発生、経過および結果を提供する。 炎症は以下のとおりです。 ●ノルマリ作用 - 健康な人には反応性がよく、 ●過敏性（非常に急速） - アレルギーの場合、または聖職者の場合 炎症- それは組織の損傷に応答して生じる系統的な保護的な病理学的プロセスであり、最終的には損傷因子、死んだ組織、および多かれ少なかれ完全な組織の単離および排除を目的とする。 臓器の回復 ケルサスは、発赤（発赤）、発熱（カロリー）、腫脹（ツルモール）、痛み（ドロー）の4つの賞を発表しました。 Galenは彼らに5番目のサインを加えました - 機能違反（functio laesa）。 これらに加えて、以下があるかもしれません 一般的な症状 炎症：白血球増加症、発熱、タンパク質の変化、血液のホルモンおよび酵素組成、ESRの上昇など それを引き起こす理由に関係なく、炎症過程のダイナミクスは、常にかなり標準的です。 炎症には3つの要素があります：変質、微小循環障害、そして滲出と白血球の移動、増殖を伴う血液レオロジー。 変更（損傷）は、細胞の構造的および機能的組織、ならびに組織および器官の細胞間物質の侵害であり、それはそれらの生命活動の侵害を伴う。 一次改変と二次改変を区別するのが通例である。 一次的変化は、炎症を引き起こす因子の直接的な影響に応答して起こる。 一次改変の反応は、あたかも損傷因子の作用を延長するかのように。 因子自体はもはや身体と接触していないかもしれません。 二次変性は、炎症を引き起こす要因と一次変性の要因の両方の影響下で起こる。 損傷因子の効果は、リソソーム膜を含む細胞膜に主に現れています。 リソソーム酵素は反応性です。 彼らは外に出て、細胞のすべての要素を傷つけます。 したがって、二次改変は主に自傷行為です。 同時に、二次的な変化は、防御的で適応的なプロセスとして、非常に合理的で必要な炎症の構成要素です。 さらなる対抗的な損傷は、その影響下で損傷を受けた病因因子および体の組織の早期の局在化を目的としている。 損傷を犠牲にして、他の多くの重要な保護現象が達成される：代謝の活性化、炎症性および細胞性メディエーターの関与、食作用の増加など。 代謝変化 炎症の開始時に主に原因で発生します 炭水化物. 最初に、組織酵素の活性化のために、炭水化物の酸化的リン酸化および解糖の両方が増強される。 その後、解糖は呼吸よりも優勢になり始めます。 これは以下の理由による：１．炎症を起こした組織による酸素の消費量の増加。 血行が乱れている。 血液は酸素含有量を減らします。 白血球、主にグルコースを嫌気的に分解するリソソーム酵素の病変における蓄積が増加する。 ミトコンドリアの損傷および数の減少が起こる。 酸化不足の炭水化物代謝産物は、布地に蓄積します：乳酸とトリカルボン酸。 混乱 脂肪代謝 発生時に酵素の作用下で主にリソソームであるという事実にある 急性炎症 脂肪は分解して脂肪酸を形成します。 急激に乱れた炎症の発生 タンパク質交換 そして核酸。 リソソームおよび他の酵素の作用下で、タンパク質および核酸のアミノ酸、ポリペプチド、ヌクレオチド、ヌクレオシド（アデノシン）への分解が起こる。 炭水化物、脂肪およびタンパク質の代謝障害の結果として、酸性代謝産物が炎症組織に蓄積し、そして代謝性代謝産物を発生させる。 アシドーシス。 初めに、それは血液と組織液のアルカリ性の蓄えによって補われます。 将来的には、アルカリ性の埋蔵量が局所的に枯渇し、新鮮な血液の流入が困難になるにつれて、アシドーシスは補償されなくなります。 急性化膿性 炎症のｐＨは５．４に達することがあり、慢性的には６．６である。 酸投与量は、結合組織の炭水化物成分を分解する特定のリソソーム酵素、特にグリコシダーゼの作用に好ましい条件を作り出す。 水素イオンの濃度が高いほど、炎症の流れは激しくなります。 中心から周辺に向かうにつれて、水素イオンの濃度は徐々に減少する。 酸性環境では、塩の解離が増加します。 