Виробник: Glaxo Operetaions UK Limited (Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед) Великобританія

Код АТС: J01CR02

Фарм група:

Форма випуску: Тверді лікарські форми. Порошок для перорального застосування.

Загальні характеристики. склад:

Фармакологічні властивості:

Показання до застосування:

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Протипоказання:

Передозування:

Умови зберігання:

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.

Приготовану суспензію слід зберігати в холодильнику при температурі 2-8 ° С у щільно закритому флаконі.

Термін придатності - 2 роки, термін придатності приготовленої суспензії - 10 днів.

Діючі речовини Аугментину - амоксицилін натрію і клавуланат калію.

Фармакологічні властивості

Напівсинтетичний антибактеріальний препарат. Активний проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів.

показання

Аугментин призначається для лікування інфекції, викликаної чутливими до нього мікроорганізмами. При таких захворюваннях:

• гострий бактеріальний синусит;
• гострий отит;
• інфекції шкіри і м'яких тканин;
• пневмонія;
• цистити;
• пієлонефрит;
• інфекції кісток і суглобів;
• профілактика бактеріальних інфекційпісля операцій;
• для лікування сепсису;
• загострення хронічного бронхіту.

Форма випуску

• таблетки, вкриті оболонкою по 625 мг №14 (7х2);
• таблетки, вкриті оболонкою по 1000 мг №14 (7х2);
• порошок для приготування суспензії 200 мг / 28.5 мг / 5 мл по 70 мл у флаконах;
• порошок для приготування суспензії 400 мг / 57 мг / 5 мл по 70 мл у флаконах;
• порошок для приготування суспензії 600мг / 42,9 мг / 5 мл по 100 мл у флаконах;
• порошок для приготування розчину для ін'єкцій 1000 мг + 200 мг флакон № 10;
• порошок для приготування розчину для ін'єкцій 500 мг + 100 мг флакон № 10;
• порошок для приготування розчину для ін'єкцій 2000мг + 200 мг флакон № 10.

Спосіб застосування

Аугментин в таблеткахпризначають дорослим і дітям з масою тіла більше 40 кг. Приймати всередину запиваючи достатньою кількістю води. Загальна добова доза - 1500 мг амоксициліну і 375 клавулановоїкислоти. Дозування може коригуватися в залежності від ступеня захворювання. Курс лікування становить не більше 14 днів.

Аугментин в суспензіїпризначають дітям з масою тіла до 40 кг і віком від 2-х місяців. Для приготування суспензії у флакон з порошком слід додати кип'яченої води кімнатної температури на рівень позначки на етикетці. Потім закрити флакон кришкою і енергійно потрясти його, поки порошок повністю не розчиниться. Дозування розраховують з урахуванням віку і ваги дитини. Вона становить від 25мг / 3,6мг / кг до 45мг / 6,4мг / кг, розділеної на 2 прийоми.

Аугментин для ін'єкційзастосовується дорослим і дітям з перших днів життя. Вміст флакона розвести з 20 мл води для ін'єкції, використати протягом 20 хвилин. Можна використовувати для внутрішньовенних ін'єкціях струменевим і крапельним шляхом.

Стандартне дозування для дорослих і дітей з масою тіло до 40 кг - 1000/200 мг кожні 8 годин.

Для дітей від 3-х місяців і з масою тіла до 40 кг - 25/5 мг / кг маси тіла кожні 8 годин.

Для дітей до 3-х місяців або з масою тіла до 4 кг - 25/5 мг / кг маси тіла кожні 12 годин.

діти

Можна застосовувати дітям з народження в формі порошку для приготування ін'єкцій.

Порошок для приготування суспензії 200 мг / 28.5 мг / 5 мл і 400 мг / 57 мг / 5 мл не рекомендується застосовувати дітям до 2-х місяців.

Порошок для приготування суспензії 400 мг / 57 мг / 5 мл не рекомендується застосовувати дітям до 3-х місяців.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Слід уникати застосування при вагітності, особливо в I-му триместрі.

Аугментин потрапляє в грудне молоко. На час застосування препарату годування груддю потрібно припинити.

Особливості по застосуванню

У пацієнтів з порушеннями роботи нирок і у пацієнтів, які приймали високі доза препарату можуть виникати судоми.

Тривалий прийом Аугментину може привести до розмноження мікроорганізмів нечутливих до препарату.

Перед початком лікування Аугментином потрібно зібрати інформацію про підвищеної чутливостіорганізму до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших бета-лактамних антибіотиків.

Протипоказання

• підвищена чутливість до компонентів препарату;
• жовтяниця, порушення функцій печінки в анамнезі;
• наявності в минулому важких алергічних реакцій.

Побічні ефекти

Найчастіше зустрічаються побічні дії у вигляді нудоти, блювоти і діареї.

Рідше можуть спостерігатися:

• кандидоз шкіри і слизових;
• лейкопенія, тромбоцитопенія;
• збільшення в часі кровотеч;
• анафілактичний шок;
• запаморочення, головний біль;
• гепатит, жовтяниця.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Одночасне застосування з алопуринолом збільшує ймовірність алергічних реакцій.

Як і інші антибіотики широкого спектра дії Аугментин може зменшувати ефективність оральних контрацептивів.

Амоксицилін може знижувати виведення метотрексату і приводити до збільшення токсичності.

Одночасний прийом з пробенецидом може привести до збільшення концентрації і часу знаходження амоксициліну в крові.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

При виникненні алергії, запаморочення або судом потрібно відмовитися від керування транспортними засобами.

Передозування

Прийом великих доз препарату може супроводжуватися симптомами з боку шлунково-кишкового тракту і порушеннями водно-сольового балансу. застосовують симптоматичне лікування. Зрідка зустрічалася кристалурія, що приводила до ниркової недостатності. Аугментин витягується з кровотоку методом діалізу.

склад

5 мл готової суспензії містять:
Діючі речовини:
Амоксицилін 600 мг (у вигляді амоксициліну тригідрату 759,04 мг), клавулановая кислота 42,9 мг (у вигляді комплексу калію клавуланату / кремнію діоксиду 122,95 мг, еквівалентно калію клавуланату 61,475 мг).
Допоміжні речовини:
Камедь ксантанова, аспартам (Е951), кремнію діоксид колоїдний безводний, кармеллоза натрію (карбоксиметилцелюлоза натрію 12), ароматизатор суничний, кремнію діоксид.

