Менструальний цикл- це складний, ритмічно повторюваний біологічний процес, який готує організм жінки до вагітності.

Під час менструального циклу в організмі відбуваються періодичні зміни, пов'язані з овуляцією і завершуються кровотечею з матки. Щомісячні, циклічно з'являються маткові кровотечі носять назву менструації (від лат. Menstruurum - щомісячний). Поява менструальної кровотечі свідчить про закінчення фізіологічних процесів, що підготовляють організм жінки до вагітності, і про загибель яйцеклітини. Менструація - це відторгнення функціонального шару слизової оболонки матки.

Менструальної функції - особливості менструальних циклів протягом певного періоду життя жінки.
Циклічні менструальні зміни починаються в організмі дівчинки в період статевого дозрівання (від 7-8 до 17-18 років). В цей час дозріває репродуктивна система, закінчується фізичний розвиток жіночого організму - зростання тіла в довжину, окостеніння зон зростання трубчастих кісток; формується статура і розподіл жирової і м'язової тканиниза жіночим типом. Перша менструація (менархе) з'являється зазвичай у віці 12-13 років (± 1,5-2 роки). Циклічні процеси і менструальні кровотечі тривають до 45-50 років.
Оскільки менструація є найбільш вираженим зовнішнім проявом менструального циклу, його тривалість умовно визначають від 1-го дня пройшла до 1-го дня наступної менструації.

Ознаки фізіологічного менструального циклу:
1) двухфазность;
2) тривалість не менше 21 і не більше 35 днів (у 60% жінок - 28 днів);
3) циклічність, причому тривалість циклу постійна;
4) тривалість менструації 2-7 днів;
5) менструальна крововтрата 50-150 мл;
6) відсутність хворобливих проявів і порушень загального стану організму.

Регуляція менструального циклу

У регуляції менструального циклу беруть участь 5 ланок - кора головного мозку, гіпоталамус, гіпофіз, яєчники, матка.
У корі локалізація центру, що регулює функцію статевої системи, не встановлена. Однак кора у людини, на відміну від тварин, впливає на менструальну функцію, через неї здійснюється вплив зовнішнього середовища на нижележащие відділи.
Екстрагіпоталаміческіе церебральні структури сприймають імпульси із зовнішнього середовища і інтерорецептори і передають їх за допомогою нейротрансмітерів (систему передавачів нервових імпульсів) в нейросекреторні ядра гіпоталамуса. До нейротрансміттерам відносяться дофамін, норадреналін, сіро-тонин, індол і новий клас морфіноподібних опіоїдних нейропептидів - ендорфіни, енкефаліни, донорфіни.

Найважливішим ланкою в регуляції менструального циклу є гіпоталамус, Який грає роль пускового механізму. Скупчення нервових клітин в ньому формують ядра, що виробляють гіпофізотропная гормони (рилізинг-гормони) - ліберіни, що звільняють відповідні гормони гіпофіза, і статини, інгібуючі їх виділення. В даний час відомі сім либеринов (кортиколиберин, соматолиберин, тиреоліберином, люліберін, фоліберін, пролактоліберін, меланолібе-рин) і три статини (меланостатин, соматостатин, пролактоста-тин). Рилізинг-гормон лютеїнізуючого гормону гіпофіза (РГЛГ, люліберін) виділено, синтезований і докладно описаний; рилізинг-гормон фолікулостимулюючого гормону (РГФСГ, фоліберін) отримати поки не вдалося. Доведено, що РГЛГ і його синтетичні аналоги мають здатність стимулювати виділення як ЛГ, так і ФСГ гіпофізом. Тому для гіпоталамічних гонадотропних либеринов прийнято єдину назву РГЛГ - гонадоліберину.
Рилізинг-гормони через спеціальну судинну (портальну) кровоносну систему потрапляють в передню частку гіпофіза. Особливістю цієї системи є можливість струму крові в ній в обидва боки, завдяки чому здійснюється механізм зворотного зв'язку.

Т ретьім рівнем регуляції менструального циклу є гіпофіз - найскладніша за будовою і в функціональному відношенні ендокринна залоза, що складається з аденогіпофіза (передня частка) і нейрогипофиза (задня частка). Найбільше значення має аденогипофиз, який секретує гормони: лютропін (лютеїнізуючого гормону, ЛГ), фоллітропін (фолікулостимулюючий гормон, ФСГ), пролактин (ПРЛ), соматотропін (СТГ), кортикотропін (АКТГ), тіротропін (ТТГ). перші три є гонадотропними, що регулюють функцію яєчників і молочних залоз.
У гипофизарном циклі розрізняють дві функціональні фази - фолликулиновую, з переважною секрецією ФСГ, і лютеиновую, з домінуючою секрецією ЛГ та ПРЛ.
Фолікулостимулюючий гормон стимулює ріст, розвиток, дозрівання фолікула в яєчнику. За участю лютеінізірующе-го гормону фолікул починає функціонувати - синтезувати естрогени; без ЛГ не відбувається овуляції і утворення жовтого тіла. Пролактин спільно з ЛГ стимулює синтез прогестерону жовтим тілом; основна його біологічна роль -ріст і розвиток молочних залоз і регуляція лактації. В даний час виявлено два типи секреції гонадотропінів: тонічний, який сприяє розвиткові фолікулів і продукції ними естрогенів, і циклічний, що забезпечує зміну фаз низькою і високої концентрації гормонів і, зокрема, їх предовуляторном пік.
Зміст гонадотропінів в аденогіпофіз коливається в геченіе циклу - існує пік ФСГ на 7-й день циклу і овуляторний пік ЛГ до 14-го дня.
Яєчник - автономна ендокринна заліза, своєрідний біологічний годинник в організмі жінки, які здійснюють реалізацію механізму зворотного зв'язку.

Яєчник виконує дві основні функції- генеративную (дозрівання фолікулів і овуляція) і ендокринну (синтез стероїдних гормонів - естрогену і прогестерону).
Процес фолікулогенезу відбувається в яєчнику безперервно, починаючись в антенатальному періоді і закінчуючись в Постмен-паузі. При цьому до 90% фолікулів атрезуються і тільки невелика частина їх проходить повний цикл розвитку від примордіїв-ального до зрілого і перетворюється в жовте тіло.
В обох яєчниках при народженні дівчинки міститься до 500 млн прімордіальних фолікулів. До початку підліткового періоду внаслідок атрезії їх кількість зменшується вдвічі. За іссь репродуктивний період життя жінки дозріває лише близько 400 фолікулів.
Яєчниковий цикл складається з двох фаз - фолликулиновой і лютеїнової. Фоллікуліновая фаза починається після закінчення менструації і закінчується овуляцією; лютеиновая - починається після овуляції і закінчується з появою менструації.
Зазвичай з початку менструального циклу до 7-го дня в яєчниках одночасно починають рости кілька фолікулів. З 7-го дня один з них випереджає в розвитку інші, до моменту овуляції досягає в діаметрі 20-28 мм, має більш виражену капілярну мережу і носить назву домінантного. Причини, за якими відбувається відбір і розвиток домінантного фолікула, поки не з'ясовані, але з моменту його появи інші фолікули припиняють свої ріст і розвиток. Домінантний фолікул містить яйцеклітину, порожнину його заповнена фолікулярної рідиною.
До моменту овуляції обсяг фолікулярної рідини збільшується в 100 разів, в ній різко зростає вміст естрадіолу (Е2), підйом рівня якого стимулює викид ЛГ гіпофізом і овуляцію. Фолікул розвивається в 1 фазу менструального циклу, яка триває в середньому до 14-го дня, а потім відбувається розрив дозрілого фолікула - овуляція.

Сам процес овуляції є розрив базальної мембрани домінантного фолікула з виходом яйцеклітини, оточеної променевої короною, в черевну порожнину, і в подальшому - в ампулярний кінець маткової труби. При порушенні цілості фолікула виникає невелика кровотеча із зруйнованих капілярів. Життєздатність яйцеклітини - в межах 12-24 ч. Овуляція настає в результаті складних нейрогу-моральних змін в організмі жінки (підвищується тиск усередині фолікула, стоншується його стінка під впливом колагенази, протеолітичних ферментів простагландинів).
Останні, а також окситоцин, релаксин змінюють судинний наповнення яєчника, викликають скорочення м'язових клітин стінки фолікула. На процес овуляції впливають і певні імунні зрушення в організмі.

Під час овуляції через отвір виливається фолікулярна рідина і виноситься ооцит, оточений клітинами променевої корони.
Незапліднена яйцеклітина через 12-24 год гине. Після її викиду в порожнину фолікула швидко вростають формуються капіляри, гранулезние клітини піддаються лютеинизации - утворюється жовте тіло, клітини якого секретують прогестерон.
При відсутності вагітності жовте тіло називається менструальним, стадія його розквіту триває 10-12 днів, а потім відбувається зворотний розвиток, регресія.
Внутрішня оболонка, гранулезние клітини фолікула, жовте тіло під впливом гормонів гіпофіза продукують статеві стероїдні гормони - естрогени, гестагени, андрогени.
Естрогени включають три класичні фракції - естрон, естрадіол, естріол. Естрадіол (Е2) - найбільш активний. В яєчнику в ранню фолликулиновую фазу його синтезується 60-100 мкг, в лютеїнову - 270 мкг, до моменту овуляції - 400-900 мкг / добу.

Естрон (Е1) в 25 разів слабкіше естрадіолу, його рівень від початку менструального циклу до моменту овуляції зростає з 60-100 мкг / добу до 600 мкг / сут.
Естріол (Е3) в 200 разів слабкіше естрадіолу, є малоактивним метаболітом E2 і Е1.
Естроген сприяє розвитку вторинних статевих ознак, регенерації та росту ендометрія в матці, підготовці ендометрію до дії прогестерону, стимулюють секрецію слизу, скоротливу активність гладкої мускулатури статевих шляхів; змінюють всі види обміну речовин з переважанням процесів катаболізму; знижують температуру тіла. Естрогени в фізіологічному кількості стимулюють ретикуло-ендотеліальну систему, посилюючи вироблення антитіл і активність фагоцитів, підвищуючи стійкість організму до інфекцій; затримують в м'яких тканинахазот, натрій, рідину, в кістках - кальцій і фосфор; викликають збільшення концентрацій глікогену, глюкози, фосфору, креатиніну, заліза і міді в крові і м'язах; знижують вміст холестерину, фосфоліпідів і загального жиру в печінці і крові, прискорюють синтез вищих жирних кислот.
Прогестерон синтезується в яєчнику в кількості 2 мг / сут в фолликулиновую фазу і 25 мг / сут - в лютеїнову; готує ендометрій і матку до імплантації заплідненої яйцеклітини і розвитку вагітності, а молочні залози до лактації; пригнічує збудливість міометрія. Прогестерон має анаболічну дію і зумовлює підвищення базальної температури тіла. Прогестерон - основний гестаген яєчників.

У фізіологічних умовах гестагени зменшують вміст амінного азоту в плазмі крові, збільшують секрецію амінокислот, підсилюють відділення шлункового соку, Гальмують жовчовиділення.
В яєчнику продукуються такі андрогени: андростен-діон (попередник тестостерону) в кількості 15 мг / сут, де-гідроепіандростерон і дегідроепіандростерона сульфат (також попередники тестостерону) - в дуже незначних кількостях. Малі дози андрогенів стимулюють функцію гіпофіза, великі - блокують її. Специфічна дія андрогенів може проявлятися у вигляді вирильного ефекту (гіпертрофія клітора, оволосіння за чоловічим типом, розростання перстневидного хряща, поява acne vulgaris), антіестрогенний ефекту (в малих дозах викликають проліферацію ендометрія і епітелію піхви), гонадотропного ефекту (в малих дозах стимулюють секрецію гонадотропінів , сприяють зростанню, дозріванню фолікула, овуляції, утворення жовтого тіла); антігонадо-тропного ефекту (висока концентрація андрогенів в предовуляторном періоді пригнічує овуляцію і викликає в подальшому атрезію фолікула).
У гранульозних клітинах фолікулів утворюється також білковий гормон ингибин, що гальмує виділення ФСГ гіпофізом, і білкові речовини місцевої дії - оксітоціп і релаксин. Окситоцин в яєчнику сприяє регресу жовтою тіла. В яєчниках також утворюються простагландини. Роль простаглан-динов в регуляції репродуктивної системи жінки полягає в участі в процесі овуляції (забезпечують розрив стінки фолікула за рахунок підвищення скорочувальної активності гладких волокон оболонки фолікула і зменшення утворення колагену), в транспорті яйцеклітини (впливають на скоротливу активність маткових труб і впливають на міометрій, сприяючи нидации бластоцисти), в регуляції менструальної кровотечі (структура ендометрія до моменту його відторгнення, скорочувальна активність міометрія, арте-Ріол, агрегація тромбоцитів тісно пов'язані з процесами синтезу і розпаду простагландинів).

Система гіпоталамус - гіпофіз - яєчники - універсальна, саморегулююча, існуюча за рахунок реалізації закону (принципу) зворотного зв'язку.

Закон зворотного зв'язку є основним законом функціонування ендокринної системи. Розрізняють його негативний і позитивний механізми. Практично завжди протягом менструального циклу працює негативний механізм, згідно з яким невелика кількість гормонів на периферії (яєчник) викликає викид високих доз гонадотропних гормонів, а при підвищенні концентрації останніх в периферичної крові стимули з гіпоталамуса і гіпофіза знижуються.
Позитивний механізм закону зворотного зв'язку спрямований на забезпечення овуляторного піку ЛГ, який викликає розрив зрілого фолікула. Пік її обумовлено високою концентрацією естрадіолу, що виділяється домінантним фолікулом. Коли фолікул готовий до розриву (подібно до того як підвищується тиск в паровому котлі), відкривається «клапан» в гіпофізі і одномоментно викидається в кров велику кількість ЛГ.

Закон зворотного зв'язку здійснюється по довгій петлі (яєчник - гіпофіз), короткою (гіпофіз - гіпоталамус) і ультракороткою (гонадотропін-рилізинг-фактор - нейроцита гіпоталамуса).
Матка являє собою основний орган-мішень для статевих гормонів яєчників.
У маточне циклі розрізняють дві фази: проліферації і секреції. Фаза проліферації починається регенерацією функціонального шару ендометрія і закінчується приблизно до 14-го дня 28-денного менструального циклу повним розвитком ендометрію. Вона обумовлена ​​впливом ФСГ і естрогенів яєчника.
Секреторна фаза триває з середини менструального циклу до початку чергової менструації, при цьому в ендометрії відбуваються не кількісні, а якісні секреторні зміни. Вони обумовлені впливом ЛГ, ПРЛ і прогестерону.

Якщо в даному менструальному циклі вагітність не наступила, то жовте тіло піддається зворотному розвитку, що призводить до падіння рівня естрогену і прогестерону. Виникають крововиливи в ендометрій, відбувається його некроз і відторгнення функціонального шару, т. Е. Настає менструація.

Циклічні процеси під впливом статевих гормонів відбуваються і в інших органах-мішенях, до яких крім матки відносяться труби, піхва, зовнішні статеві органи, молочні залози, волосяні фолікули, шкіра, кістки, жирова тканина. Клітини цих органів і тканин містять рецептори до статевих гормонів.
Ці рецептори виявлені в усіх структурах репродуктивної системи, зокрема в яєчниках - в гранульозних клітинах фолікула, що зріє. Вони визначають чутливість яєчників до гонадотропинам гіпофіза.

У тканини молочної залози знаходяться рецептори до естрадіолу, прогестерону, пролактину, які в кінцевому підсумку регулюють секрецію молока.
Менструальні цикли є характерною ознакою нормальної діяльності репродуктивної системи жінки.
Регуляція менструального циклу здійснюється впливом не тільки статевих гормонів, а й інших біологічно активних сполук - простагландинів, біогенних амінів, ферментів, впливом щитовидної залози і надниркових залоз.

Менструальний цикл - один з легко спостережуваних біологічних ритмів жінки репродуктивного віку. Це стійкий, генетично закодований ритм, стабільний за своїми параметрами для кожного індивідуума.

Менструальний цикл і його порушення.

Дисфункціональні маткові кровотечі.

питання:

1. Менструальний цикл.

2. Порушення менструального циклу.

3. ДМК - дисфункціональні маткові кровотечі.

Менструальний цикл.

Менструальний цикл- це ритмічно повторюваний біологічний процес, який готує організм жінки до вагітності.

менструація- це щомісячні, циклічно з'являються маткові кровотечі. Перша менструація (менархе) частіше з'являється в 12-13 років (+/- 1,5-2 роки). Менструація припиняється частіше в 45-50 років.

Менструальний цикл умовно визначають від першого дня попередньої до першого дня наступної менструації.

Фізіологічний менструальний цикл характеризується:

1. двофазним.

2. Тривалістю не менше 22 і не більше 35 днів (у 60% жінок - 28-32 дня). Менструальний цикл тривалістю менше 22 днів називається антепонірующій, більше 35 днів - постпонірующій.

3. Постійної циклічністю.

4. Тривалістю менструації 2-7 днів.

5. Менструальної крововтратою 50-150 мл.

6. Відсутністю хворобливих проявів і порушень загального стану організму.

Регуляція менструального циклу.

У регуляції менструального циклу бере участь 5 ланок:

Кора головного мозку.

Гіпоталамус.

Гіпофіз.

Яєчники.

I. Екстрагіпоталаміческіе церебральні структури сприймають імпульс із зовнішнього середовища і інтерорецептори і передають їх за допомогою нейротрансмітерів (систему передавачів нервових імпульсів) в нейросекреторні ядра гіпоталамуса.

До нейротрансміттерам відносяться: дофамін, норадреналін, серотонін, індол і новий клас морфіноподібних опіоїдних нейропептидів - ендорфіни, енкефаліни, донорфіни.

II. Гіпоталамус відіграє роль пускового механізму. Ядра гіпоталамуса виробляють гіпофізарні гормони (рилізинг-гормони) - ліберіни.

Виділено, синтезований і описаний рилізинг-гормон лютеїнізуючого гормону гіпофіза (РГЛГ, люліберін). РГЛГ і його синтетичні аналоги мають здатність стимулювати виділення як ЛГ, так і ФСГ гіпофізом. Для гіпоталамічних гонадотропних либеринов прийнято єдину назву РГЛГ.

Рилізинг-гормони через спеціальну судинну (портальну) кровоносну систему потрапляють в передню частку гіпофіза.

Мал. Функціональна структура репродуктивної системи.

Нейротрансмітери (дофамін, норадреналін, серотонін; опіоїдні пептиди;

β-ендорфіни енкефалінів); Ок-окситоцин; П-прогестерон; Е-естрогени;

А-андрогени; Р-релаксин; І-ингибин.

III. Гіпофіз - це третій рівень регуляції.

гіпофізскладається з аденогипофиза (Передня частка) і нейрогипофиза (Задня частка).

аденогіпофізсекретує гормони тропів:

§ Гонадотропні гормони:

¨ ЛГ - лютеїнізуючий гормон

¨ ФСГ - фолікулостимулюючий гормон

¨ ПРЛ - пролактин

§ Тропні гормони

¨ СТГ - соматотропін

¨ АКТГ - кортикотропін

¨ ТТГ - тіротропін.

Фолікулостимулюючий гормон стимулює ріст, розвиток і дозрівання фолікула в яєчнику. За допомогою лютеїнізуючого гормону фолікул починає функціонувати - синтезувати естрогени, без ЛГ не відбувається овуляції і утворення жовтого тіла. Пролактин спільно з ЛГ стимулює синтез прогестерону жовтим тілом, основна його біологічна роль - зростання і розвиток молочних залоз і регуляція лактації. Пік ФСГ відзначається на сьомий день менструального циклу і овуляторний пік ЛГ - до чотирнадцятого дня.

IV. Яєчник виконує дві функції:

1) генеративную (дозрівання фолікулів і овуляція).

2) ендокринну (синтез стероїдних гормонів - естрогену і прогестерону).

В обох яєчниках при народженні дівчинки міститься до 500 млн. Прімордіальних фолікулів. До початку підліткового періоду внаслідок атрезії їх кількість зменшується вдвічі. За весь репродуктивний період життя жінки дозріває лише близько 400 фолікулів.

Яєчниковий цикл складається з двох фаз:

1 фаза - фоллікуліновая

2 фаза - лютеиновая

фоллікуліновая фазапочинається після закінчення менструації і закінчується овуляцією.

лютеиновая фазапочинається після овуляції і закінчується з появою менструації.

З сьомого дня менструального циклу в яєчнику одночасно починають рости кілька фолікулів. З сьомого дня один з фолікулів випереджає в розвитку інші, до моменту овуляції досягає в діаметрі 20-28 мм., Має більш виражену капілярну мережу і носить назву домінантного. Домінантний фолікул містить яйцеклітину, порожнину його заповнена фолікулярної рідиною. До моменту овуляції обсяг фолікулярної рідини збільшується в 100 разів, в ній різко зростає вміст естрадіолу (Е 2), підйом рівня якого стимулює викид ЛГ гіпофізом. Фолікул розвивається в першу фазу менструального циклу, яка триває до 14-го дня, а потім відбувається розрив дозрілого фолікула - овуляція.

Під час овуляції через отвір виливається фолікулярна рідина і виносить ооцит, оточений клітинами променевої корони. Незапліднена яйцеклітина через 12-24 години гине. Після її викиду в порожнину фолікула швидко вростають формуються капіляри, гранулезние клітини піддаються лютеинизации - утворюється жовте тіло, клітини якого синтезують прогестерон. При відсутності вагітності жовте тіло трансформується в білувате тіло. Стадія функціонування білястого тіла дорівнює 10-12 дням, а потім відбувається зворотний розвиток, регресія.

Гранулезние клітини фолікула продукують естрогени:

- Естрон (Е 1 )

- Естрадіол (Е 2 )

- Естріол (Е 3 )

Жовте тіло продукує прогестерон:

Прогестерон готує ендометрій і матку до імплантації заплідненої яйцеклітини і розвитку вагітності, а молочні залози - до лактації; пригнічує збудливість міометрія. Прогестерон має анаболічну дію і зумовлює підвищення ректальної температури в другу фазу менструального циклу.

В яєчнику синтезуються андрогени:

Андростендіон (попередник тестостерону) в кількості 15 мг / сут.

Дегідроепіандростерон

дегідроепіандростерона сульфат

У гранульозних клітинах фолікулів утворюється білковий гормон ингибин, що гальмує виділення ФСГ гіпофізом, і білкові речовини місцевої дії - окситоцин і релаксин. Окситоцин в яєчнику сприяє регресу жовтого тіла. В яєчнику також утворюються простагландини, які беруть участь в овуляції.

