Yirminci yüzyılın 40'lı yıllarında, İrlandalı bilim adamları James Martin ve İngiliz kadın Julia Bell ilk olarak hastalığın klinik tablosunu tanımladılar. Genetikçiler, belirli bir süre boyunca, zihinsel engelli erkeklerin kesinlikle normal bir kadından doğduğu bir aile gözlemlediler. Aile geçmişinin izini sürerek, önceki nesillerdeki erkekler için emsaller belirledik. Bilim adamları, genetik anormalliğin nedenini X kromozomunun distal kolundaki kırılganlık olarak tanımladılar. Xq27-28 lokusunda inceltilen alanda ikincil daralmaya bağlı olarak uçların daralması görsel olarak gözlendi (fotoğraf).

90'lı yıllarda, sitogenetik inceleme ile frajil kromozom sendromuna neden olan mutasyona uğramış bir gen tanımlandı. Patolojinin adı, genomdaki bu tipteki değişime dikkat eden ilk bilim adamlarının isimlerini içerir. Kalıtsal bir hastalık cinsiyete bağlıdır. Erkeklerde semptomatoloji açıkça ifade edilir, kızlarda çok daha az yaygındır, hafif bir zeka geriliği şeklinde ilerler. Yaygın bir anomaliye (1: 4000) atıfta bulunur, görülme sıklığı açısından kalıtsal patolojiler arasında önde gelen bir yer tutar.

Oluş nedenleri

İnsan genotipi 46 kromozomdan oluşur, ikisi cinsiyeti belirler - X, Y. Kadınlarda 46 XX, erkeklerde - 46 XY bulunur. Bu, karyotipin ikinci kromozomundan tazminat meydana geldiğinde, kızlarda hastalığın nadir tezahürünü açıklar. Genetik hafıza zinciri, sitozin-guanin-guaninin (CHG) tekrar eden kombinasyonlarından, artan kopyalardan (genişleme) DNA'nın inceltici bölümlerinden oluşur ve Martin-Bell Sendromuna (MBS) neden olur. Anomali, sinir sisteminin oluşumunda ana katılımcı olan bir proteini kodlamaktan sorumlu bir gen olan FMR1'deki bir mutasyonun arka planında ortaya çıkar.

X kromozomu segmentleri dört kategori ile karakterize edilir.

Bir gen mutasyonu, bir çocuğun gelişiminde rol oynayan bir proteinin işlevselliğini engeller ve bu da yeni materyalleri öğrenme ve ezberleme yeteneğini etkiler. Enzim eksikliği, bu arka plana karşı doğrudan sinir bağlantılarına katılan aksonların, sinapsların oluşumunu etkiler, nörolojik anormallikler ve zeka geriliği gelişir.

Genetik patoloji kalıtsaldır kadın hattı... Bir X kromozomu olan bir erkekte, kırık genin anneden bulaşmasından sonra, sendromun başlangıcı yaşamın on ikinci ayında meydana gelir ve daha sonraki ilerleme ile devam eder. Anomaliyi ancak kızına geçirebilir. Kızda, eksiklik ikinci kromozom tarafından doldurulur. Patoloji kendini göstermez, en kötü durumda hafif semptomlar eşlik eder. Kadın, kırılgan X sendromunu her iki cinsiyetin çocuklarına iletir, daire kapanır. Bu nedenle, aynı aile klanı içinde erkeklerin zihinsel bir bozukluğu varken, kadın yarısı tamamen sağlıklı veya küçük sapmalarla.

Patolojinin karakteristik belirtileri

Genetik bir hastalığa çeşitli semptomlar eşlik eder, her vaka kendi semptomlarıyla bireyseldir. KOBİ diğerlerinden ayrılır nörolojik patolojiler bir dizi özellik: psiko-duygusal algı bozukluğu, ilerleyici zihinsel gerilik, fiziksel gelişimde sapma. Çocuklarda Martin-Bell sendromu, genetik mutasyonun şeklini belirlemeyi kolaylaştıran semptomlarla karakterizedir. Yeni doğmuş bir çocuk, hormonal anormallikler olmadan büyük bir ağırlık ve genişlemiş testisler (makro-orşizm) ile ayırt edilir.

Emme ve kavrama refleksinde, kas tonusunda bir azalma var, dış uyaranlara zayıf tepki veriyor. Çocuk, fiziksel ve entelektüel gelişimde yaşıtlarının gerisinde kalmaktadır. Çoğu durumda doğuştan hastalıklarla doğar: kalp kusurları, eklemlerin deformasyonu. Bu nedenle, SMD'li çocuklar geç yürümeye başlar, pratik olarak emeklemez, konuşma işlevi engellenir, kelime dağarcığı azdır, diksiyon belirsizdir, ağır vakalarda tam bir iletişim becerileri eksikliği kendini gösterir, çocuk sessizdir.

Martin-Bell sendromu ilerledikçe, belirtiler tamamlanır ve daha belirgin hale gelir. Psikomotor gelişimde bir gecikme ile hareketler hiperkinetik özellikler kazanır:

• ellerin gelişigüzel sallanması, ellerin alkışlanması, parmakların sallanması;
• yerinde atlama;
• vücudun dairesel hareketleri, kendi ekseni etrafında döner;
• uyumsuzluk, anlamsızlık ve pozların ihtişamı.

Psikolojik sapmalar:

• duygusal kararsızlık (uyaranlara verilen tepki yaşa karşılık gelmez);
• öfkenin kontrolsüz tezahürü, saldırganlık;
• mantıksız inatçılık, yırtılma, dikkat eksikliği;
• fiziksel temas korkusu, tanıdık olmayan kişilerin birikmesi, yüksek sesler;
• otizm belirtileri.

Sendromun doğasında bulunan nörolojik anormallikler:

• kas kramplarının arka planına karşı epileptik nöbetler, geçici bilinç kaybı;
• yüzün alt kısmında ve göz kapaklarında lokalize olan, yüz ifadelerinin eğriliğine ve sık göz kırpmaya neden olan sinirsel tik;
• üst uzuvların titremesi;
• hipermobilite, hasta uzun süre tek bir yerde kalamaz:
• okülomotor, piramidal bozukluklar.

Kırılgan kromozom sendromu gelişimde fiziksel anormallikler oluşturur, hasta çocuklar görsel olarak sağlıklı akranlarından farklıdır:

• kafa, yüzün oval şeklini aldığı dışbükey yüksek bir alın ile büyüklüktedir;
• palatin kemeri derindir, alt çene ağır;
• kulaklar yuvarlak, çıkıntılı, kafatasında düşük bir set ile;
• kanca şeklinde sivri burun;
• gözler geniş, şaşı.

Fenotip, cilt elastikiyeti, düz ayaklar, bacakların eğriliği, geniş ayaklar ve eller ile tamamlanır.

Kırık FMR1'in tüm taşıyıcıları, değişmeyen tiroid ve adrenal disfonksiyon semptomlarına sahiptir. Endokrin bozuklukları metabolik yetmezliğe (obezite), erken ergenlik... Zihinsel gerilik oranları arasında hafif form ağır klinik kursu... Hastaların ana yüzdesi oligophrenia aşamasındadır.