結果として、Ｋ、Ｎａ、Ｃａイオンの含有量は、炎症病巣において増加する。 これはまた、細胞の破壊およびこれらの塩の放出によるものです。 マクロ粒子の形成が減少するため、細胞内のカリウム - ナトリウムバランスが乱される。 カリウムは細胞を離れ始め、反対にナトリウムは細胞に入ります。 Hyperioniumとdi-zioniaが現れます。 同時に、組織破壊および代謝障害の過程において、大きな分子は多くの小さな分子に分解されるので、分子濃度は増加する。 イオン濃度および分子濃度の増加により、高血糖症が発症する。 高アンモニア症は高血圧症 - 炎症病巣におけるタンパク質濃度の増加 - をもたらす。 1）アシドーシスおよびリソソーム酵素がタンパク質に対する血管壁の透過性を高めるという事実のために、タンパク質が血液から炎症性病巣に放出される。 2）アシドーシスの条件の下で、罰金に粗タンパク質の分裂。 炎症メディエーター メディエータ/仲介人/ 炎症 それは炎症を引き起こす要因の作用を仲介し、炎症の発症と結果を決定する生理活性物質の複合体です。 炎症の間に、それらは大量に排泄されメディエータになります。 なぜなら それらは、それらがモジュレーターと呼ばれる炎症過程の発現を強化または弱めることができる。 メディエータの関連は炎症の病因において重要です。 炎症メディエーターの主なグループは次のとおりです。1.生体アミン - ヒスタミン、セロトニン。 最も重要なメディエータの1つであるヒスタミンは、好塩基球と肥満細胞によって分泌され、膜受容体を通してその作用を実現します。 ヒスタミン放出は、最初の損傷に対する組織の反応の1つです。 ヒスタミンは血管拡張を引き起こし、内皮細胞の丸みおよび細胞間接触の弱化により血管透過性を高め、プロタグランジンE 2の産生を高め、リソソーム酵素、好中球の放出を減らす。 人を登場させる そう痒、焼け、痛み。 放出後、ヒスタミンは酵素ヒスタミナーゼによって非常に急速に破壊される。 したがって、その作用はすぐに停止し、他のメディエータ、特にセロトニンがオンになります。 それは神経脳、好塩基球、血小板に含まれています。 炎症の焦点において、中程度の用量のセロトニンは、細動脈の拡張、細静脈壁の筋細胞の減少および静脈の停滞を引き起こす。 さらに、それは血管壁の透過性を高め、血栓を増やし、痛みを感じます。 生体アミンはそれ自体と他の炎症メディエータとの間で相互作用する。 例えば メディエーターの2番目のグループ：血漿系/キニン、補体、成分系の成分、血液凝固因子/。 最も重要なキニンはブラジキニンとカリジンです。 キニン系の活性化の出発点は、組織損傷の場合には12の凝固因子 - Hageman因子の活性化である。 この要因はカリクレイニーのプレカリクレイを変える。 後者は血漿タンパク質キニノーゲンに作用し、そして血漿キニンはそれから形成される。 それらは、細動脈の拡張を引き起こし、細静脈の透過性を高め、静脈の平滑筋を減らし、そして血圧を高める。 キニンは、好中球の移動を抑制し、リンパ球の移動、リンホカインの分泌を刺激し、そして痛みを感じます。 補体は少なくとも18個のタンパク質を含む複雑な血漿系である。 それは外来および天然の改変細胞の溶解を提供する。 補体フラグメントは血管透過性を高め、リソソーム加水分解酵素を放出し、ロイコトリエンの形成に関与することができる。 止血および線維素溶解の系は血栓症およびフィブリノペプチドの形成を促進する。 それらは血管の透過性を高め、キニンの形成を刺激します。 メディエータの3番目のグループはアラキドン酸の製品 - プロスタグランジンとロイコトリエンです。 ＰＧは、ほとんどすべての種類の核細胞によって産生されるが、主に白血球によって産生される。 ＰＧは他のメディエータの作用を増強または弱め、血小板凝集を阻害または増大させ、血管を拡張または拡張させ、そして体温を上昇させる。 