Порошок білого або майже білого кольору.

Опис відновленого розчину: безбарвний або злегка жовтуватий розчин.

Десферал® - комплексоутворювальну (хелатообразующіе) з'єднання. Активна речовина препарату - (десферріоксамін = DFO) утворює комплекси переважно з іонами тривалентного заліза і алюмінію. Константи комплексоутворення відповідно становлять 10 3 l і 10 25. Спорідненість DFO до таких двовалентним іонів як залізо, мідь, цинк, кальцій істотно нижче (константи комплексоутворення 10 14 і нижче). Хелатообразованіе настає при молярному співвідношенні 1: 1, так що 1 г DFO теоретично може зв'язати 85 мг іона тривалентного заліза або 41 мг іона тривалентного алюмінію.

Хелатні властивості DFO дозволяють йому пов'язувати вільне залізо, яке перебуває в плазмі крові або в клітинах, утворюючи при цьому комплекс ферріоксамін (FO). Екскреція ферріоксаміна нирками відображає головним чином-видалення заліза з плазми крові, в той час як виведення заліза кишечником відображає внутрипеченочное зв'язування заліза. Залізо може хелатованих з феритину і гемосідіріна, але при клінічно значущих концентраціях DFO це відбувається повільно. Однак DFO не видаляти залізо з трансферину, гемоглобіну або інших гемін-містять сполук. DFO також здатний мобілізувати і зв'язати алюміній, утворюючи алюміноксаміновий комплекс (А10). Оскільки обидва комплексу, FO і А1O, повністю виводяться з організму, DFO стимулює виділення заліза і алюмінію нирками і кишечником і в результаті цього зменшує патологічні відкладення цих металів в органах.

Всмоктування.

Дефероксамін швидко всмоктується після внутрішньом'язового (в / м) болюсного або підшкірного (п / к) крапельного введення. всмоктування DFO з шлунково-кишкового тракту при наявності неушкодженої слизової оболонки відбувається в незначній мірі. Після прийому всередину 1 г DFO абсолютна біодоступність препарату становить менше 2%. При діалізі всмоктування DFO з порожнини очеревини в системний кровотік відбувається в тому випадку, коли препарат вводиться разом з діалізної рідиною.

Розподіл.

У здорових добровольців максимальна концентрація DFO в плазмі крові (С m ах ) Визначалася через 30 хвилин після в / м введення препарату в дозі 10 мг / кг і становила в середньому 15,5 мкмоль / л (8,7 мкг / мл). Через 1 годину після в / м ін'єкції DFO концентрація препарату в плазмі крові знижувалася до 3,7 мкмоль / л (2,3 мкг / мл). Після внутрішньовенної (в / в) двогодинний інфузії 2 г DFO (Близько 29 мг / кг) здоровим добровольцям в плазмі крові досягалася рівноважна концентрація речовини, що дорівнювала в середньому 30,5 мкмоль / л. розподіл DFO відбувається дуже швидко: середній період напіврозподілу становить 0,4 години. зв'язування DFO з білками сироватки крові in vitroстановить менше 10%.

Метаболізм.

З сечі хворих з надлишком заліза в організмі були виділені і ідентифіковані 4 метаболіти DFO. Було виявлено, що біотрансформація DFO включає наступні реакції: трансамінування та окислення з утворенням кислого метаболіту; (3-окислення з утворенням кислого метаболіту; декарбоксилирование і N -гідроксілірованіе з утворенням нейтральних метаболітів.

Виведення.

Виведення DFO і FO з організму здорових добровольців після в / м введення препарату відбувається в 2 фази. В першу швидку фазу ( "фаза розподілу") здається період напіврозподілу становить 1 годину для DFO і 2,4 години для FO. У другу повільну фазу ( "фаза елімінації") здається період напіввиведення для обох сполук дорівнює 6 ч. Протягом 6 годин після ін'єкції нирками виводиться 22% дози у вигляді DFO і 1% - у вигляді FO.

Особливості фармакокінетики в окремих групах пацієнтів

У хворих на гемохроматоз максимальні концентрації в плазмі крові визначалися через 1 год після в / м введення DFO в дозі 10 мг / кг і становили в середньому 7,0 мкмоль / л (3,9 мкг / мл) для DFO і 15,7 мкмоль / л (9,6 мкг / мл) для FO. Середні значення періоду напіввиведення для DFO і FO дорівнювали 5,6 і 4,6 год відповідно. Через 6 годин після ін'єкції 17% дози було виведено з сечею у вигляді DFO і 12% у вигляді FO.