Kadınların libidoları yüksektir ancak menopozun erken dönemine girerler. Yumurtalıkların kistik neoplazmalara dejenerasyonu vardır. Erkeklerde bariz bir makro-orşizm vardır.

tanı testleri

Martin-Bell sendromunun tanımı, Xq27-28 bölgesindeki X kromozomunun durumunu analiz etmek için özel testlerin kullanılmasını içerir. Aşağıdaki algoritmaya göre bir genetikçi tarafından gerçekleştirilir:

1. Hastanın görünümündeki spesifik değişiklikleri ve kas kütlesinin hipotonisini dikkate alarak muayenesi.
2. Klinik gelişimin erken evresinde %100 sonuç veren patoloji tanısında temel teknik sitogenetik yöntemdir. Hastanın hücreleri alınır, folik asit ile işlenir, bu da kromozom değiştirme işlemini başlatır. Xq27-28 turnusolunda bir anormallik tespit edilirse, sendromun varlığı şüphe götürmez.
3. Daha sonraki bir tarihte, cinsiyetten (karyotipleme) sorumlu bir çift kromozom çalışması kullanılır. Mutasyon, BMP'yi doğrular.
4. Trinükleotitlerin bileşimi ve yapısı, polisepik reaksiyon yardımıyla analiz edilir.
5. Moleküler genetik çalışmalar, CHG tekrarlarının sıklığını belirler.
6. Frajil X-kromozom sendromu ile tüm hastalar beynin aynı biyoelektrik aktivitesine sahiptir ve bu da elektroensefalografi kullanarak tanıyı doğrulamayı mümkün kılar.

Hastalık erken gebelikte tespit edilebilir. Perinatal muayene ultrasona, kadının kan serumunun analizine, koryonik biyopsiye dayanır. Fetüste genetik bir anormallik doğrulanırsa, hamileliğin sonlandırılması önerilir, ancak her durumda seçim anne adayına kalır.

Etkili tedavi

Herhangi bir kalıtsal genetik hastalıkta olduğu gibi Martin-Bell sendromundan kurtulmak imkansızdır. İlaçlarla tedavi, fizyoterapi ile bir kompleks içinde gerçekleştirilir, aşırı durumlarda cerrahi müdahaleye başvururlar. Önlemler semptomları azaltmaya yöneliktir ve yaşam kalitesini iyileştirmek, zeka geriliği ve nörolojik bozuklukların ilerlemesini önlemek için tasarlanmıştır.

muhafazakar yöntemler

Genetik bir anomalinin tedavisi, bu tür ilaçların kullanımını içerir:

• kan sulandırıcılar - "Kleksan", "Plavix";
• epileptik nöbetlerin önlenmesi - "Mazepin";
• nootropik eylem - "Piracetam";
• kan damarlarının durumunu iyileştirmek ve serebral dolaşım- "Serebrolizin", Vinpocetine ";
• yatıştırıcı (sakinleştirici) etki - "Seduxen", "Diazepam";
• antidepresanlar - "Sertralin", "Fluoksetin", "Klomipramin";
• somatik eylem (psikostimülanlar) - "Solcoseryl", "Cavinton", "Lidaza";
• nöroleptikler - "Klorpromazin", "Haloperidol", "Peritsiazin".

Karmaşık terapide, bilişsel işlevi normalleştiren bir dizi vitaminle birlikte lityum bazlı ilaçlar kullanılır. Folik asit sendromunu tedavi etme arayışının etkisiz olduğu kanıtlanmıştır. Terapi, davranışsal ve iletişim yeteneklerini geçici olarak geliştirdi, ancak zihinsel bozulma sürecini engellemedi.

Fizyoterapi

Sendromun tezahürleri üzerindeki konservatif etkiye yardımcı olmak için bir dizi fizyoterapötik önlem reçete edilir:

• fizyoterapi;
• havuzda egzersiz yapın;
• Charcot'un duşu;
• radonlu çamur banyoları;
• akupunktur (akupunktur);
• hirudoterapi (kan inceltici sülükler);
• kas gevşemesi.

Gösterilen bir konuşma terapisti ile dersler, bir psikoterapist ile eğitimler.

operatif tedavi

Martin-Bell sendromunun komplikasyonu hayati organları etkilediyse cerrahi müdahale önerilir. Doğuştan kalp kusurları, yumurtalıkların kötü huylu olma riski taşıyan kistik dejenerasyonu için ameliyat yapılır.

Amacı, hastalığın doğasında bulunan fiziksel kusurları ortadan kaldırmak olan plastik düzeltme kullanılır. Cerrahi olarak uzuvlar normale döndürülür, kulakların şekli değiştirilir ve cinsel organların dış anomalisi ortadan kaldırılır.

Tahmin ve önleme

X kromozomunun genetik kırılganlığı oluşturmaz büyük problemler sağlıkla, intrauterin gelişim patolojileri ile komplike değilse. Yaşam beklentisi sağlıklı insanlardan farklı değildir. İyileşme için prognoz olumsuzdur. yeterli semptomatik tedavi, psikolojik düzeltme, topluma uyum sağlayan bir kişiye yardım etme, yaşam kalitesi önemli ölçüde iyileşecek, ancak sonuç olarak sendrom sakatlığa yol açacaktır.

Hastalığın önlenmesi, erken evrelerde fetüsün perinatal muayenesidir. Biyolojik materyalin taranması, Xq27-28 bölgesindeki bir mutasyonun belirlenmesine yardımcı olacaktır. Bu durumda gebeliğin sonlandırılması önerilir. Ailesinde FMR1 mutasyonu olan bir erkek veya kadın çocuk planlanmadan önce test edilmelidir. Ebeveynlerden birindeki anormallik doğrulanırsa, X kromozomundaki bozukluğu düzeltmenin ve tüp bebek gerçekleştirmenin moleküler yolları vardır. Tüp bebek, sağlıklı bir genetik koda sahip bir bebeğin doğmasını sağlayacaktır.

Kırılgan X sendromu

1980'lere kadar çok az bilinen, kırılgan X kromozomu, artık zihinsel geriliğin en yaygın kalıtsal nedeni olarak kabul edilen bir kromozomal anormalliktir. Down sendromu - d. genetik olarak belirlenmiş bir zihinsel azgelişmişlik nedeni - mayoz bölünme sırasında 21. kromozom çiftinin başarısız ayrılmasından kaynaklanır; doğada genetiktir, ancak kalıtsal değildir. X kromozomunda zayıf veya kırılgan bir bölgede bulunan fra (X), iol ile ilişkilidir ve bu nedenle erkeklerde daha sık görülür. Zeka geriliğine neden olan 50'den fazla X'e bağlı bozukluktan sadece biridir. gelişme, bir kesim yaygındır. Farklı çalışmalar farklı tahminler verse de morbidite erkeklerde 1: 1500, kadınlarda 1: 2000 civarındadır. Fra (X) erkeklerde zeka geriliği vakalarının %2-7'sinin nedenidir. İki olağandışı genetik özelliği vardır: a) bir normal X kromozomu olan ve diğeri kırılgan bir bölgeye sahip heterozigot (taşıyıcı) kadınlar, düşük zeka ve spesifik öğrenme eksikliği gösterebilir; b) Kırılgan bir bölgeyi miras alan erkeklerin yaklaşık %20'si penetran değildir ve gözle görülür bir fiziksel görünüm göstermez. ya da psikopat. sitogenetik analizde kırılganlığın etkileri ve belirtileri. Bununla birlikte, X kromozomunu oğullarına aktarabilecek kızlarına aktarırlar. Diğer bir zorluk ise, tekrarlanan sitogenetik incelemelerle, kadın taşıyıcıların %50'sinden fazlasında kırılgan alanın bulunmamasıdır.

Tarihi gezi

XX yüzyılın başından beri. Araştırmacılar bazı ailelerde zeka geriliği olan kişilerin yüzdesinin arttığını (genellikle yaklaşık %25) fark etmişlerdir. 1943'te Martin ve Bell ve diğerleri, zihinsel geriliğin olduğu aileleri tanımladılar. gelişme, X kromozomuna bağlı bir biçimde iletildi. Labs ilk olarak 1969'da kırılgan bölge X'i tanımlamış olsa da, Sutherland kırılganlığın sadece folat eksikliği olan bir kültürde lenfositler yetiştirildiğinde kendini gösterdiğini bildirene kadar açıklaması çok az ilgi gördü. Fra (X)'in duyarlılığının ve diğer bazı kırılgan lokalizasyonların folik aside karşı keşfi, tanının doğruluğunu artırmayı mümkün kıldı, bu da yüksek bir fra (X) prevalansının keşfedilmesine ve artan bir ilgiye yol açtı. X'e bağlı zeka geriliği. gelişme. Sonraki adacık. Martin ve Bell'in zeka geriliğinin oluşumunda fra (X)'in rolüne ilişkin bulgularını doğruladı.