ロイコトリエンは血小板、好塩基球、内皮細胞の膜に形成されます。 それらは白血球凝集、微小血管痙攣、透過性の増加、気管支痙攣を引き起こす。 メディエーターの4番目のグループ - 酸素ラジカルと脂質ヒドロペルオキシド。 細胞のミトコンドリアでは、過酸化水素、ヒドロキシルラジカルなどの酸素ラジカルが形成され、ミトコンドリアが損傷を受けると酸性ラジカルが放出され、膜脂質と相互作用して脂質ヒドロペルオキシドを形成する。 酸素ラジカルおよび脂質ヒドロペルオキシドの生成のためのプロセスの全体の複合体は「酸化系」と呼ばれる。 炎症の焦点では、フリーラジカルプロセスが活性化され、微生物や自身の細胞の膜を傷つけます。 いわゆる「酸化的爆発」が起こります。 それは食細胞の殺菌活性の基礎です。 さらに、ラジカルは微小血管の透過性を高め、増殖を促進することができます。 第５群のメディエータは、多形核白血球／ ＰＭＮ ／単球およびリンパ球のメディエータである。 ＰＭＮは、炎症性病巣において様々な反応を引き起こす一群の高活性メディエータを放出し、その症状を形成する。 代表の一つは血小板活性化因子/ PAF /です。 血管の透過性を高め、血小板の凝集、白血球の移動を引き起こします。 さらに、白血球は、プロスタグランＥ ２、ロイコトリエン、トロンボキサンＡ ２（血液凝固を増加させ、冠状血管を狭める）、プロスタサイクリン（血管を拡張させ、そして血液凝固を減少させる）のようなメディエータを分泌する。 プロスタサイクリンおよびロイコトリエンは炎症性疼痛の起源において重要である。 単球およびリンパ球はモノカインおよびリンホカインを分泌する。 例えば、リンパ球はマクロファージを阻害する因子、マクロファージ刺激因子を分泌する。 リンホカインは、一般に炎症反応を調節する、ニュートロファージ、ミクロファージおよびリンパ球の相互作用を調整する。 炎症の修復剤 炎症のすべての段階で、メディエータの過剰な蓄積を妨げたり、メディエータの影響を止めたりする物質が放出され作用します。 これらは主に酵素である：ヒスタミナーゼ、カルボキシペプチダーゼキニン阻害剤、補体画分のエステラーゼ阻害剤。 好酸球は、抗炎症薬の形成および炎症病巣への送達において重要な役割を果たす。 体液性抗メディエーターのうち、肝細胞で形成されるα-1-アンチトリプシンが重要な役割を果たしています。 それはプロテアーゼ阻害剤です。 定義から次のように 炎症の第二の要素は、炎症病巣における微小循環と血液レオロジーの違反です。 循環障害の次の段階が区別されます：1。動脈充血の形成。 混合物を通過する静脈充血の段階。 3.次に止血することができます。 急速に形成されたヒスタミン、キニン、プロスタグランジンおよび他の炎症性メディエータは、動脈、細動脈を拡張し、動脈充血の形成を確実にする。 動脈充血の発生およびその維持における重要な役割は、照射線量条件における血管のアルファ - アドレナリン受容体の感受性の変化に属する。 その結果、アドレナリンおよび交感神経の影響に対する血管の反応が減少し、これが細動脈および前毛細血管括約筋の拡大に寄与する。 アシドーシス、ジオンジア（組織液中のK +イオン濃度の上昇）による炎症の焦点では、前毛細血管括約筋の血管収縮作用も減少する。 これらすべての要因が動脈充血の形成につながります。 動脈充血は血流の体積と線速度、機能している毛細血管の数の増加を特徴としています。 酸素に富む血流の増加は、酸化還元プロセスおよび熱発生の増強に寄与する。 したがって、動脈充血の段階では、眼の炎症における体温の上昇が主観的かつ客観的に記録される。 炎症が血管の透過性を増加させると、それは炎症の焦点へのタンパク質および水の放出に寄与する。 まず第一に、アルブミンがあり、それに関連して血中のグロブリンとフィブリオゲンの量が増加します。 