При тривалої в / в інфузії DFO хворим таласемією в дозі 50 мг / кг протягом 24 годин рівноважна концентрація DFO в плазмі крові становила 7,4 мкмоль / л (4,1 мкг / мл). зниження концентрації DFO в плазмі крові було двофазним із середнім періодом напіврозподілу 0,28 години і позірним періодом напіввиведення 3 години. Загальний кліренс дорівнював 0,5 л / год / кг, а об'єм розподілу в рівноважному стані - 1,35 л / кг. величина AUC метаболіту DFO, який грає основну роль в зв'язуванні заліза, становить 54% від величини AUC DFO. Уявний період напіввиведення (полуелімінаціі) цього метаболіту дорівнює 1,3 години.

У хворих, яким проводився гемодіаліз з приводу ниркової недостатності і які отримували DFO в дозі 40 мг / кг в / в протягом 1 год, концентрація DFO в плазмі крові в кінці періоду інфузії складала 152 мкмоль / л (85,2 мкг / мл), якщо інфузія проводилась між двома сеансами гемодіалізу. Якщо ж внутрішньовенне введення DFO здійснювалося під час сеансу гемодіалізу, концентрація препарату в плазмі крові була на 13-27% нижче. концентрації FO у всіх випадках становили приблизно 7,0 мкмоль / л (4,3 мкг / мл), а концентрації АЮ - 2-3 мкмоль / л (1,2-1,8 мкг / мл). Після припинення інфузії DFO концентрація препарату в плазмі крові швидко знижувалася з періодом напіввиведення 20 хв. Менша частина дози мала більш тривалий період напіввиведення, що дорівнював 14 год. Концентрація АЮ в плазмі крові продовжувала зростати протягом 48 годин після закінчення інфузії DFO і досягала приблизно 7 мкмоль / л (4 мкг / мл). Після сеансу гемодіалізу концентрація АЮ в плазмі крові знижувалася до 2,2 мкмоль / л (1,3 мкг / мл).

Лікування хронічного перевантаження залізом, в т.ч .:

• посттрансфузійних гемосидероз при великій таласемії, сидеробластної анемії, автоімунної гемолітичної анемії і інших хронічних анеміях;
• ідіопатичний (первинний) гемохроматоз у випадках, коли неможливе проведення флеботоміі через таких супутніх захворювань, як важка анемія, захворювання серця, гіпопротеїнемія;
• підвищене відкладення заліза при пізньої шкірної порфірії при неможливості проведення флеботоміі.

Лікування гострого отруєння залізом.

Лікування хронічного перевантаження алюмінієм у хворих з термінальною стадією ниркової недостатності (що знаходяться на підтримуючому гемодіалізі) при наступних станах:

• захворювання кісткової системи, обумовлені алюмінієм;
• діалізних енцефалопатія;
• анемія, пов'язана з підвищеним вмістом алюмінію.

Діагностика перевантаження залізом або алюмінієм.

Підвищена чутливість до активної речовини, за винятком тих випадків, коли успішна десенсибілізація дозволяє проводити лікування;

Вагітність (1 триместр);

Період лактації.

Потрібно бути обережними при застосуванні препарату Десферал® у хворих з тяжкою нирковою недостатністю.

Якщо у Вас одне з перерахованих захворювань, перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.

В експериментальних дослідженнях показана можливість тератогенного дії дефероксамина. До теперішнього часу не відзначалося ніяких вроджених вад у дітей, народжених жінками, Що проходили лікування препаратом Десферал® під час вагітності. Однак застосування препарату при вагітності, особливо в першому триместрі, можливо тільки в разі абсолютної необхідності.

Невідомо, чи проникає в грудне молоко; в кожному випадку слід зіставляти очікувану користь для матері з потенційним ризиком для дитини.

Лікування хронічного перевантаження залізом

Основною метою підтримуючої терапії комплексообразующими сполуками є встановлення рівноваги між надходженням і виведенням заліза та запобігання виникненню гемосидероза, в той час як при початку терапії вулиць з перевантаженням залізом бажано домогтися негативного балансу заліза, щоб поступово скоротити збільшені запаси заліза і запобігти токсичні ефекти. У дітей і дорослих рекомендується починати лікування препаратом Десферал® після перших 10-20 переливань крові або при досягненні рівня феритину в сироватці тисячі нг / мл. Надлишок заліза або надмірні дози Десфералу можуть викликати уповільнення зростання. При проведенні терапії препаратом Десферал® у дітей у віці до 3-х років необхідно ретельно контролювати їх зростання; добова доза препарату не повинна перевищувати 40 мг / кг.