опис

Сипучий порошок майже білого кольоруз характерним запахомсуниці. При розведенні водою утворюється суспензія від майже білого до жовтувато-коричневого кольору.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Комбінації пеніцилінів, у тому числі з інгібіторами бета-лактамаз.
Код АТС J01CR02.

Фармакологічні властивості"Type =" checkbox ">

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Механізм дії
Амоксицилін - напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який пригнічує один або більше ферментів (відомі як пеніцилін білки) в процесі біосинтезу бактеріального пептидогликана, який є об'єднуючим структурним компонентом клітинної стінки бактерій. Пригнічення синтезу пептидоглікану призводить до витончення клітинної стінки, що в подальшому призводить до лізису і загибелі клітини.
Амоксицилін руйнується під дією β-лактамаз, що виробляються резистентними бактеріями, і тому спектр активності власне амоксициліну не включає мікроорганізми, які продукують ці ферменти.
Клавуланова кислота - інгібітор β-лактамаз, структурно споріднений пеніцилінів. Клавуланова кислота блокує дію деяких ферментів р-лактамаз, тим самим запобігаючи інактивацію амоксициліну. Клавуланова кислота окремо не виявляє клінічно значущої антибактеріального ефекту.
Взаємозв'язок фармакокінетики / фармакодинаміки
Основним фактором, що визначає ефективність амоксициліну є час перевищення мінімальної переважної концентрації (Т> МПК).
Механізм формування резистентності
Існують два основних механізми формування резистентності до амоксициліну / клавуланової кислоти:
Інактивація тими бета-лакгамазамі, що не відзначено зниження клавулановою кислотою, включаючи бета-лактамази класів В, С і D.
Зміни пеніцилінзв'язуючих білків, які призводять до зниження афінності антибактеріального агента до даної мішені дії.
Крім того, зміни в проникності оболонки мікроорганізму, а також експресія еффлюксних насосів може викликати або сприяти розвитку бактеріальної резистентності, особливо у грамнегативних бактерій.
граничні значення
Нижче представлені клінічні граничні значення мінімальної переважної концентрації амоксициліну / клавуланової кислоти, встановлені Європейським комітетом з тестування антимікробної чутливості(EUCAST).

1 Дані значення отримані для концентрацій амоксициліну. З метою тестування чутливості, концентрація клавуланової кислоти була зафіксована на значенні 2 мг / л.
2 Значення отримані для концентрації Оксациліну.
3 Граничні значення в таблиці засновані на порогових значеннях ампіциліну.
4 Граничні значення в таблиці засновані на порогових значеннях бензилпеніциліну.

Бактеріологічна чутливість до антибіотиків змінюється в залежності від регіону і з плином часу. Бажано брати до уваги локальні дані по чутливості, особливо, якщо мова йде про лікування важких інфекцій. Слід проконсультуватися з експертами, якщо локальні дані про резистентності ставлять під сумнів ефективність лікарського засобу для лікування деяких типів інфекцій.
чутливість
чутливі мікроорганізми
Аеробні грампозитивні мікроорганізми:
Staphylococcus aureus, метицилін-чутливі *
Streptococcus pneumoniae 1
Streptococcus pyogenesі інші бета-гемолітичні стрептококи

Haemophilus influenzae 2
Moraxella catarrhalis
Мікроорганізми, для яких можлива наявність придбаної резистентності
Аеробні грамнегативні мікроорганізми:
Klebsiella pneumoniae
Природно стійкі мікроорганізми
Аеробні грамнегативні мікроорганізми
Legionella pneumophila
інші мікроорганізми
Chlamydophilia pneumoniae
Chlamodophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
1 Дана лікарська формаамоксициліну / клавуланової кислоти підходить для лікування інфекцій, викликаних Streptococcus pneumoniae, резистентним до пеніциліну, тільки за затвердженими показниками (див. розділ «Показання до застосування»).
2 В деяких країнах ЄС з частотою більше 10% повідомлялося про штами зі зниженою чутливістю.
* Всі метицилін-резистентні стафілококи резистентні до амоксициліну / клавуланової кислоти.
Фармакокінетика
всмоктування
Амоксицилін і клавуланова кислота повністю розчиняються у водних розчинах з фізіологічним значенням pH. Обидва компоненти швидко і добре абсорбуються з шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому всередину. Після прийому всередину біодоступність амоксициліну і клавуланової кислоти становить 70%. Фармакокінетичніпараметри обох компонентів подібні, час досягнення максимальної концентрації в плазмі (Тmах) становить близько 1 години.
Нижче наведені середні фармакокінетичні параметри (± стандартне відхилення) амоксициліну і клавуланової кислоти після прийому дітьми в дозі 45 мг / 3,2 мг / кг кожні 12 годин.