V. Матка - це орган-мішень для гормонів яєчника.

У маточне циклі виділяють 4 фази:

1. Фаза десквамації

2. фаза регенерації

3. Фаза проліферації

4. Фаза секреції

фаза проліферації починається регенерацією функціонального шару ендометрія і закінчується до 14-го дня 28-денного менструального циклу з повним розвитком ендометрію. Вона обумовлена ​​впливом ФСГ і естрогенів яєчника.

фаза секреції триває з середини менструального циклу до початку чергової менструації. Якщо в даному менструальному циклі вагітність не настає, то жовте тіло піддається зворотному розвитку, це призводить до падіння рівня естрогену і прогестерону. Виникають крововиливи в ендометрій; відбувається його некроз і відторгнення функціонального шару, тобто настає менструація ( фаза десквамації ).

Циклічні процеси під впливом статевих гормонів відбуваються і в інших органах - мішенях, до яких відносяться труби, піхва, зовнішні статеві органи, молочні залози, волосяні фолікули, шкіра, кістки, жирова тканина. Клітини цих органів і тканин містять рецептори до статевих гормонів.

Порушення менструального циклу:

Розлади менструальної функції виникають при порушеннях її регуляції на різних рівнях і можуть бути обумовлені наступними причинами:

Захворюваннями і розладами функції нервової та ендокринної системи

1. патологія періоду статевого дозрівання

2. психічні і нервові захворювання

3. емоційні потрясіння

неповноцінне харчування

професійні шкідливості

Інфекційні та соматичні захворювання

аменорея- це відсутність менструацій протягом 6 місяців і більше у жінок 16-45 років.

Фізіологічна аменорея:

- під час вагітності

- під час лактації

- до періоду статевого дозрівання

- в постменопаузі

Патологічна аменореяє симптомом багатьох генітальних і екстрагенітальних захворювань.

- Справжня аменорея, при якій відсутні і менструація і циклічні процеси в організмі

- Хибна аменорея (кріптоменорея) - відсутність зовнішніх проявів, тобто менструальної кровотечі (при наявності циклічних процесів в організмі): це буває при атрезії дівочої пліви, цервікального каналу, піхви і інших вадах розвитку жіночої статевої системи.

Справжня аменорея (первинна і вторинна)

Первинна аменорея: - це відсутність менструацій у дівчини у віці 16 років і старше (менструацій ніколи не було).

æПервічная аменорея

1. гіпогонадотропний аменорея.

клініка:

У хворих відзначаються евнухоідний ознаки статури

Гіпоплазія молочних залоз з жировим заміщенням залізистої тканини

Розміри матки і яєчників відповідають віку 2-7 років

лікування:гормонотерапія гонадотропними гормонами і циклічна терапія комбінованими оральними контрацептивами 3-4 місяці.

2. Первинна аменорея на тлі симптомів вірилізації - це вроджений адреногенітальний синдром (АГС). При цьому синдромі є генетично обумовлені порушення синтезу андрогенів в корі надниркових залоз.

3. Первинна аменорея при нормальному фенотипе може бути обумовлена ​​вадами розвитку матки, піхви - синдромом тестикулярной фемінізації.

Синдром тестикулярной фемінізації - рідкісна патологія (1 випадок на 12000-15000 новонароджених). Входить до числа моногенних мутацій - зміна одного гена призводить до вродженому відсутності ферменту 5α-редуктази, що перетворює тестостерон у більш активний дегидротестостерон.

§ Каріотип у хворих - 46 ху.

§ При народженні відзначається жіночий тип будови зовнішніх статевих органів

§ Піхва короткий, сліпе

§ Гонади у 1/3 хворих розташовані в черевній порожнині, у 1/3 - в пахових каналах, а у інших - в товщі статевих губ. Іноді спостерігається вроджена пахова грижа, В якій міститься яєчко.

§ Фенотип дорослих хворих - жіночий.

§ Молочні залози розвинені добре. Соски недорозвинені, слабовиражени околососковие поля. Статеве і пахвове оволосіння не виявлено.

лікування:хірургічне (видалення неповноцінних тестикул) у віці 16-18 років після завершення росту і розвитку вторинних статевих ознак.

4. дисгенезії гонад (Генетично обумовлений вада розвитку яєчників)

Через кількісного і якісного дефекту статевих хромосом не відбувається нормальний розвиток яєчникової тканини і на місці яєчників формуються сполучнотканинні тяжі, а це обумовлює різку недостатність статевих гормонів.

Дисгенезії гонад має 3 клінічні форми:

1) Синдром Шерешевського-Тернера

2) «Чиста» форма дисгенезії гонад

3) Змішана форма дисгенезії гонад

Менструальний цикл - циклічно повторюються зміни в організмі жінки, особливо в ланках репродуктивної системи, зовнішнім проявом яких служать кров'яні виділення зі статевих шляхів - менструація.

Менструальний цикл встановлюється після менархе (першої менструації) і зберігається протягом репродуктивного, або дітородного, періоду життя жінки зі здатністю до відтворення потомства. Циклічні зміни в організмі жінки носять двофазний характер. Перша (фоллікуліновая) фаза циклу визначається дозріванням фолікула і яйцеклітини в яєчнику, після чого відбуваються його розрив і вихід з нього яйцеклітини - овуляція. Друга (лютеиновая) фаза пов'язана з утворенням жовтого тіла. Одночасно в циклічному режимі в ендометрії послідовно відбуваються регенерація і проліферація функціонального шару, що змінюються секреторною активністю його залоз. Зміни в ендометрії закінчуються десквамацією функціонального шару (менструація).

Біологічне значення змін, які відбуваються протягом менструального циклу в яєчниках і ендометрії, полягає в забезпеченні репродуктивної функції на етапах дозрівання яйцеклітини, її запліднення та імплантації зародка в матці. Якщо запліднення яйцеклітини не відбувається, функціональний шар ендометрія відторгається, з статевих шляхів з'являються кров'янисті виділення, А в репродуктивній системі знову, і в тій же послідовності, відбуваються процеси, спрямовані на забезпечення дозрівання яйцеклітини.

Менструації - це повторювані з певними інтервалами кров'янисті виділення зі статевих шляхів протягом всього репродуктивного періоду життя жінки поза вагітності та лактації. Менструація є кульмінацією менструального циклу і виникає в кінці його лютеїнової фази в результаті відторгнення функціонального шару ендометрія. Перша менструація (menarhe) виникає у віці 10-12 років. Протягом наступних 1-1,5 років менструації можуть бути нерегулярними, і лише потім встановлюється регулярний менструальний цикл.

Перший день менструації умовно приймається за перший день циклу, а тривалість циклу розраховується як інтервал між першими днями двох наступних менструацій.

1. тривалість від 21 до 35 днів (для 60% жінок середня тривалість циклу становить 28 днів);

2. тривалість менструальних виділень від 2 до 7 днів;

3. величина крововтрати в менструальні дні 40-60 мл (в середньому 50 мл).

У нейроендокринної регуляції можна виділити 5 рівнів, що взаємодіють за принципом прямого і зворотного позитивної та негативної взаємозв'язку.

Першим (вищим) рівнем регуляції функціонування репродуктивної системи є структури, складові акцептор всіх зовнішніх і внутрішніх (з боку підлеглих відділів) впливів - кора головного мозку ЦНС і екстрагіпоталаміческіе церебральні структури (лімбічна система, гіпокамп, мигдалеподібне тіло).

Добре відомо про можливість припинення менструацій при сильних стресах (втрата близьких людей, умови воєнного часу і т. Д.), А також і без очевидних зовнішніх впливів при загальній психічної неврівноваженості ( «помилкова вагітність» - затримка менструації при сильному бажанні або при сильній боязні завагітніти).

Внутрішні впливи сприймаються через специфічні рецептори до основних статевих гормонів: естрогенів, прогестерону та андрогенів.

У відповідь на зовнішні і внутрішні стимули в корі великого мозку і екстрагіпоталаміческіх структурах відбуваються синтез, виділення та метаболізм нейропептидів, нейротрансмітерів, а також утворення специфічних рецепторів, які, в свою чергу, вибірково впливають на синтез і виділення рілізінг- гормону гіпоталамуса.

До найважливіших нейротрансміттерам, т. Е. Веществам- передавачів, відносяться норадреналін, дофамін, гамма-аміномасляна кислота (ГАМК), ацетилхолін, серотонін і мелатонін.

Церебральні нейротрансмітери регулюють вироблення гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ): норадреналін, ацетилхолін і ГАМК стимулюють їх викид, а дофамін і серотонін надають протилежну дію.

Нейропептиди (ендогенні опіоїдні пептиди - ЕОП, кортикотропін-рилізинг фактор і Галанін) також впливають на функцію гіпоталамуса і на збалансованість функціонування всіх ланок репродуктивної системи.

В даний час виділяють 3 групи ЕОП: енкефаліни, ендорфіни і динорфінів. За сучасними уявленнями, ЕОП залучені в регуляцію освіти ГнРГ. Підвищення рівня ЕОП пригнічує секрецію ГнРГ, а, отже, і виділення ЛГ і ФСГ, що, можливо, є причиною ановуляції, а в більш важких випадках - аменореї. Призначення інгібіторів опіоїдних рецепторів (препаратів типу налоксону) нормалізує освіту ГнРГ, що сприяє нормалізації овуляторной функції і інших процесів в репродуктивній системі у хворих з аменореєю центрального генезу.

При зниженні рівня статевих стероїдів (при віковому або хірургічному виключенні функції яєчників) ЕОП не роблять інгібуючої дії на вивільнення ГнРГ, що, ймовірно, стає причиною посиленої продукції гонадотропінів у жінок в постменопаузі.

Таким чином, збалансованість синтезу і наступних метаболічних перетворень нейротрансмітерів, нейропептидів і нейромодуляторов в нейронах мозку і в надгіпоталаміческіх структурах забезпечує нормальний перебіг процесів, пов'язаних з овуляторной і менструальної функцією.

Другим рівнем регуляції репродуктивної функції є гіпоталамус, зокрема, його гіпофізотропная зона, що складається з нейронів вентро- і дорсомедіальних аркуатних ядер, які мають нейросекреторної активністю. Ці клітини мають властивості як нейронів (відтворюють регулюють електричні імпульси), так і ендокринних клітин, які надають або стимулюючий (ліберіни), або блокуючий (статини) дію. Активність нейросекреції в гіпоталамусі регулюється як статевими гормонами, які надходять з кровотоку, так і нейротрансмиттерами і нейропептидами, утвореними в корі головного мозку і надгіпоталаміческіх структурах.

Гіпоталамус секретирует ГнРГ, що містять фолікулостимулючого-стимулюючий (РГФСГ - фолліберін) і лютеїнізуючого (РГЛГ - люліберін) гормони, які впливають на гіпофіз.

Декапептид РГЛГ і його синтетичні аналоги стимулюють виділення гонадотрофамі не тільки ЛГ, а й ФСГ. У зв'язку з цим прийнято один термін для гонадотропних либеринов - гонадотропін-рилізинг гормон (ГнРГ).

Синтез гипоталамического ліберинів, стимулюючого об-разование пролактину, активується ТТГ-рилізинг гормоном (тиролиберином). Освіта пролактину активується також серотоніном і стимулюючими серотонинергические системи ендогенними опіоїдними пептидами. Дофамін, навпаки, гальмує звільнення пролактину з лактотрофов аденогипофиза. Застосування дофамінергіческіх препаратів типу парлодела (бромкриптина) дозволяє успішно лікувати функціональну і органічну гіперпролактинемію, що є вельми поширеною причиною порушень менструальної і овуляторної функцій.

Секреція ГнРГ генетично запрограмована і носить пульсуючий (цирхорального) характер, піки посиленою секреції гормону тривалістю кілька хвилин змінюються 1-3-годинними інтервалами відносно низькою секреторною активності. Частоту і амплітуду секреції ГнРГ регулює рівень естрадіолу - викиди ГнРГ в преовуляторний період на тлі максимального виділення естрадіолу виявляються значно більше, ніж в ранню фолікулярну і лютеиновую фази.

Третім рівнем регуляції репродуктивної функції є передня частка гіпофіза, в якій секретируются гонадотропні гормони - фолікулостимулюючий, або фоллітропін (ФСГ), і лютеїнізуючого, або лютропін (ЛГ), пролактин, адренокортикотропний гормон (АКТГ), соматотропний гормон (СТГ) і тиреотропний гормон ( ТТГ). Нормальне функціонування репродуктивної системи можливо лише при збалансованому виділення кожного з них.

ФСГ стимулює в яєчнику зростання і дозрівання фолікулів, проліферацію гранулезних клітин; освіту рецепторів ФСГ і ЛГ на гранулезних клітинах; активність ароматаз в зреющем фолликуле (це підсилює конверсію андрогенів в естрогени); продукцію ингибина, активина і інсуліноподібний фактор росту.

ЛГ сприяє утворенню андрогенів в тека-клітинах; овуляції (спільно з ФСГ); ремоделированию гранульозних клітин в процесі лютеинизации; синтезу прогестерону в жовтому тілі.

Пролактин надає різноманітне дію на організм жінки. Його основна біологічна роль - стимуляція зростання молочних залоз, регуляція лактації, а також контроль секреції прогестерону жовтим тілом шляхом активації освіти в ньому рецепторів до ЛГ. Під час вагітності та лактації припиняється ингибиция синтезу пролактину і, як наслідок, зростання його рівня в крові.

До четвертого рівня регуляції репродуктивної функції відносяться периферичні ендокринні органи (яєчники, над-почечники, щитовидна залоза). Основна роль належить яєчників, а інші залози виконують власні специфічні функції, одночасно підтримуючи нормальне функціонування репродуктивної системи.

В яєчниках відбуваються зростання і дозрівання фолікулів, овуляція, утворення жовтого тіла, синтез статевих стероїдів.

При народженні в яєчниках дівчинки перебуває приблизно 2 млн. Прімордіальних фолікулів. На час менархе в яєчниках міститься 200-400 тис. Прімордіальних фолікулів. Протягом одного менструального циклу розвивається, як правило, тільки один фолікул з яйцеклітиною усередині. У разі дозрівання більшого числа можлива багатоплідна вагітність.

Фолікулогенез починається під впливом ФСГ в пізню частину лютеїнової фази циклу і закінчується на початку піку виділення гонадотропінів. Приблизно за 1 день до початку менструації знову підвищується рівень ФСГ, що забезпечує вступ в зростання, або рекрутування, фолікулів (1-4-й день циклу), селекцію фолікула з когорти однорідних - квазісінхронізірованних (5-7-й день), дозрівання домінантного фолікула (8-12-й день) і овуляцію (13-15-й день). В результаті формується преовуляторний фолікул, а решта з когорти вступили в зростання фолікулів піддаються атрезії.

Залежно від стадії розвитку і морфологічних ознак виділяють прімордіальние, преантральние, антральні і преовуляторного, або домінантні, фолікули.

Прімордіальний фолікул складається з незрілої яйцеклітини, яка розташована в фолікулярному і гранулезном (зернистому) епітелії. Зовні фолікул оточений сполучнотканинною оболонкою (тека-клітини). Протягом кожного менструального циклу від 3 до 30 прімордіальних фолікулів починають рости, перетворюючись в преантральние (первинні) фолікули.

Преантральний фолікул. У преантральном фолликуле овоціт збільшується в розмірі і оточується мембраною, званої блискучою оболонкою (zona pellucida). Клітини гранулезного епітелію пролиферируют і округлюються, утворюючи зернистий шар фолікула (stratum granulosum), а шар теки утворюється з навколишнього строми.

Преовуляторний (домінантний) фолікул виділяється серед зростаючих фолікулів найбільш великим розміром (діаметр до моменту овуляції досягає 20 мм). Домінантний фолікул має багато васкуляризированной шар тека-клітин і гранульозних клітин з великою кількістю рецепторів до ФСГ і ЛГ. Поряд з ростом і розвитком домінантного преовуляторного фолікула в яєчниках паралельно відбувається атрезія інших спочатку вступили в зростання (рекрутованих) фолікулів, а також триває атрезія прімордіальних фолікулів.

За час дозрівання в преовуляторном фолликуле відбувається 100-кратне збільшення Обсягу фолікулярної рідини. В процесі дозрівання антральних фолікулів склад фолікулярної рідини змінюється.

Антральний (вторинний) фолікул зазнає збільшення порожнини, утвореної накопичується фолікулярної рідиною, що продукується клітинами гранулезного шару. Активність утворення статевих стероїдів при цьому також зростає. В тека-клітинах синтезуються андрогени (андростендіон і тестостерон). Потрапляючи в клітини гранульози, андрогени активно піддаються ароматизації, що обумовлює їх конверсію в естрогени.

На всіх стадіях розвитку фолікула, крім преовуляторного, зміст прогестерону знаходиться на постійному і відносно низькому рівні. Гонадотропінів і пролактину в фолікулярної рідини завжди менше, ніж в плазмі крові, причому рівень пролактину має тенденцію до зниження в міру дозрівання фолікула. ФСГ визначається з початку формування порожнини, а ЛГ можна виявити тільки в зрілому преовуляторном фолликуле разом з прогестероном. Фолікулярна рідина містить також окситоцин і вазопресин, причому в концентраціях, в 30 разів більших, ніж в крові, що може свідчити про місцеве освіті цих нейропептидів. Простагландини класів Е і F виявляються тільки в преовуляторном фолликуле і тільки після початку підйому рівня ЛГ, що вказує на їх спрямоване залучення в процес овуляції.

Овуляція - розрив преовуляторного (домінантного) фолікула і вихід з нього яйцеклітини. Овуляція супроводжується кровотечею із зруйнованих капілярів, що оточують текаклеткі. Вважають, що овуляція відбувається через 24-36 год після преовуляторного піку естрадіолу, що викликає різкий підйом секреції ЛГ. На цьому тлі активізуються протеолітичні ферменти - коллагеназа і плазмін, що руйнують колаген стінки фолікула і таким чином зменшують її міцність. Одночасно відзначається підвищення концентрації простагландину F2a, а також окситоцину індукує розрив фолікула в результаті стимуляції ними скорочення гладких м'язів і виштовхування ооцита з яйценосного горбком з порожнини фолікула. Розриву фолікула сприяє також підвищення в ньому концентрації простагландину Е2 і релаксину, що зменшують ригідність його стінок.

Після виходу яйцеклітини в порожнину овуліровать фолікула швидко вростають утворюються капіляри. Еранулезние клітини піддаються лютеинизации, морфологічно виявляється в збільшенні їх Обсягу та освіті ліпідних включень. Даний процес, що приводить до утворення жовтого тіла, стимулюється ЛГ, активно взаємодіє зі специфічними рецепторами гранульозних клітин.

Жовте тіло - транзиторне гормонально-активна освіту, що функціонує протягом 14 днів незалежно від загальної тривалості менструального циклу. Якщо вагітність не наступила, жовте тіло регресує. Повноцінне жовте тіло розвивається тільки в фазі, коли в преовуляторном фолликуле утворюється адекватну кількість гранульозних клітин з високим вмістомрецепторів ЛГ.

Крім стероїдних гормонів і ингибин, що надходять в кровотік і які мають вплив на органи-мішені, в яєчниках синтезуються і біологічно активні сполуки з переважно локальним гормоноподібних дією. Так, утворені простагландини, окситоцин і вазопресин грають важливу роль в якості тригерів овуляції. Окситоцин робить і лютеолітіческое дію, забезпечуючи регрес жовтого тіла. Релаксин сприяє овуляції і надає токолітічеськоє дію на міометрій. Ростові фактори - епідермальний фактор росту (ЕФР) і інсуліноподібний фактор росту 1 і 2 (ІПФР-1 і ИПФР-2) активують проліферацію клітин гранульози і дозрівання фолікулів. Ці ж фактори беруть участь спільно з гонадотропінами в тонкій регуляції процесів селекції домінантного фолікула, атрезії дегенерують фолікулів всіх стадій, а також у припиненні функціонування жовтого тіла.

З рецепторами до статевих стероїдів в ЦНС, в структурах гіпокампу, що регулюють емоційну сферу, а також в центрах, контролюючих вегетативні функції, пов'язують феномен «менструальної хвилі» в дні, що передують менструації. Даний феномен проявляється розбалансуванням процесів активації і гальмування в корі, коливаннями тонусу симпатичної і парасимпатичної систем (особливо помітно впливають на функціонування серцево-судинної системи), а також зміною настрою і деякої дратівливістю. У здорових жінок ці зміни, проте, не виходять за фізіологічні межі.

П'ятий рівень регуляції репродуктивної функції складають чутливі до коливань рівнів статевих стероїдів внутрішні і зовнішні відділи репродуктивної системи (матка, маткові труби, слизова піхви), а також молочні залози. Найбільш виражені циклічні зміни відбуваються в ендометрії.

Циклічні зміни в ендометрії стосуються його поверхневого шару, що складається з компактних епітеліальних клітин, і проміжного, які відриваються під час менструації.

Базальний шар, не відривати під час менструації, забезпечує відновлення десквамованих шарів.

По змін в ендометрії протягом циклу виділяють фазу проліферації, фазу секреції і фазу кровотечі (менструація).

Фаза проліферації (фолікулярна) триває в середньому 12-14 днів, починаючи з 5-го дня циклу. У цей період утворюється новий поверхневий шар з витягнутими трубчастими залозами, покритими циліндровим епітеліємз підвищеною митотической активністю. Товщина функціонального шару ендометрія становить 8 мм.

Фаза секреції (лютеиновая) пов'язана з активністю жовтого тіла, триває 14 днів (± 1 день). У цей період епітелій залоз ендометрія починає виробляти секрет, що містить кислі глікозаміноглікани, глікопротеїди, глікоген.

Активність секреції стає найвищою на 20-21 день. До цього часу в ендометрії виявляється максимальну кількість протеолітичних ферментів, а в стромі відбуваються децидуальної перетворення. Відзначається різка васкуляризация строми - спіральні артерії різко звиті, утворюють «клубки», які виявляються у всьому функціональному шарі. Венирозширені. Такі зміни в ендометрії, що відзначаються на 20-22-й день (6-8-й день після овуляції) 28-денного менструального циклу, забезпечують найкращі умови для імплантації заплідненої яйцеклітини.