Дозу і спосіб введення препарату Десферал® слід підбирати індивідуально і коригувати в ході лікування в залежності від ступеня вираженості перевантаження залізом. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу препарату. Для оцінки реакції на терапію комплексообразующими сполуками спочатку слід щодня вимірювати добове виділення заліза нирками і визначати реакцію на зростаючі дози препарату Десферал®. Після встановлення оптимальної дози препарату Десферал® величину екскреції заліза нирками слід вимірювати з інтервалом в декілька тижнів. Середню добову дозу Десфералу можна також визначити з урахуванням вмісту феритину в сироватці крові ^ і значення "терапевтичного індексу", що представляє собою відношення середньої добової дози препарату Десферал® (в мг / кг) до концентрації феритину в сироватці крові (в мкг / л). Величина даного "терапевтичного індексу" повинна бути менше 0,025. Середня добова доза зазвичай знаходиться в діапазоні від 20 до 60 мг / кг.

Пацієнтам, у яких вміст феритину в сироватці крові нижче 2000 нг / мл, потрібно доза близько 25 мг / кг / добу; при утриманні феритину від 2000 до 3000 нг / мл необхідна доза близько 35 мг / кг / сут. Пацієнтам з більш високим вмістомферитину в сироватці крові може знадобитися доза до 55 мг / кг / добу. Не рекомендується регулярно перевищувати середню добову дозу 50 мг / кг, за винятком випадків, коли потрібно дуже інтенсивне хелатирующими лікування, і у пацієнта вже припинився процес росту. Якщо вміст феритину падає нижче 1000 нг / мл, підвищується ризик токсичної дії препарату Десферал®. Необхідно особливо ретельно спостерігати цих пацієнтів і мати на увазі можливість зниження загальної тижневої дози. Дози, які наведені вище, є середніми добовими дозами препарату при його щоденному введенні. Однак, оскільки більшість пацієнтів отримують Десферал® менше 7 разів на тиждень, то щодня вводиться доза зазвичай перевищує середню добову дозу. Наприклад, якщо необхідна середня добова доза дорівнює 40 мг / кг (280 мг / кг на тиждень), але пацієнтові проводять інфузії всього 5 ночей на тиждень, то вводиться доза повинна становити 56 мг / кг (280 мг / кг: 5).

Було показано, що регулярна терапія препаратом Десферал® збільшує середню тривалість життя у хворих таласемією.

Повільне підшкірне введення за допомогою портативного легкого інфузійного насосу протягом 8-12 год вважається досить ефективним і особливо зручним для амбулаторних хворих. Таке введення може тривати і протягом 24 год. Даний спосіб введення препарату Десферал® слід застосовувати 5-7 разів на тиждень. Десферал® не призначений для п / к болюсних ін'єкцій.

Застосування у хворих похилого віку

Хворим похилого віку слід призначати мінімальну ефективну дозу препарату.

Внутрішньовенне введення під час переливання крові.Доступність в / в шляху введення під час переливання крові робить можливим його використання без додаткових незручностей для хворого. Це особливо корисно у випадках поганої переносимості п / к введень. Не слід додавати розчин препарату Десферал® безпосередньо в контейнер з кров'ю. Він може вводитися в інфузійну систему за допомогою Y - образного з'єднувального перехідника, що знаходиться близько до місця в / в введення. Інфузійний насос пацієнта повинен використовуватися для введення препарату Десферал® як зазвичай. даний методвведення застосовується рідко, так як внутрішньовенно крапельно під час трансфузии крові може бути введено обмежена кількість препарату Десферал®. Необхідно попередити пацієнта і медсестру про те, що не можна прискорювати процес інфузії, так як це може привести до судинного колапсу.