Сmах - максимальна концентрація в плазмі крові;
Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі; AUC - площа під кривою «концентрація-час»;
T1 / 2 - період напіввиведення.
* Медіана (діапазон)
Концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти в сироватці при застосуванні комбінованого препарату схожі з тими, які досягаються при прийомі еквівалентних доз амоксициліну або клавуланової кислоти окремо.
розподіл
З білками плазми крові зв'язується 25% загальної кількості клавуланової кислоти та 18% амоксициліну. Обсяг розподілу становить близько 0,3-0,4 л / кг амоксициліну і близько 0,2 л / кг клавулановоїкислоти.
після внутрішньовенного введенняяк амоксицилін, так і клавуланова кислота виявляються в жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканинах, синовіальній і перитонеальній рідинах, жовчі та гнійному виділеннях. Амоксицилін незначно проникає в спинномозкову рідину.
У дослідженнях на тваринах не було виявлено значущої кумуляції компонентів препарату в будь-яких тканинах. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає в грудне молоко. У грудному молоці також виявляються слідові кількості клавуланової кислоти.
Як амоксицилін, так і клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр (див. Розділ «Застосування при вагітності та лактації»).
Біотрансформація
Амоксицилін частково виводиться з сечею у вигляді неактивного метаболіту пеніцилової кислоти в кількості, еквівалентній 10-25% початкової дози. Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму і виводиться нирками і кишечником, а також у вигляді діоксиду вуглецю з повітрям, що видихається.
виведення
Амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавулановая кислота - як нирковим, так і ненирковий механізмами.
Середній період напіввиведення для комбінації амоксицилін / клавуланова кислота становить близько 1 години, середній загальний кліренс - близько 25 л / год у здорових добровольців. Приблизно 60-70% амоксициліну і приблизно 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками в незміненому вигляді протягом 6 годин після прийому однієї таблетки препарату Аугментин, дозуванням 250 мг + 125 мг або 500 мг + 125 мг. Різні дослідження вказують на те, що 50-85% амоксициліну і 27-60% клавуланової кислоти виводиться нирками протягом 24 годин. Відносно клавулановоїкислоти, максимальна кількість активної речовини виводиться протягом перших двох годин після введення.
Одночасний прийом пробенециду сповільнює виведення амоксициліну, але не уповільнює виведення клавуланової кислоти (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
вік
Час напіввиведення амоксициліну схоже у дітей у віці з трьох місяців до двох років, а також у дітей старшого віку і дорослих. Для дуже маленьких дітей (включаючи недоношених) на першому тижні життя препарат не повинен застосовуватися частіше двох разів на добу у зв'язку з незрілістю ниркового шляху елімінації. Оскільки у літніх пацієнтів існує підвищена ймовірність зниження ниркової функції, слід дотримуватися обережності при виборі дози. Крім того, може знадобитися моніторинг ниркової функції.
Підлога
Прийом всередину комбінації амоксицилін / клавуланова кислота здоровими чоловіками і жінками показав відсутність значущого впливу статі на фармакокінетику амоксициліну або клавуланової кислоти.
Ниркова недостатність
Загальний кліренс амоксициліну / клавуланової кислоти в сироватці знижується пропорційно зниженню ниркової функції. Зниження кліренсу препарату є більш явним для амоксициліну, ніж для клавуланової кислоти, так як більша частина амоксициліну виводиться нирками. Режим дозування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю повинен запобігати кумуляцію амоксициліну, але при цьому підтримувати адекватний рівень клавуланової кислоти (див. Розділ «Спосіб застосування та дозування»).
печінкова недостатність
Препарат слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю при постійному моніторингу функції печінки.

Показання до застосування

Аугментин ЄС показаний для лікування таких інфекцій у дітей з 3 місяців і вагою до 40 кг, викликаних або імовірно викликаних пеніцилін-резистентним Streptococcus pneumoniae(Див. Розділи «Спосіб застосування та дозування», «Запобіжні заходи», «Фармакодинаміка»):
Гострий середній отит
позалікарняна пневмонія
Слід брати до уваги офіційні керівництва щодо раціонального використання антибактеріальних засобів.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість до активних речовин, пеніцилінів або будь-якого компонента препарату.
Наявність в анамнезі тяжкої реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) на попереднє введення бета-лактамних антибіотиків (цефалоспоринів, карбапенемів або монобактами).
Наявність в анамнезі жовтяниці або порушення функції печінки, які розвинулися на тлі застосування комбінації амоксицилін / клавуланова кислота (див. Розділ « Побічна дія»).

Застосування при вагітності та лактації

вагітність
Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого негативного впливупрепарату на перебіг вагітності, ембріональний / фетальний розвиток, пологи або післяпологовий розвиток. Обмежені дані щодо застосування амоксициліну / клавуланової кислоти жінками під час вагітності не виявили підвищеного ризику вроджених аномалій.
В одному дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія комбінацією амоксицилін / клавуланова кислота може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Слід уникати прийому лікарського засобу під час вагітності, за винятком тих випадків, коли лікар вважає прийом необхідним.
лактація
Обидва активних речовини препарату проникають в грудне молоко (вплив клавулановоїкислоти на дітей, що вигодовуються грудним молоком, невідомо). У зв'язку з цим
існує ймовірність розвитку діареї або грибкової інфекції слизових оболонок у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, тому може знадобитися припинення лактації. Необхідно враховувати можливість сенсибілізації. Комбінацію / клавуланова кислота слід застосовувати під час грудного вигодовування тільки після оцінки користі / ризику лікарем.

Спосіб застосування та дозування

режим дозування
Розрахунок дози ведеться по амоксициліну і клавуланової кислоти, за винятком випадків, коли дозування ведеться по кожному компоненту окремо.
При підборі дози слід враховувати наступні фактори:
ймовірні патогени і їх очікувану чутливість до антибактеріальних агентів (див. розділ «Застереження»);
ступінь тяжкості і локалізацію інфекції;
вік, масу тіла і стан ниркової функції пацієнта.
Лікування не слід продовжувати більше 14 днів без перегляду клінічної ситуації (див. Розділ «Застереження»).
Діти і дорослі з масою тіла ≥40 кг
Немає досвіду застосування препарату Аугментин ЄС у дітей і дорослих з масою тіла ≥40 кг, тому рекомендації щодо режиму дозування відсутні.
Діти з масою тіла< 40 кг (в возрасте с трех месяцев)
Рекомендована добова доза становить 90 мг амоксициліну і 6,4 мг клавуланової кіслрти на 1 кг маси тіла, розділена на два прийоми.
Клінічних даних про застосування препарату Аугментин ЄС у дітей у віці до трьох місяців не отримано.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок
Не потрібно корекції режиму дозування при кліренсі креатиніну більше 30 мл / хв. Препарат не рекомендується застосовувати при кліренсі креатиніну< 30 мл/мин в связи с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Лікування повинно проводитися з обережністю, при регулярному моніторування функції печінки (див. Розділ «Протипоказання до застосування» і «Застереження»).
Застосування вулиць похилого віку
Аугментин ЄС не призначений для застосування у осіб похилого віку.

Спосіб застосування

Для вживання всередину.
Для мінімізації потенційно можливих небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту препарат слід приймати під час прийому їжі.