До 24-27-го дня, в зв'язку з початком регресу жовтого тіла і зниженням концентрації продукуються їм гормонів, трофіка ендометрія порушується з поступовим наростанням в ньому дегенеративних змін. У поверхневих ділянках компактного шару відзначаються лакунарні розширення капілярів і крововиливи в строму, що можна виявити за 1 добу. до початку менструації.

Менструація включає десквамацію і регенерацію функціонального шару ендометрія. Початку менструації сприяє тривалий спазм артерій, що призводить до стазу крові і утворенню тромбів. Кошти, виділені з лейкоцитів лізосомальні протеолітичні ферменти підсилюють розплавлення тканинних елементів. Слідом за тривалим спазмом судин наступає їх паретичне розширення з посиленим припливом крові. При цьому відзначають зростання гідростатичного тиску в мікроциркуляторному руслі і розрив стінок судин, які до цього часу в значній мірі втрачають свою механічну міцність. На цьому тлі й відбувається активна десквамація некротизованих ділянок функціонального шару. До кінця 1-х діб менструації відторгається 2/3 функціонального шару, а повна його десквамація зазвичай закінчується на 3-й день.

Регенерація ендометрію починається відразу ж після відторгнення некротизованого функціонального шару. У фізіологічних умовах вже на 4-й день циклу вся ранова поверхню слизової оболонки виявляється епітелізіровалісь.

Встановлено, що індукція освіти рецепторів як до естрадіолу, так і до прогестерону залежить від концентрації в тканинах естрадіолу.

Регуляція місцевої концентрації естрадіолу і прогестерону опосередкована в великій мірі появою різних ферментів протягом менструального циклу. Зміст естрогенів в ендометрії залежить не тільки від їх рівня в крові, але і від освіти. Ендометрій жінки здатний синтезувати естрогени шляхом перетворення андростендіону і тестостерону за участю ароматази (ароматизація).

Останнім часом встановлено, що ендометрій здатний секретувати і пролактин, повністю ідентичний гіпофізарному. Синтез пролактину ендометрієм починається у другій половині лютеїнової фази (активується прогестероном) і збігається з децідуалізаціей стромальних клітин.

Циклічність діяльності репродуктивної системи визначається принципами прямого і зворотного зв'язку, яка забезпечується специфічними рецепторами до гормонів в кожному з ланок. Прямий зв'язок полягає в стимулюючій дії гіпоталамуса на гіпофіз і в подальшому утворенні статевих стероїдів в яєчнику. Зворотній зв'язок визначається впливом підвищеної концентрації статевих стероїдів на вище розташовані рівні.

У взаємодії ланок репродуктивної системи розрізняють «довгу», «коротку» і «ультракоротку» петлі. «Довга» петля - вплив через рецептори гіпоталамо гіпофізарної системи на вироблення статевих гормонів. «Коротка» петля визначає зв'язок між гіпофізом і гіпоталамусом. «Ультракороткі» петля - зв'язок між гіпоталамусом і нервовими клітинами, які здійснюють локальну регуляцію за допомогою нейротрансмітерів, нейропептидів, нейромодуляторов і електричними стимулами.

В організмі статевозрілої невагітної жінки відбуваються правильно повторювані складні зміни, підготовляють організм до вагітності. Ці біологічно важливі ритмічно повторювані зміни називають менструальним циклом.

Тривалість менструального циклу різна. У більшості жінок цикл триває 28-30 днів, іноді він скорочується до 21 дня, зрідка зустрічаються жінки, у яких відзначається 35-денний цикл. Необхідно пам'ятати, що менструація означає не початок, а кінець фізіологічних процесів, менструація свідчить про загасання процесів, подготовляющих організм до вагітності, про загибель незаплідненою яйцеклітини. Разом з тим менструальна виділення крові є найбільш яскравим, помітним проявом циклічних процесів, тому практично зручно починати обчислення циклу з першого дня останньої менструації.

Ритмічно повторювані зміни при менструальному циклі відбуваються у всьому організмі. У багатьох жінок перед менструацією спостерігаються дратівливість, стомлюваність і сонливість, що змінюються після менструації відчуттям бадьорості і припливу сил. Перед менструацією спостерігаються також підвищення сухожильних рефлексів, пітливість, незначне збільшення частоти пульсу, підвищення артеріального тиску, підвищення температури тіла на кілька десятих градуса. Під час менструації пульс трохи вповільнюється, артеріальний тискі температура трохи знижуються. Після менструації всі ці явища зникають. Помітні циклічні зміни відбуваються в молочних залозах. У передменструальному періоді спостерігається деяке збільшення їх обсягу, напруга, іноді чутливість. Після менструації ці явища зникають. При нормальному менструальному циклі зміни в нервовій системівідбуваються в межах фізіологічних коливань і не знижують працездатності жінок.

Реагуляція менструального циклу.У регуляції менструального циклу можна виділити п'ять ланок: кора головного мозку, гіпоталамус, гіпофіз, яєчники, матка. Кора головного мозку посилає нервові імпульси до гіпоталамусу. Гіпоталамус виробляє нейро - гормони, які були названі рилізинг-факторами або либеринами. Вони в свою чергу надають дію на гіпофіз. У гіпофізі розрізняють дві частки: передня і задня. У задній частині накопичується гормон окситоцин і вазопресин, які синтезуються в гіпоталамусі. В передній долі гіпофіза утворюється ряд гормонів і в тому числі гормони, що активують діяльність яєчників. Гормони передньої долі гіпофіза, що стимулюють функції яєчника, називаються гонадотропними (гонадотропіни).

У гіпофізі виробляються три гормону, що діють на яєчник: 1) фолікулостимулюючий гормон (ФСГ); він стимулює зростання і дозрівання фолікулів в яєчнику, а також утворення фолікулярного (естрогенного) гормону;

2) лютеїнізуючого гормону (ЛГ), що викликає розвиток жовтого тіла і утворення в ньому гормону прогестерону;

3) лактогенний (лютеотропного) гормон - пролактин, сприяє продукції прогестерону в поєднанні з ЛГ.

Крім ФСГ, ЛТГ, ЛГ гонадотропінів, в передній долі гіпофіза продукуються ТТГ, який стимулює роботу щитовидної залози; СТГ - гормон росту, при його нестачі розвивається карликовість, при надлишку - гігантизм; АКТГ, стимулює роботу надниркових залоз.

Існує два типи секреції гонадотропних гормонів: тонічний (постійне виділення на невисокому рівні) і циклічний (підвищення в певні фази менструального циклу). Підвищення виділення ФСГ спостерігається на початку циклу і особливо в середині циклу, до часу овуляції. Підвищення секреції ЛГ спостерігається безпосередньо перед овуляцією і в період розвитку жовтого тіла.

яєчниковий цикл . Гонадотропні гормони сприймаються рецепторами (білкової природи) яєчника. Під їх впливом в яєчнику відбуваються ритмічно повторювані зміни, які проходять три фази:

а) розвиток фолікула - фоллікуліновая фаза,під дією ФСГ гіпофізу, з 1-го по 14 - 15-й день менструального циклу при 28-денного менструального циклу;

б) розрив дозрілого фолікула - фаза овуляції, Під дією ФСГ і ЛГ гіпофізу на 14 - 15-й день менструального циклу; У фазу овуляції відбувається вихід зрілої яйцеклітини з фолікула, що розірвався.

в) розвиток жовтого тіла - лютеиновая фаза,під дією ЛТГ і ЛГ гіпофіза з 15 -го по 28 день менструального циклу;

В яєчнику, в фолликулиновую фазувиробляється естрогенні гормони, в них виділяють кілька фракцій: естрадіол, естрон, естріол. Найбільша активність естрадіол, він в основному впливає на зміни, властиві менструального циклу.

У лютеїнову фазу(Розвиток жовтого тіла), на місці фолікула, що розірвався утворюється нова, дуже важлива залоза внутрішньої секреції - жовте тіло (corpus luteum), що продукує гормон прогестерон. Процес прогресивного розвитку жовтого тіла відбувається при 28-денному циклі протягом 14 днів і займає другу половину циклу - від овуляції до чергової менструації. Якщо вагітність не наступає, то з 28-го дня циклу починається зворотний розвиток жовтого тіла. При цьому відбуваються загибель лютеїнової клітин, запустевание судин і розростання сполучної тканини. У підсумку на місці жовтого тіла утворюється рубець - біле тіло, який згодом також зникає. Жовте тіло утворюється при кожному менструальному циклі; якщо вагітність не настає, воно називається жовтим тілом менструації.

Матковий цикл.Під впливом гормонів яєчника, що утворюються в фолікулі і жовтому тілі, виникають циклічні зміни тонусу, збудливості і кровонаповнення матки. Однак найбільш істотні циклічні зміни спостерігаються у функціональному шарі ендометрія. Матковий цикл, так само як і яєчниковий, триває 28 днів (рідше 21 або 30-35 днів). У ньому розрізняють такі фази: а) десквамації;

б) регенерації; в) проліферації; г) секреції.

фаза десквамаціїпроявляється менструальним кровевиделеніем, триваючим зазвичай 3 -7 днів; це власне менструація. Функціональний шар слизової оболонки розпадається, відторгається і виділяється назовні разом з вмістом маткових залоз і кров'ю з розкритих судин. Фаза десквамації ендометрію збігається з початком загибелі жовтого тіла в яєчнику.

фаза регенерація(Відновлення) слизової оболонки починається ще в період десквамації і закінчується до 5 - 7-го дня від початку менструації. Відновлення функціонального шару слизової оболонки відбувається за рахунок розростання епітелію залишків залоз, розташованих в базальному шарі, і проліферації інших елементів цього шару (строма, судини, нерви).

фаза проліфераціїендометрія збігається з дозріванням фолікула в яєчнику і триває до 14-го дня циклу (при 21-денному циклі до 10-11-го дня). Під впливом естрогенного (фолікулярного) гормонувідбуваються проліферація (розростання) строми і зростання залоз слизової ендометрія. Залози витягуються в довжину, потім штопорообразно звиваються, але секрету не містять. Розростається судинна мережа, збільшується число спіральних артерій. Слизова оболонка матки потовщується в цей період в 4-5 разів.

фаза секреціїзбігається з розвитком і розквітом жовтого тіла в яєчнику і триває з 14-15-го дня до 28-го, т. е. до кінця циклу.

Під впливом прогестеронув слизовій оболонці матки відбуваються важливі якісні перетворення. Залози починають виробляти секрет, порожнину їх розширюється. У слизовій оболонці відкладаються глікопротеїни, глікоген, фосфор, кальцій, мікроелементи та інші речовини. В результаті зазначених змін в слизовій оболонці створюються умови, сприятливі для розвитку зародка. Якщо вагітність не наступає, жовте тіло гине, функціональний шар ендометрія, який досяг фази секреції, відторгається, виникає менструація.

Зазначені циклічні зміни повторюються через правильні проміжки часу протягом статевої зрілості жінки. Припинення циклічних процесів відбувається в зв'язку з такими фізіологічними процесами, як вагітність і годування грудьми. Порушення менструальних циклів спостерігається і при патологічних умовах (важкі захворювання, психічні впливу, неповноцінне харчування та ін.).

Лекція: статеві гормони ЖІНКИ І ЧОЛОВІКИ, ЇХ БІОЛОГІЧНА РОЛЬ.

В яєчниках утворюються статеві гормони - естрогени, андрогени,виробляються клітинами внутрішньої оболонки фолікула, прогестерон-жовте тілом. Розрізняють естрогени більш активні (естрадіол і естрон, або фолликулин) і менш активні (естріол). За хімічною структурою естрогени близькі до гормонів жовтого тіла, коркового речовини надпочечііков і чоловічих статевих гормонів. Всі вони в основі мають стероїдні кільце і відрізняються тільки будовою бічних ланцюгів.

Естрогенних гормонів.

Естрогени відносяться до стероїдних гормонів. Яєчники продукують на добу в естрогену-естрадіолу 17 мг. Найбільша кількість його виділяється в середині менструального циклу (напередодні овуляції), найменше - на початку і в кінці. Перед менструацією кількість естрогену в крові різко знижується.

Всього протягом циклу яєчники виробляють близько 10 мг естрогенів.

Дія естрогенів на організм жінки:

1. У період статевого дозрівання естрогенні гормони викликають зростання і розвиток матки, піхви, зовнішніх статевих органів, а також поява вторинних статевих ознак.
2. У період статевої зрілості естрогенні гормони викликають регенерацію і проліферацію клітин слизової оболонки матки.

3. Естрогени підвищують тонус мускулатури матки, посилюють її збудливість і чутливість до речовин, що скорочують матку.

4. Під час вагітності естрогенні гормони забезпечують зростання матки, перебудову її нервово-м'язового апарату.

5. Естрогени викликають початок родової діяльності.

6. Естроген сприяє розвитку і функції молочних залоз.

Починаючи з 13-14-тижневого терміну вагітності, естрогенну функцію бере на себе плацента. При недостатньому виробленні естрогенів, спостерігається первинна слабкість пологової діяльності, яка негативно позначається на стані матері і особливо на внутрішньоутробному плоді, а також на новонародженого. Вони впливають на рівень і обмін кальцію в матці, а також на водний обмін, що виражається циклічними коливаннями маси жінки, пов'язаної зі зміною вмісту води в організмі протягом менструального циклу. При введенні малих і середніх доз естрогенів підвищується опірність організму до інфекцій.

В даний час промисловість випускає наступні естрогенні препарати: естрадіолу пропіонат,естрадіолу бензоат, естрон (фолликулин), естріол (Синестрол),діетилстильбестрол, діетілстільбестрола пропіонат, діенестрола ацетат, діместрол, акрофоллін, хогівал, етинілестрадіол, мікрофоллін і ін.

Речовини, здатні нейтралізувати і блокувати специфічну дію естрогенних препаратів, називаються антиестрогенами. До них відносяться андрогени і гестагени.

Глава 2. нейроендокринної регуляції менструального циклу

Менструальний цикл -генетично детерміновані, циклічно повторюються зміни в організмі жінки, особливо в ланках репродуктивної системи, клінічним проявом яких служать кров'яні виділення зі статевих шляхів (менструація).

Менструальний цикл встановлюється після менархе (першої менструації) і зберігається протягом репродуктивного (дітородного) періоду життя жінки до менопаузи (останньої менструації). Циклічні зміни в організмі жінки спрямовані на можливість відтворення потомства і носять двофазний характер: 1-я (фолікулярна) фаза циклу визначається зростанням і дозріванням фолікула і яйцеклітини в яєчнику, після чого відбуваються розрив фолікула і вихід з нього яйцеклітини - овуляція; 2-я (лютеиновая) фаза пов'язана з утворенням жовтого тіла. Одночасно в циклічному режимі відбуваються послідовні зміни в ендометрії: регенерація і проліферація функціонального шару, що змінюються секреторною трансформацією залоз. Зміни в ендометрії закінчуються десквамацією функціонального шару (менструацією).

Біологічне значення змін, які відбуваються протягом менструального циклу в яєчниках і ендометрії, полягає в забезпеченні репродуктивної функції після дозрівання яйцеклітини, її запліднення та імплантації зародка в матці. Якщо запліднення яйцеклітини не відбувається, функціональний шар ендометрія відторгається, з статевих шляхів з'являються кров'яні виділення, а в репродуктивній системі знову і в тій же послідовності відбуваються процеси, спрямовані на забезпечення дозрівання яйцеклітини.

менструація -це повторювані з певними інтервалами кров'яні виділення зі статевих шляхів протягом усього репродуктивного періоду, виключаючи вагітність і лактацію. Менструація починається в кінці лютеїнової фази менструального циклу в результаті відторгнення функціонального шару ендометрія. перша менструація (Menarhe)виникає у віці 10-12 років. Протягом наступних 1-1,5 років менструації можуть бути нерегулярними, і лише потім встановлюється регулярний менструальний цикл.

Перший день менструації умовно приймається за 1-й день менструального циклу, а тривалість циклу розраховується як інтервал між першими днями двох наступних одна за одною менструацій.

Зовнішні параметри нормального менструального циклу:

Тривалість - від 21 до 35 днів (у 60% жінок середня тривалість циклу становить 28 днів);

Тривалість менструальних виділень - від 3 до 7 днів;

Величина крововтрати в менструальні дні - 40-60 мл (в середньому

Процеси, що забезпечують нормальний перебіг менструального циклу, регулюються єдиної функціонально-пов'язаної нейроендокринної системою, що включає центральні (інтегрують) відділи, периферичні (ефекторні) структури, а також проміжні ланки.

Функціонування репродуктивної системи забезпечується строго генетично запрограмованим взаємодією п'яти основних рівнів, кожен з яких регулюється встановленими вище структурами за принципом прямого і зворотного, позитивної і негативної взаємозв'язку (рис. 2.1).

Першим (вищим) рівнем регуляціїрепродуктивної системи є кора головного мозку і екстрагіпоталаміческіе церебральні структури

(Лімбічна система, гіпокамп, мигдалеподібне тіло). Адекватний стан ЦНС забезпечує нормальне функціонування всіх нижчих ланок репродуктивної системи. Різні органічні і функціональні зміни в корі і підкіркових структурах можуть призводити до порушень менструального циклу. Добре відома можливість припинення менструацій при сильних стресах (втрата близьких людей, умови воєнного часу і т.д.) або без очевидних зовнішніх впливів при загальній психічної неврівноваженості ( "помилкова вагітність" - затримка менструації при сильному бажанні вагітності або, навпаки, при її боязні ).

Специфічні нейрони головного мозку отримують інформацію про стан як зовнішньої, так і внутрішнього середовища. внутрішній впливздійснюється за допомогою специфічних рецепторів до стероїдних гормонів яєчників (естрогенів, прогестерону, андрогенів), що знаходяться в ЦНС. У відповідь на вплив факторів зовнішнього середовища на кору головного мозку і екстрагіпоталаміческіе структури відбуваються синтез, виділення та метаболізм нейротрансмітеріві нейропептидів.У свою чергу, ней-ротрансміттери і нейропептиди впливають на синтез і виділення гормонів нейросекреторну ядрами гіпоталамуса.

До найважливіших нейротрансміттерам,тобто речовин-передавачів нервових імпульсів, відносяться норадреналін, дофамін, γ-аміномасляна кислота (ГАМК), ацетилхолін, серотонін і мелатонін. Норадреналін, аце-тілхоліна і ГАМК стимулюють викид гонадотропного рилізинг-гормону (ГнРГ) гіпоталамусом. Дофамін і серотонін зменшують частоту і знижують амплітуду вироблення ГнРГ протягом менструального циклу.

нейропептиди(Ендогенні опіоїдні пептиди, нейропептид Y, га-Ланін) також беруть участь в регуляції функції репродуктивної системи. Опіоїдні пептиди (ендорфіни, енкефаліни, динорфінів), зв'язуючись з опіатних рецепторами, призводять до пригнічення синтезу ГнРГ в гіпоталамусі.

Мал. 2.1.Гормональна регуляція в системі гіпоталамус - гіпофіз - периферичні ендокринні залози - органи мішені (схема): РГ - рилізинг-гормони; ТТГ - тиреотропний гормон; АКТГ - адренокотікотропний гормон; ФСГ - фол-лікулостімулірующій гормон; ЛГ - лютеїнізуючий гормон; ПРЛ - пролак-тин; П - прогестерон; Е - естрогени; А - андрогени; Р - релаксин; І - Інги-бін; Т 4 - тироксин, АДГ - антидіуретичний гормон (вазопресин)

другим рівнемрегуляції репродуктивної функції є гіпоталамус. Незважаючи на малі розміри, гіпоталамус бере участь в регуляції статевої поведінки, здійснює контроль за вегетососудистими реакціями, температурою тіла і іншими життєво важливими функціями організму.

Гіпофізотропная зона гіпоталамусапредставлена ​​групами нейронів, що складають нейросекреторні ядра: вентромедіальної, дорсомедіаль-ве, аркуатне, супраоптическое, паравентрикулярное. Ці клітини мають властивості як нейронів (відтворюють електричні імпульси), так і ендокринних клітин, що виробляють специфічні нейросекрет з діаметрально протилежними ефектами (ліберіни і статини). Лі-Беріна,або рилізинг-фактори,стимулюють звільнення відповідних тропних гормонів в передній долі гіпофіза. статининадають ін-гібірующее дію на їх виділення. В даний час відомі сім либеринов, за своєю природою є декапептид: тиреоліберином, кортиколиберин, соматолиберин, меланоліберін, фолліберін, люлібе-рин, пролактоліберін, а також три статини: меланостатин, соматостатин, пролактостатін, або пролактінінгібірующій фактор.

Люліберін, або рилізинг-гормон лютеїнізуючого гормону (РГЛГ), виділений, синтезований і докладно описаний. Виділити і синтезувати фол-лікулостімулірующій рилізинг-гормон до теперішнього часу не вдалося. Однак встановлено, що РГЛГ і його синтетичні аналоги стимулюють виділення гонадотрофамі не тільки ЛГ, а й ФСГ. У зв'язку з цим прийнято один термін для гонадотропних либеринов - "гонадотропін-рилізинг-гормон" (ГнРГ), по суті, є синонімом люліберіна (РГЛГ).

Основне місце секреції ГнРГ - аркуатних, супраоптіческіе і пара-вентрикулярні ядра гіпоталамуса. Аркуатних ядра відтворюють секреторний сигнал з частотою приблизно 1 імпульс в 1-3 ч, тобто в пульсуючому або цирхорального режимі (circhoral- навколо години). Ці імпульси мають певну амплітуду і викликають періодичне надходження ГнРГ через портальну систему кровотоку до клітин аденогіпофіза. Залежно від частоти і амплітуди імпульсів ГнРГ в аденогипофизе відбувається переважна секреція ЛГ або ФСГ, що, в свою чергу, викликає морфологічні і секреторні зміни в яєчниках.

Гіпоталамо-гіпофізарна область має особливу судинну мережу, яка називається портальної системою.Особливістю даної судинної мережі є можливість передачі інформації як від гіпоталамуса до гіпофіза, так і назад (від гіпофіза до гіпоталамусу).

Регуляція виділення пролактину в більшій мірі знаходиться під ста-тинів впливом. Дофамін, що утворюється в гіпоталамусі, гальмує вивільнення пролактину з лактотрофов аденогипофиза. Збільшенню секреціїпролактину сприяють тиреоліберином, а також серотонін і ендогенні опіоїдні пептиди.

Крім либеринов і статинів, в гіпоталамусі (супраоптіческого і пара-вентрикулярном ядрах) продукуються два гормону: окситоцин і вазопрес-син (антидіуретичний гормон). Гранули, що містять дані гормони, мігрують від гіпоталамуса по аксонах крупноклітинних нейронів і накопичуються в задній частині гіпофізу (нейрогипофиз).