özellikleri

Yetişkin erkek hastaların yaklaşık %66'sı "klinik üçlü" gösterir: a) orta ila şiddetli zeka geriliği b) yüksek alın, çıkıntılı çene ve uzun kulaklar dahil kafatası ve yüz özellikleri; c) genişlemiş testisler (makroorşidizm). Bununla birlikte, karakterlerin bireysel değişkenliği o kadar yüksektir ki, güvenilir bir teşhis ancak sitogenetik analiz ile mümkündür. Prepubertal dönemde kadın ve erkeklerde belirtilerin yayılımı daha da yüksektir. Erkek hastaların çoğunluğu doğumda “ilerleyen büyüme sendromu” (baş, bıngıldak ve vücut boyutları 97. persantili aşıyor) gösterse de, puberte öncesi erkek çocuklarda makroorşidizm ve kraniyofasiyal özellikler çok daha az belirgindir. Aşağıdaki patoloji belirtileri DOS. aşağıdaki yayınlarda: Bregtap, Dykens, Watson, Ort ve Leckman; Brown ve diğerleri; Curfs ve diğerleri; Dykens & Leckman; Kızartmalar; Hagerman.

Fiziksel işaretler. Kafatası ve yüzün karakteristik özelliklerine, makroorşidizm ve ilerleyen büyümenin yanı sıra, fra (X) olan erkeklerde eklem hareketliliğinde artış, damak çatısının yüksek olması, sarkma gibi belirtiler de görülebilir. kalp kapakçığı(oskültasyonda gürültülü), düz taban ve düşük kas tonusu. Kadın taşıyıcılar, özellikle normal zeka gelişiminin alt sınırında olanlar, yüksek ve geniş alın, uzun yüz, eklem hareketliliğinin artması gibi belirtiler de gösterirler.

Bilişsel özellikler. Erkek hastaların yaklaşık %70'i orta ila şiddetli zeka geriliğine sahiptir, ancak genel olarak aralık hafif ila şiddetlidir; vakaların küçük bir yüzdesi, normun alt sınırında zekaya sahiptir. Yaşla birlikte erkeklerde zeka düzeyindeki düşüş toplam değildir. Buradaki ihlaller, her şeyden önce, bilgilerin sıralı işlenmesiyle ilgilidir., Seri olarak sunulan bilgiler için kısa süreli belleğin azaltılması., Sıralı davranışsal eylemlerin taklit edilmesi. Bilginin sıralı işlenmesindeki bu eksiklik. fra (X) olan bireyleri diğer mental retardasyonu olan hastalardan ayırır. Erkek hastalar, bilginin eşzamanlı (eşzamanlı) işlenmesini gerektiren görevlerle nispeten iyi başa çıkmaktadır. ve entegrasyon (örneğin zar katlama).

Fra (X) taşıyıcılarının çoğunluğu normal zekaya sahip olmasına rağmen, kadın hastaların yaklaşık %30'unda zeka geriliği görülmektedir. Ortalama bir zeka seviyesine sahip olanlar bile, çoğu zaman yetersiz spesifik öğrenme gösterirler. Hastalar ayrıca bilgilerin sıralı işlenmesinin ihlallerini de gösterir. ve görsel-uzaysal becerilerin eksikliği, dijital ve aritmetik testleri, küplü görevleri zayıf bir şekilde yerine getiriyorlar. Erkeklerin aksine kadın hastalarda IQ seviyesinin yaşla birlikte arttığına dair bazı kanıtlar vardır.

Konuşma. Erkek hastalarda konuşma becerileri gecikmeli olarak gelişir. Ek olarak, belirli problemler sıklıkla gözlenir - azim, ekolali, konuşma akıcılığının bozulması, - bazıları bilginin sıralı işlenmesindeki genel bir eksikliğin sonucu olabilir.

Davranışsal işaretler. Hiperaktivite ve dikkat eksikliği, özellikle erkeklerde fra (X)'in özellikle sık görülen sonuçlarıdır. Pl. genellikle sosyal bir eğilim vardır. izolasyon, göz temasından kaçınma ve kendine zarar verme davranışı, özellikle kendini ısırma.

Diğer bozukluklarla ilişki. Erkek hastalarda konvülsif sendrom da not edilebilir. Fra (X) aynı zamanda otizmle birliktedir. Pl. fra (X) olan erkek hastalar, diğerleri otizm belirtileri gösterirken. otizm teşhisi konan erkek hastaların, sitogenetik testte fra (X) tespit edilir. Muhtemelen otizm için tanı kriterlerinin kullanımındaki tutarsızlıktan dolayı, çalışmalar arasındaki uyum değişkenliği çok yüksektir. Bununla birlikte, otizm teşhisi konan tüm erkek hastaların fra (X) için taranması önerisi haklı görünmektedir.

folik asit tedavisi

Folik asit, fra (X) semptomlarını azaltma girişimlerinde sıklıkla kullanılmıştır. Isled. çift ​​kör çalışmalar, bu tedavinin zeka testlerindeki puanları etkilemediğini, ancak hiperaktiviteyi azaltabileceğini ve odaklanmayı iyileştirebileceğini göstermektedir. Folik asit tedavisinin, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunda (DEHB) geleneksel olarak kullanılan uyarıcı tedavi kadar etkili olup olmadığı açık bir soru olarak kalmaktadır.

Psikol. adada yaklaşım önemlidir. fra (X), en az iki nedenden dolayı: a) fiziksel dağınıklık ve değişkenlik. fra (X)'deki değişiklikler psikol rolüne ek önem verir. sitogenetik analiz için endikasyonları olan çocukları belirlemek için muayeneler; b) fra (X) hastalarının bilişsel özellikleri, terapötik ve pedin yapılandırılması için önemlidir. programlar. Fra (X) ile ilişkili sorunların çeşitliliği, bu tür hastaların tedavisinde bir ekip yaklaşımı tavsiyesini haklı çıkarır. Ayrıca, fra (X) sendromu ve Down sendromu belirtileri arasında net bir ayrım, teorize edilen zekadaki bu organik azalma gruplarının heterojenliği anlamına gelir. önem. Fra (X) sendromu doğumdan önce spesifik bir testle tanımlanabilir, ancak erkeklerde eksik penetrans, önemli sayıda kadın taşıyıcıda fenotipik etkiler ve asemptomatik kadınlarda tanı zorluğu genetik danışmanlığı zorlaştırır. Son olarak, fra (X) hakkında çok şey bilinmesine rağmen, Wells ve Brown'ın “sonraki araştırma. modernliği değiştirebilir. kırılgan bir X kromozomu” fikri makul bir uyarı gibi görünüyor.

Down hastalığından sonra en sık görülen zeka geriliği biçimlerinden biridir. Nüfus sıklığı 1: 2000 - 1: 2500 yenidoğandır. Kızlardan 2-3 kat daha fazla hasta erkek var ve daha ağır hastalanıyorlar.

Hastaların görünümü her zaman spesifik değildir. Uzun bir yüz, yüksek çıkıntılı bir alın, makro ve dolikosefal, yüzün orta kısmının hipoplazisi ile karakterizedir. Dudaklar kalındır, alt dudak genellikle terstir. Macrootia, büyük eller ve ayaklar karakteristiktir. Tipik bir semptom - makroorşidizm - ergenlerde görülür. Bağ dokusunun gelişmesi nedeniyle testisler büyür. Cinsel aktivite minimaldir. Konjenital bağ dokusu displazisi belirtileri gözlenir - eklemlerin bağlarının zayıflığı, düz ayaklar, bazen omurganın deformitesi vb.

Zeka geriliği genellikle orta, nadiren derindir (%10-15). Çoğu hasta sosyal olarak uyarlanmıştır, basit performans gösterebilirler. fiziksel iş... Kadın taşıyıcıların düşük bir IQ'su var.