Спосіб приготування суспензії

Перед першим застосуванням необхідно переконатися, що кришка не була розкрита. Необхідно струсити флакон з порошком. У флакон слід додати 90 мл води, закрити флакон кришкою, перевернути і добре струсити.
Альтернативний спосіб приготування суспензіїДодати у флакон з порошком води, щоб рівень води був трохи нижче, ніж мітка на етикетці флакона. Перевернути флакон і добре струсити, потім долити води точно до мітки. Перевернути і ще раз добре струсити.
Флакон слід добре струшувати перед кожним використанням.
Після розведення суспензію слід зберігати не більше 10 днів в холодильнику, при температурі від 2 до 8 ° С, але не заморожувати.
невикористаний лікарський засібі залишки пакувальних матеріалів підлягають знищенню відповідно до локальних вимог.

Побічна дія

Найбільш частими побічними реакціями є діарея, нудота і блювота.
Небажані явища, виявлені в ході клінічних досліджень і пост¬маркетінгового спостереження, перераховані за системами організму і відповідно до частоти тієї, що зустрічається. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто(≥1 / 100 і<1/10), не часто(≥1 / 1 000 і<1/100), рідко(≥1 / 10 000 та< 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), частота невідома(Частоту неможливо оцінити за наявними даними).
Частота народження небажаних явищ
Інфекційні захворювання
Часто: кандидоз шкіри і слизових оболонок; частота невідома: надмірний ріст нечутливих організмів.
З боку системи кровотворення і лімфатичної системи
Рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; частота невідома: оборотний агранулоцитоз, гемолітична анемія, збільшення часу кровотечі і протромбінового часу (див. розділ «Застереження»).
З боку імунної системи (див. Розділи «Протипоказання» і «Застереження»)
Частота не відома: ангіоневротичний набряк, анафілаксія, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт.
З боку нервової системи
Нечасто: запаморочення, головний біль; частота невідома: оборотна гіперактивність, судоми (див. розділ «Застереження»), асептичний менінгіт.
З боку шлунково-кишкового тракту
Часто: діарея, нудота, блювання; нечасто: розлади травлення; частота невідома: коліт, індукований прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт, див. «Застереження»), чорний «волохатий» язик, зміна забарвлення поверхневого шару зубної емалі.
Нудота частіше спостерігається при прийомі всередину високих доз. Реакції з боку шлунково-кишкового тракту можуть бути зменшені при прийомі препарату під час їжі. Зміна забарвлення поверхневого шару зубної емалі дуже рідко зазначалося у дітей. Ретельний догляд за порожниною рота допомагає запобігти зміні забарвлення зубної емалі, яка, як правило, усувається чищенням зубів.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів
Нечасто: підвищення активності аспартатамінотрансферази (АСТ) і / або аланінамінотрансферази (АЛТ)
Помірне підвищення активності ACT і / або АЛТ спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість даного явища не відома.
Частота не відома: гепатит і холестатична жовтяниця.
Дані побічні реакції відзначалися при терапії іншими пеніцилінами та цефалоспоринами (див. Розділ «Застереження»).
З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини
Нечасто: висип, свербіж, кропив'янка; рідко: мультиформна еритема; частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустулёз (див. розділ «Застереження»).
У разі виникнення будь-яких алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин ЄС необхідно припинити.
З боку нирок і сечовивідних шляхів
Частота не відома: інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. Розділ «Передозування»).

Передозування

Симптоми і ознаки
Можуть виникати шлунково-кишкові розлади і порушення водно-електролітного балансу. Описана амоксіцілліновая кристалурія, в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності (див. Розділ «Застереження»).
При прийомі високих доз препарату або у пацієнтів з порушенням функції нирок можуть з'являтися судоми.
Є повідомлення про осадженні амоксициліну в сечових катетери, переважно після внутрішньовенного введення в великих дозах, тому слід проводити регулярну перевірку прохідності катетера (див. Розділ «Застереження»).
лікування
Може проводитися симптоматична корекція порушень з боку шлунково-кишкового тракту, з особливою увагою до нормалізації водно-електролітного балансу.
Амоксицилін і клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

пероральніантикоагулянти: Пероральніантикоагулянти і Пеніцилінові анітібіотікі широко використовуються в клінічній практиці без повідомлень про їх взаємодію. Однак в літературі описуються випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину і амоксициліну. При необхідності одночасного застосування протромбіновий час або МНО повинні ретельно моніторувати при призначенні або відміні амоксициліну. Крім того, може виникнути потреба в регулюванні дози пероральних антикоагулянтів (див. Розділи «Запобіжні заходи» та «Побічна дія»).
метотрексат: Пеніциліни можуть знижувати екскрецію метотрексату, приводячи до потенційного підвищення токсичності.
ПробенецидНе рекомендується застосовувати Аугментин ЄС одночасно з пробеніцидом. Пробеніцид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування лікарського засобу Аугментин ЄС і пробеніциду може привести до стійкого і тривалого підвищення в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти.
мікофенолату мофетилуУ пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетилу, після початку застосування всередину комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти. У зв'язку з цим, як правило, не потрібно коригування дози мікофенолату мофетилу при відсутності клінічних ознак порушення функції трансплантата. Однак слід проводити ретельний клінічний моніторинг під час прийому комбінації препаратів, а також незабаром після закінчення лікування антибіотиком.