Безперервне внутрішньовенне введення.Імплантовані системи для в / в введення можуть використовуватися в тих випадках, коли проводиться інтенсивна терапія комплексообразующими сполуками. Цей спосіб застосування показаний хворим, які не можуть продовжувати п / к введення, а також хворим, що страждають серцевими захворюваннями внаслідок перевантаження залізом. Дози препарату Десферал® залежать від вираженості перевантаження залізом. При інтенсивної в / в терапії комплексообразующими сполуками слід регулярно визначати добову екскрецію заліза нирками, при цьому в залежності від результатів такого визначення можна знижувати дозу препарату. Необхідно дотримуватися обережності при промиванні системи, щоб уникнути швидкого надходження в кров залишкових кількостей препарату Десферал®, які можуть бути присутніми в "мертвому" просторі системи, через можливість розвитку колапсу.

Внутрішньом'язове введення. Оскільки п / к введення більш ефективно, до в / м введенням слід вдаватися тільки в тих випадках, коли п / к введення неможливо. Індивідуальну підтримуючу дозу слід підбирати з урахуванням значень виведення заліза нирками, при цьому величина дози не залежить від шляху введення.

Одночасне застосування вітаміну С. Надлишок заліза зазвичай супроводжується нестачею вітаміну С, ймовірно, внаслідок його окислення залізом. Після першого місяця регулярного лікування препаратом Десферал®, як додатковий засіб при терапії комплексообразующими сполуками можна призначити вітамін С в дозі до 200 мг / добу в декілька прийомів. Вітамін С підвищує доступність заліза для утворення хелатних комплексів. Дітям у віці до 10 років вітамін С призначають зазвичай по 50 мг;

дітям старшого віку - по 100 мг. Подальше підвищення дози вітаміну С не викликає додаткового приросту виділення железосодержащего комплексу нирками.

Лікування гострого отруєння залізом

Десферал® застосовують в комплексі з іншими стандартними заходами. Терапія препаратом Десферал® показана наступним пацієнтам:

- Всі пацієнти, у яких проявляються не тільки легкі минущі симптоми (наприклад, більше одного епізоду блювоти або рідкого стільця)

- Пацієнти з ознаками летаргії, значними болями в животі, гіповолемією або ацидозом

- Пацієнти, у яких при рентгенологічному дослідженні органів черевної порожнинивиявляються множинні тіні (у більшості цих хворих в подальшому виявляються симптоми отруєння залізом)

- Будь-які пацієнти з клінічними проявами і з концентрацією заліза в сироватці крові, що перевищує 300-350 мкг / дл, незалежно від загальної залізозв'язувальної здатності сироватки крові. Можливий також консервативний підхід без використання препарату Десферал® у випадках, коли концентрація заліза в сироватці крові знаходиться в діапазоні від 300 до 500 мкг / дл у пацієнтів, які не мають клінічних симптомів, так само як і у пацієнтів з ізольованою блювотою без крові або ізольованою діареєю без інших симптомів.

Переважно безперервне в / в введення препарату Десферал® зі швидкістю 15 мг / кг / год. Швидкість введення повинна бути знижена, як тільки дозволить стан хворого (зазвичай через 4-6 год), так, щоб загальна кількість препарату, введеного в / в за будь-які 24 год, не перевищувало 80 мг / кг.

Терапію препаратом Десферал® слід продовжувати до тих пір, поки не будуть виконані всі перелічені нижче умови:

- У пацієнта повинні бути відсутніми ознаки або симптоми системного отруєння залізом (такі як ацидоз і посилення гепатотоксичних проявів)

- В ідеалі скоригована концентрація заліза в сироватці повинна бути нормальною або низькою (концентрація заліза нижче 100 мкг / дл). Якщо неможливо точно виміряти концентрацію заліза в крові в присутності препарату Десферал®, можливе припинення терапії препаратом Десферал® при виконанні всіх інших умов і за умови, що концентрація заліза в сироватці крові не підвищена

- Необхідно повторне проведення рентгенологічного дослідження органів черевної порожнини у пацієнтів зі спочатку виявленими множинними тінями для підтвердження їх зникнення, так як вони є маркером триваючої абсорбції заліза

- Якщо у пацієнта на початку терапії препаратом Десферал® спостерігалося винно рожеве забарвлення сечі, то колір сечі повинен прийти в норму перед припиненням терапії препаратом Десферал® (відсутність винно-рожевого забарвлення саме по собі не є критерієм для припинення терапії препаратом Десферал®)

Ефективність лікування залежить від адекватного діурезу, що має забезпечувати виведення з організму железосодержащего комплексу ферріоксаміна. При розвитку олігурії або анурії може виникнути необхідність в проведенні перитонеального діалізу, гемодіалізу або гемофільтрації.