これは粘度および血中濃度の増加を伴い、その結果、血流が低下し、赤血球の凝集体が形成されます。 体液の蓄積、そして後に組織内に形成された要素の結果として、リンパ管および血管が圧縮され、それが血液およびリンパ液の流出を困難にする。 一様な元素の凝集、それらのペースト化およびスラッジ形成は容器内で進行する。 お菓子の場合、コインコラムの形をした赤血球の凝集が特徴的です。 より甘いものでは、赤血球膜は崩壊しないので、スラッジは崩壊する可能性があります。 これと並行して、血液凝固系は血栓の形成および血栓塞栓症によって活性化される。 これらすべての変化は、血液の動粘度の増加とそのレオロジー特性の低下に寄与します。 また、微小血栓形成および出血の原因は、血管壁への直接的な損傷、炎症を引き起こす因子、Hageman因子の活性化、メディエータ／リソソーム酵素の作用、ブラジキニン、カリジン／である。 赤血球は、内皮間腔を通って血管を出る。 したがって、動脈充血は非常に急速に静脈に入り、その症状は次第に増加します。 静脈充血の段階では、炎症源からの血液の流出が妨げられ、血流の線速度および体積速度が低下し、静水圧が上昇し、そしてジョグ状および振り子状の血流が発達する。 炎症および静脈充血の発生と共に、血流のさらなる漸進的な減速が起こる。 それは、ａ）毛細血管の最大の拡張および静脈の開口による血管背部の断面積の過度の増大、ｂ）主に静脈およびリンパ管の圧迫による、炎症の焦点からの血液およびリンパの流出に対する機械的障害。 ）それに付着している白血球からの小血管の内壁の粗さ、ならびに内皮細胞の膨潤による血流に対する抵抗の増加； ｄ）血液のさらなる増粘およびその増加によるその粘度の増加。 血管から組織への液体の放出について。 結局、止血の動きが止まるのです。 静止状態は最初は別々の毛細血管と細静脈に記録され、その後それはますます多くの血管を覆っています。 結局のところ、停滞は小動物に発生します。 炎症の重症度に応じて、停滞は短命であるか、数時間持続するか、または不可逆的であり得る。 停滞の結果は、血球および組織における不可逆的な変化であり得る。 滲出 滲出 - これは、血液の液体部分が炎症の中心に出ることです。 それは３つの方法で実施される：１。微小繊維内皮細胞の減少のためにそのサイズが増加する内皮間スリットを通して。 2.特殊なチャンネルを通して内皮細胞の体を通して。 細胞体を通して最小の液滴を活発に伝導する形態のマイクロピノサイトーシス経路。 炎症性病巣における血管壁の透過性を増加させる２つの段階が同定されている：１．血管作用性物質の作用により即座に増加する血管透過性。 ＰＭＮ白血球の作用に関連した遅発性（遅発性、長期性）。 白血球顆粒は、脱顆粒および食作用の間に放出される生物学的に活性な物質を含む。 ＰＭＮ白血球の蓄積およびそれらの脱顆粒の過程は長い過程である。 それが、透過性向上の第2段階を提供する理由です。 血管透過性の増加は、以下の要因によるものである：１．要因の直接的な作用（動物毒、細菌毒素など）。 2. BASの作用（ヒスタミン、セロトニン、キニンなど）3.アシドーシス。 それはコロイドの液化および内皮間結合の弱化をもたらす。 血管の透過性の増加は、炎症領域におけるタンパク質および血液成分の放出をもたらす。 水とその中に溶解している物質の放出は、以下の理由による。 毛細血管および細静脈内の血圧の上昇。 炎症組織における浸透圧の増加。 リンパ浮腫。 炎症組織に入る液体はと呼ばれています エクッス- 日付 それは多量のタンパク質（３０〜５０ｇ ／ ｌ）、血球、損傷組織の細胞を含む。 非炎症性滲出液 - 浸出液、タンパク質、血球、損傷組織の細胞がはるかに少ないです。 炎症中のタンパク質および水の放出と並行して、白血球の移動過程が進行する。 白血球の移住 白血球の出口は、壁の動きとそれらの静止によって先行され、それは静脈性充血の段階で特にはっきりと観察される。 