третім рівнемрегуляції репродуктивної функції є гіпофіз, він складається з передньої, задньої і проміжної (середньої) частки. Безпосереднє відношення до регуляції репродуктивної функції має передня частка (аденогіпофіз) . Під впливом гіпоталамуса в аденогипофизе се-кретіруются гонадотропні гормони - ФСГ (або фоллітропін), ЛГ (або лютропін), пролактин (ПРЛ), АКТГ, соматотропний (СТГ) і тиреотропний (ТТГ) гормони. Нормальне функціонування репродуктивної системи можливо лише при збалансованому виділення кожного з них.

Гонадотропні гормони (ФСГ, ЛГ) передньої долі гіпофіза знаходяться під контролем ГнРГ, який стимулює їх секрецію і вивільнення в кровоносне русло. Пульсуючий характер секреції ФСГ, ЛГ є наслідком "прямих сигналів" з гіпоталамуса. Частота і амплітуда імпульсів секреції ГнРГ змінюється в залежності від фаз менструального циклу і впливає на концентрацію і співвідношення ФСГ / ЛГ в плазмі крові.

ФСГ стимулює в яєчнику зростання фолікулів і дозрівання яйцеклітини, проліферацію гранулезних клітин, утворення рецепторів ФСГ і ЛГ на поверхні гранульозних клітин, активність ароматаз в зреющем фолликуле (це підсилює конверсію андрогенів в естрогени), продукцію інгібі-на, активина і інсуліноподібний фактор росту.

ЛГ сприяє утворенню андрогенів в текаклеткі, забезпечує овуляцію (спільно з ФСГ), стимулює синтез прогестерону в лютеїн-зірованних клітинах гранульози (жовтому тілі) після овуляції.

Пролактин надає різноманітне дію на організм жінки. Його основна біологічна роль - стимуляція зростання молочних залоз, регуляція лактації; він також володіє жиромобилизующего і гіпотензивний ефект, здійснює контроль секреції прогестерону жовтим тілом шляхом активації освіти в ньому рецепторів до ЛГ. Під час вагітності та лактації рівень пролактину в крові збільшується. Ги-перпролактінемія призводить до порушення росту і дозрівання фолікулів в яєчнику (ановуляции).

Задня частка гіпофіза (нейрогипофиз)не є ендокринної залозою, а лише депонує гормони гіпоталамуса (окситоцин і вазопресин), які знаходяться в організмі у вигляді білкового комплексу.

яєчникивідносяться до четвертого рівнярегуляції репродуктивної системи і виконують дві основні функції. В яєчниках відбуваються циклічні зростання і дозрівання фолікулів, дозрівання яйцеклітини, тобто здійснюються генеративних функція, а також синтез статевих стероїдів (естрогенів, андрогенів, прогестерону) - гормональна функція.

Основний морфофункциональной одиницею яєчника є фолікул.При народженні в яєчниках дівчинки перебуває приблизно 2 млн примордіїв-альних фолікулів. Основна їх маса (99%) протягом життя піддається атрезії (зворотний розвиток фолікулів). Тільки дуже невелика їх частина (300-400) проходить повний цикл розвитку - від прімордіального до преову-ляторной з утворенням в подальшому жовтого тіла. На час менархе в яєчниках міститься 200-400 тис. Прімордіальних фолікулів.

Яєчниковий цикл складається з двох фаз: фолікулярної і лютеїн-вої. фолікулярна фазапочинається після менструації, пов'язана з ростом

і дозріванням фолікулів і закінчується овуляцією. лютеиновая фазазаймає проміжок після овуляції до початку менструації і пов'язана з утворенням, розвитком і регресом жовтого тіла, клітини якого се-кретіруют прогестерон.

Залежно від ступеня зрілості виділяють чотири типи фолікула: прімордіальний, первинний (преантральний), вторинний (антральний) і зрілий (преовуляторний, домінантний) (рис. 2.2).

Мал. 2.2.Будова яєчника (схема). Етапи розвитку домінантного фолікула і жовтого тіла: 1 - зв'язка яєчника; 2 - білкову оболонку; 3 - судини яєчника (кінцева гілка яєчникової артерії і вени); 4 - прімордіальний фолікул; 5 - преантральний фолікул; 6 - антральний фолікул; 7 - преовуляторний фолікул; 8 - овуляція; 9 - жовте тіло; 10 - біле тіло; 11 - яйцеклітина (ооцит); 12 - базальна мембрана; 13 - фолікулярна рідина; 14 - яйценосний горбок; 15 - тека-оболонка; 16 - блискуча оболонка; 17 - гранулезние клітини

прімордіальний фолікулскладається з незрілої яйцеклітини (ооцита) в профазі 2-го мейотичного поділу, яка оточена одним шаром гранульозних клітин.

В преантральном (первинному) фолликулеооцит збільшується в розмірах. Клітини гранулезного епітелію пролиферируют і округлюються, утворюючи зернистий шар фолікула. З навколишнього строми формується соедітель-нотканная оболонка - тека (Theca).

Антральний (вторинний) фолікулхарактеризується подальшим зростанням: триває проліферація клітин гранулезного шару, які продукують фолікулярну рідину. Утвориться рідина відтісняє яйцеклітину до периферії, де клітини зернистого шару утворюють яйценосний горбок (Cumulus oophorus).Сполучнотканинна оболонка фолікула чітко диференціюється на зовнішню і внутрішню. Внутрішня оболонка (The-ca interna)складається з 2-4 шарів клітин. зовнішня оболонка (Theca externa)розташовується над внутрішньою і представлена ​​диференційованою сполучнотканинною стромою.

В преовуляторном (домінантному) фолликулеяйцеклітина, яка перебуває на яйценосного горбку, покрита мембраною, званої блискучою оболонкою (Zona pellucida).У ооциті домінантного фолікула поновлюється процес мейозу. За час дозрівання в преовуляторном фолликуле відбувається сторазове збільшення обсягу фолікулярної рідини (діаметр фолікула досягає 20 мм) (рис. 2.3).

Протягом кожного менструального циклу від 3 до 30 прімордіальних фолікулів починають рости, перетворюючись в преантральние (первинні) фолікули. У наступний менструальний цикл триває фолліку-логенез і тільки один фолікул розвивається від преантрального до преову-ляторной. У процесі росту фолікула від преантрального до антрального

Мал. 2.3.Домінантний фолікул в яєчнику. лапароскопія

гранулезнимі клітинами синтезується Антимюллерів гормон, який сприяє його розвитку. Решта спочатку вступили в зростання фолікули піддаються атрезії (дегенерації).

овуляція -розрив преовуляторного (домінантного) фолікула і вихід з нього яйцеклітини в черевну порожнину. Овуляція супроводжується кровотечею із зруйнованих капілярів, що оточують текаклеткі (рис. 2.4).

Після виходу яйцеклітини в залишилася порожнину фолікула швидко вростають утворюються капіляри. Гранулезние клітини піддаються лютеі-нізації, морфологічно виявляється в збільшенні їх обсягу та освіті ліпідних включень - формується жовте тіло(Рис. 2.5).

Мал. 2.4.Фолікул яєчника після овуляції. лапароскопія

Мал. 2.5.Жовте тіло яєчника. лапароскопія

Жовте тіло -транзиторне гормонально-активна освіту, що функціонує протягом 14 днів незалежно від загальної тривалості менструального циклу. Якщо вагітність не наступила, жовте тіло регресує, якщо ж відбувається запліднення, воно функціонує аж до утворення плаценти (12-й тиждень вагітності).

Гормональна функція яєчників

Зростання, дозрівання фолікулів в яєчниках і утворення жовтого тіла супроводжуються продукцією статевих гормонів як гранулезнимі клітинами фолікула, так і клітинами внутрішньої теки і в меншій мірі - зовнішньої теки. До статевих стероїдних гормонів відносяться естрогени, прогестерон і андрогени. Вихідним матеріалом для освіти всіх стероїдних гормонів служить холестерин. До 90% стероїдних гормонів знаходяться у зв'язаному стані і тільки 10% незв'язаних гормонів надають свій біологічний ефект.

Естрогени поділяються на три фракції з різною активністю: естрадіол, естріол, естрон. Естрон - найменш активна фракція, виділяється яєчниками в основному в період старіння - в постменопаузі; найактивніша фракція - естрадіол, вона значима в настанні і збереження вагітності.

Кількість статевих гормонів змінюється протягом менструального циклу. У міру зростання фолікула збільшується синтез всіх статевих гормонів, але переважно естрогенів. У період після овуляції і до початку менструації в яєчниках переважно синтезується прогестерон, що виділяється клітинами жовтого тіла.

Андрогени (андростендіон і тестостерон) продукуються текаклет-ками фолікула і проміжними клітинами. Їх рівень протягом менструального циклу не змінюється. Потрапляючи в клітини гранульози, андро-гени активно піддаються ароматизації, що приводить до їх конверсії в естрогени.

Крім стероїдних гормонів, яєчники виділяють і інші біологічно активні сполуки: простагландини, окситоцин, вазопресин, релаксин, епідермальний фактор росту (ЕФР), інсуліноподібний фактор росту (ІПФР-1 і ИПФР-2). Вважають, що фактори росту сприяють проліферації клітин гранульози, зростання і дозрівання фолікула, селекції домінуючого фолікула.

В процесі овуляції певну роль відіграють простагландини (F 2a і Е 2), а також містяться в фолікулярної рідини протеолітичні ферменти, коллагеназа, окситоцин, релаксин.

Циклічність діяльності репродуктивної системивизначається принципами прямого і зворотного зв'язку, яка забезпечується специфічними рецепторами до гормонів в кожному з ланок. Прямий зв'язок полягає в стимулюючій дії гіпоталамуса на гіпофіз і подальшому утворенні статевих стероїдів в яєчнику. Зворотній зв'язок визначається впливом підвищеної концентрації статевих стероїдів на вище розташовані рівні, блокуючи їх активність.

У взаємодії ланок репродуктивної системи розрізняють "довгу", "коротку" і "ультракоротку" петлі. "Довга" петля - вплив через рецептори гіпоталамо-гіпофізарної системи на вироблення статевих гормонів. "Коротка" петля визначає зв'язок між гіпофізом і гіпоталамусом, "ультракоротких" - зв'язок між гіпоталамусом і нервовими клітинами, які під дією електричних стимулів здійснюють локальну регуляцію за допомогою нейротрансмітерів, нейропепті-дів, нейромодуляторов.

фолікулярна фаза

Пульсуюча секреція і виділення ГнРГ призводять до вивільнення ФСГ і ЛГ з передньої долі гіпофіза. ЛГ сприяє синтезу андрогени-нів текаклеткі фолікула. ФСГ впливає на яєчники і призводить до зростання фолікула і дозріванню ооцита. Разом з цим збільшується рівень ФСГ стимулює продукцію естрогенів в клітинах гранульози шляхом ароматизації андрогенів, що утворилися в текаклеткі фолікула, а також сприяє секреції ингибина і ИПФР-1-2. Перед овуляцією збільшується кількість рецепторів до ФСГ і ЛГ в клітинах теки і гра-нулези (рис. 2.6).

овуляціявідбувається в середині менструального циклу, через 12-24 год після досягнення піку естрадіолу, що викликає збільшення частоти і амплітуди секреції ГнРГ і різкий преовуляторний підйом секреції ЛГ по типу "позитивного зворотного зв'язку". На цьому тлі активізуються протеолітичні ферменти - коллагеназа і плазмін, що руйнують колаген стінки фолікула і таким чином зменшують її міцність. Одночасно відзначається підвищення концентрації простагландину F 2a, а також окситоцину індукує розрив фолікула в результаті стимуляції ними скорочення гладких м'язів і виштовхування ооцита з яйценосного горбком з порожнини фолікула. Розриву фолікула сприяє також підвищення в ньому концентрації простагландину Е2 і релаксину, що зменшують ригідність його стінок.

лютеиновая фаза

Після овуляції рівень ЛГ знижується по відношенню до "овуляторним піку". Однак дана кількість ЛГ стимулює процес лютеинизации гранульозних клітин, що залишилися в фолікулі, а також переважну секрецію утворився жовтим тілом прогестерону. Максимальна секреція прогестерону відбувається на 6-8-й день існування жовтого тіла, що відповідає 20-22-го дня менструального циклу. Поступово, до 28-30-го дня менструального циклу рівень прогестерону, естрогенів, ЛГ і ФСГ знижується, жовте тіло регресує і замінюється сполучною тканиною (біле тіло).

п'ятий рівеньрегуляції репродуктивної функції складають чутливі до коливань рівня статевих стероїдів органи-мішені: матка, маткові труби, слизова оболонка піхви, а також молочні залози, волосяні фолікули, кістки, жирова тканина, ЦНС.

Стероїдні гормони яєчників впливають на обмінні процеси в органах і тканинах, що мають специфічні рецептори. Ці рецептори можуть бути

Мал. 2.6.Гормональна регуляція менструального циклу (схема): а - зміни рівня гормонів; б - зміни в яєчнику; в - зміни в ендометрії

як цитоплазматическими, так і ядерними. Цитоплазматичні рецептори строгоспеціфічни до естрогенів, прогестерону і тестостерону. Стероїди проникають в клітини-мішені, зв'язуючись зі специфічними рецепторами - відповідно до естрогенів, прогестерону, тестостерону. Утворився комплекс надходить в ядро ​​клітини, де, з'єднуючись з хроматином, забезпечує синтез специфічних тканинних білків через транскрипцію матричної РНК.

матка складається із зовнішнього (серозного) покриву, міометрія і ендометрія. Ендометрій морфологічно складається з двох шарів: базального і функціонального. Базальний шар протягом менструального циклу істотно не змінюється. Функціональний шар ендометрія зазнає структурні та морфологічні зміни, які проявляються послідовною зміною стадій проліферації, секреції, десквамаціїз подальшою

регенерацією.Циклічна секреція статевих гормонів (естрогени, прогестерон) призводить до двофазним змін ендометрія, спрямованим на сприйняття заплідненої яйцеклітини.

Циклічні зміни в ендометріїстосуються його функціонального (поверхневого) шару, що складається з компактних епітеліальних клітин, які відриваються під час менструації. Базальний шар, не відривати в цей період, забезпечує відновлення функціонального шару.

В ендометрії протягом менструального циклу відбуваються такі зміни: десквамація і відторгнення функціонального шару, регенерація, фаза проліферації і фаза секреції.

Трансформація ендометрія відбувається під впливом стероїдних гормонів: фаза проліферації - під переважним дією естрогенів, фаза секреції - під впливом прогестерону і естрогену.

фаза проліферації(Відповідає фолікулярної фазі в яєчниках) триває в середньому 12-14 днів, починаючи з 5-го дня циклу. У цей період утворюється новий поверхневий шар з витягнутими трубчастими залозами, покритими циліндричним епітелієм з підвищеною митотической активністю. Товщина функціонального шару ендометрія становить 8 мм (рис. 2.7).

Фаза секреції (лютеиновая фаза в яєчниках)пов'язана з активністю жовтого тіла, триває 14 ± 1 день. У цей період епітелій залоз ендометрія починає виробляти секрет, що містить кислі глікозаміноглікани, глікопротеїди, глікоген (рис. 2.8).

Мал. 2.7.Ендометрій у фазі проліферації (середня стадія). Забарвлення гематоксиліном і еозином, × 200. Фото О.В. Зайратьянца

Мал. 2.8.Ендометрій у фазі секреції (середня стадія). Забарвлення гематоксиліном і еозином, × 200. Фото О.В. Зайратьянца

Активність секреції стає найвищою на 20-21-й день менструального циклу. До цього часу в ендометрії виявляється максимальну кількість протеолітичних ферментів, а в стромі відбуваються децідуаль-ні перетворення. Відзначається різка васкуляризация строми - спіральні артерії функціонального шару звиті, утворюють "клубки", вени розширені. Такі зміни в ендометрії, що відзначаються на 20-22-й день (6-8-й день після овуляції) 28-денного менструального циклу, забезпечують найкращі умови для імплантації заплідненої яйцеклітини.

До 24-27-го дня в зв'язку з початком регресу жовтого тіла і зниженням концентрації виділяється їм прогестерону трофіка ендометрія порушується, поступово в ньому наростають дегенеративні зміни. З зернистих клітин строми ендометрія виділяються гранули, які містять релаксин, що готує менструальна відторгнення слизової оболонки. У поверхневих ділянках компактного шару відзначаються лакунарні розширення капілярів і крововиливи в строму, що можна виявити за 1 добу до початку менструації.

менструаціявключає десквамацію, відторгнення і регенерацію функціонального шару ендометрія. У зв'язку з регресом жовтого тіла і різким зниженням вмісту статевих стероїдів в ендометрії наростає гіпоксія. Початку менструації сприяє тривалий спазм артерій, що призводить до стазу крові і утворенню тромбів. Гіпоксію тканин (тканинної ацидоз) посилюють підвищена проникність ендотелію, ламкість стінок судин, численні дрібні крововиливи і масивна лейко-

цітарная інфільтрація. Кошти, виділені з лейкоцитів лізосомальні проте-олітіческіе ферменти підсилюють розплавлення тканинних елементів. Слідом за тривалим спазмом судин наступає їх паретичне розширення з посиленим припливом крові. При цьому відзначають зростання гідростатичного тиску в мікроциркуляторному руслі і розрив стінок судин, які до цього часу в значній мірі втрачають механічну міцність. На цьому тлі й відбувається активна десквамація некротізірован-них ділянок функціонального шару ендометрія. До кінця 1-х діб менструації відторгається 2/3 функціонального шару, а його повна десквамація зазвичай закінчується на 3-й день менструального циклу.

Регенерація ендометрію починається відразу після відторгнення некроти-зірованного функціонального шару. Основою для регенерації є епітеліальні клітини строми базального шару. У фізіологічних умовах вже на 4-й день циклу вся ранова поверхню слизової оболонки виявляється епітелізіровалісь. Далі знову йдуть циклічні зміни ендометрія - фази проліферації і секреції.

Послідовні зміни протягом циклу в ендометрії - проліферація, секреція і менструація - залежать не тільки від циклічних коливань рівня статевих стероїдів в крові, але і від стану тканинних рецепторів до цих гормонів.

Концентрація ядерних рецепторів естрадіолу збільшується до середини циклу, досягаючи піку до пізнього періоду фази проліферації ендометрія. Після овуляції настає швидке зниження концентрації ядерних рецепторів естрадіолу, що триває до пізньої секреторною фази, коли їх експресія стає значно нижче, ніж на початку циклу.

функціональний стан маткових трубваріює в залежності від фази менструального циклу. Так, в лютеїнову фазу циклу активуються Війчастий апарат миготливого епітелію і скорочувальна активність м'язового шару, спрямовані на оптимальний транспорт статевих гамет в порожнину матки.

Зміни в екстрагенітальних органах-мішенях

Всі статеві гормони не тільки визначають функціональні зміни в самій репродуктивній системі, а й активно впливають на обмінні процеси в інших органах і тканинах, що мають рецептори до статевих стероїдів.

У шкірі під впливом естрадіолу і тестостерону активізується синтез колагену, що сприяє підтримці її еластичності. Підвищена сальність, акне, фолікуліт, пористість шкіри і надмірне оволосіння виникають при підвищенні рівня андрогенів.

У кістках естрогени, прогестерон і андрогени підтримують нормальне ремоделирование, попереджаючи кісткову резорбцію. Баланс статевих стероїдів впливає на метаболізм і розподіл жирової тканини в жіночому організмі.

З впливом статевих гормонів на рецептори в ЦНС і структурах гіпокампу пов'язана зміна емоційної сфери і вегетативних

реакцій у жінки в дні, що передують менструації, - феномен "менструальної хвилі". Цей феномен проявляється розбалансуванням процесів активації і гальмування в корі головного мозку, коливаннями симпатичної і парасимпатичної нервової системи (особливо впливає на серцево-судинну систему). Зовнішніми проявами даних коливань служать зміни настрою і дратівливість. У здорових жінок ці зміни не виходять за межі фізіологічних кордонів.

Вплив щитовидної залози і надниркових залоз на репродуктивну функцію

Щитовидна залозавиробляє два йодамінокіслотних гормони - трийодтиронін (Т 3) і тироксин (Т4), які є найважливішими регуляторами метаболізму, розвитку і диференціювання всіх тканин організму, особливо тироксин. Гормони щитовидної залози мають певний вплив на білково-синтетичну функцію печінки, стимулюючи утворення глобуліну, що зв'язує статеві стероїди. Це відбивається на балансі вільних (активних) і пов'язаних стероїдів яєчника (естрогенів, андрогенів).

При нестачі Т 3 і Т 4 підвищується секреція тиреоліберином, активізує не лише тіреотрофов, але і лактотрофи гіпофіза, що нерідко стає причиною гіперпролактинемії. Паралельно знижується секреція ЛГ і ФСГ з гальмуванням фоллікуло- і стероїдогенезу в яєчниках.

Зростання рівня Т 3 і Т 4 супроводжується значним збільшенням концентрації глобуліну, що зв'язує статеві гормони в печінці і приводить до зменшення вільної фракції естрогенів. Гіпоестрогенії, в свою чергу, призводить до порушення дозрівання фолікулів.

Наднирники.У нормі продукція андрогенів - андростендиона і тестостерону - в надниркових залозах виявляється такою ж, як і в яєчниках. У наднирниках відбувається утворення ДГЕА і ДГЕА-С, тоді як в яєчниках ці андрогени практично не синтезуються. ДГЕА-С, се-кретіруемий в найбільшому (в порівнянні з іншими надниркових андрогенів) кількості, володіє відносно невисокою андрогенної активністю і служить свого роду резервної формою андрогенів. Напис-чечніковие андрогени поряд з андрогенами яєчникового походження є субстратом для внегонадной продукції естрогенів.

Оцінка стану репродуктивної системи за даними тестів функціональної діагностики

Багато років в гінекологічній практиці використовуються так звані тести функціональної діагностики стану репродуктивної системи. Цінність цих досить простих досліджень збереглася до теперішнього часу. Найбільш часто використовують вимір базальної температури, оцінку феномена "зіниці" і стан слизу (її кристалізація, розтяжність), а також підрахунок каріопікнотіческого індексу (КПІ,%) епітелію піхви (рис. 2.9).