Hastalığa, X kromozomunun (Xq) uzun kolunda lokalize olan FMR-1 genindeki (kırılgan zeka geriliği) bir mutasyon neden olur. Patolojik gen, bu genin çevrilmemiş bölgesi olan 5 1'de çok sayıda trinükleotit tekrarına (CHR) sahiptir. Normalde tekrar sayısı 6 ila 42 arasındadır. 50-200 tekrarlı bir kromozom bir ön mutasyon olarak kabul edilir. Gelecek nesilde, tekrar sayısı 1000'e yükselebilir ve bu da belirgin bir klinik tabloya yol açar. Klinik tablo tekrar sayısına bağlıdır.

Bir kadın çok sayıda tekrarı miras aldıysa, o da hasta olacaktır. Ama bu nadirdir.

Ana tanı yöntemi karyotiplemedir. Hastanın lenfositleri folik asit içermeyen bir ortamda kültürlenir. Uzun kolda, X kromozomları “kırılgan” (“kırılgan bölge”) gösterir. Dışa doğru, ikincil bir daralmaya ve bir uyduya benziyor. Kromozom, çok sayıda trinükleotid tekrarı bölgesinde hasar görür.

Moleküler genetik teşhis mümkündür, doğum öncesi teşhis yöntemleri geliştirilmiştir.

Fosfat diyabeti (hipofosfatemi)

Kalıtım türü X'e bağlı baskındır. Gen lokalizedir Xp 22.2 - p 22.I.

Hipofosfatemi doğumdan hemen sonra tespit edilebilir ve çocukların yürümeye başladığı yaşamın ikinci yılının ilk - başlangıcında raşitizm belirtileri ortaya çıkar. Daha belirgin değişiklikler alt uzuvlar: uzun kemiklerin varus eğriliği. Düşük büyüme, büyük eklemlerde sınırlı hareketlilik (kalça, diz, dirsek), dolikosefal, tırnak displazisi ile karakterizedir. Yürüyüş belirsizdir, ağır vakalarda hastalar hiç yürüyemez. D vitamini eksikliği olan raşitizmden farklı olarak genel durum bozulmaz. Kadınlarda iskelet bozuklukları daha az belirgindir. X-ışını, raşitizme özgü değişiklikleri ortaya çıkarır - kemiklerin süngerimsi maddesinin kaba lifli bir yapısı. Kanda alkalin fosfataz seviyesi yükselir, kalsiyum seviyesi normaldir. Hastalığa böbrek tübüllerinde fosfat geri emilimindeki azalma neden olur.

X kromozomuna bağlı kalıtsal hastalıklar.

Başı
"Onkogenetik"

Zhusina
Yulia Gennadevna

Voronezh Devlet Tıp Üniversitesi'nin pediatri fakültesinden V.I. N.N. 2014 yılında Burdenko.

2015 - V.G. Fakülte Terapisi Anabilim Dalı temelinde terapide staj N.N. Burdenko.

2015 - Moskova'daki Hematolojik Bilim Merkezi temelinde "Hematoloji" uzmanlığında sertifika kursu.

2015-2016 - doktor terapisti, VGKBSMP No. 1.

2016 - aday derecesi için tez konusu onaylandı Tıp Bilimleri"Anemik sendromlu kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda hastalığın klinik seyri ve prognozunun incelenmesi." 10'dan fazla yayının ortak yazarı. Genetik ve onkoloji ile ilgili bilimsel ve pratik konferansların katılımcısı.

2017 - konuyla ilgili tazeleme kursu: "kalıtsal hastalıkları olan hastalarda genetik çalışmaların sonuçlarının yorumlanması."

2017'den beri, RMANPO temelinde "Genetik" uzmanlığında ikamet.

Başı
"Genetik"

Kaniveler
İlya Viyaçeslavoviç

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetikçi, tıp bilimleri adayı, Genomed tıp ve genetik merkezinin genetik bölümünün başkanı. Rus Tıbbi Genetik Anabilim Dalı Asistanı tıp akademisi sürekli mesleki eğitim.

2009 yılında Moskova Devlet Tıp ve Diş Hekimliği Üniversitesi tıp fakültesinden mezun oldu ve 2011'de aynı üniversitenin Tıbbi Genetik Anabilim Dalı'nda Genetik ihtisasını yaptı. 2017 yılında, tıp bilimleri adayı derecesi için tezini şu konuda savundu: Konjenital malformasyonları, fenotip anormallikleri ve / veya SNP'leri kullanırken zihinsel geriliği olan çocuklarda DNA bölgelerinin (CNV'ler) kopya sayısındaki varyasyonların moleküler teşhisi. yüksek yoğunluklu oligonükleotid mikrodizileri "

2011-2017 yılları arasında adını taşıyan Çocuk Klinik Hastanesi'nde genetikçi olarak çalıştı. N.F. Filatov, Federal Devlet Bütçe Bilim Kurumu Bilimsel Danışma Departmanı "Tıbbi Genetik Bilim merkezi". 2014'ten bugüne MGC Genomed'de genetik bölüm başkanı olarak görev yapmaktadır.

Ana faaliyet alanları: kalıtsal hastalıkları ve doğuştan malformasyonları olan hastaların teşhisi ve yönetimi, epilepsi, bir çocuğun kalıtsal patoloji veya gelişimsel kusurlarla doğduğu ailelere tıbbi ve genetik danışmanlık, doğum öncesi teşhis. Konsültasyon sırasında, klinik hipotezi ve gerekli genetik test miktarını belirlemek için klinik veriler ve şecere analiz edilir. Anket sonuçlarına göre veriler yorumlanır ve alınan bilgiler danışmanlara açıklanır.

Genetik Okulu projesinin kurucularındandır. Konferanslarda düzenli olarak konuşur. Doktorlar, genetikçiler, nörologlar ve kadın doğum uzmanları-jinekologların yanı sıra kalıtsal hastalıkları olan hastaların ebeveynleri için dersler verir. Rus ve yabancı dergilerde 20'den fazla makale ve incelemenin yazarı ve ortak yazarıdır.

Profesyonel ilgi alanı, genom çapında modern çalışmaların klinik uygulamaya sokulması, sonuçlarının yorumlanmasıdır.

Resepsiyon saati: Çar, 16-19 Cum

Başı
"Nöroloji"

Şarkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich- nörolog, epileptolog

2012 yılında Güney Kore'de Daegu Haanu Üniversitesi'nde uluslararası "Doğu tıbbı" programı kapsamında eğitim gördü.

2012'den beri - bir veritabanı organizasyonuna katılım ve genetik testlerin yorumlanması için bir algoritma xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Proje Yöneticisi - Igor Ugarov)

2013 yılında N.I.'nin adını taşıyan Rus Ulusal Araştırma Tıp Üniversitesi Pediatri Fakültesi'nden mezun oldu. Pirogov.

2013-2015 yılları arasında Nöroloji Bilim Merkezi'nde nöroloji klinik ihtisasını yaptı.

2015 yılından bu yana Akademisyen Yu.E.'de nörolog, araştırma görevlisi olarak çalışmaktadır. Veltischev Devlet Bütçe Eğitim Yüksek Mesleki Eğitim Kurumu RNIMU onları. N.I. Pirogov. Ayrıca V.I.'nin adını taşıyan Epileptoloji ve Nöroloji Merkezi kliniklerinde nörolog ve video-EEG izleme laboratuvarında doktor olarak çalışmaktadır. A.A. Kazaryan "ve" Epilepsi Merkezi ".

2015 yılında İtalya'da “2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015” okulunda eğitim gördü.

2015 yılında, ileri eğitim - "Doktorlar için klinik ve moleküler genetik", RCCH, RUSNANO.

2016 yılında biyoinformatik rehberliğinde “Fundamentals of Molecular Genetics” ileri eğitim, Ph.D. Konovalova F.A.