この現象は、白血球の負電荷の減少、壁近傍の微小凝固によって説明され、その結果として、マイクロファイバーは、白血球の移動を阻害し、それらの壁近傍の状態に寄与する。 さらに多くのI.I.Mechnikovは、PMN白血球が最初に炎症に現れ、次に単球そして最後のリンパ球が現れることに注目しました。 白血球は２つの方法で移動する：ＰＭＮ白血球は、内皮間隙を通って、そして単核細胞は内皮細胞の本体を通って出る。 後者のプロセスは最も時間がかかり、これが単核球が後に炎症領域に出現する理由を説明しています。 血液成分の基底膜は、コロイド溶液の粘度の等温可逆的減少（チキソトロピー）に基づいて克服される。 白血球が膜に付着したときのゲルのゾルへの転移。 ゾルを容易に乗り越えた白血球は血管の外側にあることがわかり、そして膜は再びゲルに変わる。 この過程で、酵素が関与し、そして何よりもコラージュナザ。 移住の順序への特定の影響は炎症の源のpHを持っています。 ｐＨ７．４〜７．２では、ＰＭＮ白血球は単核細胞をｐＨ７．０〜６．８で蓄積し、ｐＨ６．７では、全ての白血球が炎症の中心部で死に、膿を形成する。 白血球の移住に重要なのはchemotak-sisuです。 それは補数の参加によって形成されます。 補体阻害剤の使用は血管への損傷および白血球の放出を防ぐ。 走化性はストレプトキナーゼによって刺激される。 化学毒素は 機械的損傷 エンドトキシンの作用による感染性炎症を伴う組織。 化学毒素はまた、ガンマグロブリンの分解中にリンパ球によっても形成されます。 走化性は、組織、細菌、ウイルス、およびカリクレイン系の代謝産物によって刺激されます。 白血球の遊走における一定の役割は、表面張力を低下させる可能性があるいわゆる界面活性剤によって果たされる。 例えば、有機酸です。 白血球の表面張力を変化させることにより、それらは白血球に細胞質突起を発達させ、仮足を形成する。 徐々に、白血球全体がその中に入り込み、完全に血管を越えて行きます。 血管から放出される白血球の運命は、それらが落下する環境によって異なります。 炎症が本質的に無菌であるならば、移住した白血球はその間にすぐに死にます 3-5日。 炎症が敗血症の特徴を有する場合、炎症性病巣の白血球数は次第に増加しています。 化身が始まります。 炎症性病巣の中心に位置するいくつかの白血球は死滅する。 部分は食作用活性を示す。 酵素活性は増加している：ミエロペルオキシダーゼ、細胞外に存在する細菌を破壊する酸性加水分解酵素。 細菌性歯垢が炎症性歯周病の発症の主な原因であるという事実にもかかわらず、その効果のみが歯周組織破壊の重症度を説明することはできない。 体の反応は発達に重要な役割を果たしています 歯周病。 人体は、微生物を排除し、治癒を達成し、健康な状態を維持することを目的とした、相互に依存する一連の保護メカニズムを持っています。 逆説的に、体を保護し治癒するように設計されている同じシステムは、歯周病における組織損傷につながります。 免疫学は非常に複雑な課題です。 さらに、炎症反応と免疫反応のような概念を区別することは、多くの状況でそれらの作用が互いに重なり合うのでかなり難しい。 この章では、炎症反応および免疫反応の発現の概要、ならびに歯周病の治癒および破壊におけるそれらの役割について説明します。 以下のトピックについて説明します。
炎症 炎症は、何らかの損傷または感染に応答して発生する明らかな一連の事象であり、したがって「非特異的」な特徴を有する。 炎症は免疫系の活性化の前に起こる主な反応です。 炎症の過程は3つの段階によって特徴付けられます：