Мал. 2.9.Тести функціональної діагностики при двофазному менструальному циклі

Тест базальної температуризаснований на здатності прогестерону (в збільшену концентрацію) безпосередньо впливати на центр терморегуляції в гіпоталамусі. Під впливом прогестерону в 2-у (лютеі-нову) фазу менструального циклу відбувається транзиторна гипертермическая реакція.

Пацієнтка щодня вимірює температуру в прямій кишці вранці, не встаючи з ліжка. Результати відображають графічно. При нормальному двофазному менструальному циклі базальна температура в 1-ю (фолікулярну) фазу менструального циклу не перевищує 37 ° C, в 2-у (лютеиновую) фазу відзначається підвищення ректальної температури на 0,4-0,8 ° C в порівнянні з вихідним значенням . У день менструації або за 1 добу до її початку жовте тіло в яєчнику регресує, рівень прогестерону зменшується, у зв'язку з чим базальна температура знижується до вихідних значень.

Стійкий двофазний цикл (базальну температуру потрібно вимірювати протягом 2-3 менструальних циклів) свідчить про овуляцію, що і функціональної повноцінності жовтого тіла. Відсутність підйому температури в 2-у фазу циклу вказує на відсутність овуляції (ановуляцию); запізнювання підйому, його короткочасність (підвищення температури на 2-7 днів) або недостатній підйом (на 0,2-0,3 ° C) - на неповноцінну функцію жовтого тіла, тобто недостатність вироблення прогестерону. Хибнопозитивний результат (підвищення базальної температури при відсутності жовтого тіла) можливий при гострих і хронічних інфекціях, при деяких змінах ЦНС, що супроводжуються підвищеною збудливістю.

Симптом "зіниці"відображає кількість і стан слизового секрету в каналі шийки матки, які залежать від естрогенної насиченості організму. Феномен "зіниці" заснований на розширенні зовнішнього зіву церви-кального каналу через накопичення в ньому прозорої склоподібної слизу і оцінюється при огляді шийки матки за допомогою піхвових дзеркал. Залежно від вираженості симптом "зіниці" оцінюється за трьома ступенями: +, ++, +++.

Синтез цервікальногослизу протягом 1-ї фази менструального циклу збільшується і стає максимальним безпосередньо перед овуляцією, що пов'язано з прогресуючим збільшенням рівня естрогенів в даний період. У преовуляторного дні розширений зовнішній отвір каналу шийки матки нагадує зіницю (+++). У 2-у фазу менструального циклу кількість естрогенів зменшується, в яєчниках переважно виробляється прогестерон, тому кількість слизу зменшується (+), а перед менструацією і зовсім відсутня (-). Тест можна використовувати при патологічних змінах шийки матки.

Симптом кристалізації цервікальногослизу(Феномен "папороті") При висушуванні максимально виражений під час овуляції, потім кристалізація поступово зменшується, а перед менструацією взагалі відсутня. Кристалізація слизу, висушеної на повітрі, оцінюється також в балах (від 1 до 3).

Симптом натягу слизупрямо пропорційний рівню естрогенів в жіночому організмі. Для проведення проби корнцангом витягають слиз з шийного каналу, бранши інструменту повільно розсовують, визначаючи ступінь натягу (відстані, на якому слиз "розривається"). Оптимально збільшуе цервікальногослизу (до 10-12 см) відбувається в період найбільшої концентрації естрогенів - в середині менструального циклу, що відповідає овуляції.

На слиз можуть негативно впливати запальні процеси в статевих органах, а також порушення гормонального балансу.

каріопікнотіческій індекс(КПІ). Під впливом естрогенів відбувається проліферація клітин базального шару багатошарового плоского епітелію піхви, в зв'язку з чим в поверхневому шарі збільшується кількість ороговевающих (відлущує, відмираючих) клітин. Першою стадією загибелі клітин є зміни їх ядра (кариопикноз). КПІ - це відношення числа клітин з пікнотіческім ядром (тобто ороговевающих) до загальної кількості епітеліальних клітин в мазку, виражене у відсотках. На початку фолікулярної фази менструального циклу КПІ становить 20- 40%, в преовуляторного дні підвищується до 80-88%, що пов'язано з прогресуючим збільшенням рівня естрогенів. У лютеїнової фазі циклу рівень естрогену знижується, отже, КПІ зменшується до 20- 25%. Таким чином, кількісні співвідношення клітинних елементів в мазках слизової оболонки піхви дозволяють судити про насиченість організму естрогенами.

В даний час, особливо в програмі екстракорпорального запліднення (ЕКЗ), дозрівання фолікула, овуляція і утворення жовтого тіла визначаються при динамічному УЗД.

Контрольні питання

1. Охарактеризуйте нормальний менструальний цикл.

2. Вкажіть рівні регуляції менструального циклу.

3. Перерахуйте принципи прямого і зворотного зв'язку.

4. Які зміни відбуваються в яєчниках протягом нормального менструального циклу?

5. Які зміни відбуваються в матці протягом нормального менструального циклу?

6. Назвіть тести функціональної діагностики.

Гінекологія: підручник / Б. І. Баісова і ін.; під ред. Г. М. Савельєвої, В. Г. Бреусенко. - 4-е изд., Перераб. і доп. - 2011. - 432 с. : Ил.

Список скорочень:

АДГ - антидіуретичний гормон
АКТГ - кортиколиберин
Арг-Гн - агоніст рилізинг-гормону гонадотропінів
ЛГ - лютеїнізуючий гормон
ОП - оксипрогестерон
РГ-Гн - рилізинг-гормон гонадотропінів
СТГ - соматолиберин
СЕФ - судинний ендотеліальний фактор росту
ТТГ - тиреотропний гормно (тіроліберін)
ФСГ - фолікулостимулюючий гормон
ФФР - Фібропластичний фактор росту

Нормальний менструальний цикл

менструації- це кров'янисті виділення зі статевих шляхів жінки, періодично віз-виникаючі в результаті відторгнення функцио-нального шару ендометрія в кінці двухфазного менструального циклу.

Комплекс циклічних процесів, які відбуваються в жіночому організмі і зовні про-є менструаціями, називається менстр-альних циклом. Менструація починається як реакція на зміну рівня стероїдів, про-дуціруемих яєчниками.

Тривалість менструального циклу в активний репродуктивний період жінки становить в середньому 28 днів. Тривалість циклу від 21 до 35 днів вважається нормальним. Великі проміжки спостерігаються під час статевого со-зреванія і клімаксу, що може бути проявлени третьому ановуляции, яка може відзначатися в цей час найбільш часто.

Зазвичай менструація триває від 3 до 7 днів, кількість крові, що втрачається незначно. Уко-Рочен або подовження менструального кровоте-чення, а також поява мізерних або рясних менструацій може бути проявом ряду гінекологічних захворювань.

Характеристики нормального менструального циклу:

Тривалість: 28 ± 7 днів;

Тривалість менструальної кровотечі: 4 ± 2 дні;

Обсяг крововтрати при менструації: 20-60 мл * ;

Середня втрата заліза: 16 мг

* 95 відсотків здорових жінок з кожною менструацією втрачають менше 60 мл крові. Крововтрата більше 60-80 мл поєднується зі зниженням рівня гемоглобіну, гематокриту і сироваткового заліза.

Фізіологія менструальної кровотечі:

Безпосередньо перед менструацією розвивається виражений спазм спіральних артеріол. Після дилатації спіральних артеріол починається менструальна кровотеча. Спочатку адгезія тромбоцитів в судинах ендометрія пригнічується, але потім, по ме¬ре транссудации крові, пошкоджені кінці судин запечати¬ваются внутрішньосудинним тромбами, що складаються з тромбо¬цітов і фібрину. Через 20 годин після початку менструації, коли велика частина ендометрію вже відібрала, розвивається виражен¬ний спазм спіральних артеріол, за рахунок чого і досягається гемо¬стаз. Регенерація ендометрію починається через 36 годин після воз¬нікновенія менструації, незважаючи на те, що відторгнення ендо¬метрія ще повністю не закінчено.

Регуляція менструального циклу є складним нейрогуморальним механізмом, який здійснюється за участю 5 основних ланок регуляції. До них відносяться: кора голів-ного мозку, підкіркові центри (гіпоталамус), гіпофіз, статеві залози, периферичні органи і тканини (матка, маткові труби, піхва, молочні залози, волосяні фолікули, кістки, жирова тканина). Останні носять назву органів-мішеней, завдяки наявності рецепторів, чутливих до дії гормонів, які виробляє яєчник протягом менструального циклу. Цітозолрецептори - рецептори цитоплазми, мають сувору специфічністю до естрадіолу, прогестерону, тестостерону, в той час як ядерні рецептори можуть бути акцепторами таких молекул, як інсулін, глюкагон, аминопептид.

Рецептори до статевих гормонів виявлено-ни в усіх структурах репродуктивної системи, а також в центральній нервовій системі, шкірі, жировій та кісткової тканиниі молочній залозі. Вільна молекула стероїдного гормону захоплюється специфічним цітозолрецептором білкової природи, що утворюється комплекс транслоціруется в ядро ​​клітини. В ядрі виникає новий комплекс з ядерним білковим рецептором; цей комплекс зв'язується з хроматином, що регулює транскрипцію мРНК, які беруть участь в синтезі специфічного тканинного білка. Внутрішньоклітинний медіатор - циклічна аденозинмонофосфорной кислота (цАМФ) регулює метаболізм в клітинах тканини-мішені відповідно до потреб організму у відповідь на вплив гормонів. Основна маса стероїдних гормонів (близько 80% знаходиться в крові і транспортується в пов'язаному вигляді. Транспорт їх здійснюється спеціальними білками - стероідсвязивающімі глобулинами і неспецифічними транспортними системами (альбумінами і еритроцитами). У зв'язаному вигляді стероїди неактивні, тому глобуліни, альбуміни і еритроцити можна розглядати як своєрідну буферну систему, контролюючу доступ стероїдів до рецепторів клітин-мішеней.

Циклічні функціональні зміни, що відбуваються в організмі жінки, умовно можна розділити на зміни в системі гіпоталамус-гіпофіз-яєчники (яєчниковий цикл) і матці, в першу чергу в її слизовій оболонці (матковий цикл).

Поряд з цим, як правило, відбуваються циклічні зрушення у всіх органах і системах жінки, зокрема, в ЦНС, серцево-судинній системі, системі терморегуляції, обмінних процесах і т.д.

гіпоталамус

Гіпоталамус - частина головного мозку, розташована над зоровим перекрестом і утворює дно III шлуночка. Це старий і стабільний компонент центральної нервової системи, загальна організація якого мало змінювалася в процесі еволюції людини. Структурно і функціонально гіпоталамус пов'язаний з гіпофізом. Виділяють три гипоталамические області: передню, задню і проміжну. Кожна область утворена ядрами - скупченнями тел нейронів певного типу.

Крім гіпофіза гіпоталамус впливає на лімбічну систему (мигдалеподібне тіло, гіпокамп), таламус, міст. Зазначені відділи також прямо або опосередковано впливають на гіпоталамус.

Гіпоталамус секретирует ліберіни і статини. Цей процес регулюють гормони, які замикають три петлі зворотного зв'язку: довгу, коротку і ультракоротку. Довгу петлю зворотного зв'язку забезпечують циркулюють статеві гормони, що зв'язуються з відповідними рецепторами в гіпоталамусі, коротку: гормони аденогіпофіза, ультракоротку: ліберіни і статини. Ліберини і статини регулюють активність аденогіпофіза. Гонадоліберину стимулює секрецію ЛГ і ФСГ, кортиколиберин - АКТГ, соматолиберин (СТГ), тіроліберін (ТТГ). Крім либеринов і статинів в гіпоталамусі синтезуються антидіуретичний гормон і окситоцин. Ці гормони транспортуються в нейрогипофиз, звідки потрапляють у кров.

На відміну від капілярів інших областей мозку капіляри воронки гіпоталамуса фенестрірованного. Саме вони утворюють первинну капілярну мережу ворітної системи.

У 70-80-х рр. була виконана серія експериментальних робіт на мавпах, які позво-лили виявити відмінності функції нейросекреторних структур гіпоталамуса приматів і гризунів. У приматів і людини аркуатних ядра медіобазального гіпоталамуса є єдиним місцем освіти і виділення РГ-ЛГ, відповідального за гонадотропну функцію гіпофіза. Секреція РГ-ЛГ генетично запрограмована і відбувається в певному пульсуючому ритмі з частотою приблизно один раз на годину. Цей ритм отримав назву цирхорального (часово-го). Область аркуатних ядер гіпоталамуса по-лучила назву аркуатного осцилятора. Цирхорального характер секреції РГ-ЛГ був підтверджений шляхом прямого визначення його в крові портальної системи ніжки гіпофіза і яремній вени у мавп і в крові у жінок з овулятор-ним циклом.

гормони гіпоталамуса

Рилізинг-гормон ЛГ виділено, синтезований і докладно описаний. Виділити і синтезувати фолліберін до теперішнього часу не вдалося. РГ-ЛГ і його синтетичні аналоги мають здатність стимулювати виділення ЛГ і ФСГ передній часткою гіпофізу, тому в даний час прийнятий один термін для гіпоталамічних гонадотропних либеринов - рилізинг-гормон гонадотропінів (РГ-Гн).

Гонадоліберину стимулює секрецію ФСГ і ЛГ. Це декапептид, секретується нейронами ядра воронки. Гонадоліберину секретується не постійно, а в імпульсному режимі. Він дуже швидко руйнується протеазами (період напівзруйнованому становить 2-4 хв), тому його імпульсація повинна бути регулярною. Частота і амплітуда викидів гонадолиберина змінюються протягом менструального циклу. Для фолікулярної фази характерні часті коливання невеликої амплітуди рівня гонадолиберина в сироватці крові. До кінця фолікулярної фази частота і ампли-туди коливань зростають, а потім знижуються протягом лютеїнової фази.

гіпофіз

У гіпофізі виділяють дві частки: передню - аденогіпофіз і задню - нейрогипофиз. Ній-рогіпофіз має нейрогенне походження і являє продовження воронки гіпоталамуса. Нейрогіпофіз кров'ю з нижніх гіпофізарних артерій. Аденогіпофіз розвивається з ектодерми кишені Ратко, тому складається з залозистого епітелію і не має прямого зв'язку з гіпоталамусом. Синтезовані в гіпоталамусі ліберіни і статини потрапляють в аденогіпофіз через особливу воротную систему. Це основне джерело кровопостачання аденогипофиза. Кров в ворітну систему переважно-ного надходить через верхні гіпофізарні артерії. В області воронки гіпоталамуса вони утворюють первинну капілярну мережу ворітної системи, з неї формуються воротні вени, які входять в аденогіпофіз і дають початок вторинної капілярної мережі. Можливий зворотний потік крові через ворітну систему. Особливості кровопостачання і відсутність гематоенцефалічного бар'єру в області воронки гіпоталамуса забезпечують двосторонній зв'язок між гіпоталамусом і гіпофізом. Залежно від фарбування гематоксиліном і еозином секреторні клітини аденогіпофіза ділять на хромофільние (ацидофільні) і базофільні (хромофобние). Ацидофільні клітини секретують СТГ і пролактин, базофільні - ФСГ, ЛГ, ТТГ, АКТГ

гормони гіпофіза

У аденогипофизе утворюються СТГ, пролактин, ФСГ, ЛГ, ТТГ і АКТГ. ФСГ і ЛГ регулюють секрецію статевих гормонів, ТТГ - секрецію тиреоїдних гормонів, АКТГ - секрецію гормонів кори надниркових залоз. СТГ стимулює зростання, володіє анаболічним дією. Пролактин стимулює ріст молочних залоз під час бе-ремінь і лактацію після пологів.

ЛГ і ФСГ синтезуються гонадотропними клітинами аденогіпофіза і грають важливу роль в розвитку яєчникових фолікулів. За структурою відносяться до глікопротеїну. ФСГ стимулює ріст фолікула, проліферацію гранулезних клітин, індукує утворення рецепторів ЛГ на поверхні клітин гранульози. Під впливом ФСГ збільшується вміст ароматаз в зреющем фолликуле. ЛГ стимулює утворення андрогенів (попередників естрогенів) в тека-клітинах, спільно з ФСГ сприяє овуляції і стимулює синтез прогестерону в лютеінізірованних клітинах гранульози овуліровать фолікула.

Секреція ЛГ і ФСГ непостійна і модулюється яїчниковимі гормонами, особливо Естро-генами і прогестероном.

Таким чином, низький рівень естрогенів надає пригнічує ефект на ЛГ, в той ча-ма як високий стимулює його виробництво гіпофізом. У пізньому фолікулярної фазі рівень сироваткових естрогенів досить високий, позитивний ефект зворотного зв'язку потроюється, що сприяє утворенню преовуляторного піку ЛГ. І, навпаки, при терапії комбінованими контрацептивами рівень естрогенів в сироватці крові знаходиться в межах, що визначають негативний зворотний зв'язок, що призводить до зниження вмісту гонадотропінів.

Механізм позитивного зворотного зв'язку призводить до підвищення в рецепторах концен-трації і продукції РГ-Гн.

На противагу ефекту естрогенів, низький рівень прогестерону має позитивними-ву реакцію зворотного зв'язку на секрецію ЛГ і ФСГ гіпофізом. Такі стани існують безпосередньо перед овуляцією і призводять до викиду ФСГ. Високий рівень прогестерону, який відзначається в лютеїнової фазі, зменшує гіпофізарну продукцію гонадотропінів. Мала кількість прогестерону стимулює ви-свобожденіе гонадотропінів на рівні гіпофіза. Негативний ефект зворотного зв'язку прогестерону проявляється шляхом зменшення виробництва РГ-Гн і зниження чутливості до РГ-Гн на рівні гіпофіза. Позитивний ефект зворотного зв'язку прогестерону відбувається на гіпофіз і включає в себе підвищену чутливістьдо РГ-Гн. Естрогени і проге-стерону не є єдиними гормонами, які впливають на секрецію гонадотропінів гіпофізом. Таким же ефектом володіють гормони ингибин і активін. Ингибин пригнічує гіпофізарну ФСГ секрецію, активин її сти-мулірует.

пролактин- це поліпептид, що складається з 198 амінокислотних залишків, синтезується лактотропного клітинами аденогіпофіза. Секреція пролактину контролюється дофамином. Він синтезується в гіпоталамусі і гальмує секрецію пролактину. Пролактин надає різноманітне дію на організм жінки. Його основна біологічна роль - зростання молочних залоз і регуляція лактації. Він володіє також жиромобилизующего ефектом і надає гіпотензивну дію. Збільшення секреції пролактину є однією з частих причинбезпліддя, так як підвищення його рівня в крові гальмує стероїдогенез в яєчниках і розвиток фолікулів.

окситоцин- пептид, що складається з 9 амінокислотних залишків. Він утворюється в нейро-нах крупноклеточной частини паравентрікулярних ядер гіпоталамуса. Основними мішенями окситоцину у людини служать гладкі м'язи матки і міоепітеліальние клітини молочних залоз.

антидіуретичний гормон(АДГ) - це пептид, що складається з 9 амінокислотних залишків. Синтезується в нейронах супраоптического ядра гіпоталамуса. Основна функція АДГ - регуляція ОЦК, АТ, осмоляльности плазми.

яєчниковий цикл

В яєчниках проходить три фази менструального циклу:

1. фолікулярна фаза;
2. овуляція;
3. лютеиновая фаза.

Фолікулярна фаза:

Одним з основних моментів фолікулярної фази менструального циклу є розвиток яйцеклітини. Яєчник жінки являє собою складний орган, що складається з багатьох компонентів, в результаті взаємодії яких секретируются статеві стероїдні гормони і утворюється готова до запліднення яйцеклет-ка у відповідь на циклічну секрецію гонадотро-пінів.

стероидогенез

Гормональна активність від преантрального до періовуляторние фолікула описана як теорія «дві клітини, два гонадотропіну». Стероидогенез відбувається в двох клітках фолікула: в тека- і гранульозних клітинах. В тека-клітинах ЛГ стимулює виробництво андрогенів з холестеролу. У гранульозних клітинах ФСГ стимулює перетворення отриманих андрогенів в естрогени (ароматизація). Додатково до ефекту ароматизації ФСГ так само відповідає за проліферацію гранулезних клітин. Хоча відомі інші медіатори в розвитку фолікулів яєчника, ця теорія є основною для по-Німанн процесів, що відбуваються в фолікулі яєчника. Виявлено, що для нормального циклу з достатнім рівнем естрогенів необхідні обидва гормону.

Виробництво андрогенів в фолікулах так само може регулювати розвиток преантрально-го фолікула. Низький рівень андрогенів посилює процес ароматизації, отже, збільшує виробництво естрогенів, і навпаки, високий - гальмує процес ароматизації і викликає атрезію фолікула. Баланс ФСГ і ЛГ необхідний для раннього розвитку фолікула. Оптимальною умовою для початкової стадії розвитку фолікула є низький рівень ЛГ і високий ФСГ, що має місце на початку мен-струального циклу. Якщо ж рівень ЛГ високий, тека-клітини виробляють велику кількість андрогенів, викликаючи атрезію фолікулів.

Вибір домінантного фолікула

Зростанню фолікула супроводжує секреція статевих стероїдних гормонів під впливом ЛГ і ФСГ. Ці гонадотропіни захищають групу преантральних фолікулів від атрезії. Одна-ко в нормі тільки один з цих фолікулів розвивається до преовуляторного, який потім звільняється і стає домінантним.

Домінантний фолікул в середній фолікулярної фазі є найбільшим і найбільш розвиненим в яєчнику. Уже в перші дні менструального циклу він має діаметр 2 мм і протягом 14 днів до моменту овуляції збільшується в середньому до 21 мм. За цей час відбувається 100-кратне збільшення обсягу фолікулярної рідини, кількість вистилають базальнумембрану клітин гранульози збільшується з 0,5х10 6 до 50х10 6. Такий фолікул має найвищу ароматизують активність і найвищу концентрацію індукованих ФСГ рецепторів до ЛГ, тому домінуючий фолікул виділяє найвищу кількість естрадіолу і ингибина. Далі ингибин підсилює синтез андрогенів під впливом ЛГ, який є субстратом для синтезу естрадіолу.

На відміну від рівня ФСГ, який у міру збільшення концентрації естрадіолу знижуючи-ється, рівень ЛГ продовжує зростати (в низьких концентраціях естрадіол гальмує секрецію ЛГ). Саме тривала естрогенная стимуляція готує овуляторний пік ЛГ. Одновремен-но з цим відбувається підготовка домінантного фолікула до овуляції: під місцевою дією естрогенів і ФСГ на гранульозних клітинах збільшується кількість рецепторів ЛГ. Викид ЛГ призводить до овуляції, утворення жовтого тіла і збільшення секреції прогестерону. Овуляція відбувається через 10-12 год після піку ЛГ або через 32-35 год після початку підйому його рівня. Зазвичай овулирует тільки один фолікул.