Запобіжні заходи

Перед початком лікування амоксициліном / клавулановою кислотою необхідно зібрати детальний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики (див. Розділи «Протипоказання до застосування» і «Побічна дія»).
Описано серйозні, іноді летальні, реакції гіперчутливості (анафілактоїдні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, що мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни, і в осіб з атопією. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Аугментин ЄС і розпочати альтернативну терапію.
Якщо було підтверджено, що інфекція викликана амоксицилін-чутливими організмами, слід розглянути можливість переходу з терапії амоксициліном / клавулановою кислотою на терапію амоксициліном відповідно до офіційних посібниками.
У пацієнтів з порушенням функції нирок або при прийомі високих доз препарату можуть виникати судоми (див. Розділ "Побічна дія").
Не рекомендується призначення амоксициліну / клавуланової кислоти при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки у таких пацієнтів відзначається кореподобная висип після прийому амоксициліну.
Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну збільшує ризик виникнення шкірних алергічних реакцій.
Тривале лікування препаратом може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів.
Виникнення пустул на еритематозних ділянках шкіри з лихоманкою на початку лікування може бути симптомом гострого генералізований екзантематозний пустульоз (див. Розділ "Побічна дія"). Виникнення даної побічної реакції вимагає відміни препарату і є протипоказанням до подальшого застосування амоксициліну. Комбінація амоксициліну / клавуланової кислоти повинна з обережністю застосовуватися у пацієнтів з ознаками печінкової недостатності (див. Розділи «Спосіб застосування та дозування», «Протипоказання до застосування», «Запобіжні заходи»).
Небажані явища з боку печінки спостерігалися, головним чином, у чоловіків і пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Дані небажані явища дуже рідко спостерігаються у дітей. Ознаки та симптоми порушення функції печінки зазвичай зустрічаються під час або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не проявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Як правило, є оборотними. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, в окремих випадках були повідомлення про летальні випадки. Майже у всіх випадках це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати (див. Розділ "Побічна дія").
Про коліті, пов'язаному з прийомом антибіотиків, повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних агентів, включаючи амоксицилін. Дана побічна реакція може варіювати за ступенем тяжкості від легкої до загрозливою життя (див. Розділ "Побічна дія"). Тому слід розглянути можливість постановки даного діагнозу у пацієнтів, у яких в ході лікування або після введення будь-яких антибіотиків розвивається діарея. При виникненні антибіотик-асоційованого коліту препарат повинен бути негайно скасований. Пацієнту необхідно звернутися за консультацією до лікаря, який призначить відповідне лікування. У подібній ситуації протипоказано застосування препаратів, що пригнічують перистальтику.
Під час тривалої терапії препаратом Аугментин ЄС рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення.
У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну і клавуланової кислоти, в рідкісних випадках спостерігалось подовження протромбінового часу. При спільному призначенні комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти з антикоагулянтами необхідно проводити відповідний моніторинг. Для підтримання бажаного рівня антикоагулянтів може виникнути потреба в регулюванні дози (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Побічна дія»),
У пацієнтів зі зниженою екскрецією сечі в дуже рідкісних випадках повідомлялося про розвиток кристалурії, переважно при парентеральному застосуванні препарату. Під час прийому високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини і підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. У пацієнтів з сечовими катетерами слід регулярно перевіряти прохідність катетера (див. Розділ «Передозування»),
В ході лікування амоксициліном при необхідності проведення тестів на наявність глюкози в сечі, слід використовувати ферментативні методи визначення глюкозооксидази в зв'язку з можливістю отримання ложноположительного результату при використанні неферментативних методів.
Наявність клавулановоїкислоти в препараті може викликати неспецифічне зв'язування IgG і альбуміну мембранами еритроцитів, що може призводити до хибнопозитивного результату тесту Кумбса.
У пацієнтів, які приймають комбінацію амоксицилін / клавуланова кислота, може бути отриманий хибнопозитивний результат тестів на наявність Aspergillus інфекції при використанні тестів Platelia Aspergillus EIA. Надходили повідомлення про перехресних реакціях тесту Platelia Aspergillus EIA і полісахаридів і поліфуранозов, що не відносяться до роду Aspergillus. Тому позитивні результати тестів у пацієнтів, що приймають комбінацію амоксицилін / клавуланова кислота, повинні інтерпретуватися з обережністю і підтверджуватися іншими діагностичними методами.
Аугментин ЄС в формі порошку для приготування суспензії для прийому всередину містить 2,72 мг аспартама (Е951) на мл суспензії, що є джерелом фенілаланіну, і тому препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з фенілкетонурією.
Даний лікарський засіб містить мальтодекстрин (глюкозу). Препарат не слід призначати пацієнтам з порушенням всмоктування глюкози-галактози.

Антибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії з інгібітором бета-лактамаз

діючі речовини

Форма випуску, склад і упаковка

Порошок для приготування суспензії для прийому всередину майже білого кольору, з характерним запахом суниці; при розведенні водою утворюється суспензія майже білого кольору.

Допоміжні речовини: камедь ксантанова - 3 мг, аспартам - 12.5 мг, кремнію діоксид колоїдний - 35 мг, кармеллоза натрію - 30 мг, ароматизатор суничний - 26 мг, кремнію діоксид 4 - до 1009.96 мг.

12.85 г (50 мл готової суспензії) - флакони скляні (1) в комплекті з мірною ложкою - пачки картонні.
23.13 г (100 мл готової суспензії) - флакони скляні (1) в комплекті з мірною ложкою - пачки картонні.

1 кількість всіх речовин зазначено без надлишку. При виробництві препарату кількість допоміжних речовин закладається з 8.8% надлишком, що становить: камедь ксантанова - 3.26 мг, аспартам - 13.6 мг, кремнію діоксид колоїдний - 38.08 мг, кармеллоза натрію - 32.64 мг, ароматизатор суничний - 28.29 мг, кремнію діоксид - до 1098.84 мг. Загальна маса сухого порошку з урахуванням надлишків 1098.84 мг.
2 при виробництві амоксициліну тригідрат закладається з 8.8% надлишком, що становить 759.04 мг (у перерахунку на амоксицилін 652.8 мг). Кількість амоксициліну тригідрату варіює залежно від чистоти субстанції.
3 при виробництві калію клавуланат закладається з 8% надлишком на початковому етапі змішування активних компонентів і з 8.8% на етапі змішування всіх компонентів, що становить 61.48 мг (в перерахунку на клавуланова кислота - 50.41 мг). Кількість калію клавуланату варіює залежно від чистоти субстанції.
4 кількість кремнію діоксиду регулюється з урахуванням змін кількостей амоксициліну тригідрату та суміші калію клавуланату і кремнію діоксиду.

Фармакологічна дія

Механізм дії

амоксицилін- напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що володіє активністю проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування β-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент.

клавуланова кислота- інгібітор β-лактамаз, структурно споріднений пеніцилінів, має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність у відношенні плазмідних β-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і менш ефективна щодо хромосомних β-лактамаз 1 типу, що не відзначено зниження клавулановою кислотою.

Присутність клавуланової кислоти у препараті Аугментин ЄС захищає амоксицилін від руйнування ферментами - β-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну.

Нижче наведена активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro.

Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою

Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae 1,2, Streptococcus pyogenes 1,2, Streptococcus agalactiae 1,2, Streptococcus групи Viridans 2, Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) 1,2, Staphylococcus aureus (чутлива до метициліну) 1, Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну), Staphylococcus spp. (Коагулазонегатівние, чутливі до метициліну).

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae 1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis 1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грампозитивні анаероби: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.

Грам анаероби: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою

Грамнегативні аероби: Escherichia coli 1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae 1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.

Бактерії, що володіють природною стійкістю до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою

Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.

1 Для даних видів мікроорганізмів клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована в клінічних дослідженнях.

2 Штами цих видів бактерій немає продукують β-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.

Фармакокінетика

всмоктування

Діючі речовини препарату ЄС, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і повністю абсорбуються з шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Всмоктування діючих речовин оптимально в разі прийому препарату Аугментин ЄС разом з прийомом їжі.

Нижче наведені фармакокінетичні властивості амоксициліну та клавуланової кислоти після прийому в дозі 45 мг / кг кожні 12 год пацієнтами у віці до 12 років.

Середнє значення фармакокінетичних параметрів

розподіл

Як і при в / в введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних органах і тканинах, інтерстиціальній рідині (органах черевної порожнини, жирової, кісткової і м'язової тканини, синовіальній та перитонеальній рідинах, шкірі, жовчі, гнійному виділеннях ).

Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми крові зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти та 18% амоксициліну.

У дослідженнях на тваринах не було виявлено акумуляції компонентів препарату Аугментин ЄС в будь-якому органі.

Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає в грудне молоко. У грудному молоці виявлено також слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї і кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо ніяких інших негативних впливів амоксициліну і клавуланової кислоти на здоров'я дітей, що вигодовуються грудним молоком.

Дослідження репродуктивної функції на тваринах показали, що амоксицилін і клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід.

метаболізм

10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніціллоевой кислоти). Клавуланова кислота, піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4- (2-гідроксіетил) -5-оксо-1Н-пірол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками , через шлунково-кишкового тракту, а також з повітрям, що видихається в вигляді діоксиду вуглецю.

виведення

Як і для інших пеніцилінів, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавулановая кислота - за допомогою як ниркового, так і внепочечного механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну і близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками в незмінному вигляді в перші 6 годин після прийому 1 таблетки препарату Аугментин, таблетки, вкриті плівковою оболонкою 250 мг / 125 мг або 500 мг / 125 мг.

показання

Лікування інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами, у дітей:

- інфекції ЛОР-органів (рецидивний або персистуючий гострий середній отит, викликаний Streptococcus pneumoniae (МПК ≤4 мкг / мл), Haemophilus influenzae * і Moraxella catarrhalis *);

- тонзилофарингіт і синусит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae *, Moraxella catarrhalis * і Streptococcus pyogenes;

- інфекції нижніх дихальних шляхів (часткова пневмонія і бронхопневмонія), викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae *, Moraxella catarrhalis *;

- інфекції шкіри і м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus * і Streptococcus pyogenes.

* Деякі штами цих видів бактерій продукують β-лактамази, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном.

Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Аугментин ЄС, оскільки амоксицилін є одним з його діючих речовин.

Препарат Аугментин ЄС також показаний для лікування змішаних інфекцій, обумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують β-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.

Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону і з плином часу. Там, де це можливо, повинні бути прийняті до уваги локальні дані по чутливості. У разі необхідності слід проводити збір мікробіологічних зразків і аналіз на бактеріологічну чутливість.

Протипоказання

- підвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніциліни, цефалоспорини) в анамнезі;

- попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі;

- дитячий вік до 3 місяців;

- порушення функції нирок (КК менше 30 мл / хв);

- фенілкетонурія.

З обережністю:порушення функції печінки.

дозування

Дозування препарату Аугментин ЄС здійснюється відповідно до віку дитини, доза розраховується в мг на кг на добу або в мл готової суспензії. Розрахунок дози ведеться по амоксициліну і клавуланової кислоти, за винятком випадків, коли дозування ведеться по кожному компоненту окремо.

Для мінімізації потенційно можливих небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту і оптимізації всмоктування препарат слід приймати всередину на початку прийому їжі.

Лікування не слід продовжувати більше 14 днів без перегляду клінічної ситуації.

При необхідності можливе проведення ступінчастою терапії (спочатку внутрішньовенне введення препарату Аугментин в лікарській формі - порошок для приготування розчину для в / в введення з наступним переходом на препарат Аугментин в лікарських формах для перорального застосування).

діти

для пацієнтів з масою тіла понад 40 кгрекомендовані інші лікарські форми препарату Аугментин.

За змістом клавулановоїкислоти препарат Аугментин ЄС відрізняється від інших суспензій, що містять амоксицилін і клавуланова кислота. Препарат Аугментин ЄС містить 600 мг амоксициліну і 42,9 мг клавуланової кислоти у 5 мл відновленої суспензії, в той час як препарати, що містять 200 мг і 400 мг амоксициліну у 5 мл суспензії, містять відповідно 28.5 мг і 57 мг клавуланової кислоти у 5 мл суспензії. Препарати в формі суспензій дозуванням 200 мг амоксициліну у 5 мл, 400 мг амоксициліну у 5 мл і препарат Аугментин ЄС не є взаємозамінними.

Особливі групи пацієнтів

Не потрібно корекції режиму дозування при КК ≥30 мл / хв. Препарат протипоказаний для застосування при КК<30 мл/мин .

У пацієнтів з порушенням функції печінкилікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни в рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.

Спосіб приготування суспензії

Суспензія готується безпосередньо перед першим застосуванням.

У флакон з порошком слід додати приблизно 2/3 від зазначеного в таблиці нижче обсягу кип'яченої води, охолодженої до кімнатної температури, далі закрити флакон кришкою і струшувати до повного розведення порошку, дати флакону постояти протягом 5 хв для забезпечення повного розведення. Потім додати воду до мітки на флаконі і знову струсити флакон.

Флакон слід добре струшувати перед кожним використанням. Для точного дозування препарату слід використовувати мірну ложку, яку необхідно добре промивати водою після кожного вживання. Після розведення суспензію слід зберігати не більше 10 днів в холодильнику, але не заморожувати.