私達がプロセスそれ自身を論議し始める前に、炎症の主な細胞と分子の要素を提示しましょう。 炎症の細胞要素 炎症の主な細胞は白血球（ＰＭＮ）であり、これは単球と同じ幹細胞から骨髄内に形成される。 細胞表面の特異的マーカーは、マクロファージまたはＰＭＮの形成経路に沿って、どの経路が前骨髄球の発生をもたらすかを決定する。 これらのマーカーは分化の完了後に消えます。 付着上皮におけるいくつかのＰＭＮの存在は正常と考えられる。 その数の増加は体の反応の開始の兆候です。 ＰＭＮは食細胞であり、白血球の総数の７０％を占めている。 ＰＭＮの細胞質は、走化性活性化中の細胞の移動に関与する要素、ならびに細菌を破壊するリソソームを含む。 これらの細胞による細菌の破壊は、常にではないが通常、微生物がＰＭＮに吸収された後（すなわち、食作用の後）に起こる。 炎症反応に関与する次の細胞はマクロファージであり、これは循環単球から形成され、そしてＰＭＮ後の炎症領域に現れる。 マクロファージは、PMNと同じ食作用能力を持つ大きな細胞です。 さらに、マクロファージは免疫応答において重要な役割を果たす。 リンパ球は最後に炎症領域を貫通し、主に 慢性炎症。 さらに、リンパ球は免疫系の主要な細胞です。 肥満細胞は循環好塩基球と同じです。 それらはヒスタミン、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、プロスタグランジンＥ２およびロイコトリエン（ＬＴＢ ４およびＬＴＤ ４）を放出し、これらの各要素は顕著な炎症作用を有する。 血小板はセロトニン（炎症の重要なメディエータ）を放出します。 炎症の分子成分 ヒスタミンは血管壁の透過性を高め、かくして患部への炎症細胞の接近を容易にする。 ヒスタミンは肥満細胞と好塩基球によって放出されます。 セロトニン（５－ヒドロキシ - トリプタミン）も血管透過性を高める。 好塩基球、好中球およびマクロファージは血小板活性化因子（PAF）を放出します。 ＰＡＦは血小板からのセロトニンの放出を増加させる。 好中球走化性因子（NCF）は肥満細胞から放出され、PMN走化性を制御します。 ケモカインは白血球によって放出されます。 それらは肥満細胞の脱顆粒およびＰＭＮ走化性を引き起こすサイトカインの大きなグループを構成する。 警告：用語はやや紛らわしいように思われるかもしれません。 免疫または炎症反応に影響を与えるすべての分子はサイトカインと呼ばれます。 これに沿って、すべてのケモカインはサイトカインですが、ケモカインではないサイトカインが多数あります。 活性化補体SZは肥満細胞の脱顆粒を引き起こす。 活性化補体Ｃ５ａは、肥満細胞の脱顆粒、食細胞の走化性、ＰＭＮの活性化および毛細血管透過性の増加をもたらす。 ブラジキニン（キニン系の要素）は血管拡張を引き起こし、血管透過性を高めます。 フィブリノペプチドは凝固機構の産物であり、ＰＭＮおよびマクロファージの走化性に影響を与える。 プロスタグランジンＥ ２（ＰＧＥ ２）は、シクロオキシゲナーゼの産物であり、同時にヒスタミンおよびブラジキニンの作用下で血管透過性の増加と同時に血管拡張を引き起こす。 ロイコトリエンＢ ４（ＬＴＢ ４）はリポキシゲナーゼサイクルの間に形成される。 それはＰＭＮ走化性を刺激し、そしてＰＧＥ ２と相乗的に血管壁の透過性の増加をもたらす。 リポキシゲナーゼサイクル中にも形成されるロイコトリエンD 4（LTD 4）は血管透過性を増加させる。 好中球走化性因子（ＮＣＦ）は好塩基球によって放出される。 セレクチンは、血管壁を通るPMNおよびマクロファージの移動を促進する3つの分子のグループです。 セレクチンＥおよびセレクチンＰはＰＭＮに特異的であり、そしてセレクチンＬはマクロファージに特異的である。 セレクチンは細胞の動きを遅くし、それは細胞壁の血管壁への接着に寄与する。 ＩＣＡＭＳとして知られる基を含む３つの基は、同様の機能を果たす少なくとも１２個の分子を含む。 歯周病における急性炎症上記のように、急性炎症の過程は３つの段階を含む。 細菌性プラークが溝に蓄積するにつれて、以下の事象が起こる。 患部の血管の拡張により、血液供給が増加します。 