Лікування хронічного перевантаження алюмінієм у хворих з термінальною стадією ниркової недостатності

Комплекси заліза і алюмінію з препаратом Десферал® виводяться при діалізі. У хворих з нирковою недостатністю виведення цих комплексів зростає при застосуванні гемодіалізу. Лікування препаратом Десферал® слід проводити в тих випадках, коли є симптоми перевантаження алюмінієм або ознаки порушення функції органів. Питання про призначення препарату Десферал® слід розглянути і в тому випадку, коли симптоми відсутні, але концентрація алюмінію в сироватці крові постійно перевищує 60 нг / мл і є позитивний Десфералова тест, особливо, якщо при біопсії кісток виявляються ознаки їх поразки, обумовленого алюмінієм. Десферал® слід вводити 1 раз в тиждень в дозі 5 мг / кг. Пацієнтам з концентрацією алюмінію до 300 нг / мл, виміряної після DFO -Тест, Десферал® вводять повільно протягом останніх 60 хвилин сеансу гемодіалізу. Пацієнтам з концентрацією алюмінію в сироватці крові, що перевищує 300 нг / мл, препарат вводять також в / в повільно за 5 годин перед сеансом гемодіалізу. Після першого тримісячного курсу лікування препаратом Десферал® і подальшого 4-тижневого періоду "вимивання" слід провести тест з препаратом Десферал®. Якщо за результатами двох Десфералова тестів, проведених з інтервалом в 1 місяць, виявиться, що концентрація алюмінію в сироватці крові перевищує вихідний рівень не більше ніж на 50 нг / мл, подальше лікування препаратом Десферал® не рекомендується.

Пацієнтам, які знаходяться на безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі(CAPD) або безперервному циклічному перитонеальному діалізі(CCPD), Десферал® можна вводити в / м, повільно в / в або п / к, або внутрішньочеревно. В даному випадку рекомендується саме внутрішньоочеревинне введення. Вводити Десферал® слід 1 раз в тиждень з розрахунку 5 мг / кг перед останнім в цей день сеансом діалізу.

Десфералова тест

Ця проба заснована на тому, що в нормі Десферал® не підвищує виділення заліза і алюмінію вище певного рівня.

1. Десфералова тест для виявлення перевантаження залізом у хворих з нормальною функцією нирок . В / м вводять 500 мг препарату Десферал®. Потім збирають сечу протягом 6 годин і визначають в ній вміст заліза. Виділення 1-1,5 мг (18-27 мкмоль) заліза за цей період дозволяє припустити перевантаження залізом; величини вище 1,5 мг (27 мкмоль) можна вважати патологічними. Проба дає надійні результати тільки при нормальній функції нирок.

2. Десфералова тест для виявлення перевантаження алюмінієм у хворих з термінальною стадією ниркової недостатності. Проведення проби з інфузією препарату Десферал® рекомендується хворим, у яких концентрація алюмінію в сироватці крові перевищує 60 нг / мл, а концентрація феритину в сироватці крові вище 100 нг / мл. Безпосередньо перед сеансом гемодіалізу слід взяти кров на аналіз для визначення вихідної концентрації алюмінію. Протягом останніх 60 хвилин сеансу гемодіалізу повільно в / в вводять Десферал® з розрахунку 5 мг / кг. На початку наступного сеансу гемодіалізу (т. Е. Через 44 годин після згаданого вище вливання препарату Десферал®) слід взяти пробу крові для повторного визначення вмісту алюмінію в сироватці крові.

Десфералова тест вважається позитивним, якщо концентрація алюмінію в сироватці крові підвищується більш ніж на 150 нг / мл в порівнянні з вихідним рівнем. Однак і негативна проба повністю не виключає наявності надлишку алюмінію.

Інструкція по застосуванню

Для підшкірного введення слід використовувати розчин препарату концентрацією не вище 95 мг / мл у воді для ін'єкцій. Для в / м введення можуть знадобитися більш високі концентрації розчину. 5 мл води для ін'єкцій вводять шприцом у флакон, що містить 500 мг порошку препарату Десферал®, і добре струшують. Використовувати можна тільки прозорий і безбарвний або злегка жовтуватий розчин. 10% розчин препарату Десферал® можна потім розбавити звичайно застосовуються розчинами для інфузій (0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози, розчин Рінгера, лактатний розчин Рінгера), розчинами для перитонеального діалізу(Dianeal 137 Глюкоза 2,27%, Dianeal PD 4 Глюкоза 2,27%, CAPD / DPCA 2 Глюкоза 1,5%).