2016'dan beri - Genomed laboratuvarının nörolojik bölümünün başkanı.

2016 yılında İtalya'da San Servolo uluslararası ileri düzey kursunda okudu: Beyin Keşfi ve Epilepsi Cerrahı, ILAE, 2016 okulu.

2016 yılında, ileri eğitim - "Doktorlar için yenilikçi genetik teknolojiler", "Laboratuvar tıbbı Enstitüsü".

2017'de - "Tıbbi Genetikte NGS 2017" okulu, Moskova Devlet Bilim Merkezi

Halen, MD Prof.Dr.'nin rehberliğinde epilepsi genetiği alanında bilimsel araştırmalar yapmaktadır. Belousova E.D. ve profesörler, d.m.s. Dadali E.L.

Tıp bilimleri adayı derecesi için tez konusu "Erken epileptik ensefalopatilerin monogenik varyantlarının klinik ve genetik özellikleri" onaylandı.

Ana faaliyet alanları, çocuklarda ve yetişkinlerde epilepsinin tanı ve tedavisidir. Dar uzmanlık - epilepsinin cerrahi tedavisi, epilepsi genetiği. Nörogenetik.

Bilimsel yayınlar

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Bazı epilepsi türlerinde XGenCloud uzman sistemi tarafından ayırıcı tanı ve genetik test sonuçlarının yorumlanmasının optimizasyonu." Tıbbi genetik, no 4, 2015, s. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobiev A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Tüberosklerozlu çocuklarda multifokal beyin lezyonları için epilepsi cerrahisi." XIV Rusya Kongresi "PEDİATRİK VE PEDİATRİK CERRAHİDE YENİLİKÇİ TEKNOLOJİLER" Özetleri. Rus Perinatoloji ve Pediatri Bülteni, 4, 2015. - s. 226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Monojenik idiyopatik ve semptomatik epilepsilerin teşhisine moleküler genetik yaklaşımlar". XIV Rusya Kongresi'nin "PEDİYATRİK VE ÇOCUK CERRAHİSİNDE YENİLİKÇİ TEKNOLOJİLER" tezi. Rus Perinatoloji ve Pediatri Bülteni, 4, 2015. - s. 221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "Bir erkek hastada CDKL5 genindeki mutasyonların neden olduğu erken tip 2 epileptik ensefalopatinin nadir bir varyantı." Konferans "Sinirbilimler Sisteminde Epileptoloji". Konferans materyallerinin toplanması: / Düzenleyen: prof. Neznanova N.G., Prof. Mihaylova V.A. SPb.: 2015. - s. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I, V ,. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. KCTD7 genindeki mutasyonların neden olduğu tip 3 miyoklonus epilepsisinin yeni bir alelik varyantı // Tıbbi genetik.-2015.- v. 14.-№9.- s. 44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Klinik ve genetik özellikler ve kalıtsal epilepsileri teşhis etmenin modern yöntemleri." Materyallerin toplanması "Tıbbi uygulamada moleküler biyolojik teknolojiler" / Ed. Sorumlu Üye RAYEN A.B. Maslennikov - Sayı. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: s. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Tüberosklerozda epilepsi. Gusev EI, Gekht AB, Moskova tarafından düzenlenen "Beyin hastalıkları, tıbbi ve sosyal yönler"de; 2016; s. 391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Ateşli nöbetlerin eşlik ettiği kalıtsal hastalıklar ve sendromlar: klinik ve genetik özellikler ve tanı yöntemleri. // Rus Pediatrik Nöroloji Dergisi.- T. 11.- №2, s. 33- 41.doi: 10.17650 / 2073-8803- 2016-11- 2-33- 41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Epileptik ensefalopati tanısında moleküler genetik yaklaşımlar. Özetlerin toplanması "VI. BALTIK ÇOCUK NÖROLOJİSİ KONGRESİ" / Editör Profesör Guzeva V.I. Petersburg, 2016, s. 391
*
Bilateral beyin hasarı olan çocuklarda farmako-dirençli epilepsi için hemisferotomi Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Özetlerin toplanması "VI. BALTIK ÇOCUK NÖROLOJİSİ KONGRESİ" / Editör Profesör Guzeva V.I. Petersburg, 2016, s. 157.
*
*
Makale: Genetik ve erken epileptik ensefalopatinin ayırıcı tedavisi. AA Sharkov *, I.V. Şarkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Nöroloji ve Psikiyatri Dergisi, 9, 2016; Sorun 2doi: 10.17116 / jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. M. Dorofeeva, Moskova tarafından düzenlenen "Tüberosklerozda epilepsinin cerrahi tedavisi"; 2017; sayfa 274
*
Yeni uluslararası sınıflandırmalar Epilepsiye Karşı Uluslararası Lig'in epilepsi ve epileptik nöbetleri. Nöroloji ve Psikiyatri Dergisi. CC Korsakov. 2017.Cilt 117.Sayı 7.S.99-106

Başı
"Doğum öncesi tanı"

Kievskaya
Yulia Kirillovna

2011 yılında Moskova Devlet Tıp ve Diş Hekimliği Üniversitesi'nden mezun oldu. yapay zeka Evdokimova Genel Tıp mezunudur Aynı üniversitenin Tıbbi Genetik Anabilim Dalı'nda Genetik bölümünde ihtisas eğitimi almıştır.

2015 yılında FSBEI HPE "MGUPP" Doktorlarının İleri Düzey Eğitimi Tıp Enstitüsü'nde Kadın Hastalıkları ve Doğum uzmanlığında stajyerlikten mezun oldu.

2013 yılından bu yana Devlet Bütçe Sağlık Kurumu "Aile Planlaması ve Üreme Merkezi" DZM'de danışma resepsiyonu yürütmektedir.

2017 yılından bu yana Genomed laboratuvarının Prenatal Teşhis bölümünün başkanlığını yürütmektedir.

Konferans ve seminerlerde düzenli olarak konuşur. Üreme ve doğum öncesi teşhis alanında çeşitli uzmanlık alanlarındaki doktorlara konferanslar verir.

Doğuştan malformasyonları olan çocukların yanı sıra kalıtsal veya doğuştan patolojisi olan ailelerin doğumunu önlemek için hamile kadınlara doğum öncesi teşhis konusunda tıbbi ve genetik danışmanlık yapar. DNA teşhisinin sonuçlarını yorumlar.

UZMANLAR

Latipov
arthur şamileviç

Latypov Artur Shamilevich - en yüksek yeterlilik kategorisindeki doktor genetikçisi.

1976 yılında Kazan Devlet Tıp Enstitüsü Tıp Fakültesi'nden mezun olduktan sonra uzun yıllar önce tıbbi genetik muayenehanesinde doktor olarak, ardından Tataristan Cumhuriyet Hastanesi'nde tıbbi genetik merkezi başkanı olarak çalıştı. Tataristan Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı, Kazan Tıp Üniversitesi bölümlerinin öğretmeni.

Üreme ve biyokimyasal genetik sorunları üzerine 20'den fazla bilimsel makalenin yazarı, tıbbi genetik sorunları üzerine birçok ulusal ve uluslararası kongre ve konferansa katılmıştır. Merkezin pratik çalışmalarına hamile kadınların ve yenidoğanların kalıtsal hastalıklar için toplu tarama yöntemlerini dahil etti, hamileliğin farklı aşamalarında fetüsün kalıtsal hastalıkları şüphesi için binlerce invaziv prosedür gerçekleştirdi.

2012'den beri Rusya Lisansüstü Eğitim Akademisi'nde doğum öncesi teşhis kursu ile Tıbbi Genetik Bölümü'nde çalışmaktadır.

Araştırma alanları - çocuklarda metabolik hastalıklar, doğum öncesi teşhis.

Doktorların resepsiyonu randevu ile gerçekleştirilir.

Doktor-genetikçi

Gabelko
Denis İgoreviç

2009 yılında KSMU'nun adını taşıyan tıp fakültesinden mezun oldu. SV Kurashova (uzmanlık "Genel Tıp").