ヒスタミンやPGE2など、一部のメディエータは血管拡張を引き起こします。 セロトニン、Ｃ５ａ、ブラジキニン、フィブリノペプチド、ＰＧＥ ２、ＬＴＢ ２およびＬＴＤ ２は血管壁の透過性を増大させ、内皮細胞間の空間を増大させる。 セレクチンとICAMSはPMNの動きを遅くし、後者がに侵入することを可能にする 結合組織。 ＰＭＮの遊走および食作用機能は、ＮＣＦなどの走化性因子によって調節される。 ケモカイン、Ｃ５ａ、フィブリノペプチドおよびＬＴＢ４も好中球の食作用および走化性に寄与する。 感染性浸潤に対する身体の反応に関与している主な食細胞は、多形核好中球とマクロファージです。 微生物の破壊は、常にではないが通常、細胞によるそれらの吸収の後に起こる。 いくつかの細胞膜の損傷は炎症の臨床症状の発症につながる因子の形成と放出につながる可能性があります。
11の古典的なタンパク質
顆粒はリソソームまたは「自殺パケット」とも呼ばれます。 細菌細胞や体細胞を破壊する酵素 食細胞 酸素非依存性食作用 このプロセスは、食細胞の細胞質に位置する細胞小器官に含まれる多数の破壊的物質の作用の結果として起こります。 そのような細胞小器官は顆粒またはリソソームと呼ばれる。 酵素の破壊活性は、顆粒の内容物およびカチオン性タンパク質、中性プロテアーゼ、酸性加水分解酵素、ならびにラクトフェリンなどの他の物質の群に属する他の因子の放出をもたらす。 酵素は食細胞に吸収された後に細菌を破壊します。 しかしながら、食作用の過程において、いくつかの酵素は食細胞から「漏出」し、細胞を囲む構造と相互作用する可能性がある。 おそらく、この現象は、事前の吸収なしに細菌の破壊が始まる溝またはポケット液において非常に重要であり、これは歯周組織の保護に寄与する。 さらに、リソソーム酵素は、これらの酵素および毒素が以前に食細胞によって吸収されたかどうかにかかわらず、破壊的な酵素および細菌によって合成および放出された毒素の作用を中和するのに重要な役割を果たすことができる。 酸素依存性食作用 このプロセスは、ファゴリソソームと呼ばれる細胞オルガネラの内側にあるバクテリアの破壊につながります。 その間に、有毒な酸化剤と過酸化水素が酸素ラジカルとリソソーム酵素ミエロペルオキシダーゼから放出されます。そして、それはそれらの細胞壁の損傷の結果としてバクテリア細胞の大規模な死につながります。 多くの研究の過程で、多形核好中球（ＰＭＮ）と歯周組織の状態との間の関係が研究されてきた。 歯周病は、無顆粒球症または白血球接着不全のような、ヒトまたは動物における好中球の存在下でより一般的でそしてより重篤である。 PMNの数または先天性の機能不全が減少した動物では、急速な歯周破壊および歯の喪失が生じた。 多数の患者を含む臨床研究は、患者におけるＰＭＮの機能不全の存在が歯周組織の破壊のための高い危険因子であることを示した。 1996年に、国際Parodontology会議で、Offenbackerは、細菌負荷の程度にかかわらず、正常なPMNを有する患者は歯肉炎を発症するが歯周炎は発症しない可能性があると示唆しました。 一方、ほとんどの場合、ＰＭＮの機能不全の存在は、愛着の喪失を伴う。 これらの研究の知見は、ＰＭＮが健康な歯周病状を確実にするのに決定的な役割を果たすが、歯周組織の破壊につながり得ることを示唆する。 体組織の破壊 体自体が歯周病の発症中にそれ自体の組織の著しい破壊をもたらすことはよく知られている。 そのような損傷は慢性の存在下での病理学的反応と考えることができます 炎症性疾患。 以下の物質は、バクテリアとそれらの代謝産物に対する体の防御反応の過程で歯周組織を破壊する能力を持っています。