Під час вибору фолікула рівень ФСГ знижується у відповідь на негативний ефект від естрогенів, тому домінуючий фолікул є єдиним, який продовжує свій розвиток при падаючому рівні ФСГ

Яєчникові-гіпофізарна зв'язок є ре-шує при виборі домінуючого фолікула і при розвитку атрезії інших фолікулів.

Ингибин і активин

Ріст і розвиток яйцеклітини, функціонування жовтого тіла відбувається при взаємодій-наслідком аутокрінним і паракрінних механізмів. Необхідно відзначити два фолікулярних гір-мона, що грають значну роль в стероїдогенезу, - ингибин і активін.

Ингибин є пептидний гормон, що виробляється гранулезнимі клітинами зростаючих фолікулів, знижує продукцію ФСГ. Крім того, впливає на синтез андрогенів в яіч-ніку. Ингибин впливає на фолікулогенез наступним чином: зменшуючи ФСГ до такого рівня, при якому розвивається тільки домінантний фолікул.

Активін є пептидний гормон, виробляється в гранульозних клітинах фолікулів і гіпофіза. За даними деяких авторів, активин виробляється також і плацентою. Активін збільшує виробництво ФСГ гіпофізом, підсилює процес зв'язування ФСГ з гранулезнимі клітинами.

Інсуліноподібний фактор росту

Інсуліноподібний фактор росту (ІФР-1 і ІФР-2) синтезуються в печінці під впливом гормону росту і, можливо, в гранульозних клітинах фолікулів, діють як паракрінним-ні регулятори. Перед овуляцією зміст ІФР-1 і ІФР-2 в фолікулярної рідини підвищується за рахунок збільшення кількості самої рідини в домінантному фолікулі. ІФР-1 бере участь у процесі синтезу естрадіолу. ІФР-2 (епідермальний) гальмує синтез стероїдів в яєчниках.

овуляція:

Овуляторний пік ЛГ призводить до вище-нію концентрації простагландинів і активності протеаз у фолікулі. Сам процес овуляції є розрив базальної мембра-ни домінантного фолікула і кровотечу під час зруйнованих капілярів, що оточують тека-клітини. Зміни в стінці преовуляторного фолікула, що забезпечують її витончення і розрив, відбуваються під впливом ферменту колагенази; певну роль відіграють також простагландини, що містяться в фолікулярної рідини, протеолітичні ферменти, які утворюються в гранульозних клітинах, оксітопін і релаксин. В результаті цього в стінці фолікула утворюється невеликий отвір, через яке повільно виходить яйцеклітина. Безпосередні виміри показали, що тиск усередині фолікула під час овуляції не збільшується.

В кінці фолікулярної фази ФСГ впливів-ствует на рецептори ЛГ в гранулезних клітинах. Естрогени є обов'язковим кофактором в цьому ефекті. У міру розвитку домінантного фолікула продукція естрогенів збільшується. В результаті виробництво естрогенів досить для досягнення секреції гіпофізом ЛГ, що призводить до збільшення його рівня. Підвищення відбувається спочатку дуже повільно (з 8-го по 12-й день циклу), потім швидко (після 12-го дня циклу). Протягом цього часу ЛГ активує лютеинизацию гранульозних клітин в домінантному фолікулі. Таким чином, відбувається виділення прогестерону. Далі прогестерон посилює ефект естрогенів на секрецію гіпофізом ЛГ, приводячи до підвищення його рівня.

Овуляція відбувається протягом 36 годин після початку підйому ЛГ. Визначення викиду ЛГ є одним з кращих методів, який визначає овуляцію і проводиться за допомогою приладу «визначник овуляції».

Періовуляторний пік ФСГ, ймовірно, відбувається в результаті позитивного ефекту прогестерону. На додаток до підвищення вмісту ЛГ, ФСГ і естрогенів, під час ову-ляції відзначається і підвищення рівня сироваткових андрогенів. Ці андрогени виділити-ються в результаті стимулюючого ефекту ЛГ на тека-клітини, особливо в домінуючих фолликуле.

Збільшення вмісту андрогенів впливає на посилення лібідо, підтверджуючи, що цей період у жінок найбільш фертильний.

Рівень ЛГ стимулює мейоз, після того як сперматозоїд потрапляє в яйцеклітину. При виділенні ооцита з яєчника в овуляцію відбувається руйнування стінки фолікула. Це ре-гуліруется ЛГ, ФСГ і прогестероном, які стимулюють активність протеолітичних ен-Зимова, таких як плазміногеновие активатори (які виділяють плазмин, стимулюючий активність колагенази) і простагландини. Простагландини не тільки збільшують активність протеолітичних ензимів, але так само сприяють появі запально-подібної реакції в стінці фолікула і стимулюють активність гладкої мускулатури, що сприяє виходу ооцита.

Важливість простагландинів в процесі овулен-ції доведена дослідженнями, які визначають, що зниження виділення простагландину може привести до затримки звільнення ооцита з яєчника при нормальному стероїдогенезу (синдром не розвивається лютеінізірованного фоллікула- СНЛФ). Так як СНЛФ нерідко є причиною безпліддя, жінкам, які бажають завагітніти, рекомендується хаті-гать прийому синтезованих інгібіторів простагландину.

Лютеиновая фаза:

Будова жовтого тіла

Після викиду яйцеклітини з яєчника в порожнину фолікула швидко вростають формуються капіляри; гранулезние клітини піддаються лютеинизации: збільшення в них цитоплазми і образо-ванию ліпідних включень. Гранулезние клітини і текоціти утворюють жовте тіло - основний регулятор лютеїнової фази менструального циклу. Клітини, які утворили стінку фолікула, накопичують ліпіди і жовтий пігмент лютеїн і починають секретувати прогестерон, естрадіол-2, ингибин. Потужна судинна мережу спо-собствует надходження гормонів жовтого тіла в системний кровотік. Повноцінне жовте тіло розвивається тільки в тих випадках, коли в преовуляторном фолликуле утворюється адекватне число гранульозних клітин з високим вмістом рецепторів ЛГ. Збільшення розмірів жовтого тіла після овуляції відбувається в основному за рахунок збільшення розмірів гранульозних клітин, в той час як число їх не збільшується через відсутність мітозів. У людини жовте тіло секретує не тільки прогестерон, але і естрадіол і андрогени. Механізми регресії жовтого тіла вивчені недостатньо. Відомо, що лютеолітіческім дією володіють простагландини.

Мал. Ультразвукова картина "квітучого" жовтого тіла при вагітності 6 тижнів. 4 дні. Режим енергетичного картування.

Гормональна регуляція лютеїнової фази

Якщо вагітність не наступає, відбувається інволюція жовтого тіла. Цей процес регулюється за механізмом негативного зворотного зв'язку: гормони (прогестерон і естрадіол), секретуються жовтим тілом, діють на гонадотропні клітини гіпофіза, пригнічуючи секрецію ФСГ і ЛГ. Секрецію ФСГ пригнічує також ингибин. Зниження рівня ФСГ, а також місцеву дію прогестерону перешкоджає розвитку групи прімордіальних фолікулів.

Існування жовтого тіла залежить від рівня секреції ЛГ. При його зниженні, зазвичай через 12-16 днів після овуляції, відбувається інволюція жовтого тіла. На його місці утворюється біле тіло. Механізм інволю-ції невідомий. Швидше за все, вона обумовлена ​​паракріннимі впливами. У міру інволюції жовтого тіла рівень естрогену і прогестерону падає, що призводить до підвищення секреції гонадотропних гормонів. У міру підвищення вмісту ФСГ і ЛГ починає розвиватися нова група фолікулів.

Якщо відбулося запліднення, існування жовтого тіла і секрецію прогестерону підтримує хоріонічний гонадотропін. Таким чином, імплантація ембріона призводить до гормональних змін, які зберігають жовте тіло.

Тривалість лютеїнової фази у більшості жінок постійна і становить приблизно 14 днів.

гормони яєчників

Складний процес біосинтезу стероїдів за-вершается освітою естрадіолу, тестосте-рона і прогестерону. Стероідпродуцірующімі тканинами яєчників є клітини гранульози, що вистилають порожнину фолікула, клітини внутрішньої теки і в значно меншій мірі строма. Клітини гранульози і тека-клітини синергично беруть участь в синтезі естрогенів, клітини текальнимі оболонки є головним джерелом андрогенів, які в незначній кількості утворюються і в стромі; прогестерон синтезується в тека-клітинах і клітинах гранульози.

В яєчнику в ранню фолікулярну фазу менструального циклу секретується 60-100 мкг естрадіолу (Е2), в лютеїнову фазу - 270 мкг, до моменту овуляції - 400-900 мкг на добу. Близько 10% Е2 ароматизируется в яєчнику з тестостерону. Кількість естрону, що утворюється в ранню фолікулярну фазу, становить 60-100 мкг, до моменту овуляції синтез його зростає до 600 мкг на добу. Тільки половина кількості естрону утворюється в яєчнику. Друга половина ароматизируется в Е2. Естріол є малоактивним метаболітом естрадіолу та естрону.

Прогестерон утворюється в яєчнику в кількості 2 мг / сут в фолікулярну фазу і 25 мг / сут в лютеїнову фазу менструального циклу. В процесі метаболізму прогестерон в яєчнику перетворюється в 20-дегідропрогестерон, що володіє порівняно малою біологічною активністю.

В яєчнику синтезуються такі андрогени: андростендион (попередник ті-стостерона) в кількості 1,5 мг / сут (стільки ж андростендиона утворюється в надниркових залозах). З андростендиона утворюється близько 0,15 мг ті-стостерона, приблизно така ж кількість його утворюється в надниркових залозах.

Короткий огляд процесів, що відбуваються в яєчниках

Фолікулярна фаза:

ЛГ стимулює продукцію андрогенів в тека-клітинах.

ФСГ стимулює продукцію естрогенів в гранульозних клітинах.

Найбільш розвинений фолікул в середині фолікулярної фази стає домінантним.

Збільшується освіту естрогенів і ингибина в домінантному фолікулі, по-переважна виділення ФСГ гіпофізом.

Зниження рівня ФСГ викликає атрезію всіх фолікулів крім домінантного.

овуляція:

ФСГ індукує ЛГ рецептори.

Протеолітичні ферменти в фолікулі призводять до руйнування його стінки і освоєння-бождение ооцита.

Лютеиновая фаза:

Жовте тіло утворюється з гранульозних і тека-клітин, що збереглися після овуляції.

Прогестерон, що виділяється жовтим тілом, є домінуючим гормоном. При відсутності вагітності лютеолізіс відбувається через 14 днів після овуляції.

матковий цикл

Ендометрій складається з двох шарів: функціонального і базального. Функціональний шар змінює свою структуру під дією статевих гормонів і, якщо вагітність не настала, відторгається під час менструації.

Пролиферативная фаза:

Початком менструального циклу вважають 1-й день менструації. Після закінчення менструації товщина ендометрію становить 1-2 мм. Ендометрій складається майже виключно з базального шару. Залози вузькі, прямі і короткі, вистелені низьким циліндричним епітелієм, цитоплазма клітин строми майже не розрізняє-ся. У міру збільшення рівня естрадіолу формується функціональний шар: ендометрій готується до імплантації ембріона. Залози подовжуються і стають звитими. Зростає число мітозів. У міру проліферації висота епітеліальних клітин зростає, а сам епітелій з однорядного стає багаторядним до моменту овуляції. Строма набрякла і розпушена, в ній збільшуються ядра клітин і обсяг цитоплазми. Судини помірно звиті.

Секреторна фаза:

У нормі овуляція відбувається на 14-й день менструального циклу. Секреторна фаза ха-рактерізует високим рівнем естрогену і прогестерону. Однак після овуляції число ре-цепторов естрогенів в клітинах ендометрія знижується. Проліферація ендометрія поступово гальмується, знижується синтез ДНК, зменшується число мітозів. Таким чином, переважний вплив на ендометрій в секреторну фазу надає прогестерон.

У залозах ендометрія з'являються утримуючи-щие глікоген вакуолі, які виявляються за допомогою ШИК-реакції. На 16-й день циклу ці вакуолі досить великі, є у всіх клітинах і знаходяться під ядрами. На 17-й день ядра, відтиснуті вакуолями, розташовуються в центральній частині клітини. На 18-й день вакуолі виявляються в апікальній частині, а ядра - в базальної частини клітин, глікоген починає виділятися в просвіт залоз шляхом апокриновой се-Крецу. Найкращі умови для імплантації створюються на 6-7-й день після овуляції, тобто на 20-21-й день циклу, коли секреторна активність залоз максимальна.

На 21-й день циклу починається децидуальної реакція строми ендометрія. Спіральні артерії різко звиті, пізніше внаслідок уменьше-ня набряку строми, їх видно чітко. Сну-чала з'являються децидуальної клітини, які поступово утворюють скупчення. На 24-й день циклу ці скупчення формують периваскулярні еозинофільні муфти. На 25-й день утворюються острівці децидуальної клітин. До 26-го дня циклу децидуальної реакція стає число нейтрофілів, які мігрують туди з крові. Нейтрофільна інфільтрація змінюється некрозом функціонального шару ендометрія.

менструація:

Якщо імплантація не відбулася, залози перестають продукувати секрет, а в функцио-ному шарі ендометрія починаються дегенеративні зміни. Безпосередня причина його відторгнення - різкий спад вмісту естрадіолу і прогестерону в результаті інволюції жовтого тіла. В ендометрії знижується венозний відтік і відбувається розширення судин. Далі відбувається звуження артерій, що призводить до ішемії і пошкодження тканин і функціональної втрати ендометрія. Потім відбувається кровотеча з фрагментів артеріол, що залишилися в базальному шарі ендометрія. Мен-струація припиняється при звуженні артерій, ендометрій відновлюється. Таким чином, припинення кровотечі в судинах ендометрія відрізняється від гемостазу в інших частинах організму.

Як правило, кровотеча припиняється в результаті скупчення тромбоцитів і відкладення фібрину, що призводить до рубцювання. В ендометрії рубцювання може привести до втрати його функціональної активності (синдром Ашермана). Для уникнення цих наслідків необхідна альтернативна система гемостазу. Скорочення судин є механізмом зупинки кровотечі в ендометрії. При цьому рубцювання мінімізовано фибринолизом, який руйнує кров'яні згустки. Пізніше відновлення ендометрія і утворення нових кровоносних судин (ангіогенез) призводить до завершення кровотечі протягом 5-7 днів від початку менструального циклу.

Вплив скасування естрогенів і прогестерону на менструацію визначено чітко, але залишається неясною роль паракрінних медіаторів. Вазоконстриктори: простагландин F2a, ендотелії-1 і тромбоцит-активізує фактор (ТАФ) можуть проводитися в межах ендометрія і брати участь в скороченні судин. Так само вони сприяють початку менструації і подальшого контролю над нею. Ці медіатори можуть регулюватися впливом судинорозширювальних агентів, таких як простагландин Е2, простациклін, оксид азоту, які виробляються ендометрієм. Простагландин F2a має виражену судинозвужувальну дію, посилює спазм артерій і ішемію ендометрію, викликає скорочення міометрія, що, з одного боку, зменшує кровотік, з іншого - сприяє видаленню відторгнутого ендометрія.

Відновлення ендометрія включає в себе железистую і стромальних регенерацію і ангіогенез. Судинний ендотеліальний фактор росту (СЕФ) і Фібропластичний фактор росту (ФФР) виявлені в ендометрії і є сильними ангіогенезівнимі агентами. Виявлено, що естрогенпродуцірованная залозиста та стромальна регенерація посилюється під впливом епідермальних чинників зростання (ЕФР). Такі фактори росту як трансформуючий фактор росту (ТФР) і інтерлейкіни, особливо інтерлейкін-1 (ІЛ-1), мають велике значення.

Короткий огляд процесів, що відбуваються в ендометрії

менструація:

Основну роль на початку менструації відіграє спазм артеріол.

Функціональний шар ендометрія (верхній, що становить 75% товщини) відторгається.

Менструація припиняється внаслідок спазму судин і відновлення ендометрія. Фібриноліз перешкоджає утворенню спайок.

Пролиферативная фаза:

Характеризується індукованої естроге-нами пролиферацией залоз і строми.

Секреторна фаза:

Характеризується індукованої прогестероном секрецією залоз.

У пізню секреторну фазу індукується децідуалізація.

Децідуалізація є незворотній процес. При відсутності настання вагітності в ендометрії відбувається апоптоз з подальшим появою менструації.

Отже, репродуктивна система являє собою суперсистему, функціональне перебуваючи-ня якої визначається зворотного афферентацией складових її підсистем. Виділяють: довгу петлю зворотного зв'язку між гормонами яєчника і ядрами гіпоталамуса; між гормонами яєчника і гіпофізом; коротку петлю між передньою долею гіпофіза і гіпоталамусом; ультракоротку між РГ-ЛГ і нейроцитами (нервовими клітинами) гіпоталамуса.

Зворотній зв'язок у статевозрілої жінки має як негативний, так і позитивний характер. Прикладом негативного зв'язку є посилення виділення ЛГ передньою долею гіпофіза у відповідь на низький рівень естрадіолу в ранню фолікулярну фазу циклу. Прикладом позитивного зворотного зв'язку є викид ЛГ і ФСГ у відповідь на овуляторний максимум змісту естрадіолу в крові. За механізмом негативного зворотного зв'язку збільшується утворення РГ-ЛГ при зниженні рівня ЛГ в клітинах передньої долі гіпофіза.

резюме

Гонадоліберину синтезується нейронами ядра воронки, потім потрапляє в ворітну систему гіпофіза і надходить по ній в пекло-ногіпофіз. Секреція гонадоліберину про-виходить імпульсивно.

Ранній етап розвитку групи прімордіальних фолікулів не залежить від ФСГ.

У міру інволюції жовтого тіла знижується секреція прогестерону і ингибина і підвищується рівень ФСГ.

ФСГ стимулює ріст і розвиток групи прімордіальних фолікулів і секрецію ними естрогенів.

Естрогени готують матку до імплантації, стимулюючи проліферацію і диференціювання функціонального шару ендометрія і разом з ФСГ сприяють розвитку фолікулів.

Згідно двоклітинного теорії синтезу статевих гормонів, ЛГ стимулює синтез андрогенів в текоціти, які потім під впливом ФСГ перетворюються в естрогени в гранульозних клітинах.

Зростання концентрації естрадіолу за механізмом негативного зворотного зв'язку, петля

якої замикається в гіпофізі і гіпоталамусі, пригнічує секрецію ФСГ.

Фолікул, який буде овуліровать в даному менструальному циклі, називає-ся домінантним. На відміну від інших фолікулів, які почали зростання, він несе більшу кількість рецепторів ФСГ і синтезує більшу кількість естрогенів. Це позво-ляет йому розвиватися, незважаючи на зниження рівня ФСГ.

Достатня естрогенная стимуляція обидві-спечівает овуляторний пік ЛГ. Він, в свою чергу, викликає овуляцію, утворення жовтого тіла і секрецію прогестерону.

Функціонування жовтого тіла залежить від рівня ЛГ. При його зниженні жовте тіло піддається інволюції. Зазвичай це відбувається на 12-16-й день після овуляції.

Якщо відбулося запліднення, існування жовтого тіла підтримує хоріонічний гонадотропін. Жовте тіло продовжує секретувати прогестерон, необхідний для збереження вагітне-сти на ранніх термінах.

Зміни в жіночих органах репродукції з подальшими виділеннями кров'янистого характеру з піхви - це і є менструальний цикл. Рівні регуляції менструального циклу здатні проявлятися у різних жінок неоднаково, так як це залежить від індивідуальності організму.

Менструальний цикл встановлюється не відразу, а поступово, він відбувається на протязі всього репродукційного періоду життя жінки. У більшості випадків репродуктивний період починається з 12-13 років і закінчується в 45-50 років. Що стосується тривалості циклу, то він буває від 21 до 35 днів. Тривалість самої менструації - від трьох до семи днів. Крововтрати при менструації дорівнюють близько 50-150 мл.

До сьогоднішнього дня ще не повністю вивчена кора головного мозку. Але помічений і підтверджено той факт, що психічні і переживання сильно позначаються на регулярності місячних. Стрес може викликати як саме кровотеча, яке з'являється не за графіком, так і затримку. Однак є випадки, коли потерпілі після аварії жінки перебувають у тривалій комі, а схема регулярності циклу не порушується. Тобто все залежить від індивідуальності організму.

Сьогодні, за результатами багатьох досліджень, фахівці можуть стверджувати, що регуляція циклу розділяється на рівні, їх п'ять:

рівень 1

Регуляція циклу представляється за допомогою кори мозку. Вона регулює не тільки виділення, але і всі процеси в цілому. За допомогою інформації, що надходить із зовнішнього світу, визначається емоційний стан. А також будь-які зміни обстановки тісно пов'язані зі станом психіки жінки.

Походження сильних хронічних стресів сильно впливає на появу овуляції і її період. при негативному впливізовнішніх чинників, відбувається зміни в менструальному циклі. Прикладом може виступати аменорея, яка часто виникає у жінок у воєнний час.

рівень 2

Гіпоталамус бере участь у другому рівні регуляції. Гіпоталамусом називають сукупність чутливих клітин, які виробляють гормони (ліберинів, а також рилізинг-фактор). Вони надають дію на вироблення іншого виду гормонів, але вже аденогипофизом. Він знаходиться в передній частині гіпофіза.

На активацію вироблення нейросекретов і інших гормонів, або її гальмування сильно впливає:

• нейротрансмітери;
• ендорфіни;
• дофамін;
• серотонін;
• норадреналін.

В області гіпоталамуса відбувається активне вироблення вазопресину, окситоцину і антидіуретичного гормону. Вони виробляються задньої часткою гіпофіза, званої нейрогіпофізом.

рівень 3

Клітини передньої долі гіпофіза активно беруть участь в третьому рівні регуляції. У тканинах гіпофіза виробляється певна кількість гонадотропних гормонів. Вони стимулюють правильне гормональне функціонування яєчників. Гормональна регуляція менструального циклу - це досить складний процес. У ній беруть участь:

• Лютеотропний гормони (відповідають за активацію зростання молочних залоз, а також лактацію);
• лютеїнізуючого гормону (стимулюють розвиток дозрілих фолікулів і яйцеклітини);
• гормони, що стимулюють розвиток фолікул (з їх допомогою зростає і дозріває фолікул).