St. Petersburg Tıp Yüksek Lisans Eğitimi Akademisi'nde Staj Federal ajans sağlık ve sosyal gelişim (uzmanlık alanı "Genetik") üzerine.

Terapide staj. Uzmanlıkta birincil yeniden eğitim " Ultrason teşhisi". 2016 yılından bu yana Temel Bilgiler Departmanında görev yapmaktadır. klinik ilaç Temel Tıp ve Biyoloji Enstitüsü.

Mesleki ilgi alanları: doğum öncesi teşhis, modern tarama ve teşhis yöntemleri fetüsün genetik patolojisini belirlemek. Ailede kalıtsal hastalıkların tekrarlama riskinin belirlenmesi.

Genetik ve doğum ve jinekoloji ile ilgili bilimsel ve pratik konferansların katılımcısı.

İş deneyimi 5 yıl.

Doktorların resepsiyonu randevu ile gerçekleştirilir.

Doktor-genetikçi

Grishina
Kristina Aleksandrovna

2015 yılında Moskova Devlet Tıp ve Diş Üniversitesi'nden Genel Tıp bölümünden mezun oldu. Aynı yıl, Federal Devlet Bütçe Bilim Kurumu "Tıbbi ve Genetik Araştırma Merkezi"nde 30.08.30 "Genetik" uzmanlığında ihtisasa girdi.
Mart 2015'te Zor Kalıtsal Hastalıkların Moleküler Genetiği Laboratuvarı'nda (Başkanı A.V. Karpukhin, Biyolojik Bilimler Doktoru) araştırma laboratuvarı asistanı olarak çalışmak üzere işe alındı. Eylül 2015'ten itibaren araştırma görevlisi pozisyonuna transfer olmuştur. Rus ve yabancı dergilerde klinik genetik, onkogenetik ve moleküler onkoloji üzerine 10'dan fazla makale ve özetin yazarı ve ortak yazarıdır. Tıbbi genetik konulu konferansların düzenli katılımcısı.

Bilimsel ve pratik ilgi alanları: Kalıtsal sendromik ve çok faktörlü patolojisi olan hastaların tıbbi ve genetik danışmanlığı.

Bir genetikçiye danışmak, soruları cevaplamanıza izin verir:

Çocuğun semptomlarının kalıtsal bir bozukluğun belirtileri olup olmadığı nedeni belirlemek için hangi araştırmalara ihtiyaç var? doğru bir tahmin belirlemek doğum öncesi teşhis sonuçlarının yürütülmesi ve değerlendirilmesi için öneriler bir aile planlarken bilmeniz gereken her şey IVF planlama danışmanlığı yerinde ve çevrimiçi istişareler

"Doktorlar için yenilikçi genetik teknolojiler: klinik uygulamada uygulama" bilimsel ve pratik okuluna, Avrupa İnsan Genetiği Derneği (ESHG) konferansına ve insan genetiğine adanmış diğer konferanslara katıldı.

Monogenik hastalıklar ve kromozomal anormallikler dahil olmak üzere kalıtsal veya doğuştan gelen patolojileri olan aileler için tıbbi ve genetik danışmanlık yapar, laboratuvar genetik çalışmaları için endikasyonları belirler ve DNA teşhisi sonuçlarını yorumlar. Konjenital malformasyonlu çocukların doğumunu önlemek için hamile kadınlara doğum öncesi tanı konusunda danışır.

Genetikçi, kadın doğum uzmanı-jinekolog, tıp bilimleri adayı

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Genetikçi, kadın doğum uzmanı-jinekolog, tıp bilimleri adayı.

Üreme danışmanlığı ve kalıtsal patoloji alanında uzman.

2005 yılında Ural Devlet Tıp Akademisi'nden mezun oldu.

Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanlığı

Genetik Staj

"Ultrason teşhis" uzmanlığında profesyonel yeniden eğitim

Aktiviteler:

• Kısırlık ve düşük
Vasilisa Yurievna



Nizhny Novgorod Devlet Tıp Akademisi, Genel Tıp Fakültesi (uzmanlık "Genel Tıp") mezunudur. Federal Devlet Bütçe Bilimsel Kurumu "MGNT'lerin" klinik ikametgahından Genetik derecesi ile mezun oldu. 2014 yılında anne ve çocuk kliniğinde (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, İtalya) stajını tamamladı.

2016 yılından itibaren Genomed LLC'de danışman hekim olarak görev yapmaktadır.

Genetik üzerine bilimsel ve pratik konferanslara düzenli olarak katılır.

Ana faaliyet alanları: Klinik ve laboratuvar teşhisleri konusunda danışmanlık genetik hastalıklar ve sonuçların yorumlanması. Muhtemelen kalıtsal patolojisi olan hastaların ve ailelerinin yönetimi. Konjenital patolojisi olan çocukların doğumunu önlemek için gebelik planlamasında ve ayrıca prenatal tanı konularında danışmanlık.

Q99.2 Kırılgan X kromozomu

epidemiyoloji

Martin-Bell sendromu oldukça yaygın bir hastalıktır: 1000 erkek için bu rahatsızlıktan muzdarip 0,3-1,0 ve 1000 kadın için - 0,2-0,6. Üstelik Martin-Bell sendromlu çocuklar tüm kıtalarda aynı frekansta doğarlar. Açıkçası, milliyet, ten rengi, göz şekli, yaşam koşulları, insanların refahı, hastalığın oluşumunu etkilemez. Oluşum sıklığı, yalnızca Down sendromu sıklığı ile karşılaştırılabilir (600-800 yenidoğanda 1 hastalık). Değiştirilmiş genin erkek taşıyıcılarının beşte biri sağlıklıdır, klinik ve genetik anormallikleri yoktur, geri kalanı hafif ila şiddetli formlarda zeka geriliği belirtileri gösterir. Kadın taşıyıcıların üçte birinden biraz fazlası hasta.

Frajil X sendromu yaklaşık 2500-4000 erkekten 1'ini ve 7000-8000 kadından 1'ini etkiler. Kadın taşıyıcılar arasında hastalık taşıyıcılarının prevalansının 130-250 kişide 1 kadar yüksek olduğu tahmin edilmektedir; erkek taşıyıcıların prevalansının 250-800'de 1 olduğu tahmin edilmektedir.

Martin-Bell Sendromunun Nedenleri

Martin-Bell sendromu, vücudun belirli bir protein üretiminin tamamen veya kısmen durması nedeniyle gelişir. Bunun nedeni, X kromozomu üzerinde bulunan FMR1 tipi genden yanıt gelmemesidir. Mutasyon, bir genin, en baştan değil, gen durumlarının (aleller) kararsız yapısal varyantlarından yeniden yapılandırılmasının bir sonucu olarak ortaya çıkar. Hastalık sadece erkek hattı yoluyla bulaşır ve bir erkek mutlaka hasta olmayabilir. Taşıyıcı erkekler, geni değişmeden kızlarına aktarır, bu nedenle zihinsel gerilikleri belirgin değildir. Genin anneden çocuklarına daha fazla aktarılmasıyla, gen mutasyona uğrar ve burada bu hastalığın tüm karakteristik belirtileri ortaya çıkar.

Risk faktörleri

patogenez

Martin-Bell sendromunun patogenezinin kalbinde, özellikle nöronlarda vücut için hayati önem taşıyan ve çeşitli dokularda bulunan FMR-proteininin üretiminin bloke edilmesine yol açan gen aparatındaki mutasyonlar yer alır. Araştırmalar, FMR proteinlerinin beyin dokularında gerçekleşen çevirilerin düzenlenmesinde doğrudan yer aldığını gösteriyor. Bu proteinin yokluğu veya vücut tarafından sınırlı üretimi zeka geriliğine yol açar.

Hastalığın patogenezinde gen hipermetilasyonu anahtar bir bozukluk olarak kabul edilir, ancak bu bozukluğun gelişim mekanizmasını kesin olarak belirlemek henüz mümkün olmamıştır.