Для проведення Десфералова проби і лікування хронічного перевантаження алюмінієм доза Десфералу, що дорівнює 5 мл розчину у флаконі, є адекватною (5 мг / кг) для пацієнта з масою тіла 100 кг. З огляду на масу тіла пацієнта, відповідний об'єм розчину препарату Десферал® витягують з флакона і додають до 150 мл 0,9% розчину натрію хлориду.

Розчинений препарат Десферал® можна також додати до діалізної рідини і вводити внутрішньочеревно під час CAPD (Безперервного перитонеального діалізу) і CCPD (Безперервного циклічного перитонеального діалізу).

Введення препарату Десферал® при хронічній перевантаження залізом за допомогою портативного інфузійного насосу проводиться наступним чином:

1. Наберіть воду для ін'єкцій у шприц.

2. Протріть гумову пробку флакона з препаратом Десферал® спиртом і введіть вміст шприца у флакон.

3. Добре струсіть флакон для розчинення препарату.

4. Наберіть розчинився препарат в шприц.

5. Приєднайте подовжувальну трубку до шприца і з'єднайте її з іглой- "метеликом". Заповніть порожній простір трубки розчином з шприца.

6. Помістіть шприц в інфузійний насос.

7. Для інфузії іглу- "метелика" можна ввести під шкіру живота, руки, верхньої частини гомілки, стегна. Дуже важливо ретельно очистити шкіру спиртом перед тим, як вводити голку. Голку слід ввести глибоко, до "крилець", в сформовану рукою шкірну складку. Кінчик введеної голки повинен вільно зміщуватися при бічних рухах. Якщо цього не відбувається, кінчик голки може бути занадто близько до шкіри. У цьому випадку спробуйте ввести голку ще раз в інше місце після очищення шкіри спиртом.

8. Потім зафіксуйте голку пластиром.

9. Пацієнти зазвичай носять інфузійний насос на тілі або плечі на ремені. Багато пацієнтів вважають за краще нічний введення як найбільш зручний.

Приготований розчин препарату Десферал® не можна зберігати більше 24 годин при кімнатній температурі (до 23 ° С).

Нижче наведені небажані реакції, перераховані за частотою розвитку. Частота розвитку небажаних реакцій оцінюється таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100< 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна.

Слід зазначити, що деякі ознаки і симптоми, описані як небажані явища, в дійсності можуть бути проявом основного захворювання (перевантаження залізом і / або алюмінієм).

Порушення з боку імунної системи Дуже рідко - анафілактичний шок, анафілактичніреакції, Ангіоневротичний набряк.

Порушення з боку нервової системи : Часто - головний біль; дуже рідко - неврологічні порушення, Включаючи запаморочення; посилення проявів енцефалопатії, пов'язаної з діалізом у хворих з перевантаженням алюмінієм; периферична нейропатія; парестезії; частота невідома - конвульсії. Порушення з боку органу зоруРідко - нечіткість (затуманення) зору, зниження гостроти зору, втрата зору, порушення колірного сприйняття (хроматопсія), куряча (нічна) сліпота (гемералопія), дефекти полів зору, скотома, ретинопатія (пігментна дегенерація сітківки), неврит зорового нерва, Катаракта, помутніння рогівки.

Порушення з боку органу слуху і лабіринтові порушення: нечасто - нейросенсорна глухота, шум у вухах.

Порушення з боку судин Рідко - виражене зниження артеріального тиску. Порушення з боку серцяРідко - тахікардія, шок.

Порушення з боку дихальної системи, нечасто - астма; дуже рідко - гострий респіраторний дистрес, інфільтрація легенів.

Порушення з боку травної системи : Часто - нудота; нечасто - блювання, абдомінальний біль; дуже рідко - діарея.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто - кропив'янка; дуже рідко - генералізований висип.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Дуже часто - артралгія, міалгія; часто - затримка росту і ураження кісток (метафізарний дисплазія); частота невідома - м'язові спазми.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома - гостра ниркова недостатність, ураження ниркових канальців.

Загальні розлади і порушення в місці введення ", дуже часто - болі, припухлість, інфільтрація, еритема, свербіж, струп / кірка в місцях введення; часто - пірексія; нечасто - везикулярна висип, місцеві набряки, печіння.