За вироблення гонадотропних гормональних речовин, відповідає аденогипофиз. Ці ж гормони відповідають за правильну роботу статевих органів.

рівень 4

Яєчники і їх робота відносяться до четвертого рівня регуляції. Як відомо, що в яєчниках дозріває і вивільняється зріла яйцеклітина (під час овуляції). І також відбувається продукування статевих гормонів.

Через дії фолікулостимулюючого гормону - відбувається розвиток в яєчниках головного фолікула з наступним виходом яйцеклітини. ФСГ здатний стимулювати вироблення естрогену, який відповідає за процеси в матці, а також за правильну роботу піхви і молочних залоз.

В процесі овуляції бере участь лютеинизирующий і фолікулостимулюючий гормони для ефективного вироблення прогестерону (даний гормон впливає на ефективність жовтого тіла).

Виникаючі процеси в яєчниках, відбуваються циклічно. Їх регуляція виникає у вигляді зв'язків (прямих і зворотних) з гіпоталамусом і гіпофізом. Наприклад, якщо рівень ФСГ підвищений, то виникає дозрівання і зростання фолікула. Це збільшує концентрацію естрогенів.

При накопиченні прогестерону відбувається зниження вироблення ЛГ. Вироблення статевих гормонів жінки за допомогою гіпофіза і гіпоталамуса активує процеси, що відбуваються в матці.

рівень 5

П'ятий рівень регуляції менструального циклу - останній рівень, де беруть участь маткові труби, безпосередньо матка, її труби і тканини піхви. У матці виникають своєрідні зміни при гормональному впливі. Видозміни відбуваються в самому ендометрії, але все залежить від фази менструального циклу. За результатами багатьох досліджень, виділяється чотири стадії циклу:

• десквамація;
• регенерація;
• проліферація;
• секреція.

Якщо жінка має репродуктивний вік, то виділення місячних має відбуватися регулярно. Менструація, при нормальних умовах, має бути щедрою, безболісної або з незначним дискомфортом. Що стосується тривалості при 28-денному циклі, то вона дорівнює 3-5 днів.

Фази менструального циклу

При вивченні жіночого організму доведено, що в ньому є певна кількість жіночих і чоловічих гормонів. Вони називаються андрогенами. У регуляції менструального циклу беруть участь більше статеві гормони жінки. Кожен менструальний цикл - це підготовка організму до майбутньої вагітності.

Існують певні кількість фаз в менструальному циклі жінки:

перша фаза

До першої фазі відносять фолікулярну. Під час її прояви відбувається розвиток яйцеклітини, при цьому старий ендометріческій шар відторгається - так починаються місячні. У момент скорочення матки з'являються больові симптоми в нижній частині живота.

Залежно від особливостей організму, деякі жінки мають менструальний цикл в два дня, а інші цілих сім. При першій половині циклу в яєчниках розвивається фолікул, з часом з нього вийде готова до запліднення яйцеклітина. Цей процес називається овуляцією. Вже згадана фаза має тривалість від 7 до 22 днів. Це залежить від організму.

У першій фазі овуляція частіше відбувається з 7 по 21 день циклу. Дозрівання яйцеклітини відбувається на 14 день. Далі, яйцеклітина переміщається до труб матки.

друга фаза

Поява жовтого тіла відбувається під час другої фази, як раз в послеовуляціонний період. Фолікул, який лопнув - перетворюється в жовте тіло, воно починає виробляти гормони, в їх числі знаходиться прогестерон. Він відповідає за вагітність і її підтримку.

Під час другої фази відбувається потовщення ендометрія в матці. Так відбувається підготовка до прийняття заплідненої яйцеклітини. Верхній шар збагачується за допомогою поживних речовин. Зазвичай, час цієї фази приблизно 14 днів (першим вважається день після овуляції). Якщо запліднення не відбувається, то з'являються виділення - місячні. Так підготовлений ендометрій виходить.

У більшості випадків менструальний цикл починається на перший день виділень. З цієї причини менструальний цикл вважається від першого дня появи виділень - до першого дня наступних місячних. При нормальних умовах, схема менструального циклу здатна коливатися від 21 до 34 днів.

Якщо відбувається зустріч яйцеклітини і сперматозоїда - виникає запліднення. Далі, яйцеклітина переміщається ближче до стінки матки, де знаходиться товстий шар ендометрія, і прикріплюється до нього (вростає). Відбувається виникнення плодового яйця. Після цього, жіночий організмперебудовується і починає виробляти гормони у великій кількості, які повинні брати участь при своєрідному «виключенні» менструального циклу протягом усього терміну вагітності.

За допомогою природного гормонального втручання, організм майбутньої мами готується до майбутніх пологів.

Причини нерегулярного менструального циклу

Причини, які викликають порушення місячних у жінки, бувають найрізноманітнішими:

• після лікування гормональними лікарськими засобами;
• ускладнення після захворювань статевих органів (пухлина яєчників, маткова міома, ендометріоз);
• наслідки цукрового діабету;
• наслідки після абортів і мимовільних викиднів;
• наслідки хронічних і гострих загальних інфекційних патологій, в тому числі і інфекцій, які передаються за допомогою статевих актів;

• запалення органів малого таза (ендометрит, сальпінгоофорит);
• при неправильному розташуванні спіралі всередині матки;
• ускладнення після супутніх ендокринних захворювань, пов'язаних зі щитовидною залозою, наднирковими;
• виникнення частих стресових ситуацій, психічних травм, неправильного харчування;
• порушення всередині яєчника (вони бувають вродженими і набутими).

Порушення бувають різними, все залежить від індивідуальності організму і його особливостей.

Зв'язок менструації з овуляцією

Внутрішні моточні стінки покриті особливим шаром клітин, їх сукупність називають ендометрієм. При проходженні першої половини циклу, до виникнення овуляції - клітини ендометрія ростуть і діляться, пролиферируют. І вже до половині циклу ендометріческій шар стає товстим. Стінки матки готуються до прийняття заплідненої яйцеклітини.

Під час походження овуляції, від дії прогестерону клітини змінюють свою функціональність. Процес поділу клітин припиняється і замінюється виділенням особливого секрету, що полегшує вростання заплідненої яйцеклітини - зиготи.

Якщо запліднення не відбулося, а ендометрій сильно розвинений, то потрібні великі дози прогестерону. Якщо клітини не отримують його, то починається звуження судин. При погіршенні підживлення тканин - вони відмирають. Ближче до кінця циклу, 28 дня - судини лопаються, і з'являється кров. З її допомогою відбувається вимивання ендометрія з порожнини матки.

Через 5-7 днів лопнули судини відновлюються і з'являються свіжий ендометрій. Менструальні виділення зменшується і припиняються. Все повторюється - це початок наступного циклу.

Аменорея і її прояви

Аменорея здатна виявлятися відсутністю менструації протягом півроку, а то й більше. Є два види аменореї:

• помилкова (більшість циклічних змін статевої системи відбуваються, а кровотечі немає);
• істинна (супроводжується відсутністю циклічних змін не тільки в жіночій статевій системі, а й у її організмі в цілому).

При помилкової аменореї порушується відтік крові, в цьому випадку може проявлятися атрезія в різних стадіях. Ускладненням може стати виникнення більш складних захворювань.

Справжня аменорея буває:

• патологічна;
• фізіологічна.

При первинній патологічної аменореї можуть бути відсутні ознаки менструації навіть в 16 або 17 років. При вторинної патології - відбувається припинення місячних у жінок, у яких було все в порядку.

Ознаки фізіологічної аменореї спостерігаються у дівчаток. Коли відсутня активність системної зв'язки гіпофіз-гіпоталамус. Але також фізична аменорея спостерігається під час вагітності.

В організмі статевозрілої невагітної жінки відбуваються правильно повторювані складні зміни, підготовляють організм до вагітності. Ці біологічно важливі ритмічно повторювані зміни називають менструальним циклом.

Тривалість менструального циклу різна. У більшості жінок цикл триває 28-30 днів, іноді він скорочується до 21 дня, зрідка зустрічаються жінки, у яких відзначається 35-денний цикл. Необхідно пам'ятати, що менструація означає не початок, а кінець фізіологічних процесів, менструація свідчить про загасання процесів, подготовляющих організм до вагітності, про загибель незаплідненою яйцеклітини. Разом з тим менструальна виділення крові є найбільш яскравим, помітним проявом циклічних процесів, тому практично зручно починати обчислення циклу з першого дня останньої менструації.

Ритмічно повторювані зміни при менструальному циклі відбуваються у всьому організмі. У багатьох жінок перед менструацією спостерігаються дратівливість, стомлюваність і сонливість, що змінюються після менструації відчуттям бадьорості і припливу сил. Перед менструацією спостерігаються також підвищення сухожильних рефлексів, пітливість, незначне збільшення частоти пульсу, підвищення артеріального тиску, підвищення температури тіла на кілька десятих градуса. Під час менструації пульс трохи вповільнюється, артеріальний тиск і температура трохи знижуються. Після менструації всі ці явища зникають. Помітні циклічні зміни відбуваються в молочних залозах. У передменструальному періоді спостерігається деяке збільшення їх обсягу, напруга, іноді чутливість. Після менструації ці явища зникають. При нормальному менструальному циклі зміни в нервовій системі відбуваються в межах фізіологічних коливань і не знижують працездатності жінок.

Реагуляція менструального циклу.У регуляції менструального циклу можна виділити п'ять ланок: кора головного мозку, гіпоталамус, гіпофіз, яєчники, матка. Кора головного мозку посилає нервові імпульси до гіпоталамусу. Гіпоталамус виробляє нейро - гормони, які були названі рилізинг-факторами або либеринами. Вони в свою чергу надають дію на гіпофіз. У гіпофізі розрізняють дві частки: передня і задня. У задній частині накопичується гормон окситоцин і вазопресин, які синтезуються в гіпоталамусі. В передній долі гіпофіза утворюється ряд гормонів і в тому числі гормони, що активують діяльність яєчників. Гормони передньої долі гіпофіза, що стимулюють функції яєчника, називаються гонадотропними (гонадотропіни).

У гіпофізі виробляються три гормону, що діють на яєчник: 1) фолікулостимулюючий гормон (ФСГ); він стимулює зростання і дозрівання фолікулів в яєчнику, а також утворення фолікулярного (естрогенного) гормону;

2) лютеїнізуючого гормону (ЛГ), що викликає розвиток жовтого тіла і утворення в ньому гормону прогестерону;

3) лактогенний (лютеотропного) гормон - пролактин, сприяє продукції прогестерону в поєднанні з ЛГ.

Крім ФСГ, ЛТГ, ЛГ гонадотропінів, в передній долі гіпофіза продукуються ТТГ, який стимулює роботу щитовидної залози; СТГ - гормон росту, при його нестачі розвивається карликовість, при надлишку - гігантизм; АКТГ, стимулює роботу надниркових залоз.

Існує два типи секреції гонадотропних гормонів: тонічний (постійне виділення на невисокому рівні) і циклічний (підвищення в певні фази менструального циклу). Підвищення виділення ФСГ спостерігається на початку циклу і особливо в середині циклу, до часу овуляції. Підвищення секреції ЛГ спостерігається безпосередньо перед овуляцією і в період розвитку жовтого тіла.

яєчниковий цикл . Гонадотропні гормони сприймаються рецепторами (білкової природи) яєчника. Під їх впливом в яєчнику відбуваються ритмічно повторювані зміни, які проходять три фази:

а) розвиток фолікула - фоллікуліновая фаза,під дією ФСГ гіпофізу, з 1-го по 14 - 15-й день менструального циклу при 28-денного менструального циклу;

б) розрив дозрілого фолікула - фаза овуляції, Під дією ФСГ і ЛГ гіпофізу на 14 - 15-й день менструального циклу; У фазу овуляції відбувається вихід зрілої яйцеклітини з фолікула, що розірвався.

в) розвиток жовтого тіла - лютеиновая фаза,під дією ЛТГ і ЛГ гіпофіза з 15 -го по 28 день менструального циклу;

В яєчнику, в фолликулиновую фазувиробляється естрогенні гормони, в них виділяють кілька фракцій: естрадіол, естрон, естріол. Найбільша активність естрадіол, він в основному впливає на зміни, властиві менструального циклу.

У лютеїнову фазу(Розвиток жовтого тіла), на місці фолікула, що розірвався утворюється нова, дуже важлива залоза внутрішньої секреції - жовте тіло (corpus luteum), що продукує гормон прогестерон. Процес прогресивного розвитку жовтого тіла відбувається при 28-денному циклі протягом 14 днів і займає другу половину циклу - від овуляції до чергової менструації. Якщо вагітність не наступає, то з 28-го дня циклу починається зворотний розвиток жовтого тіла. При цьому відбуваються загибель лютеїнової клітин, запустевание судин і розростання сполучної тканини. У підсумку на місці жовтого тіла утворюється рубець - біле тіло, який згодом також зникає. Жовте тіло утворюється при кожному менструальному циклі; якщо вагітність не настає, воно називається жовтим тілом менструації.

Матковий цикл.Під впливом гормонів яєчника, що утворюються в фолікулі і жовтому тілі, виникають циклічні зміни тонусу, збудливості і кровонаповнення матки. Однак найбільш істотні циклічні зміни спостерігаються у функціональному шарі ендометрія. Матковий цикл, так само як і яєчниковий, триває 28 днів (рідше 21 або 30-35 днів). У ньому розрізняють такі фази: а) десквамації;

б) регенерації; в) проліферації; г) секреції.

фаза десквамаціїпроявляється менструальним кровевиделеніем, триваючим зазвичай 3 -7 днів; це власне менструація. Функціональний шар слизової оболонки розпадається, відторгається і виділяється назовні разом з вмістом маткових залоз і кров'ю з розкритих судин. Фаза десквамації ендометрію збігається з початком загибелі жовтого тіла в яєчнику.

фаза регенерація(Відновлення) слизової оболонки починається ще в період десквамації і закінчується до 5 - 7-го дня від початку менструації. Відновлення функціонального шару слизової оболонки відбувається за рахунок розростання епітелію залишків залоз, розташованих в базальному шарі, і проліферації інших елементів цього шару (строма, судини, нерви).

фаза проліфераціїендометрія збігається з дозріванням фолікула в яєчнику і триває до 14-го дня циклу (при 21-денному циклі до 10-11-го дня). Під впливом естрогенного (фолікулярного) гормонувідбуваються проліферація (розростання) строми і зростання залоз слизової ендометрія. Залози витягуються в довжину, потім штопорообразно звиваються, але секрету не містять. Розростається судинна мережа, збільшується число спіральних артерій. Слизова оболонка матки потовщується в цей період в 4-5 разів.

фаза секреціїзбігається з розвитком і розквітом жовтого тіла в яєчнику і триває з 14-15-го дня до 28-го, т. е. до кінця циклу.

Під впливом прогестеронув слизовій оболонці матки відбуваються важливі якісні перетворення. Залози починають виробляти секрет, порожнину їх розширюється. У слизовій оболонці відкладаються глікопротеїни, глікоген, фосфор, кальцій, мікроелементи та інші речовини. В результаті зазначених змін в слизовій оболонці створюються умови, сприятливі для розвитку зародка. Якщо вагітність не наступає, жовте тіло гине, функціональний шар ендометрія, який досяг фази секреції, відторгається, виникає менструація.

Зазначені циклічні зміни повторюються через правильні проміжки часу протягом статевої зрілості жінки. Припинення циклічних процесів відбувається в зв'язку з такими фізіологічними процесами, як вагітність і годування грудьми. Порушення менструальних циклів спостерігається і при патологічних умовах (важкі захворювання, психічні впливу, неповноцінне харчування та ін.).

Лекція: статеві гормони ЖІНКИ І ЧОЛОВІКИ, ЇХ БІОЛОГІЧНА РОЛЬ.

В яєчниках утворюються статеві гормони - естрогени, андрогени,виробляються клітинами внутрішньої оболонки фолікула, прогестерон-жовте тілом. Розрізняють естрогени більш активні (естрадіол і естрон, або фолликулин) і менш активні (естріол). За хімічною структурою естрогени близькі до гормонів жовтого тіла, коркового речовини надпочечііков і чоловічих статевих гормонів. Всі вони в основі мають стероїдні кільце і відрізняються тільки будовою бічних ланцюгів.

Естрогенних гормонів.

Естрогени відносяться до стероїдних гормонів. Яєчники продукують на добу в естрогену-естрадіолу 17 мг. Найбільша кількість його виділяється в середині менструального циклу (напередодні овуляції), найменше - на початку і в кінці. Перед менструацією кількість естрогену в крові різко знижується.

Всього протягом циклу яєчники виробляють близько 10 мг естрогенів.

Дія естрогенів на організм жінки:

1. У період статевого дозрівання естрогенні гормони викликають зростання і розвиток матки, піхви, зовнішніх статевих органів, а також поява вторинних статевих ознак.
2. У період статевої зрілості естрогенні гормони викликають регенерацію і проліферацію клітин слизової оболонки матки.

3. Естрогени підвищують тонус мускулатури матки, посилюють її збудливість і чутливість до речовин, що скорочують матку.

4. Під час вагітності естрогенні гормони забезпечують зростання матки, перебудову її нервово-м'язового апарату.

5. Естрогени викликають початок родової діяльності.

6. Естроген сприяє розвитку і функції молочних залоз.

Починаючи з 13-14-тижневого терміну вагітності, естрогенну функцію бере на себе плацента. При недостатньому виробленні естрогенів, спостерігається первинна слабкість пологової діяльності, яка негативно позначається на стані матері і особливо на внутрішньоутробному плоді, а також на новонародженого. Вони впливають на рівень і обмін кальцію в матці, а також на водний обмін, що виражається циклічними коливаннями маси жінки, пов'язаної зі зміною вмісту води в організмі протягом менструального циклу. При введенні малих і середніх доз естрогенів підвищується опірність організму до інфекцій.

В даний час промисловість випускає наступні естрогенні препарати: естрадіолу пропіонат,естрадіолу бензоат, естрон (фолликулин), естріол (Синестрол),діетилстильбестрол, діетілстільбестрола пропіонат, діенестрола ацетат, діместрол, акрофоллін, хогівал, етинілестрадіол, мікрофоллін і ін.

Речовини, здатні нейтралізувати і блокувати специфічну дію естрогенних препаратів, називаються антиестрогенами. До них відносяться андрогени і гестагени.

Менструальний цикл- це комплекс складних біологічних процесів, що відбуваються в організмі жінки, який характеризується циклічними змінами у всіх ланках репродуктивної системи і призначений для забезпечення зачаття і розвитку вагітності.

Менструація - циклічне нетривалий маткова кровотеча, Що виникає в результаті відторгнення функціонального шару ендометрія в кінці двухфазного менструального циклу. Перший день менструації приймають за перший день менструального циклу.

Тривалість менструального циклу становить час між першими днями двох останніх менструацій і коливається в нормі від 21 до 36 днів, в середньому - 28 днів; тривалість менструації - від 2 до 7 днів; обсяг крововтрати - 40-150 мл.

Фізіологія репродуктивної системи жінки

Нейрогуморальна регуляція репродуктивної системи організована за ієрархічним принципом. У ній виділяють
п'ять рівнів, кожен з яких регулюється встановленими вище структурами за механізмом зворотного зв'язку: кора головного мозку, гіпоталамус, гіпофіз, яєчники, матка і інші тканини-мішені для статевих гормонів.

Кора головного мозку

Вищим рівнем регуляції є кора головного мозку: спеціалізовані нейрони отримують інформацію про стан внутрішнього і зовнішнього середовища, перетворюють її в нейрогумо-ральних сигнали, які через систему нейротрансмітерів надходять в нейросенсорні клітини гіпоталамуса. Функцію нейротрансмітерів виконують біогенні аміни-катехол-міни - дофамін і норадреналін, індол - серотонін, а також опіоїдні нейропептиди - ендорфіни і енкефаліни.

Дофамін, норадреналін і серотонін здійснюють контроль над гипоталамическими нейронами, секретуючими гонадотропін-рилізинг-гормон (ГнРГ): дофамін підтримує секрецію ГнРГ в аркуатних ядрах, а також гальмує виділення аденогипофизом пролактину; норадреналін регулює передачу імпульсів в пребиотические ядра гіпоталамуса і стимулює овуляторний викид ГнРГ; серотонін контролює циклічну секрецію лютеїнізуючого гормону (ЛГ). Опіоїдні пептиди пригнічують секрецію ЛГ, пригнічують стимулюючу дію дофаміну, а їх антагоніст, налоксон, викликає різкий підйом рівня ГнРГ.

гіпоталамус

Гіпоталамус є одним з основних утворень мозку, що беруть участь в регуляції вегетативних, вісцеральних, трофічних і нейроендокринних функцій. Ядра гіпофіза-отропной зони гіпоталамуса (супраоптіческіе, паравентрі-кулярние, аркуатних і вентромедіального) виробляють специфічні нейросекрет, з діаметрально протилежним фармакологічним ефектом: Рилізинг-гормони, що звільняють гормони тропів в передній долі гіпофіза і стати-ни, інгібуючі їх виділення.
В даний час відомо 6 рилізинг-гормонів (РГ): гонадотропний РГ, тиреотропний РГ, адренокортикотропний РГ, соматотропний РГ, меланотропний РГ, пролактин-РГ і три статини: меланотропний ингибирующий гормон, соматот-
Ріпне ингибирующий гормон, пролактин-ингибирующий гормон.
ГнРГ вивільняється в портальний кровотік в пульсуючому режимі: 1 раз в 60-90 хв. Цей ритм називається цірхо-ральних. Частота викиду ГнРГ генетично запрограмована. Протягом менструального циклу він змінюється в невеликих межах: максимальну частоту реєструють в преовулятор-ном періоді, мінімальну - у II фазі циклу.

гіпофіз

Базофільні клітини аденогіпофіза (гонадотропоціти) виділяють гормони - гонадотропіни, які беруть непо-безпосередніх участь в регуляції менструального циклу; до них відносяться: фоллітропін, або фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) і лютропін, або лютеїнізуючого гормону (ЛГ); група ацидофільних клітин передньої долі гіпофіза - лак-тотропоціти продукують пролактин (ПРЛ).

Секреція пролактину має циркадний ритм виділення.