Bununla birlikte, polialelizm ve polilokalite ile ilişkili patolojinin lokus heterojenliği de bulundu. Nokta mutasyonların varlığının yanı sıra FMRL tipi genin tahribatından kaynaklanan hastalığın gelişiminin alelik varyantlarının varlığı belirlendi.

Ayrıca hastalarda 1.5-2 milyon bp'nin yanı sıra 300 kb'de yer alan folik aside duyarlı 2 fragil üçlüsü tespit edilir. FMR1 genini içeren kırılgan bir üçlüden. FRAXE ve FRAXF genlerinde meydana gelen mutasyonların mekanizması (yukarıda bahsedilen kırılgan üçlülerde tanımlanırlar), Martin Bell sendromundaki bozuklukların mekanizması ile ilişkilidir. Bu mekanizma, sözde CpG adalarının metilasyonunun meydana geldiği CGG tekrarlarının yanı sıra GCC-'nin çoğalmasından kaynaklanmaktadır. Klasik patoloji formuna ek olarak, trinükleotid tekrarlarının genişlemesi nedeniyle (erkek ve dişi mayozda) farklılık gösteren 2 nadir tip de vardır.

Sendromun klasik formunda, hastanın, çeşitli mRNA'ları bağlama işlevini yerine getiren FMR1 tipinde özel bir nükleositoplazmik proteinden yoksun olduğu ortaya çıktı. Ek olarak, bu protein, ribozomlar içinde translasyon işlemlerinin yürütülmesine yardımcı olan bir kompleksin oluşumuna katkıda bulunur.

Martin-Bell Sendromunun Belirtileri

Çocuklarda hastalık nasıl anlaşılır? İlk işaretler nelerdir? Bir çocuğun hayatının ilk aylarında, bazen kas tonusunda bir azalma olması dışında, Martin-Bell semptomunu tanımak imkansızdır. Bir yıl sonra, hastalığın kliniği daha belirgindir: çocuk geç yürümeye ve konuşmaya başlar, bazen konuşma tamamen yoktur. Hiperaktif, rastgele kollarını sallayan, kalabalıktan ve gürültüden korkan, inatçı, keskin öfke patlamaları var, duygusal dengesizlik, sara nöbetleri oluyor, göz teması kurmuyor. Martin-Bell sendromlu hastalarda, hastalık da bir görünüm verir: kulaklar, çıkıntılı ve büyük, ağır alın, uzun yüz, çıkıntılı çene, şaşı, geniş eller ve ayaklar. Ayrıca endokrin bozuklukları ile de karakterize edilirler: genellikle yüksek kilo, obezite, erkeklerin büyük testisleri, erken ergenlik.

Martin-Bell sendromlu hastalar arasında zeka seviyesi çok farklıdır: küçük zeka geriliğinden ciddi vakalarına kadar. Normal bir insanın zeka katsayısı (IQ) ortalama olarak 100 ve dehası 130 ise, hastalığa yatkın insanlar için bu 35-70'dir.

Patolojinin tüm klinik semptomları, bir üçlü ana tezahür ile karakterize edilebilir:

• zeka geriliği (IQ 35-50'dir);
• dismorfofobi (çıkıntılı kulakların yanı sıra prognatizm gözlenir);
• ergenliğin başlangıcından sonra kendini gösteren makroorşidizm.

Hastaların yaklaşık %80'inde biküspit kapak prolapsusu da saptanır.

Ancak aynı zamanda, sendromun tam formu, tüm hastaların sadece% 60'ında kendini gösterir. %10'unda sadece zeka geriliği bulunur ve geri kalanında hastalık farklı bir işaret kombinasyonu ile gelişir.

Hastalığın ilk belirtileri arasında, zaten erken yaşta ortaya çıktı:

• hasta bir çocuğun diğer akranlarının gelişimine kıyasla önemli derecede zihinsel geriliği vardır;
• dikkat ve konsantrasyon bozuklukları;
• güçlü inatçılık;
• çocuklar oldukça geç yürümeye ve konuşmaya başlar;
• konuşma gelişiminde hiperaktivite ve bozukluklar gözlenir;
• çok güçlü ve kontrol edilemez öfke nöbetleri;
• mutizm gelişebilir - bu, çocukta tam bir konuşma eksikliğidir;
• bebek sosyal kaygı hisseder, yüksek gürültü veya diğer güçlü sesler nedeniyle panikleyebilir;
• çocuk kollarını kontrolsüz ve düzensiz bir şekilde sallıyor;
• utangaçlık gözlenir, çocuk büyük bir insan kalabalığının olduğu yerlerde olmaktan korkar;
• çeşitli takıntıların ortaya çıkması, dengesiz bir duygusal durum;
• yürümeye başlayan çocuğunuz insanlarla göz teması kurmakta isteksiz olabilir.

Yetişkinlerde, aşağıdaki patoloji belirtileri gözlenir:

• özel görünüm: ağır bir alın, büyük çıkıntılı kulaklar, güçlü çıkıntılı bir çene ile uzun bir yüz;
• düztabanlık, orta kulak iltihabı ve şaşılık;
• ergenlik oldukça erken ortaya çıkar;
• obezite gelişebilir;
• Martin Bell sendromu ile oldukça sık, kalbin gelişiminde kusurlar görülür;
• erkeklerde testislerde bir artış gözlenir;
• eklemlerin eklemleri çok hareketli hale gelir;
• ağırlık, boy gibi önemli ölçüde artar.

Martin-Bell sendromunun teşhisi

Martin Bell sendromunu teşhis etmek için kalifiye bir genetikçiye başvurmanız gerekir. Arızalı kromozomu belirlemek için spesifik genetik testler yapıldıktan sonra teşhis yapılır.

analizler

Üzerinde erken aşama hastalığın gelişimi için, hastadan bir hücresel materyal parçasının alındığı ve daha sonra kromozomlardaki değişiklikleri tetiklemek için folik asidin eklendiği sitogenetik bir yöntem kullanılır. Belli bir süre sonra, üzerinde gözle görülür bir incelme gözlemlenen kromozomun bir bölgesi ortaya çıkar - bu, kırılgan X-kromozom sendromunun varlığının bir işaretidir.

Ancak bu analiz, hastalığın ileri evrelerinde teşhis için uygun değildir, çünkü folik asit içeren multivitaminlerin yaygın kullanımı nedeniyle doğruluğu azalır.

Martin-Bell sendromunun entegre teşhisi, bir gendeki sözde trinükleotit tekrarlarının sayısının belirlenmesinden oluşan moleküler bir genetik incelemedir.

Enstrümantal teşhis

Son derece spesifik bir enstrümantal teşhis yöntemi, X kromozomunda bulunan amino asit kalıntılarının yapısını incelemeyi ve böylece Martin Bell sendromunun varlığını belirlemeyi mümkün kılan PCR'dir (polimeraz zincir reaksiyonu).

Ayrıca patolojiyi teşhis etmek için ayrı, daha da spesifik bir yöntem vardır - PCR ve kılcal elektroforez kullanarak tespitin bir kombinasyonu. Bu method son derece doğrudur ve birincil yumurtalık yetmezliği ve ataksik sendromu olan hastalarda kromozomal anormallikleri tespit eder.

EEG'de yapılan teşhislerden sonra bir kusurun varlığını belirlemek mümkündür. Bu bozukluğu olan hastalar benzer biyoelektrik beyin aktivitesine sahiptir.

Ayırıcı tanı

Sendromdan şüphelenmeye yardımcı olacak farklılaştırılmış yöntemler şunları içerir:

• klinik - hastaların %97,5'inde belirgin zeka geriliği belirtileri vardır (orta veya ileri düzeyde); %62'si çıkıntılı büyük kulaklara sahiptir; %68,4'ünün geniş bir çenesi ve önden çıkıntılı bir alnı vardır; erkeklerin% 68.4'ünde - genişlemiş testislerde,% 41.4'te - konuşmanın özellikleri (konuşma hızı düzensiz, ses kontrol edilemez, vb.);
• sitojenik - kan bir lenfosit kültürü için incelenir, incelenen 100 hücre başına kırılgan X kromozomlu hücre sayısı belirlenir;
• elektroensefalografi - beynin elektriksel uyarılarındaki değişiklikler Martin-Bell sendromuna özgü olarak kaydedilir.