Лабораторні та інструментальні дані Дуже рідко - зміни картини периферичної крові (включаючи тромбоцитопенію, лейкопенію); частота невідома - підвищення вмісту креатиніну в сироватці крові.

Розвиток конвульсій переважно зазначалося у пацієнтів з перевантаженням алюмінієм, що знаходяться на гемодіалізі.

Чи не встановлено взаємозв'язок між виникненням рідкісних випадків збільшення активності трансаміназ в сироватці крові і застосуванням препарату Десферал®. Виведення комплексів препарату з залізом нирками може призводити до червонувато коричневому фарбуванню сечі.

Лікування препаратом Десферал® перевантаження алюмінієм може призводити до гіпокальціємії і загострення гиперпаратиреоза.

Якщо будь-які із зазначених в інструкції побічних ефектів поглиблюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, Не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.

Одночасне лікування препаратом Десферал® і похідним фенотіазину прохлорперазином може привести до тимчасових порушень свідомості. У хворих з перевантаженням залізом важкого хронічного перебігу, які отримували препарат Десферал® в комбінації з великими дозами вітаміну С (більше 500 мг / добу), були відзначені порушення серцевої діяльності. Ці порушення були оборотними після скасування вітаміну С.

Сцинтиграми, отримані при застосуванні галію-67, можуть бути спотворені через швидке виведення з сечею пов'язаного з препаратом Десферал® галію-67. Бажано перервати введення препарату Десферал® за 48 годин до проведення сцинтиграфії.

Фармацевтична взаємодія.Розчин препарату Десферал® несумісний з розчином гепарину для ін'єкцій. Фізіологічний розчин натрію хлориду (0,9%) не слід використовувати в якості розчинника сухої речовини, але після розчинення препарату Десферал® в воді для ін'єкцій фізіологічний розчин натрію хлориду можна використовувати для подальшого розведення.

Швидке в / в введення препарату може призвести до гіпотензії та шоку (почервоніння шкіри, судинний колапс, тахікардія, кропив'янка).

Застосування препарату Десферал® в високих дозах може призвести до порушень зору і слуху, особливо у осіб з низьким вмістом феритину в сироватці крові. Нейросенсорна глухота, шум у вухах виникають іноді за умови дотримання режиму дозування і зменшенні дози препарату при зниженні концентрації феритину (відношення середньої добової дози препарату Десферал® до концентрації феритину в сироватці крові має бути менше 0,025). Порушення зору відзначалися у таких пацієнтів після одноразового введення препарату. Ризик виникнення побічних ефектів зменшується при застосуванні низьких доз препарату Десферал®. При виникненні порушень зору або слуху препарат слід негайно відмінити. Зазвичай зміни, викликані препаратом Десферал®, при ранньому виявленні оборотні після відміни лікування. Лікування може бути потім відновлено, але в більш низьких дозах і під строгим контролем функцій слуху і зору. Рекомендується проведення офтальмологічного дослідження і аудіометрії у пацієнтів перед початком терапії препаратом Десферал® і кожні 3 місяці під час терапії, особливо при зниженому рівні феритину.

Приблизно половина комплексів з металом виводиться нирками у пацієнтів з перевантаженням залізом і нормальною функцією нирок. Тому потрібно дотримуватися обережності при застосуванні препарату у хворих з тяжкою нирковою недостатністю.

Десферріоксаміновие комплекси заліза і алюмінію виводяться за допомогою гемодіалізу. У хворих з нирковою недостатністю при проведенні гемодіалізу можна домогтися збільшення виведення цих комплексів. У хворих з нирковою недостатністю, які отримують сеанси підтримуючого діалізу та мають знижений вміст феритину в сироватці крові, ризик виникнення побічних ефектів підвищений. Уповільнення зростання і порушення з боку кісткової тканини(Наприклад, метафізарний дисплазія) зустрічаються при застосуванні препарату в дозах вище 60 мг / кг, особливо у тих пацієнтів, у яких початок терапії припадає на перші 3 роки життя. Ризик розвитку цих побічних ефектів зменшується, якщо дози підтримуються на рівні 40 мг / кг і нижче. У пацієнтів дитячого віку, Які отримують препарат Десферал®, рекомендується контролювати масу тіла і зріст кожні 3 місяці.