Приблизний обсяг води для приготування суспензії

Побічна дія

Небажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до поразкою органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

З боку системи кровотворення:рідко - оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та оборотна тромбоцитопенія; дуже рідко - оборотний агранулоцитоз і оборотна гемолітична анемія, подовження протромбінового часу і часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз.

З боку імунної системи:дуже рідко - ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт.

З боку нервової системи:нечасто - запаморочення, головний біль; дуже рідко - оборотна гіперактивність, судоми (судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату), безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки.

З боку травної системи:часто - діарея, нудота, блювання (нудота частіше спостерігається при пероральному прийомі високих доз. Якщо порушення з боку шлунково-кишкового тракту підтверджені, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їжі); нечасто - розлади травлення; дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт, індукований прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт, чорний "волосатий" язик. У дітей дуже рідко зазначалося зміна забарвлення поверхневого шару зубної емалі.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:нечасто - помірне підвищення активності ACT і / або АЛТ (спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість його невідома); дуже рідко - гепатит і холестатична жовтяниця (дані реакції відзначалися при терапії іншими пеніцилінами і цефалоспоринами), збільшення концентрації білірубіну і лужної фосфатази. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися, головним чином, у чоловіків і пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Дані небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей.

Перераховані ознаки і симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не проявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, в окремих випадках були повідомлення про летальні випадки. Майже у всіх випадках це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати.

З боку шкіри і підшкірних тканин:нечасто - висип, свербіж, кропив'янка; рідко - мультиформна еритема; дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин ЄС необхідно припинити.

З боку сечовидільної системи:дуже рідко - інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.

Передозування

симптоми:можуть виникати симптоми з боку шлунково-кишкового тракту і порушення водно-електролітного балансу. Описана амоксіцілліновая кристалурія, в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату.

лікування:симптоми з боку шлунково-кишкового тракту - симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. У разі передозування амоксицилін і клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу.

Результати проспективного дослідження, яке було проведено за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг / кг не приводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.

лікарська взаємодія

Одночасне застосування препарату Аугментин ЄС і пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Аугментин ЄС і пробенециду може призводити до підвищення і персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти.

особливі вказівки

Перед початком лікування препаратом Аугментин ЄС необхідно зібрати детальний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта.

Описано серйозні, а іноді і летальні, реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, що мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Аугментин ЄС. При серйозних реакціях гіперчутливості слід негайно ввести адреналін. Можуть знадобитися також оксигенотерапія, в / в введення ГКС і забезпечення прохідності дихальних шляхів, у тому числі интубацию.

Не рекомендується призначення препарату Аугментин ЄС при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати коре подібна висипка, що ускладнює діагностику захворювання.

Тривале лікування препаратом Аугментин ЄС іноді призводить до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів.

В цілому, препарат Аугментин ЄС переноситься добре і має властивої всім пеніцилінів низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Аугментин ЄС рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення.

Описані випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкої до загрозливою життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів з діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер або пацієнт відчуває спазми в животі, лікування повинно бути негайно припинено і пацієнт повинен бути обстежений.

У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, в рідкісних випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення MHO). При спільному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідний контроль відповідних показників. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їх дози.

У пацієнтів зі зниженою екскрецією сечі в дуже рідкісних випадках повідомлялося про розвиток кристалурії, переважно при парентеральному застосуванні препарату. Під час введення амоксициліну у високих дозах рекомендується приймати достатню кількість рідини і підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну.

Прийом препарату Аугментин ЄС всередину призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). В цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксідантний метод визначення концентрації глюкози в сечі.

Догляд за порожниною рота допомагає запобігти зміні забарвлення зубів, оскільки для цього досить чистити зуби.

Зловживання і залежність від ліків

Чи не спостерігалося лікарської залежності, звикання і реакцій ейфорії, пов'язаних з вживанням препарату Аугментин ЄС.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Оскільки препарат може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при управлінні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.

Вагітність і лактація

У дослідженнях репродуктивної функції у тварин перорально і парентеральне введення препарату Аугментин не викликало тератогенних ефектів.

В одиничному дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Як і всі лікарські препарати, Аугментин ЄС не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Препарат Аугментин ЄС можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок порожнини рота, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідів діючих речовин цього препарату, ніяких інших несприятливих ефектів у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.

Застосування в дитячому віці

Протипоказано застосування препарату в дитячому віці до 3 місяців.

При порушеннях функції нирок

Не потрібно корекції режиму дозування при

Приготовану суспензію слід зберігати в холодильнику при температурі 2-8 ° С у щільно закритому флаконі. Термін придатності приготовленої суспензії - 10 днів.

Пеніциліни в комбінаціях

Одночасне застосування препарату Аугментин ® ЄС і пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Аугментин ® ЄС і пробенециду може призводити до підвищення і персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти.

Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час в літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою і алопуринолу.

Пеніциліни здатні сповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок пригнічення його канальцевоїсекреції, тому одночасне застосування препарату Аугментин ® ЄС і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату.

Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Аугментин ® ЄС може впливати на кишкову мікрофлору, що призводить до зниження всмоктування естрогенів з шлунково-кишкового тракту і зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів.

У літературі описуються поодинокі випадки збільшення МНО у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину і амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Аугментин ® ЄС з антикоагулянтами ПВ або МНО повинні ретельно контролюватися при призначенні або відміні препарату Аугментин ® ЄС, може виникнути потреба в регулюванні дози антикоагулянтів для прийому всередину.

Препарат Аугментин ® ЄС застосовується для короткострокового лікування інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами, у дітей.

інфекції верхніх дихальних шляхів: рецидивуючий або персистуючий гострий середній отит, викликаний Streptococcus pneumoniae(Мінімальна інгібуюча концентрація<4 мкг/мл), Haemophilus influenzae 1 і Moraxella catarrhalis 1;

тонзиліт-фарингіт і синусит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae 1, Moraxella catarrhalis 1і Streptococcus pyogenes;

інфекції нижніх дихальних шляхів: часткова пневмонія і бронхопневмонія, викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae 1, Moraxella catarrhalis 1;

інфекції шкіри і м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus 1і Streptococcus pyogenes.