Martin Bell Sendromu Tedavisi

Yetişkin hastaların tedavisinde psikostimulanlı antidepresanlar kullanılır. süreç ilaç tedavisi Psikolog ve psikiyatrist tarafından sürekli izlenir. Ayrıca özel kliniklerde Cerebrolysin (veya türevleri) gibi ilaçların yanı sıra sitomedinler (Solcoseryl veya Lidaza gibi) ile mikroenjeksiyon işlemleri yapılmaktadır.

Ataksik sendromun gelişmesiyle birlikte, nootropiklerin yanı sıra kan inceltici ilaçlar kullanılır. Ek olarak, amino asit karışımları ve anjiyoprotektörler reçete edilir. Primer yumurtalık yetmezliği olan kadınlara bitkisel ilaçlar ve östrojenler kullanılarak düzeltici tedavi verilir.

Ayrıca tedavide glutamin reseptör antagonistleri kullanılmaktadır.

Martin-Bell sendromunun geleneksel tedavisi, hastalığın semptomlarını etkileyen ancak nedenini etkilemeyen ilaçların kullanılmasıdır. Bu terapi, antidepresanlar, nöroleptikler, psikostimulanların atanmasından oluşur. Tüm ilaçlar çocuklarda kullanım için endike değildir, bu nedenle liste ilaçlar oldukça sınırlı. 3 yıl sonra (randevu için en erken yaş) kullanılabilecek antipsikotikler, damla ve tabletlerde haloperidol, solüsyonda klorpromazin, damlalarda peritsiazin içerir. Böylece çocuklar için haloperidol dozu vücut ağırlığına göre hesaplanır. Yetişkinler için doz ayrı ayrı reçete edilir. Günde 2-3 kez 0,5-5 mg ile ağızdan alınır, daha sonra doz kademeli olarak 10-15 mg'a çıkarılır. Bir iyileşme olduğunda, elde edilen durumu korumak için daha düşük bir doza geçerler. Psikomotor ajitasyon ile 5-10 mg intramüsküler veya intravenöz olarak reçete edilir, 30-40 dakika sonra birkaç tekrar mümkündür. Günlük doz 100 mg'ı geçmemelidir. Bulantı, kusma, kas spazmları, artan basınç, aritmiler vb. Yan etkiler mümkündür. Yaşlılar özel önlemler almalıdır çünkü ani kalp durması vakaları bildirilmiştir ve tardif diskenezi (istemsiz hareketlerin ortaya çıkması) mümkündür.

Antidepresanlar beyin yapılarının aktivitesini arttırır, depresif ruh halini, gerginliği giderir ve ruh halini yükseltir. Martin-Bell sendromlu 5-8 yaş arası kabul için önerilen bu ilaçlar arasında klomipromin, sertralin, fluoksegin, fluvoksamin bulunur. Bu nedenle fluoksetin yemeklerle birlikte 1-2 kez (tercihen günün ilk yarısında) günde 20 mg'dan başlayarak gerekirse 80 mg'a çıkarılarak alınır. Yaşlı insanlar için 60 mg'dan daha yüksek bir doz önerilmez. Tedavinin seyri doktor tarafından belirlenir, ancak 5 haftadan fazla olamaz.

Yan reaksiyonlar mümkündür: baş dönmesi, kaygı, kulak çınlaması, iştahsızlık, taşikardi, ödem vb. Kardiyovasküler hastalıkları, diabetes mellitusu olan yaşlılara reçete verirken dikkatli olunmalıdır.

Psikostimülanlar - psikotrop ilaçlar, dış uyaranların algısını geliştirmek için kullanılır: işitme, tepki, görme keskinleştirir.

Diazepam, nevrozlar, anksiyete, epileptik nöbetler, kasılmalar için yatıştırıcı olarak reçete edilir. Ağızdan, damardan, kas içinden, makattan (rektuma) alınır. Hastalığın şiddetine bağlı olarak, en küçük 5-10 mg doz, günlük doz - 5-20 mg ile ayrı ayrı reçete edilir. Tedavi süresi 2-3 aydır. Çocuklar için doz, vücut ağırlığı ve bireysel özellikler dikkate alınarak hesaplanır. Yan etkiler uyuşukluk, ilgisizlik, uyuşukluk, mide bulantısı ve kabızlığı içerir. Alkol ile birleştirmek tehlikelidir, ilaca bağımlılık mümkündür.

Martin-Bell sendromunun tedavisinde, hayvan kaynaklı malzeme (beyin) temelinde yapılan ilaçların tanıtılmasıyla durumdaki iyileşme vakaları da kaydedildi: serebrolizat, serebrolizin, serebrolizat-M. Bu ilaçların ana bileşenleri, nöronlarda protein üretimini teşvik eden ve böylece eksik proteini yenileyen peptitlerdir. Serebrolizin 5-10 ml'lik bir akışta enjekte edilir, tedavi süreci 20-30 enjeksiyondan oluşur. Çocuklar için, ilaç bir yıldan itibaren reçete edilir, her gün kas içine enjekte edilir, ayda 1-2 ml. Tekrarlanan resepsiyon oturumları mümkündür. Ateş şeklinde yan etkiler, hamile kadınlarda kontrendikedir.

Hastalığı folik asitle tedavi etme girişimleri oldu, ancak sadece davranışsal yön düzeldi (saldırganlık seviyesi, hiperaktivite azaldı, konuşma düzeldi) ve entelektüel düzeyde hiçbir şey değişmedi. Hastalıktaki koşulları iyileştirmek için folik asit reçete edilir, fizyoterapi yöntemleri, konuşma terapisi, pedagojik ve sosyal düzeltme gösterilir.

Hastanın sosyal çevreye uyumunun yanı sıra bilişsel aktiviteyi iyileştirmeye yardımcı olan lityum preparatları da etkili olarak kabul edilir. Ayrıca, toplumdaki davranışlarını da düzenlerler.

Martin-Bell sendromunda otların antidepresan olarak kullanılması mümkündür. Stresi, kaygıyı hafifletmeye ve uykuyu iyileştirmeye yardımcı olan bitkiler arasında kediotu, nane, kekik, sarı kantaron, papatya bulunur. İnfüzyonlar şu şekilde hazırlanır: 1 çay kaşığı kuru ot için bir bardak kaynar suya ihtiyacınız vardır, infüzyonlar en az 20 dakika ısrar edilir, çoğunlukla gece yatmadan önce veya öğleden sonra alınır. Bir kaşık bal onlara iyi bir katkı olacaktır.

Fizyoterapi tedavisi

Nörolojik belirtileri ortadan kaldırmak için havuzda egzersizler, kas gevşetme ve akupunktur gibi özel fizyoterapi prosedürleri uygulanır.

operatif tedavi

Plastik cerrahi yöntemleri de tedavinin önemli bir aşaması olarak kabul edilir - hastanın görünümünü iyileştirmeye yardımcı olan operasyonlar. Ekstremitelerin plastik cerrahisi yapılır ve kulak kepçeleri ve bunun yanında cinsel organlar. Jinekomastinin epispadias ile düzeltilmesi ve görünümdeki diğer kusurlar da yapılır.

Önleme

Hastalığı önlemenin tek yolu hamile kadınların doğum öncesi taramasıdır. Erken bir aşamada patolojinin varlığını belirlemenize izin veren özel muayeneler vardır, bundan sonra hamileliği sonlandırmanız önerilir. Alternatif olarak, IVF, çocuğun sağlıklı bir X kromozomunu miras almasına yardımcı olmak için kullanılır.