Існують два типи секреції гонадотропінів - тонічний і циклічний. Тонічне виділення гонадотропінів сприяє розвитку фолікулів і продукції ними естрогенів; циклічне - забезпечує зміну фаз низькою і високою секреції гормонів і, зокрема, їх предовуляторном пік.

Біологічна дія ФСГ: стимулює ріст і дозрівання фолікулів, проліферацію клітин гранульози; індукує утворення рецепторів ЛГ на поверхні клітин гранульози; підвищує рівень ароматаз в зреющем фолликуле.

Біологічна дія ЛГ: стимулює синтез андрогенів (попередників естрогенів) в тека-клітинах; активує дію простагландинів і протеолітичних ферментів, які призводять до витончення і розриву фолікула; відбувається лютєїнізация клітин гранульози (утворення жовтого тіла); спільно з ПРЛ стимулює синтез прогестерону в лютеїн-зірованних клітинах гранульози овуліровать фолікула.

Біологічна дія ПРЛ: стимулює ріст молочних залоз і регулює лактацію; володіє жиромобилизующего і гіпотензивний ефект; в підвищених кількостях ін-гібірует зростання і дозрівання фолікула; бере участь в регуляції ендокринної функції жовтого тіла.

яєчники

Генеративних функція яєчників характеризується цикли-ного дозріванням фолікула, овуляцією, виділенням яйцеклітини, здатної до зачаття, і забезпеченням секреторних перетворень в ендометрії, необхідних для сприйняття заплідненої яйцеклітини.

Основний морфофункциональной одиницею яєчників є фолікул. Відповідно до Міжнародної гістологічної класифікації (1994) виділяють 4 типи фолікулів: прімордіальние, первинні, вторинні (антральні, порожнинні, пухирчасті), зрілі (преовуляторного, граафови).

Прімордіальние фолікули утворюються на п'ятому місяці внутрішньоутробного розвитку плода (в результаті мейозу в них міститься гаплоїдний набір хромосом) і продовжують існувати все життя жінки аж до настання менопаузи і протягом декількох років після стійкого припинення менструацій. До моменту народження в обох яєчниках міститься близько 300-500 тис. Прімордіальних фолікулів, в подальшому їх число різко знижується і до 40 років становить близько 40-50 тис. Внаслідок фізіологічної атрезії.

Прімордіальний фолікул складається з яйцеклітини, оточеної одним рядом фолікулярного епітелію; діаметр його не перевищує 50 мкм.

Стадія первинного фолікула характеризується посиленим розмноженням фолікулярного епітелію, клітини якого набувають зернисту будову і утворюють зернистий (гранулезний шар). Секрет, що виділяється клітинами цього шару, накопичується в міжклітинному просторі. Величина яйцеклітини поступово збільшується до 55-90 мкм в діаметрі.
У процесі формування вторинного фолікула відбувається розтягнення рідиною його стінок: овоціт в цьому фолікулі вже не збільшується (до даного моменту діаметр його становить 100-180 мкм), однак діаметр самого фолікула зростає і становить 20-24 мм.

У зрілому фолікулі яйцеклітина, укладена в яйценосний горбок, покрита прозорою оболонкою, на якій зернисті клітини розташовуються в радіальному напрямку і утворюють променистий вінець.

Овуляція - розрив зрілого фолікула з виходом яйце-клітини, оточеній променистим вінцем, в черевну порожнину,
а в подальшому в ампулу маткової труби. Порушення цілісності фолікула відбувається в найбільш опуклою і тонкої його частини, що називається стигмою.

У здорової жінки протягом менструального циклу дозріває один фолікул, причому за весь репродуктивний період овулирует близько 400 яйцеклітин, інші овоцити піддаються атрезії. Життєздатність яйцеклітини зберігається протягом 12-24 годин.
Лютєїнізация є специфічні перетворення фолікула в постовуляторная періоді. В результаті лютеинизации (фарбування в жовтий колірвнаслідок накопичення липохромного пігменту - лютеїну), розмноження і розростання клітин зернистої мембрани овуліровать фолікула формується освіту, іменоване жовтим тілом. У тих випадках, коли запліднення не відбувається, жовте тіло су-ществует 12-14 днів і потім зазнає зворотний розвиток.

Таким чином, яєчниковий цикл складається з двох фаз - фолликулиновой і лютеїнової. Фоллікуліновая фаза починається після менструації і закінчується овуляцією; лютеиновая фаза займає проміжок між овуляцією і початком менструації.

Гормональна функція яєчників

Клітини гранулезной мембрани, внутрішньої оболонки фолікула і жовтого тіла в період свого існування виконують функцію залози внутрішньої секреції і синтезують три основних типи стероїдних гормонів - естрогени, гестагени, андрогени.
Естрогени секретуються клітинами зернистої мембрани, внутрішньої оболонки і, в меншій мірі, інтерстиціальний-ми клітинами. У незначній кількості естрогени утворюються в жовтому тілі, кірковому шарі надниркових залоз, у вагітних - в плаценті. Основними естрогенами яєчника є естрадіол, естрон і естріол (переважно синтезуються перші два гормону). Активність 0,1 мг естрону прийнята за 1 ME естрогенної активності. За тестом Аллена і Дойзі (найменша кількість препарату, що викликає течку у кастрованих мишей) найбільшою активністю володіє естрадіол, далі естрон і естріол (співвідношення 1: 7: 100).

Метаболізм естрогенів. Естрогени циркулюють в крові у вільному і зв'язаному з білком (біологічно неактивному) вигляді. З крові естрогени надходять в печінку, де инактивируются шляхом утворення парних сполук із сірчаною і глюкуроновою кислотами, які надходять в нирки і виводяться з сечею.

Вплив естрогенів на організм реалізується в такий спосіб:

Вегетативне вплив (строго специфічно) - естрогени надають специфічну дію на жіночі статеві органи: стимулюють розвиток вторинних статевих ознак, викликають гіперплазію і гіпертрофію ендометрія і міометрія, покращують кровопостачання матки, сприяють розвитку виводить системи молочних залоз;
- генеративное вплив (менш специфічне) - естрогени стимулюють трофічні процеси в період дозрівання фолікула, сприяють формуванню та зростання гранульози, утворення яйцеклітини і розвитку жовтого тіла - готують яєчник до впливу гонадотропних гормонів;
- загальний вплив (неспецифічно) - естрогени в фізіологічному кількості стимулюють ретікулоен-дотеліальную систему (підсилюють вироблення антитіл і активність фагоцитів, підвищуючи стійкість організму до інфекцій), затримують в м'яких тканинах азот, натрій, рідину, в костях- кальцій, фосфор. Викликають збільшення концентрації глікогену, глюкози, фосфору, креатиніну, заліза і міді в крові і м'язах; знижують вміст холестерину, фосфоліпідів і загального жиру в печінці і крові, прискорюють синтез вищих жирних кислот.

Гестагени секретируются лютеиновая клітинами жовтого тіла, лютеїнізуючого клітинами гранульози і оболонок фолікула, а також кірковим речовиною надниркових залоз і плацентою. Основний гестаген яєчників - прогестерон. Крім прогестерону яєчники синтезують 17а-оксипрогестерон, D4-прегненол-20а-ОН-3, D4-прегненол-20в-ОН-3.

Ефекти гестагенів:

Вегетативне вплив - гестагени впливають на статеві органи після попередньої естрогенної стимуляції: пригнічують проліферацію ендометрія, викликану естрогенами, здійснюють секреторні перетворення в ендометрії; при заплідненні яйцеклітини гестагени пригнічують овуляцію, перешкоджають скороченню матки ( «протектор» вагітності), сприяють розвитку альвеол в молочних залозах;
- генеративное вплив - гестагени в малих дозах стимулюють секрецію ФСГ, у великих - блокують як ФСГ, так і ЛГ; викликають збудження Терморегуля-рующего центру, локалізованого в гіпоталамусі, що проявляється підвищенням базальної температури;
- загальний вплив - гестагени в фізіологічних умовах зменшують вміст амінного азоту в плазмі крові, збільшують екскрецію амінокислот, посилюють відділення шлункового соку, гальмують відділення жовчі.

Андрогенів секретируются клітинами внутрішньої оболонки фолікула, інтерстиціальними клітинами (в незначній кількості) і Клек сітчастої зони коркового речовини надниркових залоз (основне джерело). Основні андрогени яєчників - андростендіон і дегідроепіандростерон, в малих дозах синтезуються тестостерон і епітестостерон.

Специфічна дія андрогенів на репродуктивну систему залежить від рівня їх секреції (малі дози стимулюють функцію гіпофіза, великі - її блокують) і може проявлятися у вигляді наступних ефектів:

Вірільний ефект - великі дози андрогенів викликають гіпертрофію клітора, оволосіння за чоловічим типом, розростання перстневидного хряща, поява акне;
- гонадотропний ефект - малі дози андрогенів стимулюють секрецію гонадотропних гормонів, сприяють росту і дозрівання фолікула, овуляції, люте-інізаціі;
- антигонадотропні ефект - високий рівенькон-центрації андрогенів в предовуляторном періоді пригнічує овуляцію і надалі викликає атрезію фолікула;
- естрогенний ефект - в малих дозах андрогени викликають проліферацію ендометрія і епітелію піхви;
- антіестрогенний ефект - великі дози андрогенів блокують процеси проліферації в ендометрії і призводять до зникнення ацидофільних клітин у вагінальному мазку.
- загальний вплив - андрогени мають виражену анаболічну активність, посилюють синтез білка тканинами; затримують в організмі азот, натрій і хлор, знижують виведення сечовини. Прискорюють ріст кісток і окостеніння епіфізарних хрящів, збільшують кількість еритроцитів і гемоглобіну.

Інші гормони яєчників: ингибин, який синтезується зер-ність клітинами, надає гальмує вплив на синтез ФСГ; окситоцин (виявлений в фолікулярної рідини, жовтому тілі) - в яєчниках володіє лютеолітіческім впливом, сприяє регресу жовтого тіла; релаксин, утворюється в клітинах гранульози і жовтому тілі, сприяє овуляції, розслабляє міометрій.

матка

Під впливом гормонів яєчників в міометрій і ендометрії спостерігаються циклічні зміни, відповідні фолликулиновой і лютеїнової фаз в яєчниках. Для фолли-куліновой фази характерна гіпертрофія клітин м'язового шару матки, для лютеїнової - їх гіперплазія. Функціональні зміни в ендометрії відображаються послідовною зміною стадій регенерації, проліферації, секреції, десква-ції (менструації).

Фаза регенерації (3-4 день менструального циклу) коротка, характеризується регенерацією ендометрія з клітин базального сдоя.

Епітелізація поверхні рани відбувається з крайових відділів залоз базального шару, а також з неотторг-нувшись глибоких відділів функціонального шару.

Фаза проліферації (відповідає фолликулиновой фазі) характеризується перетвореннями, що виникають під впливом естрогенів.

Рання стадія проліферації (до 7-8 дня менструального циклу): поверхня слизової оболонки вистелена сплощеним циліндричним епітелієм, залози мають вигляд прямих або злегка звивистих коротких трубок з вузьким просвітом, епітелій залоз однорядний, низький, циліндричний.

Середня стадія проліферації (до 10-12 дня менструального циклу): поверхня слизової оболонки вистелена високим призматичним епітелієм, залози подовжуються, стають більш звитими, строма набрякла, розпушена.

Пізня стадія проліферації (до овуляції): залози стають різко звитими, іноді шпорообразнимі, просвіт їх розширюється, епітелій, що вистилає залози, багаторядний, строма соковита, спіральні артерії досягають поверхні ендометрія, помірно звиті.

Фаза секреції (відповідає лютеїнової фазі) відображає зміни, зумовлені впливом прогестерону.
Рання стадія секреції (до 18 дня менструального циклу) характеризується подальшим розвитком залоз і розширенням їх просвіту, найбільш характерна ознакацієї стадії - поява в епітелії субнуклеарних вакуолей, що містять глікоген.

Середня стадія секреції (19-23 день менструального циклу) - відображає перетворення, характерні для періоду розквіту жовтого тіла, тобто періоду максимальної гестагенной насиченості. Функціональний шар стає більш високим, чітко розділяється на глибокий і поверхневий шари: глибокий - спонгіозний, губчастий; поверхневий - компактний. Залози розширюються, стінки їх стають складчастими; в просвіті залоз з'являється секрет, що містить глікоген і кислі мукополісахариди. Спіральні артерії різко звиті, утворюють «клубки» (найбільш достовірна ознака, що визначає лютеинизирующий ефект). Структура і функціональний стан ендометрія на 20-22 день 28-денного менструального циклу представляють оптимальні умови для імплантації бластоцисти.

Пізня стадія секреції (24-27 день менструального циклу): спостерігаються процеси, пов'язані з регресом жовтого тіла і, отже, зниженням концентрації продукуються їм гормонів - порушується трофіка ендометрія, формуються дегенеративні його зміни.

Морфологічно ендометрій регресує, з'являються ознаки його ішемії. При цьому зменшується соковитість тканини, що призводить до зморщування строми функціонального шару. Складчастість стінок залоз усі-ється. На 26-27 день менструального циклу в поверхневих зонах компактного шару спостерігаються лакунарні розширення капілярів і вогнищеві крововиливи в строму; внаслідок розплавлення волокнистих структур з'являються ділянки роз'єднання клітин строми і епітелію залоз. Подібний стан ендометрія іменується «анатомічної менструацією» і безпосередньо передує клінічній менструації.

Фаза кровотечі, десквамація (28-29 день менструального циклу). У механізмі менструальної кровотечі провідне значення приділяється порушенням кровообігу, зумовленим тривалим спазмом артерій (стаз, утворення тромбів, ламкість і проникність судинної стінки, крововиливи в строму, лейкоцитарна інфільтрація). Підсумком цих перетворень є некробіоз тканини і її розплавлення. Внаслідок розширення судин, що настає після тривалого спазму, в тканину ендометрію надходить велика кількість крові, що призводить до розриву судин і відторгнення - деск--вамаціей - некротизованих відділів функціонального шару ендометрія, тобто до менструального кровотечі.

Тканини-мішені - точки прикладання дії статевих гормонів. До них відносяться: мозкова тканина, статеві органи, молочні залози, волосяні фолікули і шкіра, кістки, жирова тканина. Клітини цих органів і тканин містять рецептори до статевих гормонів. Медіатором цього рівня регуляції репродуктивної системи є цАМФ, яка регулює метаболізм в клітинах тканин-мішеней відповідно до потреб організму у відповідь на вплив гормонів. До міжклітинних регуляторам також відносяться простагландини, які утворюються з ненасичених жирних кислот у всіх тканинах організму. Дія простагландинів реалізується через цАМФ.

Мозок-орган-мішень для статевих гормонів. Статеві гормони через фактори росту можуть впливати як на нейрони, так і на клітини глії. Статеві гормони впливають на формування сигналів в тих областях ЦНС, які беруть участь в регуляції репродуктивної поведінки (вентромедіальної, гіпоталамі-чеський і мигдалеподібне ядра), а також в областях, які регулюють синтез і виділення гормонів гіпофізом (в аркуат-ном гіпоталамічному ядрі і в преоптической області).

У гіпоталамусі основною мішенню для статевих гормонів є нейрони, що формують аркуатне ядро, в якому синтезується ГнРГ, що виділяється в імпульсному режимі. Опіоїди можуть надавати збудливу і гальмівний вплив на ГнРГ-синтезують нейрони гіпоталамуса. Естроген стимулює синтез рецепторів до ендогенних опіоїдів. в-ендорфін (в-ЕФ) - найбільш активний ендогенний Опіо-ідний пептид, що впливає на поведінку, викликає аналгезії, бере участь у терморегуляції і володіє нейроендокринними властивостями. У постменопаузі і після оваріоектомії відбувається зниження рівня р-ЕФ, що сприяє виникненню припливів і підвищеної пітливості, А також зміни настрою, поведінки, моніцептівним порушень. Естрогени збуджують ЦНС через підвищення чутливості рецепторів до нейротрансммітерам в естрогенчувствітельних нейронах, що приводить до підйому настрою, підвищеної активності і антидепресивну ефектів. Низькі ж рівні естрогенів в менопаузі обумовлюють розвиток депресії.

Андрогени також грають роль в сексуальній поведінці жінки, емоційних реакціях і в когнітивної функ-ції. Дефіцит андрогенів в менопаузі веде до зменшення лобкового оволосіння, м'язової сили і зниження лібідо.

Маточні труби

Функціональний стан маткових труб варіює залежно від фази менструального циклу. Так, в лютеїнової фазі циклу активується Війчастий апарат миготливого епітелію, зростає висота його клітин, над апікальної частиною яких накопичується секрет. Змінюється також тонус м'язового шару труб: до моменту овуляції реєструються уражень і посилення їх скорочень, що мають як маятниковий, так і обертально-поступальний характер. М'язова активність нерівнозначна в різних відділах органу: перистальтичні хвилі більш характерні для дистальних відділів. Активація миготливого апарату миготливого епітелію, лабільність м'язового тонусу маткових труб в лютеїнової фазі, асинхронизм і різнохарактерних скорочувальної активності в різних відділах органу в сукупності детерміновані для забезпечення оптимальних умов транспорту гамет.

Крім цього, в різні фази менструального циклу змінюється характер мікроциркуляції в судинах маткових труб. У періоді овуляції вени, кільцеподібне охоплюють воронку і проникаючі в глиб її бахромок, переповнюються кров'ю, внаслідок чого посилюється тонус фімбрій і воронка, наближаючись до яєчника, охоплює його, що паралельно з іншими механізмами забезпечує надходження в трубу овуліровать яйцеклітини. При припинення застою крові в кільцевих венах воронки остання відсувається від поверхні яєчника.

піхву

Протягом менструального циклу структура епітелію піхви зазнає пролиферативную і регресивну фази. Пролиферативная фаза відповідає фолликулиновой стадії яєчників і характеризується розростанням, укрупненням і диференціацією епітеліальних клітин. У період, відповідний ранньої фолликулиновой фазі, розростання епітелію відбувається, головним чином, за рахунок клітин базального шару, до середини фази збільшується вміст проміжних клітин. У предовуляторном періоді, коли епітелій піхви досягає максимальної товщини - 150-300 мкм - спостерігається активація дозрівання клітин поверхневого шару.

Регресивна фаза відповідає лютеїнової стадії. У цій фазі розростання епітелію припиняється, товщина його зменшується, частина клітин має зворотний розвиток. Закінчується фаза десквамацією клітин великими і компактними групами.

Молочні залози протягом менструального циклу збільшуються, починаючи з моменту овуляції і досягаючи максимуму до першого дня менструації. Перед менструацією відбувається посилення кровотоку, збільшення вмісту рідини в сполучної тканини, розвиток Междольковое набряку, розширення междолькових проток, що і призводить до збільшення молочної залози.

Нейрогуморальна регуляція менструального циклу

Регуляція нормального менструального циклу здійснюється на рівні спеціалізованих нейронів головного мозку, які отримують інформацію про стан внутрішнього і зовнішнього середовища, перетворюють її в нейрогормональні сигнали. Останні через систему нейротрансмітерів надходять в нейросекреторні клітини гіпоталамуса і стимулюють секрецію ГнРГ. ГнРГ через локальну кровоносну мережу гіпоталамо-гіпофізарної ворітної системи проникає Непос-редственно в аденогіпофіз, де забезпечує цирхорального виділення і викид глікопротеїнових гонадотропінів: ФСГ і ЛГ. Вони надходять в яєчники по кровоносній системі: ФСГ стимулює ріст і дозрівання фолікула, ЛГ - стероидогенез. Під впливом ФСГ і ЛГ яєчники продукують естрогени і прогестерон за участю ПРЛ, які, в свою чергу, обус-ловлівают циклічні перетворення в органах-мішенях: матці, маткових трубах, піхві, а також в шкірі, волосяних фолікулах, кістках, жирової тканини, головному мозку.

Функціональний стан репродуктивної системи регулюється певними сполучними ланками між складовими її підсистемами:
а) довгою петлею між яєчниками і ядрами гіпоталамуса;
б) довгою петлею між гормонами яєчників і гіпофізом;
в) ультракороткою петлею між гонадотропін-рилізинг-гормоном і нейроцитами гіпоталамуса.
Взаємини між цими підсистемами засновані на принципі зворотного зв'язку, яка має як негативний (взаємодія типу «плюс-мінус»), так і позитивний (взаємодія типу «плюс-плюс») характер. Гармонійність процесів, що відбуваються в репродуктивній системі, визначається: повноцінністю гонадотропной стимуляції; нормальним функціонуванням яєчників, особливо правильним протіканням процесів в граафови бульбашці і формується потім на його місці жовтому тілі; правильним взаємодією периферичного і центрального ланок - зворотної афферентацией.

Роль простагландинів у регуляції репродуктивної системи жінки

Простагландини представляють особливий клас біологічно активних речовин (ненасичені гідроксильованого жирні кислоти), які виявляються практично у всіх тканинах організму. Простагландини синтезуються всередині клітини і звільняються в тих же клітинах, на які вони діють. Тому простагландини називають клітинними гормонами. В організмі людини відсутній запас простагландинів, так як вони при надходженні у кров инактивируются за короткий період. Естрогени і окситоцин підсилюють синтез про-простагландинів, прогестерон і пролактин чинять гальмівний вплив. Потужним антіпростагландіновим дією володіють нестероїдні протівовоспаданельние препарати.

Роль простагландинів у регуляції репродуктивної системи жінки:

1. Участь в процесі овуляції. Під впливом естрогенів зміст простагландинів в клітинах гранульози досягає максимуму до моменту овуляції і забезпечує розрив стінки зрілого фолікула (простагландини підвищують скоротливу активність гладких елементів оболонки фолікула і зменшують утворення колагену). Простагландинам також приписується здатність до лютеолизе - регресу жовтого тіла.
2. Транспорт яйцеклітини. Простагландини впливають на скоротливу активність маткових труб: в фолликулиновой фазі викликають скорочення Істмен-чеського відділу труб, в лютеїнової - його розслаблення, посилення перистальтики ампули, що сприяє проникненню яйцеклітини в порожнину матки. Крім цього, простагландини впливають на міометрій: від трубних кутів у напрямку до дна матки стимулюючий ефект простагландинів змінюється гальмуючим і, таким чином, сприяє нидации бластоцисти.
3. Регуляція менструальної кровотечі. Інтенсивність менструацій визначається не тільки структурою ендометрія до моменту його відторгнення, але і скорочувальної активністю міометрія, артеріол, агрегацией тромбоцитів.

Зазначені процеси тісно пов'язані зі ступенем синтезу і деградації простагландинів.