1 Деякі штами цих видів бактерій продуціруютбета-лактамази, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном (див. Також «Фармакодинаміка»).

Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Аугментин ® ЄС, оскільки амоксицилін є одним з його діючих речовин. Препарат Аугментин ® ЄС також показаний для лікування змішаних інфекцій, обумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону і з плином часу. Там, де це можливо, повинні бути прийняті до уваги локальні дані по чутливості. У разі необхідності слід проводити збір мікробіологічних зразків і аналіз на бактеріологічну чутливість.

підвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад пеніциліни, цефалоспорини) в анамнезі;

попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі;

дитячий вік до 3 міс;

порушення функції нирок (Cl креатиніну<30 мл/мин);

фенілкетонурія.

З обережністю:препарат Аугментин ® ЄС слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Всередину.Дозування препарату Аугментин ® ЄС здійснюється відповідно до віку дитини, доза розраховується в мг / кг / добу або в мл готової суспензії. Розрахунок дози ведеться по амоксициліну і клавуланової кислоти, за винятком випадків, коли дозування ведеться по кожному компоненту окремо. Для мінімізації потенційно можливих небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту і оптимізації всмоктування препарат слід приймати всередину на початку прийому їжі.

Лікування не слід продовжувати більше 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастою терапії (на початку - в / в введення препарату Аугментин ® (порошок для приготування розчину для в / в введення) з подальшим переходом на пероральний прийом).

діти

Препарат Аугментин ® ЄС рекомендується для дітей у віці від 3 міс і старше. Немає досвіду застосування препарату Аугментин ® ЄС у дітей до 3 міс. Рекомендована добова доза становить 90 мг амоксициліну і 6,4 мг клавуланової кислоти на 1 кг маси тіла, розділена на 2 прийоми через кожні 12 год, протягом 10 днів.

Для пацієнтів з масою тіла вище 40 кг рекомендовані інші лікарські форми препарату Аугментин ®. За змістом клавулановоїкислоти препарат Аугментин ® ЄС відрізняється від інших суспензій, що містять амоксицилін і клавуланова кислота. Препарат Аугментин ® ЄС містить 600 мг амоксициліну і 42,9 мг клавуланової кислоти у 5 мл відновленої суспензії, в той час як препарати, що містять 200 і 400 мг амоксициліну у 5 мл суспензії, містять відповідно 28,5 і 57 мг клавуланової кислоти у 5 мл суспензії. Препарати в формі суспензій дозуванням 200 мг амоксициліну у 5 мл, 400 мг амоксициліну у 5 мл і препарат Аугментин ® ЄС не є взаємозамінними.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушенням функції нирок. Не потрібно корекції режиму дозування при Cl креатиніну ≥30 мл / хв. Препарат не рекомендується застосовувати при Cl креатиніну<30 мл/мин.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни в рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.

Спосіб приготування суспензії

Суспензія готується безпосередньо перед першим застосуванням. В порошок слід додати приблизно 2/3 від зазначеного в таблиці нижче обсягу кип'яченої води, охолодженої до кімнатної температури, далі закрити флакон кришкою і струшувати до повного розведення порошку, дати флакону постояти протягом 5 хв для забезпечення повного розведення. Потім додати воду до мітки на флаконі і знову струсити флакон. Флакон слід добре струшувати перед кожним використанням. Для точного дозування препарату слід використовувати мірну ложку, яку необхідно добре промивати водою після кожного вживання. Після розведення суспензію слід зберігати не більше 10 днів в холодильнику, але не заморожувати.

Таблиця 3

Приблизний обсяг води для приготування суспензії

Небажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації і частоти народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто - ≥1 / 10; часто - ≥1 / 100 і<1/10; не часто - ≥1/1000 и <1/100; редко - ≥1/10000 и <1/1000; очень редко - <1/10000, включая отдельные случаи.

Частота народження небажаних явищ

Порушення з боку крові та лімфатичної системи:рідко - оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та оборотна тромбоцитопенія; дуже рідко - оборотний агранулоцитоз і оборотна гемолітична анемія, подовження ПВ і часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз.

Порушення з боку імунної системи:дуже рідко - ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт.

Порушення з боку нервової системи:нечасто - запаморочення, головний біль; дуже рідко - оборотна гіперактивність, судоми (судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату); безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:часто - діарея, нудота, блювота. Нудота частіше спостерігається при пероральному прийомі високих доз. Якщо порушення з боку шлунково-кишкового тракту підтверджені, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їди; нечасто - розлади травлення; дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт, індукований прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт), чорний «волохатий» язик. У дітей дуже рідко зазначалося зміна забарвлення поверхневого шару зубної емалі. Догляд за порожниною рота допомагає запобігти зміні забарвлення зубної емалі, оскільки для цього досить чистити зуби.

Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів:нечасто - помірне підвищення активності АСТ і / або АЛТ. Дане явище спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість його невідома; дуже рідко - гепатит і холестатична жовтяниця (відзначалися при супутньої терапії іншими пеніцилінами і цефалоспоринами), збільшення концентрації білірубіну і ЛФ. Небажані явища з боку печінки спостерігалися, головним чином, у чоловіків і пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Дані небажані явища дуже рідко спостерігаються у дітей. Перераховані ознаки і симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не проявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані явища, як правило, є оборотними. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, в окремих випадках були повідомлення про летальні випадки. Майже у всіх випадках це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:нечасто - висип, свербіж, кропив'янка; рідко - мультиформна еритема; дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин ® ЄС необхідно припинити.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:дуже рідко - інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. «Передозування»), гематурія.

Можуть виникати шлунково-кишкові розлади і порушення водно-електролітного балансу.

симптоми:можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту і порушення водно-електролітного балансу. Описана амоксіцілліновая кристалурія, в деяких випадках приводила до розвитку ниркової недостатності (див. «Особливості застосування»).

Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату.

лікування:симптоми з боку шлунково-кишкового тракту - симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін і клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, яке було проведено за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг / кг не приводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.

При температурі не вище 25 ° C