血清補体系 血清補体系は、活性化されると生物学的活性を有する２０を超える乳漿タンパク質からなる。 この系は炎症反応および免疫反応において極めて重要な役割を果たす。 補体系のタンパク質の活性化には2つの主なメカニズムがあります。 抗体が細菌壁の表面に結合した後、最初の古典的なメカニズムが活性化されます。 第二の代替的メカニズムは、いくつかのグラム陰性菌の壁成分によって直接活性化され得る。 そのような成分はエンドトキシンと呼ばれます。 以下は、両方のメカニズムに関与している多くの血清補体活性化因子のほんの一部です。
血清補体系において形成される生物学的に活性な因子は、それらが細菌の破壊および微生物の濃度を減少させる他の防御機構の開始をもたらすので、歯周組織の微生物侵入から身体を保護することにおいて重要な役割を果たす可能性がある。 補体が活性化されたときのすべての保護メカニズムの場合と同様に、歯周組織に損傷を与える可能性があります。 この章の終わりに、補体によって誘発された抗体と食細胞による歯周組織への損傷の特異性についての議論があるでしょう。 しかし、さらに、補体系の活性化により、身体自身の細胞、特に赤血球の膜が破壊される可能性があります。 補体の活性化は歯周組織の破壊を招き、それが疾患の臨床症状を決定します。 免疫学 伝統的に、我々は免疫系の2つの部分を考慮します：細胞性免疫と体液性免疫。 そのような分離の便宜にもかかわらず、免疫学者は現在特徴付けることを試みています 免疫システム 細胞抗原を認識する要素によって、そして遊離抗原を認識する要素によって。 免疫系の細胞要素
サイトカインと他の分子要素 サイトカインは、補体カスケード、ブラジキニン、凝固過程およびアラキドン酸カスケードなどの免疫および炎症反応の多くの成分に影響を及ぼす能力を有する非抗体分子である。 最も重要なサイトカインは次のとおりです。
免疫グロブリン（抗体）
歯周病における免疫反応 溝の領域に細菌性プラークが蓄積すると、短期間（通常数日）が経過し、その間に抗体は検出されない。 数日後、体はバクテリアとその代謝産物の存在に反応し始めます。 線維芽細胞、マクロファージおよびリンパ球は、IL-1、IL-2、IL-6およびIL-8を放出する。 セレクチンおよび１ＣＡＭの活性化が起こり、それは多形核白血球の消化不良（血管壁を通る浸透）、遊走および走化性を開始する。 消化不良のプロセスが加速され、そしてＰＭＮの後にマクロファージが続く。 両方の細胞型はサイトカインによって活性化される。 臨床的には、これは歯肉炎を伴う一次発赤によって明らかにされる。 抗原はＴヘルパー細胞を用いてＢ細胞および単球に「送達」される。 やっとサイトカインが放出されます。 これは、各抗原に特異的な抗体を形成するB細胞の産生を導く。 抗原はオプソニン作用および食作用を受け、その結果コラーゲンおよび主な物質を損傷する物質が放出される。 ＳＺａおよびＣ５ａは肥満細胞によるヒスタミンの放出をもたらし、これは血管拡張を引き起こし、そしてより多くの保護細胞の関心領域への移動を促進する。 最終的に、溝の上皮は潰瘍化し、これは細菌抗原のさらに速い浸透に寄与する。 この時点で、歯茎は腫れ、出血し、少し痛みを伴うことがあります。 線維芽細胞、ＰＭＮおよび他の細胞によって産生されるサイトカインは、保護的役割および損傷的役割の両方を果たし得る。 患部にはリンパ球と形質細胞が浸潤しています。 治療がない場合や防御機構が不十分な場合は、バクテリアの働きの結果として、そしてバクテリアの刺激物に対する体の反応の結果として、付着の喪失が起こります。 結論 細菌と体の防御機構の間の健康状態ではバランスがあります。 病気の進行とともに、このバランスは乱され、バクテリアとバクテリアを破壊して治癒するための体の努力は、歯周組織の破壊につながります。 そのような不均衡は、例えばタバコの喫煙の影響下での、病原性因子、防御機構または外部因子の作用の結果として起こり得る。 歯周アルファベット |
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