Є відомості про те, що у хворих з перевантаженням залізом препарат Десферал® підвищує сприйнятливість до інфекцій, що викликаються, наприклад, Yersinia enterocolitica і Yersinia pseudotuberculosis. Якщо під час лікування препаратом Десферал® відмічено підвищення температури тіла, що супроводжується симптомами гострого ентериту / ентероколіту, дифузними болями в животі або фарингіт, слід тимчасово призупинити лікування препаратом Десферал®, провести бактеріологічний аналіз і відразу ж почати відповідну антибактеріальну терапію. Після лікування інфекції можна відновити лікування препаратом Десферал®.

У хворих, які отримують препарат Десферал® в зв'язку з перевантаженням алюмінієм і / або залізом, повідомлялося про поодинокі випадки розвитку мукороз (мукоромікозу), в деяких випадках з летальним результатом. При появі будь-яких ознак захворювання препарат Десферал® слід скасувати, провести микологические дослідження і відразу ж почати відповідне лікування. Мукороз може виникнути і у хворих, які не отримують препарат Десферал®, і це говорить про те, що якісь інші фактори, наприклад, гемодіаліз, цукровий діабет, Порушення кислотно-лужної рівноваги, злоякісні хвороби крові, застосування імунодепресантів або порушення імунітету під дією інших факторів, можуть грати роль в розвитку цієї інфекції. Виділення комплексів заліза може зумовити червонувато-коричневого забарвлення сечі. Не слід перевищувати рекомендовані дози препарату Десферал®. Для підшкірного введення не слід використовувати розчин препарату Десферал® в концентраціях вище 10%, так як зростає ризик місцевих реакцій. При можливості тільки в / м введення для полегшення ін'єкції може знадобитися розчин препарату в більш високих концентраціях.

Приготований 10% розчин повинен бути прозорим і безбарвним (або злегка жовтуватим). Використовувати можна тільки прозорі розчини. Непрозорі або каламутні розчини слід викидати. До процедури введення препарату Десферал8 слід ставитися особливо уважно.

При п / к вливання голку не слід вводити занадто близько до дерми.

Є відомості про порушення серцевої діяльності при одночасному лікуванні препаратом Десферал® і вітаміном С у високих дозах (більше 500 мг / добу) хворих з тяжкою хронічною перевантаженням залізом. Після скасування вітаміну С відзначалася нормалізація показників серцевої діяльності.

Якщо планується одночасне застосування препарату Десферал® і вітаміну С, необхідно дотримуватися наступних правил безпеки:

Не слід призначати вітамін С хворим із серцевою недостатністю;

Лікування вітаміном С можна починати тільки після закінчення першого місяця регулярного лікування препаратом Десферал®;

Вітамін С можна призначати тільки при регулярному лікуванні препаратом Десферал®; його введення найкраще починати незабаром після початку інфузії препарату Десферал®;

Не слід перевищувати добову дозу вітаміну С 200 мг, розділену на кілька прийомів;

Під час цієї комбінованої терапії бажаний регулярний контроль серцевої діяльності.

Перед початком лікування препаратом Десферал® і кожні 3 місяці в ході лікування рекомендується спеціалізоване офтальмологічне обстеження і дослідження слуху, особливо при низькій концентрації феритину в сироватці крові. Ризик розвитку порушень слуху у хворих таласемією може бути знижений, якщо відношення середньої добової дози препарату Десферал® (в мг / кг) до концентрації феритину в сироватці крові (в мкг / л) підтримується на рівні нижче 0,025.

У педіатричній практиці в ході лікування препаратом Десферал® слід контролювати масу тіла і зріст дитини кожні 3 місяці.

У пацієнтів з енцефалопатією, пов'язаної з надлишком алюмінію, застосування препарату Десферал® в високих дозах може призвести до загострення неврологічної симптоматики (судоми), що, ймовірно, пов'язано з різким підвищенням концентрації алюмінію в крові. Препарат Десферал® може прискорити настання деменції, пов'язаної з гемодіалізом. За наявними відомостями, попереднє лікування клоназепамом запобігає виникненню цього неврологічного ускладнення. Крім того, лікування надлишку алюмінію може привести до зниження рівня кальцію в сироватці крові і загострення гиперпаратиреоза.

Пацієнтам, у яких на фоні застосування препарату Десферал® виникає запаморочення або інші порушення з боку центральної нервової системи, включаючи порушення зору або слуху, не слід водити автомашину або працювати з механізмами під час застосування препарату.

При температурі не вище 30 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

18 місяців.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.